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HCV感染的流行病學(xué)、經(jīng)輸血傳播的風(fēng)險(xiǎn)和對(duì)策
齊魯石化中心醫(yī)院聶樹(shù)濤概況1989年發(fā)現(xiàn);1991年國(guó)際病毒分類與命名委員會(huì)將HCV歸類為黃病毒科丙型肝炎病毒屬;為RNA病毒;基因組長(zhǎng)約9.4Kb,并高度變異.
HCV的命名及分型根據(jù)國(guó)際病毒分類委員會(huì)(ICTV)的原則,對(duì)于不能用細(xì)胞培養(yǎng)獲取的病毒如HCV,其分類和命名必須依照其病毒基因組的全序列和其它特征。1997年8月,國(guó)際HCV小組以ICTV的原則為基礎(chǔ),統(tǒng)一了HCV的分類和命名。
2005年新達(dá)成的“HCV基因型命名規(guī)則共識(shí)”,以阿拉伯?dāng)?shù)字表示HCV基因型,以小寫(xiě)的英文字母表示基因的亞型(如la、2b、3c等)。
6個(gè)基因型,至少80多個(gè)亞型:1:1a-1m2:2a-2r3:3a-3i,3k,3l(L)4:4a-4t5:5a6:6a-6u,6v,6w基因分型與地理分布1a在美國(guó)、巴西和歐洲西北部占優(yōu)勢(shì),1b型在遠(yuǎn)東、歐洲東西部和日本多見(jiàn)2a和2b型多分布于亞洲和歐洲4型多見(jiàn)于埃及,而3型在巴基斯坦幾乎占了50%6a在東南亞較多,如緬甸(49%)和越南(52%)等。在我國(guó)HCV1b和2a基因型較為常見(jiàn),其中以1b型為主,6型主要見(jiàn)于香港和澳門(mén)地區(qū),在廣東沿海地區(qū),如廣州、深圳、佛山等地區(qū),HCV6a也已取代2a成為第二流行的病毒株。北方2a型所占比例比南方高,西部則呈現(xiàn)多種基因型共存的特點(diǎn).不同地區(qū)流行株的不同,提示有一種持續(xù)引發(fā)HCV感染方式的存在,為預(yù)防HCV傳播提供一定的依據(jù)。廣州地區(qū)首次參加無(wú)償獻(xiàn)血人群的HCV基因分型中國(guó)部分地區(qū)無(wú)償獻(xiàn)血者HCV的基因分型廣東地區(qū)部分城市臨床病人的HCV分型結(jié)果基因分型與傳播途徑、年齡的關(guān)系lb、2、5型與輸血、血制品或醫(yī)院內(nèi)傳播有關(guān),3、1a、4型與靜脈藥癮者(IUDS)關(guān)系密切1b在各年齡組都比較流行,<40年齡組主要流行HCV3、4型,2型則為>50年齡組。這與HCV的傳播途徑有關(guān)。流行情況全球約有2.2%的人口感染HCV,感染人數(shù)約為1憶3千萬(wàn);目前報(bào)道流行率最低的是英國(guó)和斯堪的納維亞地區(qū)(包括挪威、瑞典和丹麥等地區(qū))(0.01%-0.1%);流行率最高的是埃及,高達(dá)15%-20%;我國(guó)屬HCV的中、高流行區(qū),普通人群中HCV的抗體陽(yáng)性率平均為3.2%,中西部地區(qū)的流行率高于東部地區(qū),以長(zhǎng)江為界,北方(3.6%)高于南方(2.9%),西南、華東、華北、西北、中南和東北地區(qū)分別為2.5%、2.7%、3.2%、3.3%、3.8%和4.6%。美國(guó)、澳大利亞、西歐和北歐地區(qū)30-49歲的人群HCV的感染率最高,而在西班牙、日本和意大利等國(guó)HCV的感染率隨著年齡的增長(zhǎng)而增高。我國(guó)普通人群的抗HCV的陽(yáng)性率亦是隨年齡增長(zhǎng)而逐漸上升的,文獻(xiàn)報(bào)道,由1歲組的2.0%增至50~59歲組的3.9%。
近年來(lái),隨著無(wú)償獻(xiàn)血工作的廣泛開(kāi)展,我國(guó)各地區(qū)獻(xiàn)血人群的HCV的感染率明顯降低,大多都<1%
廣州地區(qū)首次獻(xiàn)血人群抗-HCV的陽(yáng)性率中國(guó)獻(xiàn)血者抗-HCV陽(yáng)性率地區(qū)樣本數(shù)抗-HCV陽(yáng)性數(shù)陽(yáng)性率(%)北京38858712940.33上海9727914350.81湖南1599342102610.64寧波22741316880.74蘭州437535481.63山78廣西145434689410.61烏魯木齊526048731.65成都384273080.8西寧165232991.81重慶13620670.49江蘇892444670.52
傳播途徑
輸血和器官移植;
靜脈注射毒品逐漸成為HCV傳播的主要途徑。容易產(chǎn)生HCV、HBV和HIV的共同感染。據(jù)報(bào)道,靜脈吸毒5年以上者,50%~90%的吸毒者感染了HCV,從而更增加了新靜脈吸毒者的感染幾率;性接觸傳播;
母嬰傳播母嬰傳播通常發(fā)生在圍產(chǎn)期,宮內(nèi)傳播僅有個(gè)別報(bào)道。由于HCV抗體可以通過(guò)胎盤(pán),因此如果要檢測(cè)嬰兒的HCV抗體,應(yīng)該在出后15~18個(gè)月之后。如果是檢測(cè)病毒的RNA則可以在出生后數(shù)周內(nèi)進(jìn)行;醫(yī)源性傳播由于大多數(shù)急性HCV感染者沒(méi)有或只有輕微癥狀,因此被證實(shí)為院內(nèi)HCV感染者,可能遠(yuǎn)遠(yuǎn)低于實(shí)際感染數(shù)。其他如職業(yè)暴露(如針刺傷)、紋身、穿耳、皮膚劃痕等,也有潛在傳播HCV的可能。另外,約有10%HCV感染者無(wú)明確感染來(lái)源.
