獸用生物制品注冊(cè)程序及注意的問題

獸用生物制品注冊(cè)程序及注意的問題第一頁，共五十九頁，2022年，8月28日獸用生物制品注冊(cè)程序及注意的問題生藥評(píng)審處設(shè)立接待室專人負(fù)責(zé)接收、登記新獸藥注冊(cè)、變更注冊(cè)、進(jìn)口注冊(cè)與再注冊(cè)申請(qǐng)人的申報(bào)資料、補(bǔ)充材料等處長(zhǎng)負(fù)責(zé)對(duì)外咨詢第二頁，共五十九頁，2022年，8月28日試驗(yàn)研究設(shè)計(jì)中應(yīng)注意的問題

已有國際標(biāo)準(zhǔn)的，應(yīng)引入。應(yīng)學(xué)習(xí)國家生物制品注冊(cè)、研究等方面的法律、法規(guī)知識(shí)，否則可能會(huì)造成不需要試驗(yàn)做了很多，需要的試驗(yàn)數(shù)據(jù)又沒有，影響新獸藥的注冊(cè)的進(jìn)程。中華人民共和國農(nóng)業(yè)部公告第1246號(hào)規(guī)定：不得對(duì)一類動(dòng)物疫病發(fā)病動(dòng)物采取治療措施。獸藥產(chǎn)品的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、規(guī)程、標(biāo)簽和說明書不得標(biāo)注對(duì)一類動(dòng)物疫病具有治療的功效。顯然對(duì)這類疾病治療制品的研究是不允許的。第三頁，共五十九頁，2022年，8月28日試驗(yàn)研究設(shè)計(jì)中應(yīng)注意的問題農(nóng)業(yè)部令第44號(hào)第7條規(guī)定

有下列情形之一的新獸藥注冊(cè)申請(qǐng)不予受理：經(jīng)基因工程技術(shù)獲得，未通過生物安全評(píng)價(jià)的滅活疫苗、診斷制品之外的獸藥

第四頁，共五十九頁，2022年，8月28日試驗(yàn)研究設(shè)計(jì)中應(yīng)注意的問題農(nóng)業(yè)部令第44號(hào)第17條規(guī)定

有下列情形之一的進(jìn)口獸藥注冊(cè)申請(qǐng)不予受理：經(jīng)基因工程技術(shù)獲得，未通過生物安全評(píng)價(jià)的滅活疫苗、診斷制品之外的獸藥我國規(guī)定的一類疫病以及國內(nèi)未發(fā)生疫病的活疫苗來自疫區(qū)可能造成疫病在中國境內(nèi)傳播的獸用生物制品根據(jù)動(dòng)物防疫需要，農(nóng)業(yè)部對(duì)國家獸醫(yī)參考實(shí)驗(yàn)室推薦的強(qiáng)制免疫用疫苗生產(chǎn)所用菌毒種的變更實(shí)行備案制，不需進(jìn)行變更注冊(cè)第五頁，共五十九頁，2022年，8月28日試驗(yàn)研究設(shè)計(jì)中應(yīng)注意的問題2005年農(nóng)業(yè)部令第53號(hào)病原微生物分類名錄一類病原微生物10種口蹄疫病毒、高致病性禽流感病毒、豬水泡病病毒、非洲豬瘟病毒、非洲馬瘟病毒、牛瘟病毒、小反芻獸疫病毒、牛傳染性胸膜肺炎絲狀支原體、牛海綿狀腦病病原、癢病病原

第六頁，共五十九頁，2022年，8月28日試驗(yàn)研究設(shè)計(jì)中應(yīng)注意的問題二類病原微生物8種豬瘟病毒、雞新城疫病毒、狂犬病病毒、綿羊痘/山羊痘病毒、藍(lán)舌病病毒、兔病毒性出血癥病毒、炭疽芽孢桿菌布氏桿菌進(jìn)行一類、二類病原微生物研究應(yīng)在生物安全三級(jí)設(shè)施中進(jìn)行。如：口蹄疫病毒、高致病性禽流感病毒、豬瘟病毒（強(qiáng)毒）、狂犬病病毒（街毒）、新城疫（強(qiáng)毒）的相關(guān)研究第七頁，共五十九頁，2022年，8月28日試驗(yàn)研究設(shè)計(jì)中應(yīng)注意的問題

2008年12月11日農(nóng)業(yè)部對(duì)1999年2月12日中華人民共和國農(nóng)業(yè)部公告第96號(hào)進(jìn)行修訂發(fā)布公告1125號(hào)一、二、三類疫病病種名錄一類動(dòng)物疫病17種口蹄疫、豬水泡病、豬瘟、非洲豬瘟、高致病性豬藍(lán)耳病、非洲馬瘟、牛瘟、牛傳染性胸膜肺炎、牛海綿狀腦病、癢病、藍(lán)舌病、小反芻獸疫、綿羊痘和山羊痘、高致病性禽流感、新城疫、鯉春病毒血癥、白斑綜合征

