藥物流行病學(xué)

藥物流行病學(xué)pharmacoepidemiology,PE目錄12345概述藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)與預(yù)警系統(tǒng)研究藥物利用研究相關(guān)生命質(zhì)量評(píng)價(jià)及其方法藥物流行病學(xué)研究的基本方法第一節(jié)概述一、基本概念流行病學(xué)是研究疾病和健康在人群中的分布及影響分布的因素，借以闡明分布規(guī)律、探索病因，從而制定防治疾病的策略和措施并評(píng)價(jià)其效果，以達(dá)到預(yù)防、控制和消滅疾病的一門學(xué)科。藥物流行病學(xué)是運(yùn)用流行病學(xué)的原理和方法，研究藥物在人群中的應(yīng)用和作用及其影響因素的應(yīng)用科學(xué)，研究的重點(diǎn)是藥物的安全性。我國于1989年成立衛(wèi)生部藥品不良反應(yīng)監(jiān)察中心，《藥物流行病學(xué)雜志》于1992年創(chuàng)刊；中國藥學(xué)會(huì)藥物流行病學(xué)專業(yè)委員會(huì)于1995年9月成立，藥物流行病學(xué)的學(xué)科建設(shè)具有堅(jiān)實(shí)的社會(huì)與學(xué)術(shù)基礎(chǔ)，有著良好的發(fā)展前景。二藥物流行病學(xué)研究內(nèi)容藥物流行病學(xué)研究內(nèi)容包括：藥物上市前臨床試驗(yàn)的設(shè)計(jì)，以提高臨床試驗(yàn)質(zhì)量；對(duì)上市后藥物進(jìn)行有效性、安全性評(píng)價(jià)，也是藥物流行病學(xué)的主要任務(wù)之一；藥物流行病學(xué)研究內(nèi)容還包括藥物利用情況的調(diào)查研究和藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)研究；《國家基本藥物目錄》的遴選需要藥物流行病學(xué)的支持。（一）藥物上市前臨床試驗(yàn)的設(shè)計(jì)；（二）上市后藥物再評(píng)價(jià)；（三）藥物利用情況的調(diào)查研究；（四）藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)研究；（五）國家基本藥物遴選。三藥物流行病學(xué)的作用藥物流行病學(xué)能夠促進(jìn)藥物的發(fā)展和應(yīng)用，藥理學(xué)和流行病學(xué)方法能夠擴(kuò)展疾病病因?qū)W的知識(shí)，我國社會(huì)的健康狀態(tài)將從藥學(xué)、臨床醫(yī)學(xué)和流行病學(xué)的相互關(guān)系中得到益處，通過研究藥物在人群中產(chǎn)生的效應(yīng)，為臨床醫(yī)療與藥事管理部門提供合理用藥的依據(jù)。藥物流行病學(xué)還可通過藥物利用情況的調(diào)查研究，了解藥物在廣大人群中的實(shí)際使用情況，查詢藥物使用指征是否正確，查明藥物使用不當(dāng)?shù)脑?、糾正辦法、藥源性疾病的機(jī)制與防治措施，促進(jìn)合理用藥，提高生命質(zhì)量。第二節(jié)藥物不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)與預(yù)警系統(tǒng)研究基本概念1藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)方法2藥品不良反應(yīng)因果關(guān)系評(píng)價(jià)3一、基本概念（一）藥品不良反應(yīng)是指合格藥品在正常用法、用量下出現(xiàn)的與治療目的無關(guān)的或意外的有害反應(yīng)。藥品不良反應(yīng)包括副作用、毒性作用、后遺作用、藥物依賴性、特異性反應(yīng)、變態(tài)反應(yīng)、繼發(fā)反應(yīng)以及致突變、致癌、致畸作用等。藥品不良反應(yīng)按其發(fā)生的機(jī)理可分為以下三種：A型不良反應(yīng)：與藥物的藥理作用密切相關(guān)，系由于藥物作用過強(qiáng)所致，與劑量相關(guān)，具有可預(yù)測(cè)性，停藥或減量后癥狀很快減輕或消失，發(fā)病率高但死亡率低。B型不良反應(yīng)：與正常藥理作用下不相干的異常反應(yīng)，與劑量無關(guān)，難預(yù)測(cè)，常規(guī)毒理學(xué)篩選難發(fā)現(xiàn)，發(fā)生率低但死亡率高。