心臟疾病的生化標(biāo)志物

第十章心臟疾病的

生物化學(xué)標(biāo)志物

退出一、概述二、冠心病危險(xiǎn)因素學(xué)說(shuō)五、心力衰竭和高血壓病的生化改變四、急性心肌損傷生化標(biāo)志物三、心血管疾病的分子生物學(xué)概述教學(xué)內(nèi)容

第一節(jié)概述

心血管病是嚴(yán)重威脅人類健康的疾病

在我國(guó)城市人口中（2005年衛(wèi)生部統(tǒng)計(jì)結(jié)果）

致死亡率占全部死亡率

惡性腫瘤126／10萬(wàn)22.9%

腦血管病116.6／10萬(wàn)21.2%

心臟病98.2／10萬(wàn)17.9%返回章

檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)在預(yù)估動(dòng)脈硬化存在、嚴(yán)重程度以及判斷心肌損傷方面都能為臨床提供重要而有用的信息，是心血管病學(xué)的重要組成部分。心血管病是嚴(yán)重威脅人類健康的疾病

返回節(jié)無(wú)癥狀動(dòng)脈硬化初期

心絞痛冠狀動(dòng)脈狹窄＜70％，活動(dòng)后心肌供血不足

不穩(wěn)定性心絞痛（又稱變異性心絞痛，ua）休息時(shí)心絞痛，

持續(xù)時(shí)間較長(zhǎng)(>20min)，少數(shù)心肌纖維壞死

急性心肌梗死(ami，簡(jiǎn)稱急性心梗)血管完全堵塞，心臟無(wú)

血供，大面積心肌壞死

心源性猝死返回節(jié)心絞痛穩(wěn)定性心絞痛不穩(wěn)定性心絞痛心肌梗死無(wú)q波心肌梗死

q波心肌梗死急性冠脈綜合癥（acs）返回節(jié)大于1/3的不穩(wěn)定性心絞痛患者可有小的非q波心肌梗死（小梗死）返回節(jié)穩(wěn)定性心絞痛和不穩(wěn)定性心絞痛的病理組織變化穩(wěn)定性心絞痛：冠狀動(dòng)脈硬化基礎(chǔ)上管腔狹窄＞70%不穩(wěn)定性心絞痛：冠狀動(dòng)脈硬化基礎(chǔ)上伴不完全性血栓形成返回節(jié)動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的結(jié)構(gòu)返回節(jié)病理：斑塊破裂和冠脈血栓導(dǎo)致冠脈嚴(yán)重狹窄或閉塞。

臨床典型胸痛史者，根據(jù)心電圖:

1.st段抬高的ami（stemi）

2.st段不抬高的ami（nstemi）:

①非st段抬高性急性心肌梗死

ctn≥正常上限。

②不穩(wěn)定心絞痛

ctn≤正常上限。

急性冠脈綜合癥返回節(jié)急性冠狀動(dòng)脈綜合癥的類型及主要臨床病理變化

返回節(jié)

危險(xiǎn)因素：是指?jìng)€(gè)體固有的生理、心理因素或生活環(huán)境中的其他因素。它們的存在可促使疾病發(fā)生，去掉以后可減緩甚至阻止疾病的發(fā)生。

