中國已上市靶向藥物使用特點

臨床試驗代表（中國人群研究）：訐人$5研究臨床試驗代表（中國人群研究）：訐人$5研究【一文囊括】中國已上市靶向藥物使用特點寫在前面靶向藥物目前主要分為兩類：大分子單抗類藥物和小分子靶向藥物，如激酶抑制劑。小分子靶向藥物主要集中在蛋白酪氨酸激酶劑，蛋白酶和其他種類。蛋白酪氨酸激酶分為受體酪氨酸激酶以及非受體酪氨酸激酶。受體酪氨酸激酶主要有表皮生長因子受體（EGFR）,血管內(nèi)表皮細胞生長因子受體（VEGFR）家族，血小板衍化生長因子受體（PDGFR）家族以及成纖維細胞生長因子受體（FGFR）家族。非受體酪氨酸激酶主要有10大家族，其中明確與惡性腫瘤的發(fā)生密切相關(guān)的是四個家族：ABL家族，JAK家族，SRC家族以及FAK家族。蛋白酶和其他種類主要包括：mTOR抑制劑，蛋白酶體抑制劑以及其他治療多發(fā)性骨髓瘤的靶向藥物。（一）非小細胞肺癌（NSCLC）吉非替尼英文名：Gefitinib商品名：易瑞沙（Iressa）主要靶點：EGFR批準(zhǔn)的適應(yīng)癥：EGFR敏感突變（19del或L858R）的局部晚期或轉(zhuǎn)移性NSCLC。推薦對所有患者的腫瘤組織進行EGFR突變檢測，如果腫瘤組織標(biāo)本不可評估，則可使用血液（血漿）標(biāo)本中獲取的循環(huán)腫瘤DNA（ctDNA）用于EGFR突變檢測。用法用量：本品的成人推薦劑量為250mg/次，1日1次，口服，空腹或與食物同服。如果有吞咽困難，可將片劑分散于半杯飲用水中（非碳酸飲料），不得使用其他液體。將片劑丟入水中，無需壓碎，攪拌至完全分散（約需10分鐘），即刻飲下藥液。以半杯水沖洗杯子，飲下。也可通過鼻-胃管給予該藥液。常見不良反應(yīng)：皮疹、皮膚瘙癢、腹瀉和甲溝炎等。注意事項：與阿司匹林聯(lián)合服用會減輕皮疹反應(yīng)，若患者需同時使用華法林，則需頻繁監(jiān)測INR水平。厄洛替尼英文名：Erlotinib商品名：特羅凱（Tarceva）主要靶點：EGFR，PDGFR，c-Kit批準(zhǔn)的適應(yīng)癥：EGFR敏感突變（19del或L858R）的局部晚期或轉(zhuǎn)移性NSCLC。用法用量：本品必須在有此類藥物使用經(jīng)驗的醫(yī)生指導(dǎo)下使用。厄洛替尼單藥，推薦劑量為150mg/日，至少在飯前1小時或飯后2小時服用。持續(xù)用藥直到疾病進展或出現(xiàn)不能耐受的毒性反應(yīng)。常見不良反應(yīng)：皮疹，腹瀉，疲勞，厭食，瘙癢，痤瘡，痤瘡樣皮炎，皮膚干燥，體重下降，甲溝炎等。臨床試驗代表（中國人群研究）：CTONG0802（OPTIMAL）研究。注意事項：使用該藥時，需避免與質(zhì)子泵抑制劑聯(lián)用，因為胃酸pH值大于5會影響藥物的吸收；與華法林或NSAIDS類藥物同時使用可能會增加INR、出血風(fēng)險。?？颂婺嵊⑽拿篒cotinib商品名：凱美納（Conmana）主要靶點：EGFR批準(zhǔn)的適應(yīng)癥：單藥適用于EGFR敏感突變的局部晚期或轉(zhuǎn)移性NSCLC患者一線治療。常見不良反應(yīng)：皮疹、腹瀉、氨基轉(zhuǎn)移酶升高等。用法用量：推薦劑量125mg/次，3次/日?？诜?，空腹或與食物同服，高熱量食物可能明顯增加藥物的吸收。臨床試驗代表（中國人群研究）：ICOGEN、CONVINCE研究。注意事項：對該活性物質(zhì)或該產(chǎn)品任一賦形劑有嚴(yán)重過敏反應(yīng)者禁用?？诉蛱婺嵊⑽拿篊rizotinib商品名：賽可瑞（Xalkori）主要靶點：ALK、ROS1和c-MET批準(zhǔn)適應(yīng)癥：轉(zhuǎn)移性ALK-陽性NSCLC用法用量：推薦劑量為250mg口服，2次/日，直至疾病進展或患者無法耐受。常見不良反應(yīng)：惡心、視覺異常、腹瀉、嘔吐、水腫、便秘、眩暈、疲勞和食欲減退。