分子生物學疾病與人類健康

分子生物學疾病與人類健康第一頁，共七十八頁，2022年，8月28日第一節(jié)腫瘤與癌癥癌（cancer)是一群不受生長調控而繁殖的細胞，也稱惡性腫瘤。良性腫瘤是一群僅局限在自己的正常位置，且不侵犯周圍其他組織和器官的細胞。第二頁，共七十八頁，2022年，8月28日病毒癌基因（V-onc）：DNA

病毒和RNA病毒癌基因細胞轉化基因（C-onc）第三頁，共七十八頁，2022年，8月28日(一)反轉錄病毒致癌基因Rous于1911年首先發(fā)現(xiàn)雞肉瘤病毒（后稱勞斯肉瘤病毒RSV），研究證明它是一種反轉錄病毒，在接種給雞后誘發(fā)肉瘤諾貝爾獎得主勞斯

第四頁，共七十八頁，2022年，8月28日第五頁，共七十八頁，2022年，8月28日最早研究的致癌基因是勞斯肉瘤病毒中的V-Src基因，它編碼了一個被稱為p60Src的蛋白質，它的主要作用是使多個靶蛋白發(fā)生磷酸化，從而影響它們的功能，加速細胞癌變的過程。根據(jù)反轉錄病毒轉化細胞的能力，可將其分為兩類：急性轉化型（特征p341）非急性轉化型第六頁，共七十八頁，2022年，8月28日V-onc基因的起源反轉錄病毒感染人或動物之后，將宿主中的原癌基因經過修飾和改造，成為其本身基因組中的一部分并具有了致癌性。各種脊椎動物DNA上都有雨Src相類似的DNA序列。正常細胞中這些基因不表達，只有在細胞發(fā)生癌變時才有活性，所以稱為原癌基因。第七頁，共七十八頁，2022年，8月28日第八頁，共七十八頁，2022年，8月28日原癌基因產物及其分類

原癌基因是細胞內與細胞增殖相關的正?；?，是維持機體正常生命活動所必須的，在進化上高等保守。

當原癌基因的結構或調控區(qū)發(fā)生變異，基因產物增多或活性增強時，使細胞過度增殖，從而形成腫瘤。第九頁，共七十八頁，2022年，8月28日按在細胞中的位置：1.與膜結合的蛋白2.可溶性蛋白3.核蛋白按功能：蛋白激酶類、生長因子類、生長因子受體類、GTP結合蛋白類、核蛋白類、功能未知類第十頁，共七十八頁，2022年，8月28日堿基缺失或單堿基突變基因擴增染色體重排蛋白質活性大大提高蛋白質未變化，但總量大大提高增強子功能使癌基因高效表達與強啟動子基因相融合，提高癌基因表達效率

原癌基因2.原癌基因的激活機制第十一頁，共七十八頁，2022年，8月28日（1）點突變第十二頁，共七十八頁，2022年，8月28日（2）LTR（longterminalrepeat)插入LTR是反轉錄病毒基因組兩端的長末端重復序列，其結構中含有強的啟動子序列，當LTR插入到原癌基因啟動子區(qū)域或鄰近部位后，可從根本上改變基因的正常調控規(guī)律。第十三頁，共七十八頁，2022年，8月28日（3）基因重排（rearrange)第十四頁，共七十八頁，2022年，8月28日（4）缺失（Deletion）oncogene(-)cancer一些原癌基因5’上游存在負調控序列，該序列的缺失或突變，則喪失抑制癌基因表達的能力。Brukitt淋巴瘤中c-myc因負調控序列缺失或LTR插入而增強表達。第十五頁，共七十八頁，2022年，8月28日（5）基因擴增

