藥物動力學(xué)資料講解

藥物動力學(xué)藥物轉(zhuǎn)運速率過程★

Zeroorderprocesses★Firstorderprocesses★Capacitylimitedprocesses=nonlinearprocessesThepharmacokineticparameters1.Biologicalhalf-life(t1/2)2.ApparentVolumeofdistribution（Vd\Vβ\Vc\Vp

）:3.Totalbodyclearance(TBCL):4.Steady-stateplasmaconcentration(Css)5.Averagesteady-stateplasmaconcentration()6.Bioavailability(Fabs%andFrel%)7.First-pasteffect（首關(guān)效應(yīng)、首過效應(yīng)）8.Loadingdose()9.(fss)達(dá)坪分?jǐn)?shù)紅霉素的半衰期為t1/2=1.5～3.0h；羅紅霉素的半衰期t1/2=10.5h；阿奇霉素的半衰期t1/2=11～14h。

鄰氯苯甲異唑青霉素的消除速度常數(shù)是1.65h-1；雙氯苯甲異唑青霉素的消除速度常數(shù)是0.98h-1。藥物動力學(xué)實驗得出：新藥研制又如:單硝酸異山梨酯和硝酸異山梨酯前者是后者的代謝產(chǎn)物;

前者生物利用度為100%，不存在首過效應(yīng)；后者生物利用度僅有50%，存在首過效應(yīng);

兩者口服相同劑量時，后者只有一半的藥物進(jìn)入體循環(huán)，在肝臟被代謝掉一半。

新藥研制藥物動力學(xué)實驗得出：三種磺胺的半衰期與血漿蛋白結(jié)合率

藥物名稱半衰期（h）血漿蛋白結(jié)合率（%）

ST455-80SD1745SM2780ST-磺胺噻唑；SD-磺胺嘧啶；SM2-磺胺二甲基異惡唑

在臨床用藥方面通過藥物動力學(xué)研究證實：“唯有結(jié)構(gòu)決定療效”的概念，現(xiàn)在看來已經(jīng)不完全正確了。藥劑學(xué)與生物藥劑學(xué)

是指藥物進(jìn)入體內(nèi)以后，能夠迅速、均勻分布到全身各組織、器官和體液中，能立即完成轉(zhuǎn)運間的動態(tài)平衡，從體內(nèi)消除，把機(jī)體看成為藥物轉(zhuǎn)運動態(tài)平衡的均一單元，即一個隔室稱為單室模型。

SingleCompartmentModel

單室模型x；C；V單室模型靜脈注射給藥模型圖X0ivk體內(nèi)單室模型x；C；V單室模型靜脈滴注給藥模型圖藥物k0k體內(nèi)單室模型t→∞x；C；V單室模型血管外給藥模型圖Xakak藥物X0F吸收部位體內(nèi)單室模型單室模型是最簡單、最基礎(chǔ)、理論上也相當(dāng)成熟的一種模型。但在應(yīng)用上有其局限性，不少藥物不符合單室模型動力學(xué)特征。因為：體內(nèi)各部分的血流都有一定的流速；血漿中的任何物質(zhì)向體內(nèi)各部位分布都需要一定的時間。而藥物是隨血流進(jìn)入各組織、器官和體液，因此，絕對符合單室模型的藥物是不存在的。結(jié)論如果藥物進(jìn)入體內(nèi)以后，只能很快進(jìn)入機(jī)體的某些部位，但很難較快地進(jìn)入另一些部位，藥物要完全向這些部位分布，需要不容忽視的一段時間，這時從速度論的觀點將機(jī)體劃分為藥物分布均勻程度不同的兩個獨立系統(tǒng)，即“雙室模型”。雙室模型由于“分布速度”上的差別，將其分為兩個隔室，即“中央室”和“周邊室”。

