2022年行業(yè)分析抗禽流感藥物新局

抗禽流感藥物新局葛蘭素史克將專利藥扎那米韋授權(quán)與中國(guó)先聲藥業(yè)，還有之前的羅氏授權(quán)中國(guó)兩家企業(yè)生產(chǎn)其專利藥達(dá)菲等一系列動(dòng)作，或?qū)⒋偈怪袊?guó)這一特別藥物市場(chǎng)格局發(fā)生變化。

疫情可能爆發(fā)的警報(bào)不息，必要的防控預(yù)備便一刻不止。

日前，葛蘭素史克宣布來(lái)自中國(guó)的先聲藥業(yè)有限公司已被許可生產(chǎn)和銷售其專利藥物扎那米韋（Zanamivir，商品名“Relenza”）。扎那米韋是一種霧化吸入劑，作用機(jī)制類似奧司他韋（Oseltamivir，商品名“達(dá)菲”），用以治療因甲型（A）流感病毒引起的流行性感冒。

扎那米韋專利授權(quán)背后是幾年來(lái)始終未曾消散的禽流感陰霾。據(jù)世界衛(wèi)生組織（WHO）實(shí)時(shí)統(tǒng)計(jì)，從2022年11月到2022年9月14日，全球人感染H5N1禽流感病毒的累計(jì)有246人，死亡144人，病死率平均為56％。權(quán)威專家猜測(cè)，今冬明春，H5N1禽流感發(fā)病有可能再度抬頭，同人流感發(fā)病高峰重疊。

根據(jù)病毒分類，禽流感病毒屬于甲型流感病毒。理論上講，用于治療和預(yù)防人類甲型流感的藥物對(duì)治療禽流感應(yīng)當(dāng)有效。而扎那米韋的登場(chǎng)將促使中國(guó)這一特別藥物市場(chǎng)格局發(fā)生微妙變化。

后來(lái)者扎那米韋

扎那米韋的專利授權(quán)始于數(shù)月前。

彼時(shí)，來(lái)自WHO的說(shuō)法是，目前全球范圍內(nèi)還沒(méi)有一種現(xiàn)有流感疫苗被證明對(duì)禽流感具有免疫作用，但瑞士羅氏公司生產(chǎn)的達(dá)菲病毒膠囊和英國(guó)葛蘭素史克公司的吸入劑Relenza被專家認(rèn)定對(duì)禽流感病毒具有肯定的抑制作用。

“扎那米韋于1994年在全球上市，主要供應(yīng)歐美市場(chǎng)，始終未在中國(guó)市場(chǎng)銷售?！毕嚷曀帢I(yè)研發(fā)副總裁殷曉進(jìn)向本報(bào)記者介紹說(shuō)。

去年下半年，在全球禽流感疫情消失緊迫局面時(shí)，葛蘭素史克公司對(duì)外宣稱，其將向進(jìn)展中國(guó)家供應(yīng)大幅降價(jià)的扎那米韋。而這主要通過(guò)在進(jìn)展中國(guó)家和不發(fā)達(dá)國(guó)家以專利許可的方式查找合作伙伴來(lái)實(shí)現(xiàn)。

得知這一消息后，先聲藥業(yè)開(kāi)頭樂(lè)觀與葛蘭素史克方面進(jìn)行接觸?！皩?shí)質(zhì)性的接觸是在今年年初，與此同時(shí)，我們與國(guó)內(nèi)的科研機(jī)構(gòu)合作，開(kāi)頭對(duì)扎那米韋的合成和制劑工藝進(jìn)行攻關(guān)?！币髸赃M(jìn)說(shuō)。

9月24日，經(jīng)過(guò)葛蘭素史克方面前期的考察確認(rèn)，雙方最終達(dá)成協(xié)議。兩天后，雙方對(duì)外公布了這一消息。依據(jù)協(xié)議，葛蘭素史克方面授權(quán)先聲藥業(yè)生產(chǎn)并在中國(guó)、印尼、泰國(guó)、越南及其他50個(gè)不發(fā)達(dá)國(guó)家銷售扎那米韋。

據(jù)介紹，先聲藥業(yè)不用支付扎那米韋的專利許可費(fèi)用，不過(guò)葛蘭素史克要在該藥形成銷售后進(jìn)行提成，但這并不包括在貧困國(guó)家的非贏利性生產(chǎn)。

據(jù)悉，由于葛蘭素史克的專利授權(quán)并不供應(yīng)相應(yīng)技術(shù)，先聲藥業(yè)在先期的技術(shù)預(yù)備中已就扎那米韋的合成工藝和制劑技術(shù)等進(jìn)行了改進(jìn)，并預(yù)備今年年底作為仿制藥向SFDA進(jìn)行申報(bào)。

