免疫調(diào)節(jié)生物技術(shù)

免疫調(diào)節(jié)生物技術(shù)第一頁，共三十頁，2022年，8月28日

免疫調(diào)節(jié)是指在抗原驅(qū)動的免疫應答過程中免疫細胞之間、免疫細胞與免疫分子之間以及免疫系統(tǒng)與其他系統(tǒng)之間的相互作用,使免疫應答維持在適宜的強度和時限，以保證機體免疫功能的穩(wěn)定。其本質(zhì)是在遺傳基因控制下由多因素參與的調(diào)節(jié)過程。Immunoregulation第二頁，共三十頁，2022年，8月28日第一節(jié)抗原抗體對免疫應答的調(diào)節(jié)抗原的調(diào)節(jié)抗原對免疫應答具有直接的驅(qū)動和調(diào)節(jié)作用，主要作用于免疫應答的起始階段?？乖男再|(zhì)、濃度和加工呈遞方式等決定免疫應答的類型及強度。

1.抗原的性質(zhì)（多糖，蛋白質(zhì)，細胞型，超抗原）

2.抗原的劑量（過高或過低造成免疫耐受）

3.抗原進入體內(nèi)的方式（皮下注射，靜脈注射，口服）第三頁，共三十頁，2022年，8月28日抗原的競爭現(xiàn)象先進入機體的抗原可抑制隨后進入的另一種抗原所產(chǎn)生的免疫應答強度。第四頁，共三十頁，2022年，8月28日二、抗體的調(diào)節(jié)1.

抗體的反饋調(diào)節(jié)抗體與抗原結(jié)合形成免疫復合物（Immunecomplex,IC），不僅促進抗原的清除，而且能夠發(fā)揮特異性抗體的正、負反饋調(diào)節(jié)作用。由IgM形成的免疫復合物：具有正反饋調(diào)節(jié)作用，可增強對該抗原的免疫應答。由IgG形成的免疫復合物：具有負反饋調(diào)節(jié)作用。2.抗體的非反饋調(diào)節(jié)機制抗體競爭抗原使部分抗原決定簇被封閉。B細胞表面既有抗原受體又有抗體受體。第五頁，共三十頁，2022年，8月28日第六頁，共三十頁，2022年，8月28日

IgG的封閉作用

第七頁，共三十頁，2022年，8月28日3.抗體親和力的調(diào)節(jié)不同的抗原抗體結(jié)合能力存在差異，親和力強的抗原易結(jié)合。4.免疫復合物對抗原呈遞細胞的正調(diào)節(jié)作用

APC和B細胞表面有補體受體和Fc受體，利于捕捉抗原，吞噬加工進行抗原呈遞。第八頁，共三十頁，2022年，8月28日1.獨特型不同B細胞克隆產(chǎn)生的不同Ig分子V區(qū)及TCR的V區(qū)所具有特異性免疫原性.2.抗獨特型

Ab2α抗Ab1V區(qū)骨架部分，具有封閉相應BCR或Ig分子的抗原結(jié)合點，抑制相應B細胞克隆的活化。

Ab2β抗Ab1V區(qū)CDR部分，具有類似相應抗原的分子構(gòu)象，可模擬抗原與相應B細胞克隆受體結(jié)合并使之激活，故稱為抗原的內(nèi)影像（internalimage）。

三、獨特型和抗獨特型網(wǎng)絡(luò)調(diào)節(jié)第九頁，共三十頁，2022年，8月28日

獨特性-抗獨特性網(wǎng)絡(luò)調(diào)節(jié)示意圖第十頁，共三十頁，2022年，8月28日第二節(jié)免疫細胞對免疫應答的調(diào)節(jié)一、T細胞的免疫調(diào)節(jié)輔助T細胞（Th1和Th2）第十一頁，共三十頁，2022年，8月28日Th1/Th2細胞的免疫調(diào)節(jié)作用Th1和Th2互為抑制細胞，從而調(diào)節(jié)機體的細胞免疫和體液免疫應答第十二頁，共三十頁，2022年，8月28日Th細胞的轉(zhuǎn)變

第十三頁，共三十頁，2022年，8月28日調(diào)節(jié)性T細胞（Tr）

CD4+,CD25+發(fā)揮負向免疫調(diào)節(jié)作用，主要具有維持機體免疫耐受以及控制自身免疫性疾病發(fā)生的作用。主要通過分泌TGF-β和IL-10，抑制免疫應答。二、活化細胞表面受體的調(diào)節(jié)受體對抗原表位選擇呈遞與調(diào)節(jié)（抑制性和輔助性抗原表位的影響）協(xié)同刺激信號的“正負調(diào)節(jié)”（B7和CD28的結(jié)合）活化誘導的免疫細胞凋亡的調(diào)節(jié)作用（防止T細胞活化過度而失控）第十四頁，共三十頁，2022年，8月28日主要表面協(xié)同分子的作用