臨床試驗代表（中國人群研究參與）：PROFILE1005、PROFILE1007、PROFILE1014、PROFILE1029.注意事項：對患者是否為ALK陽性進行評估時，必須選擇經(jīng)充分驗證且可靠的方法，避免出現(xiàn)假陰性或假陽性結(jié)果。檢測方法推薦可參考2013年6月發(fā)布的《中國間變性淋巴瘤激酶（ALK）陽性非小細胞肺癌診斷專家共識》（2013版）。（二）胃腸癌、乳腺癌貝伐珠單抗英文名：Bevacizumab商品名全稱：安維?。ˋvastin）主要靶點：VEGF批準(zhǔn)的適應(yīng)癥：轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌mCRC（貝伐珠單抗聯(lián)合以5-氟尿嘧啶為基礎(chǔ)的化療適用于轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌患者治療），晚期、轉(zhuǎn)移性或復(fù)發(fā)性非小細胞肺癌NSCLC（貝伐珠單抗聯(lián)合卡鉑與紫杉醇用于不可切除的晚期、轉(zhuǎn)移性或復(fù)發(fā)非鱗狀細胞小肺癌患者的一線治療）。用法用量：采用靜脈輸注的方式給藥，首次靜脈輸注時間需持續(xù)90分鐘。如果第一次輸注耐受性良好，則第二次輸注的時間可以縮短到60分鐘。如果患者對60分鐘的輸注也具有良好的耐受性，那么隨后進行的所有輸注都可以用30分鐘的時間完成。建議持續(xù)貝伐珠單抗的治療直至疾病進展或出現(xiàn)不可耐受的毒性為止。.mCRC—貝伐珠單抗靜脈輸注的推薦劑量為：聯(lián)合m-IFL（改良IFL）化療方案時，5mg/kg體重，每兩周給藥一次。.晚期、轉(zhuǎn)移性或復(fù)發(fā)性NSCLC—貝伐珠單抗與卡柏和紫杉醇聯(lián)合用藥最多6個周期，隨后給予貝伐珠單抗單藥治療，直至疾病進展或出現(xiàn)不可耐受的毒性。貝伐珠單抗推薦劑量為15mg/kg體重，每3周給藥一次（15mg/kg/q3w）。常見不良事件：高血壓，疲乏或乏力、腹瀉和腹痛。（最嚴(yán)重的不良反應(yīng)是：胃腸道穿孔，出血，多見于NSCLC患者的肺出血/咯血，動脈血栓栓塞）。臨床試驗代表（中國人群研究）：BO20696是一項隨機、開放的臨床試驗，旨在評價貝伐珠單抗（5mg/kg體重，每2周一次）一線治療中國轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌患者的安全性和有效性。YO25404（BEYOND）是一項隨機、雙盲、安慰劑對照、多中心III期臨床研究，納入既往未接受化療的不能切除、晚期或復(fù)發(fā)性非鱗狀細胞NSCLC中國患者，隨機入組接受貝伐珠單抗+卡鉑和紫杉醇（CP）化療或安慰劑+卡鉑和紫杉醇（CP）化療。注意事項：不能將貝伐珠單抗輸注液與右旋糖或葡萄糖溶液同時或混合給藥。不能采用靜脈內(nèi)推注或快速注射（Bolus）。曲妥珠單抗英文名：trastuzumab商品名：赫賽?。℉erceptin）主要靶點：HER2適應(yīng)癥：1.轉(zhuǎn)移性乳腺癌：本品適用于HER2陽性的轉(zhuǎn)移性乳腺癌：作為單一藥物治療已接受過1個或多個化療方案的轉(zhuǎn)移性乳腺癌；與紫杉醇或者多西他賽聯(lián)合，用于未接受化療的轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者。2.乳腺癌輔助治療：本品單藥適用于接受了手術(shù)、含蒽環(huán)類抗生素輔助化療和放療（如果適用）后的HER2陽性乳腺癌的輔助治療。3.轉(zhuǎn)移性胃癌：本品聯(lián)合卡培他濱或5-氟尿嘧啶和順箱適用于既往未接受過針對轉(zhuǎn)移性疾病治療的HER2陽性的轉(zhuǎn)移性胃腺癌或胃食管交界腺癌患者。