TwoCompartmentModel中央室：指在雙室模型中，一般將血流豐富、分布較快的組織、器官稱為中央室。如心、肝、脾、肺、腎等。周邊室：指在雙室模型中，一般將血液供應(yīng)較少、藥物分布緩慢的組織、器官稱為周邊室。如肌肉、骨骼、脂肪等。TwoCompartmentModel隨著電子計算機(jī)以及測定手段的不斷精確化，雙室模型有了較深入的研究，并能較精確地反映藥物的體內(nèi)過程。它既闡明了藥物進(jìn)入機(jī)體與離開機(jī)體的規(guī)律，又描述了藥物在系統(tǒng)內(nèi)各隔室之間的轉(zhuǎn)運情況。藥物經(jīng)中央室進(jìn)入各組織、器官，并從中央室消除，在中央室與周邊室之間藥物進(jìn)行著可逆性的轉(zhuǎn)運，因而周邊室的作用好似一個與中央室相連接的貯庫。一般假定藥物消除發(fā)生在中央室。TwoCompartmentModel三室模型是兩室模型的擴(kuò)展，由中央室和兩個周邊室組成。藥物以很快的速度分布到中央室（第1室），以較慢的速度進(jìn)入淺外室（第2室），以更慢的速度進(jìn)入深外室（第3室）。中央室與二室模型中相同，一般為血流高灌注隔室；淺外室為血流灌注較差的組織或器官，又稱組織隔室；深外室為血流灌注更差的組織或器官，又稱深部組織隔室。與二室模型同樣，藥物消除一般也發(fā)生在中央室。ThereCompartmentModel模型的確定一種藥物符合哪種模型，是由該藥物在體內(nèi)的全部動態(tài)特征，特別是分布特征所決定，依據(jù)實驗數(shù)據(jù)來確定。同一藥物，由于實驗條件或給藥途徑不同，可能表現(xiàn)不同的隔室。應(yīng)根據(jù)多種判據(jù)綜合考慮。本章主要介紹二室模型。第一節(jié)二室模型血管內(nèi)給藥InsidebloodvesseladministrationoftwoCompartmentModeliv

單室模型靜脈注射給藥藥物動力學(xué)參數(shù)可采用以下兩種方法：（一）血藥濃度法（二）尿藥濃度法

1速率法

2虧量法一、靜脈注射給藥（一）血藥濃度法1.模型的建立2．血藥濃度與時間函數(shù)關(guān)系式的確定3．求基本藥物動力學(xué)參數(shù)4.求模型參數(shù)5.求其他藥物動力學(xué)參數(shù)1、模型的建立

一般來說，雙室模型藥物其體內(nèi)過程可這樣設(shè)想：藥物經(jīng)靜脈注射后，首先進(jìn)入中央室，然后再逐漸向周邊室轉(zhuǎn)運。當(dāng)達(dá)到動態(tài)平衡時，周邊室也把一部分藥物返回中央室。另外，中央室內(nèi)有一部分藥物同時被消除掉。如圖：

靜脈注射給藥的模型圖雙室模型Xc；C；VcXp；Cp；VpX0ivk12k21k10中央室周邊室

假設(shè)藥物所有的轉(zhuǎn)運過程均服從一級動力學(xué)過程，即藥物的轉(zhuǎn)運速率與該時刻體內(nèi)藥物量成正比，那么，模型內(nèi)各室藥物轉(zhuǎn)運可用下列微分方程組描述：（1）（2）中央室周邊室初始條件：當(dāng)t＝0時，中央室藥物量Xc=X0，周邊室藥物量XP=0，藥物全部在中央室。將（1）和（2）式聯(lián)立得一階線性齊次微分方程組，在滿足初始條件的情況下，采用拉氏變換法或微積分代入法求解得中央室和周邊室的藥物量與時間的關(guān)系。結(jié)果如下：2、血藥濃度與時間的函數(shù)關(guān)系中央室和周邊室藥物量如下：（3）（4）中央室周邊室中央室和周邊室藥物濃度如下：（5）（6）中央室周邊室3、求基本參數(shù)（A、B、α、β）設(shè)則式中：A、B稱為經(jīng)驗常數(shù)；α為分布相的速度常數(shù)或稱為快配置系數(shù)；β稱為消除相的混雜參數(shù)或稱為慢配置系數(shù)。（7）（8）（9）

A、B、α、β是由模型參數(shù)（k12、k21、k10

）構(gòu)成的，α、β分別可用下式表示:A、B、α、β與k12、k21、k10的關(guān)系（10）（11）A、B、α、β與k12、k21、k10的關(guān)系（12）（13）

