HepaSphere栓塞微球臨床應用及病例分享

HepaSphere栓塞微球臨床應用及病例分享1990:由日本教授Hori發(fā)明，名稱：SAP*1992:首次應用于臨床

2000:

應用于HCC的初步研究2004:獲得歐盟認證，名稱：HepaSphere2006:

獲得美國認證，名稱：QuadraSphere歷史*SAP：SuperabsorbentPolymerMicrosphereHepaSphere的材質乙酸乙烯和丙烯酸甲酯經聚合皂化反應生成的共聚物聚丙烯酸鈉乙烯醇(polyvinylalcohol-co-acrylicacid)HepaSphere栓塞微球干態(tài)包裝，每瓶25mg500-100um粒徑，139,000微粒/瓶30-60um粒徑，815,000微粒/瓶HepaSphere的粒徑小粒徑微球才更有可能實現末梢栓塞，效果才會更好可壓縮直徑的80%良好的彈性，撤掉外力即可恢復原來的形狀可變形，能復原—像棉花糖一樣HepaSphere的物理性能TACE精準的靶向性（Targeted）良好的吸收性（Absorbing）高度的隨形性（Conforming）真正的載藥性（Eluting）HepaSphere的特性HepaSphere微球粒徑分布均一50-100um粒徑HepaSphere微球，95%在40-110um區(qū)間內粒徑均勻，更易完成指定層面栓塞GuidoPoggietal.Transhepaticarterialchemoembolizationwithoxaliplatin-elutingmicrospheres(OEM-TACE)forunresectablehepatictumors,AnticancerRes.2008Nov-Dec;28(6B):3835-42精準的靶向性（Targeted）HepaSphere不會在血管近端或者遠端發(fā)生聚集在體內栓塞的血管直徑與其粒徑大小一致KhankanAA,OsugaK,HoriSetal.Emboliceffectsofsuperabsorbentpolymermicrospheresinrabbitrenalmodel:comparisonwithtris-acrylgelatinmicrospheresandpolyvinylalcohol.RadiatMed22:384–390BilbaoJl,DeLuisE,GarciaDeJalonJAetal.Comparativestudyoffourdifferentsphericalembolicparticlesinananimalmodel:amorphologicandhistologicevaluation.JVasc

Interv

Radiol.2008Nov;19(11):1625-38精準的靶向性（Targeted）注射前需要水合水合時產品能較好吸收水基溶液，吸收部分藥液吸收后以球形方式膨脹，直徑為原來的2-4倍良好的吸收性（Absorbing）干態(tài)離子型造影劑血液，0.9%NaCl，非離子型造影劑直徑（D）D2xD4xD體積（V）V=1/6πD38xV64xV良好的吸收性（Absorbing）Hepa膨脹的大小受控于水基溶液的離子濃度HepaSphere可以像血管腔的模子一樣堵在血管腔內，形成完全的栓塞

HepaSphere與血管腔高度隨形，在血管內不斷裂，也不移位，平均每個血管腔內一個顆粒HepaSphere很軟，容易壓縮，所以能夠適合管腔的形狀并實現完全堵塞KhankanAA,OsugaK,HoriSetal.Emboliceffectsofsuperabsorbentpolymermicrospheresinrabbitrenalmodel:comparisonwithtris-acrylgelatinmicrospheresandpolyvinylalcohol.RadiatMed22:384–390BilbaoJl,DeLuisE,GarciaDeJalonJAetal.Comparativestudyoffourdifferentsphericalembolicparticlesinananimalmodel:amorphologicandhistologicevaluation.JVascIntervRadiol.2008Nov;19(11):1625-38高度的隨形性（Conforming）在人體組織上得到的證實：與血管內皮緊密接觸并隨形，從而達到完全性栓塞的效果Klassetal2014.ANTICANCERRESEARCH34:3597-3606(2014)高度的隨形性（Conforming）Bilbaoetal.“ComparativeStudyofFourDifferentSphericalEmbolicParticlesinanAnimalModel:AMorphologicandHistologicEvaluation.”JVascIntervRadiol2008;19(11):1625-38.載藥微球與腫瘤血管內皮接觸越緊密，抗癌藥物緩釋到腫瘤內部的效果越好PhotoscourtesyofKeigoOsuga高度的隨形性（Conforming）機械吸收HepaSphere由干燥的顆粒變成水合微球約在10分鐘內完成正負電荷結合HepaSphere微球帶負電荷的丙烯酸酯與帶正電荷的鹽酸多柔比星之間形成離子鍵1

