病毒感染與免疫

會計學1病毒感染與免疫2023/1/192第一節(jié)病毒的致病作用一、病毒感染傳播方式二、病毒感染致病機制三、病毒感染的類型四、病毒感染與腫瘤

第1頁/共47頁2023/1/193傳播途徑同細菌；吸入是最常見的病毒感染途徑；多數(shù)病毒以一種方式進入宿主機體，也可見以多途徑感染的方式感染機體的病毒。第2頁/共47頁2023/1/194

人類病毒的感染途徑主要感染途徑傳播方式及途徑病毒種類呼吸道空氣、飛沫或皮屑流感病毒、鼻病毒等消化道污染水或食品脊髓灰質(zhì)炎病毒、其他腸道病毒等輸血、注射或器官移植污染血或血制品污染注射器HIV、乙型肝炎病毒等眼或泌尿生殖道接觸、游泳池、性交HIV、皰疹病毒1、2型等經(jīng)胎盤、圍產(chǎn)期宮內(nèi)、分娩產(chǎn)道、哺乳等乙肝病毒、HIV等破損皮膚昆蟲叮咬、狂犬、鼠類腦炎病毒、出血熱病毒等第3頁/共47頁2023/1/195病毒的傳播方式水平傳播：病毒在人群中個體間的傳播通過呼吸道、消化道、皮膚粘膜第4頁/共47頁2023/1/196

垂直傳播：通過胎盤、產(chǎn)道、乳汁，病毒由親代傳播給子代的方式。胎盤、產(chǎn)道

乳汁第5頁/共47頁2023/1/197

產(chǎn)前

胎盤

風疹、巨細胞病毒、梅

毒螺旋體、弓形體、淋

病奈瑟菌

圍產(chǎn)期

已感染的產(chǎn)道

衣原體產(chǎn)后

哺乳

直接接觸巨細胞病毒、乙

型肝炎病毒

生殖細胞人基因組含病毒DNA多種反轉(zhuǎn)錄病毒垂直傳播方式及常見微生物性疾病類型

途徑

微生物性疾病第6頁/共47頁二、病毒的致病機制病毒感染對宿主細胞的致病作用（細胞水平）病毒感染的免疫病理作用（整體水平）第7頁/共47頁2023/1/199（一）對宿主細胞的致病作用殺細胞效應

穩(wěn)定狀態(tài)感染

包涵體形成

細胞凋亡

基因整合與細胞轉(zhuǎn)化第8頁/共47頁2023/1/1910殺細胞效應病毒在宿主細胞內(nèi)增殖導致細胞裂解死亡，多見于無包膜，毒性強的病毒第9頁/共47頁2023/1/1911病毒釋放、細胞裂解溶細胞型釋放細胞裂解破壞！第10頁/共47頁2023/1/1912細胞病變作用（cytopathiceffect,CPE）：

病毒大量復制過程中可損傷細胞核、細胞膜、內(nèi)質(zhì)網(wǎng)、線粒體，導致細胞裂解死亡。在體外實驗中，通過細胞培養(yǎng)和接種殺細胞性病毒后，可用顯微鏡觀察到細胞變圓、壞死，從瓶壁脫落等現(xiàn)象。

殺細胞效應在體外實驗中通過細胞的病理改變（CPE）來反映第11頁/共47頁體外實驗：作為病毒增殖指標（細胞病變cytopathiceffect,CPE)正常細胞第12頁/共47頁感染病毒后細胞病變（CPE）如發(fā)生在體內(nèi)，后果？第13頁/共47頁2.穩(wěn)定狀態(tài)感染：

steadystateinfection

有包膜病毒感染病毒以出芽方式釋放病毒在細胞內(nèi)增殖細胞仍分裂繁殖。第14頁/共47頁有包膜病毒釋放方式

穩(wěn)定型釋放—出芽

不破壞細胞，但可使細胞表面出現(xiàn)病毒抗原---靶細胞第15頁/共47頁細胞無明顯病變，但有重要病理意義細胞膜上出現(xiàn)新抗原感染細胞易受免疫系統(tǒng)攻擊靶細胞細胞融合形成多核巨細胞診斷意義第16頁/共47頁3、細胞內(nèi)形成包涵體包涵體（inclusionbody）病毒感染的細胞漿內(nèi)/核內(nèi)，出現(xiàn)的光鏡下可見的圓形或橢圓形斑塊，可作為病毒感染的依據(jù)。狂犬病毒包涵體---內(nèi)基小體巨細胞病毒包涵體第17頁/共47頁4.細胞凋亡（apoptosis)：