因為分布相的速度比消除相的速度快，即α＞＞β，當(dāng)時間t→∞（或充分大）時，e-αt

＜＜e-βt，e-αt則與e-βt相比是相對小量，可以忽略不計。即，當(dāng)t充分大時，e-αt→0，而e-βt仍保持一定的數(shù)值。則（9）式可化簡為：應(yīng)用殘數(shù)法求A、B、α、β（14）以lgC1→t作圖可得到一條直線，由直線的斜率（b1），即可求出β，由β可求出消除相的生物半衰期t1/2(β)

兩邊取對數(shù)，得：以lgC1→t作圖可得到一條直線，直線外推至與縱軸相交，得截距，由截距（lgB），即可求出B。其中：C1為中央室實測濃度，Be-βt為外推濃度，（C1-Be-βt

）為殘數(shù)濃度，設(shè)殘數(shù)濃度為Cr。移項得設(shè)取對數(shù)得殘數(shù)濃度以lgCr→t作圖亦為一條直線即殘數(shù)線,根據(jù)殘數(shù)線的斜率b2和截距a2分別可求出α和A以及分布相的生物半衰期t1/2(α)。

實際工作中應(yīng)借助于更精確的計算機(jī)程序法，直接對血藥濃度－時間數(shù)據(jù)回歸分析求四個基本參數(shù)。在設(shè)計實驗時應(yīng)注意，在分布相時間內(nèi)，若取樣太遲太少，可能看不到分布相，而將雙室模型當(dāng)成單室模型。因為分布相速度很快，這一點在實驗設(shè)計時必須考慮。小結(jié)4、求模型參數(shù)（k12、k21、k10）

有了經(jīng)驗常數(shù)A或B，即可求k21首先求中央室的表觀分布容積VC因為：當(dāng)時間t＝0時所以：又因為：所以：求中央室的Vc求k21、k10、k12（1）血藥濃度-時間曲線下面積（AUC）（2）總體清除率（TBCL）（3）總表觀分布容積（Vβ

）（4）周邊室表觀分布容積（Vp）5、求其他藥物動力學(xué)參數(shù)

（1）血藥濃度-時間曲線下面積積分法梯形法求靜脈注射給藥AUC示意圖梯形法求AUC梯形法求AUC（2）總體清除率（TBCL）

總體清除率等于單位時間內(nèi)從體內(nèi)清除藥物的表觀分布容積數(shù)，即表示單位時間內(nèi)流出的容積。式中Vβ為雙室模型總表觀分布容積。而我們討論的模型只從中央室消除，所以總體清除率的公式可以寫成：（1）（2）因為又因為所以所以：（3）（3）總表觀分布容積（Vβ

）

（4）周邊室表觀分布容積（VP）

二、尿藥濃度法（雙室）1.尿藥排泄速率法

求藥物動力學(xué)參數(shù)2.虧量法

求藥物動力學(xué)參數(shù)①至少有一部分或大部分藥物以原形從尿中排泄，從而可以方便的測定尿藥濃度，計算尿藥量；②假設(shè)藥物經(jīng)腎排泄過程亦服從一級動力學(xué)過程，則尿中原形藥物排泄的速率與該時體內(nèi)藥物量成正比關(guān)系。iv采用尿藥濃度法求藥動參數(shù)應(yīng)具備的條件理論依據(jù)iv1.尿藥排泄速率法求藥動參數(shù)和上式的含義：單室模型、靜脈注射給藥、瞬時尿藥速率與時間的函數(shù)關(guān)系。iv瞬時尿藥速率很難求得，實際中應(yīng)用的是平均速率與時間的關(guān)系求動力學(xué)參數(shù)。即上式的含義：單室模型靜脈注射給藥平均

尿藥速率與時間的關(guān)系。1靜脈注射給藥后，采用尿藥排泄速率法，通過直線斜率求得的是一級消除速度常數(shù)k，而不是尿藥排泄速度常數(shù)ku；2理論上的dXu/dt應(yīng)為t時間的瞬時尿藥排泄速率，是不容易或不可能測出的，在實際工作中只能在某段間隔時間“t1—t2”內(nèi)收集尿液，以該段時間內(nèi)的原型藥物量“xu2-xu1”即△Xu，除以該段集尿時間△t，得到一個平均尿藥速度“△xu/△t”。采用速率法求藥動參數(shù)應(yīng)注意三個問題