C型不良反應(yīng)：背景發(fā)生率高，長期用藥后出現(xiàn)，潛伏期較長，用藥與反應(yīng)沒有明確的時(shí)間關(guān)系，難預(yù)測(cè)，不可重現(xiàn)，發(fā)生機(jī)制不清。（二）藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)是指藥品不良反應(yīng)的發(fā)現(xiàn)、報(bào)告、評(píng)價(jià)和控制的過程?！吨腥A人民共和國藥品管理法》明確規(guī)定，國家實(shí)行藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)制度，規(guī)定了藥品上市后要繼續(xù)進(jìn)行監(jiān)測(cè)和再評(píng)價(jià)。國家藥品監(jiān)督管理局會(huì)同衛(wèi)生部于1999年11月正式頒布了《藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)辦法（試行）》，標(biāo)志著我國在藥品上市后法制化監(jiān)督管理上邁出了重要的一步。三藥物警戒藥物警戒是指對(duì)藥物應(yīng)用于人體后不良作用及涉及用藥問題和意外（包括用藥錯(cuò)誤、調(diào)劑錯(cuò)誤、藥品質(zhì)量等）的發(fā)現(xiàn)，對(duì)因果關(guān)系的探討和對(duì)應(yīng)用安全性的全面分析，是發(fā)現(xiàn)、評(píng)價(jià)、認(rèn)識(shí)和預(yù)防藥物不良作用或其他任何與藥物相關(guān)問題的科學(xué)和活動(dòng)。目的：盡早獲取藥物安全問題信號(hào)，為藥品監(jiān)督管理提供依據(jù)，向衛(wèi)生專業(yè)人員及時(shí)傳遞信息，以減少藥品不良反應(yīng)的影響和范圍，最終達(dá)到安全、合理地使用藥物。實(shí)現(xiàn)途徑：早期發(fā)現(xiàn)未知不良反應(yīng)和藥物相互作用；檢測(cè)已知不良反應(yīng)發(fā)生率的增高；確定風(fēng)險(xiǎn)因素，探索不良反應(yīng)發(fā)生機(jī)制；對(duì)藥品風(fēng)險(xiǎn)、效益進(jìn)行定量評(píng)價(jià)和分析，并將相關(guān)信息進(jìn)行反饋，以改進(jìn)處方、藥品發(fā)放、完善藥品相關(guān)法律法規(guī)。二藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)方法（一）自發(fā)呈報(bào)系統(tǒng)：是指醫(yī)務(wù)人員在醫(yī)療實(shí)踐中對(duì)某種藥物所引起的不良反應(yīng)通過醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)、雜志等進(jìn)行報(bào)道，或直接呈報(bào)給藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)機(jī)構(gòu)、制藥廠、衛(wèi)生主管部門等。分為真是自發(fā)呈報(bào)監(jiān)察和非正式自發(fā)呈報(bào)監(jiān)察。（二）重點(diǎn)藥物監(jiān)測(cè)：主要是對(duì)一部分新藥進(jìn)行上市后監(jiān)察，以便及時(shí)發(fā)現(xiàn)一些未知或非預(yù)期的不良反應(yīng)，并作為這類藥品的早期預(yù)警系統(tǒng)。（三）重點(diǎn)醫(yī)院監(jiān)測(cè)；（四）處方事件監(jiān)測(cè)；（五）醫(yī)院集中監(jiān)測(cè)三藥品不良反應(yīng)因果關(guān)系評(píng)價(jià)(一）評(píng)價(jià)原則：（1）開始用藥時(shí)間與可疑藥品不良反應(yīng)出現(xiàn)的時(shí)間有無合理的先后關(guān)系；（2）可疑藥品不良反應(yīng)是否符合該藥品已知的藥品不良反應(yīng)類型；（3）所懷疑藥品不良反應(yīng)是否可以用患者的病理狀況、合并用藥、并用療法、曾用藥、曾用療法來解釋；（4）停藥或降低劑量后，可疑藥品不良反應(yīng)是否減輕或消失；（5）再次接觸該可疑藥品后，是否再次出現(xiàn)同樣反應(yīng)。