內(nèi)分泌疾病的生物化學(xué)檢驗

內(nèi)分泌疾病的生物化學(xué)檢驗第一頁，共四十九頁，2022年，8月28日教學(xué)內(nèi)容第二頁，共四十九頁，2022年，8月28日

第一節(jié)概述內(nèi)分泌（endocrine）是指機(jī)體某些腺體或散在的特定細(xì)胞，所產(chǎn)生的具有生物活性的物質(zhì)直接分泌到血液中，通過血液循環(huán)運(yùn)輸?shù)桨屑?xì)胞，調(diào)節(jié)各系統(tǒng)、器官、細(xì)胞代謝和功能，促進(jìn)其生理、生化應(yīng)答的現(xiàn)象。由內(nèi)分泌細(xì)胞分泌的具有生物學(xué)活性（傳遞信息）的化學(xué)物質(zhì)稱為激素（hormone），內(nèi)分泌系統(tǒng)通過所分泌的激素發(fā)揮調(diào)節(jié)作用。第三頁，共四十九頁，2022年，8月28日（四）性激素的生理與生物化學(xué)

（一）下丘腦-垂體內(nèi)分泌功能及調(diào)節(jié)

（二）甲狀腺激素的生理、生物化學(xué)及分泌調(diào)節(jié)（三）腎上腺激素的生理、生物化學(xué)及分泌調(diào)節(jié)一、內(nèi)分泌及調(diào)控

第四頁，共四十九頁，2022年，8月28日圖11-1激素遞送信息的主要作用途徑a.內(nèi)分泌（遠(yuǎn)距分泌）；b.神經(jīng)內(nèi)分泌；c.內(nèi)在分泌；d.自分泌；e.旁分泌第五頁，共四十九頁，2022年，8月28日激素的合成與分泌遵循平衡原則第六頁，共四十九頁，2022年，8月28日調(diào)節(jié)激素高級中樞、應(yīng)激等其他刺激下丘腦腺垂體內(nèi)分泌腺或細(xì)胞長反饋調(diào)節(jié)激素短反饋超短反饋靶組織功能激素下丘腦-垂體內(nèi)分泌功能及調(diào)節(jié)（一）第七頁，共四十九頁，2022年，8月28日短袢反饋長袢反饋超短袢反饋第八頁，共四十九頁，2022年，8月28日甲狀腺激素的化學(xué)結(jié)構(gòu)示意圖（二）甲狀腺激素的生理、生物化學(xué)及分泌調(diào)節(jié)

第九頁，共四十九頁，2022年，8月28日甲狀腺激素合成:甲狀腺對碘的攝取碘的活化甲狀腺球蛋白的碘化甲狀腺激素運(yùn)輸:血漿中的甲狀腺激素主要通過與血漿蛋白可逆結(jié)合而運(yùn)輸。甲狀腺激素代謝:主要是脫碘反應(yīng)。

甲狀腺激素的主要代謝途徑第十頁，共四十九頁，2022年，8月28日

甲狀腺激素的合成和分泌受下丘腦-腺垂體-甲狀腺軸調(diào)節(jié)。血液中游離T3、T4水平的變化，負(fù)反饋調(diào)節(jié)下丘腦促甲狀腺激素釋放激素（TRH）及垂體促甲狀腺激素（TSH）釋放。TRH作用為促進(jìn)腺垂體合成和釋放TSH，亦有弱的促垂體合成釋放生長激素和催乳素作用。游離T3、T4水平對腺垂體釋放TSH的負(fù)反饋調(diào)節(jié)最重要。第十一頁，共四十九頁，2022年，8月28日

腎上腺髓質(zhì)主要合成和分泌

腎上腺素、去甲腎上腺素、多巴胺這三種具有生物學(xué)活性,在化學(xué)結(jié)構(gòu)上均含有兒茶酚及乙胺側(cè)鏈，其生理功能有許多共同點，故統(tǒng)稱為兒茶酚胺類激素。

（三）腎上腺激素的生理、生物化學(xué)及分泌調(diào)節(jié)

