病例對(duì)照研究

會(huì)計(jì)學(xué)1病例對(duì)照研究流行病學(xué)的任務(wù)病因研究的步驟驗(yàn)證病因假設(shè)的方法病例對(duì)照研究的原理引言第1頁/共100頁

流行病學(xué)研究方法觀察法實(shí)驗(yàn)法→

數(shù)理邏輯法描述流行病學(xué)實(shí)驗(yàn)流行病學(xué)分析流行病學(xué)臨床試驗(yàn)橫斷面研究監(jiān)測(cè)生態(tài)學(xué)研究病例對(duì)照研究隊(duì)列研究→數(shù)理流行病學(xué)→

流行病學(xué)數(shù)學(xué)模型現(xiàn)場(chǎng)試驗(yàn)第2頁/共100頁第一節(jié)

概述概念、目的、特點(diǎn)、用途、種類第3頁/共100頁一、概念（一）定義：

病例對(duì)照研究（Case-controlstudies）是選擇患病和未患病的兩組人群，調(diào)查這兩組人群過去暴露于某個(gè)或某些暴露因素的情況及程度，然后比較這兩組人群之間暴露的差異，以判斷該因素與疾病之間的聯(lián)系及聯(lián)系強(qiáng)度的一種觀察研究方法。第4頁/共100頁人群病例組對(duì)照組某因素的暴露情況某因素的暴露情況回顧調(diào)查

c/dOR患有某病回顧調(diào)查未患某病a/b第5頁/共100頁調(diào)查方向：收集回顧性資料

比較

人數(shù)

暴露

疾病病例組對(duì)照組+－+－acbd第一節(jié)

概述第6頁/共100頁1843年Guy向統(tǒng)計(jì)學(xué)會(huì)報(bào)告-最早病例對(duì)照研究

分析職業(yè)暴露與肺結(jié)核發(fā)生的關(guān)系1844年Louis的著作

最早出現(xiàn)病例對(duì)照研究的概念

1926年LaneClaypon報(bào)告

生殖因素與乳腺癌關(guān)系的研究（二）研究簡史第7頁/共100頁1947年Schreck和Lenowitz

包皮環(huán)切和性衛(wèi)生與陰莖癌的關(guān)系1947年Hartwell

輸血與肝炎關(guān)系的研究1950年Doll和Hill

吸煙與肺癌的研究第8頁/共100頁20世紀(jì)60年代以來孕婦服用反應(yīng)停（thalidomide）與嬰兒短肢畸形母親吸煙與先天性畸形早產(chǎn)兒吸入高濃度氧與晶體后纖維組織增生癥經(jīng)期使用月經(jīng)棉與中毒性休克綜合征小劑量電離輻射與白血病母親早孕期服用雌激素與少女陰道腺癌等之間的關(guān)系第9頁/共100頁（三）其他相關(guān)概念1、病例組：

