肝臟在脂類代謝中的作用

肝臟在脂類代謝中的作用1.肝臟的結(jié)構(gòu)特點人體最大的腺體，重約1-1.5kg含有2.5×1011個肝細(xì)胞，組成5-10×105個肝小葉雙重血液供應(yīng)雙重排泄渠道：肝靜脈、膽道系統(tǒng)豐富的肝血竇豐富的細(xì)胞器如內(nèi)質(zhì)網(wǎng)、線粒體、溶酶體、過氧化物酶體等和豐富的酶體系，有些甚至是肝所獨有的2.獨特的組織結(jié)構(gòu)和化學(xué)組成特點賦予肝復(fù)雜多樣的生物化學(xué)功能肝系多種物質(zhì)代謝之中樞生物轉(zhuǎn)化作用分泌作用（分泌膽汁酸等）排泄作用（排泄膽紅素等）3.

脂類的分布和生理功能4.一、脂類的分布脂類甘油三酯類脂分布：脂庫儲存脂（可變脂）分布：各種生物膜基本脂（固定脂）lipidstriacylglycerollipoid（磷脂、膽固醇（酯）等）5.

血脂的組成與含量組成：甘油三酯（triacylglycerols)、磷脂(phospholipide)、膽固醇(cholesterol)（酯ester）、游離脂肪酸(freefattyacid)含量：甘油三酯0.08-1.80mmol/L總膽固醇3.6-5.7mmol/L(200mg/dl)6.血脂的來源和去路血脂500mg/dl食物中脂類體內(nèi)合成脂類脂庫動員釋放氧化供能進(jìn)入脂庫儲存構(gòu)成生物膜轉(zhuǎn)變成其他物質(zhì)波動范圍較大7.二、脂類的生理功能脂肪(fat)儲能和供能防止散熱保持體溫保護(hù)固定內(nèi)臟提供必需脂肪酸有助于脂溶性維生素的吸收類脂各種生物膜的重要組分8.肝臟在脂類代謝中占據(jù)中心地位作用：在脂類的消化、吸收、合成、分解與運輸中均具有重要作用9.一、脂類的消化和吸收10.脂類的消化和吸收膽汁酸鹽膽固醇酯酶磷脂酶A2胰脂酶磷脂脂肪酸、溶血磷脂膽固醇酯脂肪酸、游離膽固醇脂肪酸、一酰甘油脂肪乳化微團(tuán)重新酯化成甘油三酯等載脂蛋白乳糜微粒淋巴血液肝臟11.乳化微團(tuán)脂類的消化12.脂類的吸收13.二、脂類的合成、代謝14.（一）甘油三酯的合成

部位：肝、脂肪組織直接原料：α-磷酸甘油、脂酰CoA主要來自糖代謝15.脂肪的合成過程CH2OHCHOHCH2-O-Pα-磷酸甘油脂?；D(zhuǎn)移酶CH2-O-C-R1O=CH-O-C-R2O=CH2-O-P磷脂酸磷酸酶Pi2RCO～SCoA2HSCoAH2OCH2-O-C-R1O=CH-O-C-R2O=CH2-OH脂?；D(zhuǎn)移酶CH2-O-C-R1O=CH-O-C-R2O=CH2-O-C-R3O=RCO～SCoAHSCoA磷酸甘油磷脂酸甘油二酯甘油三酯16.甘油三酯的分解代謝脂肪動員甘油（glycerol)