已經(jīng)有人證明，“t1—t2”該集尿期之內(nèi)的中點時間“tc”的瞬時尿藥速率“dxu/dt”與該段時間的平均速率“△xu/△t”基本相等,所以，可用平均尿藥速率代替瞬時尿藥速率求藥物動力學(xué)參數(shù)。3以“△xu/△t→tc”作圖時，實驗數(shù)據(jù)點常會出現(xiàn)較大的散亂波動性，亦即這種圖線對于測定誤差很敏感，求得參數(shù)誤差較大。理論依據(jù)iv式中：dxu/dt：藥物經(jīng)腎排泄的速率；

x：t時間體內(nèi)的藥物量；

Ke:一級腎（或尿）排泄速度常數(shù)；

XU：經(jīng)腎排泄的原型藥物量。2.虧量法求藥動參數(shù)和理論依據(jù)iv2.虧量法求藥動參數(shù)和含義：單室模型、靜脈注射、給藥，t時間尿中原型藥物量與時間的函數(shù)關(guān)系。當(dāng)t→∞時即：虧量與時間的關(guān)系

此式含義：單室模型、靜脈注射給藥、尿中原型藥物的虧量與時間的函數(shù)關(guān)系。為尿中原型藥物總量；為虧量。以回歸，通過斜率求k，通過截距求ku。兩邊取對數(shù)，得：

t第一、虧量法的優(yōu)點：虧量法作圖時，對誤差因素不甚敏感，試驗數(shù)據(jù)點比較規(guī)則，偏離直線不遠(yuǎn)，易作圖，求得的k值較尿藥排泄速度法準(zhǔn)確。虧量法與尿藥排泄速度法的特點：第二、虧量法的缺點：虧量法作圖時，需要求出總尿藥量，為準(zhǔn)確估計總尿藥量，收集尿樣的時間較長，約為7個t1/2，且整個集尿時間不得丟掉任何一份尿樣，對t1/2很長的藥物來說，采用該法比較困難，這是虧量法應(yīng)用上的局限性。虧量法與尿藥排泄速度法的特點：第三、尿藥排泄速度法的優(yōu)點：相比之下，尿藥排泄速度法集尿時間只需3~4個t1/2，且作圖確定一個只需要連續(xù)收集兩次尿樣，不一定收集全過程的尿樣，因此，較易為受試者所接受。虧量法與尿藥排泄速度法的特點：第四、尿藥排泄速度法的缺點：尿藥排泄速度法，是以“△xu/△t→tc”作圖時，實驗數(shù)據(jù)點常會出現(xiàn)較大的散亂波動性，亦即這種圖線對于測定誤差很敏感，求得參數(shù)誤差較大。虧量法與尿藥排泄速度法的特點：在雙室模型線性腎排泄動力學(xué)過程中，原形藥物的腎排泄速率與中央室內(nèi)的藥量之間的關(guān)系成正比關(guān)系，用公式表示為：二、尿藥排泄數(shù)據(jù)的處理

為原形藥物的瞬時排泄速率；ke為一級腎排泄速度常數(shù)；xc為中央室任一時間的藥量。中央室的藥量與時間的關(guān)系如下：代入右式A’B’上式含義：雙室模型靜脈注射給藥，尿中原形藥物排泄的瞬時速率或平均速率與時間的函數(shù)關(guān)系。

tc表示中間時刻的時間，tc=（t1+t2)/2即則尿藥速率法求藥物動力學(xué)參數(shù)

對志愿者而言，尿中原形藥物的瞬時速率很難求出，實際工作中常用某段集尿期間的平均速率對該段時間的中點時間作圖，其半對數(shù)圖形為一條二項指數(shù)曲線，即用△Xu/△t代替dXu/dt，采用“殘數(shù)法”求出A’、B’、α和β值。

模型轉(zhuǎn)運參數(shù)的求法如下：所以一級腎排泄速度常數(shù)∵

求k21、k12、k10

與單室模型類似，雙室模型藥物也可采用虧量法，根據(jù)尿中原形藥物量求藥物動力學(xué)參數(shù)。

虧量法求藥物動力學(xué)參數(shù)

