進(jìn)展-7.修改-病理學(xué)2014周

Prof.,M.D.,必須學(xué)過前置課程:普通病我們?yōu)楸究粕_設(shè)“病理學(xué)進(jìn)展”在普通病理學(xué)授課的科學(xué)研究動(dòng)以講座的形式介紹病或相關(guān)前沿進(jìn)?！安±韺W(xué)進(jìn)展”課程每年安排的講授內(nèi)容并不完全相同 每年更新分內(nèi)容，堅(jiān)持始終把病理學(xué)各主要研究領(lǐng)域的病理學(xué)進(jìn)展課程兼顧各學(xué)科的本科 的講課要關(guān) 和參考文采 形 分子病理學(xué)進(jìn)展步宏主 大 2006年分子病理學(xué)李玉林主編人民衛(wèi) 關(guān)于考 、單選題章病 隨著醫(yī)學(xué)的不斷發(fā)展和臨床獲取 經(jīng)典病理學(xué)+現(xiàn)代傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)的本科階段:循證醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的研究思路的建找到問題的切入例如,疑難病的研究問題的解決問題病理學(xué)研 分支很1細(xì)胞

1病理學(xué)家是如何從形態(tài)來解決問題 中目前診斷和治療 Hodgkin’sHodgkin’sDisease:“Classical”NodularMixedMixedHodgkin’sDisease:Lymphocyte著手2免疫組織化學(xué)及其應(yīng)我們解決了什有什么好方還有更好的方法

germinalcenterHodgkin’sDisease:Lymphocyte著手點(diǎn):3.細(xì)胞 胞?良性？惡性？腫瘤的形態(tài)學(xué)和組織 具有相當(dāng)?shù)膹?fù)雜 誠然，這些因素都與密切相關(guān)，但它們不是產(chǎn)生的根源。大多數(shù)人在這些因素從定義上來疾病的根源必須要與發(fā)病存在必然果關(guān)系 認(rèn)為把它看作一種無序過程的結(jié)果更有Boveri1914---Muller1951---AlfredG.Knudson1971---Loeb--Weinberg1986---Vogelstein1997----Duesberg1999----Reid Reid,chiefofCancergenomicsat

JohnsWhiteheadInstitute,MassachusettsinstituteWilliamC. MartinA.Nowak&NataliaL. InstituteAdvancedStudyinPrinceton 本質(zhì)上是一種DNA疾病，這點(diǎn)近年又有人說:本質(zhì)上是激酶(kinase,-kinase)成癮性疾病，這點(diǎn)問題是，當(dāng)生物學(xué)家追蹤它的根源時(shí)，他們發(fā)現(xiàn) 細(xì)胞核內(nèi)存在許多雖 卻 趨勢(shì)的其他異常情況 所有 (每個(gè)包含1000個(gè)以 )經(jīng)常整體地丟失 片段經(jīng)常雜亂地拼接、刪節(jié)或粘合在一起 加在DNA或螺旋體周圍組蛋白中的化學(xué)物，能 一些 ，但采取的是一種與突變有很大區(qū)別的可逆方式 。Weinberg是標(biāo)準(zhǔn)模式的創(chuàng)立者之 標(biāo)準(zhǔn)法則的由來和存在的問要成為一個(gè)切實(shí)可行的理論，不但要解釋為什么癌 任何一個(gè)都可能，那為什么只有不到一半人口的腫瘤才 兩個(gè)病?三個(gè)病?近端遠(yuǎn)端結(jié)腸癌各有遠(yuǎn)端結(jié)腸 5q,17q和18q等 缺失頻率是近端結(jié)腸的2近端結(jié)腸癌MSI頻率是遠(yuǎn)端結(jié)腸癌的10結(jié)腸癌兩 :FAP和 C,前者好發(fā)于遠(yuǎn)端,與CIN有關(guān);,與MSI有關(guān)直腸 突變多于結(jié)腸上端,中下端直腸癌預(yù)后分子醫(yī)學(xué)視野下的結(jié)直腸癌新觀點(diǎn)Modelsofbreastcancer(A)Theclassicmodelofbreastcancerprogressionoftheductaltypeproposesthatneoplasticevolutioninitiatesinnormalepithelium(normal),progressestoflatepithelialatypia(FEA),advancestoatypicalductalhyperplasia(ADH),evolvestoductalcarcinomainsitu(DCIS)andculminatesasinvasiveductalcarcinoma(IDC).Immunohistochemical,genomicandtranscriptomicdatastronglysupporttheevidenceofacontinuumfromFEAtoADH,DCISandIDC,indicatingFEAasthepotentialnon-obligateprecursorofADH.Incontrast,thealternativemodelofbreastductalcancerprogression(B),whichwasmostlybasedonepidemiologicalandmorphologicalobservations,proposesusualductalhyperplasia(UDH)insteadofFEAasthedirectprecursortoADH.However,recentstudieshaveshownthatUDHhasadistinctimmunohistochemicalandmolecularprofilefromFEAandprobablyrepresentsabiologicaldeadend.(C)Themodeloflobularneoplasiaproposesamulti-stepprogressionfromnormalepitheliumtoatypicallobularhyperplasia,lobularcarcinomainsitu(LCIS)andinvasivelobularcarcinoma(ILC).研究策:結(jié)構(gòu)改遺傳物質(zhì)的改變