曲妥珠單抗只能用于HER2陽性的轉(zhuǎn)移性胃癌患者，HER2陽性的定義為使用已驗證的檢測方法得到的IHC3+或IHC2+/FISH+結(jié)果。用法用量：1.轉(zhuǎn)移性乳腺癌：1）每周給藥方案。初始負荷劑量：建議本品的初始負荷劑量為4mg/kg。靜脈輸注90分鐘以上。維持劑量：建議本品每周用量為2mg/kg。如果患者在首次輸注時耐受性良好，則后續(xù)輸注可改為30分鐘。維持治療直至疾病進展。2）3周給藥方案。初始負荷劑量為8mg/kg，隨后6mg/kg每三周給藥一次。且重復(fù)6mg/kg每三周給藥一次時輸注時間約為90分鐘。如果患者在首次輸注時耐受性良好，后續(xù)輸注可改為30分鐘。維持治療至疾病進展。2.乳腺癌輔助治療。在完成所有化療后開始曲妥珠單抗治療。曲妥珠單抗的給藥方案為：8mg/kg初始負荷劑量后接著每3周6mg/kg維持量，靜脈滴注約90分鐘。共使用17劑（療程52周）。乳腺癌早期患者使用曲妥珠單抗治療1年或至疾病復(fù)發(fā)（視何者為先）。不建議EBC延長治療超過1年。3.轉(zhuǎn)移性胃癌。建議采用每三周一次的給藥方案，初始負荷劑量為8mg/kg，隨后6mg/kg每三周給藥一次。首次輸注時間約為90分鐘。如果患者在首次輸注時耐受性良好，后續(xù)輸注可改為30分鐘。維持治療直至疾病進展。不良事件：.曲妥珠單抗輔助治療乳腺癌及用于轉(zhuǎn)移性乳腺癌治療中最常見的不良反應(yīng)是：發(fā)熱、惡心、嘔吐、輸注反應(yīng)、腹瀉、感染、咳嗽加重、頭痛、乏力、呼吸困難、皮疹、中性粒細胞減少癥、貧血和肌痛。需要中斷或停止曲妥珠單抗治療的不良反應(yīng)包括：充血性心力衰竭、左心室功能明顯下降、嚴(yán)重的輸注反應(yīng)和肺部反應(yīng)。.曲妥珠單抗用于胃癌治療中，最常見的不良反應(yīng)（三10%），即與化療組相比曲妥珠單抗組增加三5%的不良反應(yīng)是：中性粒細胞減少癥、腹瀉、乏力、貧血、口腔炎、體重減輕、上呼吸道感染、發(fā)熱、血小板減少癥、粘膜炎癥、鼻咽炎和味覺障礙。除了疾病進展外，最常見的導(dǎo)致停止治療的不良反應(yīng)是感染、腹瀉和發(fā)熱性中性粒細胞減少癥。臨床試驗代表（中國人群研究）：.乳腺癌輔助治療：BO16348試驗中包括來自中國的122例患者（觀察組54例和曲妥珠單抗1年治療組68例）。中國患者DFS分析上，觀察組和曲妥珠單抗1年治療組的2年無病生存率分別為81.4%和92.9%，曲妥珠單抗1年治療降低患者疾病復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移或死亡風(fēng)險（HR0.29,95%CI0.08-1.08,p=0.0489）。中國患者接受曲妥珠單抗輔助治療后的臨床獲益趨勢與BO16348試驗總體療效一致。.進展期胃癌：在一項隨機（1:1）、對照、開放的多中心III期臨床試驗（BO18255試驗，ToGA）中比較了曲妥珠單抗聯(lián)合卡培他濱或5-FU和順鉑治療HER2陽性的轉(zhuǎn)移性胃癌患者的安全有效性。參加該試驗的患者為此前未接受過治療的轉(zhuǎn)移性胃腺癌或胃食管交界腺癌。中國有15家研究中心參與了該試驗，有614例患者接受了HER2篩選，HER2陽性率為22.7%。在HER2陽性的中國患者中85例符合了入選標(biāo)準(zhǔn)進入本試驗，其中曲妥珠單抗組36例，化療組49例。結(jié)果顯示，與單獨化療相比，化療方案(氟尿嘧啶和順鉑)中增加曲妥珠抗治療HER2陽性轉(zhuǎn)移性胃癌中國患者，總生存期得到改善(mOS12.6mvs9.7m),FP+H組的死亡風(fēng)險較FP組降低了28%(HR=0.72;95%CI,0.40-1.29)。與BO18255試驗總體人群報告的結(jié)果保持了一致(mOS13.8mvs11.1m；HR=0.74；95%CI,0.60-0.91)。注意事項：.