當(dāng)t→∞時，則尿中原型藥物排泄的總量為：則虧量：含義：雙室模型靜脈注射給藥尿中原型藥物的虧量與時間的函數(shù)關(guān)系設(shè)則采用殘數(shù)法來求A’’、B’’、α、β四個基本參數(shù)，再求其他藥物動力學(xué)參數(shù)。雙室模型靜脈滴注給藥IntravenousinjectionoftwoCompartmentModel血藥濃度法1.模型的建立2．血藥濃度與時間函數(shù)關(guān)系式的確定3．求基本藥物動力學(xué)參數(shù)4.求模型參數(shù)5.求其他藥物動力學(xué)參數(shù)雙室模型Xc；C1；VcXp；C2；Vp藥物k0k12k21k10中央室周邊室1、模型的建立見下圖中央室藥物動態(tài)變化包括四個方面：藥物從體外以恒速滴入，補(bǔ)充中央室內(nèi)的藥量；藥物從中央室以k12的速度向周邊室轉(zhuǎn)運；藥物從周邊室以k21的速度向中央室轉(zhuǎn)運；藥物以k10的速度從中央室消除。對中央室對周邊室周邊室內(nèi)的藥物的動態(tài)變化包括二個方面：藥物以k12的速度從中央室進(jìn)入周邊室；藥物以k21的速度從周邊室返回中央室。

Xc、Xp

分別為中央室和周邊室的藥量；

Vc、Vp分別為中央室和周邊室的表觀分布容積；

k12為從周邊室向中央室轉(zhuǎn)運的一級速度常數(shù)；

k21為從中央室向周邊室轉(zhuǎn)運的一級速度常數(shù)；

k10為從中央室消除的一級速度常數(shù)；

k0

為零級靜脈滴注速度常數(shù)。Po.符號的含義如下：對上述微分方程組，應(yīng)用拉氏變化等方法可求得中央室的藥量及藥物濃度與時間的函數(shù)關(guān)系。2.血藥濃度與時間的函數(shù)關(guān)系在滿足模型的初始條件：當(dāng)t=0時，Xc=Xp=0，解上述微分方程組，得：中央室藥量-時間中央室藥物濃度-時間C=Xc/Vc12雙室模型靜脈滴注給藥中央室的藥量（或藥物濃度）與時間的函數(shù)關(guān)系。k0為零級靜脈滴注速度常數(shù)，α、β分別為分布相和消除相的混雜參數(shù)。Vc為中央室的表觀分布容積，T為靜脈滴注時間。中央室是雙室模型中的主要隔室，求動力學(xué)參數(shù)主要以中央室為主。公式含義（1）滴注期間的血藥濃度-時間過程滴注期間：t=T32345（2）滴注停止后血藥濃度-時間過程滴注停止后：t=T+t’623、求基本藥物動力學(xué)參數(shù)設(shè)6根據(jù)上式，按殘數(shù)法求出α、β、R和S，然后再分別求其它參數(shù)如：Vc、k12、k21、k10和Vβ等。

第二節(jié)二室模型血管外給藥OutsidebloodvesseladministrationoftwoCompartmentModelPo.一、模型與函數(shù)關(guān)系式的建立1.模型的建立2．血藥濃度與時間函數(shù)關(guān)系式的確定3．殘數(shù)法求基本藥物動力學(xué)參數(shù)4．求其它藥物動力學(xué)參數(shù)血藥濃度法Po.血管外給藥包括口服、肌肉注射或皮下注射，透皮給藥，粘膜給藥等。與血管內(nèi)給藥相比，血管外給藥，藥物有一個吸收過程，藥物逐漸進(jìn)入血液循環(huán)，而靜脈給藥，藥物幾乎同時進(jìn)入血液循環(huán)。血管外給藥，藥物的吸收和消除常用一級速率過程描述，這種模型稱之為一級吸收模型。1．模型的建立Po.血管外給藥的模型圖雙室模型Xc；C1；VcXp；C2；VpXakak12k21k10中央室周邊室x0給藥部位

