第07章藥品生產監(jiān)督管理(藥品管理學)

國家衛(wèi)生和計劃生育委員會“十二五”規(guī)劃教材全國高等醫(yī)藥教材建設研究會“十二五”規(guī)劃教材供衛(wèi)生管理及相關專業(yè)用全國高等學校教材藥品管理學主編張新平劉蘭茹副主編陳飛虎周旭美PharmaceuticalPolicyandManagement第七章藥品生產監(jiān)督管理章前案例相關角色上海醫(yī)藥（集團）有限公司華聯(lián)制藥廠白血病患者焦點藥品甲氨喋呤阿糖胞苷結局白血病患者遭受神經(jīng)功能損害上海醫(yī)藥（集團）有限公司華聯(lián)制藥廠的《藥品生產許可證》被吊銷，所持有的120種藥品批準文號被注銷思考：名牌老廠緣何殞落本章學習目標第一節(jié)

藥品生產管理概述一、藥品生產（一）藥品生產的概念現(xiàn)代藥品生產（drugmanufacture），是指將原料加工制造成藥品的過程，包括物料的接收、原料藥的生產、包裝、重新包裝、貼簽、重新貼簽、質量控制、放行、貯存和分發(fā)以及相關控制的所有操作。藥品生產的全過程又可分為原料藥生產階段和制劑生產階段。第一節(jié)藥品生產管理概述一、藥品生產（一）藥品生產的概念（二）藥品生產要素第一節(jié)藥品生產管理概述一、藥品生產（一）藥品生產的概念（二）藥品生產要素（三）藥品生產的特點生產對象復雜，消耗大生產技術水平要求高生產管理法制化程度高第一節(jié)藥品生產管理概述二、質量管理（一）質量和質量管理基本術語（二）質量管理的發(fā)展過程（三）藥品生產質量管理體系第一節(jié)藥品生產管理概述二、質量管理（一）質量和質量管理基本術語什么是質量？思考并回答下列問題目前生產的、最好的···是什么？為什么？當你考慮水平高的英語輔導班時，你想到的是哪個？為什么？如果你確信網(wǎng)上定購的圖書第二天可以送到，你準備選哪家網(wǎng)店？為什么？附近最好的餐館是哪一家？為什么？你認為什么品牌的手機最好？第一節(jié)藥品生產管理概述二、質量管理（一）質量和質量管理基本術語Qualitycanbedefinedasconformancetorequirements.

——J.M.Juran“質量是一組固有特性滿足要求的程度”

—《ISO9000-2000質量管理和質量保證標準術語》第一節(jié)藥品生產管理概述二、質量管理（一）質量和質量管理基本術語狹義的質量概念指的是產品的性能、壽命、可靠性、安全性、允許誤差、外觀、還包括價格、交貨期、售后服務、不良品率、包裝等。廣義的質量概念還應包括實現(xiàn)產品或服務質量全過程各階段的工作質量。企業(yè)競爭力的五要素F、T、Q、C、S第一節(jié)藥品生產管理概述思考：如果美國99.9％產品和服務的質量達到完善，會怎樣？1分鐘內有1314個錯誤電話1小時內在銀行帳戶中會出現(xiàn)22000個錯誤支票1天中會有12個新生嬰兒錯給了父母；降落在O’Hare機場的飛機有13架出現(xiàn)異常事故1年中有250萬本書籍印錯了封面；有20000份錯誤處方被醫(yī)生開寫《韋氏新國際英語詞典》中有315個詞條是錯誤拼寫的《質量管理體系基礎和術語》（GB/Tl9000-2008）管理指揮和控制組織的協(xié)調的活動最高管理在最高層指揮和控制組織的一個人或一組人體系相互關聯(lián)或相互作用的一組要素管理體系建立方針和目標并實現(xiàn)這些目標的體系質量管理體系在質量方面指揮和控制組織的管理體系質量管理在質量方面指揮和控制組織的協(xié)調的活動質量方針由組織的最高管理者正式發(fā)布的該組織總的質量宗旨和方向質量目標在質量方面所追求的目的質量策劃質量管理的一部分，致力于制定質量目標并規(guī)定必要的運行過程和相互資源以實現(xiàn)質量目標質量控制質量管理的一部分，致力于滿足質量要求質量保證質量管理的一部分，致力于提供質量要求會得到滿足的信任質量改進質量管理的一部分，致力于增強滿足質量要求的能力有效性完成策劃的活動和得到策劃結果的程度效率達到的結果與所使用的資源之間的關系持續(xù)改進增強滿足要求的能力的循環(huán)活動二、質量管理（一）質量和質量管理基本術語質量管理(QualityManagement)是在質量方面組織和控制組織的協(xié)調的活動通常包括制定質量管理方針和質量目標以及質量策劃、質量控制(QualityControl)、質量保證(QualityAssurance)和質量改進(QualityImprovement)第一節(jié)藥品生產管理概述二、質量管理（一）質量和質量管理基本術語（二）質量管理的發(fā)展過程第一節(jié)藥品生產管理概述全面質量管理