第八頁，共五十九頁，2022年，8月28日試驗(yàn)研究設(shè)計(jì)中應(yīng)注意的問題二類動(dòng)物疫病77種共患病9種、牛病8種、綿羊和山羊病2種、豬病12種、馬病5種、禽病18種、兔病4種、蜜蜂病2種、魚類病11種、甲殼類病6種三類動(dòng)物疫病63種共患病8種、牛病5種、綿羊和山羊病6種、豬病4種、馬病5種、禽病4種、兔病4種、蠶蜜病7種、犬貓等動(dòng)物病7種、魚類病7種、甲殼類病2種、貝類病6種、兩棲與爬行類病2種第九頁，共五十九頁，2022年，8月28日農(nóng)業(yè)部公告1704號(hào)替代446號(hào)

在新獸藥注冊(cè)和進(jìn)口獸藥注冊(cè)方面的主要變化1704號(hào)公告要求《獸藥注冊(cè)申請(qǐng)表》一式2份，強(qiáng)調(diào)了原件增加了提供批生產(chǎn)檢驗(yàn)記錄強(qiáng)調(diào)了44號(hào)令第7條第2款屬于轉(zhuǎn)基因生物技術(shù)產(chǎn)品的（滅活疫苗和診斷制品除外），需提供農(nóng)業(yè)轉(zhuǎn)基因生物安全證書（復(fù)印件）強(qiáng)調(diào)了申報(bào)資料內(nèi)容齊全，A4紙雙面復(fù)印裝訂成冊(cè)，應(yīng)有目錄、連續(xù)頁碼，加蓋所有注冊(cè)申請(qǐng)單位公章并與注冊(cè)申請(qǐng)表申報(bào)單位一致第十頁，共五十九頁，2022年，8月28日農(nóng)業(yè)部公告1704號(hào)替代446號(hào)

在新獸藥注冊(cè)和進(jìn)口獸藥注冊(cè)方面的主要變化

1704號(hào)公告要求所有委托試驗(yàn)提供試驗(yàn)報(bào)告原件，并附試驗(yàn)結(jié)果原始圖譜和照片受理申請(qǐng)的，農(nóng)業(yè)部行政審批綜合辦公室向申請(qǐng)人開具《行政事業(yè)收費(fèi)通知單》，申請(qǐng)人憑《行政事業(yè)收費(fèi)通知單》向農(nóng)業(yè)部財(cái)務(wù)司繳納審批費(fèi)申請(qǐng)人繳費(fèi)后，評(píng)審中心組織專家對(duì)受理的資料進(jìn)行技術(shù)評(píng)審

第十一頁，共五十九頁，2022年，8月28日農(nóng)業(yè)部公告1704號(hào)替代446號(hào)

在新獸藥注冊(cè)和進(jìn)口獸藥注冊(cè)方面的主要變化

1704號(hào)公告要求第一、二類新獸藥：12000元/品種第三類新獸藥：8000元/品種進(jìn)口獸藥：6000元/品種必要時(shí)農(nóng)業(yè)部組織專家進(jìn)行現(xiàn)場(chǎng)核查第十二頁，共五十九頁，2022年，8月28日農(nóng)業(yè)部公告1704號(hào)替代446號(hào)

在獸用生物制品臨床試驗(yàn)審批方面的主要變化

1704號(hào)公告要求審查內(nèi)容增加了臨床使用是否存在風(fēng)險(xiǎn)《獸用生物制品臨床試驗(yàn)申請(qǐng)表》一式2份，強(qiáng)調(diào)了原件，刪除了擬實(shí)施臨床試驗(yàn)單位所在地省級(jí)畜牧獸醫(yī)行政管理部門審核意見強(qiáng)調(diào)了44號(hào)令第7條第2款屬于轉(zhuǎn)基因生物技術(shù)產(chǎn)品的（滅活疫苗和診斷制品除外），需提供農(nóng)業(yè)轉(zhuǎn)基因生物安全證書（復(fù)印件）第十三頁，共五十九頁，2022年，8月28日農(nóng)業(yè)部公告1704號(hào)替代446號(hào)

在獸用生物制品臨床試驗(yàn)審批方面的主要變化1704號(hào)公告要求臨床試驗(yàn)方案強(qiáng)調(diào)要有可能出現(xiàn)的安全風(fēng)險(xiǎn)等應(yīng)急處置措施增加了提供批生產(chǎn)檢驗(yàn)記錄必要時(shí)農(nóng)業(yè)部組織專家對(duì)臨床前研究和試制情況進(jìn)行現(xiàn)場(chǎng)核查第十四頁，共五十九頁，2022年，8月28日農(nóng)業(yè)部公告1704號(hào)替代446號(hào)

在獸藥變更注冊(cè)方面的主要變化1704號(hào)公告要求《獸藥變更注冊(cè)申請(qǐng)表》一式2份，強(qiáng)調(diào)了原件必要時(shí)提供批生產(chǎn)檢驗(yàn)記錄強(qiáng)調(diào)了A4紙雙面復(fù)印裝訂成冊(cè)，加蓋所有注冊(cè)申請(qǐng)單位公章并與注冊(cè)申請(qǐng)表申報(bào)單位一致，申報(bào)資料內(nèi)容齊全，應(yīng)有目錄、連續(xù)頁碼所有委托試驗(yàn)提供試驗(yàn)報(bào)告原件，并附試驗(yàn)結(jié)果原始圖譜和照片進(jìn)口獸藥：3000元/品種，新獸藥變更注冊(cè)暫不收費(fèi)第十五頁，共五十九頁，2022年，8月28日獸用生物制品注冊(cè)