患所研究疾病的人群。2、對(duì)照組：

未患有所研究疾病的人群（即健康

人，或是患有其他疾病的人）。第10頁/共100頁（二）其他相關(guān)概念3、暴

露(exposure)：

指研究對(duì)象曾經(jīng)接觸過某些因素，或具備某些特征，或處于某種狀態(tài)。

這些因素、特征或狀態(tài)即為暴露因素，也叫研究變量。暴露因素可以是機(jī)體的特征，也可以是體外

的；可以是先天的、人體固有的，也可以是后天獲得的。它可以是有害的，也可以是有益的。第11頁/共100頁（二）其他相關(guān)概念4、

危險(xiǎn)因素（流行因子、危險(xiǎn)因子、泛稱為病因）：

引起人群發(fā)病概率增加的因素。5、

保護(hù)因素：

引起人群發(fā)病概率減少的因素。6、影響因子：

引起人群發(fā)病概率增加或減少的因素。第12頁/共100頁二、病例對(duì)照研究主要目的主要目的是驗(yàn)證病因假設(shè)。將人群分為病例組和對(duì)照組，調(diào)查這兩組人群既往暴露于假設(shè)因素情況，最后比較病例組和對(duì)照組對(duì)假設(shè)因素的暴露比例。如果病例組與對(duì)照組的暴露比例在統(tǒng)計(jì)學(xué)上無顯著性差異，表明該因素與疾病之間無聯(lián)系。如果病例組與對(duì)照組的暴露比例在統(tǒng)計(jì)學(xué)上有顯著性差異，表明該因素與疾病之間有聯(lián)系。第13頁/共100頁三、病例對(duì)照研究的特點(diǎn)屬于觀察性研究方法設(shè)立對(duì)照觀察方向從“果”至“因”研究因素可以有多項(xiàng)不能確證暴露與疾病的因果關(guān)系(時(shí)間順序）第14頁/共100頁四、病例對(duì)照研究的用途（一）廣泛地探索疾病的可疑危險(xiǎn)因素（二）深入檢驗(yàn)?zāi)硞€(gè)或某幾個(gè)病因假說（三）為進(jìn)一步進(jìn)行前瞻性研究提供明確病因線索第15頁/共100頁五、病例對(duì)照研究的種類（一）按研究目的分類：1、探索性病例對(duì)照研究：①這與病例對(duì)照研究的用途“1”

相對(duì)應(yīng)。②它沒有預(yù)先形成明確的某種假設(shè)，而是廣泛地搜尋可能的危險(xiǎn)因子，以便進(jìn)一步形成假設(shè)供以后檢驗(yàn)，它往往是病例對(duì)照的起步工作。③在研究設(shè)計(jì)上，它不對(duì)病例和對(duì)照作特別的限制，只需隨機(jī)抽取一定數(shù)量的兩類研究人群的樣本即可滿足需要。第16頁/共100頁五、病例對(duì)照研究的種類2、檢驗(yàn)性的病例對(duì)照研究：①這與病例對(duì)照研究的用途“2”

相對(duì)應(yīng)。②它提出一個(gè)或幾個(gè)明確的病因假設(shè)，通過對(duì)比調(diào)查，以檢驗(yàn)其成立或不成立。③它在研究設(shè)計(jì)上需要對(duì)病例或?qū)φ战M作出較多的規(guī)定或限制。第17頁/共100頁五、病例對(duì)照研究的種類（二）按研究設(shè)計(jì)的病例與對(duì)照配比分類：1、

病例與對(duì)照不配比：

在設(shè)計(jì)所規(guī)定的病例和對(duì)照人群中，分別抽取一定量的研究對(duì)象。一般對(duì)照人數(shù)應(yīng)等于或多于病例人數(shù)。此外沒有其它任何限制與規(guī)定。這種不匹配適合于前述的探索性病例對(duì)照研究，實(shí)行起來容易，能獲得較多的信息。第18頁/共100頁五、病例對(duì)照研究的種類2、病例與對(duì)照匹配

匹配或稱配比(matching)：即要求對(duì)照在某些因素或特征上與病例保持一致，目的是對(duì)兩組進(jìn)行比較時(shí)排除匹配因素的干擾。第19頁/共100頁五、病例對(duì)照研究的種類1）匹配分類：頻數(shù)匹配（又稱成組匹配）：匹配因素所占的比例在對(duì)照組與病例組一致個(gè)體匹配：給每一個(gè)病例選擇一個(gè)或幾個(gè)對(duì)照，配成對(duì)（pair）或配成伍，使對(duì)照在某些因素或特征（如年齡、性別等）方面與其相配的病例相同或基本相同。第20頁/共100頁五、病例對(duì)照研究的種類2）匹配的優(yōu)點(diǎn)：①

匹配提高了研究效率：也就是說增加了分析時(shí)的統(tǒng)計(jì)學(xué)檢驗(yàn)?zāi)芰?，或說是流行病學(xué)效率，表現(xiàn)為每一研究對(duì)象提供的信息量增加。②

控制混雜因素的作用：匹配的特征或變量必須是已知的混雜因子，或有充分的理由懷疑為混雜因子，否則不應(yīng)匹配。③

匹配比不匹配的結(jié)果更清楚易于理解第21頁/共100頁五、病例對(duì)照研究的種類3）匹配的缺點(diǎn)：①

增加了選擇對(duì)照的難度：②

一旦某個(gè)因子再做匹配，不但使它與疾病的關(guān)系不能分析，而且使它與其他因子的交互作用也不能充分分析。③

匹配的因素多，可比性強(qiáng)，控制的混雜因素也多。這就會(huì)有兩個(gè)弊?。翰灰渍遥蝗菀装l(fā)生“匹配過度”