針對(duì)危險(xiǎn)因素所采取的措施，使冠心病發(fā)病率

和死亡率明顯下降。第二節(jié)冠心病危險(xiǎn)因素學(xué)說(shuō)返回章①危險(xiǎn)因素并不等同于病因。

②危險(xiǎn)因素不是診斷指標(biāo)。

③同一疾病可能有多種危險(xiǎn)因素，臨床常用

相對(duì)危險(xiǎn)度表達(dá)其危險(xiǎn)程度。

rr是指暴露于某一危險(xiǎn)因素的人與未暴

露于此危險(xiǎn)因素或與危險(xiǎn)因素低于某一水平

者相比較，冠心病發(fā)病的概率的比值。返回節(jié)冠心病危險(xiǎn)因素中最有價(jià)值，可及早預(yù)防和治療高血脂:其常規(guī)測(cè)定指標(biāo)是tc（＜5.7mmol/l)、hdl－c和tg;tc／hdl-c＞5，冠心病發(fā)病率急劇上升；我國(guó)目前也將tc和hdl－c作為冠心病臨床診斷的首選輔助指標(biāo)。c–反應(yīng)蛋白:crp升高反映了動(dòng)脈硬化存在低度的炎癥過(guò)程或／和粥樣斑塊的脫落，與冠脈不良預(yù)后有關(guān)。和嚴(yán)重感染時(shí)的crp不同，冠心病人的crp僅輕度升高。凝血因子異常：冠心病病人常見(jiàn)血小板活性增加，粘附、聚集于血管壁上，斑塊破裂后導(dǎo)致局部血栓形成，是冠心病發(fā)展加劇的主要因素之一。返回節(jié)今后發(fā)生冠心病的相對(duì)危險(xiǎn)度

返回節(jié)動(dòng)脈血栓形成的主要危險(xiǎn)因素：血漿纖維蛋白原

凝血因子Ⅶ(又稱血清凝血活酶轉(zhuǎn)變加速素，spca)血漿纖溶酶原激活抑制劑p－選擇素d－二聚體血栓預(yù)示蛋白動(dòng)脈血栓形成期檢測(cè)：返回節(jié)第三節(jié)心血管疾病的分子生物學(xué)概述一、高血壓的異?；蚨⒐谛牟〉倪z傳基因返回章一、高血壓的異常基因1.高血壓是高度遺傳病高血壓是有家族集聚性的多基因疾病，遺傳背景較強(qiáng)，收縮壓和舒張壓的遺傳度分別為0.178和0.283。血壓變異30％～40％由遺傳因素所決定。高血壓同胞受累患者達(dá)20％～65％，父母之一患病，子女調(diào)整發(fā)病率25.9％(男性)、24.5％（女性），父母均患病，子女調(diào)整發(fā)病率31.5％(男性)、39.9%(女性)，無(wú)家族史的人高血壓調(diào)整發(fā)病率15.6％(男性)、15.5%(女性)。返回節(jié)2.高血壓候選基因高血壓的候選基因是指編碼能調(diào)控血壓的蛋白質(zhì)的基因。目前研究認(rèn)為，最可能成為原發(fā)性高血壓相關(guān)基因的是血管緊張素原（agt）基因，人agt基因位于染色體1q42～1q43,長(zhǎng)約12kb，包含5個(gè)外顯子和4個(gè)內(nèi)含子。高加索人群研究發(fā)現(xiàn)，在高血壓時(shí)agt基因，特別m235t突變與高血壓有顯著的聯(lián)鎖不平衡，高血壓者m235t等位基因的頻率為0.47,對(duì)照組頻率為0.38。返回節(jié)二、冠心病的遺傳基因冠心病也有明顯的遺傳傾向，但不如高血壓強(qiáng)。其一級(jí)親屬中有冠心病者，個(gè)體患冠心病的危險(xiǎn)性增加2～10倍，這一遺傳主要表現(xiàn)在對(duì)脂質(zhì)代謝紊亂、高血壓、糖尿病、肥胖的易感性，至今尚未發(fā)現(xiàn)單獨(dú)的冠心病易患基因。返回節(jié)與普通人群血脂、冠心病有關(guān)是apoe的多態(tài)性，apoe基因位于19號(hào)染色體,有三種常見(jiàn)的等位基因:e3、e4、e2,e3是野生型,e2型是第158位的突變,e4型為112位氨基酸改變。研究證明，apoe的多態(tài)性與冠心病發(fā)生關(guān)系密切，尸檢病人中發(fā)現(xiàn)，e3／2基因型與冠狀動(dòng)脈硬化斑塊呈負(fù)相關(guān)。冠心病e4等位基因頻率顯著高于對(duì)照組，故常把e4等位基因看成冠心病的遺傳易感基因。返回節(jié)當(dāng)前，學(xué)術(shù)界正在努力尋找心血管疾病的致病基因，已有了一大批候選基因，但確定相關(guān)基因的方法較一般確定單純危險(xiǎn)因子的要求嚴(yán)格得多，所以至今尚無(wú)定論。我們深信，隨著基因組研究的深入，高血壓和冠心病相關(guān)基因終會(huì)逐漸被發(fā)現(xiàn)，這些相關(guān)基因不僅將幫助進(jìn)一步了解發(fā)病機(jī)理，而且通過(guò)基因治療將從新的角度預(yù)防和治療高血壓、冠心病。返回節(jié)

