藥物與家庭用藥5講課稿

藥物與家庭用藥5一、細(xì)菌與抗菌藥物概述細(xì)菌細(xì)菌無(wú)處不在，歷史悠久細(xì)菌的體積微小，大約10億個(gè)細(xì)菌堆起來(lái)才有一顆小米那么大很多細(xì)菌對(duì)人類(lèi)是有益的，只有不到千分之一的細(xì)菌會(huì)引發(fā)疾病針尖上的細(xì)菌常見(jiàn)致病菌金黃色葡萄球菌肺炎鏈球菌大腸桿菌痢疾桿菌幽門(mén)螺旋桿菌抗菌藥物歷史190020001928,Penicillindiscovered1932,Sulfonamidesdiscovered1940’s:PenicillinbecomescommerciallyavailableandCephalosporinsaresynthesized1944,streptomycindiscovered1956,Vancomycinintroduced1962,Quinolonesdiscovered1980’s,FluorinatedQuinolonesavailableLinezolidbecomesavailable霍華德.弗羅里Florey，HowardWalter

錢(qián)恩Chain,ErnstBoris

弗萊明AlexanderFleming

格哈德·杜馬克GerhardDomagk賽爾曼.瓦克斯曼SelmanAbrahamWaksman化學(xué)治療(chemotherapy)：對(duì)微生物、寄生蟲(chóng)、甚至腫瘤細(xì)胞所致疾病的藥物治療統(tǒng)稱(chēng)。抗菌藥(antibacterialdrugs)：能抑制或殺滅細(xì)菌，用于預(yù)防和治療細(xì)菌性感染的藥物?？股?antibiotics)：是微生物（包括細(xì)菌、真菌、放線(xiàn)菌屬）的代謝產(chǎn)物，即微生物在代謝過(guò)程中產(chǎn)生能殺滅或抑制其它微生物的物質(zhì)。理想的抗菌藥物

對(duì)人體無(wú)毒或毒性很低

細(xì)菌不易產(chǎn)生耐藥性

強(qiáng)效、速效和長(zhǎng)效

使用方便

價(jià)格低廉細(xì)菌細(xì)胞結(jié)構(gòu)人體細(xì)胞結(jié)構(gòu)抗菌藥物的作用靶點(diǎn)目前常用的抗菌藥有：b-內(nèi)酰胺類(lèi)：青霉素類(lèi)和頭孢菌素類(lèi)喹諾酮類(lèi)：諾氟沙星、環(huán)丙沙星等大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)：紅霉素、阿奇霉素、克拉霉素等磺胺類(lèi)：磺胺嘧啶等氨基糖苷類(lèi)：鏈霉素、慶大霉素等四環(huán)素類(lèi)：四環(huán)素、強(qiáng)力霉素等氯霉素類(lèi)：氯霉素、甲砜霉素等二、常見(jiàn)抗菌藥物1.

青霉素類(lèi)阻礙細(xì)菌細(xì)胞壁的合成，使細(xì)胞壁缺損，殺滅細(xì)菌哺乳動(dòng)物細(xì)胞沒(méi)有細(xì)胞壁，所以對(duì)人體的毒性很低G+菌細(xì)胞壁G-菌細(xì)胞壁青霉素G天然來(lái)源青霉素不穩(wěn)定；干粉保存、現(xiàn)配現(xiàn)用；靜滴或肌注、不能口服對(duì)G+菌及部分G-菌敏感，治療敏感菌所致的呼吸道感染、腦膜炎等，也可用于梅毒等治療注意過(guò)敏反應(yīng)：過(guò)敏性休克等肌內(nèi)注射可產(chǎn)生局部疼痛，紅腫或硬結(jié)，通過(guò)熱敷緩解廣譜青霉素屬于半合成青霉素，代表藥物氨芐西林、阿莫西林耐酸，可口服，抗菌譜廣于青霉素G用于治療敏感菌所致的呼吸道感染、尿路感染、胃腸道感染、軟組織感染、腦膜炎、傷寒、副傷寒等，阿莫西林對(duì)慢性活動(dòng)性胃炎和消化性潰瘍也有治療作用對(duì)青霉素G過(guò)敏者禁用2.