乳腺癌HER2過度表達或HER2基因擴增的檢測：曲妥珠單抗僅可以在使用準(zhǔn)確和有效檢測方法確定HER2過度表達或HER2基因擴增的患者中使用。HER2過度表達采用基于免疫組織化學(xué)(IHC)的固定腫瘤組織塊評價法。HER2基因擴增采用固定腫瘤組織塊的熒光原位雜交法(FISH)或顯色原位雜交法(CISH)。如果患者的HER2過度表達強度分數(shù)達3+(IHC)或FISH或CISH結(jié)果陽性，則符合曲妥珠單抗治療要求。為保證結(jié)果的準(zhǔn)確性和重現(xiàn)性,試驗必須在專門實驗室實施,以充分保證試驗步驟的有效性。2016年,中國抗癌協(xié)會乳腺癌專業(yè)委員會(CACA-CBCS,ChineseAnti-CancerAssociation,CommitteeofBreastCancerSociety)頒布《人表皮生長因子受體2陽性乳腺癌臨床診療專家共識2016》(中華醫(yī)學(xué)雜志,2016,96(14):1091-1096.).胃癌HER2過度表達或HER2基因擴增的檢測：必須采用準(zhǔn)確和有效的方法檢測HER2過度表達或HER2基因擴增，推薦IHC作為首選檢測方式，如果還需要檢測HER2基因擴增狀況，則必須采用銀增強原位雜交法(SISH)或FISH檢測法。但是，如果需要同時進行腫瘤組織學(xué)和形態(tài)學(xué)的評價，則推薦采用SISH檢測法。為保證檢測方法的有效性并獲得具有準(zhǔn)確度和重現(xiàn)性的結(jié)果,必須在配備專業(yè)工作人員的實驗室實施HER2檢測。2012年，中國抗癌協(xié)會(ChineseAnti-cancerAssociation)頒布《HER2陽性晚期胃癌分子靶向治療中國專家共識》，共識對HER2陽性晚期胃癌接受曲妥珠單抗治療的相關(guān)問題，包括HER2檢測、曲妥珠單抗治療流程及相關(guān)注意事項及不良反應(yīng)等進行了闡述。拉帕替尼英文名：lapatinib商品名：泰立沙(Tykerb)主要靶點：EGFR,HER2適應(yīng)癥：聯(lián)合卡培他濱治療HER2過度表達的，既往接受過包括蒽環(huán)類、紫杉醇、曲妥珠單抗治療的晚期或轉(zhuǎn)移性乳腺癌。用法用量：推薦劑量為1250mg/d,d1—21；卡培他濱2000mg/m-2,d1—14；21d/周期。常見不良事件：胃腸道反應(yīng)，包括惡心、腹瀉、口腔炎和消化不良等，皮膚干燥、皮疹，其他有背痛、呼吸困難及失眠等。與卡培他濱合用,不良反應(yīng)有惡心、腹瀉及嘔吐,掌跖肌觸覺不良等。嚴(yán)重的副反應(yīng)包括：QT間期延長，左心室功能失調(diào)，肝毒性，肺間質(zhì)性疾病。臨床試驗代表（中國人群研究）：LapatinibpluscapecitabineintreatingHER2-positiveadvancedbreastcancer:efficacy,safety,andbiomarkerresultsfromChinesepatients.ChinJCancer.2011;30（5）:327-335.注意事項：富含脂肪的食物可以將生物利用度提高4倍；嚴(yán)重的肝毒性需要暫停藥物；與CYP3A4抑制劑/誘導(dǎo)劑同服時需要調(diào)整藥量。阿帕替尼英文名：apatinib商品名：艾坦靶點：VEGFR-2獲批適應(yīng)癥：轉(zhuǎn)移性胃或胃食管交界部腺癌,二線化療失敗后。用法用量：850mg/次，1次/日?？诜?，餐后半小時以溫開水送服。注意事項：對于有活動性出血、潰瘍、腸穿孔、腸梗阻、大手術(shù)后30天內(nèi)、藥物不可控制的高血壓、III-IV級心功能不全（NYHA標(biāo)準(zhǔn)）、重度肝腎功能不全（4級）患者應(yīng)禁用。常見不良反應(yīng)：血液學(xué)毒性（白細胞減少、粒細胞減少、血小板減少）和非血液學(xué)毒性（蛋白尿、高血壓、手足綜合征、乏力、聲音嘶?。?。