（注冊(cè)程序及注意的問題）

形式審查程序注冊(cè)程序注冊(cè)評(píng)審工作程序

注意的問題第十六頁，共五十九頁，2022年，8月28日獸藥注冊(cè)評(píng)審工作程序流程圖行政大廳登記承辦處承辦處處長(zhǎng)登記承辦人形式審查承辦處獸醫(yī)局退審初審會(huì)補(bǔ)充資料遴選主審專家質(zhì)量復(fù)核再次初審復(fù)審會(huì)補(bǔ)充資料承辦人擬文承辦人修改規(guī)程等主審審查交菌毒種、確認(rèn)規(guī)程中心審批報(bào)部審批承辦人修標(biāo)準(zhǔn)確認(rèn)標(biāo)準(zhǔn)補(bǔ)充資料主審專家注冊(cè)公告頒發(fā)注冊(cè)證書受理向農(nóng)業(yè)部繳費(fèi)第十七頁，共五十九頁，2022年，8月28日形式審查評(píng)審程序

注冊(cè)資料2份承辦處處長(zhǎng)向承辦人下達(dá)指令承辦人或?qū)＜壹夹g(shù)審查承辦處處長(zhǎng)簽發(fā)獸醫(yī)局審批申請(qǐng)人憑單向農(nóng)業(yè)部財(cái)務(wù)司繳納審批費(fèi)行政大廳承辦人擬寫審查意見退審受理，行政審批辦公室向申請(qǐng)人開具收費(fèi)通知單申請(qǐng)人繳費(fèi)后提交25份資料承辦處組織專家進(jìn)行技術(shù)評(píng)審第十八頁，共五十九頁，2022年，8月28日獸藥評(píng)審工作程序技術(shù)評(píng)審流程專人接收材料25份登記承辦人會(huì)同處長(zhǎng)遴選主審專家2～3名材料送主審專家遴選專家組長(zhǎng)召開初審會(huì)初審會(huì)第1天專家集中審閱資料生藥、財(cái)務(wù)處長(zhǎng)審查中心主管副主任主任審批組長(zhǎng)主持會(huì)議，主審專家詳細(xì)介紹申報(bào)資料并提出主審意見，其他專家發(fā)表評(píng)審意見。若退審與會(huì)專家記名投票表決并提出退審理由；通過初審主審專家擬寫評(píng)審報(bào)告初審會(huì)請(qǐng)示預(yù)算經(jīng)費(fèi)承辦人擬寫初審意見，處長(zhǎng)審查，中心主管副主任或主任審批退審意見送獸醫(yī)局審批初審意見送申報(bào)單位退審意見送審批大廳申報(bào)單位補(bǔ)充試驗(yàn)后提交補(bǔ)充資料申報(bào)單位取退審意見必要時(shí)，農(nóng)業(yè)部組織專家現(xiàn)場(chǎng)核查第十九頁，共五十九頁，2022年，8月28日獸藥評(píng)審工作程序技術(shù)評(píng)審流程專人接收補(bǔ)充材料25份登記承辦人補(bǔ)充資料主審專家審查擬文，處長(zhǎng)審批遴選專家組長(zhǎng)再上初審會(huì)生藥、財(cái)務(wù)處長(zhǎng)審查中心主管副主任、主任審批組長(zhǎng)主持會(huì)議，承辦人介紹制品評(píng)審經(jīng)過和上次評(píng)審意見主審專家詳細(xì)介紹申報(bào)資料并提出主審意見，其他專家發(fā)表評(píng)審意見。若退審與會(huì)專家記名投票表決并提出退審理由；同意往前走主審專家承辦人擬寫評(píng)審報(bào)告初審會(huì)請(qǐng)示預(yù)算經(jīng)費(fèi)承辦人擬寫初審意見，處長(zhǎng)審查，中心主管主任或主任審批退審意見送獸醫(yī)局審批初審意見送申報(bào)單位退審意見送審批大廳申報(bào)單位補(bǔ)充試驗(yàn)后提交補(bǔ)充資料申報(bào)單位取退審意見承辦人修改質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)主審專家復(fù)核處室審查主送申報(bào)單位確認(rèn)標(biāo)準(zhǔn)抄送獸醫(yī)局和中監(jiān)所第二十頁，共五十九頁，2022年，8月28日獸藥評(píng)審工作程序技術(shù)評(píng)審流程專人接收申報(bào)單位質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)確認(rèn)函獸醫(yī)局復(fù)核檢驗(yàn)通知單登記存檔承辦人申請(qǐng)單位送樣復(fù)核檢驗(yàn)遴選專家組長(zhǎng)召開復(fù)審會(huì)生藥、財(cái)務(wù)處長(zhǎng)審查中心主管主任和主任審批組長(zhǎng)主持會(huì)議，承辦人介紹制品技術(shù)評(píng)審概況，主審專家介紹資料并提出主審意見，其他專家發(fā)表評(píng)審意見。與會(huì)專家記名投票表決。若退審并提出退審理由；通過復(fù)審主審專家、承辦人擬寫評(píng)審報(bào)告復(fù)審會(huì)請(qǐng)示預(yù)算經(jīng)費(fèi)承辦人擬寫復(fù)審意見，處長(zhǎng)審查，中心主管副主任或主任審批退審意見送獸醫(yī)局審批復(fù)審意見送申報(bào)單位退審意見送審批大廳申報(bào)單位根據(jù)復(fù)審意見提交補(bǔ)充資料申報(bào)單位取退審意見復(fù)核檢驗(yàn)結(jié)果函獸醫(yī)局向中監(jiān)所下達(dá)復(fù)核檢驗(yàn)指令中監(jiān)所復(fù)核檢驗(yàn)第二十一頁，共五十九頁，2022年，8月28日獸藥評(píng)審工作程序技術(shù)評(píng)審流程專人接收申報(bào)單位復(fù)審后的補(bǔ)充資料登記承辦人申請(qǐng)單位確認(rèn)規(guī)程、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、說明書和內(nèi)包裝標(biāo)簽并向菌種中心送交菌、毒種、細(xì)胞符合要求承辦人格式修改規(guī)程、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、說明書和內(nèi)包裝標(biāo)簽處長(zhǎng)審批申請(qǐng)單位確認(rèn)函、交菌毒種回執(zhí)主審專家審查中心主管副主任或主任審批報(bào)送獸醫(yī)局審批部長(zhǎng)審批不符合要求承辦人擬文申報(bào)單位到農(nóng)業(yè)部行政審批綜合辦公大廳領(lǐng)取新獸藥注冊(cè)證書主審專家審查送申請(qǐng)單位補(bǔ)充資料承辦人擬文、處長(zhǎng)審批承辦處長(zhǎng)審批專人接收登記送承辦人承辦人擬文報(bào)部審批第二十二頁，共五十九頁，2022年，8月28日新獸藥注冊(cè)形式審查發(fā)現(xiàn)的問題