，使某些間接聯(lián)系的因素列入匹配，造成病例組與對(duì)照組之間的暴露率差異變小或消失。第22頁/共100頁五、病例對(duì)照研究的種類3、匹配法注意事項(xiàng)

1）慎重選擇匹配因素

2）可疑病因決不能作為匹配因素

3）比例一般為1:1，也可以

1:2，甚至1:3或

1:4，最多不超過1:44）匹配的因素不宜過多

，避免發(fā)生“匹配過度（overmatching）”

增加工作的難度

第23頁/共100頁明確研究目的，選擇適宜的對(duì)照形式

1如果研究目的是廣泛探索疾病的危險(xiǎn)因子，可以采用不匹配或頻數(shù)匹配的方法

2了解可供研究用的病例的數(shù)量，以確定是否采用匹配設(shè)計(jì)及匹配比。

3以較小的樣本量獲得較高的檢驗(yàn)效率。如：1：R的匹配方法，R值越大，效率越高。隨著R值的增加，效率逐漸增加，但增加的幅度越來越小，而工作量卻顯著增大。因此，R值不宜超過4，否則將得不償失。第24頁/共100頁第二節(jié)

病例對(duì)照研究的步驟研究內(nèi)容的確定、研究對(duì)象的選擇、病例與對(duì)照配比、樣本含量的確定、暴露因素的確定、混雜因素的確定、調(diào)查表格的制定、調(diào)查資料的收集、數(shù)據(jù)資料的整理、數(shù)據(jù)資料的分析。第25頁/共100頁一、研究內(nèi)容的確定（一）主要研究內(nèi)容：驗(yàn)證某個(gè)（或某些）暴露因素與疾病之間的聯(lián)系，并估計(jì)其聯(lián)系強(qiáng)度。確定主要研究內(nèi)容的過程就是提出暴露因素與疾病之間可能存在的因果聯(lián)系假設(shè)的過程。第26頁/共100頁一、研究內(nèi)容的確定（二）提出病因假設(shè)方法1、用描述流行病學(xué)方法提出病因假設(shè)。2、根據(jù)臨床觀察的事實(shí)提出病因假設(shè)。3、將臨床觀察與描述流行病學(xué)分析結(jié)合起來提出病因假設(shè)。4.通過查閱有關(guān)疾病的流行病學(xué)、臨床醫(yī)學(xué)等方面的文獻(xiàn)資料提出病因假設(shè)。第27頁/共100頁一、研究內(nèi)容的確定（三）暴露因素與疾病之間的

聯(lián)系

無聯(lián)系

有聯(lián)系

聯(lián)系強(qiáng)度大小

虛假聯(lián)系

因果聯(lián)系第28頁/共100頁二、研究對(duì)象的選擇（一）病例的選擇（二）對(duì)照的選擇（三）病例與對(duì)照配比分類第29頁/共100頁二、研究對(duì)象的選擇

原則：代表性；可比性（一）病例的選擇類型新發(fā)病例現(xiàn)患病例死亡病例診斷標(biāo)準(zhǔn)來源醫(yī)院人群調(diào)查結(jié)果其他特征的規(guī)定第30頁/共100頁（一）病例的選擇1、選擇疾病的診斷標(biāo)準(zhǔn)：1）盡量采用國際或國內(nèi)通用的統(tǒng)一診斷標(biāo)準(zhǔn)；2）最好采用對(duì)疾病診斷較為特異的診斷標(biāo)準(zhǔn)—金標(biāo)準(zhǔn)；3）自定標(biāo)準(zhǔn)時(shí)，注意敏感性與特異性。第31頁/共100頁（一）病例的選擇2、

病例的來源（1）從醫(yī)院選擇病例：為了減少偏倚，病例應(yīng)盡量選自同一地區(qū)多個(gè)醫(yī)院的醫(yī)院住院或門診的病例。有簡便易行，診斷準(zhǔn)確率高，可節(jié)省費(fèi)用，病人易合作等優(yōu)點(diǎn)。但容易發(fā)生選擇偏倚。