臨床試驗代表（中國人群研究）：Randomized,Double-Blind,Placebo-ControlledPhaseIIITrialofApatinibinPatientsWithChemotherapy-RefractoryAdvancedorMetastaticAdenocarcinomaoftheStomachorGastroesophagealJunction.西妥昔單抗英文名：Cetuximab商品名：愛必妥（Erbitux）主要靶點：EGFR適應(yīng)癥：單用或與伊立替康（irinotecan）聯(lián)用于表皮生長因子受體（EGFR）過度表達的，對以伊立替康為基礎(chǔ)的化療方案耐藥的轉(zhuǎn)移性直腸癌的治療。用法用量：每周給藥，初始劑量為400mg/m"2體表面積，其后每周的給藥劑量為250mg/m"2體表面積。通常情況下，與伊立替康聯(lián)合用藥時，給藥劑量與患者上次用藥時最后一個周期的使用劑量相同，需參照伊立替康的使用說明書對其劑量進行必要的調(diào)整。伊立替康的使用必須在本品滴注結(jié)束1小時后開始。建議用藥的療程持續(xù)至患者的病情進展為止。初次給藥時，建議滴注時間為120分鐘，隨后每周給藥的滴注時間為60分鐘，最大滴注速率不得超過10mg/min。常見不良反應(yīng)：低鎂血癥、肝酶水平升高、皮膚毒性、輸液反應(yīng)等。嚴(yán)重的副反應(yīng)：突發(fā)心臟驟停，腎衰，間質(zhì)性肺病，肺栓塞等。臨床試驗代表（中國人群研究）：TAILOR研究，比較RAS野生型轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌（mCRC）中一線（FOLFOX-4+西妥昔單抗）對比（FOLFOX-4）的療效。注意事項：目前推薦西妥昔單抗用于KRAS陰性患者。（三）腎癌阿昔替尼英文名：Axitinib商品名：英立達（Inlyta）主要靶點：VEGFR-1,VEGFR-2,VEGFR-3,PDGFR-a,PDGFR-b,c-KIT。批準(zhǔn)的適應(yīng)癥：用于既往接受過一種酪氨酸激酶抑制劑或細胞因子治療失敗的進展期腎細胞癌（RCC）的成人患者。用法用量：推薦的起始口服劑量為51^,每日2次。阿昔替尼可與食物同服或在空腹條件下給藥，每日兩次給藥的時間間隔約為12小時。只要觀察到了臨床獲益，就應(yīng)繼續(xù)治療，或直至發(fā)生不能接受的毒性，該毒性不能通過合并用藥或劑量調(diào)整進行控制。常見不良事件：腹瀉、高血壓、疲乏、食欲減退、惡心、發(fā)聲困難、掌跖紅腫疼痛（手足）綜合征、體重減輕、嘔吐、乏力和便秘。嚴(yán)重的副反應(yīng)：高血壓危象，出血，動靜脈栓塞，肺栓塞，心力衰竭等。臨床試驗代表（中國人群參與）：A4061051（亞洲研究），該研究是在亞洲區(qū)域開展的隨機、對照、開放、多中心研究。在既往一線全身治療（含舒尼替尼、細胞因子或兩種藥物）后出現(xiàn)疾病進展的mRCC患者中，對比研究了阿昔替尼與索拉非尼的有效性和安全性。入組204例既往接受過治療的亞洲患者（包括188例中國患者）按2：1的比例被隨機分配接受阿昔替尼（N=135）或索拉非尼（N=69）治療。阿昔替尼顯著優(yōu)于索拉非尼（mPFS：6.5mvs4.8m；HR=0.73；95%CI,0.51-1.06；P=0.531）。注意事項：應(yīng)避免合用CYP3A4/5強效抑制劑（比如：酮康唑、伊曲康唑、克拉霉素、阿扎那韋、茚地那韋、奈法唑酮、奈非那韋、利托那韋、沙奎那韋、泰利霉素、伏立康唑）。依維莫司英文名：everolimus商品名：飛尼妥（Afinitor）主要靶點：mTOR批準(zhǔn)的適應(yīng)癥：舒尼替尼或索拉非尼治療失敗的晚期腎細胞癌。用法用量：推薦劑量10mg／d。常見不良反應(yīng)：口腔炎、感染、非感染性肺炎和皮疹等。