蛋白質結構未變化，但總量大大提高基因擴增

原癌基因使每個細胞中基因拷貝數(shù)增加，從而直接增加可用的轉錄模板數(shù)以增加基因表達。第十六頁，共七十八頁，2022年，8月28日3、基因互作與癌基因表達（1）染色體構象對原癌基因表達的影響基因表達不僅取決于基因本身及其相鄰區(qū)域的一級結構，也取決于其空間構象，即基因在染色體上的空間排列和染色質的結構。當兩個基因相距太近時，往往不易形成有利于高效轉錄的空間結構。第十七頁，共七十八頁，2022年，8月28日基因領域：基因與基因之間的間隔距離基因領域效應：同一DNA鏈上兩個具有相同轉錄方向的基因間隔小于一定長度時，影響有效轉錄所必需的染色質結構的形成，從而使這兩個基因中的一個或兩個均不能轉錄或轉錄活性顯著降低。0.3kb-5kb，最佳間隔距離與兩個基因的總長度成正相關。第十八頁，共七十八頁，2022年，8月28日（2）原癌基因終產物對基因表達的調控某種原癌基因產物對另一種原癌基因表達的調控作用；某種原癌基因產物對自身表達的反饋調控作用第十九頁，共七十八頁，2022年，8月28日癌基因產物通過介質傳遞生長刺激信號的部位有3處：①癌基因產物本身模擬了生長因子，因而與相應的受體作用，以自分泌的方式刺激細胞生長；②癌基因產物模擬了已結合配體的生長因子受體，從而在無外源生長因子時提供了促進細胞分裂的信號；③癌基因產物作用于細胞內生長控制途徑，解除此途徑對外源刺激信號的需求。第二十頁，共七十八頁，2022年，8月28日（3）抑癌基因產物對原癌基因的調控抑癌基因產物能夠抑制細胞的惡性增殖，當細胞內由于某種原因造成這些基因的表達受抑制時，原癌基因就活躍表達，引起細胞癌變。抑癌基因和原癌基因的區(qū)別：1,在功能上，抑癌基因抑制增殖，促進分化、成熟和衰老。2.在遺傳方式上，原癌基因是顯性，抑癌基因是隱性。3.在突變發(fā)生的細胞類型上，所有細胞都能發(fā)生抑癌基因突變，原癌基因突變只發(fā)生在體細胞上。第二十一頁，共七十八頁，2022年，8月28日（4）外源信號對原癌基因表達的影響細胞外信號（生長因子、激素等）作用于靶細胞后，通過細胞膜受體系統(tǒng)或其他直接途徑被傳遞至細胞內，再通過多種蛋白酶的活化，對轉錄因子進行修飾，然后引發(fā)一系列基因的轉錄激活。對細胞外信號反應迅速的基因被稱為快速反應基因。其特點是：1.不受蛋白質合成抑制劑的阻斷

2.快速反應基因的轉錄激活維持時間很短，通常在半小時內完成，然后逐漸恢復原狀。第二十二頁，共七十八頁，2022年，8月28日第二十三頁，共七十八頁，2022年，8月28日第二節(jié)人類免疫缺陷病毒--HIV

HIV-humanimmunodeficiencyvirus人類免疫缺陷病毒

AIDSAcquiredImmuneDeficiencySyndrome獲得性免疫缺陷綜合癥第二十四頁，共七十八頁，2022年，8月28日該病毒屬反轉錄病毒科慢病毒屬中靈長類免疫缺陷病毒亞屬直徑約為100nm的球狀病毒，粒子外包著由兩層脂質組成的脂膜特徵1是需要較長的時間才能培養(yǎng)出來2由宿主細胞直接感染周圍的細胞，不必經由形成病毒顆粒此一步驟第二十五頁，共七十八頁，2022年，8月28日艾滋病病毒HIV模式圖