①主要或僅存在于心肌組織，在心肌中有較高的含量，在正常血液中不存在，可反映小范圍的損傷。

②能檢測(cè)早期心肌損傷，且窗口期長(zhǎng)。

③能估計(jì)梗死范圍大小，判斷預(yù)后。

④能評(píng)估溶栓效果。第四節(jié)急性心肌損傷生化標(biāo)志物理想的心肌損傷標(biāo)志物應(yīng)該具有以下特性：一、ld和ld同工酶二、ck和ck同工酶三、肌鈣蛋白(tn)四、肌紅蛋白(mb)五、缺血修飾性白蛋白（ima）返回章心肌標(biāo)志物的發(fā)展史返回節(jié)

血中出現(xiàn)時(shí)間：發(fā)作后8～12h

峰值時(shí)間：48～72h

半壽期：57～170h

回復(fù)正常：約7～12d一、ld和ld同工酶

ld出現(xiàn)較遲，窗口期較長(zhǎng)，如果連續(xù)測(cè)定ld,對(duì)于就診較遲ck己恢復(fù)正常的ami病人有一定參考價(jià)意義。ami

發(fā)生時(shí)ld和ld1返回節(jié)返回節(jié)

①限制ld應(yīng)用，不作為常規(guī)檢查項(xiàng)目，對(duì)病人作個(gè)案處理，主要用于排除急性心肌梗死診斷。

②在胸痛發(fā)作24h后測(cè)定ld同工酶，作為ck–mb補(bǔ)充。

③ld出現(xiàn)較遲，如果ck–mb或ctn已有陽(yáng)性結(jié)果，ami診斷明確，就沒(méi)有必要再檢測(cè)ld和ld同工酶。檢測(cè)ami時(shí)ld和ld同工酶的應(yīng)用原則：返回節(jié)ck–mb：1972年首次用于臨床。

ck、ck–mb：世界上應(yīng)用最廣泛的心肌損傷指標(biāo)。較早期診斷ami，估計(jì)梗死范圍大小或再梗死。

二、ck和ck同工酶血中超過(guò)正常：發(fā)作后4～6h達(dá)峰值時(shí)間：24h回復(fù)正常：48～72hck半壽期：10～12h返回節(jié)肌肉疾?。嚎俢k＞200u／l，ck–mb＞15u／l，

但％ck–mb＜4％

急性心肌梗死：總ck＞200u／l，

％ck–mb在4％～25%

ck–bb或巨ck存在：總ck＞200u／l，

％ck–mb＞25％

返回節(jié)

①快速、經(jīng)濟(jì)、有效，能準(zhǔn)確診斷急性心肌梗死，是當(dāng)今應(yīng)用最廣的心肌損傷標(biāo)志物。

②其濃度和急性心肌梗死面積有一定的相關(guān)，可大致判斷梗死范圍。

③能測(cè)定心肌再梗死。

④能用于判斷再灌注。

ck作為ami標(biāo)志物優(yōu)點(diǎn)：返回節(jié)

①特異性較差，特別難以和骨骼肌疾病、損傷鑒別。

②在急性心肌梗死發(fā)作6h以前和36h以后敏感度較低，只有ck–mb亞型可用于急性心肌梗死早期診斷。

③對(duì)心肌微小損傷不敏感。

缺點(diǎn)：返回節(jié)肌鈣蛋白(tn)：各種骨骼肌胞漿的細(xì)絲中，由鈣介導(dǎo)調(diào)節(jié)肌肉收縮。

1965年首次發(fā)現(xiàn)tn，新的蛋白因子。

1971年tn電泳分離出三個(gè)組分:

肌鈣蛋白c（tnc）,肌鈣蛋白i（tni）,肌鈣蛋白t(tnt)。三、肌鈣蛋白(tn)

