醫(yī)學免疫學復習重點歸納

II類分子的結構和功能的差異（PPT）特征HLAI類分子HLAII類分子組成多肽鏈α鏈、β2mα、β鏈肽結合結構域α1+α2β1+α1與CD8、CD4結合位點α3為CD8結合位點β2為CD4結合位點結合的抗原肽8~11個氨基酸殘基10~30個氨基酸殘基分布組織所有有核細胞表面APC、活化的T細胞表達特點共顯性共顯性功能識別和提呈內源性抗原，與輔助受體CD8+結合，對CTL的識別起抑制作用識別和提呈外源性抗原，與輔助受體CD4+T結合，對Th的識別起限制作用為什么HLA性別可以用作個體識別和親子鑒定？（書74頁）HLA系統(tǒng)所顯示的多基因性和多態(tài)性，意味著兩個無親緣關系的個體之間，在所有HLA基因座位上擁有相同等位基因的機會幾乎為零。而且，每個人所擁有的HLA等位基因型別一般終身不變。這意味著特定等位基因及其以共顯性形式表達的產物，可以成為不同個體顯示其個體性的遺傳標志。因此，HLA基因分型可以用于親自鑒定和個體識別。BCR和TCR多樣性產生的機制（書78頁）組合多樣性：免疫球蛋白V、(D)、J基因片段重排時，只能在眾多V、(D)、J基因片段中個取用一個，因而可以產生眾多V區(qū)基因片段組合。連接多樣性：Ig基因片段之間的連接往往會有插入、替換或缺失核苷酸的情況發(fā)生，從而產生新的序列。受體編輯：指一些完成基因重排并成功表達BCR的B細胞識別自身抗原后未被克隆清除，而是發(fā)生RAG基因重新活化，導致輕鏈VJ再次重排，合成新的輕鏈，替代自身反應性輕鏈，從而使BCR獲得新的特異性。體細胞高頻突變：體細胞高頻突變形成的多樣性實在已完成Ig基因重拍的基礎上，成熟B細胞在外周淋巴器官生發(fā)中心接受抗原刺激后發(fā)生，方式是主要在編碼V區(qū)CDR部位的基因序列發(fā)生堿基的點突變。B細胞和T細胞的是如何從淋巴干細胞發(fā)育成原初細胞的？（書78-79，83-84）B細胞在骨髓中的發(fā)育不依賴抗原，經歷了祖B細胞，前B細胞，未成熟B細胞和成熟B細胞等階段，在骨髓微環(huán)境的誘導下發(fā)育為初始B細胞。T細胞在胸腺中的發(fā)育過程首先要經歷其抗原識別受體（TCR）的基因重排，表達多樣性的TCR，然后經歷陽性選擇和陰性選擇，成為初始T細胞，遷出胸腺，進入外周T細胞庫。按照在免疫應答中執(zhí)行的功能來劃分，T細胞有哪些類型，各自執(zhí)行哪些功能？（90-91）T細胞按功能分為輔助性T細胞（）Th，細胞毒性T細胞（CTL）和調節(jié)性T細胞（Treg）三類。Th細胞均表達CD4，通常所稱的CD4+T細胞即指Th。主要功能是分泌細胞因子（PPt）Th1亞群：主要分泌IL-2、IFN-γ和TNFTh1型細胞因子可以引導先天免疫系統(tǒng)和獲得性免疫系統(tǒng)產生對抗病毒和細菌特別有效的細胞和抗體Th2亞群：主要分泌IL-4、IL-5和IL-10Th2型細胞因子是可以促使產生大量的抗體抵抗寄生蟲（抗體為IgE）或黏膜感染（抗體為IgA）Th17亞群：主要分泌TGF-β、IL-17A、IL-17F、IL-22、IL23Th17細胞產生的IL-17能有效地介導中性粒細胞的動員,從而有效地介導了前炎癥反應,過量的Th17細胞會引發(fā)嚴重的自體免疫疾病CTL細胞：均表達CD8，通常所說的CD8+T細胞即指CTL。主要功能是特異性識別內源性抗原肽-MHCI類分子復合物，進而殺傷靶細胞（細胞內寄生病原體感染的細胞或腫瘤細胞）。