結(jié)構(gòu)穩(wěn)定性改

表達(dá)的改增加

缺失或減少

修飾方式的改表 MICRO表 MICRO

減少:ChangeofChangeofChangeofGeneticDelete&/orChangeofModeratedRecognizedlevel& SIZE YSISOF CHROMOSOME CHROMOSOME&SUB-CHROMOSOME CHROMOSOME SUB-CHROMOSOMEIMBALENCE2Mb MOLECULAR n<:ChangeofChangeofChangeofGeneticDelete&/orChangeofModeratedRecognizedlevel&

YSISOF

amplification=amplification=CHROMOSOME 2Mb amplificationMOLECULAR n< amplification<方法 比 組雜交（CGH）技術(shù)流生物素生物素-11-dUTP標(biāo)記腫瘤地高辛-11-dUTP標(biāo)記的正常COT-1-Cy3標(biāo)記抗地高FITC商品化Cy3標(biāo)記抗地高FITC檢上存在的擴(kuò)增和缺DAPI復(fù)熒熒光顯微鏡觀察標(biāo)記信采采用ISIS數(shù)字圖象分析系統(tǒng)進(jìn)行分每例至少分析15個(gè)期間裂象。比值的上、下限分別為1.25和0.8來判方法2:腫瘤等 不平衡分TET中6 頻發(fā)異常引起了研究者關(guān)注在個(gè)礎(chǔ)繼了方面整號(hào) (p-進(jìn)（%帶有5個(gè) 組異常熱點(diǎn)。這5個(gè)熱點(diǎn)是

5.2研究中你發(fā)現(xiàn)了什和 方法3:MSID6S447- MSID12S78-171H,-方法腫瘤的單克隆性方法(其他老師介紹)4靶向治肺癌的分子病理學(xué) Figure1.ProgressinthetreatmentofmetastaticlungIn1976,achemotherapytrialstudiedallpatientswithlungcancer,regardlessofwhethertheyhadsmall-celllungcancer(SCLC)ornon-small-celllungcancer(NSCLC).In2002,alandmarkchemotherapytrialinvolvingplatinumdoubletsstudiedallpatientswithNSCLC,regardlessofhistologicalsubtype(adenocarcinoma,squamouscellcarcinomaandlarge-cellcarcinoma).In2006,bevacizumab(Avastin;Genentech/Roche)wasshowntoconferanoverallsurvivalbenefitwhenaddedtochemotherapyforpatientswithnon-squamousNSCLC.Thesmokinghistoryofpatientswasnotrecorded.In2009,trialsinepidermalgrowthfactorreceptor(EGFR)-mutantlungcancerwithEGFRtyrosinekinaseinhibitors(TKIs)demonstratedthelongestsurvivalratescurrentlyseenforNSCLC.Notably,patientswithEGFR-mutantlungtumoursalsohaveabetterprognosisintheabsenceofth