巴比妥類藥物的分析new

會計學1巴比妥類藥物的分析new2第一節(jié)吡啶類藥物的分析αβγβα123456吡啶(Pyridine)γααββ異煙肼(Isoniazid)尼可剎米(Nikethamide)

硝苯地平(Nifedipine)

第1頁/共49頁3一、主要性質與鑒別試驗第一節(jié)吡啶類藥物的分析戊烯二醛反應（k?ning反應）尼克剎米戊醛二烯第2頁/共49頁4第一節(jié)吡啶類藥物的分析在無水的條件下，吡啶及其衍生物與3,4-二硝基氯苯混合共熱或加熱至熔融，冷卻后，加醇制氫氧化鉀溶液將殘渣溶解，溶液呈紫紅色。二硝基氯苯反應（Vongerichten反應）異煙肼－氧化成羧基；尼克剎米－水解成羧基第3頁/共49頁5第二節(jié)喹啉類藥物的分析硫酸奎寧(Quininesulfate)硫酸奎尼丁(quinidinesulfate)鹽酸環(huán)丙沙星(ciprofloxacinhydrochloride)第4頁/共49頁6第二節(jié)喹啉類藥物的分析一、主要性質1.堿性環(huán)丙沙星：鹽酸；奎寧、奎尼?。憾幔蛩幔ㄠ藟A含脂環(huán)氮，堿性強）奎寧(左旋體)：pKb1為5.07pKb2為9.7，飽和水溶液pH為8.8，易溶于氯仿－無水乙醇(2:1)奎尼丁(右旋體)：pKb1為5.4 pKb2為10，易溶于沸水或乙醇喹啉環(huán)上的N原子具有堿性，與強酸成鹽2.旋光性硫酸奎寧(左旋體)——硫酸奎尼丁(右旋體)3.熒光特性硫酸奎寧和硫酸奎寧丁在稀硫酸中顯藍色熒光，鹽酸環(huán)丙沙星無熒光。第5頁/共49頁7二、Identification一、綠奎寧反應（Thalleioquin）

——奎寧和奎尼丁鑒別二醌基亞胺的胺鹽取其水溶液加溴試液2～3滴和氨試液1ml，即顯翠綠色；加酸至中性顯藍色；酸性則呈紫紅色；翠綠色可轉溶于醇、氯仿中不溶于醚。第6頁/共49頁8第三節(jié)托烷類藥物莨菪烷(Tropane)莨菪醇(Tropine)硫酸阿托品

(atropine)氫溴酸東莨菪堿

(scopolaminehydrochloride)****第7頁/共49頁9第三節(jié)托烷類藥物一、主要性質1.水解性（酯水解生成醇和酸）阿托品莨菪醇莨菪酸2.堿性

阿托品和東莨菪堿結構中，五元脂環(huán)含有叔胺氮原子，較強的堿性，易于酸成鹽，如阿托品pKb1為4.353.旋光性第8頁/共49頁10一、托烷生物堿一般鑒別試驗(Vitaili反應)取供試品約10mg，加發(fā)煙硝酸5滴，置水浴上蒸干，得黃色的殘渣，放冷，加乙醇2～3滴，加固體氫氧化鉀一小粒，即顯深紫色。二、Identification第9頁/共49頁11第四節(jié)吩噻嗪類藥物吩噻嗪類藥物為苯并噻嗪的衍生物，分子結構中均含有硫氮雜蒽母核，基本結構如下：R’:-H、-Cl、-CF3、-COCH3、-SCH2CH3R:具有2～3碳鏈的二甲或二乙胺基，或含氮雜環(huán)如哌嗪和哌啶的衍生物第10頁/共49頁一、主要性質與鑒別1.UV硫氮雜蒽母核為共軛三環(huán)的π系統(tǒng)，紫外區(qū)三個吸收峰值，約205nm、254nm、300nm，最強多在254nm附近，根據2位、10位取代基不同，可引起最大吸收峰的位移。當母核的二價硫被氧化為砜或亞砜，則呈現四個峰值。藥物溶劑C(μg/ml)λmax(nm)A鹽酸氯丙嗪鹽酸(9→1000)52540.46915306－－鹽酸異丙嗪鹽酸(0.1mol/L)6249－883~937奮乃靜無水乙醇72580.65－鹽酸氟奮乃靜鹽酸(9→1000)10255－553~593鹽酸三氟拉嗪鹽酸(1→20)10256－630鹽酸硫利達嗪乙醇8264與315－－第11頁/共49頁13第四節(jié)吩噻嗪類藥物4.金屬離子絡合顯色未氧化的硫可與金屬鈀離子形成配位化合物，而氧化產物亞砜、砜則不能，可用于鑒別和含有測定，具有專屬性。取本品約50mg，加甲醇2ml溶解后，加0.1%氯化鈀溶液3ml，既有沉淀生成，并顯紅色，再加過量的氯化鈀溶液，顏色變深。第12頁/共49頁第五節(jié)苯并二氮雜卓類藥物NNClH3CO1234567892’地西泮(diazepam)七元亞胺內酰胺環(huán)奧普唑侖奧沙西泮(Oxazepam)氯氮卓(Chlordiazepoxide)NNNCH3OClH第13頁/共49頁15一、鑒別試驗化學鑒別試驗

