生長(zhǎng)激素缺乏癥-劉曉燕-2009

生長(zhǎng)激素缺乏癥(GrowthHormoneDeficiency)GHD重慶醫(yī)科大學(xué)附屬兒童醫(yī)院劉曉燕副教授2021/3/111

概述

生長(zhǎng)激素缺乏癥是由于垂體前葉生長(zhǎng)激素分泌不足，或由于結(jié)構(gòu)異常、受體缺陷等導(dǎo)致小兒生長(zhǎng)發(fā)育障礙，使患兒的身高低于同年齡、同性別正常健康兒童生長(zhǎng)曲線第三百分位或兩個(gè)標(biāo)準(zhǔn)差。發(fā)病率國(guó)外學(xué)齡期兒童1/4000國(guó)內(nèi)兒童1/4000-1/50002021/3/112生長(zhǎng)激素分泌的調(diào)節(jié)下丘腦垂體肝臟生長(zhǎng)激素（GH）生長(zhǎng)激素釋放抑制激素（一）（GHRIH）生長(zhǎng)激素釋放激素（GHRH）（+）（一）（一）胰島素樣生長(zhǎng)因子Ⅰ（IGF1）（+）（

+）興奮（一）抑制負(fù)反饋正反饋（—）2021/3/113

概述生長(zhǎng)激素的分泌方式

呈脈沖式有晝夜節(jié)律睡眠Ⅲ或Ⅳ期達(dá)高峰影響生長(zhǎng)激素分泌因素

睡眠運(yùn)動(dòng)饑餓藥物（胰島素精氨酸左旋多巴可樂(lè)定）使生長(zhǎng)激素分泌增加2021/3/114

概述生長(zhǎng)激素的生理功能

促合成代謝：促進(jìn)蛋白質(zhì)合成，促進(jìn)肝臟糖原、脂肪分解→肌肉、組織、器官細(xì)胞增大增殖→促生長(zhǎng)發(fā)育促進(jìn)骨骼生長(zhǎng)：促進(jìn)骨骺軟骨細(xì)胞增生、骨基質(zhì)沉積→骨骺板增厚→骨縱向生長(zhǎng)→身高長(zhǎng)高2021/3/115

病因一、特發(fā)性下丘腦垂體功能障礙（最主要病因）由于神經(jīng)遞質(zhì)—神經(jīng)激素功能途徑缺陷所致大腦分泌神經(jīng)遞質(zhì)（多巴胺、5-羥色胺、單胺、乙酰膽堿）↓↓下丘腦分泌GHRH↓↓

垂體分泌GH↓2021/3/116

病因二、繼發(fā)性下丘腦垂體功能障礙

腫瘤感染顱腦創(chuàng)傷腦放射損傷三、遺傳性垂體發(fā)育異常

罕見(jiàn)占5%家族性GH1基因缺陷生長(zhǎng)激素受體缺陷：Laron綜合征四、其它原因

精神性（暫時(shí)性）：情感剝脫性矮小2021/3/117

病因有資料統(tǒng)計(jì)：325例GHD患者特發(fā)性：254人78％繼發(fā)性：62人19％遺傳性：9人3％2021/3/118

臨床表現(xiàn)

生長(zhǎng)遲緩身材矮小，體型勻稱(chēng)生長(zhǎng)速度緩慢<5cm/年，

幼稚面容，皮下脂肪較多

智力正常智齡=實(shí)際年齡青春期發(fā)育延遲青春期多在16歲以后2021/3/1192021/3/111010歲2月142cm110cm2021/3/11112021/3/1112

實(shí)驗(yàn)室檢查

一、血清生長(zhǎng)激素測(cè)定篩查試驗(yàn)：睡眠試驗(yàn)適用<3歲兒童運(yùn)動(dòng)試驗(yàn)適用>3歲兒童結(jié)果判斷：生長(zhǎng)激素>10ug/L排除GHD生長(zhǎng)激素<10ug/L進(jìn)一步做確診試驗(yàn)2021/3/1113