KosSetal.,Elutioncharacteristicsofdoxorubicin-loadedmicrospheresdifferbydrug-loadingmethodandmicrospheresize,JVascIntervRadiol.2011Mar;22(3):361-8真正的載藥性（Eluting）HepaSphere為整體載藥1，2SebastianKosetal.ElutionCharacteristicsofDoxorubicin-loadedMicrospheresDifferbyDrug-loadingMethodandMicrosphereSize,JvascIntervradiol2011;22:361-368DavidM.Liuetal.OptimizationofDoxorubicinLoadingforSuperabsorbentPolymerMicrospheres:invitroAnalysis,CardiovascInterventRadiol(2012)35:391-398真正的載藥性（Eluting）HepaSphere可加載多種藥物：多柔比星1順鉑2,3,4伊立替康5奧沙利鉑6KosSetal.Elutioncharacteristicsofdoxorubicin-loadedmicrospheresdifferbydrug-loadingmethodandmicrospheresize,JVasc

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Radiol.2011Mar;22(3):361-8MaedaNetal.,Invivoevaluationofcisplatin-loadedsuperabsorbentpolymermicrospheresforuseinchemoembolizationofVX2livertumors,JVasc

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Radiol.2012Mar;23:397-404MaedaNetal.,Invitrocharacterizationofcisplatin-loadedsuperabsorbentpolymermicrospheresdesignedforchemoembolization,JVasc

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Radiol.2010;21(6):877–81HuppertP,TranscatheterArterialChemoembolization(TACE)ofColorectalCancerLiverMetastasesbyIrinotecan-ElutingMicrospheresinaSalvagePatientPopulation,Cardiovasc

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Radiol.2013May;37(1):154-164PoggiG,Transhepaticarterialchemoembolizationwithoxaliplatin-elutingmicrospheres(OEM-TACE)forunresectablehepatictumors,AnticancerRes.2008Nov-Dec;28(6B):3835-42PoggiG,Oxaliplatin-elutingmicrospheresforthetreatmentofintrahepaticcholangiocarcinoma:acasereport,AnticancerRes.2008Sep-Oct;28(5B):2987-90真正的載藥性（Eluting）HepaSphere的載藥時間Meritbrochure50-100μmHepaSphere:15分鐘加載95%以上的多柔比星按照麥瑞通推薦的載藥方法可以達到這種載藥效果KosSetal.Elutioncharacteristicsofdoxorubicin-loadedmicrospheresdifferbydrug-loadingmethodandmicrospheresize,JVascIntervRadiol.2011Mar;22(3):361-8HepaSphere的載藥時間3組VX2兔模型，分別為HepaSphere加載阿霉素，碘油+阿霉素+Embo栓塞的

cTACE，以及經肝動脈灌注阿霉素（HAI）Hepa組14天后局部藥物濃度仍可以達到治療效果Guptaetal.“HepaticArterialEmbolizationwithDoxorubicin-LoadedSuperabsorbentPolymerMicrospheresinaRabbitLiverTumorModel.”Cardiovasc

Intervent

Radiol

2011;34(5):1021-30Hepa組：14天腫瘤內部藥物濃度大于50ng/mgcTACE組：第3天已經接近為0HepaSphere的藥代動力學特性術后第1天術后第3天術后第7天術后第14天將加載多柔比星的HepaSphere注入兔VX2肝腫瘤模型中，熒光成像證明術后1、3、7、14天均可探測到多柔比星滲透到周圍組織中（多柔比星呈紅色熒光）。Guptaetal.“HepaticArterialEmbolizationwithDoxorubicin-LoadedSuperabsorbentPolymerMicrospheresinaRabbitLiverTumorModel.”Cardiovasc