1.沉淀反應

氯氮卓橙紅色沉淀阿普唑侖＋KBiI4

鹽酸氟西泮也生成橙紅色沉淀氯硝西泮放置后，沉淀顏色變深，因此可以相互區(qū)別。阿普唑侖+遇硅鎢酸白色沉淀，藥典中也用于鑒別。第14頁/共49頁16硫酸－熒光反應：苯并二氮雜卓類藥物溶于硫酸/稀硫酸在紫外光(365nm)下顯不同的顏色。藥物硫酸稀硫酸地西泮黃綠色黃色氯氮卓黃色紫色艾司唑侖亮綠色天藍色硝西泮淡藍色藍綠色第15頁/共49頁(二)UV藥物溶劑C(μg/ml)λmax(nm)A地西泮0.5%硫酸甲醇溶液5242約0.51282約0.23366－氯氮卓鹽酸(9→1000)7245、3080.65阿普唑侖鹽酸(9→1000)12264－鹽酸氟西泮硫酸甲醇(1→36)10239±2、284±2比值1.95~2.50362±2－氯硝西泮0.5%硫酸甲醇溶液10239±2，307±2－奧沙西泮乙醇10229，315±2(較弱)第16頁/共49頁18第六節(jié)含量測定非水溶液滴定法氧化還原滴定法酸性染料比色法紫外分光光度法氣相色譜法高效液相色譜法液質聯用法第17頁/共49頁19AB1CDEVitamins第九章維生素類藥物的分析第18頁/共49頁20第19頁/共49頁21第二節(jié)VitBVitB1(Thiamine

Hydrochloride)氨基嘧啶環(huán)－CH2－噻唑環(huán)(季銨堿)溶解性硫色素反應紫外吸收與生物堿沉淀劑反應氯化物特性第20頁/共49頁22第二節(jié)VitB一、Identification1.硫色素熒光反應——為維生素B1所特有NaOH－H2O第21頁/共49頁環(huán)合[O]－2H硫色素Thiochtome溶于丁醇，顯藍色熒光第二節(jié)VitB第22頁/共49頁24第三節(jié)VitC612345烯二醇結構共軛酸性強酸性弱﹡﹡內酯結構第23頁/共49頁25第三節(jié)VitC一、主要性質溶解性酸性旋光性還原性L-抗壞血酸(有生物活性)L-二酮古羅糖酸L-去氫抗壞血酸無生物活性第24頁/共49頁26第三節(jié)VitC二、鑒別1.與AgNO3反應2.與2,6-二氯靛酚反應氧化型還原型酸式色堿式色3.與氧化劑反應第25頁/共49頁27第五節(jié)VitER1R2﹡﹡苯并二氫吡喃醇VitE(dl-α-TocopherylAcetate)SyntheticNatural第26頁/共49頁28第五節(jié)VitE二、鑒別1.硝酸反應生育酚HNO3（橙紅色）生育紅第27頁/共49頁29甾體激素腎上腺皮質激素性激素雄性激素及蛋白同化激素孕激素雌激素第十章甾體激素類藥物分析第28頁/共49頁第一節(jié)基本結構與性質DABC123456789101112131415161718192021環(huán)戊烷并多氫菲母核1.Δ4-3-酮，C20酮基2.C11：或4.A環(huán)上的酚羥基5.鹵素(-F)，酯基3.C17：，，，，以下主要基團可供分析：第29頁/共49頁第一節(jié)基本結構與性質一、腎上腺皮質激素311172021氫化可的松(hydrocortisone)醋酸地塞米松(dexamethasoneacetate)16α-甲基21-酯化17α-羥基9α-氟3-酮1,2-雙鍵11β-羥基20-酮第30頁/共49頁32二、雄性激素及蛋白同化激素第一節(jié)基本結構與性質甲睪酮(methyltestosterone)丙酸睪酮(testosteronepropionate)苯丙酸諾龍(nandrolonephenylpropionate)17β-羥基第31頁/共49頁33第一節(jié)基本結構與性質三、孕激素黃體酮(progesterone)醋酸甲地孕酮(megestrolacetate)米非司酮(mifepristone)第32頁/共49頁34第一節(jié)基本結構與性質四、雌性激素雌二醇(estradiol)(炔雌醇)炔諾酮(norethisterone)第33頁/共49頁35第三節(jié)PurityTest游離磷酸鹽檢查鉬酸銨磷鉬酸740nm，UV第34頁/共49頁36