返回節(jié)

由于心肌中肌鈣蛋白的含量遠(yuǎn)多于ck(心肌含肌鈣蛋白10.8mg/g,含ck1.4mg/g)，因而敏感度高于ck，不僅能檢測(cè)出急性心肌梗死病人，而且能檢測(cè)微小損傷。和ck-mb比較，對(duì)ami有較高的分辨能力。

窗口期長(zhǎng)，ctnt長(zhǎng)達(dá)7天，ctni長(zhǎng)達(dá)10天，甚至14天。ctn半壽期較長(zhǎng)，局部壞死肌纖維不斷釋放ctn，診斷發(fā)現(xiàn)較遲的急性心肌梗死，替代ld。

返回節(jié)肌肉的顯微結(jié)構(gòu)從圖中可見(jiàn)整齊排列在肌節(jié)（z－z）之間的細(xì)絲和粗絲，放大的粗絲未端的橫橋和細(xì)絲上的肌動(dòng)蛋白相連，當(dāng)肌鈣蛋白接受鈣離子引起變構(gòu)后，肌動(dòng)蛋白拉動(dòng)橫橋，使粗絲在細(xì)絲中滑動(dòng)，肌節(jié)縮短，肌肉收縮。返回節(jié)心肌超微結(jié)構(gòu)圖a:示一肌節(jié)，以肌球蛋白為主的粗絲和肌動(dòng)蛋白為主的細(xì)絲的相對(duì)位置，在肌肉收縮時(shí)，在atp提供能量和細(xì)胞內(nèi)鈣離子作用下，肌絲間沿縱軸滑動(dòng)，肌節(jié)收縮。b:在無(wú)鈣離子時(shí)，肌纖維松馳狀態(tài)時(shí)，肌鈣蛋白-原肌球蛋白-肌動(dòng)蛋白相互作用模式。c:鈣離子進(jìn)入并和肌鈣蛋白結(jié)合，導(dǎo)致肌鈣蛋白復(fù)合物構(gòu)象改變。返回節(jié)返回節(jié)返回節(jié)不同的肌鈣蛋白水平提示不同的心肌損傷程度和不同預(yù)后結(jié)果

返回節(jié)心肌梗死后血中主要心臟標(biāo)志的動(dòng)態(tài)變化mb返回節(jié)

心肌肌鈣蛋白的決定水平兩個(gè)肌鈣蛋白的決定值分別用于危險(xiǎn)分層和心肌損傷的診斷。返回節(jié)最初：生物素標(biāo)記鼠抗人ctnt單克隆抗體，3.6%（慢肌的stnt）交叉反應(yīng)，最低檢測(cè)限0.04μg/l。

第二代試劑：減少了交叉反應(yīng)，最低檢測(cè)限為0.02μg/l

99.6%非心臟病人<0.1μg/l，心肌損傷的判斷值（cut-off)>0.08μg/l。

電化學(xué)發(fā)光試劑盒：抗體同第二代，最低檢測(cè)限為0.01μg/l，試驗(yàn)可在9min內(nèi)完成。

ctnt試劑返回節(jié)

ctni分子量比ctnt小，22kd。分別編碼的慢骨骼肌tni(stni)，快骨骼肌tni(ftni)和心肌tni。

ctni只有46.2%、41.4%氨基酸序列與stni、ftni同源。

目前檢測(cè)的ctni多以復(fù)合物形式存在，在ami中90％是ctni–ctnc復(fù)合物。ctnc的保護(hù)作用，ctni的中心區(qū)（第28位～110位氨基酸）比較穩(wěn)定，是制備抗體常選用的抗原決定簇區(qū)段。

返回節(jié)

(1)優(yōu)點(diǎn)

1）敏感度高于ck，不僅能檢測(cè)出急性心肌梗死病人，而且能檢測(cè)微小損傷，如不穩(wěn)定性心絞痛、心肌炎。

2）檢測(cè)特異性高于ck。

3）有較長(zhǎng)的窗口期，有利于診斷遲到的急性心肌梗死和不穩(wěn)定性心絞痛、心肌炎的一過(guò)性損傷。

4）雙峰的出現(xiàn)，易于判斷再灌注成功與否。

5）肌鈣蛋白血中濃度和心肌損傷范圍的較好的相關(guān)性，可用于判斷病情輕重，指導(dǎo)正確治療。返回節(jié)