藥物選購(gòu)流向

8月10日以來(lái)，禽流感疫情在全球很多國(guó)家連續(xù)爆發(fā)，昭示禽流感在人間傳播的危急信號(hào)加強(qiáng)。這已經(jīng)引起了國(guó)際社會(huì)的廣泛重視，各國(guó)政府紛紛啟動(dòng)應(yīng)急方案。有分析稱，伴隨應(yīng)急方案將可能有抗流感藥物的大量政府選購(gòu)。

目前，包括扎那米韋在內(nèi)，以美國(guó)FDA批準(zhǔn)的用于臨床治療人類甲型流感藥物為參照，金剛甲烷（amantadine）、金剛乙胺（rimantadine）和奧司他韋（這3種藥物也已批準(zhǔn)用于預(yù)防人類甲型流感）4種藥物分別被有選擇性地納入各國(guó)的藥物儲(chǔ)備名目中。

扎那米韋和達(dá)菲都屬于神經(jīng)氨酸酶抑制劑，這類藥物能抑制流感病毒的復(fù)制，降低其致病性，減輕發(fā)病癥狀，亦被證明對(duì)禽流感有抑制作用。但較為昂貴的費(fèi)用成為限制其廣泛使用的最大障礙。因此，這兩種藥物多被美國(guó)和歐洲國(guó)家選購(gòu)。業(yè)內(nèi)人士認(rèn)為，達(dá)菲可能存在的抗藥性和扎那米韋劑型的限制亦有可能制約其將來(lái)市場(chǎng)的表現(xiàn)。

比較而言，盡管金剛烷胺、金剛乙胺沒(méi)有被證明對(duì)禽流感病毒有抑制作用，但是低廉的選購(gòu)費(fèi)用，使之得到東南亞和我國(guó)周邊地區(qū)一些國(guó)家的青睞

目前，我國(guó)針對(duì)禽流感疾病預(yù)防的藥品選購(gòu)方案也已啟動(dòng)。已知的衛(wèi)生部藥品儲(chǔ)備方案中提到的化學(xué)藥有3種：金剛烷胺、金剛乙胺和奧司他韋。

這些藥物，我國(guó)都已具備生產(chǎn)力量。羅氏公司已經(jīng)授權(quán)國(guó)內(nèi)上藥集團(tuán)和深圳東陽(yáng)光公司生產(chǎn)奧司他韋，上海羅氏業(yè)已正式在中國(guó)市場(chǎng)推出達(dá)菲的專利藥。而普洛康裕是國(guó)內(nèi)最大的金剛烷胺類原料藥和制劑生產(chǎn)企業(yè)，市場(chǎng)占有率近65％。其他的生產(chǎn)企業(yè)還有東北藥、海南亞洲、重慶科瑞等。

有業(yè)內(nèi)人士指出，盡管藥效可能存在差異，但從綜合品種和數(shù)量看，廉價(jià)的藥物在政府儲(chǔ)備時(shí)確定更占優(yōu)勢(shì)。

市場(chǎng)難以預(yù)估

許多人認(rèn)為，禽流感的情勢(shì)越緊迫，相應(yīng)的藥物儲(chǔ)備需求便越大。據(jù)此推斷，抗流感藥物市場(chǎng)規(guī)模將不斷擴(kuò)容，這對(duì)于相關(guān)企業(yè)無(wú)疑是一個(gè)利好的市場(chǎng)機(jī)會(huì)。

據(jù)去年年底上海羅氏透露的數(shù)據(jù)，2022年前9個(gè)月，達(dá)菲全球銷量達(dá)到8.5億瑞士法郎，估計(jì)達(dá)菲去年全球總銷量約為11億～12億瑞士法郎。到2022年年中，羅氏達(dá)菲的產(chǎn)能還將增長(zhǎng)8~10倍。

但對(duì)市場(chǎng)的研判，看法并不全都。有人認(rèn)為，雖然禽流感在人間爆發(fā)存在可能性，但目前仍停留在預(yù)期之中。這種市場(chǎng)的不確定性加之苛刻的專利授權(quán)范圍，打算了將來(lái)企業(yè)收益的不確定性。誠(chéng)如深圳東陽(yáng)光一位人士所言，這個(gè)市場(chǎng)實(shí)際上很難精確?????地預(yù)估，疫情爆發(fā)與拒絕定著市場(chǎng)規(guī)模的大小。