臨床試驗代表（中國人群參與）：SafetyandefficacyofeverolimusinChinesepatientswithmetastaticrenalcellcarcinomaresistanttovascularendothelialgrowthfactorreceptor-tyrosinekinaseinhibitortherapy:anopen-labelphase1bstudy[Guo,J.,Huang,Y.,Zhang,X.etal.BMCCancer（2013）13:136.doi:10.1186/1471-2407-13-136]舒尼替尼（胃腸間質(zhì)瘤和腎癌）英文名：sunitinib英文名：英文名：sorafenib商品名：索坦（Sutent）主要靶點：VEGFR-123,PDGFR-a,b,c-kit等批準(zhǔn)的適應(yīng)癥：1.不能手術(shù)的晚期腎細胞癌（RCC）；2.甲磺酸伊馬替尼治療失敗或不能耐受的胃腸間質(zhì)瘤（GIST）；3.不可切除的，轉(zhuǎn)移性高分化進展期胰腺神經(jīng)內(nèi)分泌瘤（pNET）成年患者。用法用量：1.本品治療胃腸間質(zhì)瘤和晚期腎細胞癌的推薦劑量是50mg，每日1次，口服，服藥4周，停藥2周（4/2給藥方案）。2.對于胰腺神經(jīng)內(nèi)分泌瘤，本品推薦劑量為37.5mg，口服，每日一次，連續(xù)服藥，無停藥期。常見不良事件：疲勞、乏力、發(fā)熱、腹瀉、惡心、粘膜炎/口腔炎、嘔吐、消化不良、腹痛、便秘、高血壓、外周水腫、皮疹、手足綜合征、皮膚褪色、皮膚干燥、毛發(fā)顏色改變、味覺改變、頭痛、背痛、關(guān)節(jié)疼痛、肢端疼痛、咳嗽、呼吸困難、厭食和出血。潛在嚴(yán)重的不良反應(yīng)：肝毒性、左心室功能障礙、QT間期延長、出血、高血壓、甲狀腺功能不全等。臨床試驗代表（中國人群參與）：.中國胃腸間質(zhì)瘤受試者研究A618n77：單臂、開放、多中心、4期研究，作為批準(zhǔn)后承諾研究，目的在于評估蘋果酸舒尼替尼作為二線治療中國甲磺酸伊馬替尼治療后疾病進展或?qū)谆撬嵋榴R替尼不耐受的中國胃腸間質(zhì)瘤（GIST）受試者的療效和安全性。參照研究：舒尼替尼的全球注冊研究A6181004（3期、隨機、雙盲、安慰劑對照研究，比較了舒尼替尼治療甲磺酸伊馬替尼耐藥或不能耐受的惡性胃腸間質(zhì)瘤患者）。.中國腎細胞癌受試者研究A6181132：單臂、開放、多中心、4期研究，作為批準(zhǔn)后承諾研究，目的在于評估蘋果酸舒尼替尼一線治療中國轉(zhuǎn)移性腎細胞癌受試者的療效和安全性，本研究目前研究已完成。參照研究A6181034：隨機、開放的3期臨床試驗，比較了舒尼替尼與a-干擾素作為轉(zhuǎn)移性腎細胞癌的一線治療的療效。.目前尚缺乏中國胰腺神經(jīng)內(nèi)分泌瘤受試者使用本品的安全有效性數(shù)據(jù)。注意事項：尚缺乏充分的中國人群臨床研究數(shù)據(jù)，建議在有本品使用經(jīng)驗的醫(yī)生指導(dǎo)下使用。索拉非尼商品名：多吉美（Nexavar）主要靶點：多種激酶抑制劑，BRAF,c-kit,VEGFR2,VEGFR3,PDGFR-B等。批準(zhǔn)的適應(yīng)癥：治療無法手術(shù)或遠處轉(zhuǎn)移的原發(fā)肝細胞癌和不能手術(shù)的晚期腎細胞癌。用法用量：推薦劑量為400mg/次，每日2次，空腹服用。應(yīng)持續(xù)治療直至患者不能臨床受益或出現(xiàn)不可耐受的毒性反應(yīng)。常見不良事件：腹瀉、腹痛、體重減輕、厭食、手足皮膚反應(yīng)、嘔吐、脫發(fā)、肝功能異常、出血。嚴(yán)重不良事件：心肌梗死、QT間期延長、胃腸道穿孔、傷口愈合不良等。