頭孢菌素類(lèi)阻礙細(xì)菌細(xì)胞壁的合成，抗菌機(jī)制同青霉素類(lèi)第1代：1962-70年，如頭孢噻吩、頭孢噻啶、頭孢氨芐（先鋒IV）、頭孢唑啉、頭孢拉啶（先鋒VI）第2代：1970-76年，如頭孢孟多、頭孢呋新第3代：1976-83年，如頭孢哌酮（先鋒必），頭孢三嗪（菌必治），頭孢他啶（復(fù)達(dá)欣）第4代：1980s中期開(kāi)發(fā)的，如頭孢匹羅、頭孢吡肟藥物抗菌譜水解酶穩(wěn)定性腎毒性臨床用途第一代

G+菌作用強(qiáng)部分穩(wěn)定較大敏感菌所致呼吸道和尿路感染、皮膚及軟組織感染等第二代G+菌作用弱于一代、G-菌作用強(qiáng)于一代穩(wěn)定低敏感菌所致肺炎、膽道感染、菌血癥、尿路感染等第三代G+菌作用弱于二代、G-菌作用強(qiáng)于二代較高穩(wěn)定無(wú)危及生命的敗血癥、腦膜炎、肺炎、骨髓炎及尿路嚴(yán)重感染第四代G+、G-菌均作用強(qiáng)較高穩(wěn)定無(wú)對(duì)三代藥物耐藥的細(xì)菌感染根據(jù)抗菌譜選藥，不要迷信于代數(shù)與青霉素類(lèi)相比

1.對(duì)水解酶穩(wěn)定性高

2.抗菌譜廣，抗菌活性強(qiáng)

3.過(guò)敏反應(yīng)少，與青霉素類(lèi)有部分交叉過(guò)敏反應(yīng)(5~10%)注意治療期間或停藥3天內(nèi)應(yīng)忌酒，頭孢會(huì)影響酒精在肝內(nèi)代謝，發(fā)生“醉酒樣”反應(yīng)3.

喹諾酮類(lèi)抑制DNA合成，殺滅細(xì)菌第1代：1962年，萘啶酸，現(xiàn)已不用第2代：1973年，吡哌酸，僅限于泌尿道和腸道感染第3代：1980s，氟喹諾酮類(lèi)，如諾氟沙星、環(huán)丙沙星、氧氟沙星、左氧氟沙星第4代：1990s，氟喹諾酮類(lèi)，如莫西沙星、加替沙星、加雷沙星一代只作用于G-菌，二、三、四代在保持殺滅G-菌作用的同時(shí)，對(duì)于G+菌的作用也越來(lái)越強(qiáng)三四代氟喹諾酮類(lèi)抗菌譜廣、抗菌活性好、口服吸收良好，主要用于治療敏感菌所致的泌尿生殖道感染、腸道感染、傷寒、呼吸系統(tǒng)感染（如青霉素耐藥的肺炎鏈球菌感染）除常見(jiàn)胃腸道不良反應(yīng)外，還會(huì)導(dǎo)致軟骨損害，不宜常規(guī)用于兒童，禁用于孕婦和哺乳期婦女4.

大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)抑制蛋白質(zhì)合成，通常只抑制細(xì)菌的生長(zhǎng)，高濃度殺滅細(xì)菌第一代：紅霉素、乙酰螺旋霉素第二代：羅紅霉素、阿奇霉素、克拉霉素第三代：泰里霉素、喹紅霉素一代抗菌譜與青霉素G相似，抗菌能力不及青霉素G，同時(shí)對(duì)支原體、衣原體、弓形蟲(chóng)等致病微生物也有良好作用，但胃腸道不良反應(yīng)嚴(yán)重二代與一代相比，抗菌譜廣、抗菌活性增強(qiáng)、對(duì)胃酸更穩(wěn)定、不良反應(yīng)少用于敏感菌所致的感染，肺炎支原體和衣原體所致呼吸系統(tǒng)感染、青霉素耐藥的金黃色葡萄球菌感染及青霉素過(guò)敏患者等磺胺類(lèi)：磺胺嘧啶等，廣譜抑菌作用，由于耐藥性及不良反應(yīng)嚴(yán)重（過(guò)敏、結(jié)晶尿、新生兒黃疸等），目前主要用于流行性腦膜炎、鼠疫等氨基糖苷類(lèi)：鏈霉素、慶大霉素、卡那霉素等，抗G-菌能力強(qiáng)，但不良反應(yīng)嚴(yán)重，尤其是耳毒性5.其他四環(huán)素：抑菌作用，耐藥性及不良反應(yīng)嚴(yán)重（四環(huán)素牙），目前少用氯霉素：抑菌作用，不良反應(yīng)嚴(yán)重（再障等），只用于嚴(yán)重危及生命的細(xì)菌感染三、抗菌藥物濫用抗生素的使用現(xiàn)狀WHO推薦：抗生素醫(yī)院使用率為30％美英等發(fā)達(dá)國(guó)家醫(yī)院：使用率22％-25％中國(guó)衛(wèi)生部要求抗生素使用在50％以?xún)?nèi)近五年我國(guó)醫(yī)院中抗生素使用率均保持在67％-82％之間，抗生素類(lèi)藥物的費(fèi)用占全部藥費(fèi)的40％左右在使用抗生素人群中，1/3以上根本不需要用抗生素，約50％以上并未起到作用抗生素濫用誰(shuí)之過(guò)1）醫(yī)生的原因?qū)Ω鞣N抗生素特點(diǎn)了解不夠，憑經(jīng)驗(yàn)用藥不重視使用抗生素適應(yīng)癥和病原學(xué)檢查利益驅(qū)使2）患者的原因3）社會(huì)的原因4）食品的原因WHO警告：濫用抗生素將使人類(lèi)回到無(wú)抗生素的時(shí)代公元前2000年“來(lái)，吃下這種草藥。”公元1000年“這些草根樹(shù)皮雖有益于健康，但不能治病。來(lái)，念這個(gè)禱告詞”公元1850年“禱告詞？那是迷信！要治病還是喝這種藥水吧”公元1920年“那藥水是騙人的萬(wàn)精油。想治?。磕蔷统赃@種藥片”公元1945年“這種藥片其實(shí)沒(méi)啥用。我給你開(kāi)點(diǎn)兒盤(pán)尼西林”公元1955年“嗯，這種病菌發(fā)生了突變，盤(pán)尼西林對(duì)它沒(méi)用了。不過(guò)我們還有四環(huán)素”公元1960-1999年“又突變了？不怕！我們還有更強(qiáng)的抗菌素”公元2000年“病菌戰(zhàn)勝了所有的抗生素，你還是試試草藥吧！”細(xì)菌耐藥性