（2）從一般社區(qū)人群中選擇病例：選擇一定期間一定人群中全部病例或者隨機(jī)樣本人群中的全部病例

。采用本法收集的病例代表性好，但在實(shí)際執(zhí)行時(shí)往往困難較多。病例一般以社區(qū)來源為優(yōu)，代表性較強(qiáng)，但不易得到第32頁/共100頁（一）病例的選擇3.病例種類：（1）最好選擇新發(fā)病例：其發(fā)病時(shí)間更接近可疑暴露因素的暴露時(shí)間，并且對(duì)疾病危險(xiǎn)因素的回憶可能比較認(rèn)真，提供的信息較為準(zhǔn)確可靠。（2）也可選擇現(xiàn)患病例：有時(shí)也可選擇現(xiàn)患病例，其優(yōu)點(diǎn)是在短時(shí)間內(nèi)可收集到足夠數(shù)量的病例，在研究罕見病病因時(shí)常用現(xiàn)患病例為研究對(duì)象。

（3）有時(shí)可用死亡病例：主要由家屬提供信息，準(zhǔn)確性較差。但死亡病例省時(shí)省錢，很快可以提供研究線索。第33頁/共100頁（一）病例的選擇4、要求1）診斷的可靠性：要求通過某一級(jí)醫(yī)院或?qū)嶒?yàn)室的診斷，或病人必須經(jīng)過某項(xiàng)檢查等。有時(shí)需要另組織專家對(duì)病例復(fù)查，以保證符合規(guī)定的標(biāo)準(zhǔn)。2）暴露的可能性：暴露于所研究因素。3）病例的代表性：病例總體中隨機(jī)樣本。第34頁/共100頁（二）對(duì)照的選擇來源形式成組對(duì)照（不配比）配比對(duì)照成組配比個(gè)體配比種類健康人非研究疾病的病人醫(yī)院人群第35頁/共100頁（二）對(duì)照的選擇1、對(duì)照選擇的原則：1)候選對(duì)象必須來自產(chǎn)生病例的總體2)對(duì)照一旦發(fā)生所研究的疾病便成為病例組的研究對(duì)象

3)目的：如所研究的暴露因素與疾病無聯(lián)系，對(duì)照組與病例組暴露率相一致。第36頁/共100頁（二）對(duì)照的選擇2、對(duì)照的來源：（1）從社區(qū)一般人群（病例來自該人群）中隨機(jī)選擇對(duì)照。較為理想的方法，但實(shí)際施行有較多的困難。（2）從醫(yī)院中患有其他疾病的病人中隨機(jī)選擇對(duì)照。應(yīng)選擇多個(gè)醫(yī)院、多科室、多病種的病人作對(duì)照。易選，比較合作，

但代表性較差。（3）從親屬、鄰居、同事、同學(xué)等中隨機(jī)選擇對(duì)照。代表性也較差，但易選、合作。同時(shí)，要考慮到這種對(duì)照在某些環(huán)境和/或遺傳因素方面與病人較為一致。

第37頁/共100頁（二）對(duì)照的選擇3、選擇對(duì)照的要求：（1）對(duì)照不患有與所研究的疾病有共同已知病因的疾病。

（2）從醫(yī)院的其他病人中選擇對(duì)照時(shí)，最好不選擇患病時(shí)間較長的病人作對(duì)照。（3）在醫(yī)院選擇對(duì)照時(shí)，盡可能包括其他各種疾病的病例。

（4）不管選擇哪種對(duì)照，對(duì)照和病例陳述暴露于假設(shè)因素的情況要有可比性。第38頁/共100頁三、病例與對(duì)照配比分類：1、

病例與對(duì)照不配比：在設(shè)計(jì)所規(guī)定的病例和對(duì)照人群中，分別抽取一定量的研究對(duì)象，一般對(duì)象數(shù)目應(yīng)等于或多于病例人數(shù)。此外沒有其它任何限制與規(guī)定。2、

病例與對(duì)照配比：即對(duì)照在某些因素或特征上與病例保持一致，目的是對(duì)兩組進(jìn)行比較時(shí)排除匹配因素的干擾。這些因素或特征稱之為匹配因素或匹配變量。第39頁/共100頁四、樣本含量的確定

一方面，為了估計(jì)暴露因素與疾病之間的聯(lián)系強(qiáng)度、檢驗(yàn)暴露因素的暴露情況在病例組與對(duì)照組之間是否存在差異，必須保證樣本數(shù)量足夠。