臨床試驗代表（中國人群參與）：晚期HCC：亞太III期Oriental研究，ChengAL,KangYK,ChenZ,etal.EfficacyandsafetyofsorafenibinpatientsintheAsia-Pacificregionwithadvancedhepatocellularcarcinoma:aphaseIIIrandomised,double-blind,placebo-controlledtrial.TheLancetOncology2009;10（1）:25-34.晚期RCC：WangHK,ZhangHL,ZhuY,etal.APhaseIItrialofdosageescalationofsorafenibinAsianpatientswithmetastaticrenalcellcarcinoma.Futureoncology（London,England）2014;10（12）:1941-51.（四）血液病及淋巴瘤伊馬替尼英文名：Imatinib商品名：格列衛(wèi)（Glivec）主要靶點：BCR-ABL融合蛋白，c-kit,PDGFR等批準(zhǔn)的適應(yīng)癥：1.費城染色體陽性的慢性髓性白血?。≒h+CML）的慢性期、加速期或急變期；2.不能切除和/或發(fā)生轉(zhuǎn)移的惡性胃腸道間質(zhì)瘤（GIST）的成人患者；3.其他:費城染色體陽性的急性淋巴細胞白血?。≒h+ALL）；4.骨髓增生異常綜合癥（MDS）；慢性嗜酸細胞性白血?。–EL）;高嗜酸細胞血癥（HES）等。用法用量：1.Ph+CML患者：成人（慢性期患者，400mg/d;急變期和加速期患者，600mg/d）；3歲以上兒童及青少年（慢性期、加速期和急變期340mg/m"2,總劑量不超過600mg/d）。2.難治復(fù)發(fā)成人Ph+ALL患者：600mg/d。3.GIST：不能切除和/或轉(zhuǎn)移的惡性GIST患者，400mg/d；在治療后未能獲得滿意的反應(yīng)，如果沒有嚴(yán)重的不良反應(yīng)，劑量可考慮從400mg/d增加至600mg/d或800mg/d。常見不良事件：中性粒細胞減少，血小板減少，貧血，頭痛，消化不良，水腫，體重增加，惡心，嘔吐，肌肉痙攣，肌肉骨骼痛，腹瀉，皮疹，疲勞和腹痛。嚴(yán)重的副反應(yīng)：左心室功能失調(diào)，充血性心衰，心包積液，心源性休克，胃腸道穿孔，感覺神經(jīng)性聽力下降，急性呼吸衰竭，顱壓增加。達沙替尼英文名：Dasatinib商品名：施達賽（Spycel）主要靶點：Bcr/abl,SRC,c-kit,PDGFR-B批準(zhǔn)的適應(yīng)癥：伊馬替尼耐藥，或不能耐受的費城染色體陽性的慢性髓細胞白血?。≒h+CML）、Ph+ALL。用法用量：Ph+慢性期CML的患者推薦起始劑量為100mg,每日1次。Ph+加速期CML患者（急變期）、ALL患者推薦起始劑量為70mg,每日2次，分別于早晚口服。用藥持續(xù)至急病進展或不能耐受。常見不良事件：體液潴留、腹瀉、頭痛、惡心、皮疹、呼吸困難、出血、疲勞、肌肉骨骼疼痛、感染、嘔吐、咳嗽、腹瀉和發(fā)熱。嚴(yán)重的副反應(yīng)：充血性心衰，心包疾病，QT間期延長,出血性結(jié)腸炎。注意事項：達沙替尼是細胞色素P450（CYP）3A4的底物和抑制劑，因此在治療過程中，不推薦同時應(yīng)用強效的CYP3A4抑制劑。臨床試驗代表（中國人群參與）：一項開放、單臂、多中心研究評估了達沙替尼口服起始劑量為100mg/d用于慢性期CML和起始劑量為70mgbid用于進展期CML（加速期、急粒變和急淋變）或Ph+ALL對中國患者的安全性和療效。所有患者均接受過伊馬替尼治療，且對伊馬替尼耐藥或不耐受。尼洛替尼英文名：Nilotinib商品名：達希納（Tasigna）主要靶點：Bcr-Abl,PDGFR,c-KIT批準(zhǔn)的適應(yīng)癥：費城染色體陽性的CML用法用量：400mg/次，每日2次，間隔12小時給藥，飯前至少1小時或飯后至少2小時之后服用。