（二）評(píng)價(jià)方法Karch和Lasagan評(píng)定方法將因果關(guān)系的確實(shí)程度分為五種：第三節(jié)藥物利用研究一、計(jì)量單位（1）限定日劑量:用藥頻度——DDD或DDDsDDDs=藥品總量/DDD(2)處方日劑量；（3）治療日：治療日=（單位包裝藥品總量/平均日治療劑量）×消耗量（4）處方數(shù)量；（5）金額指標(biāo)；（6）銷售數(shù)量；（7）日用藥金額：治療日用藥金額=某類藥的用藥金額/總DDDs二藥物利用研究基本分析方法（一）用藥頻度分析具體做法是：（1）確定DDD值。（2）以藥品某段時(shí)間內(nèi)的總購入量除以相應(yīng)的DDD值求該藥的DDDs,即日用藥人數(shù)。（3）分別計(jì)算與購入量對(duì)應(yīng)的總金額，以總金額數(shù)除以DDD數(shù)求得每天的治療費(fèi)用。（4）對(duì)總購藥金額、總購入量、DDD值、DDD數(shù)進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，求得購藥金額序號(hào)和用藥人次序號(hào)。（5）求得購藥金額與用藥人數(shù)是否同步的指標(biāo)，比值接近于1.0，表明同步較好，反之，則差。（二）醫(yī)院處方分析可采用指數(shù)分析法：藥物使用指數(shù)分析法，即利用藥物利用指數(shù)（drugutilizationindex,DUI)對(duì)DDD方法作補(bǔ)充，通過用DDDs除以患者總用藥天數(shù)來測(cè)量醫(yī)生使用某藥的日處方量，對(duì)醫(yī)生用藥的合理性進(jìn)行分析，若DUI>1.0,說明醫(yī)生的日處方劑量大于DDD；若DUI<1.0，說明醫(yī)生的日處方劑量低于DDD。通過DUI的測(cè)算，可以了解醫(yī)生的用藥習(xí)慣，發(fā)現(xiàn)用藥的流行趨勢(shì)，估計(jì)用藥可能出現(xiàn)的問題，監(jiān)測(cè)用藥的合理性，防止藥物濫用或誤用。（三）購藥金額分析；（四）趨勢(shì)預(yù)測(cè)；（五）藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)分析；（六）藥品消耗數(shù)據(jù)分析。01制定藥物利用分析初步計(jì)劃02確立分析方法03收集、整理數(shù)據(jù)04結(jié)果評(píng)估三、開展藥物利用分析的基本步驟：（四）結(jié)果評(píng)估：根據(jù)收集的數(shù)據(jù)，進(jìn)行不同類別分析，對(duì)藥物利用進(jìn)行評(píng)估，得出評(píng)價(jià)結(jié)論。抗菌藥物合理應(yīng)用分析屬于藥物利用研究，是近年來醫(yī)學(xué)期刊上出現(xiàn)最多的藥物利用研究之一。我國抗菌藥物不合理應(yīng)用調(diào)查顯示：每年約有三萬名兒童因不恰當(dāng)?shù)厥褂枚拘运幬锒斐啥@，其中95%以上為氨基糖苷類藥物。抗菌藥物的濫用還導(dǎo)致藥物資源的巨大浪費(fèi)，加重國家和人民群眾經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)，1998年的一個(gè)統(tǒng)計(jì)表明，僅不合理使用第三代孢這一項(xiàng)，就使我國每年浪費(fèi)衛(wèi)生資源7億元。湖北省15所三級(jí)甲等醫(yī)院常見病原菌部分監(jiān)測(cè)資料表明：一些細(xì)菌的耐藥率已從1996年的1%上升到2002年的19%。相關(guān)生命質(zhì)量基本概念第四節(jié)相關(guān)生命質(zhì)量評(píng)價(jià)及其方法生命質(zhì)量（qualityoflife，QQL）也稱生存質(zhì)量或生活質(zhì)量，是個(gè)體在不同的文化背景和價(jià)值體系下，與個(gè)體目標(biāo)、期望、標(biāo)準(zhǔn)以及所關(guān)心的事物有關(guān)的生存狀況體驗(yàn)。生命質(zhì)量不僅包括維持生命、保持軀體的完好，而且強(qiáng)調(diào)生活的多彩、與社會(huì)的和諧，以及自身價(jià)值的實(shí)現(xiàn)和對(duì)社會(huì)的作用。生命質(zhì)量包括生理功能、心理功能、角色活動(dòng)、社會(huì)適應(yīng)能力和對(duì)健康狀況的總體感受等。