Treg細胞：1、自然調節(jié)性T細胞抑制自身反應性T細胞介導的病理作用。2、誘導性調節(jié)性T細胞抑制自身損傷性炎癥反應和移植排斥反應，利于腫瘤生長。9.T細胞和APC細胞間執(zhí)行正負調節(jié)的共刺激分子對有哪些？（87）（1）CD28和CD80/CD86（2）CTLA-4和CD80/CD86（3）ICOS和ICOSL（4）PD-1和PD-L1/PD-L2（5）CD2和LFA-3（CD58）或CD48（6）CD40和CD40L，CD154（7）LFA-1和ICAM-110.通過治療性抗體阻斷T細胞/APC細胞間負調控信號，或者增強正調控信號為什么治療腫瘤？（自編）T細胞對腫瘤的反應需要腫瘤抗原多肽由MHC類分子提呈給T細胞，但是T細胞的活化需要共刺激分子對的作用。因此，當機體免疫系統(tǒng)對腫瘤抗原免疫效應過弱或過強時，通過利用治療性抗體增強T細胞和APC細胞間的正調控信號或阻斷負刺激信號可以調控腫瘤的治療。DC細胞的主要免疫學功能。（書94-95）識別，攝取和加工抗原，參與固有免疫?？乖岢逝c免疫激活作用。免疫調節(jié)作用。免疫耐受的誘導與維持。巨噬細胞的主要免疫學功能。（書121）殺傷清除病原體殺傷胞內寄生菌和腫瘤等靶細胞參與炎癥反應加工提呈抗原啟動適應性免疫應答免疫調節(jié)作用兩類不同遞呈途徑的異同。（書97表格）活化Th細胞的類型和功能（書106-107）Th1：一是通過直接接觸誘導CTL分化；二是通過釋放的細胞因子募集和活化單核/巨噬細胞和淋巴細胞，誘導細胞免疫反應。Th2：輔助體液免疫應答和參與超敏反應性炎癥Th17：分泌IL-17，IL-22，IL-21等刺激巨噬細胞等分泌多種細胞因子，參與固有免疫應答，及炎癥反應等。Tfh：分泌IL-21，并通過表達的CD40L和ICOS與B細胞表達的CD40和ICOSL相互作用，輔助B細胞在生發(fā)中心的存活，增殖，促進B細胞向漿細胞分化，抗體類別轉換和抗體親和力成熟?；罨疌TL殺傷靶細胞的三種機制。（PPT）（1）釋放穿孔素和顆粒酶殺傷靶細胞：由CTL上的黏附分子將靶細胞緊緊連在一起，同時，CTL細胞將穿孔素和顆粒酶B的混合物運至靶細胞表面，并被后者攝入，導致后者凋亡。（2）Fas/FasL途徑殺傷靶細胞：CTL還通過一種位于CTL表面的蛋白Fas配體（FasL）行使其殺傷作用。當FasL與靶細胞表面的Fas蛋白結合，就可啟動靶細胞的自殺程序，進而，靶細胞通過凋亡而死亡。（3）TNF途徑殺傷靶細胞：CTL分泌TNF-α,TNF-α與FasL的作用類似，可通過與其靶細胞上TNFR受體作用，募集并激活caspase8，最終使細胞死亡。IL2在T細胞活化調節(jié)中的主要功能（書105）IL-2作為T細胞自分泌生長因子，其基因的轉錄對于T細胞的活化和增殖是必需的。T細胞胞質內信號轉導經級聯(lián)反應后，轉錄因子NFAT和NFkB被激活，并轉入核內，結合IL-2基因調控區(qū)的相關元件，啟動IL-2基因的表達。決定Th0向不同類型的Th細胞分化的細胞因子有哪些？（書106表格）（1）Th1：IL-12，IFN-r（2）Th2：IL-4（3）Th3：TGF-β，IL-4，IL-10（4）Th17：TGF-β，IL-6，（5）Treg：TGF-β，IL-2（6）Tfh：IL-21，IL-6免疫系統(tǒng)的組成。（書10）由免疫器官和組織，免疫細胞及免疫分子組成，其作用是執(zhí)行免疫功能。淋巴細胞歸巢和再循環(huán)。（18）淋巴細胞歸巢指血液中淋巴細胞選擇性趨向遷移并定居于外周免疫器官的特定區(qū)域或特定組織的過程。