Intervent

Radiol

2011;34(5):1021-30.HepaSphere的藥代動力學特性HepaSphere能夠有效加載多柔比星HepaSphere做到了持續(xù)釋放，在各時間點均可提高腫瘤內多柔比星的濃度Leeetal.“Doxorubicin-LoadedQuadraSphereMicrospheres:PlasmaPharmacokineticsandIntratumoralDrugConcentrationinanAnimalModelofLiverCancer.”Cardiovasc

Intervent

Radiol

2010;33(3):576–82.HepaSphere的藥代動力學特性Hepa提高了腫瘤局部的藥物濃度術后第7天HepaSphere載藥組腫瘤壞死率為90%

，而空白栓塞組為60%

HepaSphere載藥組的腫瘤壞死率明顯高于空白栓塞組Leeetal.“Doxorubicin-LoadedQuadraSphereMicrospheres:PlasmaPharmacokineticsandIntratumoralDrugConcentrationinanAnimalModelofLiverCancer.”Cardiovasc

Intervent

Radiol

2010;33(3):576–82.HepaSphere的腫瘤反應率HepaSphere載藥組腫瘤壞死率明顯高于空白栓塞組

Grossoetal.“Transarterial

ChemoembolizationforHepatocellularCarcinomawithDrug-ElutingMicrospheres:PreliminaryResultsfromanItalianMulticentreStudy.”Cardiovasc

Intervent

Radiol2008;31:1141-49.OR在1個月和6個月時分別為84%和77.4%9個月的生存率為92%HepaSphere的腫瘤反應率Sekietal2011.Cardiovasc

Intervent

Radiol(2011)34:557–565病灶平均直徑為6.4cm（4-12cm），證實針對大肝癌，HepaSphere也是有效的HepaSphere的腫瘤反應率25OR為68.9%，DCR為

88.9%，1年生存率為100%

Malagarietal2014.CardiovascInterventRadiol(2014)37:165–175HepaSphere的腫瘤反應率p<0.0001P=0.007Malagarietal2014.Cardiovasc

Intervent

Radiol(2014)37:165–175HepaSphere顯著降低AFP水平ItalyGreeceMalagarietal2014.CardiovascInterventRadiol(2014)37:165–175Dekerveletal2014.JVascIntervRadiol2014Feb;25(2):248-55Sekietal2011.CardiovascInterventRadiol(2011)34:557–56577%73.7%100%HepaSphere能延長生存期HepaSphere的腫瘤反應率及生存期MalagariK.etal.ChemoembolizationofhepatocellularcarcinomawithHepaSphere?.HepaticOncology,Vol.2,No.2,Pages147-157(2015).CR：22.2-48%，PR：43.7%-51%1年生存率：73.7-100%vanMalensteinHetal.“ARandomizedPhaseIIStudyofDrug-ElutingBeadsversusTransarterial

ChemoembolizationforUnresectable

HapetocellularCarcinoma.”O(jiān)nkologie

2011;34:368-76.Hepa組的血液阿霉素峰值藥物濃度和藥物曲線下面積均較對照組明顯降低：降低全身性的藥物毒副作用多柔比星相關的全身不良反應發(fā)生率顯著降低不良反應更少，未發(fā)現3級及4級骨髓抑制HepaSphere的安全性vanMalensteinHetal.“ARandomizedPhaseIIStudyofDrug-ElutingBeadsversusTransarterial

ChemoembolizationforUnresectable

HapetocellularCarcinoma.”O(jiān)nkologie

2011;34:368-76.肝功能保護好，安全可靠Hepa組的肝功能變化平穩(wěn)，基本與術前無變化cTACE組肝功能變化很大，術后一個月才降低到術前水平HepaSphere的安全性Malagarietal2014.Cardiovasc