申報(bào)資料凌亂，編排混亂，缺少統(tǒng)一編寫的目錄和頁碼

申報(bào)資料存在缺頁、錯(cuò)頁等裝訂錯(cuò)誤

申報(bào)資料中存在文字、用語等多處明顯錯(cuò)誤

申報(bào)資料中制品名稱前后不統(tǒng)一，表述前后矛盾等。

申報(bào)資料中有大量無關(guān)資料等第二十三頁，共五十九頁，2022年，8月28日新獸藥注冊(cè)形式審查發(fā)現(xiàn)的問題

《獸藥注冊(cè)申請(qǐng)表》填寫不符合要求。例如：

未提供原件（蓋章）

缺少申請(qǐng)機(jī)構(gòu)蓋章

填寫的內(nèi)容（如單位、制品名稱）與申報(bào)資料不一致等第二十四頁，共五十九頁，2022年，8月28日新獸藥注冊(cè)形式審查發(fā)現(xiàn)的問題

申請(qǐng)人合法登記證明文件未提供、提供不全、不一致、無效或不適用。例如：

未提供申請(qǐng)人合法登記的證明文件復(fù)印件

申請(qǐng)人合法登記的證明文件已過有效期，有的未年檢

缺少企業(yè)營業(yè)執(zhí)照（獸藥生產(chǎn)許可證）等證明文件

第二十五頁，共五十九頁，2022年，8月28日新獸藥注冊(cè)形式審查發(fā)現(xiàn)的問題

注冊(cè)用中試產(chǎn)品生產(chǎn)車間《獸藥GMP證書》（復(fù)印件）未提供、無效或不適用。例如：

缺少符合要求的《獸藥GMP證書》復(fù)印件

獸藥GMP證書已過有效期等

提供的《獸藥GMP證書》復(fù)印件不適用，生產(chǎn)線不對(duì)應(yīng)，還有提供化藥的第二十六頁，共五十九頁，2022年，8月28日新獸藥注冊(cè)形式審查發(fā)現(xiàn)的問題

缺少動(dòng)物試驗(yàn)中所用設(shè)施和所用動(dòng)物的《實(shí)驗(yàn)動(dòng)物使用許可證》、《實(shí)驗(yàn)動(dòng)物合格證》復(fù)印件?！秾?shí)驗(yàn)動(dòng)物使用許可證》中未包含本品試驗(yàn)中所用動(dòng)物

缺少申請(qǐng)的制品或使用的處方、工藝等專利情況及其權(quán)屬狀態(tài)說明，以及對(duì)他人的專利不構(gòu)成侵權(quán)的保證書原件

缺少使用一類病原微生物進(jìn)行有關(guān)實(shí)驗(yàn)室試驗(yàn)的批準(zhǔn)性文件復(fù)印件第二十七頁，共五十九頁，2022年，8月28日新獸藥注冊(cè)形式審查發(fā)現(xiàn)的問題

缺少臨床試驗(yàn)批準(zhǔn)文件

臨床試驗(yàn)地點(diǎn)超出了農(nóng)業(yè)部《臨床試驗(yàn)批件》批準(zhǔn)的范圍

在獲得《臨床試驗(yàn)批件》前即已開始進(jìn)行臨床試驗(yàn)，不符合有關(guān)規(guī)定等

基因工程產(chǎn)品（活疫苗）未按要求提供安全審批書缺少試驗(yàn)地點(diǎn)、試驗(yàn)起止時(shí)間、試驗(yàn)人員簽名

申報(bào)資料缺少連續(xù)編碼

申報(bào)資料存在裝訂錯(cuò)誤第二十八頁，共五十九頁，2022年，8月28日新獸藥注冊(cè)形式審查發(fā)現(xiàn)的問題用法與用量有飲水免疫途徑，資料缺少活疫苗飲水免疫的最小免疫劑量試驗(yàn)報(bào)告