淋巴細胞再循環(huán)是指定居在外周免疫器官的淋巴細胞，由輸出淋巴管經淋巴干，胸導管或右淋巴導管進入血液循環(huán)，經血液循環(huán)到達外周淋巴器官后，穿越HEV，重新分布于全身淋巴器官和組織的反復循環(huán)過程。補體的組成和功能（書40，46）補體固有成分：指存在于血漿及體液中、參與補體激活的蛋白質。補體調節(jié)蛋白：指存在于血漿和細胞膜表面、通過調節(jié)補體激活途徑中的關鍵酶而控制補體活化強度和范圍的蛋白分子。補體受體：指存在于不同細胞膜表面、能與補體激活后所形成的活性片段相結合、介導多種生物效應的受體分子。功能：細胞毒作用：補體系統(tǒng)激活后，最終在靶細胞表面形成MAC，從而使細胞內外滲透壓失衡，導致細胞溶破。調理作用：補體激活產生的片段直接結合于細菌或其他顆粒物質表面，通過吞噬細胞表面相應補體受體結合而促進吞噬細胞對其吞噬。炎癥介質作用：補體活化過程中產生多種具有炎癥介質作用的片段，可與肥大細胞或嗜堿性粒細胞表面相應受體結合，介導局部炎癥反應。清除免疫復合物：補體成分可參與清除循環(huán)IC。補體的三種激活途徑（41）經典途徑：指激活物與C1q結合，順序活化C1r，C1s，C4，C2，C3，形成C3轉化酶（C4b2a）和C5（C4b2a3b）轉化酶的級聯(lián)酶促反應過程。

旁路途經：不依賴抗體，由微生物或外源異物直接激活C3，在B因子、D因子和備解素參與下，形成C3轉化酶和C5轉化酶，啟動級聯(lián)酶促反應過程。

凝集素途徑（MBL途徑）：指血漿中甘露糖結合凝集素或纖維膠原素等直接識別病原體表面糖結構，依次活化MBL相關絲氨酸蛋白酶，C4，C2，C3，形成與經典途徑相同的C3轉化酶和C5轉化酶的級聯(lián)酶促反應過程。細胞因子的分類（書51-52）白細胞介素（IL）：由白細胞產生又在白細胞間發(fā)揮調節(jié)作用的細胞因子。集落刺激因子（CSF）：指能夠刺激多能造血肝細胞和不同的發(fā)育分化階段造血祖細胞分化、增殖的細胞因子。干擾素（IFN）：能夠干擾病毒復制的細胞因子。腫瘤壞死因子家族（TNF）：能夠造成腫瘤組織壞死。生長因子（GF）可促進相應細胞生長和分化的細胞因子。趨化因子：由多種細胞分泌的對不同細胞具有趨化作用的細胞因子。白細胞分化抗原的分化群（書58）定義：國際專門命名機構以單克隆抗體鑒定為主的方法，將來自不同實驗室的單克隆抗體所識別的同一種分化原歸為同一個分化群。目前大致分為14個。分別為：T細胞，B細胞，髓樣細胞，血小板，NK細胞，非譜系，黏附分子，細胞因子/趨化因子受體，內皮細胞，碳水化合物結構，樹突狀細胞，干細胞/祖細胞，基質細胞，紅細胞。固有免疫系統(tǒng)的組成（書119）由組織屏障，固有免疫細胞和固有免疫分子組成。中樞免疫耐受和外周免疫耐受的機制（書131-134）中樞耐受：（PPT）中樞免疫器官（胸腺和骨髓）內未成熟的T、B淋巴細胞，識別自身抗原的細胞克隆被清除而形成的自身耐受。1.T細胞的中樞耐受：陰性選擇2.B細胞的中樞耐受：與自身抗原具有高親合力的未成熟B細胞被克隆清除或處于無反應性(anergy)狀態(tài)。