第二十六頁，共七十八頁，2022年，8月28日途徑性傳播血液傳播共用針具傳播母嬰傳播第二十七頁，共七十八頁，2022年，8月28日Hiv的結構蛋白包膜蛋白:含外膜蛋白和跨膜蛋白,信號肽.核心蛋白:在細胞內合成,包括p24,pl7和pl2三種結構蛋白,RNA逆轉錄酶,蛋白酶和整合酶第二十八頁，共七十八頁，2022年，8月28日HlV基因組基因組為兩條相同的RNA單鏈,每條單鏈含有9749核酸,由結構基因和調節(jié)基因等組成.結構基因有3個:(1)gag基因(群抗原基因),編碼核心蛋白p24.(2)pol基因(多聚酶基因),編碼核心多聚酶.(3)基因env(外膜蛋白基因)編碼外膜蛋白gpl20和gp41.結構基因主要編碼核心蛋白,,多聚酶和外膜蛋白第二十九頁，共七十八頁，2022年，8月28日調節(jié)基因（調控蛋白）7個:(1)tat基因(反式激活因子),對HIV基因起正調控作用.(2)rev基因(病毒蛋白表達調節(jié)因子),增加gag和env基因對結構蛋白的表達.(3)nef基因(負因子),有抑制HⅣ增殖作用.調節(jié)基因主要通過調節(jié)蛋白作用于病毒基因組或其mRNA的某一段序列上.第三十頁，共七十八頁，2022年，8月28日(4)vif基因(病毒感染因子),在一些細胞因子協(xié)同下,促進HIV在細胞內復制.(5)vpr基因(R蛋白),能使HIV在巨噬細胞中增殖.(6)vpu基因(u蛋白),促進HIV-1從細胞膜上釋放,僅在HIV-l中.(7)vpx基因(X蛋白),是HIV-2在淋巴細胞和巨噬細胞增殖進所必需,能促進病毒粒子的形成第三十一頁，共七十八頁，2022年，8月28日HIV-1基因組結構及所編碼的主要蛋白質第三十二頁，共七十八頁，2022年，8月28日《艾滋病的作用機制》--優(yōu)酷視頻第三十三頁，共七十八頁，2022年，8月28日生命不能承受之輕第三十四頁，共七十八頁，2022年，8月28日目前，用于治療艾滋病的抗病毒藥物大約有20種。根據(jù)作用機制的不同，這些藥物可分成逆轉錄酶抑制劑、蛋白酶抑制劑和融合抑制劑三類。

關于治療第三十五頁，共七十八頁，2022年，8月28日HIV/AIDS的流行對社會和經濟產生了極大的負面影響。目前沒有針對HIV的特效治療方法，雖然高效抗逆轉錄病毒的治療方法（highlyactiveantiretroviraltherapy,HAART）已經在減輕患者痛苦、延長患者壽命等方面取得了一定的效果，但用于治療HIV感染的藥物只能控制病毒復制，不能徹底清除病毒，而且抗HIV藥物價格昂貴，具有較嚴重的副作用，藥物使用不當，也會誘發(fā)耐藥株的產生。因此，研制安全、有效的疫苗是控制HIV傳播的重要手段之一。HIV易感者通過接種艾滋病疫苗，發(fā)生免疫反應，從而產生對疾病的特異抵抗力，提高免疫水平，達到預防、治療HIV的目的。第三十六頁，共七十八頁，2022年，8月28日為什么蚊蟲不會傳染艾滋病病毒？

蚊蟲的叮咬可能傳播其他疾病（例如：黃熱病、瘧疾等），但是不會傳播艾滋病病毒。蚊子傳播瘧疾是因為瘧原蟲進入蚊子體內并大量繁殖，帶有瘧原蟲的蚊子再叮咬其他人時，便會把瘧原蟲注入另一個人的身體中，令被叮者感染。蚊蟲叮咬一個人的時候，它們并不會將自己或者前面那個被吸過血的人血液注入。它們只會將自己的唾液注入，這樣可以防止此人的血液發(fā)生自然凝固。它們的唾液中并沒有艾滋病病毒。而且喙器上僅沾有極少量的血，病毒的數(shù)量極少，不足以令下一個被叮者受到感染。而且艾滋病病毒在昆蟲體內只會生存很短的時間，不會在昆蟲體內不斷繁殖。昆蟲本身也不會得艾滋病。