Intervent

Radiol(2014)37:165–175HepaSphere的安全性VanMalensteinetal.ILCA2009HepaSphere的安全性多項研究顯示Hepa的PES發(fā)生率小于20%Malagarietal2014.Cardiovasc

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Radiol(2014)37:165–175Grossoetal2008.Cardiovasc

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Radiol.2008Nov-Dec;31(6):1141-9Sekietal2011.Cardiovasc

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Radiol(2011)34:557–565HepaSphere的安全性HepaSphere臨床應用病例黃xx主訴：上腹部悶脹1月當地全腹部CT：1.考慮胰腺炎，考慮少量積液；2.左腎上極占位，考慮腎癌與錯構瘤鑒別。2015-09-24我院行PETCT提示：1.左腎上極占位性病變，病灶局部糖代謝未見異常（等代謝病變），結合CT動態(tài)增強密度改變，考慮左腎透明細胞癌（低級別）。2.左肺上葉磨玻璃陰影，病灶糖代謝稍增高，考慮早期肺浸潤性腺癌與炎性病變鑒別，前者可能性較大。2015-09-24我院PETCT：左腎上極見一類圓形腫塊影，大小約為2.8×2.6cm，邊界清楚。三期增強掃描示病變皮質期明顯強化，強化程度接近皮質強化程度，實質期及延遲期病變強化程度減低，局部FDG藥物攝取未見明顯增高。延遲2小時掃描可見FDG藥物攝取未見增高，病灶FDG攝取分布與腎組織影分界不清。2015-9-30行經皮腎動脈栓塞術，DSA示：左腎上級病灶，實質期可見腫瘤染色。使用微導管進入腫瘤動脈，配置THP載藥微球，經微導管注入載藥微球共

5ml，后造影示腫瘤供血動脈血流較前明顯減慢，再經微導管注入300-500um栓塞微球。

術后1月返院復查2015/11/06腹部CT：雙腎及雙腎上腺:形態(tài)、大小未見明顯異常；左腎上極見類圓形低密度灶，邊界清晰，增強掃描呈明顯不均勻性強化；病灶向腎輪廓外突起；大小約21mm×18mm；雙側腎盂、腎盞未見明顯擴張積水。

術后1月返院復查2015/11/06腹部CT：雙腎及雙腎上腺:形態(tài)、大小未見明顯異常；左腎上極見類圓形低密度灶，邊界清晰，增強掃描呈明顯不均勻性強化；病灶向腎輪廓外突起；大小約21mm×18mm；雙側腎盂、腎盞未見明顯擴張積水。彭xx主訴：體檢發(fā)現肝內占位1月當地全腹部CT：馬來西亞當地醫(yī)院行上腹增強MRI提示肝惡性腫瘤（具體報告未見）,查AFP：904ug/L。2015-08-06于我院行全身PET/CT檢查示：肝S8、4可見一巨大軟組織腫塊影，大小為9.9*9.5cm，邊界尚清，肝S8、4腫塊及肝多發(fā)結節(jié)代謝不同程度增高，考慮肝癌并肝內多發(fā)子灶形成。2015-08-06于我院行全身PET/CT檢查示：肝S8、4可見一巨大軟組織腫塊影，大小為9.9×9.5cm，邊界尚清，平掃為低密度，密度不均勻，內見多發(fā)斑片狀低密度區(qū)，增強掃描動脈期呈全瘤范圍不均勻強化，高于正常肝實質密度，但低于同層主動脈密度。門脈期及靜脈期腫塊強化迅速降低，明顯低于正常肝實質。三期增強掃描符合“快進快出”強化模式。腫塊FDG攝取濃聚增高。肝S4及S6可見數個類似強化結節(jié)影，較大約2.7×2.4cm，局部FDG攝取增高。2015-08-06于我院行全身PET/CT檢查示：肝S8、4可見一巨大軟組織腫塊影，大小為9.9×9.5cm，邊界尚清，平掃為低密度，密度不均勻，內見多發(fā)斑片狀低密度區(qū)，增強掃描動脈期呈全