外周耐受：克隆清除免疫忽視克隆無能免疫調節(jié)細胞的作用免疫豁免部位的抗原在生理條件下不引起免疫應答共刺激分子如何調控T細胞增殖（書139）（1）T細胞增殖（PPT）協(xié)同刺激分子B7（B7.1、B7.2）協(xié)同刺激分子受體CD28、CTLA-4協(xié)同刺激分子受體比較——————————————————————受體親合性作用所在細胞——————————————————————CD28低促進T活化靜止或活化的T細胞CTLA-4高抑制T活化活化T細胞表面——————————————————————活化誘導的細胞凋亡（AICD）（書142）指免疫細胞活化并發(fā)揮免疫效應后，誘導的一種自發(fā)的細胞凋亡。這是一種高度特異性的生理性反饋調節(jié)，僅針對被抗原活化并發(fā)生克隆擴增的免疫細胞，其目的是限制抗原特異淋巴細胞克隆的容量。AICD的機制是免疫細胞活化后表達Fas增加，活化的CTL和NK細胞大量表達和分泌FasL，F(xiàn)asL與免疫細胞表面的Fas結合，誘導細胞凋亡。超敏反應的類型和其產生的基本原理（145-155）Ⅰ型超敏反應-變態(tài)反應機體致敏；IgE受體交聯(lián)引發(fā)細胞活化；釋放生物活性介質；局部或全身性I型超敏反應發(fā)生Ⅱ型超敏反應-細胞溶解型或細胞毒型超敏反應靶細胞及其表面抗原；抗體，補體和效應細胞的作用；Ⅲ型超敏反應-免疫復合物型或血管炎型變態(tài)反應可溶性免疫復合物的形成與沉積；免疫復合物沉積引起的組織損傷；Ⅳ型超敏反應-遲發(fā)型超敏反應抗原與相關致敏細胞；T細胞介導炎癥反應和組織損傷抗原的基本特征（書20）免疫原性：指抗原被T，B細胞表面特異性抗原受體識別及結合，誘導機體產生適應性免疫應答的能力。免疫反應性：指抗原與其所誘導產生的免疫應答效應物質特異性結合的能力。TD-Ag和TI-Ag的特點（25）影響抗原免疫原性的主要因素（書22）抗原分子的理化和結構性質：異物性；化學屬性；分子量；分子結構；分子構象；易接近性；物理性狀；宿主的特性：遺傳因素；年齡，性別與健康狀態(tài)抗原進入機體的方式抗體的結構及功能（書29，33）結構：（1）基本結構：重鏈，輕鏈；可變區(qū)（V區(qū)，CDR，決定抗體的特異性），恒定區(qū)（C區(qū)，普遍的免疫原性）；鉸鏈區(qū)（CH1和CH2之間）。（2）輔助成分：J鏈（將單體Ab連接為二聚體或多聚體）；分泌片（SP）功能：（1）識別抗原：主要功能；執(zhí)行該功能的結構是抗體V區(qū)，其中互不決定區(qū)CDR在識別和結合特異性抗原中起決定性作用。（2）激活補體：抗體與相應的抗原結合后，可因構型改變而使其CH2和CH3結構域內的補體結合位點暴露，從而通過經典途徑激活補體系統(tǒng)，產生多種補體的效應功能。（3）結合Fc受體：IgG、IgA和IgE抗體可通過Fc段與表面具有相應Fc受體（FcR）的細胞結合，產生不同的生物學作用。（4）穿過胎盤和黏膜：IgG是唯一能通過人類胎盤的免疫球蛋白。各類抗體分子結構和功能的異同點（書35-37）（整理來自PPT）（1）IgG:四個亞類功能：出生后3月開始合成，3-5歲近成人水平，血清含量最高。是機體抗感染的“主力軍”。調理作用；ADCC；經典途徑激活補體；穿過胎盤；II、III型超敏反應IgM：膜型：mIgM，構成BCR分泌型：五聚體，分子量最大的Ig功能：個體發(fā)育過程中最早合成的抗體；初次體液應答中最早出現(xiàn)的抗體；血清中檢出IgM，提示近期感染；僅表達mIgM：未成熟B細胞的標志。IgA：血清型：單體分泌型：SIgA，二聚體功能：外分泌液中的主要抗體；局部抗感染；嬰兒母乳中獲得SIgA，重要的被動免疫。