第三十七頁，共七十八頁，2022年，8月28日第三十八頁，共七十八頁，2022年，8月28日

第三節(jié)乙型肝炎病毒HBV第三十九頁，共七十八頁，2022年，8月28日病毒性肝炎簡介能引起肝炎的病毒通稱肝炎病毒。目前已知的至少有甲肝病毒（HAV)、乙肝病毒(HBV)、丙肝病毒(HCV)、丁肝病毒(HDV))和戊肝病毒(HEV)5種。其中HAV屬小RNA病毒科，HBV屬嗜肝病毒科，HCV為RNA病毒，HDV是一種與乙肝有關的缺陷型病毒，需要有HBV的輔助才能復制增殖。第四十頁，共七十八頁，2022年，8月28日HBV的分類及病毒粒子結構乙肝病毒是正嗜肝病毒屬成員，完整粒子的直徑為42nm，稱為Dane顆粒（1965年由丹娜發(fā)現(xiàn)），由外膜和核殼組成，有很強的傳染性。其外膜由病毒的表面抗原、多糖和脂質構成；核殼直徑27nm，由病毒的核心抗原組成，并含有病毒的基因組DNA、反轉錄酶和DNA結合蛋白等。根據(jù)表面抗原性血清反應的不同，HBV可分為adr、adw、ayr和ayw等4個亞型。第四十一頁，共七十八頁，2022年，8月28日HBV病毒粒子模型圖第四十二頁，共七十八頁，2022年，8月28日第四十三頁，共七十八頁，2022年，8月28日HBV基因組及其編碼的蛋白

1.基因組結構乙肝病毒的基因組是一個有部分單鏈區(qū)的環(huán)狀雙鏈DNA分子，兩條單鏈長度不一樣。長鏈L（3.2KB)為負鏈，而短鏈S為正鏈，其長度約為負鏈的50%~80%?；蚪M依靠正鏈5’端約240bp的黏性末端與負鏈缺口部位的互補維持了環(huán)狀結構。長鏈的5’端有一個共價結合的末端蛋白，可能是引物酶；而短鏈5’端則通過共價鍵與具有帽子結構的短RNA結合。此外，在兩條鏈的互補區(qū)兩側各有一個11堿基的直接重復序列（5’TTCAC-CTCTGC-3’),分別開始于第1842和1590核苷酸處，稱為DR1和DR2。

第四十四頁，共七十八頁，2022年，8月28日HBV基因組結構第四十五頁，共七十八頁，2022年，8月28日2.HBV轉錄產物

HBV基因組結構的最大特點是功能單位非常密集，基因組高度壓縮，編碼區(qū)重復利用，因此也被稱為基因經濟型基因組。

HBV在感染過程中分別產生3.5kb、2.4kb、2.1kb、0.8kb4種轉錄產物，都有polyA尾巴。轉錄來源編碼產物3.5kb由L鏈轉錄核心蛋白2.1kb原S1和S2蛋白2.4kb由S鏈轉錄S蛋白0.8kbX蛋白第四十六頁，共七十八頁，2022年，8月28日3.HBV基因轉錄的調控（1）順式作用元件HBV的4種轉錄產物雖有不同的5’端，但都利用同一終止信號和polyA位點。C啟動子調控3.5kbmRNA的轉錄起始過程，定位于1705～1805位核苷酸處，存在類似于TATA盒的序列；SP1啟動子位于-89～-77核苷酸處，調控2.4kbmRNA的轉錄起始過程，含有典型的TATA盒序列一集與該Ⅰ序列相距45個堿基的肝細胞特異性轉錄因子HNF1的結合位點，HNF1的結合是SP1啟動子在分化的肝癌細胞株中高水平轉錄的必要條件；SP2啟動子調控2.1kbmRNA的轉錄起始過程；X啟動子位于-124～-24核苷酸處，調控0.8kbmRNA轉錄過程。（2）增強子HBVDNA中存在兩個可以激活HBV啟動子轉錄的增強子區(qū)域。增強子Ⅰ位于表面抗原基因的３’端，Ｘ基因的５’端，于Ｘ啟動子相重疊，該增強子在肝細胞中對啟動子的增強活性是非肝細胞的１０~２０倍，暗示它有細胞特異性，這也可能是HBV嗜肝性的基礎。