酪氨酸

多巴DANEE羥化脫羧N-甲基化β

-羥化第十二頁，共四十九頁，2022年，8月28日

腎上腺皮質(zhì)激素包括：①鹽皮質(zhì)激素；②糖皮質(zhì)激素；③性激素這三類激素都是膽固醇的衍生物，故稱為類固醇激素腎上腺皮質(zhì)激素的合成和分泌主要受下丘腦-垂體-內(nèi)分泌腺調(diào)節(jié)軸的控制。

第十三頁，共四十九頁，2022年，8月28日

類固醇激素生物合成途徑及產(chǎn)物①膽固醇裂解酶缺陷阻斷步驟；②3-β羥類固醇脫氫酶缺陷阻斷步驟；③17-α羥化酶缺陷阻斷步驟；④21-羥化酶缺陷阻斷步驟；⑤11-β羥化酶缺陷阻斷步驟；⑥17,20-碳鏈裂解酶缺陷阻斷步驟；⑦17-β羥類固醇脫氫酶缺陷阻斷步驟。圖中虛線箭頭表示該催化反應(yīng)酶存在于性腺。第十四頁，共四十九頁，2022年，8月28日性激素屬類固醇激素，可分為雄性激素和雌性激素兩大類，后者又包括雌激素和孕激素。血漿中的性激素90%以上都和血漿蛋白可逆結(jié)合。性激素主要在肝臟代謝，大多需經(jīng)過類固醇環(huán)上的化學(xué)轉(zhuǎn)化形成酯，從尿或膽汁（少量）排泄。（四）性激素的生理、生物化學(xué)第十五頁，共四十九頁，2022年，8月28日按激素作用的受體分類按化學(xué)本質(zhì)分類二、激素的分類及作用機(jī)制

激素蛋白質(zhì)及肽類激素

類固醇類激素

脂肪酸衍生物類激素

氨基酸衍生物類激素

激素

膜受體激素

核受體激素第十六頁，共四十九頁，2022年，8月28日常見激素化學(xué)本質(zhì)與作用分泌激素的腺體激素代號化學(xué)本質(zhì)下丘腦促甲狀腺釋放激素促甲狀腺激素釋放激素生長素釋放激素生長素釋放抑制激素TRHGRHGHRHGHIH肽類肽類多肽肽類腺垂體（垂體前葉）促甲狀腺激素促腎上腺皮質(zhì)激素卵泡刺激素黃體生成素生長激素催乳素TSHACTHFSHLHGHPRL糖蛋白肽類糖蛋白糖蛋白蛋白質(zhì)蛋白質(zhì)神經(jīng)垂體（垂體后葉）抗利尿激素催產(chǎn)素ADHOxytocin肽類肽類腎上腺髓質(zhì)腎上腺皮質(zhì)腎上腺素去甲腎上腺素醛固酮雄激素雌激素epinephrinsympathinAldosteroneAndrogensestrogens氨基酸衍生物氨基酸衍生物類固醇類類固醇類類固醇類其他腺體絨毛膜促性腺素前列腺素HCGprostaglandin蛋白質(zhì)脂肪酸衍生物第十七頁，共四十九頁，2022年，8月28日按激素作用的受體不同分為如下兩種1．膜受體激素膜受體激素往往是親水性2．核受體激素核受體激素為脂溶性第十八頁，共四十九頁，2022年，8月28日

細(xì)胞內(nèi)受體介導(dǎo)親脂性激素信號轉(zhuǎn)導(dǎo)過程概要HRE：激素反應(yīng)元件；DNA：脫氧核糖核酸；mRNA：信使核糖核苷第十九頁，共四十九頁，2022年，8月28日激素與受體作用的特點高度特異性高度親和性量－效性與飽和性

類似化合物的可競爭性

結(jié)合的可逆性

激素的作用機(jī)制第二十頁，共四十九頁，2022年，8月28日(二)內(nèi)分泌功能紊亂的生物化學(xué)檢驗的評價(一)內(nèi)分泌功能紊亂常用的生物化學(xué)檢驗方法

三、內(nèi)分泌疾病常用生物化學(xué)檢測方法及評價第二十一頁，共四十九頁，2022年，8月28日（一）內(nèi)分泌疾病常用的生物化學(xué)檢驗方法常用的生物化學(xué)檢驗方法