IgD：血清型；膜結合型：mIgD，構成BCR，成熟B細胞的標志功能：mIgD構成BCR，是B細胞分化發(fā)育成熟的標志；活化、記憶B細胞mIgD消失IgE：正常人血清中最少的Ig功能：主要由黏膜下淋巴組織的漿細胞分泌；親細胞抗體；參與I型超敏反應（肥大細胞）；可能與機體抗寄生蟲免疫有關單克隆抗體的制備流程（書38）單克隆抗體：由單一雜交瘤細胞產生，針對單一抗原表位的特異性抗體。（1）通過抗原免疫小鼠刺激機體誘導產生抗原特異性B細胞；（2）取該免疫小鼠脾細胞與非分泌性小鼠骨髓瘤細胞在PEG作用下融合；（3）在含HAT的培養(yǎng)基上進行選擇培養(yǎng)，得到雜交瘤細胞；（4）對雜交瘤細胞株進行篩選，得到能產生特異性抗體的雜交瘤細胞株。體液免疫的初次應答和再次應答的特點（書116-117）初次應答：1.B細胞產生的抗體數(shù)量少，2.抗體親和力低，主要為IgM；3.分為：潛伏期，對數(shù)期，平臺期和下降期。再次應答：1.潛伏期短，2.血清抗體濃度增加快，3.抗體維持時間長，4.誘發(fā)再次應答所需的抗原劑量小，5.主要產生高親和力的抗體IgG。TD-Ag刺激B細胞活化時，Th細胞如何輔助B細胞的免疫應答？（書112）T細胞表面的共刺激分子對可提供B細胞活化必需的第二信號T細胞分泌的細胞因子促進B細胞的活化，增殖和分化B細胞在生發(fā)中心的分化與成熟（書113）B細胞增值形成生發(fā)中心體細胞高頻突變，Ig親和力成熟和陽性選擇Ig的類別轉換漿細胞的形成記憶B細胞的產生體外抗原抗體反應的特點及其影響因素（書193）特點：高度特異性表面化學基團之間的可逆結合適宜的抗原抗體濃度和比例抗原抗體反應的兩個階段影響因素：電解質溫度酸堿度免疫細胞功能測定的基本原理（書197）通過體外或體內實驗對參與免疫應答的不同細胞進行分離，鑒定及功能測定可以檢測機體的免疫功能。主動免疫與被動免疫的異同（PPT）等位排斥、同型排斥等位排斥：指B細胞中的一條染色體上的重鏈（或輕鏈）基因重排成功后，抑制另一條同源染色體上的重鏈（或輕鏈）基因的重排。同型排斥：指κ輕鏈基因重排成功后抑制λ輕鏈基因的重排。單體型MHC的單體型：指同一染色體上緊密連鎖的MHC等位基因的組合。T細胞發(fā)育過程中的陽性選擇和陰性選擇（1）陽性選擇：指在胸腺皮質中，未成熟的DP細胞（雙陽性細胞）表達的隨機多樣特異性的TCR與胸腺上皮細胞表面的抗原肽—自身MHCI類分子復合物或自身抗原肽—自身MHCII類分子復合物相互作用。能以適當親和力結合的DP細胞成活并獲得MHC限制性；不能結合或結合親和力過高的DP細胞發(fā)生凋亡。陽性選擇的意義是：a.獲得MHC限制性；b.DP細胞分化為SP細胞（單陽性細胞）。（2）陰性選擇：經過陽性選擇的SP細胞在皮質髓質交界處及髓質區(qū)，與胸腺樹突狀細胞、巨噬細胞等表面的自身抗原肽-MHCI類分子復合物或自身抗原肽—MHCII類分子復合物相互作用。高親和力的SP細胞發(fā)生凋亡，少部分分化為調節(jié)性T細胞；不能結合的SP細胞存活成為成熟T細胞并進入外周免疫器官。陰性選擇的意義：清除自身反應性T細胞，保留多樣性的抗原反應性T細胞，以維持T細胞的中樞免疫耐受。共刺激分子是為T（或B）細胞完全活化提供共刺激信號的細胞表面分子及配體?？乖岢始毎ˋPC）APC是能夠加工抗原并以抗原肽—MHC分子復合物的形式將抗原肽提呈給T細胞的一類細胞，在機體的免疫識別、免疫應答與免疫調節(jié)中起重要作用。模式識別受體和病原識別相關分子模式（PAMPs）模式識別受體（PRR）：是指存在于吞噬細胞和樹突狀細胞等多種免疫細胞膜表面、包內器室膜上和血清中的一類能夠直接識別病原體及其產物或宿主凋亡細胞和衰老損傷細胞表面某些特定的分子結構的受體。