臨床研究倫理審查申請指南

臨床研究倫理審查申請指南I.目的為指導(dǎo)主要研究者提交在首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京婦產(chǎn)醫(yī)院北京婦幼保健院承擔(dān)與實施的生物醫(yī)學(xué)和健康研究項目的倫理審查申請，特制定本指南。II.適用范圍根據(jù)國家衛(wèi)生和計劃生育委員會《涉及人的生物醫(yī)學(xué)研究倫理審查辦法》（中華人民共和國國家衛(wèi)生和計劃生育委員會令第11號）、國家食品藥品監(jiān)督管理局《藥物臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范》（局令第3號）和《藥物臨床試驗倫理審查工作指導(dǎo)原則》（國食藥監(jiān)注[2010]436號）、國家中醫(yī)藥管理局《中醫(yī)藥臨床研究倫理審查管理規(guī)范》（國中醫(yī)藥科技發(fā)[2010]40號）、《赫爾辛基宣言》（2013），凡首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京婦產(chǎn)醫(yī)院北京婦幼保健院承擔(dān)與實施的所有生物醫(yī)學(xué)和健康研究項目，均應(yīng)依據(jù)本指南向首都醫(yī)科大學(xué)醫(yī)學(xué)倫理委員會提交倫理審查申請。未獲得倫理委員會審查批準(zhǔn)開展研究項目，研究者不得擅自開展項目研究工作。目前，應(yīng)當(dāng)依據(jù)本指南提交倫理審查申請的研究項目，包括：（一）采用現(xiàn)代物理學(xué)、化學(xué)、生物學(xué)、中醫(yī)藥學(xué)和心理學(xué)等方法對人的生理、心理行為、病理現(xiàn)象、疾病病因和發(fā)病機(jī)制，以及疾病的預(yù)防、診斷、治療和康復(fù)進(jìn)行研究的活動；（二）醫(yī)學(xué)新技術(shù)或者醫(yī)療新產(chǎn)品在人體上進(jìn)行試驗研究的活動；（三）采用流行病學(xué)、社會學(xué)、心理學(xué)等方法收集、記錄、使用、報告或者儲存有關(guān)人的樣本、醫(yī)療記錄、行為等科學(xué)研究資料的活動。III.內(nèi)容1.倫理審查申請的類別：包括初始審查、跟蹤審查、復(fù)審三種。1.1初始審查：初始審查申請：是指首次向倫理委員會提交的審查申請。凡首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京婦產(chǎn)醫(yī)院北京婦幼保健院承擔(dān)與實施的研究項目，均應(yīng)在研究開始前提交倫理審查申請，經(jīng)批準(zhǔn)后方可實施。1.2跟蹤審查：倫理委員會對所有批準(zhǔn)的研究項目進(jìn)行跟蹤審查，從做出倫理審查決定開始直到研究終止。跟蹤審查的形式包括：修正案審查、年度/定期跟蹤審查、嚴(yán)重不良事件及不良事件審查、違背方案審查、暫停/終止研究審查、研究完成/總結(jié)審查。1.2.1修正案審查申請（1）研究者應(yīng)提交修正案審查的情況：是指在研究過程中做出任何修改，如變更項目負(fù)責(zé)人、主要研究者、研究方案的任何修改、知情同意書的任何修改、招募材料等與項目相關(guān)的任何內(nèi)容的修改，應(yīng)向倫理委員會提交修正案審查申請，經(jīng)批準(zhǔn)后方可執(zhí)行。（2）特殊情況：為避免研究對受試者的即刻危險，研究者可在倫理委員會批準(zhǔn)前修改研究方案，事后應(yīng)將修改研究方案的情況及原因，以“修正案審查申請”的方式及時提交倫理委員會審查。1.2.2年度/定期跟蹤審查（1）按照倫理審查批件規(guī)定的年度/定期跟蹤審查頻率，在截止日期前1個月提交年度/定期跟蹤審查申請。（2）申請人應(yīng)向組長單位倫理委員會提交各中心研究進(jìn)展的匯總報告。（3）當(dāng)出現(xiàn)任何可能顯著影響研究進(jìn)行、影響研究受益/風(fēng)險比、或增加受試者危險的情況時，應(yīng)以“年度/定期跟蹤審查申請”的方式，及時報告?zhèn)惱砦瘑T會。（4）倫理審查批件超過有效期，需要申請延長批件有效期，應(yīng)以“年度/定期跟蹤審查申請”的方式申請延長批件有效期。