1995-2000年美國(guó)HCV感染的途徑(美國(guó)CDC資料)自然史HCV的自然轉(zhuǎn)歸和患者的年齡、性別和種族等因素有關(guān)。人體感染HCV后,有15%~40%的個(gè)體能在6個(gè)月之內(nèi)清除病毒,其余感染者轉(zhuǎn)為慢性感染。通常來(lái)說(shuō),女性感染者、年紀(jì)輕的感染者和在急性感染期出現(xiàn)黃疸的感染者轉(zhuǎn)為慢性化的比例較低,而有免疫缺陷的患者和黑色人種較容易出現(xiàn)慢性化。HCV感染的主要危害在于其慢性化誘導(dǎo)的肝硬化和肝細(xì)胞癌。約有20%的HCV感染者會(huì)發(fā)展成為肝硬化,從輸血感染HCV到發(fā)展成肝硬化的時(shí)間平均為21年,發(fā)展成肝細(xì)胞癌的時(shí)間平均為28年。HCV感染者發(fā)生肝細(xì)胞癌的幾率是未感染者的17倍,而對(duì)于已出現(xiàn)肝硬化的患者來(lái)說(shuō),每年發(fā)展成肝細(xì)胞癌的概率為1%~4%。TheNaturalHistoryofHCVinIDUs
(TheALIVEStudy)
DLThomasetalJAMA2000;284:450RiskFactorsforHCVPersistenceOlderageAfricanAmericanHIVinfectionRiskFactorsforESLD(end-stageliverdisease)OlderageIncreasedalcoholuse (HCVviralloadandHCVgenotypenotassociatedwithESLD)HumanGeneticsandtheNaturalHistoryofHepatitisCVirus
TheEvidenceInpersonsinfectedwithHCVgenotypes1and4,only20-30%clearthevirusand40-50%respondtoINF-RBVResponsesandclearance2-5xmorefrequentinCaucasianthanAfrican-AmericansandLatinosHemophiliacsinfectedwiththesamevirus,andsimilarHCVRNAlevel–45%clearedinfectionHLAassociatedwithHCVpersistenceandclearanceHLA-CW04associatedwithHCVpersistenceHLA-B57,HLA-A1101associatedwithHCVclearanceHLA-DQB1*0301associatedwithHCVclearance中國(guó)的血液篩查1950s梅毒
HBsAg抗-HIV1/2,抗-HCV,ALTHIVP24?HCVRNA,HBVDNA,HIVRNAEIA、RIBA和NAT檢測(cè)HCV我國(guó)對(duì)HCV的檢測(cè)是做2遍抗-HCV的檢測(cè),未做RIBA(recombinantimmunoblotassay)和NAT檢測(cè)。由于我國(guó)HCV的流行率較低,漏檢的幾率較低,但存在假陽(yáng)性,造成血液資源的浪費(fèi):
?。ㄊ校┍本┬陆憬颇蠌V東合計(jì)抗-HCV陽(yáng)性402396111823481RIBA陽(yáng)性1310414488187陽(yáng)性率(%)67.556.57759.365.261.1文獻(xiàn)報(bào)道,獻(xiàn)血者抗-HCV(EIA)篩查假陽(yáng)性率約35%,因此單獨(dú)抗-HCV陽(yáng)性不能診斷為HCV感染;98%NAT陽(yáng)性的獻(xiàn)血者RIBA檢測(cè)陽(yáng)性,因此有學(xué)者認(rèn)為NAT陽(yáng)性的沒(méi)有必要進(jìn)行RIBA檢測(cè).我們的結(jié)果(1)69份雙試劑EIA檢測(cè)抗-HCV抗體陽(yáng)性的標(biāo)本RIBA和Q-PCR確證結(jié)果
RIBA陽(yáng)性RIBA不確定RIBA陰性合計(jì)
PCR陽(yáng)性390039PCR陰性561930合計(jì)4461969我們的結(jié)果(2)EIA試劑檢測(cè)陽(yáng)性標(biāo)本的RIBA確證結(jié)果比較
EIA陽(yáng)性標(biāo)本數(shù)RIBA確證陽(yáng)性數(shù)確證陽(yáng)性率(%)
試劑1774457.14試劑21334433.082=11.596,p<0.01HCV的篩查策略抗HCV(EIA)抗-HCV陰性抗-HCV陽(yáng)性
NAT檢測(cè)NAT檢測(cè)NAT陰性NAT陽(yáng)性NAT陽(yáng)性NAT陰性HCV陰性HCV陽(yáng)性HCV陽(yáng)性RIBA實(shí)驗(yàn)
RIBA陽(yáng)性
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