（totalqualitymanagement,TQM）指從調查研究、設計、制造到用戶使用的全過程，教育和組織全體職工參加，以數(shù)理統(tǒng)計方法為基本手段，分析和改造產品和工作質量，并實行對生產過程進行控制等一整套確保產品質量的管理工作體系。全面質量管理的特點：１、全面的質量概念

全面的質量指產品質量、生產質量、工作質量和服務質量。２、全部過程的質量管理３、全員參加的質量管理４、多種方法的質量管理藥品全面質量管理的重大意義：1、藥品與人們的健康生命密切相關2、藥品的作用有兩面性3、藥品是可謀取暴利的商品4、藥品質量優(yōu)劣不易判別臨床前研究階段‥‥‥‥‥‥‥‥GLP

臨床研究階段‥‥‥‥‥‥‥‥GCP

生產階段‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥GMP、GAP

銷售供應階段‥‥‥‥‥‥‥‥GSP

使用階段‥‥‥‥‥‥‥‥‥GPMSP、GPP

二、質量管理（一）質量和質量管理基本術語（二）質量管理的發(fā)展過程（三）藥品生產質量管理體系1.藥品生產質量管理體系要素2.藥品生產質量管理方法⑴組織性的質量管理方法⑵統(tǒng)計檢驗方法第一節(jié)藥品生產管理概述⑴組織性的質量管理方法

PDCA循環(huán)Plan,Do,Check,ActionPDCA循環(huán)一次，提高一次⑵統(tǒng)計檢驗方法質量因素分析因果分析圖排列圖關聯(lián)圖工序質量控制直方圖控制圖①因果分析圖(魚刺圖)影響產品質量的因素多且復雜，各因素之間不但有橫向的相互關聯(lián)，而且還有縱向的層次關系或者因果關系，每一個平等關系以均有下一層次的因果關系，構成了縱向原因系統(tǒng)。一個大原因由多個平等的中原因導致，一個中原因由多個平等的小原因導致。分解下去，最終可以分解成諸多小的、單純的、易于解決的原因，從而全面、系統(tǒng)地刻劃出因果之間的關系，為調整生產工序提供依據(jù)。結果主要類別