1.2.3嚴(yán)重不良事件及不良事件（1）藥物不良事件：指臨床試驗受試者接受試驗用藥品后出現(xiàn)的所有不良醫(yī)學(xué)事件，可以表現(xiàn)為癥狀體征、疾病或?qū)嶒炇覚z查異常，但不一定能推論出與試驗用藥品有明確的因果關(guān)系。（2）藥物嚴(yán)重不良事件：指因使用任何劑量的試驗用藥品發(fā)生的、任何引起人體損害的不利醫(yī)學(xué)事件：導(dǎo)致死亡；危及生命；受試者需要住院治療或延長住院時間；導(dǎo)致永久的或嚴(yán)重的殘疾或功能喪失；或者先天性異常、出生缺陷。（3）醫(yī)療器械不良事件：指在臨床試驗過程中出現(xiàn)的不利的醫(yī)學(xué)事件，無論是否與試驗用醫(yī)療器械相關(guān)。（4）醫(yī)療器械嚴(yán)重不良事件：指臨床試驗過程中發(fā)生的導(dǎo)致死亡或者健康狀況嚴(yán)重惡化，包括致命的疾病或者傷害、身體結(jié)構(gòu)或者身體功能的永久性缺陷、需住院治療或者延長住院時間、需要進(jìn)行醫(yī)療或者手術(shù)介入以避免對身體結(jié)構(gòu)或者身體功能造成永久性缺陷；導(dǎo)致胎兒窘迫、胎兒死亡或者先天性異常、先天缺損等事件。（5）器械缺陷：指臨床試驗過程中醫(yī)療器械在正常使用情況下存在可能危及人體健康和生命安全的不合理風(fēng)險，如標(biāo)簽錯誤、質(zhì)量問題、故障等。（6）試驗藥物不良事件報告：申辦者應(yīng)將嚴(yán)重的和非預(yù)期的試驗藥物不良事件，按照國家相關(guān)法規(guī)的要求及時報告給倫理委員會及其相關(guān)部門。（7）試驗醫(yī)療器械不良事件報告：對于嚴(yán)重不良事件和可能導(dǎo)致嚴(yán)重不良事件的器械缺陷，申辦者應(yīng)當(dāng)按照國家相關(guān)法規(guī)的要求及時報告給倫理委員會及其相關(guān)部門。1.2.4違背方案審查（1）是指對臨床研究中發(fā)生的不依從/違背方案事件的審查。（2）經(jīng)首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京婦產(chǎn)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會審查批準(zhǔn)的臨床研究項目在實施過程中違背方案、研究者未遵守倫理審查委員會的要求履行保護(hù)受試者的職責(zé)，或者違背國際國內(nèi)相關(guān)的法律法規(guī)和指南，項目負(fù)責(zé)人應(yīng)當(dāng)及時向倫理委員會提交違背方案審查申請。1.2.5暫停/終止研究審查：研究者、申辦者暫停或提前終止研究時，應(yīng)當(dāng)及時向倫理委員會提交暫停/終止研究審查申請1.2.6研究完成/總結(jié)（1）指對臨床研究完成報告或研究總結(jié)報告的審查。（2）研究者、申辦者應(yīng)當(dāng)及時向倫理委員會提交研究完成報告；（3）研究者、申辦者應(yīng)當(dāng)將研究的最后總結(jié)報告副本提交倫理委員會。1.3復(fù)審：（1）復(fù)審申請：是指在初始審查和跟蹤審查后，按倫理審查意見“修改后批準(zhǔn)”、“修改后再審”，研究者對研究方案進(jìn)行修改后，應(yīng)以“復(fù)審申請”的方式再次送審，經(jīng)倫理委員會批準(zhǔn)后方可實施；（2）如果研究者對倫理審查意見有不同的看法，可以“復(fù)審申請”的方式申訴，請倫理委員會重新復(fù)核決定意見。2.提交倫理審查的流程：2.1提交送審文件：2.1.1送審責(zé)任人：研究項目的負(fù)責(zé)人；研究生課題的送審應(yīng)由其導(dǎo)師或指導(dǎo)教師共同簽署。2.1.2準(zhǔn)備送審文件：根據(jù)倫理審查申請類別的送審文件清單、研究類型，準(zhǔn)備送審文件，方案和知情同意書等相關(guān)文件應(yīng)注明版本號和版本日期。2.1.3填寫申請的表格：根據(jù)倫理審查申請的類別，填寫相應(yīng)的審查申請/報告。