包括激素生物效應(yīng)及其生化標(biāo)志物的檢測、激素或其代謝物的直接測定、動態(tài)功能試驗和其他一些試驗（例如對某些高血漿蛋白結(jié)合率激素，有時需檢測其結(jié)合蛋白水平等）激素水平測定方法激素水平測定的影響因素第二十二頁，共四十九頁，2022年，8月28日（二）內(nèi)分泌疾病的生物化學(xué)檢驗的評價生物化學(xué)檢驗的方法學(xué)評價方法學(xué)評價主要是針對方法本身的一些客觀評價指標(biāo)。一是方法固有的靈敏度、特異性、精密度、準(zhǔn)確性等可靠性指標(biāo)；二是方法的可行性指標(biāo)，包括是否安全、簡便、經(jīng)濟(jì)、快速等。

生物化學(xué)檢驗的應(yīng)用價值評價

第二十三頁，共四十九頁，2022年，8月28日

第二節(jié)內(nèi)分泌功能紊亂的生物化學(xué)檢測指標(biāo)二、甲狀腺內(nèi)分泌功能檢測指標(biāo)

一、下丘腦-垂體內(nèi)分泌功能檢測指標(biāo)

三、腎上腺內(nèi)分泌功能檢測指標(biāo)

四、性腺內(nèi)分泌功能檢測指標(biāo)

第二十四頁，共四十九頁，2022年，8月28日

生長激素（growthhormone,GH）由腺垂體嗜酸細(xì)胞分泌，GH最重要的生理作用是促進(jìn)骨骺軟骨細(xì)胞DNA、RNA合成，軟骨細(xì)胞分裂增殖，蛋白粘多糖合成活躍，骨骺板增厚，身材長高。

（一）生長激素及胰島素樣生長因子一、下丘腦-垂體內(nèi)分泌功能檢測指標(biāo)

第二十五頁，共四十九頁，2022年，8月28日生長激素依賴性胰島素樣生長因子（GH-dependentinsulin-likegrowthfactor,IGF）

IGF為一族化學(xué)結(jié)構(gòu)與胰島素相近，有促進(jìn)生長作用和一定胰島素樣作用的細(xì)胞因子，有促進(jìn)生長和一定的胰島素樣作用。其中IGF-I即SM-C，它是在GH作用下，主要在肝細(xì)胞合成的多肽，分子量約7500。血液中的IGF-I幾乎全部和IGF結(jié)合蛋白（IGFBP）等血漿蛋白結(jié)合。

第二十六頁，共四十九頁，2022年，8月28日

催乳素（prolactin,PRL）又稱泌乳素，外周血中的PRL有單體、二聚體與三聚體等3種形式，后二者活性極低。

PRL的分泌呈脈沖式波動，有明顯的晝夜節(jié)律變化，情緒波動、創(chuàng)傷等對PRL的釋放有明顯影響。常用的檢測方法有放射免疫測定法(RIA法)、與ECLIA法等【參考區(qū)間】女性：2.5～14.6ng/ml

男性：2.3～11.5ng/ml（二）催乳素第二十七頁，共四十九頁，2022年，8月28日

促黃體生成素是垂體嗜堿粒細(xì)胞分泌的一種激素。LH測定一般采用放射免疫分析法和化學(xué)發(fā)光免疫分析法，酶聯(lián)免疫分析法(ELISA)較少應(yīng)用?！緟⒖紖^(qū)間】CLIA法：女性卵泡期：2～30U/L；排卵期：40～220U/L；黃體期：0～20U/L；絕經(jīng)期：40～200U/L；男性成人：5～20U/L。（三）促黃體生成素第二十八頁，共四十九頁，2022年，8月28日

又稱促卵泡激素，因FSH與LH聯(lián)合檢測通常用于下丘腦-垂體-性腺軸功能的判斷，故FSH測定往往采用與LH測定同樣方法，臨床實驗室多采用化學(xué)發(fā)光免疫分析法。