第一層原因第三層原因第二層原因因果分析圖因果分析圖繪制及應用（１）調查：找出影響工序質量的各種原因。（２）分類：將各種大原因分解成相互平等的諸個中原因，中原因再分解出若干小原因。（３）繪圖：繪制因果分析圖。（４）解決：針對原因，制定措施，逐個原因加以解決,保持工序處于穩(wěn)定正常的狀態(tài)。②排列圖（帕累托圖、主次因素圖）排列圖是將導致質量結果的原因由主而次進行排列的簡單圖示。排列圖是建立在帕累托法則基礎上的，指在眾多現(xiàn)象中，80%的結果取決于20%的原因。帕累托圖和帕累托曲線示意圖排列圖繪制步驟1．設計選擇要進行分析的項目、度量單位和時間周期。2．統(tǒng)計頻數(shù)如事件發(fā)生數(shù)、3．計算分別計算各個因素在全部因素中的百分率和累計百分率。4．繪排列圖按照各因素所占的百分率由大到小繪制直方圖。5．繪曲線圖計算各因素的累積頻數(shù)，并在圖上打點作累計頻率線。圖形分析：帕累托曲線把影響式工序穩(wěn)定狀態(tài)的因素分成三類：第一類占累積頻率0～70%～80％的因素，稱為A類因素或主要因素（“重要的少數(shù)”）；第二類是占累積頻率70%或80%～90％的因素，稱為B類因素或次要因素；第三類是占累積頻率90％以上的因素，稱為C類因素，即一般因素，屬于“次要的多數(shù)”。③關聯(lián)圖所謂關聯(lián)圖，就是對原因－結果，目的－手段等關系復雜而相互糾纏的問題，在邏輯上用箭頭把各要素之間的因果關系連接起來，從而找出主要因素和項目的方法。例如，現(xiàn)有8個因素，已知其中①影響④⑤，②影響①③⑥，③影響④，⑤受④的影響，⑧⑤受⑥的影響，⑦影響③④⑧。問：其中哪幾個是主要因素，哪些是主要問題？關聯(lián)圖示意圖1、在圖中，箭頭只進不出的是問題。2、在圖中，箭頭只出不進的是主因，也叫末端因素，是解決問題的關鍵。3、在圖中，箭頭有進有出的是中間因素。箭頭出多于進的中間因素稱關鍵中間因素，一般也可作為主因對待。本圖的主要因素有2、7本圖的主要問題是4關聯(lián)圖分類按結構分類中央集中型關聯(lián)圖單向集約型關聯(lián)圖關系表示型關聯(lián)圖應用型關聯(lián)圖按應用形式分類單一目的型關聯(lián)圖多目的型關聯(lián)圖工序質量控制工具性質影響消除對策偶然性原因始終存在小，不均等很困難允許一定范圍內存在系統(tǒng)性原因可以避免大，面廣能夠必須予以消除質量變異原因工序質量控制工具④直方圖通過觀察圖的形狀，判斷生產過程是否穩(wěn)定，預測生產過程的質量。作直方圖的目的有：判斷一批已加工完畢的產品；驗證工序的穩(wěn)定性；為計算工序能力搜集有關數(shù)據(jù)。直方圖將數(shù)據(jù)根據(jù)差異進行分類，特點是明察秋毫地掌握差異。直方圖示意圖正態(tài)分布與坐標軸所圍成的面積等于1。在正態(tài)分布圖中：μ±δ范圍內的面積為68.26％；μ±2δ范圍內的面積為95.45％；μ±3δ范圍內的面積為99.73％。工序質量控制工具⑤控制圖計量控制圖：均數(shù)控制圖Ｘ圖極差控制圖Ｒ和Ｘ-Ｒ圖等。計數(shù)值控制圖統(tǒng)計不良品率的Ｐ控制圖統(tǒng)計單位缺陷的Ｕ控制圖。管理圖的繪制Step1從工序中定時隨機抽取樣本（一般4～5個）；Step2計算每組樣本的均數(shù)、中心線（以均數(shù)μ為基準，即均數(shù)的均數(shù)）、上下控制限（以±3σ為基準），繪制基本框架；

UCL＝μ+３σLCL＝μ-３σStep3用均數(shù)值在圖上打點，最后將各點連成曲線?？刂茍D的判讀原則：圖中，點的分布是隨機的，無明顯的規(guī)律性，散亂地分布在中心線（CL）兩側、控制限之內。滿足“點在界限內，排列沒有缺陷”的要求。即，管理圖上點的排列只有同時滿足“點不出界”和“點的排列沒有缺陷”兩個條件，才能判定生產工序處于正常穩(wěn)定的狀態(tài)。點不出界的條件：

（工序穩(wěn)定正常）連續(xù)25個以上點均落在控制界限內。連續(xù)35個點中，≤1個點超出控制界限。連續(xù)100個點，≤2個點超出控制界限。點的排列有缺陷的情形：