另一方面，樣本數(shù)量過多又浪費(fèi)人、財(cái)、物力，影響質(zhì)量，增加負(fù)擔(dān)。

樣本數(shù)量多少為宜？第40頁/共100頁（一）影響樣本大小的因素：1、暴露因素在人群中的估計(jì)暴露率（P0）；病例組的暴露率（P1

）2、估計(jì)的該暴露因素引起的比值比——優(yōu)勢(shì)比（OR）；3、所希望達(dá)到的檢驗(yàn)顯著性水平（α）；4、所希望達(dá)到的檢驗(yàn)把握度（1-β）。第41頁/共100頁（二）方法查表法公式法：求病例對(duì)照研究樣本含量的公式或近似公式暴露組患病率對(duì)照組患病率第42頁/共100頁例：為研究某市肺癌與吸煙的關(guān)系，欲進(jìn)行一次病例對(duì)照研究。某市普通人群中吸煙率P0=30%OR=5.0α=0.05

把握度＝0.90

問需要多少病例與對(duì)照?第43頁/共100頁α、β值查表，Zα為1.64，Zβ為1.28代入公式得：病例組與對(duì)照組，各需28人。如代入近似公式計(jì)算，所得結(jié)果與原公式很接近(n=29.5)第44頁/共100頁病例組與對(duì)照組例數(shù)不等時(shí)的公式：病例數(shù):對(duì)照數(shù)=1:c對(duì)照組例數(shù)為c*n第45頁/共100頁1:1匹配設(shè)計(jì)總對(duì)子數(shù)第46頁/共100頁五、暴露因素的確定

（一）暴露因素（變量）的選定：一項(xiàng)病例對(duì)照研究可用來研究多個(gè)暴露因素與疾病之間聯(lián)系。但，研究的暴露因素也不是愈多愈好，所以要精心選擇、仔細(xì)設(shè)計(jì)暴露因素。（二）變量的規(guī)定：每項(xiàng)變量要有明確的定義，盡可能地采用國際或國內(nèi)統(tǒng)一的標(biāo)準(zhǔn)，以便交流和比較。（三）變量的測(cè)量：

1、

定性的指標(biāo)；

2、定量

的指標(biāo)第47頁/共100頁六、混雜因素的確定概念：

混雜因素亦稱混雜因子或外來因素，是指與研究因素和研究疾病均有關(guān)，若在比較的人群組中分布不勻，可以歪曲（掩蓋或夸大）因素與疾病之間真正聯(lián)系的因素?；祀s因素的基本特點(diǎn)是：①必須是所研究疾病的獨(dú)立危險(xiǎn)因子；②必須與研究因素（暴露因素）有關(guān)；③一定不是研究因素與研究疾病因果鏈上的中間變量。第48頁/共100頁七、調(diào)查表格的制定（一）要求1.調(diào)查表主要根據(jù)研究目的、研究內(nèi)容以及研究設(shè)計(jì)要求制定。2.調(diào)查表中調(diào)查項(xiàng)目要有明確的定義和具體說明，調(diào)查表要簡單明確，必要的項(xiàng)目一項(xiàng)也不漏掉，不必要的項(xiàng)目一項(xiàng)也不列。3.制定調(diào)查表時(shí)，事先周密考慮，最好征求有經(jīng)驗(yàn)人的意見。4.為便于用計(jì)算機(jī)統(tǒng)計(jì)分析，現(xiàn)在多用編碼（coding）方法。第49頁/共100頁七、調(diào)查表格的制定（二）調(diào)查表主要內(nèi)容：1、一般情況，如姓名、性別、住址、出生年月、職業(yè)等，2、疾病診斷情況，3、暴露因素情況4、混雜因素情況。第50頁/共100頁第51頁/共100頁八、調(diào)查資料的收集（一）資料來源主要包括以下兩個(gè)方面：1、通過詢問調(diào)查收集資料。2、通過現(xiàn)成記錄收集資料。第52頁/共100頁（二）收集資料要求1、要有良好的組織，遵守一定制度和規(guī)定，并實(shí)行質(zhì)量監(jiān)督以保證收集過程順利和達(dá)到高質(zhì)量。2、使所的收集資料完善、可靠、準(zhǔn)確、可比。3、要注意控制信息偏倚，保證收集資料的質(zhì)量。第53頁/共100頁九、數(shù)據(jù)資料的整理1、原始資料的核查：