其中，生理功能反應(yīng)個(gè)體的活動(dòng)能力和體力，主要包括軀體活動(dòng)受限。自我照料能力和體力下降；疾病和環(huán)境因素會(huì)給患者帶來不同程度的心理變化，心理功能反應(yīng)的是情緒反應(yīng)（焦慮、抑郁、緊張等）和認(rèn)知功能（時(shí)間地點(diǎn)定位、注意力、記憶力、思維能力等）；角色活動(dòng)是指疾病給患者造成工作或?qū)W習(xí)或家庭活動(dòng)的影響；社會(huì)適應(yīng)能力則主要體現(xiàn)在個(gè)人的社會(huì)適應(yīng)能力著主要體現(xiàn)在個(gè)人的社會(huì)關(guān)系網(wǎng)的質(zhì)量和數(shù)量；健康狀況的總體感受是由患者對(duì)自身的健康狀況滿意度做出自我的評(píng)價(jià)，體現(xiàn)了患者對(duì)自身生活狀況的主觀感受。生命質(zhì)量評(píng)價(jià)由于生命質(zhì)量的大多數(shù)內(nèi)容為患者的主觀體驗(yàn)，因此常用進(jìn)行生命質(zhì)量來評(píng)價(jià):普通生命質(zhì)量表專用生命質(zhì)量量表1、疾病影響表（sicknessimpactprofile，SIP）2、諾丁漢健康量表（Nottinghamhealthprofile3、健康質(zhì)量量表（qualityofwellbeing，QWB）4、SF-36（MOS36-itemshort-formhealthsurvey）1、AIMS（arthritisimpactmeasurementscales)2、Lee功能清單3、HAQ（healthassessmentquestionnaire)4、MHAQ5、MHIQ（McMasterhealthindexquestionnaire)6、PET（problemelicitationtechnique)（二）健康相關(guān)生命質(zhì)量：生命質(zhì)量的理論與醫(yī)學(xué)結(jié)合形成健康生命質(zhì)量（health-relatedqualityoflife,HRQL)的概念。健康相關(guān)生命質(zhì)量是指在疾病、醫(yī)療干預(yù)、個(gè)體經(jīng)濟(jì)收入、年齡老化、社會(huì)環(huán)境變化等影響下的健康狀況，是與經(jīng)濟(jì)、文化背景和價(jià)值取向相聯(lián)系的主觀滿意度，是在臨床情況下或在臨床研究中受到正面或負(fù)面影響的生命質(zhì)量方面。生命質(zhì)量評(píng)價(jià)能從患者的角度出發(fā)，真實(shí)反映疾病、治療對(duì)患者的作用，以患者的體驗(yàn)為基礎(chǔ)，能充分反映患者的全部真實(shí)感受，能真實(shí)地反映患者真實(shí)的生命質(zhì)量。生命質(zhì)量評(píng)價(jià)方法在藥物流行病學(xué)研究中，生命質(zhì)量測(cè)定作為一種方法學(xué)，主要用于臨床藥物療效的評(píng)價(jià)（包括藥物、疫苗預(yù)防疾病效果的評(píng)價(jià)）及不同藥物治療方案的藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)分析。生命質(zhì)量通常采用兩種方法進(jìn)行測(cè)定：一是觀察法，即通過醫(yī)師、護(hù)士、患者家屬或研究人員對(duì)病人進(jìn)行觀察，并根據(jù)觀察結(jié)果直接給病人評(píng)分；二是詢問法，即通過病人、病人家屬或調(diào)查人員填寫生命質(zhì)量測(cè)定來進(jìn)行測(cè)定，這是生命質(zhì)量測(cè)定最常用的方法。（一）生命質(zhì)量評(píng)價(jià)實(shí)施步驟（1）、選擇測(cè)量生命質(zhì)量有意義的課題；（2）、確定生命質(zhì)量測(cè)量次數(shù)和時(shí)間，同時(shí)測(cè)量對(duì)照組和研究組的生命質(zhì)量和生理資料，測(cè)量的時(shí)間一般為2周。（3）選擇均數(shù)來分析生命質(zhì)量數(shù)據(jù)，也可選擇時(shí)序分析、多因素方差分析、COX回歸模型分析等分析法。