（工序異常）

下列情形的任何一種出現(xiàn)，點的排列就有缺陷：點落在控制界限上或之外。點雖然落在控制界限之內，但點分布有下列情況之一者：連續(xù)有７個點落在中心線一側。點雖然分布在中心線兩側，但有７個點連續(xù)上升或下降。多點同側即點多數(shù)出現(xiàn)在中心線的一側。例如：連續(xù)11個點有10個同側；連續(xù)14個點有12個同側；連續(xù)17個點有14個同側；連續(xù)20個點有16個同側。屢近界限連續(xù)3個點有2個或連續(xù)7個點中至少有3個（不一定連續(xù)）處在2σ與控制界限之間。排列有規(guī)律雖然點都在控制界限內，但其排列具有某種周期性的規(guī)律。質量管理的基本觀念良好的質量是設計和制造出來的，而不是檢驗出來的！三、藥品生產監(jiān)督管理體系（一）歷史發(fā)展（二）我國的藥品生產監(jiān)督管理第一節(jié)藥品生產管理概述第二節(jié)藥品生產質量管理規(guī)范及其認證管理一、藥品生產質量管理規(guī)范的發(fā)展二、我國的《藥品生產質量管理規(guī)范》（2010年修訂）三、GMP的認證管理一、藥品生產質量管理規(guī)范的發(fā)展（一）歷史背景與發(fā)展進程藥品特性的需要藥品的特殊性決定藥品質量的至關重要性。生產質量管理的經(jīng)營總結現(xiàn)代質量管理理論的應用20世紀60年代美國首先制定1975年WHO正式公布GMP，向成員國推薦。第二節(jié)藥品生產質量管理規(guī)范及其認證管理一、藥品生產質量管理規(guī)范的發(fā)展（一）歷史背景與發(fā)展進程GoodManufacturePractice，GMP第二節(jié)藥品生產質量管理規(guī)范及其認證管理一、藥品生產質量管理規(guī)范的發(fā)展（一）歷史背景與發(fā)展進程（二）GMP的類型國際組織制定和推薦的GMP建議性、最低標準國家權利機構頒布的GMP具有法律效率，強制實施工業(yè)組織頒發(fā)的GMP指導性企業(yè)制定的GMP嚴格、具體、可行性強第二節(jié)藥品生產質量管理規(guī)范及其認證管理一、藥品生產質量管理規(guī)范的發(fā)展（一）歷史背景與發(fā)展進程（二）GMP的類型（三）GMP的特點和內容GMP僅指明了要求的目標，而沒有列出達到目標的解決辦法GMP僅規(guī)定那些有價值的、而且是可行的要求。GMP強調藥品生產和質量管理的法律責任。GMP強調藥品生產的全面質量管理。GMP重視用戶服務。第二節(jié)藥品生產質量管理規(guī)范及其認證管理一、藥品生產質量管理規(guī)范的發(fā)展（一）歷史背景與發(fā)展進程（二）GMP的類型（三）GMP的特點和內容（四）GMP與ISO9000族標準的比較共同點：都體現(xiàn)了全面質量管理的思想，通過對影響產品質量的要素實施控制來達到確保產品質量的目的；都強調從事后把關變?yōu)轭A防為主，實施質量控制；都是對生產和質量管理的基本要求，而且隨著生產技術和管理水平的發(fā)展而不斷修訂和完善。不同點：性質不同適用范圍不同第二節(jié)藥品生產質量管理規(guī)范及其認證管理二、我國的《藥品生產質量管理規(guī)范》（一）總則（二）質量管理（三）機構與人員（四）廠房與設施（五）設備（六）物料與產品（七）確認與驗證（八）文件管理（九）生產管理（十）質量控制與質量保證（十一）委托生產和委托檢驗（十二）產品的發(fā)運與召回（十三）自檢（十四）附則第二節(jié)藥品生產質量管理規(guī)范及其認證管理二、我國的《藥品生產質量管理規(guī)范》（一）總則目的“最大限度地降低藥品生產過程中污染、交叉污染以及混淆、差錯等風險，確保持續(xù)穩(wěn)定地生產出符合預定用途和注冊要求的藥品”。覆蓋范圍“影響藥品質量的所有因素，包括確保藥品質量符合預定用途的有組織、有計劃的全部活動”。第二節(jié)藥品生產質量管理規(guī)范及其認證管理二、我國的《藥品生產質量管理規(guī)范》（二）質量管理質量保證生產質量管理質量控制質量風險管理第二節(jié)藥品生產質量管理規(guī)范及其認證管理二、我國的《藥品生產質量管理規(guī)范》（三）機構與人員管理機構質量管理部門質量保證（qualityassurance,QA)部門質量控制(qualitycontrol，QC)部門人員企業(yè)負責人生產管理負責人質量管理負責人質量受權人第二節(jié)藥品生產質量管理規(guī)范及其認證管理二、我國的《藥品生產質量管理規(guī)范》（四）廠房與設施整潔的生產環(huán)境；廠區(qū)的地面、路面及運輸?shù)炔粦獙λ幤返纳a造成污染；生產、行政、生活和輔助區(qū)的總體布局應合理；廠房應按生產工藝流程及所要求的空氣潔凈級別進行合理布局；應有防止昆蟲和其他動物進入的設施和防塵、捕塵設施，且避免所使用的滅鼠藥、殺蟲劑、煙熏劑等對設備、物料、產品造成污染；廠房的設計和建設應充分考慮使用時便于進行清潔工作；某些藥品生產的廠房必須符合特殊要求。第二節(jié)藥品生產質量管理規(guī)范及其認證管理二、我國的《藥品生產質量管理規(guī)范》（五）設備設備的設計、選型、安裝、改造和維護必須符合預定用途應當盡可能降低產生污染、交叉污染、混淆和差錯的風險便于操作、清潔、維護，以及必要時進行的消毒或滅菌，并建有相關操作規(guī)程和操作記錄建立并保存設備采購、安裝、確認的文件和記錄。設計和安裝、維護和維修、使用、清潔及狀態(tài)標識、校準等幾個方面的具體規(guī)定。第二節(jié)藥品生產質量管理規(guī)范及其認證管理二、我國的《藥品生產質量管理規(guī)范》（六）物料與產品物料，指的是原輔料和與藥品直接接觸的包裝材料；產品包括藥品的中間產品、待包裝產品和成品。