2.1.4（1）首先向倫理委員會辦公室遞交1份電子版送審文件進(jìn)行形式審查，電子郵箱地址fcyylunli@163.com；（2）通過倫理委員會辦公室的形式審查后，通知項目負(fù)責(zé)人向倫理委員會辦公室遞交所有資料的紙質(zhì)版文件若干份（由倫理委員會辦公室根據(jù)實際情況決定文件紙質(zhì)版份數(shù)），并將最終版的電子文件發(fā)至倫理委員會辦公室郵箱；（3）送審文件時限要求：項目負(fù)責(zé)人應(yīng)在倫理審查例會周前至少3周向倫理委員會辦公室遞交電子版資料進(jìn)行形式審查；在倫理審查例會周前至少2周遞交正式的紙質(zhì)版和電子版資料；在倫理審查例會日前至少3天遞交會議審查的PPT。遇節(jié)假日，遞交時間相應(yīng)提前。如果資料逾期遞交，則該項目將安排到下次會議審查。2.2研究者應(yīng)當(dāng)再次獲取受試者簽署的知情同意書的情形：（一）研究方案、范圍、內(nèi)容發(fā)生變化的；（二）利用過去用于診斷、治療的有身份標(biāo)識的樣本進(jìn)行研究的；（三）生物樣本數(shù)據(jù)庫中有身份標(biāo)識的人體生物學(xué)樣本或者相關(guān)臨床病史資料，再次使用進(jìn)行研究的；（四）研究過程中發(fā)生其他變化的。2.3可以申請免除簽署知情同意書的情況：以下情形經(jīng)倫理委員會審查批準(zhǔn)后，可以免除簽署知情同意書：（一）利用可識別身份信息的人體材料或者數(shù)據(jù)進(jìn)行研究，已無法找到該受試者，且研究項目不涉及個人隱私和商業(yè)利益的；（二）生物樣本捐獻(xiàn)者已經(jīng)簽署了知情同意書，同意所捐獻(xiàn)樣本及相關(guān)信息可用于所有醫(yī)學(xué)研究的。2.4送審文件形式審查結(jié)果通知：（1）補(bǔ)充/修改送審材料通知：倫理委員會辦公室受理后，如果認(rèn)為送審文件不完整，文件要素有缺陷，將通知項目負(fù)責(zé)人，告知缺項文件、缺陷的要素，以及最近審查會議前的送審截止日期。（2）受理通知：如果送審文件的完整性和要素通過形式審查，倫理委員會辦公室簽署接收函，并告知項目負(fù)責(zé)人計劃召開倫理審查會議的日期和時間。2.5接受審查的準(zhǔn)備：（1）會議時間、地點(diǎn)：倫理委員會辦公室會通過電子郵件的形式通知項目負(fù)責(zé)人會議時間及地點(diǎn)；（2）項目負(fù)責(zé)人應(yīng)準(zhǔn)備好報告內(nèi)容，并到會報告，提前15分鐘到達(dá)會場，報告時間一般5分鐘左右；（3）項目負(fù)責(zé)人因事不能到會報告，應(yīng)提前3個工作日向倫理委員會辦公室請假，該項目轉(zhuǎn)入下次會議審查。3.倫理審查的時間：3.1倫理委員會一般每月召開1次例行會議，通常為每個月的第二個星期三，可根據(jù)審查項目數(shù)量增減審查會議次數(shù)；3.2研究過程中出現(xiàn)重大或嚴(yán)重問題，危及受試者安全時，或發(fā)生其它需要倫理委員會召開會議進(jìn)行緊急審查和決定的情況，倫理委員會將召開緊急會議進(jìn)行審查。4.審查決定的傳達(dá)：4.1倫理委員會辦公室在做出倫理審查決定后一般不超過7個工作日，以“倫理審查批件”的書面方式傳達(dá)審查決定；4.2跟蹤審查的決定以及復(fù)審的決定在審查決定后一般不超過7個工作日，以“倫理審查批件”的書面方式傳達(dá)審查決定。5.倫理審查的費(fèi)用：5.1項目收費(fèi)范圍與標(biāo)準(zhǔn)：（1）藥物臨床試驗項目、醫(yī)療器械臨床試驗項目、體外診斷試劑臨床試驗項目、保健食品類臨床試驗項目，以及由公司、學(xué)術(shù)團(tuán)體等機(jī)構(gòu)贊助的臨床研究項目，均應(yīng)繳納倫理審查費(fèi)，每項收倫理審查費(fèi)人民幣5,000元（審查費(fèi)用金額將根據(jù)社會發(fā)展做適當(dāng)調(diào)整）；（2）縱向科研課題，如：國家重點(diǎn)課題、國家或北京市自然基金、以及院內(nèi)課題等，暫不收費(fèi)；（3）項目收費(fèi)的范圍與標(biāo)準(zhǔn)將根據(jù)實際情況做適當(dāng)調(diào)整。5.2匯款方式：5.2.1銀行轉(zhuǎn)賬：（1）賬號：200120111630897（2）戶名：首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京婦產(chǎn)醫(yī)院（3）開戶行：北京銀行沙灘支行5.2.2內(nèi)部轉(zhuǎn)賬：按照醫(yī)院財務(wù)處內(nèi)部轉(zhuǎn)賬規(guī)定操作。