脂肪酸(fattyacid)CO2+H2O+ATP糖原CO2+H2O+ATPβ-氧化乙酰CoA（肝）酮體(ketonebodies)（肝外）17.（二）膽固醇的合成代謝體內(nèi)以游離膽固醇及膽固醇酯形式存在12345687910111213141516171919202122232425262718.膽固醇合成乙酰輔酶ANADPH（供氫）ATP（供能）1816361膽固醇原料：部位：肝臟（小腸）—胞液、內(nèi)質(zhì)網(wǎng)19.膽固醇的合成過程第一階段：甲羥戊酸（MVA）的合成第二階段：鯊烯的合成（30C）第三階段：膽固醇的生成（27C）20.HMG-CoA還原酶胞液內(nèi)質(zhì)網(wǎng)21.（二）膽固醇的酯化細(xì)胞內(nèi)膽固醇的酯化RCO~SCoAACATRCOOHSCoA脂酰膽固醇脂酰轉(zhuǎn)移酶膽固醇膽固醇酯22.2.血漿中膽固醇的酯化LCAT(卵磷脂膽固醇脂酰轉(zhuǎn)移酶)23.膽固醇的轉(zhuǎn)化轉(zhuǎn)變?yōu)槟懼徂D(zhuǎn)變?yōu)轭惞檀技に剞D(zhuǎn)變?yōu)閂itD3腎上腺皮質(zhì)激素性激素24.皮質(zhì)酮皮質(zhì)醇腎上腺皮質(zhì)激素雌二醇睪丸酮性激素腎上腺皮質(zhì)性腺膽固醇膽酸膽固醇酯肝肝甘氨膽酸?；悄懰岣拾彼崤；撬崮懼猁}乙酰CoA腸粘膜7-脫氫膽固醇維生素D3UV25.膽固醇的排泄

H腸道細(xì)菌還原大部分膽固醇膽汁酸肝腸膽汁酸的腸肝循環(huán)小部分膽固醇：膽固醇糞固醇排泄26.三、磷脂的代謝磷脂（含磷酸的脂類）甘油磷脂鞘磷脂磷脂酰膽堿（卵磷脂）磷脂酰乙醇胺（腦磷脂）27.甘油磷脂的合成合成部位：肝、腎、腸（內(nèi)質(zhì)網(wǎng)）合成原料：脂肪酸、甘油、磷酸鹽、膽堿、乙醇胺、

ATP、CTP等28.甘油磷脂合成過程——甘油二酯合成途徑3SAMCO2HOCH2CHCOOHNH2絲氨酸CTPPPiHOCH2CN2N+（CH3）3膽堿ATPADPP-OCH2CN2N+（CH3）3磷酸膽堿CDP-OCH2CN2N+（CH3）3CDP-膽堿甘油二酯CMPCH2O-C-R1R2-C-O-CHCH2O-P-O-CH2CH2-N+(CH3)3O=O=卵磷脂HOCH2CN2NH2乙醇胺ATPADPP-OCH2CH2NH2磷酸乙醇胺CDP-OCH2CH2NH2CDP-乙醇胺CTPPPi甘油二酯CMPCH2O-C-R1R2-C-O-CHCH2O-P-O-CH2CH2-NH2O=O=腦磷脂29.甘油磷脂的分解代謝磷脂酶A1、A2水解生成溶血磷脂、脂肪酸最終產(chǎn)物：甘油、脂肪酸、磷酸、含氮堿30.脂肪肝脂肪肝：脂肪在肝中過量積存原因：①脂肪來源過多②VLDL合成障礙治療:磷脂、膽堿、甲硫氨酸、VitB12、ATP31.（四）血漿脂蛋白（lipoprotein）血脂的轉(zhuǎn)運形式：脂蛋白血脂+載脂蛋白質(zhì)游離脂肪酸+清蛋白復(fù)合體（疏水）（親水）apolipoprotein（親水）(albumin)32.（一）血漿脂蛋白的分類電泳法超速離心法33.1、電泳法原理：各類脂蛋白的表面電荷不同、顆粒大小差異在電場中遷移率不同而達(dá)到分離CM前β脂蛋白(preβ-LP)β脂蛋白

(β-LP)α-脂蛋白

(α-LP)類型：34.超速離心法（密度分類法）密度乳糜微粒(CM)

極低密度脂蛋白（VLDL）

低密度脂蛋白（LDL）

高密度脂蛋白（HDL）

verylowdensitylipoproteinlowdensitylipoproteinhighdensitylipoprotein原理：各脂蛋白密度不同（脂類和蛋白質(zhì)含量各異）超速離心密度不同而漂浮或沉降chylomicron類型：35.兩種分類法的對應(yīng)關(guān)系乳糜微粒（CM）