疫苗安檢標(biāo)準(zhǔn)觀察日期定為14日，但疫苗安全試驗(yàn)僅觀察10日缺少疫苗單劑量接種、超劑量接種以及單劑量重復(fù)接種注射后14日對(duì)試驗(yàn)動(dòng)物的臨床觀察、注射部位剖檢的具體試驗(yàn)數(shù)據(jù)第二十九頁，共五十九頁，2022年，8月28日新獸藥注冊(cè)形式審查發(fā)現(xiàn)的問題

安全試驗(yàn)報(bào)告中缺少疫苗注射后動(dòng)物（豬、牛）體溫測(cè)定、生長(zhǎng)性能測(cè)定（畜、禽）、產(chǎn)蛋性能（禽）或生產(chǎn)性能（畜）測(cè)定的具體試驗(yàn)數(shù)據(jù)

缺少皮下接種產(chǎn)蛋雞的安全試驗(yàn)報(bào)告

缺少肌肉接種3批疫苗后進(jìn)行禽流感（H9亞型）部分的效力試驗(yàn)數(shù)據(jù)

疫苗對(duì)AIVH9亞型流行毒株的攻毒部分試驗(yàn)報(bào)告過于簡(jiǎn)單，難于證明對(duì)流行毒株具有良好的保護(hù)作用

缺少流行毒株的遺傳進(jìn)化分析和毒株的毒力測(cè)定試驗(yàn)數(shù)據(jù)

第三十頁，共五十九頁，2022年，8月28日

研究資料審查發(fā)現(xiàn)的問題

部分試驗(yàn)的開始時(shí)間早于試驗(yàn)用制品制備或生產(chǎn)的日期，資料缺乏可信性

按照實(shí)驗(yàn)室安全試驗(yàn)報(bào)告注明試驗(yàn)時(shí)間，進(jìn)行試驗(yàn)時(shí)疫苗已過有效期

部分試驗(yàn)結(jié)果與該制品的生物學(xué)特性不符，試驗(yàn)和檢驗(yàn)中的部分對(duì)照不成立，有關(guān)試驗(yàn)和檢驗(yàn)的數(shù)據(jù)不可信第三十一頁，共五十九頁，2022年，8月28日

研究資料審查發(fā)現(xiàn)的問題

本次申報(bào)資料中的部分?jǐn)?shù)據(jù)與以前（退回或臨床審批）提交的資料相比被擅自修改，資料缺乏可信性

有實(shí)驗(yàn)室制品、有中試制品的各項(xiàng)檢驗(yàn)數(shù)據(jù)均完全一致，缺乏可信度(各批不僅安全、效力結(jié)果完全一致，更有甚者，甲醛殘留量都一樣)

安全、效力、保存期、免疫期等試驗(yàn)使用的動(dòng)物數(shù)與研究單位試驗(yàn)設(shè)施條件不符（有某企業(yè)在某一時(shí)間段申請(qǐng)臨床試驗(yàn)和注冊(cè)多個(gè)豬用疫苗，查看試驗(yàn)日期，在同1個(gè)季度內(nèi)試驗(yàn)用豬幾千頭）第三十二頁，共五十九頁，2022年，8月28日

研究資料審查發(fā)現(xiàn)的問題

試驗(yàn)的起止時(shí)間與試驗(yàn)所需時(shí)間不一致（如;某疫苗效力試驗(yàn)，該疫苗需免疫21日攻毒觀察10日，但試驗(yàn)的起止時(shí)間為～）

按照實(shí)驗(yàn)室安全試驗(yàn)報(bào)告注明試驗(yàn)時(shí)間，進(jìn)行試驗(yàn)時(shí)疫苗已過有效期

部分試驗(yàn)結(jié)果與該制品的生物學(xué)特性不符，試驗(yàn)和檢驗(yàn)中的部分對(duì)照不成立，有關(guān)試驗(yàn)和檢驗(yàn)的數(shù)據(jù)不可信第三十三頁，共五十九頁，2022年，8月28日

研究資料審查發(fā)現(xiàn)的問題

質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)低于已批的同類制品（如：IBD卵黃抗體，2000年以前批準(zhǔn)的抗體效價(jià)應(yīng)不低于1:32；2009年以后批準(zhǔn)2個(gè)IBD凍干卵黃抗體效價(jià)應(yīng)不低于1:128；新申報(bào)抗體效價(jià)應(yīng)不低于1:64）中試效力檢驗(yàn)與標(biāo)準(zhǔn)不一致（如：H9效力檢驗(yàn)免疫21日攻毒后5日采樣接雞胚進(jìn)行病毒分離還需盲傳1代，但總共檢驗(yàn)時(shí)間花費(fèi)26～30日）第三十四頁，共五十九頁，2022年，8月28日

研究資料審查發(fā)現(xiàn)的問題

保存期試驗(yàn)未按質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行（如：有申請(qǐng)者僅進(jìn)行性狀和病毒含量測(cè)定）制定的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)試驗(yàn)數(shù)據(jù)不足（如：3批實(shí)驗(yàn)室制品和5批制品免疫后攻毒一半多批次保護(hù)7/10，而標(biāo)準(zhǔn)定為至少保護(hù)7/10）

效力試驗(yàn)報(bào)告過于簡(jiǎn)單，難于證明疫苗的有效性（如：PCV2、PRRS二聯(lián)滅活疫苗）第三十五頁，共五十九頁，2022年，8月28日

