化學(xué)藥物綜述資料撰寫(xiě)的格式和內(nèi)容的技術(shù)指導(dǎo)原則總結(jié)及評(píng)價(jià)

.z.-----總結(jié)資料化學(xué)藥物綜述資料撰寫(xiě)的格式和內(nèi)容的技術(shù)指導(dǎo)原則——對(duì)主要研究結(jié)果的總結(jié)及評(píng)價(jià)目錄一、概述………2二、資料格式和內(nèi)容…………2〔一〕品種根本情況…………2〔二〕藥學(xué)主要研究結(jié)果及評(píng)價(jià)……………3〔三〕藥理毒理主要研究結(jié)果及評(píng)價(jià)………4〔四〕臨床試驗(yàn)主要結(jié)果及評(píng)價(jià)……………5〔五〕綜合分析及評(píng)價(jià)………5三、著者………6一、概述按照"藥品注冊(cè)管理方法"附件2的要求，化學(xué)藥品申請(qǐng)注冊(cè)時(shí)應(yīng)提供的第4項(xiàng)申報(bào)資料為"對(duì)主要研究結(jié)果的總結(jié)及評(píng)價(jià)〞，要求對(duì)申報(bào)品種的主要研究結(jié)果進(jìn)展總結(jié)，并進(jìn)展綜合分析與評(píng)價(jià)。該項(xiàng)資料是全面反映藥品注冊(cè)申請(qǐng)人進(jìn)展的研究工作和支持其注冊(cè)申請(qǐng)的重要技術(shù)資料，也是藥品技術(shù)評(píng)價(jià)中對(duì)申報(bào)藥物平安有效、質(zhì)量可控進(jìn)展綜合評(píng)價(jià)的重要依據(jù)。本指導(dǎo)原則對(duì)申報(bào)資料"對(duì)主要研究結(jié)果的總結(jié)及評(píng)價(jià)〞的撰寫(xiě)格式和內(nèi)容提出了一般性原則，用以指導(dǎo)、標(biāo)準(zhǔn)該項(xiàng)申報(bào)資料的撰寫(xiě)。本指導(dǎo)原則適用于化學(xué)藥品的注冊(cè)申報(bào)。不同注冊(cè)分類的藥品，在不同的注冊(cè)階段，"對(duì)主要研究結(jié)果的總結(jié)及評(píng)價(jià)〞申報(bào)資料的撰寫(xiě)可參照本指導(dǎo)原則的一般要求，在具體內(nèi)容上有所側(cè)重或取舍。二、資料格式和內(nèi)容注冊(cè)申請(qǐng)人在該項(xiàng)資料中應(yīng)首先對(duì)申報(bào)品種在藥學(xué)、藥理毒理、臨床方面的各項(xiàng)主要研究結(jié)果分別進(jìn)展總結(jié)，并在總結(jié)各局部研究結(jié)果的根底上，結(jié)合立題目的與依據(jù)，對(duì)品種的平安性、有效性和質(zhì)量可控性進(jìn)展全面的綜合評(píng)價(jià)。申報(bào)資料一般可分下述五局部來(lái)撰寫(xiě)：品種根本情況，藥學(xué)主要研究結(jié)果及評(píng)價(jià)，藥理毒理主要研究結(jié)果及評(píng)價(jià)，臨床試驗(yàn)主要結(jié)果及評(píng)價(jià)，綜合分析及評(píng)價(jià)。〔一〕品種根本情況簡(jiǎn)述所申報(bào)藥品的根本情況，包括藥品名稱，制劑的劑型、規(guī)格，復(fù)方制劑的組成，申報(bào)的臨床擬用適應(yīng)癥及用法用量，藥理作用及作用機(jī)制；該品種在國(guó)內(nèi)外上市的情況；藥品注冊(cè)分類等。對(duì)于申報(bào)生產(chǎn)的品種，還應(yīng)說(shuō)明臨床試驗(yàn)的批件號(hào)及批準(zhǔn)時(shí)間。對(duì)于申請(qǐng)免臨床試驗(yàn)直接申報(bào)生產(chǎn)的品種，應(yīng)說(shuō)明申請(qǐng)免臨床試驗(yàn)的依據(jù)?！捕乘帉W(xué)主要研究結(jié)果及評(píng)價(jià)本局部?jī)?nèi)容應(yīng)總結(jié)申報(bào)的藥品在藥學(xué)方面的研究結(jié)果，并對(duì)結(jié)果進(jìn)展分析評(píng)價(jià)。原料藥：簡(jiǎn)述制備工藝、構(gòu)造確證、質(zhì)量研究及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)制訂、穩(wěn)定性考察等方面的研究結(jié)果，并對(duì)結(jié)果進(jìn)展分析與評(píng)價(jià)。