主要組織相融性復合體

主要組織相融性復合體第一頁，共二十三頁，2022年，8月28日目的要求1、掌握主要組織相容性復合體、主要組織相容性抗原的概念；HLA復合體的概念；HLA分子的結(jié)構(gòu)與分布；HLA的生物學功能。2、熟悉HLA復合體的定位、基因組成；HLA在醫(yī)學上的意義。3、了解MHC的遺傳特征。第二頁，共二十三頁，2022年，8月28日

1.組織相容性:指在不同個體間進行組織或器官移植時,受者與供者雙方相互接受的程度。

第一節(jié)概述

2.組織相容性抗原:代表個體特異性的同種抗原稱組織相容性抗原,包括主要組織相容性抗原和次要組織相容性抗原。

第三頁，共二十三頁，2022年，8月28日

3.主要組織相容性抗原

(majorhistocompatibilityantigen,MHA)概述小鼠為H-2抗原人類為HLA抗原指能引起強而迅速排斥反應的抗原。第四頁，共二十三頁，2022年，8月28日

4.主要組織相容性復合體

(majorhistocompatibilitycomplex,MHC)概述

指編碼主要組織相容性抗原的基因群，它是一組緊密連鎖于某條染色體上的基因群。小鼠為H-2復合體人類為HLA復合體第五頁，共二十三頁，2022年，8月28日一、HLA復合體的基因組成第二節(jié)HLA復合體的基因組成及遺傳特征第六頁，共二十三頁，2022年，8月28日HLA復合體的結(jié)構(gòu)及基因產(chǎn)物

基因類型基因座基因產(chǎn)物(MHC分子)

Ⅰ類基因HLA-BHLA-B分子α肽鏈

HLA-CHLA-C分子α肽鏈

HLA-AHLA-A分子α肽鏈

Ⅱ類基因HLA-DPHLA-DP分子α、β肽鏈

HLA-DQHLA-DQ分子α、β肽鏈

HLA-DRHLA-DR分子α、β肽鏈

Ⅲ類基因補體等基因座補體C4、C2、Bf等分子

HLA復合體的基因組成及遺傳特征第七頁，共二十三頁，2022年，8月28日

2.具有高度多態(tài)性

多態(tài)性:指一個基因座位上存在多個等位基因。人群中的基因型可達108之多，表型更為復雜。HLA復合體的基因組成及遺傳特征1.單元型遺傳3.連鎖不平衡二、HLA復合體的遺傳特征第八頁，共二十三頁，2022年，8月28日HLA的單元型遺傳示意圖第九頁，共二十三頁，2022年，8月28日一、HLA抗原的分子結(jié)構(gòu)

第三節(jié)HLA抗原結(jié)構(gòu)、分布與功能HLA-A分子HLA-B分子HLA-C分子一條α多肽鏈(由第6號染色體編碼)

一條β2m多肽鏈(由15號染色體編碼)

1.HLA-Ⅰ類分子的結(jié)構(gòu)+第十頁，共二十三頁，2022年，8月28日MHC-Ⅰ類分子及其編碼基因結(jié)構(gòu)示意圖第十一頁，共二十三頁，2022年，8月28日MHC-Ⅰ類分子結(jié)構(gòu)示意圖第十二頁，共二十三頁，2022年，8月28日2.HLA-Ⅱ類分子的結(jié)構(gòu)HLA抗原結(jié)構(gòu)、分布與功能一條α多肽鏈(由第6號染色體編碼)

一條β多肽鏈(由第6號染色體編碼)HLA-DP分子HLA-DQ分子HLA-DR分子+第十三頁，共二十三頁，2022年，8月28日MHC-Ⅱ類分子及其編碼基因結(jié)構(gòu)示意圖第十四頁，共二十三頁，2022年，8月28日ⅠMHC-Ⅱ類分子結(jié)構(gòu)示意圖第十五頁，共二十三頁，2022年，8月28日

二、HLA的分布

1.HLA-Ⅰ類分子的分布廣泛分布于有核細胞、血小板、網(wǎng)織紅細胞表面,但成熟的紅細胞、神經(jīng)細胞和滋養(yǎng)層細胞不表達HLA-Ⅰ類抗原。2.HLA-Ⅱ類分子的分布主要分布于抗原提呈細胞(APC)、活化的T細胞表面等。

HLA抗原結(jié)構(gòu)、分布與功能第十六頁，共二十三頁，2022年，8月28日

三、HLA的功能

1.參與對抗原提呈HLA抗原結(jié)構(gòu)、分布與功能內(nèi)源性抗原肽CD8+T細胞提呈抗原肽·

HLA-Ⅰ類分子+HLA-Ⅰ類分子HLA-Ⅱ類分子外源性抗原肽抗原肽·

HLA-Ⅱ類分子CD4+T細胞+提呈第十七頁，共二十三頁，2022年，8月28日

抗原肽與MHC-Ⅰ、Ⅱ類分子結(jié)合示意圖第十八頁，共二十三頁，2022年，8月28日2.約束免疫細胞間的相互作用（MHC限制性）HLA抗原結(jié)構(gòu)、分布與功能

具有相同MHC分子的免疫細胞才能有效地相互作用。第十九頁，共二十三頁，2022年，8月28日①輔助性T細胞（Th）上的CD4分子是HLA–Ⅱ類分子的受體,故巨噬細胞與Th間的相互作用受HLA-Ⅱ類分子的限制。

②細胞毒性T細胞(CTL)上的CD8分子是HLA-Ⅰ類分子的受體，故CTL殺傷靶細胞受HLA-Ⅰ類分子的限制。HLA抗原結(jié)構(gòu)、分布與功能第二十頁，共二十三頁，2022年，8月28日T細胞與抗原呈遞細胞之間的MHC限制性第二十一頁，共二十三頁，2022年，8月28日6.引起移植排斥反應HLA抗原結(jié)構(gòu)、分布與功能4.參與T細胞分化過程3.參與對免疫應答的遺傳控制5