CM極低密度脂蛋白（VLDL）前β脂蛋白(preβ-LP)低密度脂蛋白（LDL）

β脂蛋白(β-LP)高密度脂蛋白（HDL）

α-脂蛋白(α-LP)preβ-lipoproteinβ-lipoproteinα-lipoprotein密度分類法電泳分類法36.血漿脂蛋白的組成組成：蛋白質(zhì)(

protein)——載脂蛋白

（apolipoprotein)

甘油三酯(triaeylglycerol)

磷脂(phospholipide)

膽固醇(cholesterol)

膽固醇酯（cholesterol

ester）37.血漿脂蛋白的代謝及功能38.食物脂肪消化吸收甘油三酯小腸粘膜細(xì)胞apoB48apoA磷脂膽固醇新生CM血液HDL成熟CMapoCⅡLPLCM殘余顆粒肝細(xì)胞降解甘油脂肪酸載脂蛋白交換進(jìn)入血液1、乳糜微粒CM的代謝39.合成部位：小腸粘膜細(xì)胞主要物質(zhì)：甘油三酯約90%功能：運輸外源性甘油三酯和膽固醇酯半衰期短，空腹血漿不含CMCM↑，高脂血癥，血漿渾濁

乳糜微粒CM代謝小結(jié)40.2、極低密度脂蛋白（VLDL）代謝甘油三酯磷脂、膽固醇、apoB-100、E新生VLDL成熟VLDL血液HDLapoC、ELPLIDLLDL富含膽固醇酯apoB-100甘油、脂肪酸脂蛋白交換apoCⅡ41.極低密度脂蛋白（VLDL）代謝小結(jié)合成部位：肝臟主要物質(zhì)：甘油三酯約60%功能：運輸內(nèi)源性甘油三酯（肝內(nèi)—肝外）VLDL↑，高脂蛋白血癥42.3、低密度脂蛋白（LDL）的代謝LDL肝或肝外組織受體（apoB100、E）水解釋放膽固醇溶酶體43.低密度脂蛋白（LDL）代謝小結(jié)合成部位：血漿中VLDL轉(zhuǎn)變而來主要物質(zhì)：膽固醇酯50%功能：轉(zhuǎn)運內(nèi)源性膽固醇至肝外正常人空腹血漿的主要脂蛋白LDL↑，引起動脈粥樣硬化44.4、高密度脂蛋白（HDL）的代謝新生HDL圓盤狀磷脂雙層結(jié)構(gòu)血液LCAT成熟HDL（富含膽固醇酯）肝膽汁酸（膽固醇）含磷脂、膽固醇、apoA、C、E45.高密度脂蛋白（HDL）小結(jié)合成部位：肝臟、小腸主要物質(zhì)：磷脂、游離膽固醇、apoA、C、E功能：將肝外組織膽固醇轉(zhuǎn)運到肝臟代謝HDL↑，有抗動脈粥樣硬化的作用46.電泳法

密度法

英文縮寫

合成部位

主要含脂類

主要功能乳糜微粒乳糜微粒

CM

腸黏膜細(xì)胞甘油三酯

轉(zhuǎn)運外源性

甘油三酯

前-極低密度

VLDL

肝細(xì)胞

甘油三酯

轉(zhuǎn)運內(nèi)源性脂蛋白脂蛋白甘油三酯-脂蛋白低密度

LDL

在血漿中膽固醇

轉(zhuǎn)運膽固醇

脂蛋白

由VLDL轉(zhuǎn)變而來-脂蛋白高密度

HDL

肝細(xì)胞

磷脂

轉(zhuǎn)運磷脂和

脂蛋白膽固醇

膽固醇

血漿脂蛋白代謝與功能(小結(jié))47.各型肝病時血脂的變化48.實驗顯示，除急性肝炎、慢性肝炎輕度組外，其他肝病患者血脂水平有不同程度的下降。其中以重型肝炎組下降最為明顯，其次為肝硬化、慢性肝炎重度、中度組。49.研究資料顯示膽固醇水平隨著肝功能損害的加重而降低，特別是肝損害發(fā)展到重肝時膽固醇也下降到最低點。肝臟受損時血清TG變化并不顯著，原因是體內(nèi)其他脂肪組織也參與