制劑：簡(jiǎn)述劑型選擇、處方及制備工藝、質(zhì)量研究及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)制訂、穩(wěn)定性考察等方面的研究結(jié)果，并對(duì)結(jié)果進(jìn)展分析與評(píng)價(jià)。申報(bào)生產(chǎn)時(shí)，還應(yīng)說(shuō)明臨床試驗(yàn)批件中藥學(xué)方面的相關(guān)問(wèn)題及補(bǔ)充研究情況；在藥學(xué)方面的其他補(bǔ)充研究情況；以及臨床試驗(yàn)期間原料藥制備工藝、制劑處方工藝、原料藥及制劑質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的修改完善情況和數(shù)據(jù)積累結(jié)果。在上述總結(jié)的根底上，對(duì)藥學(xué)研究結(jié)果進(jìn)展全面的分析及評(píng)價(jià)。主要對(duì)試驗(yàn)方法的科學(xué)性、試驗(yàn)過(guò)程的標(biāo)準(zhǔn)性進(jìn)展分析，將試驗(yàn)結(jié)果與相關(guān)文獻(xiàn)進(jìn)展比擬，并應(yīng)關(guān)注各項(xiàng)研究結(jié)果之間的相互關(guān)聯(lián)。比方原料藥制備工藝涉及的中間體、副產(chǎn)物、有機(jī)溶劑與質(zhì)量研究中有關(guān)物質(zhì)、殘留溶劑檢查的關(guān)系；制劑處方工藝篩選涉及的質(zhì)量評(píng)價(jià)方法與質(zhì)量研究中方法建立的關(guān)系；質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)建立與工藝、質(zhì)量研究、穩(wěn)定性研究的關(guān)系等，并對(duì)藥學(xué)研究結(jié)果是否可支持臨床試驗(yàn)樣品的質(zhì)量控制，是否可支持生產(chǎn)上市產(chǎn)品的質(zhì)量控制進(jìn)展分析評(píng)價(jià)?！踩乘幚矶纠碇饕芯拷Y(jié)果及評(píng)價(jià)在此局部應(yīng)總結(jié)申報(bào)的藥品在藥理毒理方面的研究結(jié)果，并對(duì)結(jié)果進(jìn)展綜合分析評(píng)價(jià)。注冊(cè)申請(qǐng)人應(yīng)根據(jù)品種的注冊(cè)分類及特點(diǎn)，簡(jiǎn)述各項(xiàng)藥理毒理研究的結(jié)果及文獻(xiàn)報(bào)道，包括主要藥效學(xué)、一般藥理學(xué)、急性毒性、長(zhǎng)期毒性、特殊平安性〔如過(guò)敏性、溶血性、局部刺激性等〕、遺傳毒性、生殖毒性、致癌性、依賴性、非臨床藥代動(dòng)力學(xué)等方面。假設(shè)未進(jìn)展*項(xiàng)研究，應(yīng)說(shuō)明原因。申報(bào)生產(chǎn)時(shí)，除說(shuō)明上述內(nèi)容外，還應(yīng)說(shuō)明臨床試驗(yàn)批件中藥理毒理方面的相關(guān)問(wèn)題及補(bǔ)充研究情況，以及在臨床試驗(yàn)期間進(jìn)展的其他藥理毒理補(bǔ)充研究情況。在總結(jié)研究結(jié)果的根底上，應(yīng)對(duì)其進(jìn)展全面的分析和評(píng)價(jià)。包括試驗(yàn)結(jié)果與相關(guān)文獻(xiàn)的比擬以及各項(xiàng)藥理毒理研究結(jié)果之間的相關(guān)性，以獲得對(duì)所申報(bào)藥品藥理毒理研究的綜合評(píng)價(jià)。在有效性方面，注冊(cè)申請(qǐng)人應(yīng)分析藥物可能的作用靶點(diǎn)和機(jī)制以及在動(dòng)物模型中的治療特點(diǎn)〔起效和維持時(shí)間、活性強(qiáng)度、量效關(guān)系和有效劑量等〕，并根據(jù)動(dòng)物試驗(yàn)結(jié)果預(yù)測(cè)藥物在臨床上的有效性特點(diǎn)以及與現(xiàn)有藥物相比的潛在優(yōu)勢(shì)和缺乏。