研究資料審查發(fā)現(xiàn)的問題

缺少生產(chǎn)工藝的研究資料

缺少試驗(yàn)所用生產(chǎn)、檢驗(yàn)日期，樣品、試劑的來源和批號(hào)等必要信息

缺少實(shí)驗(yàn)室試制產(chǎn)品、中間試制產(chǎn)品的生產(chǎn)和檢驗(yàn)報(bào)告。

缺少與同類制品的比較研究的報(bào)告和試驗(yàn)數(shù)據(jù)

缺少將本制品確定為新生物制品的試驗(yàn)依據(jù)（同類制品已注冊(cè)）第三十六頁，共五十九頁，2022年，8月28日

研究資料審查發(fā)現(xiàn)的問題

缺少生產(chǎn)用毒種種子批的建立報(bào)告

缺少生產(chǎn)用細(xì)胞的全面鑒定報(bào)告

缺少對(duì)免疫接種程序的研究資料

缺少人工接種動(dòng)物的抗體消長(zhǎng)規(guī)律的研究報(bào)告

缺少特異性、敏感性研究報(bào)告

缺少與已批同類制品或經(jīng)典方法對(duì)樣品進(jìn)行一一對(duì)應(yīng)檢測(cè)的研究報(bào)告第三十七頁，共五十九頁，2022年，8月28日

研究資料審查發(fā)現(xiàn)的問題

研究報(bào)告中缺少樣品、試劑和實(shí)驗(yàn)材料的批數(shù)、批號(hào)、數(shù)量、來源，缺少所用實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的來源、品種或品系、日齡、數(shù)量等信息

研究報(bào)告中缺少具體的試驗(yàn)和操作方法、判定和評(píng)價(jià)方法

研究報(bào)告中缺少試驗(yàn)結(jié)果和詳實(shí)的檢測(cè)數(shù)據(jù)

研究報(bào)告中缺少實(shí)驗(yàn)結(jié)果的分析、討論、結(jié)論等內(nèi)容第三十八頁，共五十九頁，2022年，8月28日

研究資料審查發(fā)現(xiàn)的問題

研究報(bào)告缺少試驗(yàn)起止時(shí)間、試驗(yàn)地點(diǎn)以及研究人員、試驗(yàn)負(fù)責(zé)人和執(zhí)行人簽名

報(bào)告中缺少具體的動(dòng)物試驗(yàn)地點(diǎn)，所用實(shí)驗(yàn)動(dòng)物日齡不具體、背景不明等

申報(bào)資料中制品效力檢驗(yàn)攻毒時(shí)間、效力判定標(biāo)準(zhǔn)與質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定不一致

實(shí)驗(yàn)室產(chǎn)品或中試產(chǎn)品的檢驗(yàn)項(xiàng)目、檢驗(yàn)方法和判定標(biāo)準(zhǔn)與質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)不符

產(chǎn)品的成品檢驗(yàn)未按質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行第三十九頁，共五十九頁，2022年，8月28日

研究資料審查發(fā)現(xiàn)的問題

部分中試產(chǎn)品和實(shí)驗(yàn)室制品的檢驗(yàn)結(jié)果不符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的規(guī)定

臨床試驗(yàn)總結(jié)中未按說明書中規(guī)定的用法與用量進(jìn)行

實(shí)驗(yàn)室制品和中試制品的檢驗(yàn)報(bào)告單中部分檢驗(yàn)項(xiàng)目缺少具體檢驗(yàn)數(shù)據(jù)

中間試制報(bào)告均照搬規(guī)程，缺少實(shí)際生產(chǎn)過程中菌液、病毒液培養(yǎng)和疫苗配制等具體的數(shù)據(jù)第四十頁，共五十九頁，2022年，8月28日

研究資料審查發(fā)現(xiàn)的問題

制品的試行規(guī)程（生產(chǎn)綱要）和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)格式、內(nèi)容和文字不規(guī)范

制品的試行規(guī)程（生產(chǎn)綱要）不詳細(xì)或不完整，不能全面反映制品的全部制造方法和控制過程

擬定的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)項(xiàng)目不全，部分項(xiàng)目不適用，部分項(xiàng)目的判定標(biāo)準(zhǔn)不明確

缺少以附注形式列出的有關(guān)檢驗(yàn)方法、操作術(shù)式和判定標(biāo)準(zhǔn)等內(nèi)容

規(guī)程和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中陰、陽性血清、抗原、標(biāo)準(zhǔn)毒株等標(biāo)準(zhǔn)品或參照品的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，或?qū)z驗(yàn)用動(dòng)物要求或標(biāo)準(zhǔn)不明確等第四十一頁，共五十九頁，2022年，8月28日

研究資料審查發(fā)現(xiàn)的問題

疫苗效力檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)前后矛盾

質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)與試行規(guī)程中的相應(yīng)內(nèi)容不一致

質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)與試行規(guī)程中成品檢驗(yàn)的項(xiàng)目、方法、判定標(biāo)準(zhǔn)不一致

制品的試行規(guī)程、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、說明書和內(nèi)包裝標(biāo)簽內(nèi)容前后不統(tǒng)一

制定質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的試驗(yàn)依據(jù)或數(shù)據(jù)不足