管理的重點是建立物料和產品的操作規(guī)程，確保物料和產品的正確接收、貯存、發(fā)放、使用和發(fā)運，防止污染、交叉污染、混淆和差錯。第二節(jié)藥品生產質量管理規(guī)范及其認證管理二、我國的《藥品生產質量管理規(guī)范》（七）確認與驗證確認是證明廠房、設施、設備能正確運行并可達到預期結果驗證（validation）是證明任何操作規(guī)程（或方法）、生產工藝或系統(tǒng)能夠達到預期結果。確認或驗證的范圍和程度應當經(jīng)過風險評估來確定，企業(yè)的廠房、設施、設備和檢驗儀器應當經(jīng)過確認，應當采用經(jīng)過驗證的生產工藝、操作規(guī)程和檢驗方法進行生產、操作和檢驗，并保持持續(xù)的驗證狀態(tài)。第二節(jié)藥品生產質量管理規(guī)范及其認證管理二、我國的《藥品生產質量管理規(guī)范》（八）文件管理文件是指“信息及其承載媒介”（GB/T19000-2008）。包括記錄、規(guī)范、程序文件、圖樣、報告、標準等。GMP分門別類對主要文件（如質量標準、生產工藝規(guī)程、批生產和批包裝記錄等）的編寫、復制以及發(fā)放提出了具體要求。文件管理的重點是完善文件管理系統(tǒng)，保證文件的權威性、系統(tǒng)性；建立有效文件的管理流程，維護文件的有效性；文件編制要保證內容的適宜性和一致性；設計相關配套的記錄文件，保證文件的執(zhí)行有據(jù)可查。第二節(jié)藥品生產質量管理規(guī)范及其認證管理二、我國的《藥品生產質量管理規(guī)范》（九）生產管理內容生產管理原則防止生產過程中的污染和交叉污染生產操作包裝操作生產管理應覆蓋生產全過程，能夠確認、執(zhí)行和控制藥品制造過程的有效性和適宜性。在執(zhí)行和監(jiān)控過程中應設定關鍵控制參數(shù)和可接受的控制范圍，實現(xiàn)生產條件可控和狀態(tài)可重現(xiàn)。第二節(jié)藥品生產質量管理規(guī)范及其認證管理二、我國的《藥品生產質量管理規(guī)范》（十）質量控制與質量保證實驗室管理物料和產品放行持續(xù)穩(wěn)定性考察變更控制偏差處理糾正措施與預防措施供應商的評估與批準產品質量回顧分析投訴與不良反應報告第二節(jié)藥品生產質量管理規(guī)范及其認證管理二、我國的《藥品生產質量管理規(guī)范》（十一）委托生產和委托檢驗原則委托方受托方合同注意與《藥品生產監(jiān)督管理辦法》相關規(guī)定的區(qū)別與聯(lián)系第二節(jié)藥品生產質量管理規(guī)范及其認證管理二、我國的《藥品生產質量管理規(guī)范》（十三）自檢自檢是指藥品生產企業(yè)內部對藥品生產實行GMP的檢查檢查內容包括機構與人員、廠房與設施、設備、物料與產品、確認與驗證、文件管理、生產管理、質量控制與質量保證、委托生產與委托檢驗、產品發(fā)運與召回等項目。自檢是企業(yè)自我改進、預防為主管理四線共體現(xiàn)，是促使各職能部門更有效地執(zhí)行GMP的重要手段第二節(jié)藥品生產質量管理規(guī)范及其認證管理二、我國的《藥品生產質量管理規(guī)范》（十四）附則對正文進行補充說明對GMP中出現(xiàn)的42個術語進行定義批：經(jīng)一個或若干加工過程生產的、具有預期均一質量和特性的一定數(shù)量的原輔料、包裝材料或成品?？诜蛲庥玫墓腆w、半固體制劑在成型或分裝前使用同一臺混合設備一次混合所生產的均質產品為一批；口服或外用的液體制劑以灌裝（封）前經(jīng)最后混合的藥液所生產的均質產品為一批。第二節(jié)藥品生產質量管理規(guī)范及其認證管理三、GMP認證管理（一）認證的概念藥品GMP認證（GMPcertification）是藥品監(jiān)督管理部門依法對藥品生產企業(yè)藥品生產質量管理進行監(jiān)督檢查的一種手段，是對藥品生產企業(yè)實施藥品GMP情況的檢查、評價并決定是否發(fā)給認證證書的監(jiān)督管理過程。GMP認證屬于安全性認證，是一種強制性的認證。其認證的方式屬于“型式實驗＋對工廠質量管理體系的評定＋認證后監(jiān)督”。這里的“型式實驗”（typetest）指的是實物檢查，即申請認證產品的樣品按標準進行全項目測試。第二節(jié)藥品生產質量管理規(guī)范及其認證管理三、GMP認證管理（一）認證的概念（二）認證管理的組織機構國家食品藥品監(jiān)督管理總局省級藥品監(jiān)督管理部門GMP檢查員（三）認證檢查質量管理體系第二節(jié)藥品生產質量管理規(guī)范及其認證管理三、GMP認證管理GMP認證程序簡圖仍不合格不符標準合格頒發(fā)《藥品GMP證書》并予公告初審形式審查技術審查現(xiàn)場檢查審核企業(yè)提出申請，報送有關資料發(fā)認證不合格通知書省級食品藥品監(jiān)督管理部門若為注射劑、放射性藥品和生物制品，則矩形框內的工作由SFDA組織限期改正三、GMP認證管理（五）缺陷的風險評定缺陷分類①嚴重缺陷：指與GMP要求有嚴重偏離，產品可能對使用者造成危害的；②主要缺陷：指與GMP要求有較大偏離的；③一般缺陷：指偏離GMP要求，但尚未達到嚴重缺陷和主要缺陷程度的。第二節(jié)藥品生產質量管理規(guī)范及其認證管理三、GMP認證管理（五）缺陷的風險評定評定結果“符合”只有一般缺陷，或者所有主要和一般缺陷的整改情況證明企業(yè)能夠采取有效措施進行改正的；“不符合”有嚴重缺陷或有多項主要缺陷，表明企業(yè)未能對產品生產全過程進行有效控制的，或者主要和一般缺陷的整改情況或計劃不能證明企業(yè)能夠采取有效措施進行改正的。第二節(jié)藥品生產質量管理規(guī)范及其認證管理第三節(jié)