6.聯(lián)系方式：（1）倫理委員會辦公室電話2）倫理委員會辦公室傳真3）Email：fcyylunli@163.com7.附錄、常用術(shù)語：7.1特殊疾病人群、特定地區(qū)人群/族群（Community）：具有某種共同特點(diǎn)的人群，該特點(diǎn)可以是相同/相近的區(qū)域，或是相同的價值觀，或是共同的利益，或是患有同樣的疾病。7.2保密性（Confidentiality）：防止將涉及所有權(quán)的信息或個人身份信息透露給無權(quán)知曉者。7.3利益沖突（ConflictofInterest）：當(dāng)倫理委員會委員因與所審查的研究項目之間存在相關(guān)利益，因而影響他/她從保護(hù)受試者的角度出發(fā)，對研究項目做出公正獨(dú)立的審查。利益沖突的產(chǎn)生常見于倫理委員會委員與審查項目之間存在經(jīng)濟(jì)上、物質(zhì)上、機(jī)構(gòu)以及社會關(guān)系方面的利益關(guān)系。7.4數(shù)據(jù)安全監(jiān)察委員會（DataandSafetyMonitoringBoard）：由申辦者負(fù)責(zé)建立的一個獨(dú)立的數(shù)據(jù)安全監(jiān)察委員會，其職責(zé)是定期評估研究進(jìn)展，分析安全性數(shù)據(jù)以及重要的效應(yīng)指標(biāo)，并向申辦者提出研究繼續(xù)進(jìn)行、或進(jìn)行修正、或提前終止的建議。7.5倫理委員會（EthicsCommittee，InstitutionalReviewBoard）：由醫(yī)學(xué)專業(yè)人員、法律專家及非醫(yī)學(xué)專業(yè)人員組成的獨(dú)立組織，其職責(zé)是對臨床研究項目，并為之提供公眾保證，確保受試者的安全、健康和權(quán)益受到保護(hù)。該委員會的組成和一切活動不應(yīng)受臨床研究組織和實施者的干擾或影響。7.6知情同意（InformedConsent）：指在研究者充分告知受試者一項研究的各方面情況后，受試者自愿確認(rèn)其同意參加該項臨床研究的過程，須以簽名和注明日期的知情同意書作為文件證明。7.7知情同意書（InformedConsentForm）：是每位受試者表示自愿參加某一項研究的文件證明。研究者需向受試者說明試驗性質(zhì)、試驗?zāi)康?、可能的受益和風(fēng)險、可供選用的其他治療方法以及符合《赫爾辛基宣言》規(guī)定的受試者的權(quán)利和義務(wù)等，使受試者充分了解后表達(dá)其同意。7.8最小風(fēng)險（MinimalRisk）：指研究中預(yù)期風(fēng)險的可能性和程度不大于日常生活、或進(jìn)行常規(guī)體格檢查或心理測試的風(fēng)險。7.9多中心臨床研究（MulticentreTrial）：遵循同一研究方案，在多個研究中心，分別由多名研究者負(fù)責(zé)實施完成的臨床研究。7.10違背方案（Non-compliance/Violation）：指研究者在實施研究的過程中，偏離了倫理委員會批準(zhǔn)的研究方案，并且這種偏離沒有獲得倫理委員會的事先批準(zhǔn)，或者違背人體受試者保護(hù)規(guī)定和倫理委員會要求的情況。7.11修正案（ProtocolAmendment）：對研究方案，以及有關(guān)研究組織實施的其它文件及信息的書面修改或澄清。7.12法定到會人數(shù)（Quorum）：為對某項研究進(jìn)行審查和決定而規(guī)定的必須參加會議的倫理委員會委員人數(shù)和資格要求，即有效會議應(yīng)出席的委員人數(shù)和資格要求。7.13受試者（Researchparticipant）：參加生物醫(yī)學(xué)研究的個人，可以作為試驗組、或?qū)φ战M、或觀察組，包括健康自愿者，或是與研究目標(biāo)人群無直接相關(guān)性的自愿參加者，或是來自研究用藥所針對的患病人群。7.14標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程（StandardOperatingProcedure,SOP）：為確保實施的一致性，從而達(dá)到特定目的而制定的詳細(xì)的書面操作說明。7.15藥物嚴(yán)重不良事件（SeriousAdverseEvent，SAE）：指因使用任何劑量的試