(2)缺點(diǎn)

1）在損傷發(fā)作6h小時(shí)內(nèi)，敏感度較低，對(duì)確定是否早期使用溶栓療法價(jià)值較小。

2）由于窗口期長(zhǎng)，診斷近期發(fā)生的再梗死效果較差。返回節(jié)

mb分子量小，僅17.8kd，小于ck-mb（84kd）更小于ldh（134kd），且位于細(xì)胞質(zhì)內(nèi)，故出現(xiàn)較早。到目前為止，它是ami發(fā)生后最早的可測(cè)標(biāo)志物。

四、肌紅蛋白(mb)

返回節(jié)升高時(shí)間：2h

達(dá)高峰時(shí)間：6～9h，

恢復(fù)至正常時(shí)間：24～36h

陰性預(yù)測(cè)價(jià)值：100％，在胸痛發(fā)作2～12h內(nèi)，如mb陰性可排除急性心肌梗死。ami病人血中mb過(guò)度體育鍛煉、骨骼肌創(chuàng)傷、休克、嚴(yán)重腎衰、肌肉注射等。其他血清mb升高：返回節(jié)返回節(jié)心肌梗死病人和急性骨骼肌損傷病人的肌紅蛋白和碳酸酐酶Ⅲ（caⅢ）心肌梗死和急性骨骼肌損傷時(shí)，肌紅蛋白升高，但caⅢ特異性較高，僅見(jiàn)骨骼肌損傷時(shí)，在心肌梗死時(shí)，始終正常。返回節(jié)1.優(yōu)點(diǎn)：

1）在急性心梗發(fā)作12h內(nèi)診斷敏感性很高，有利于早期診斷，是至今出現(xiàn)最早的心梗標(biāo)志物。

2）能用于判斷再灌注是否成功。

3）能用于判斷再梗死。

4）在胸痛發(fā)作2～12h內(nèi)，肌紅蛋白陰性可排除急性心梗診斷。肌紅蛋白的評(píng)價(jià)2.缺點(diǎn)：

1）特異性較差，但如結(jié)合caⅢ，可提高診斷急性心梗特異性。

2）窗口期太短，回降到正常范圍太快，峰值在12h,急性心梗發(fā)作后16h后測(cè)定易見(jiàn)假陰性。返回節(jié)缺血修飾性白蛋白（

ima）：

在缺血/再灌注發(fā)生時(shí)，由于自由基等破壞了血清白蛋白的氨基酸序列，而導(dǎo)致白蛋白與過(guò)渡金屬的結(jié)合能力改變，這種因缺血而發(fā)生與過(guò)渡金屬結(jié)合能力改變的白蛋白稱為缺血修飾白蛋白。五、缺血修飾性白蛋白（

ima）返回節(jié)ima的測(cè)定原理：血清中正常白蛋白以活性形式存在，加入氯化鈷溶液后，co2+可與白蛋白n-末端結(jié)合。心肌缺血患者血清中含有較多的修飾白蛋白，加入同樣濃度的氯化鈷后，由于ima與co2+結(jié)合的能力減弱，使溶液中存在較高濃度的游離鈷，二巰蘇糖醇（dtt）可與游離鈷發(fā)生顏色反應(yīng)，以測(cè)定其吸光度，即可推測(cè)ima含量。返回節(jié)以0.50absu為臨界值，ima對(duì)心肌缺血的診斷靈敏度和特異性分別為88%和94%，陽(yáng)性預(yù)期值（ppv）和陰性預(yù)期值（npv）分別為92%和91%，受試者工作特征（roc）曲線下面積達(dá)0.95,表明ima可有效地將ua,心肌壞死與非心臟疾病,心絞痛樣綜合征區(qū)分開(kāi),ima為缺血標(biāo)志物而不是壞死標(biāo)志物。