Ⅲ第四十七頁，共七十八頁，2022年，8月28日

增強子Ⅱ位于增強子Ⅰ下游600堿基處，是一個148堿基的DNA片段，根據(jù)其與主要核蛋白的結合位點分為A、B兩個區(qū)。A區(qū)必須與B區(qū)協(xié)同作用才有活性。（3）反式作用因子研究發(fā)現(xiàn)，X蛋白不僅能激活HBV自身啟動子（C、SP1、SP2和X）以及HBV增強子Ⅰ，還可以激活多種異源啟動子和增強子。

4.HBV的編碼區(qū)及產物（1）S編碼區(qū)S編碼區(qū)編碼乙肝表面抗原蛋白，分別編碼有226個氨基酸殘基的表面抗原主蛋白（SHBS）、108~115個氨基酸的原S1蛋白和55個氨基酸組成的原S2蛋白3部分組成。（2）P編碼區(qū)該區(qū)長2532堿基，約占全基因組3/4以上，是最長的編碼區(qū)，包含全部S編碼區(qū)并與C和X編碼區(qū)有部分重疊。（3）C編碼區(qū)該區(qū)長639堿基，翻譯產物為病毒核心抗原（HBcAg）。原始翻譯產物是前核心蛋白。

第四十八頁，共七十八頁，2022年，8月28日（4）X編碼區(qū)該區(qū)是最小的編碼區(qū)，編碼X蛋白，覆蓋了負鏈的缺口部位，雖然長度不等，但主要產物由154個氨基酸殘基組成。第四十九頁，共七十八頁，2022年，8月28日HBV的復制乙肝病毒基因組雖為雙鏈DNA，但其復制并不通過半保留復制方式，而是如下圖的反轉錄途徑。第五十頁，共七十八頁，2022年，8月28日

病毒感染宿主后，首先脫掉外殼進入細胞質，基因組DNA進入細胞核，經DNA聚合酶修復正鏈缺失部分，形成共價閉環(huán)狀雙鏈DNA作為轉錄模板；其次，HBV基因組在宿主RNA聚合酶作用下開始轉錄，產生各種mRNA，在這些RNA中，全長3.5kb產物為前基因組RNA，其5’端自DR1處開始，自5’向3’延伸，經過DR2后繼續(xù)合成至DR1，最后終止于DR1后85堿基處的TATAAA序列，全長比病毒DNA多130~270個堿基。第三步，前基因組中的部分RNA被包裝到核心顆粒中并進行反轉錄。第四步，在DNA聚合酶作用下合成正鏈，合成自DR1處開始，再經跳躍傳位至DR2，這一過程稱為“引物易位”。第五十一頁，共七十八頁，2022年，8月28日第四節(jié)人禽流感病毒第五十二頁，共七十八頁，2022年，8月28日什么叫禽流感流感（AvianInfluenzaAI）是指由禽流感病毒引起的一種人、禽共患的急性傳染病。又名真雞瘟主要發(fā)生在雞、鴨、鵝、鴿子等禽類，引起從呼吸系統(tǒng)到嚴重全身敗血癥等多種癥狀。按病原體的類型，禽流感可分為高致病性、低致病性和非致病性三大類。高致病性禽流感因其傳播快、危害大，被世界動物衛(wèi)生組織列為A類動物疫病，我國將其列為一類動物疫病。