在平安性方面，注冊(cè)申請(qǐng)人應(yīng)分析藥物在試驗(yàn)動(dòng)物中的毒性靶器官或靶組織，毒性反響的性質(zhì)、程度和可恢復(fù)性，并確定無(wú)毒性反響劑量〔NOAEL〕，同時(shí)根據(jù)動(dòng)物試驗(yàn)結(jié)果預(yù)測(cè)藥物在臨床上的毒性靶器官或靶組織，毒性反響的性質(zhì)、程度和可恢復(fù)性，以及平安范圍等，并預(yù)測(cè)其與現(xiàn)有藥物相比潛在的優(yōu)勢(shì)和缺乏。對(duì)于申請(qǐng)臨床試驗(yàn)的藥品，應(yīng)對(duì)藥理毒理研究結(jié)果是否支持臨床試驗(yàn)以及臨床試驗(yàn)中需注意的平安性問(wèn)題等進(jìn)展分析并提出建議。對(duì)于申報(bào)生產(chǎn)的藥品，應(yīng)關(guān)注藥理毒理研究和臨床試驗(yàn)結(jié)果之間的相關(guān)性；按相關(guān)指導(dǎo)原則的要求，提供撰寫(xiě)說(shuō)明書(shū)所需的非臨床有效性和平安性信息?！菜摹撑R床試驗(yàn)主要結(jié)果及評(píng)價(jià)此局部應(yīng)圍繞立題，總結(jié)申報(bào)的藥品的臨床試驗(yàn)結(jié)果及文獻(xiàn)結(jié)果，并對(duì)結(jié)果進(jìn)展分析評(píng)價(jià)。申報(bào)臨床試驗(yàn)時(shí)，應(yīng)簡(jiǎn)述國(guó)內(nèi)外同品種的臨床試驗(yàn)文獻(xiàn)情況，并對(duì)申報(bào)品種的有效性和平安性特點(diǎn)進(jìn)展總結(jié)及分析評(píng)價(jià)，說(shuō)明臨床研究方案的制定依據(jù)。申報(bào)上市時(shí)，列表說(shuō)明已完成的所有臨床試驗(yàn)的種類、期別、工程內(nèi)容，主要總結(jié)所申報(bào)藥品的臨床試驗(yàn)結(jié)果，并結(jié)合國(guó)內(nèi)外同品種的研究情況對(duì)其平安有效性進(jìn)展評(píng)價(jià)。應(yīng)綜合分析臨床試驗(yàn)方法及結(jié)果，重點(diǎn)關(guān)注試驗(yàn)設(shè)計(jì)、入選和排除標(biāo)準(zhǔn)、對(duì)照藥選擇、給藥劑量和方法、療效和平安性評(píng)價(jià)、統(tǒng)計(jì)分析等。同時(shí)，還應(yīng)結(jié)合國(guó)內(nèi)外已有同品種的資料，對(duì)所申報(bào)藥品的有效性和平安性特點(diǎn)進(jìn)展總體分析、比擬和評(píng)價(jià)，并說(shuō)明藥品說(shuō)明書(shū)中與臨床試驗(yàn)相關(guān)內(nèi)容的依據(jù)。〔五〕綜合分析及評(píng)價(jià)此局部應(yīng)對(duì)藥學(xué)、藥理毒理、臨床試驗(yàn)結(jié)果進(jìn)展綜合分析，并在總結(jié)分析各方面研究結(jié)果及文獻(xiàn)資料的根底上，對(duì)所申報(bào)藥品的平安性、有效性、質(zhì)量可控性進(jìn)展全面和綜合的評(píng)價(jià)，包括對(duì)研究工作的科學(xué)性、標(biāo)準(zhǔn)性和完整性的評(píng)價(jià)，說(shuō)明研究結(jié)果是否可支持立題目的以及存在的問(wèn)題。對(duì)主要研究結(jié)果的綜合評(píng)價(jià)還應(yīng)關(guān)注藥學(xué)、藥理毒理、臨床方面研究結(jié)果的相互關(guān)聯(lián)和相互支持。比方應(yīng)關(guān)注用于不同適應(yīng)癥時(shí)，對(duì)藥物毒性的不同要求；藥學(xué)研究方面雜質(zhì)的限度與藥理毒理研究結(jié)果的關(guān)系；臨床試驗(yàn)樣品與藥理毒理研究用樣品質(zhì)量的一致性；質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)限度的設(shè)定與平安性研究及臨床試驗(yàn)結(jié)果的關(guān)系等。申報(bào)臨床試驗(yàn)時(shí)應(yīng)結(jié)合品種的藥學(xué)特點(diǎn)、藥理毒理研究結(jié)果、臨床適應(yīng)癥和用藥人群及文獻(xiàn)報(bào)道的臨床研究信息，對(duì)所申