一項(xiàng)來(lái)自全國(guó)樣本醫(yī)院的上半年統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)從某種程度上證明了這種觀點(diǎn)。今年第一季度，受冬春禽流感疫情嚴(yán)峻形勢(shì)的影響，樣本醫(yī)院對(duì)上述金剛烷胺、金剛乙胺和奧司他韋的選購(gòu)數(shù)量消失明顯量增。但隨著疫情的緩解，到其次季度選購(gòu)量大幅下降，有的品種甚至消失了大量退貨。

對(duì)此，殷曉進(jìn)認(rèn)為：“對(duì)這個(gè)市場(chǎng)，的確很難給出一個(gè)精確?????的猜測(cè)?！蔽覈?guó)政府目前將禽流感疫情掌握在動(dòng)物間流行，堅(jiān)決防止其向人間集中，疫情防控力度相當(dāng)大。假如禽流感不在人間爆發(fā)，政府就沒(méi)必要選購(gòu)大量藥物，而對(duì)于周邊國(guó)家，一旦疫情爆發(fā)，藥物也有可能是無(wú)償贈(zèng)送的。假如從這些方面考慮，這個(gè)市場(chǎng)可能并不如人們預(yù)料中的那么大。

假如不合作，你會(huì)采訪我嗎

“假如我們不合作，你會(huì)采訪我嗎？”對(duì)諸如此次跨國(guó)藥企將專利藥授權(quán)給中國(guó)企業(yè)在規(guī)定期間、規(guī)定范圍內(nèi)生產(chǎn)、銷售，記者曾經(jīng)存有疑問(wèn)，但是一個(gè)睿智的調(diào)侃使得懷疑有了答案。

單純從利益方面考慮，一方面，跨國(guó)藥企始終視專利為市場(chǎng)立足的根本，授權(quán)仿制意味著市場(chǎng)份額的出讓，信任任何一個(gè)企業(yè)都不甘心將自己花費(fèi)巨資研發(fā)的新藥拱手相讓；而站在中國(guó)企業(yè)的角度，對(duì)于一個(gè)高度不確定的市場(chǎng)，要得到回報(bào)必定要擔(dān)當(dāng)風(fēng)險(xiǎn)是理所當(dāng)然。是什么讓精明的企業(yè)打算了考量風(fēng)險(xiǎn)的尺度呢？根據(jù)這樣來(lái)分析，專利授權(quán)的做法好像不合乎規(guī)律。

首先，這其中不行否認(rèn)蘊(yùn)涵著一個(gè)企業(yè)對(duì)社會(huì)的責(zé)任感。但事實(shí)是在此之外，已有越來(lái)越多的原研藥企開(kāi)頭青睞這種模式。

一位業(yè)內(nèi)人士對(duì)記者說(shuō)，事實(shí)上，比起專利藥被偷偷摸摸地仿制，原研藥廠更情愿選擇專利授權(quán)方式，由于從某種程度上，這對(duì)其防范市場(chǎng)流失是一種樂(lè)觀策略。

像遭受禽流感這種情形，對(duì)于原研藥廠商來(lái)說(shuō)，所面臨的則是專利期限內(nèi)可能的合法仿制（如根據(jù)WTO允許在重大疫病爆發(fā)時(shí)，制藥企業(yè)可以強(qiáng)仿），通過(guò)專利授權(quán)便可以間接地愛(ài)護(hù)市場(chǎng)，究竟授權(quán)一個(gè)企業(yè)生產(chǎn)可能面臨的成本和市場(chǎng)份額的流失要遠(yuǎn)遠(yuǎn)小于仿制失控的情形。由于非專利藥廠商已經(jīng)通過(guò)協(xié)議獲得了肯定的市場(chǎng)獨(dú)占權(quán)，原研藥廠商便可以確保在肯定時(shí)間、肯定范圍內(nèi)免受來(lái)自非專利藥廠商的競(jìng)爭(zhēng)。

假如是這樣，那對(duì)于中國(guó)企業(yè)而言，收益風(fēng)險(xiǎn)的考量又當(dāng)如何呢？一位企業(yè)人士的回答出乎記者意料。

“比起將來(lái)的收益，我們更在乎的是合作的過(guò)程。這不但驗(yàn)證了企業(yè)參加國(guó)際合作的實(shí)力，更提升了企業(yè)的形象，由此帶來(lái)的是更多的政策支持，更多的市場(chǎng)機(jī)會(huì)?！彼{(diào)侃道，“打個(gè)比方，假如我們不合作，你會(huì)采訪我嗎？”

他進(jìn)而說(shuō)道，“對(duì)于中國(guó)企業(yè)來(lái)說(shuō)，與跨國(guó)公司合作是企業(yè)國(guó)際化進(jìn)程中一次難得的實(shí)踐機(jī)會(huì)。通過(guò)談判、驗(yàn)收、合作，中國(guó)