B7.1和B7.2CD2CD40表達細胞

APCT細胞B細胞配體

CD28

CTLA-4LFA－3CD40L配體表達細胞

T細胞淋巴細胞和所有APC活化的T細胞主要功能

B7/CD28（活化T細胞）活化T細胞B細胞活化最強有力信號

B7/CTLA-4（抑制T細胞活化）第十五頁，共三十頁，2022年，8月28日三、其他細胞的免疫調(diào)節(jié)B細胞的調(diào)節(jié)反饋調(diào)節(jié)抗體的分泌。巨噬細胞的免疫調(diào)節(jié)

分泌不同的細胞因子對細胞發(fā)揮正負調(diào)節(jié)作用。NK細胞的調(diào)節(jié)

分泌干擾素和白細胞介素，參與T、B、及NK細胞的增殖與分化。第十六頁，共三十頁，2022年，8月28日第十七頁，共三十頁，2022年，8月28日T細胞與B細胞的協(xié)同作用第十八頁，共三十頁，2022年，8月28日第三節(jié)細胞介素與免疫調(diào)節(jié)細胞介素的定義細胞因子的分類

1.白細胞介素（IL）：IL1-182.集落刺激因子（CSF）

3.干擾素（IFN）：分為α-，β-和γ-干擾素

4.其他細胞因子：表皮生長因子，神經(jīng)生長因子，轉(zhuǎn)化生長因子第十九頁，共三十頁，2022年，8月28日細胞因子功能IL-2促進T和B細胞增殖IFN-γ刺激B細胞產(chǎn)生IgG2IL-41.B細胞的激活和分化因子，導致IgG1和IgE產(chǎn)生2.T細胞生長因子，促進Th2分化，增強抗體應答3.參與I型超敏反應；IL-5

嗜酸性粒細胞的生長因子IL-6B細胞的分化因子IL-101.抑制Th1細胞因子產(chǎn)生2.促進Th2細胞因子產(chǎn)生和B細胞激活I(lǐng)L-12

促進Th1產(chǎn)生、活化巨噬細胞和NK細胞第二十頁，共三十頁，2022年，8月28日第二十一頁，共三十頁，2022年，8月28日第四節(jié)免疫耐受一、免疫耐受（Immunologicaltolerance）機體免疫系統(tǒng)接觸某種抗原后，針對該抗原的特異性無應答現(xiàn)象。二、免疫抑制(ImmunologicalSuppression)

機體在后天外界因素的影響下，對所有抗原的免疫應答能力下調(diào)或喪失。三、免疫缺陷(Immunodeficiency)

非特異性低應答或無應答狀態(tài)。

第二十二頁，共三十頁，2022年，8月28日

耐受原（引起免疫耐受的抗原）

1.自身組織抗原天然誘導耐受

2.非自身抗原細菌、病毒、毒素等免疫耐受的分類

固有免疫耐受和適應性免疫耐受免疫原和耐受原

免疫原---特異性免疫應答耐受原---無特異性免疫第二十三頁，共三十頁，2022年，8月28日二、免疫耐受形成的條件和誘導途徑1.抗原誘導的免疫耐受（1）抗原理化性質(zhì)與耐受誘導結(jié)構(gòu)簡單、分子小、親緣關(guān)系近易誘發(fā)免疫耐受，如血清蛋白、多糖和脂多糖。蛋白質(zhì)的聚合體為良好的免疫原，非聚合、單體物質(zhì)常為耐受原?？乖砦徊煌?（2）抗原的劑量與耐受誘導抗原劑量過低，不足以激活T，B細胞所致的耐受。Ag劑量過高，抑制性T細胞被活化，產(chǎn)生抑制性細胞因子抑制免疫應答。（3）抗原進入機體的途徑與耐受誘導靜脈注射>腹腔注射>皮下及肌肉注射第二十四頁，共三十頁，2022年，8月28日2.抗體和T細胞受體誘導的免疫耐受3.機體與耐受性關(guān)系免疫系統(tǒng)的成熟程度（免疫系統(tǒng)越成熟越不易誘導耐受）動物的種屬和品系（不同動物建立耐受的難易度不同）4.免疫抑制劑與免疫耐受

第二十五頁，共三十頁，2022年，8月28日三、免疫耐受的機制一、固有免疫系統(tǒng)的免疫耐受1.吞噬細胞缺乏識別自身抗原的受體2.NK細胞對自身抗原的耐受存在KAR和KIR,只殺傷病毒感染細胞和腫瘤細胞，不殺傷正常細胞。3.補體系統(tǒng)正常自身組織表面可表達多種抑制性分子，抑制補體活化的進行。

第二十六頁，共三十頁，2022年，8月28日二、適應性免疫系統(tǒng)的免疫耐受中樞免疫耐受機制：

中樞免疫器官（胸腺和骨髓）內(nèi)未成熟的T、B淋巴細胞，識別自身抗原的細胞克隆被清除而形成的自身耐受。1.T細胞克隆清除2.調(diào)節(jié)性T細胞3.B細胞克隆缺失第二十七頁，共三十頁，2022年，8月28日外周免疫