根據(jù)有關(guān)效力試驗(yàn)數(shù)據(jù)，擬定的效力檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)偏低（所有的試驗(yàn)數(shù)據(jù)均全部保護(hù)，標(biāo)準(zhǔn)定為80％保護(hù)）

第四十二頁，共五十九頁，2022年，8月28日

研究資料審查發(fā)現(xiàn)的問題

診斷制品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)多余重復(fù)性檢驗(yàn)項(xiàng)，缺少質(zhì)控血清檢驗(yàn)項(xiàng)。

缺少質(zhì)控血清的研究報(bào)告。

研究報(bào)告均過于簡(jiǎn)單，缺少較為詳細(xì)的試驗(yàn)方法和結(jié)果。如：試劑盒判定標(biāo)準(zhǔn)的研究報(bào)告中缺少XX份陰性血清、XX份免疫血清、XX份感染血清的具體試驗(yàn)數(shù)據(jù)（OD值）及感染血清的采血時(shí)間等。

缺少實(shí)驗(yàn)室試驗(yàn)的試驗(yàn)負(fù)責(zé)人、執(zhí)行人、試驗(yàn)時(shí)間和地點(diǎn)。

提供的批生產(chǎn)記錄似乎是領(lǐng)料單，缺少抗原的生產(chǎn)、提取與包被，陰、陽性血清的制備，酶標(biāo)記IgG的生產(chǎn)，底物溶液、洗滌液、終止液的配制，半成品的檢驗(yàn)等完整的批生產(chǎn)檢驗(yàn)記錄。

中間試制檢驗(yàn)報(bào)告存在錯(cuò)誤。如：無菌檢驗(yàn)開始到結(jié)束僅用1日。第四十三頁，共五十九頁，2022年，8月28日研究資料審查發(fā)現(xiàn)的問題

試行規(guī)程與質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)不一致，試行規(guī)程缺少瓊擴(kuò)抗原標(biāo)準(zhǔn)及辛酸殘留量測(cè)定方法；試行規(guī)程缺少對(duì)高免雞群選擇的限定性條件。

缺少小鵝瘟病毒強(qiáng)毒株對(duì)不同日齡的雛鵝毒力測(cè)定報(bào)告。

滅活工藝研究設(shè)計(jì)不合理，難以判定對(duì)細(xì)菌、支原體等微生物滅活的有效性。

小鵝瘟病毒凍干蛋黃抗體攻毒效力檢驗(yàn)方法研究報(bào)告方法中雛鵝的日齡闡述與結(jié)果表格中的日齡不一致。

缺少主要原輔材料選擇的研究資料。

安全試驗(yàn)缺少具體的試驗(yàn)數(shù)據(jù)，如雛鵝的體重變化等；缺少對(duì)3日齡以上雛鵝的安全試驗(yàn)數(shù)據(jù)。

保存期試驗(yàn)缺少安全檢驗(yàn)等試驗(yàn)數(shù)據(jù)。第四十四頁，共五十九頁，2022年，8月28日研究資料審查發(fā)現(xiàn)的問題

試行規(guī)程、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)不規(guī)范，可操作性差。如：檢驗(yàn)用強(qiáng)毒的毒力標(biāo)準(zhǔn)僅有動(dòng)物發(fā)病數(shù)，缺少死亡數(shù)字（已批同類制品CPV免疫球蛋白標(biāo)準(zhǔn)至少死亡2/3），而且發(fā)病的判定標(biāo)準(zhǔn)可操作性差。效力檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)缺少對(duì)照，可操作性差，強(qiáng)毒重復(fù)攻擊未明確攻擊的次數(shù)等，療效率低于已批同類制品75％的標(biāo)準(zhǔn)。缺少用最小使用日齡動(dòng)物的超劑量安全檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)等。F81傳代細(xì)胞接種裸鼠致瘤試驗(yàn)中的試驗(yàn)細(xì)胞接種量與試驗(yàn)觀察時(shí)間均達(dá)不到獸用生物制品生產(chǎn)用細(xì)胞系試驗(yàn)研究指導(dǎo)原則中的標(biāo)準(zhǔn)。

擬定的CPV感染模型的評(píng)判標(biāo)準(zhǔn)可操作性差。如：體溫、脈博等如何判定稍升高/增加、明顯升高/增加、嚴(yán)重增加。

缺少生產(chǎn)用毒種最高代次免疫原性研究報(bào)告。

第四十五頁，共五十九頁，2022年，8月28日研究資料審查發(fā)現(xiàn)的問題

CPV抗血清生產(chǎn)工藝的研究資料令人費(fèi)解。滅活工藝研究，材料方法與結(jié)果不一致，材料中有制品批號(hào)，結(jié)果中沒有批號(hào)；材料方法過于簡(jiǎn)單，缺少摻入CDV、RV等病毒的病毒含量；缺少對(duì)細(xì)菌、支原體的滅活檢驗(yàn)數(shù)據(jù)。

安全性研究報(bào)告過于簡(jiǎn)單。缺少對(duì)照，缺少具體的安全試驗(yàn)數(shù)據(jù)，如：試驗(yàn)犬的體溫反應(yīng)等。