第五十三頁，共七十八頁，2022年，8月28日人禽流感病毒特點及分型禽流感屬正粘病毒科流感病毒屬的A型流感病毒正粘病毒科分為AB型C型類托高士病毒屬病毒顆粒直徑為80~120nm,平均100nm呈圓形基因組為多個負鏈RNA片段組成如圖第五十四頁，共七十八頁，2022年，8月28日禽流感病毒顆粒主要結構蛋白及動能分析HA:血凝素協(xié)助病毒附著在生物細胞的受體上并使其發(fā)生感染N蛋白：神經氨酸酶，破壞細胞的受體，幫助病毒在寄主體內自由傳播H5N1中發(fā)現(xiàn)16鐘不同類型的HA蛋白和9種不同類型的N蛋白第五十五頁，共七十八頁，2022年，8月28日禽流感病毒進去細胞及轉錄和復制H5N1禽流感病毒通過HA蛋白上的凝集素位點與細胞表面含蛋白受體結合，通過受體介導的細胞內吞進入細胞如下圖：流感病毒啟動轉錄時，病毒核酸內切酶將寄主細胞mRNA5’端的帽子結構切下作為引物，轉錄產生6個蛋順反子的mRNA，并翻譯HA,NA,NP和三種聚合酶（PBIPB2和PA第五十六頁，共七十八頁，2022年，8月28日流感病毒A株進入宿主細胞及復制過程第五十七頁，共七十八頁，2022年，8月28日禽流感病毒感染人類機制有關禽流感導致人類流感流行機制目前主要有豬作為中間宿主的混合假說和禽流感病毒直接感染人兩種假說禽流感病毒基因組為多個片段，極易發(fā)生基因轉換，重組并發(fā)生變異造成感染宿主和致病性的改變1.HA受體結合位點的突變導致禽流感病毒易于感染人類細胞2.PB2蛋白627位氨基酸的點突變導致人禽流感病毒復制能力增強3.NS1第92位氨基酸的突變導致人禽流感病毒能力顯著增強第五十八頁，共七十八頁，2022年，8月28日傳播途徑

禽流感的傳播有病禽和健康禽直接接觸和病毒污染物間接接觸兩種。禽流感病毒存在于病禽和感染禽的消化道、呼吸道和禽體臟器組織中。因此病毒可隨眼、鼻、口腔分泌物及糞便排出體外，含禽病毒的分泌物、糞便、死禽尸體污染的任何物體，如飼料、飲水、雞舍、空氣、籠具、飼養(yǎng)管理用具，運輸車輛、昆蟲以及各種攜帶病毒的鳥類等均可機械性傳播。健康禽通過呼吸道和消化道感染，引起發(fā)病第五十九頁，共七十八頁，2022年，8月28日如何預防五不：