主要包括：1.甘露糖受體；2.清道夫受體；3.Toll樣受體。病原體相關模式分子（PAMP）：是指某些病原體或其產物所共有的高度保守、可被模式識別受體識別結合的特定分子?？乖慕徊孢f呈抗原的交叉遞呈：也稱為交叉致敏，是指APC能將攝取、加工的外源性抗原通過MHCI類分子途徑提呈給CD8+T細胞；或將內源性抗原通過MHCII類分子途徑提呈給CD4+T細胞。免疫突觸TCR特異性識別相應的pMHCII后，T細胞與APC結合，并致LFA-1構象改變，增強與ICAM-1的親和力，從而穩(wěn)定并延長T細胞與APC間結合的時間。此時，T細胞與APC的結合面形成一種成為免疫突觸的特殊結構。B1亞細胞群和B2亞細胞群有哪些主要區(qū)別？B細胞的主要功能有哪些？產生抗體介導體液免疫應答：B細胞通過產生抗體介導體液免疫應答，抗體具有中和作用、激活補體、調理作用、ADCC、參與I型超敏反應等功能。提呈抗原：B細胞作為專職性抗原提呈細胞能夠攝取、加工并提呈抗原，對可溶性抗原的提呈尤為重要。免疫調節(jié)作用：B細胞產生的細胞因子參與調節(jié)巨噬細胞、樹突狀細胞、NK細胞以及T細胞的功能。αβ型T細胞和γδ型T細胞有何主要區(qū)別？黏附分子細胞黏附分子（CAM）：是介導細胞間或細胞與細胞外基質間相互結合的分子。共刺激分子如何調控T細胞增殖？(1)CD28：誘導T細胞表達抗細胞凋亡蛋白，防止細胞凋亡；刺激T細胞合成IL-2等細胞因子，促進T細胞的增值和分化。（2）CTLA-4：下調或終止T細胞活化。（3）ICOS：調節(jié)T細胞多種細胞因子的產生，并促進T細胞增殖。（4）PD-1：可抑制T細胞的增殖和IL-2等細胞因子的產生。（5）CD2：介導T細胞與APC或靶細胞之間的黏附；為T細胞提供活化信號。（6）CD40配體：促進B細胞的增殖、分化、抗體的生成和抗體類別轉換，誘導記憶B細胞的產生。（7）IFA-1和ICAM1：介導T細胞與APC或靶細胞的黏附。等位排斥、同型排斥等位排斥：指B細胞中的一條染色體上的重鏈（或輕鏈）基因重排成功后，抑制另一條同源染色體上的重鏈（或輕鏈）基因的重排。同型排斥：指κ輕鏈基因重排成功后抑制λ輕鏈基因的重排。單體型MHC的單體型：指同一染色體上緊密連鎖的MHC等位基因的組合。T細胞發(fā)育過程中的陽性選擇和陰性選擇（1）陽性選擇：指在胸腺皮質中，未成熟的DP細胞（雙陽性細胞）表達的隨機多樣特異性的TCR與胸腺上皮細胞表面的抗原肽—自身MHCI類分子復合物或自身抗原肽—自身MHCII類分子復合物相互作用。能以適當親和力結合的DP細胞成活并獲得MHC限制性；不能結合或結合親和力過高的DP細胞發(fā)生凋亡。陽性選擇的意義是：a.獲得MHC限制性；b.DP細胞分化為SP細胞（單陽性細胞）。（2）陰性選擇：經過陽性選擇的SP細胞在皮質髓質交界處及髓質區(qū)，與胸腺樹突狀細胞、巨噬細胞等表面的自身抗原肽-MHCI類分子復合物或自身抗原肽—MHCII類分子復合物相互作用。高親和力的SP細胞發(fā)生凋亡，少部分分化為調節(jié)性T細胞；不能結合的SP細胞存活成為成熟T細胞并進入外周免疫器官。陰性選擇的意義：清除自身反應性T細胞，保留多樣性的抗原反應性T細胞，以維持T細胞的中樞免疫耐受。共刺激分子是為T（或B）細胞完全活化提供共刺激信號的細胞表面分子及配體?？乖岢始毎ˋPC）APC是能夠加工抗原并以抗原肽—MHC分子復合物的形式將抗原肽提呈給T細胞的一類細胞