對(duì)所收集的資料要經(jīng)過核查、修正、驗(yàn)收、歸檔等一系列步驟，以保證資料盡可能的完整和高質(zhì)量。2、原始資料的分組、歸納，或編碼輸入計(jì)算機(jī)：

這一步驟是使原始的數(shù)據(jù)系統(tǒng)化和條理化，在此基礎(chǔ)上計(jì)算各項(xiàng)指標(biāo)，描述分布的特征，進(jìn)一步作分析。第54頁/共100頁十、數(shù)據(jù)資料的分析

主要分析病例與對(duì)照組在暴露因素上的差異，分析暴露與疾病的統(tǒng)計(jì)學(xué)關(guān)聯(lián)強(qiáng)度，確定關(guān)聯(lián)強(qiáng)度的大小——比值比又稱優(yōu)勢(shì)比，交叉乘積比：是指病例組中暴露人數(shù)與非暴露人數(shù)的比值除以對(duì)照組中暴露人數(shù)與非暴露人數(shù)的比值。第55頁/共100頁第三節(jié)資料分析第56頁/共100頁一、均衡性檢驗(yàn)比較病例組與對(duì)照組在研究因素以外的其他主要特征方面有否可比性，兩組非研究因素均衡，其暴露率的差異與發(fā)病有關(guān)第57頁/共100頁二、計(jì)算OR值1、比值比的概念A(yù)、比值：指某事件發(fā)生的概率（可能性）與不發(fā)生概率（可能性）之比。B、病例組的暴露比值：病例組有暴露史的概率與無暴露史的概率之比，即（a/m1）/(c/m1)=a/c;C、對(duì)照組的暴露比值：對(duì)照組有暴露史的概率與無暴露史的概率之比，即（b/m0）/(d/m0)=b/d。D、比值比又稱優(yōu)勢(shì)比，交叉乘積比：是指病例組中暴露人數(shù)與非暴露人數(shù)的比值除以對(duì)照組中暴露人數(shù)與非暴露人數(shù)的比值。第58頁/共100頁二、計(jì)算OR值2、公式OR：(a/c)/(b/d)=ad/bc第59頁/共100頁二、計(jì)算OR值3、OR特點(diǎn)與RR一樣，優(yōu)勢(shì)比反映暴露者患某種疾病的危險(xiǎn)性較無暴露者高的程度如果能滿足2個(gè)條件OR≈RR

①所研究疾病的發(fā)病率（死亡率）很低②病例對(duì)照研究中所選擇的研究對(duì)象代表性好第60頁/共100頁二、計(jì)算OR值4、比值比的意義當(dāng)OR=1時(shí)，表示暴露因素與疾病之間無聯(lián)系。當(dāng)OR＞1時(shí)，表示暴露因素與疾病之間存在“正”的暴露與疾病聯(lián)系，暴露因素是一種危險(xiǎn)因素，或有害因素。當(dāng)OR＜1時(shí)，說明存在“負(fù)”的暴露與疾病聯(lián)系，暴露因素是一種保護(hù)性因素，或有益因素。在有些教科書或文獻(xiàn)中直接將比值比稱為相對(duì)危險(xiǎn)度。第61頁/共100頁二、計(jì)算OR值5、計(jì)算OR值的步驟1）列四格表，計(jì)算兩組暴露比值；2）進(jìn)行χ2

檢驗(yàn)，判斷兩組暴露率有無顯著性差異——所研究的疾病與所研究的因素間有無關(guān)聯(lián)；3）計(jì)算OR值及其95%可信限，判斷所研究的疾病與所研究的因素間關(guān)聯(lián)強(qiáng)度；4）判斷所研究的疾病與所研究的因素的關(guān)系。第62頁/共100頁（一）成組比較法分析1、列四格表，計(jì)算兩組暴露比值：1）病例組的暴露比值：（a/m1）/(c/m1)=a/c;2）對(duì)照組的暴露比值：（b/m0）/(d/m0)=b/d。第63頁/共100頁（一）成組比較法分析2、χ2