1、不要接觸禽鳥及其糞便；

2、不要食用未烹煮的蛋類及禽肉類；

3、不要去禽流感流行地區(qū)和生禽宰殺場所；

4、不購買來路不明的禽鳥肉品；

5、不去空氣不流通的公共場所。五要：

1、要勤洗手，尤其是接觸禽肉及排泄物后，要以肥皂徹底清潔雙手；

2、要及時注射“流感疫苗”；

3、要熟食；

4、要堅持鍛煉身體；

5、要均衡飲食，保證充足睡眠，提高免疫力。第六十頁，共七十八頁，2022年，8月28日§9.5嚴重急性呼吸系統(tǒng)綜合征-SARS的分子機制非典型肺炎是在2002年11月初在中國廣東省河源市最早出現(xiàn)（世界衛(wèi)生組織認為源頭在廣東佛山順德），中國學者認為，最初的病人是王杏初，通過接觸果子貍感染病毒，后來病者身體出現(xiàn)肺炎病癥，所以當時將之歸入非典型肺炎類別，簡稱“非典”。后來，病毒從內地蔓延至其他省份和香港，從旅游、商貿和移民人群里迅速擴散，而由香港擴散至越南、新加波、加拿大等地。一粒粒肉眼看不見的病毒在空氣中傳播，吸入肺部會出現(xiàn)發(fā)燒等癥狀，就會被“隔離”至死神的門前。第六十一頁，共七十八頁，2022年，8月28日（病毒核衣殼蛋白N）（核基因組RNA）（纖突蛋白S）（膜蛋白M）（小包膜糖蛋白E）SARS-CoV可能是第4組冠狀病毒的代表導致非典型性肺炎的元兇第六十二頁，共七十八頁，2022年，8月28日嚴重急性呼吸系統(tǒng)綜合征已經證明是由SARS冠狀病毒引起。SARS-CoV屬冠狀病毒科、冠狀病毒屬。該病毒顆粒直徑在80~160nm，有囊膜，其表面有規(guī)則排列的皇冠狀纖突。病毒顆粒的囊膜由兩層脂質組成，脂質中鑲嵌著纖突蛋白S，血凝素酯酶HE，膜蛋白M，小包膜蛋白E，病毒粒子內部為核衣蛋白N和核基因組RNA組成的核蛋白核心。SARS-CoV的結構第六十三頁，共七十八頁，2022年，8月28日SARS-CoV基因組全長27~30kb，其5’端有甲基化帽狀結構，前約2/3的區(qū)域編碼病毒RNA聚合酶復合蛋白，后1/3的區(qū)域編碼病毒的結構蛋白和非結構蛋白，依次為S,E,M,N蛋白，其3’端有不少于50個堿基的polyA尾巴。冠狀病毒整個結構蛋白mRNA不存在轉錄后修飾、剪切等過程，而是直接在初級轉錄過程中，通過RNA聚合酶和某些轉錄因子識別特定的轉錄調控序列有選擇地從反義鏈RNA上一次性轉錄得到整個功能mRNA。SARS-CoV的基因組結構第六十四頁，共七十八頁，2022年，8月28日SARS-CoV的侵染過程SARS-CoV的侵染過程包括病毒侵染病毒復制組裝分泌S蛋白與受體結合病毒囊膜與受體細胞膜融合病毒遺傳物質進入靶細胞第六十五頁，共七十八頁，2022年，8月28日病毒侵染病毒復制分泌冠狀病毒的生活周期受體細胞組裝第六十六頁，共七十八頁，2022年，8月28日傳統(tǒng)醫(yī)學上的非典型肺炎是相對典型肺炎而言的，典型肺炎通常是由肺炎球菌等常見細菌引起的。癥狀比較典型，如發(fā)燒、胸痛、咳嗽、咳痰等，實驗室檢查血白細胞增高，抗菌素治療有效。非典型肺炎本身不是新發(fā)現(xiàn)的疾病，它多由病毒、支原體、衣原體、立克次體等病原引起，癥狀、肺部體征、驗血結果沒有典型肺炎感染那么明顯，一些病毒性肺炎抗菌素無效。導致的以發(fā)熱、干咳、胸悶為主要癥狀，嚴重者出現(xiàn)快速進展的呼吸系統(tǒng)衰竭，是一種新的呼吸道傳染病，傳染性極強、病情進展快速。

典型癥狀第六十七頁，共七十八頁，2022年，8月28日

SARS主要傳播方式是通過人與人的近距離接觸，近距離的空氣飛沫傳播、接觸病人的呼吸道分泌物和密切接觸等。另一種可能性是SARS可以透過空氣或目前不知道的其他方式被更廣泛的傳播。傳播方式第六十八頁，共七十八頁，2022年，8月28日

1.應用粘膜疫苗和抑制性抗體進行免疫預防（基于對猴子所做的動物實驗模型）。

2.對SARS疫苗的免疫可誘導產生針對冠狀病毒的抑制性抗體，表明粘膜免疫可引發(fā)系統(tǒng)免疫反應。動物實驗中，給予冠狀病毒后，對照組動物均有病毒傳播，而在接種過SARS疫苗的猴子中無一發(fā)病。

3.研究者用抑制性人類單克隆抗體治療被SARS病毒感染的雪貂，顯著減少了病毒在肺部的復制，阻止肺部發(fā)展到典型病理階段，未見病毒在咽部分泌傳播。

4.研究顯示動物模型中呼吸道粘膜免疫及免疫接種能有效預防SARS。疫苗研究新進展第六十九頁，共七十八頁，2022年，8月28日

第六節(jié)基因治療

基因治療是將具有治療價值的基因，即“治療基因”裝配于帶有在人體細胞中表達所必備元件的載體中，導入人體細胞，直接進行表達。9.6.1.基因治療的主要途徑：exvivo途徑、invivo途徑

第七十頁，共七十八頁，2022年，8月28日1.exvivo途徑

指將含外源基因的載體在體外導入人體自身或異體（異種）細胞，這種細胞被稱為“基因工程化細胞”，經體外細胞擴增后輸回體內。優(yōu)點：易操作不易產