(resistance)：病原菌對(duì)抗菌藥的反應(yīng)性下降甚至消失的一種狀態(tài)多重耐藥(multi-drugresistance,MDR)：細(xì)菌對(duì)多種抗菌藥物耐藥，如MRSA（耐甲氧西林金葡菌）、NDM-1等耐藥機(jī)制：改變細(xì)菌外膜通透性，使抗菌藥物無(wú)法進(jìn)入菌體；產(chǎn)生滅活抗菌藥物的酶；改變抗菌藥物的作用靶位；提高主動(dòng)外排抗菌藥物的能力耐藥性四、抗菌藥物使用誤區(qū)誤區(qū)一：抗菌藥就是消炎藥消炎是指采取措施控制或者減輕炎癥反應(yīng)的程度抗菌是指殺滅或抑制細(xì)菌生長(zhǎng)炎癥：多種外源性和內(nèi)源性損傷因子可引起細(xì)胞各種各樣的損傷性病變，機(jī)體的局部和全身隨即發(fā)生一系列復(fù)雜的反應(yīng)，以局限和消滅損傷因子，清除和吸收壞死組織、細(xì)胞，并修復(fù)損傷，是機(jī)體的防御性反應(yīng)炎癥的表現(xiàn)局部表現(xiàn)是紅、熱、腫、痛和功能障礙?；谘装Y的部位、性質(zhì)和嚴(yán)重程度將引起不同的功能障礙，如肺炎影響氣血交換從而引起缺氧和呼吸困難等全身表現(xiàn)包括發(fā)熱和末梢血白細(xì)胞計(jì)數(shù)增多。發(fā)熱在感染性炎癥，特別是當(dāng)病原體蔓延入血時(shí)常表現(xiàn)很突出炎癥的利弊炎癥反應(yīng)有利于清除致病因子、稀釋毒素，吞噬搬運(yùn)壞死組織、使致病因子局限在炎癥部位，通常對(duì)機(jī)體是有利的嚴(yán)重的炎癥反應(yīng)可危及病人的生命；心包腔內(nèi)纖維素性滲出物機(jī)化可形成縮窄性心包炎；腦實(shí)質(zhì)或腦膜的炎癥可引起顱內(nèi)壓升高等；其它部位炎癥的紅腫熱痛也會(huì)給病人帶來(lái)很大的痛苦炎癥的原因物理因素高熱、低溫、放射線(xiàn)、紫外線(xiàn)、切割、撞擊、擠壓等化學(xué)因素包括外源性化學(xué)物質(zhì)（強(qiáng)酸、強(qiáng)堿等）；內(nèi)源性化學(xué)毒物（在某些病理?xiàng)l件下堆積于體內(nèi)的代謝產(chǎn)物等）感染（生物）因素

細(xì)菌、病毒、立克次體、支原體、螺旋體、真菌和寄生蟲(chóng)等釋放毒素直接導(dǎo)致細(xì)胞和組織損傷，還可通過(guò)其抗原性誘發(fā)免疫反應(yīng)免疫因素各型變態(tài)反應(yīng)均能造成組織和細(xì)胞損傷而導(dǎo)致炎癥，如過(guò)敏性鼻炎、腎小球腎炎和自身免疫性疾病抗菌藥物可以消除引起炎癥的原因之一（細(xì)菌感染），具有一定的間接“消炎”作用，對(duì)非感染因素引起的炎癥并無(wú)任何消炎作用抗菌藥不是消炎藥，如果沒(méi)有并發(fā)細(xì)菌感染，一般不需要使用，服用抗炎藥即可（甾體激素類(lèi)抗炎藥和非甾體類(lèi)抗炎藥）誤