檢驗(yàn)傳統(tǒng)的四格表的專用公式Ｍantel-Haenszel(M-H)方法其中E(α)為a的期望值；V(α)為a的方差第64頁/共100頁（一）成組比較法分析3、OR計(jì)算與可信限的估計(jì)及其意義

OR95%C.I.=第65頁/共100頁M-H法

兩種方法計(jì)算結(jié)果一致，表明吸煙與食管癌有聯(lián)系，但聯(lián)系強(qiáng)度如何，要計(jì)算OR四格表法第66頁/共100頁

結(jié)果表明吸煙者患食管癌的危險(xiǎn)性是不吸煙者的2.87倍，95%的可信范圍是在2.18～3.78之間第67頁/共100頁

三、1:1配對(duì)資料的分析匹配資料是由病例與對(duì)照結(jié)合成對(duì)子，分析結(jié)果時(shí)不應(yīng)把對(duì)子拆開分析先將資料列成表5-4的格式注意表內(nèi)的數(shù)字a、b、c、d是病例與對(duì)照配成對(duì)的對(duì)子數(shù)第68頁/共100頁第69頁/共100頁

食管癌發(fā)病因素的研究中發(fā)現(xiàn)，吸煙與發(fā)病有關(guān)，男性的資料歸納成表5-6χ2=11.28,OR=4.33表明男性吸煙者患食管癌的危險(xiǎn)性是不吸煙者的4.3倍

OR95%可信限第70頁/共100頁

四、混雜因素作用的估計(jì)與分層分析

配比法分層分析第71頁/共100頁表5－7第72頁/共100頁按飲酒與否分層計(jì)算OR值飲酒者中吸煙的OR(2.98)稍高于不分層OR(2.87)不飲酒者中吸煙的OR(1.67)卻低得很多表明飲酒是混雜因素，飲酒似可加強(qiáng)吸煙的作用按飲酒與食管癌的關(guān)系列表計(jì)算χ2=31.9,RR=2.29可見飲酒與食管癌有聯(lián)系第73頁/共100頁消除飲酒與否的影響，就要計(jì)算這兩組人群合并的χ２與OR值，而在此之前必須先作齊性檢驗(yàn)（可參照有關(guān)書籍）。如果兩組人群OR值沒有明顯差別，用統(tǒng)計(jì)學(xué)方法消除混雜作用影響，求合并OR值；有顯著差異，不宜再計(jì)算合并OR值。本例齊性檢驗(yàn)的結(jié)果無顯著差異。第74頁/共100頁

進(jìn)行齊性檢驗(yàn)

齊性檢驗(yàn)合并χ２與OR值

OR值無明顯差別，則飲酒是混雜因素合并OR值

OR值有顯著差異，則飲酒是明顯混雜?

合并OR值本例齊性檢驗(yàn)無顯著差異，計(jì)算合并OR與χ2第75頁/共100頁

計(jì)算合并OR與χ2值公式（M-H法）：合并合并第76頁/共100頁=37.74=2.42

經(jīng)飲酒分層調(diào)整后，吸煙的χ2與OR（即合并χ2與合并OR）雖較未調(diào)整的χ2(55.5)與OR(2.87)為低，但仍有一定強(qiáng)度與統(tǒng)計(jì)學(xué)上的顯著性。吸煙與食管癌之間有顯著的關(guān)聯(lián)飲酒是吸煙與食管癌之間的混雜因素，似能加強(qiáng)吸煙的作用2M-H表5-9分層計(jì)算結(jié)果整理表

第77頁/共100頁第四節(jié)偏倚及其控制第78頁/共100頁偏倚：是指由抽樣誤差以外的任何原因引起的誤差。研究誤差中的系統(tǒng)誤差部分稱偏倚。第79頁/共100頁選擇偏倚(selectionbias)：由于選入的研究對(duì)象與未選入的研究對(duì)象在某些特征上存在差異而引起的誤差。這種偏倚常發(fā)生在設(shè)計(jì)階段。信息偏倚(informationbias)：在收集整理信息過程中由于測(cè)量暴露與結(jié)局的方法有缺陷造成的系統(tǒng)誤差。