CLIA法：女性卵泡期：5～20U/L；排卵期：12～30U/L；黃體期：6～15U/L；絕經(jīng)期：20～320U/L；男性成人：5～20U/L。

（四）卵泡刺激素第二十九頁，共四十九頁，2022年，8月28日

催乳素（prolactin,PRL）又稱泌乳素，外周血中的PRL有單體、二聚體與三聚體等3種形式，后二者活性極低。

PRL的分泌呈脈沖式波動，有明顯的晝夜節(jié)律變化，情緒波動、創(chuàng)傷等對PRL的釋放有明顯影響。常用的檢測方法有放射免疫測定法(RIA法)、與ECLIA法等【參考區(qū)間】女性：2.5～14.6ng/ml

男性：2.3～11.5ng/ml。（五）抗利尿激素第三十頁，共四十九頁，2022年，8月28日（一）血清促甲狀腺激素測定（二）血清甲狀腺激素測定（三）血清甲狀腺素結(jié)合球蛋白測定（四）甲狀腺功能動態(tài)試驗（五）自身抗體檢測二、甲狀腺內(nèi)分泌功能檢測指標(biāo)第三十一頁，共四十九頁，2022年，8月28日（一）腎上腺髓質(zhì)激素腎上腺髓質(zhì)分泌的激素包括E、NE、及DA，統(tǒng)稱為兒茶酚胺類激素。

（二）腎上腺皮質(zhì)激素及相關(guān)檢測指標(biāo)1.糖皮質(zhì)激素及其代謝物測定2.血漿ACTH及N-POMC測定3.動態(tài)功能試驗

三、腎上腺內(nèi)分泌功能檢測指標(biāo)第三十二頁，共四十九頁，2022年，8月28日（一）血清（漿）內(nèi)分泌功能檢測指標(biāo)

性激素大多采用免疫化學(xué)法測定包括游離和結(jié)合兩部分的總濃度。血中性激素水平在不同的發(fā)育階段及女性月經(jīng)周期的不同時期，存在較大的差異。

（二）性腺內(nèi)分泌功能的動態(tài)試驗單次測定結(jié)果，并不一定能真實地反映性腺的內(nèi)分泌功能，大多需進(jìn)行必要的動態(tài)功能試驗，才可對性腺內(nèi)分泌功能狀態(tài)做出診斷。

四、性腺內(nèi)分泌功能檢測指標(biāo)第三十三頁，共四十九頁，2022年，8月28日

第三節(jié)內(nèi)分泌紊亂檢測指標(biāo)的臨床應(yīng)用一、生長激素功能紊亂的生物化學(xué)診斷二、催乳素功能紊亂的生物化學(xué)診斷三、腎上腺功能紊亂的生物化學(xué)診斷

四、甲狀腺功能紊亂的生物化學(xué)診斷

五、性腺功能紊亂的生物化學(xué)診斷

第三十四頁，共四十九頁，2022年，8月28日

只要圖中任何一個環(huán)節(jié)的調(diào)節(jié)作用出現(xiàn)過強(qiáng)或過弱的異常改變

,都會導(dǎo)致生長激素功能紊亂的發(fā)生一、生長激素功能紊亂的生物化學(xué)診斷

第三十五頁，共四十九頁，2022年，8月28日生長激素分泌過少生長激素缺乏癥(垂體性侏儒癥)

生長激素分泌過多巨人癥肢端肥大癥發(fā)生在成人期發(fā)生在生長發(fā)育期第三十六頁，共四十九頁，2022年，8月28日生長激素功能紊亂的生物化學(xué)診斷

血清（漿）GH測定生長激素的激發(fā)試驗（動態(tài)功能試驗）抑制試驗?zāi)蛞篏H測定血清（漿）IGF-l及IGFBP-3測定第三十七頁，共四十九頁，2022年，8月28日

催乳素瘤（prolactinoma）最常見的垂體腺瘤，血清PRL顯著升高為該類患者突出的實驗室檢查特征。催乳素瘤好發(fā)于女性，多為微小腺瘤，以溢乳、閉經(jīng)、及不育為主要臨床表現(xiàn)。目前實驗室多采用免疫法檢測PRL用于催乳素瘤的診斷。二、催乳素功能紊亂的生物化學(xué)診斷