缺少對(duì)最小使用日齡犬的安全試驗(yàn)數(shù)據(jù)。

缺少血凝抑制抗體效價(jià)與療效平行關(guān)系的試驗(yàn)數(shù)據(jù)。

缺少3批制品的療效試驗(yàn)數(shù)據(jù)。

缺少與已批同類制品CPV免疫球蛋白進(jìn)行的療效、安全比較試驗(yàn)數(shù)據(jù)。

保存期試驗(yàn)研究報(bào)告不規(guī)范，未按質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行逐項(xiàng)檢驗(yàn)；保存期定為18個(gè)月，試驗(yàn)依據(jù)不足。第四十六頁，共五十九頁，2022年，8月28日研究資料審查發(fā)現(xiàn)的問題

缺少制品的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)起草說明、說明書和內(nèi)包裝標(biāo)簽。

擬定的試行規(guī)程、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)可操作性差。如：質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)刪除毒種標(biāo)準(zhǔn)、疫苗制造及使用部分等。

缺少生產(chǎn)用菌、毒種種子批建立報(bào)告。

缺少菌、毒種最高代次免疫原性研究報(bào)告。

缺少生產(chǎn)工藝的研究資料。

所有的安全、效力試驗(yàn)缺少試驗(yàn)的起止時(shí)間、地點(diǎn)及試驗(yàn)人員簽名。

缺少用于實(shí)驗(yàn)室試驗(yàn)的產(chǎn)品檢驗(yàn)報(bào)告。

缺少對(duì)最小使用日齡動(dòng)物一次單劑量接種的安全性試驗(yàn)。

缺少對(duì)靶動(dòng)物單劑量重復(fù)接種的安全性試驗(yàn)。

缺少至少3批制品對(duì)靶動(dòng)物一次超劑量接種的安全性試驗(yàn)。

缺少由中間試制的生產(chǎn)負(fù)責(zé)人和質(zhì)量負(fù)責(zé)人簽名的中間試制報(bào)告。

缺少中試產(chǎn)品的批生產(chǎn)檢驗(yàn)記錄。第四十七頁，共五十九頁，2022年，8月28日研究資料審查發(fā)現(xiàn)的問題

缺少水貂出血性肺炎流行病學(xué)調(diào)查報(bào)告。

缺少型交互免疫攻毒研究報(bào)告。

質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中制定的發(fā)病判定標(biāo)準(zhǔn)不科學(xué)，如：僅憑精神沉郁，行動(dòng)遲緩就可判為發(fā)?。豢刹僮餍圆?，如：體溫升高，升高至多少℃，維持幾個(gè)溫次？

缺少實(shí)驗(yàn)室制品的檢驗(yàn)報(bào)告。

安全性研究報(bào)告缺少試驗(yàn)的起止時(shí)間；缺少具體的安全試驗(yàn)數(shù)據(jù)，如：試驗(yàn)水貂的體溫反應(yīng)；缺少疫苗對(duì)仔貂的生長(zhǎng)性能測(cè)定等。

所有效力試驗(yàn)均缺少試驗(yàn)的起止時(shí)間；效力研究報(bào)告過于簡(jiǎn)單，難以判定疫苗的有效性。

缺少批生產(chǎn)檢驗(yàn)記錄。第四十八頁，共五十九頁，2022年，8月28日進(jìn)口獸藥注冊(cè)形式審查發(fā)現(xiàn)的問題

進(jìn)口獸藥注冊(cè)要求公正和確認(rèn)的證明文件未經(jīng)公證和確認(rèn)等

《進(jìn)口獸藥注冊(cè)申請(qǐng)表》填寫不符合要求。例如：

缺少申請(qǐng)機(jī)構(gòu)和獸藥注冊(cè)代理機(jī)構(gòu)加蓋的公章及法定代表人簽名等

申請(qǐng)表與質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、說明書及注冊(cè)證書中的制品名稱不一致，與申報(bào)資料中制品名稱不統(tǒng)一等第四十九頁，共五十九頁，2022年，8月28日進(jìn)口獸藥注冊(cè)形式審查發(fā)現(xiàn)的問題

境外制藥廠商委托中國代理機(jī)構(gòu)代理申報(bào)的

未提供委托文書、公正文件及其中文譯本未提供中國代理機(jī)構(gòu)的《營業(yè)執(zhí)照》復(fù)印件

提供的《營業(yè)執(zhí)照》已過有效期第五十頁，共五十九頁，2022年，8月28日進(jìn)口獸藥注冊(cè)形式審查發(fā)現(xiàn)的問題

獸藥生產(chǎn)國（地區(qū)）獸藥管理機(jī)構(gòu)近期批準(zhǔn)上市銷售的證明文件未提供，未經(jīng)公證和確認(rèn)或不適用。例如：

申報(bào)資料中提供的產(chǎn)品自由銷售證明不是該產(chǎn)品的自由銷售證明，其產(chǎn)品編號(hào)和毒株不一致第五十一頁，共五十九頁，2022年，8月28日進(jìn)口獸藥注冊(cè)形式審查發(fā)現(xiàn)的問題

申報(bào)資料中文翻譯不準(zhǔn)確、不專業(yè)，存在較多錯(cuò)誤

缺少中文質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，無法對(duì)申報(bào)材料中安全和效力試驗(yàn)數(shù)據(jù)進(jìn)行評(píng)價(jià)

缺少符合我國有關(guān)格式要求的中文質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、說明書、內(nèi)包裝標(biāo)簽及包裝設(shè)計(jì)樣稿

第五十二頁，共五十九頁，2022年，8月28日進(jìn)口獸藥注冊(cè)證明性文件生產(chǎn)