實(shí)驗(yàn)室檢查一、血清生長(zhǎng)激素測(cè)定確診試驗(yàn)（藥物激發(fā)試驗(yàn)）結(jié)果判斷：

兩種以上藥物激發(fā)GH峰值<5ug/L:生長(zhǎng)激素完全缺乏GH峰值5-10ug/L:生長(zhǎng)激素部分缺乏GH峰值>10ug/L:生長(zhǎng)激素不缺乏2021/3/1114生長(zhǎng)激素分泌功能試驗(yàn)

試驗(yàn)條件高峰時(shí)間（min）可能機(jī)制篩查試驗(yàn)

運(yùn)動(dòng)劇烈運(yùn)動(dòng)15-20分鐘運(yùn)動(dòng)后20-40通過(guò)神經(jīng)機(jī)制直接刺激GH分泌睡眠深睡眠睡眠后60-90GHRH和GHRIH神經(jīng)元存在內(nèi)在固有節(jié)律交替釋放確診試驗(yàn)（藥物激發(fā)試驗(yàn)）胰島素靜脈注射30-60使GHRIH減少精氨酸靜脈注射60-120抑制GHRIH分泌L-多巴口服40-120使GHRH分泌增加可樂(lè)定口服60-120使GHRH分泌增加2021/3/1115

實(shí)驗(yàn)室檢查

二、骨齡測(cè)定

骨齡落后實(shí)際年齡2歲以上三、其它檢查血清IGF1測(cè)定：幫助診斷頭顱CT、MRI：除外顱內(nèi)腫瘤、顱腦發(fā)育異常

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診斷診斷標(biāo)準(zhǔn)：

勻稱(chēng)性矮小，身高<兩個(gè)標(biāo)準(zhǔn)差或低于第3百分位

生長(zhǎng)速率<5cm/年

智力正常

骨齡落后>2歲

兩種藥物刺激GH<10ug/L2021/3/1117

鑒別診斷體質(zhì)性青春期發(fā)育延遲家族性矮身材宮內(nèi)生長(zhǎng)遲緩先天性卵巢發(fā)育不全綜合癥2021/3/1118

鑒別診斷體質(zhì)性青春期發(fā)育延遲男孩多見(jiàn)，身高在正常低限，生長(zhǎng)速度>5cm/年，骨齡落后1-2歲，青春期發(fā)育延遲，父母大多有類(lèi)似既往史，一旦進(jìn)入青春期，生長(zhǎng)迅速，最終身高屬正常范圍。

2021/3/1119

鑒別診斷家族性矮身材

父母身高均矮，小兒身高在第三百分位數(shù)左右，生長(zhǎng)速度>5cm/年，骨齡與年齡相稱(chēng)，智力和性發(fā)育均正常，生長(zhǎng)激素正常。

2021/3/1120

鑒別診斷宮內(nèi)發(fā)育遲緩（小于胎齡兒）

出生時(shí)身高、體重低于同胎齡兒第十百分位，生長(zhǎng)速度在正常低限，骨齡正常。生長(zhǎng)激素多正常。

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鑒別診斷先天性卵巢發(fā)育不全綜合癥（Turner綜合癥）

女孩，身材矮小，第二性征不發(fā)育，特殊的軀體特征（頸短、頸蹼、肘外翻、后發(fā)際低、乳距寬、色素痣多等）做染色體核型分析可以鑒別。

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治療

替代治療

藥物：基因重組人生長(zhǎng)激素（r-hGH）劑量：0.1u/kg/d皮下注射qn6-7次/周療程：持續(xù)到骨骺愈合療效：始治年齡越小，效果越好2021/3/1123

治療多發(fā)性垂體激素缺乏

補(bǔ)充相應(yīng)激素合并TSH不足—補(bǔ)充甲狀腺素合并ACTH不足—補(bǔ)充糖皮質(zhì)激素合并FSH/LH不足—青春期補(bǔ)充性激素2021/3/1124

復(fù)習(xí)重點(diǎn)生長(zhǎng)激素缺乏癥的臨床表現(xiàn)