基因控制的程序性死亡，是正常的生物學現(xiàn)象。病毒感染可啟動細胞凋亡基因，導致細胞凋亡。如HIV感染導致免疫細胞凋亡，引起免疫細胞破壞，出現(xiàn)病理損傷。第18頁/共47頁2023/1/19205.基因整合與細胞轉(zhuǎn)化

某些DNA病毒和逆轉(zhuǎn)錄病毒在感染中可將基因整合于宿主細胞基因組中，導致細胞轉(zhuǎn)化，增殖變快，失去細胞間接觸抑制，細胞轉(zhuǎn)化也可由病毒蛋白誘導發(fā)生。基因整合或其他機制引起的細胞轉(zhuǎn)化與腫瘤形成密切相關(guān)。第19頁/共47頁免疫損傷在病毒性疾病中起重要作用1.抗體介導的免疫病理作用

Ⅱ型(細胞溶解型）超敏反應

Ⅲ型（免疫復合物型）超敏反應2.細胞介導的免疫病理作用

Ⅳ型（遲發(fā)型）超敏反應3.細胞因子的病理作用

過量細胞因子釋放可致嚴重病理反應4.免疫抑制作用

病毒感染后抑制免疫功能-AIDS（二）病毒感染的免疫病理作用第20頁/共47頁2023/1/1922（三）病毒的免疫逃逸病毒通過逃逸免疫監(jiān)視，防止免疫激活或阻止免疫反應發(fā)生等逃避免疫應答。編碼特異性抑制免疫反應蛋白質(zhì)逃避免疫形成合胞體使病毒在細胞間傳播逃避抗體作用第21頁/共47頁三、病毒感染的類型

根據(jù)有無臨床癥狀：隱性感染和顯性感染根據(jù)病毒在體內(nèi)感染的過程、滯留的時間

：

急性病毒感染和持續(xù)性病毒感染

急性病毒感染（病原消滅型感染）持續(xù)性病毒感染

潛伏感染

慢性感染

慢發(fā)病毒感染

急性病毒感染的遲發(fā)并發(fā)癥

第22頁/共47頁（三）持續(xù)性病毒感染類型1、慢性感染chronicinfection2、潛伏感染latentinfection3、慢發(fā)病毒感染slowvirusinfection4、急性病毒感染的遲發(fā)并發(fā)癥delayedcomplicationafteracuteviralinfection第23頁/共47頁慢性感染(chronicinfection)急性感染后病毒未完全消除，病毒持續(xù)性存在于體內(nèi)并排出，可有/無臨床癥狀并反復發(fā)作。（慢性肝炎）潛伏感染（latentinfection

）某些病毒感染后可潛伏于細胞內(nèi)，與機體處于平衡狀態(tài)，無臨床癥狀。但在一定條件下，病毒被激活，出現(xiàn)臨床癥狀并排出病毒。（皰疹病毒）持續(xù)性病毒感染第24頁/共47頁2023/1/1926潛伏感染：單純皰疹病毒引發(fā)唇皰疹第25頁/共47頁2023/1/1927潛伏性病毒感染：帶狀皰疹第26頁/共47頁2023/1/1928慢發(fā)病毒感染（slowvirusinfection）為一種慢性發(fā)展并進行性加重的病毒感染。病毒感染后潛伏期較長，可達數(shù)月、數(shù)年或數(shù)十年。一旦發(fā)病，呈進行性加重，最終死亡。（HIV感染導致AIDS、庫魯病、克-雅病等）

持續(xù)性病毒感染第27頁/共47頁急性病毒感染的遲發(fā)并發(fā)癥（delayedcomplicationafteracuteviralinfection）急性感染后，病毒潛伏于機體內(nèi)，待數(shù)年后發(fā)生致死性中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病（SSPE，亞急性硬化性全腦炎）持續(xù)性病毒感染第28頁/共47頁2023/1/1930第二節(jié)抗病毒免疫