混雜偏倚(confoundingbias)：研究某個(gè)因素與某種疾病的關(guān)聯(lián)時(shí)，由于某個(gè)既與疾病有制約關(guān)系，又與所研究的暴露因素有聯(lián)系的外來因素的影響，掩蓋或夸大了所研究的暴露因素與疾病的聯(lián)系。偏倚種類第80頁/共100頁一、選擇偏倚

選擇偏倚(SelectionBias)指由于入選的研究對(duì)象與未入選的研究對(duì)象在某些特征上存在差異而引起的誤差。這種偏倚常發(fā)生在設(shè)計(jì)階段。選擇偏倚游客細(xì)分為入院率偏倚、現(xiàn)患病例-新發(fā)病例偏倚、檢出征侯偏倚、時(shí)間效應(yīng)偏倚第81頁/共100頁1、入院率偏倚概念當(dāng)利用醫(yī)院病人作為病例和對(duì)照時(shí)，對(duì)照是醫(yī)院的某一部分病人不是全體目標(biāo)人群的一個(gè)隨機(jī)樣本，病例只是該醫(yī)院或某些醫(yī)院的特定病例不是全體病人的隨機(jī)樣本，所以難免產(chǎn)生偏倚，特別是因?yàn)楦鞣N疾病的入院率不同導(dǎo)致病例組與對(duì)照組某些特征上的系統(tǒng)差異控制合理地選擇病例與對(duì)照

;從總體人群中選擇所有或絕大多數(shù)符合診斷標(biāo)準(zhǔn)的病例

;從各醫(yī)院中選取病例，從多病種中選擇對(duì)照

第82頁/共100頁2、現(xiàn)患病例-新發(fā)病例偏倚概念如果調(diào)查對(duì)象選自現(xiàn)患病例，即存活病例，可能得到更多的信息，但是其中很多信息可能只與存活有關(guān)，而未必與該病的發(fā)病有關(guān)，從而高估了某些暴露因素的病因作用；另一種情況是，某病的幸存者改變了生活習(xí)慣，從而降低了某個(gè)危險(xiǎn)因素的水平，或當(dāng)他們被調(diào)查時(shí)夸大或縮小了病前生活習(xí)慣上的某些特征，導(dǎo)致某一因素與疾病的關(guān)聯(lián)誤差控制調(diào)查時(shí)明確規(guī)定納入標(biāo)準(zhǔn)為新發(fā)病例第83頁/共100頁3、檢出征侯偏倚定義也稱暴露偏倚：病人常因某些與致病無關(guān)的癥狀而就醫(yī)，從而提高了早期病例的檢出率，致使過高地估計(jì)了暴露程度而產(chǎn)生的系統(tǒng)誤差控制：延長收集病例的時(shí)間，超過由早期向中、晚期發(fā)生的時(shí)間第84頁/共100頁4、時(shí)間效應(yīng)偏倚定義對(duì)于腫瘤、冠心病等慢性疾病，從開始暴露于危險(xiǎn)因素到出現(xiàn)病變往往經(jīng)歷一個(gè)較長的時(shí)間過程，因此那些暴露后即將發(fā)生病變的人、已發(fā)生早期病變而不能檢出的人、或在調(diào)查中已有病變但因缺乏早期檢測(cè)手段而被錯(cuò)誤地認(rèn)為是非病例的人，都可能被選入對(duì)照組，由此而產(chǎn)生了結(jié)論的誤差控制盡量采用敏感的疾病早期檢查技術(shù)開展觀察期充分長的縱向調(diào)查第85頁/共100頁其他偏倚無應(yīng)答偏倚：入選的研究對(duì)象與未應(yīng)答的人員之間有系統(tǒng)的差異，也可致選擇偏倚。研究對(duì)象拒絕參加、或除外某些研究對(duì)象，會(huì)導(dǎo)致暴露與疾病之間聯(lián)系的估計(jì)錯(cuò)誤。第86頁/共100頁二、信息偏倚

信息偏倚(InformationBias)又稱測(cè)量偏倚、觀察偏倚。是在收集信息過程中由于測(cè)量暴露與結(jié)局的方法(工具)有缺陷，使采集到的信息不準(zhǔn)確(即不完全真實(shí))，從而引起偏倚。錯(cuò)分是測(cè)量不準(zhǔn)確導(dǎo)致的最直接的結(jié)果。信息偏倚又可分為回憶偏倚、調(diào)查偏倚第87頁/共100頁1、回