常見不良事件：血液學(xué)毒性（貧血、中性粒細胞減少、血小板減少），非血液學(xué)毒性（皮疹、體液潴留、腹瀉、肝酶升高、關(guān)節(jié)/肌肉疼痛）。嚴(yán)重的副反應(yīng)：QT間期延長，骨髓抑制，胃腸道出血，顱內(nèi)出血，外周血管阻塞病。注意事項：必須在空腹時服用，因為與食物同服會增加QT間期延長的風(fēng)險。利妥昔單抗英文名：Rituxumab商品名：美羅華（MabThera）靶點：CD20批準(zhǔn)的適應(yīng)癥：1.復(fù)發(fā)或耐藥的濾泡性中央型淋巴瘤（國際工作分類B、C和D亞型的8細胞非霍奇金淋巴瘤）的治療。2.先前未經(jīng)治療的CD20陽性III-IV期濾泡性非霍奇金淋巴瘤，患者應(yīng)與化療聯(lián)合使用。3.CD20陽性彌漫大B細胞性非霍奇金淋巴瘤（DLBCL）應(yīng)與標(biāo)準(zhǔn)CHOP化療（環(huán)磷酰胺、阿霉素、長春新堿、強的松）8個周期聯(lián)合治療。用法用量：.濾泡性非霍奇金淋巴瘤每次滴注利妥昔單抗前應(yīng)預(yù)先使用解熱鎮(zhèn)痛藥（例如撲熱息痛）和抗組胺藥（例如苯海拉明）。還應(yīng)該預(yù)先使用糖皮質(zhì)激素，尤其如果所使用的治療方案不包括皮質(zhì)激素。初始治療：作為成年病人的單一治療藥，推薦劑量為375mg/m-2BSA（體表面積），靜脈給入，每周一次，22天的療程內(nèi)共給藥4次。本品聯(lián)合化療用于初治濾泡性淋巴瘤患者的推薦劑量為：每療程375mg/m"2體表面積，使用8個療程。每次先靜脈輸注化療方案中的糖皮質(zhì)激素，然后在每療程的第1天給藥。復(fù)發(fā)后的再治療：首次治療后復(fù)發(fā)的患者，再治療的劑量是375mg/m"2BSA,靜脈滴注4周，每周一次。.彌漫大B細胞性非霍奇金淋巴瘤每次滴注利妥昔單抗前應(yīng)預(yù)先使用解熱鎮(zhèn)痛藥（例如撲熱息痛）和抗組胺藥（例如苯海拉明）。還應(yīng)該預(yù)先使用糖皮質(zhì)激素，尤其如果所使用的治療方案不包括皮質(zhì)激素。利妥昔單抗應(yīng)與CHOP化療聯(lián)合使用。推薦劑量為375mg/m-2BSA，每個化療周期的第一天使用?；煹钠渌M分應(yīng)在利妥昔單抗應(yīng)用后使用。初次滴注：推薦起始滴注速度為50mg/h；最初60分鐘過后，可每30分鐘增加50mg/h,直至最大速度400mg/h。以后的滴注：利妥昔單抗滴注的開始速度可為100mg/h,每30分鐘增加100mg/h,直至最大速度400mg/h。治療期間的劑量調(diào)整：不推薦利妥昔單抗減量使用。利妥昔單抗與標(biāo)準(zhǔn)化療合用時,標(biāo)準(zhǔn)化療藥劑量可以減少。常見不良反應(yīng)：感染（細菌感染、病毒感染）,血液和淋巴系統(tǒng)異常（中性粒細胞減少癥、白細胞減少癥）,免疫系統(tǒng)異常（超敏反應(yīng),血管性水腫）,代謝紊亂和營養(yǎng)不良（高血糖、體重減輕、外周性水腫、面部水腫、LDH升高、低鈣血癥），神經(jīng)系統(tǒng)異常（感覺異常、感覺遲鈍、精神激動、失眠、血管舒張、頭暈、焦慮）,眼部異常等。嚴(yán)重的副反應(yīng)：心律失常,心源性休克,骨髓抑制,腎毒性,血管性水腫,溶瘤綜合征臨床試驗代表（中國人群參與）：初治的彌漫大B細胞性非霍奇金淋巴瘤國內(nèi)一項多中心、隨機、開放、對照臨床研究在63例（40-75歲）CD20陽性的初治的彌漫大B細胞性非霍奇金淋巴瘤患者中進行，包括試驗組32例，對照組31例。試驗組接受利妥昔單抗+標(biāo)準(zhǔn)CHOP化療方案，對照組接受標(biāo)準(zhǔn)CHOP化療方案。兩組均治療6個療程。每個療程21天。試驗組中本品在化療周期第1天使用，劑量為375mg/m-2BSA,靜脈滴注。結(jié)果顯示：試驗組CR29.0%,PR54.9%,總有效率83.9