右圖為量表制作流程專題小組訪談、編譯文獻(xiàn)資料、建立條目庫初步編制量表預(yù)試驗(yàn)反復(fù)文字修改、條目分析初次臨床試用文字修改，條目分析，信度、效度檢驗(yàn)修訂量表再次臨床試用條目分析，信度、效度檢驗(yàn)（二）健康相關(guān)生命質(zhì)量1、質(zhì)量調(diào)整壽命年（qualityadjustedlifeyears，QALYs),用生命質(zhì)量來調(diào)整期望壽命或生存年數(shù)而得到一個(gè)新的指標(biāo)。它綜合反映人群生命質(zhì)量和生存質(zhì)量的指標(biāo)，是生命質(zhì)量與生存質(zhì)量的有機(jī)統(tǒng)一。質(zhì)量調(diào)整壽命年的計(jì)算，首先將通過生命評(píng)價(jià)方法得出的各種功能狀態(tài)或不健康狀態(tài)的效用值（參考尺度0-1.0,0表示死亡，1表示完全健康）作為權(quán)重，再計(jì)算各種狀態(tài)下的生存年數(shù)。一個(gè)QALY反映一個(gè)健康生存年，即：它可反映在疾病狀態(tài)下或干預(yù)后剩余（經(jīng)調(diào)整)的健康的壽命年。2、傷殘調(diào)整壽命年（disabilityadjustedlifeyear，DALY）是定量計(jì)算因各種疾病造成的早死與殘疾對(duì)健康壽命年損失的綜合指標(biāo)，早死造成的損失和因傷殘?jiān)斐傻慕】祿p失二者結(jié)合起來加以測(cè)算。一個(gè)DALY表示一個(gè)健康壽命年的損失，它反映的是疾病狀態(tài)下?lián)p失的壽命年通過干預(yù)挽回的壽命年損失。第五節(jié)藥物流行病學(xué)研究的基本方法流行病研究方法除了上述這些傳統(tǒng)的流行病學(xué)研究方法外，近年來針對(duì)藥物暴露引起急性不良事件的分析問題，發(fā)展了病例交叉設(shè)計(jì)；針對(duì)疾病嚴(yán)重程度帶來的指示混亂和服藥可能隨時(shí)間而改變的特點(diǎn)，發(fā)展了

（1）病例-時(shí)間-對(duì)照研究；

（2）巢式病例對(duì)照研究；

（3)病例-隊(duì)列研究。一、藥物流行病學(xué)的描述性研究描述性研究描述疾病（與藥物有關(guān)的事件）在人群、時(shí)間和地區(qū)的頻率分布特征（如年齡、性別、職業(yè)、民族等）、變動(dòng)趨勢(shì)，通過對(duì)比提供疾病發(fā)生和變化的原因的線索，為進(jìn)一步分析性研究打下基礎(chǔ)。研究的信息來源：普查資料、生命統(tǒng)計(jì)記錄、篩檢或健康檢查的記錄、自愿報(bào)告系統(tǒng)或病例報(bào)告資料、醫(yī)院臨床記錄或醫(yī)院藥品不良反應(yīng)集中監(jiān)測(cè)系統(tǒng)資料等。描述性研究包括：病例報(bào)告、生態(tài)學(xué)研究、斷面研究和不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)等研究方法。（一）病例報(bào)告；（二）生態(tài)學(xué)研究：概念又稱相關(guān)性研究，它是以人群組為基本單位收集和分析資料，從而進(jìn)行暴露因素（如服用某種藥品或接觸某因子）與疾病關(guān)系的研究，即用代表人群組特征的量度來描述某些暴露因素與疾病的關(guān)系，例如，年齡、時(shí)間、衛(wèi)生服務(wù)的利用等。分類生態(tài)比較研究和生態(tài)趨勢(shì)研究生態(tài)學(xué)研究的步驟：首先確定研究人群；接下來是收集資料和分析資料；最后是解釋結(jié)果。

斷面研究：又稱橫斷面研究，現(xiàn)況研究，是在特定時(shí)間對(duì)某一特定人群中疾?。ɑ蚱渌】堤卣鳎┖推渌兞恐g關(guān)系的研究，或在規(guī)定時(shí)間內(nèi)對(duì)調(diào)查人群或?qū)δ硞€(gè)有代表性的樣本中每個(gè)成員患者與否及其他有關(guān)變量的有無進(jìn)行調(diào)查。步驟：首先確定調(diào)查研究的目的，確定研究對(duì)象及其標(biāo)準(zhǔn)，同時(shí)選擇抽樣方法，計(jì)算樣品量大小，確定收集資料、測(cè)量、檢驗(yàn)的方法，擬定調(diào)查表，挑選和培訓(xùn)調(diào)查員，將調(diào)查資料進(jìn)行整理分析，最后寫出書面調(diào)查報(bào)告。斷面研究的抽樣方法：單純隨機(jī)抽樣、系統(tǒng)抽樣、分層抽樣、整群抽樣、多級(jí)抽樣。