X0

、X分別表示給藥劑量和任意時刻給藥部位的藥量；

Xc、Xp

分別表示中央室和周邊室的藥量；

C、Cp分別表示中央室和周邊室的藥物濃度;Vc、Vp分別表示中央室和周邊室的表觀分布容積；

k12表示從周邊室向中央室轉(zhuǎn)運的一級速度常數(shù)；

k21表示從中央室向周邊室轉(zhuǎn)運的一級速度常數(shù)；

k10表示從中央室消除的一級速度常數(shù)；

ka表示一級吸收速度常數(shù)。Po.符號的含義如下：根據(jù)模型圖建立微分方程如下：對給藥部位：對中央室：對周邊室：三式組成的方程組稱為三維線性常數(shù)齊次微分方程組。2.血藥濃度與時間的函數(shù)關(guān)系在滿足模型的初始條件：當(dāng)t=0時，X=X0，X1=X2=0，解上述微分方程組，得：中央室藥量-時間中央室藥物濃度-時間C=Xc/Vc雙室模型血管外給藥中央室的藥量（或藥物濃度）與時間的函數(shù)關(guān)系。ka為吸收相的以及消除速度常數(shù)，α、β分別為分布相和消除相的混雜參數(shù)。Vc為中央室的表觀分布容積，F(xiàn)為生物利用度。如下圖：公式含義從血藥濃度-時間曲線可以看出，藥物濃度先上升，后下降，最后平穩(wěn)的減少，可將曲線分為a、b、c三個部分，即三個時相。吸收相分布相消除相3、殘數(shù)法估計基本參數(shù)

假設(shè)中央室是雙室模型中的主要隔室，求動力學(xué)參數(shù)主要以中央室為主。則中央室藥物濃度-時間的函數(shù)關(guān)系式變?yōu)椋阂驗椋簁a＞＞α＞＞β。根據(jù)上式，應(yīng)用兩次殘數(shù)法，即可求出基本參數(shù)N、L、M、ka、α、β?；竟饺缦拢呵蟮肕和β求得L和α求得N和kaka＞＞α＞＞β，當(dāng)t→∞時ka＞＞α當(dāng)t→∞時見圖3、4圖3.雙室模型血管外給藥血藥濃度-時間圖圖4.雙室模型血管外給藥血藥濃度-時間半對數(shù)圖末端直線第一條殘數(shù)線第二條殘數(shù)線第四節(jié)模型的確定CompartmentModel前言經(jīng)典藥物動力學(xué)研究的理論基礎(chǔ)是隔室模型理論，其計算結(jié)果的可靠性，首先依賴于模型的準(zhǔn)確性。在藥物動力學(xué)研究中，實驗測定了不同時間的血藥濃度，然后進(jìn)行數(shù)據(jù)處理。此時，首先遇到的問題是，該藥物屬于幾室模型?是單室模型還是雙室模型或其它多室模型？只有確定模型以后，才可能正確求出有關(guān)藥物動力學(xué)參數(shù)，對該藥物的動力學(xué)特征作出正確的評價。前言一般情況下，可先用半對數(shù)紙作圖，進(jìn)行初步判斷。若所得為一直線，則可能是單室模型；若不是直線，則可能是多室模型，要作進(jìn)一步判斷。前言模型的判別方法一、作圖法二、殘差平方和（SMN）法三、擬合度（r2）法四、AIC法五、F檢驗法一、作圖法例如，某藥物靜脈注射給藥，于不同時間測得血藥濃度數(shù)據(jù)，見下表1。

表1靜脈注射給藥血藥濃度時間數(shù)據(jù)

t(h)0.0330.250.51.01.52.0C(mg/ml)7.105.805.404.003.402.95t(h)3.04.06.012.0C(mg/ml)2.752.201.901.56根據(jù)表中的數(shù)據(jù)，以血藥濃度的對數(shù)（lgC)對時間（t）作圖，結(jié)果見圖1。根據(jù)圖1初步判斷：該藥不是單室模型，因其半對數(shù)圖不呈直線，因此可能是雙室或三室模型。

二、殘差平方和(SUM)判斷式中，Ci為實測濃度；為根據(jù)設(shè)定的模型計算的濃度。殘差平方和公式為：（1）將上述數(shù)據(jù)按雙室模型靜脈注射給藥模型處理，得藥物動力學(xué)方程如下：（2）根據(jù)殘差平方和公式求得：SUM=0.2428按雙室靜注處理按三室靜注處理將上述數(shù)據(jù)按三室模型靜脈注射給藥模型處理，得藥物動力學(xué)方程如下：（3）根據(jù)殘差平方和公式求得：SUM=0.4196因為：0.2428＜0.4196

對同一組實驗數(shù)據(jù)，求出SUM值，

SUM值小，說明所選擇的模型能較好地擬合該藥物的理論，判別該藥物為雙室模型。結(jié)論根據(jù)擬合度公式按雙室模型求得擬合度值為：=0.99855