第一節(jié)藥物制劑分析的特點

Specialfeature

第二節(jié)片劑和注射劑的分析

GeneraldetectioninTablets&Injection

第三節(jié)片劑和注射劑中藥物的含量測定

AssayInterferences&theirelimination

第四節(jié)復方制劑分析

Assayofcompoundpreparations第十二章藥物制劑分析第35頁/共49頁37第一節(jié)藥物制劑分析的特點

防治和診斷疾病的需要

保證藥物用法和用量的準確

增強藥物的穩(wěn)定性

藥物使用、貯存和運輸的方便

延長藥物的生物利用度

降低藥物的毒性和副作用Specialfeatures第36頁/共49頁38第二節(jié)片劑和注射劑的分析片劑的檢查項目【重量差異】(weightvariation)

【崩解時限】(disintegration)

【含量均勻度】(contentuniformity)

【溶出度】(dissolution)

【釋放度】

GeneraldetectioninTablets&Injection第37頁/共49頁39一、片劑的檢查項目（一）重量差異(weightvariation)按規(guī)定稱量方法測得片劑每片的重量和平均片重之間的差異程度。檢查方法取供試品20片，精密稱定總重量，求得平均片重，再分別準確稱定每片的重量，計算每片片重與平均片重差異的百分率，即重量差異。第38頁/共49頁40結果判斷超出重量差異限度的不得多于2片，并不得有1片超出限度的1倍。第39頁/共49頁41（二）崩解時限(disintegration)固體制劑在規(guī)定的介質中，以規(guī)定的方法進行檢查，崩解溶散并通過篩網所需時間的限度（不溶性的包衣材料或破碎的膠囊殼除外）。第40頁/共49頁42結果判斷取藥片6片檢查，如有1片不合格，應另取6片復試，均應符合規(guī)定。第41頁/共49頁43（三）含量均勻度(contentuniformity)小劑量或單劑量的固體制劑、半固體制劑和非均相液體制劑等每片(個)含量符合標示量的程度。適用范圍每片/個標示量≤10mg或主要含量<5％片重的片劑、膠囊或注射用無菌粉末其余制劑中每片/個標示量≤2mg或主要含量<2％片重者透皮貼劑藥物的有效濃度與毒副反應濃度比較接近的品種或混勻工藝較困難的品種，每片(個)標示量≤25mg者第42頁/共49頁44（四）溶出度(dissolution)藥物從片劑等固體制劑在規(guī)定溶劑中溶出的速率和程度。它是一種模擬口服固體制劑在胃腸道中崩解和溶出的體外簡易試驗方法，是評價藥物口服固體制劑質量的一個指標，對難溶性藥物一般都做溶出度的檢查。第一法轉籃法第二法槳法第三法小杯法（小杯攪拌槳法）檢查方法第43頁/共49頁45（五）釋放度系指藥物從緩釋制劑、控釋制劑、腸溶制劑及透皮貼劑等在規(guī)定條件下釋放的速率和程度。它是模擬體內消化道條件，用規(guī)定的儀器，在規(guī)定的溫度、介質、攪拌速率等條件下，對制劑進行藥物釋放速率的試驗，用以檢測產品的生產工藝是否達到控制產品質量的目的。檢查方法第一法?緩試制劑或控釋制劑第二法?腸溶制劑第三法?透皮貼劑第44頁/共49頁46二、注射液的檢查項目注射液系指藥物與適宜的溶劑或分散介質制成的供注入體內的溶液、乳狀液或混懸液，以及供臨用前配制或稀釋成溶液或混懸液的粉末或濃溶液的無菌制劑。溶劑

最常用的水性溶劑為注射用水，亦可用0.9%氯化鈉溶液或其