調(diào)查方法：詢問、信訪、電話調(diào)查、自我管理式調(diào)查。斷面研究的資料分析：首先要對(duì)原始資料進(jìn)行檢查核對(duì)，填補(bǔ)缺漏，剔除重復(fù)，改正錯(cuò)誤，以保證資料的完整性和可靠性；其次，對(duì)資料按人群、時(shí)間、地區(qū)分布的特征進(jìn)行分組，計(jì)算有關(guān)的統(tǒng)計(jì)指標(biāo)，如均數(shù)及其標(biāo)準(zhǔn)差，標(biāo)準(zhǔn)誤，各種率、構(gòu)成比及其標(biāo)準(zhǔn)誤等；最后，進(jìn)行流行病學(xué)關(guān)聯(lián)分析，為分析流行病學(xué)研究提供線索。二藥物流行病學(xué)等分析性研究分析性流行病學(xué)又叫流行病學(xué)，是對(duì)所假設(shè)的病因或流行因素進(jìn)一步在選擇人群中探找疾病發(fā)生的條件和規(guī)律，以驗(yàn)證所提出的假設(shè)。對(duì)藥物流行病學(xué)來說，就是對(duì)藥物不良反應(yīng)的可能性和確實(shí)性并加以驗(yàn)證。藥物流行病學(xué)研究方法主要有兩種：病例對(duì)照研究和隊(duì)列研究。（一）病例對(duì)照研究步驟：首先選擇研究對(duì)象，確定病例組合對(duì)照組；進(jìn)行資料收集和分析；根據(jù)上面表格中數(shù)據(jù)計(jì)算病例組和對(duì)照組的暴露情況：病例組的暴露情況為a/(a+c),對(duì)照組的暴露情況為b/(b+d).通過比較病例組合對(duì)照組的暴露情況可確定暴露因素與疾病的關(guān)系。如用病例對(duì)照研究探討抗甲狀腺藥物與粒細(xì)胞缺乏之間關(guān)系，資料分組、歸納后，研究數(shù)據(jù)整理研究結(jié)果見下表：在該研究中，病例組和對(duì)照組的暴露情況分別為：病例組的暴露情況=a/(a+c)=45/262=17.18%;對(duì)照組的暴露情況=b/(b+d)=5/1771=0.28%。經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)檢驗(yàn)，兩組具有顯著意義，說明服用抗甲狀腺藥物與粒細(xì)胞缺乏的發(fā)生有關(guān)。隊(duì)列研究又叫群組研究、定群研究，是研究對(duì)象按是否暴露于所研究的因素分為暴露組合未暴露組，隨訪其發(fā)病結(jié)局，比較兩組發(fā)病率的差異，從而判斷暴露與疾病是否存在因果關(guān)聯(lián)及關(guān)聯(lián)程度大小的研究方法。步驟：隊(duì)列研究首先在查閱文獻(xiàn)的基礎(chǔ)上確定研究因素（如明確暴露因素的性質(zhì)，暴露時(shí)間、頻率、強(qiáng)度等），在此基礎(chǔ)上確定暴露組與非暴露組的界限以及暴露因素分級(jí)的標(biāo)準(zhǔn)。接下來要選擇研究對(duì)象，可以按規(guī)定的暴露選擇一組特殊暴露人群，再選擇沒有暴露的對(duì)照人群，也可以選擇一個(gè)暴露因素分布不均的人群，將這個(gè)人群根據(jù)暴露情況分為暴露組或?qū)φ战M。計(jì)算暴露組合對(duì)照組的發(fā)病率或死亡率：例如，離子型與非離子型造影劑對(duì)在放射診斷中應(yīng)用發(fā)生不良反應(yīng)的對(duì)比。日本在全國范圍58所醫(yī)院及148所附屬醫(yī)院中選擇兩年內(nèi)應(yīng)用離子型與非離子型造影劑病例35萬份，按年齡、劑量及反應(yīng)程度分層觀察，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，離子型造影劑不良反應(yīng)發(fā)生率為12.66%，非離子型造影劑不良反應(yīng)發(fā)生率3.13%，比值為0.22，可信限為0.22-0.23，P<0.01,結(jié)論：非離子型造影劑價(jià)格雖高，但不良反應(yīng)小，臨床應(yīng)用更安全。三藥物流行病學(xué)的實(shí)驗(yàn)性研究（一）實(shí)驗(yàn)性研究的基本概念藥物流行病學(xué)研究是指研究對(duì)象被對(duì)象唄隨機(jī)分為實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組，將所研究的干預(yù)措施給予實(shí)驗(yàn)組人群后，隨訪觀察一段時(shí)間并比較兩組人