2003年2月,美國(guó)食品藥品管理局（fda)已批準(zhǔn)ima測(cè)定作為早期心肌缺血的生化標(biāo)志物,用于對(duì)低危患者輔助acs的診斷。缺血修飾性白蛋白（

ima）返回節(jié)

*hs-crp＋tch/hdl異常﹢纖維蛋白原異常＋ima異常

－可能有冠心病

*hs-crp＋

ctn

﹥0.06ug/l

－將發(fā)生acs可能性多大

*ctn﹥0.50ug/l

－診斷acs(敏感性96%和特異性94%)

返回節(jié)心肌標(biāo)志物分子量(kd)判斷值出現(xiàn)時(shí)間（h）達(dá)峰時(shí)間（h）恢復(fù)時(shí)間（h）升高倍數(shù)mb17.8100μg/l0.5～25～1218～305～20ck86200u/l3～810～3672～965～25ck-mb86>25u/l,3μg/l3～89～3048～725～20ld135>200u/l8～1824～726～10d3～5ld1135>40%總ldld1/ld2>18～1824～726～10d5～10ctnt39.70.5μg/l3～610～245～10d30～200ctni22.51.5～3.1μg/l3～614～207～14d20～50臨床常用的診斷急性心肌梗死常用標(biāo)志物一覽表

返回節(jié)（1）心臟肌鈣蛋白(ctnt或ctni)取代ck-mb成為檢出心肌損傷的首選標(biāo)準(zhǔn)。

（2）臨床檢驗(yàn)中只需開(kāi)展一項(xiàng)心臟肌鈣蛋白測(cè)定(ctnt或者ctni)。沒(méi)有必要同時(shí)進(jìn)行二項(xiàng)心臟肌鈣蛋白測(cè)定。如已經(jīng)常規(guī)提供一項(xiàng)心臟肌鈣蛋白測(cè)定，建議不必同時(shí)進(jìn)行ck-mb質(zhì)量測(cè)定。心臟標(biāo)志物應(yīng)用原則：返回節(jié)（3）放棄所謂的心肌酶學(xué)測(cè)定，即不再將ld、ast、hbdh用于診斷acs患者。不考慮繼續(xù)使用ck-mb活性測(cè)定法和ldh同工酶測(cè)定法來(lái)診斷acs患者。如果因某些原因暫不開(kāi)展ctnt或ctni測(cè)定，可以保留ck和ck-mb測(cè)定以診斷acs患者，但建議使用ck-mb質(zhì)量測(cè)定法。

（4）肌紅蛋白列為常規(guī)早期心臟標(biāo)志物。由于其診斷特異性不高，主要用于早期除外ami診斷。

心臟標(biāo)志物應(yīng)用原則：返回節(jié)（5）如果患者已有典型的可確診急性心梗的ecg變化，應(yīng)立即進(jìn)行針對(duì)急性心梗的治療。對(duì)這些患者進(jìn)行心臟標(biāo)志物的檢查有助于進(jìn)一步確認(rèn)急性心梗的診斷，判斷梗死部位的大小，檢查有無(wú)合并癥如再梗死或者梗死擴(kuò)展。應(yīng)減少抽血頻度，如第一天抽血二次。

（6）對(duì)那些發(fā)病6h后的就診患者，不需要檢測(cè)早期標(biāo)志物物如肌紅蛋白。此時(shí)只需測(cè)定確定標(biāo)志物如心肌肌鈣蛋白。心臟標(biāo)志物應(yīng)用原則：返回節(jié)影響tat的因素：

1.標(biāo)本轉(zhuǎn)送時(shí)間

2.分析前必要的標(biāo)本預(yù)處理的時(shí)間

3.分析時(shí)間

4.送交結(jié)果到開(kāi)單科室的時(shí)間心臟標(biāo)志物的檢測(cè)頻度：縮短測(cè)定周期（tat）：為從采集血樣標(biāo)本到報(bào)告結(jié)果的時(shí)間。ifcc建議tat控制在1h內(nèi)。返回節(jié)心臟標(biāo)志物的檢測(cè)頻度心臟標(biāo)志物的敏感性與發(fā)作后的時(shí)間、峰值濃度、梗死面積及合理的檢測(cè)頻度有關(guān)。排除ami，缺少?zèng)Q定性心電圖依據(jù)時(shí)，抽樣頻率：入院時(shí)即刻,入院后4h，入院后8h,入院后12h或第二天清晨各測(cè)一次。有確診ami的心電圖改變時(shí)的抽樣頻度可減少（如一日二次，早8：00和晚8：00）：進(jìn)一步證實(shí)診斷，估計(jì)梗死范圍，確定有無(wú)再梗死。返回節(jié)危險(xiǎn)因素