第三十八頁，共四十九頁，2022年，8月28日（二）腎上腺皮質(zhì)功能亢進(jìn)癥

（一）嗜鉻細(xì)胞瘤（三）慢性腎上腺皮質(zhì)功能減退癥三、腎上腺功能紊亂的生物化學(xué)診斷

第三十九頁，共四十九頁，2022年，8月28日（一）嗜鉻細(xì)胞瘤

嗜鉻細(xì)胞瘤是發(fā)生于嗜鉻細(xì)胞組織的腫瘤，絕大多數(shù)為良性。嗜鉻細(xì)胞瘤能自主分泌兒茶酚胺，包括腎上腺素、去甲腎上腺素以及多巴胺。因過量的E及NE釋放入血，產(chǎn)生持續(xù)或陣發(fā)性高血壓，并伴有血糖、血脂肪酸升高。1.血漿和尿中兒茶酚胺類及其代謝物測定2.動態(tài)功能試驗第四十頁，共四十九頁，2022年，8月28日皮質(zhì)醇增多癥腎上腺皮質(zhì)功能亢進(jìn)癥又稱庫欣綜合征，是各種原因致慢性GC分泌異常增多產(chǎn)生的癥候群統(tǒng)稱。病因可分為ACTH過多或腎上腺增生性病變，臨床大量使用糖皮質(zhì)激素類藥物可致醫(yī)源性的皮質(zhì)醇增多癥。（二）腎上腺皮質(zhì)功能亢進(jìn)癥

第四十一頁，共四十九頁，2022年，8月28日（三）慢性腎上腺皮質(zhì)功能減退癥

慢性腎上腺皮質(zhì)功能減退癥（chronicadrenocorticalinsufficiency）是指各種原因致腎上腺皮質(zhì)分泌GC持續(xù)不足產(chǎn)生的綜合征，包括原發(fā)性及繼發(fā)性兩種。原發(fā)性者又稱艾迪生病（Addison’sdisease），是指自身免疫反應(yīng)、結(jié)核等感染破壞腎上腺皮質(zhì)，導(dǎo)致GC并常伴有鹽皮質(zhì)激素分泌不足而致病。臨床特征：出現(xiàn)特征性皮膚黏膜色素沉著，可籍此與繼發(fā)性者鑒別。

第四十二頁，共四十九頁，2022年，8月28日（四）先天性腎上腺皮質(zhì)增生癥

為常染色體隱性遺傳病。系由于腎上腺皮質(zhì)激素合成中某些酶先天性缺陷，腎上腺皮質(zhì)激素合成受阻，分泌不足，反饋性促進(jìn)CRH及ACTH釋放，后者刺激腎上腺皮質(zhì)彌漫性增生。

CAH多伴有腎上腺性激素分泌增多，表現(xiàn)為性征異常，故曾稱為腎上腺性性變態(tài)綜合征。由于酶缺陷將導(dǎo)致底物堆積，血和尿中此類物質(zhì)可作為有關(guān)酶缺陷的生化標(biāo)志物。第四十三頁，共四十九頁，2022年，8月28日腎上腺皮質(zhì)功能紊亂的生物化學(xué)診斷血、尿、唾液中糖皮質(zhì)激素及其代謝物測定

血漿ACTH及N-POMC測定

動態(tài)功能試驗

第四十四頁，共四十九頁，2022年，8月28日

指各種原因所致甲狀腺激素分泌增多，功能異常升高，造成機(jī)體各系統(tǒng)興奮性增高，以代謝亢進(jìn)為主要表現(xiàn)的臨床綜合征。以毒性彌漫性甲狀腺腫伴甲亢即Graves病最常見，約占75%，現(xiàn)已肯定為一種自身免疫性疾??；其次為腺瘤樣甲狀腺腫伴甲亢(近15%)、亞急性或慢性淋巴細(xì)胞性甲狀腺炎早期(近10%),垂體腫瘤、甲狀腺癌性甲亢、異源性TSH綜合征均少見。四、甲狀腺功能紊亂的生物化學(xué)診斷（一）甲狀腺功能亢進(jìn)癥（甲亢）第四十五頁，共四十九頁，2022年，8月28日

甲狀腺功能減退癥簡稱甲減。是由多種原因引起甲狀腺激素合成、分泌不足或致生物學(xué)效應(yīng)異常低下的一組內(nèi)分泌疾病。