藥品生產監(jiān)督管理一、藥品生產監(jiān)督管理概述二、對開辦藥品生產企業(yè)的審批管理三、對《藥品生產許可證》的管理四、對藥品委托生產的管理一、藥品生產監(jiān)督管理概述藥品生產監(jiān)督管理是指藥品監(jiān)督管理部門依法對藥品生產條件和生產過程進行審查、許可、認證、檢查的監(jiān)督管理活動。國家食品藥品監(jiān)督管理總局主管全國藥品生產監(jiān)督管理工作；省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理部門負責本行政區(qū)域內的藥品生產監(jiān)督管理工作。第三節(jié)藥品生產監(jiān)督管理二、對開辦藥品生產企業(yè)的審批管理（一）藥品生產企業(yè)的開辦條件人員具有依法經(jīng)過資格認定的藥學技術人員、工程技術人員及技術工人，企業(yè)負責人、質量管理負責人符合要求。廠房、設施和環(huán)境與其藥品生產相適應，能保證藥品質量。質量保證條件對所生產藥品進行質量管理和質量檢驗的機構、人員以及必要的儀器設備，建立保證藥品質量的規(guī)章制度。符合國家法律、法規(guī)的要求第三節(jié)藥品生產監(jiān)督管理申請形式審查GMP認證發(fā)證企業(yè)省級藥監(jiān)部門CFDA省級藥監(jiān)部門（二）審批程序一道、一證、一照注冊登記工商行政管理部門第三節(jié)藥品生產監(jiān)督管理三、對《藥品生產許可證》的管理《藥品生產許可證》是對藥品生產企業(yè)生產能力、生產條件的要求和認可。效期管理《藥品生產許可證》由CFDA統(tǒng)一印制。分正本和副本，有效期為5年。許可事項許可證編號、企業(yè)名稱、法定代表人、企業(yè)負責人、企業(yè)類型、注冊地址、生產地址、生產范圍、發(fā)證機關、發(fā)證日期、有效期限等。第三節(jié)藥品生產