非特異性免疫

干擾素

NK細胞特異性免疫

體液免疫

病毒中和抗體

血凝抑制抗體

補體結(jié)合抗體

細胞免疫

細胞毒性T細胞

CD4+Th1第29頁/共47頁2023/1/1931干擾素interferon,IFN概念：由病毒或其他干擾素誘生劑刺激人或動物細胞所產(chǎn)生的具有抗病毒、抗腫瘤、免疫調(diào)節(jié)等多種活性作用的糖蛋白

誘生劑：病毒、細菌內(nèi)毒素、polyI:C等性質(zhì)：小分子糖蛋白，56℃30min滅活，

pH2-10穩(wěn)定有一定抗原性第30頁/共47頁2023/1/1932分型T淋巴細胞成纖維細胞白細胞產(chǎn)生細胞弱強抗病毒強弱抗腫瘤強γⅡ

(免疫干擾素)β弱αⅠ免疫調(diào)節(jié)抗原類別型別第31頁/共47頁2023/1/1933INF抗病毒活性：

不直接滅活病毒，通過誘導細胞合成抗病毒蛋白（antiviralprotein,AVP）發(fā)揮效應作用迅速，感染后數(shù)小時即產(chǎn)生

AVP是酶類，故作用無特異性第32頁/共47頁2023/1/1934IFN的誘生和作用示意圖第33頁/共47頁2023/1/1935AVP種類及作用：

①腺嘌呤核苷合成酶（2’-5’A合成酶）：激活細胞內(nèi)核酸酶，降解病毒mRNA②蛋白激酶（PKR）：使病毒蛋白轉(zhuǎn)釋超始因子磷酸化，阻止病毒蛋白質(zhì)合成第34頁/共47頁2023/1/1936干擾素抑制病毒蛋白翻譯的兩種途徑示意圖激活核酸酶第35頁/共47頁2023/1/1937間接性、廣譜性（非特異性）、種屬特異性、早期中斷病毒復制，阻止感染擴散抗病毒作用特點抗病毒作用意義抗病毒免疫第36頁/共47頁2023/1/1938抗腫瘤抑制腫瘤細胞的DNA合成和有絲分裂去除組織相容性抗原的表達，使腫瘤細胞向正常細胞轉(zhuǎn)化免疫調(diào)節(jié)增強或抑制抗體形成及細胞免疫（依劑量和反應條件不同）增強Mφ、NK、CTL功能，促進IL分泌干擾素的其它作用（INF-γ）第37頁/共47頁2023/1/1939

NK作用特點：

非MHC限制性、非特異性ADCC作用、清除病毒感染靶細胞INF-γ可激活NK細胞活性抗病毒免疫

NK細胞第38頁/共47頁2023/1/1940二、特異性免疫按種類：IgGIgMIgA體液免疫：按功能：中和抗體、血凝抑制抗體、補體結(jié)合抗體---內(nèi)部抗原抗體抗病毒免疫外部抗原抗體第39頁/共47頁2023/1/1941外部抗原內(nèi)部抗原第40頁/共47頁2023/1/1942血凝素第41頁/共47頁2023/1/1943中和抗體：針對病毒某些表面抗原的抗體，能與細胞外游離病毒結(jié)合，阻止病毒吸附易感細胞，消除病毒感染性IgG、IgM、SIgA作用機制：直接封閉與細胞受體結(jié)合的病毒抗原表位改變病毒表面構(gòu)型，阻止病毒吸附、侵入易感細胞第42頁/共47頁2023/1/1944血凝抑制抗體：針對病毒包膜上血凝素刺突的抗體，可消除病毒感染性

補體結(jié)合抗體----非中和抗體病毒內(nèi)部抗原刺激機體產(chǎn)生的抗體，一般不能中和病毒、清除感染；但可作為血清學診斷的標準第43頁/共47頁2023/1/1945體液免疫在抗病毒感染中作用：

中和抗體---清除血清中游離病毒，阻止感染發(fā)生，防止感染擴散

預防疾病、阻止擴散非中和抗體