家族史,年齡,性別,吸煙,高血壓,肥胖,胰島素拮抗,糖尿病,血栓性靜脈炎,高血脂,高半胱氨酸血癥,

動(dòng)脈硬化癥

cholesterol,ldl,hdl,tg,lp(a),apo-a1,apo-b,glucose,hba1c

fructosamine,insulin,albumin,homocysteine,vitaminb12,folate,hscrp冠狀動(dòng)脈心臟病急性冠狀動(dòng)脈綜合征

troponint,hscrp,fibrinogend-dimer,

atiii,proteinc,proteins,apc-resistance急性心梗troponint,ck,ck-mb,

myoglobin,ldh,ast(got)chf

probnp,

tnt;

digoxin,digitoxin

血脂狀態(tài)抗氧化血栓癥炎癥心肌損傷

ii型糖尿病慢性心力衰竭-chronicheartfailure(chf):心臟疾病的終末階段-有如冰山之顛第五節(jié)心力衰竭和高血壓病的生化改變一、心力衰竭的生化改變二、高血壓的生化改變返回章一、心力衰竭的生化改變心鈉肽（anp）又稱心鈉素，b鈉尿肽又稱腦鈉肽(bnp)，是調(diào)節(jié)體液、體內(nèi)鈉平衡、血壓的重要激素，當(dāng)心血容積增加和左室壓力超負(fù)荷時(shí)即可大量分泌。返回節(jié)鑒別chf患者因素的多重logistic回歸分析結(jié)果預(yù)測(cè)因素p值比值比（95％ci）年齡0.041.02(1.00～1.03)chf病史<0.00111.08(6.55～18.77)急性心肌梗死病史<0.0012.72(1.63～4.54)濕性羅音<0.0012.24(1.41～3.58)肺尖部血管增粗<0.00110.69(5.32～21.47)水腫<0.0012.88(1.81～4.57)頸靜脈怒張0.041.87(1.04～3.36)bnp＞100pg/ml<0.00129.60(17.75～49.37)返回節(jié)

單純bnp診斷chf的正確率83.4％，如結(jié)合其他實(shí)驗(yàn)室檢查，診斷正確率可達(dá)90％以上。

bnp有極高的陰性預(yù)測(cè)價(jià)值（96%），根據(jù)bnp可排除96％的非心衰患者。

chf時(shí)聯(lián)合測(cè)定ctnt和bnp，可判斷chf的惡化程度。返回節(jié)

bnp用熒光免疫分析法檢測(cè)，定性試驗(yàn)僅需15min,定量試驗(yàn)還有elisa法，約需2.5h，判斷值為bnp＞22pmol/l（100pg/l）。非chf病人bnp平均水平<111pg/l。

心功能i級(jí)：

病人bnp平均水平244pg/l,

心功能ii級(jí)：

病人bnp平均水平389pg/l,

心功能iii級(jí)：病人bnp平均水平640pg/l,

心功能iv級(jí)：

病人bnp平均水平817pg/l,

總的急性充血性心衰bnp平均水平675pg/l。

返回節(jié)bnp的氨基酸序列圖示pro-bnp分裂為無(wú)生物活性的nt-probnp和有生物活性的bnp，及其氨基酸序列返回節(jié)特點(diǎn)bnpnt-probnp分析檢測(cè)物bnp(77-108aa)nt-probnp(1-76aa)活性激素是否，非活動(dòng)肽采源由probnp裂解而來(lái)由probnp裂解而來(lái)半衰期20min120min主要的清除機(jī)制鈉尿肽受體腎清除隨常態(tài)年齡增長(zhǎng)