第三章 補(bǔ)體系統(tǒng)

補(bǔ)體系統(tǒng)Complementsystem一

補(bǔ)體命名來(lái)源1970年WHO命名委員會(huì)對(duì)補(bǔ)體作統(tǒng)一命名用C表示早年為什么稱(chēng)為補(bǔ)體？因?yàn)檠a(bǔ)體的作用是非特異的，僅僅在特異性抗體作用下，才引起作用，稱(chēng)為補(bǔ)體。

霍亂弧菌＋抗霍亂弧菌抗體細(xì)菌凝聚成團(tuán)，但細(xì)菌不死霍亂弧菌＋抗霍亂弧菌抗體＋正常新鮮血清細(xì)菌裂解（溶菌反應(yīng)）解釋?zhuān)赫Ｑ逯杏幸环N物質(zhì)，補(bǔ)充了抗體作用的不足，稱(chēng)之為補(bǔ)體補(bǔ)體有協(xié)助，補(bǔ)充，加強(qiáng)抗體的免疫作用二、補(bǔ)體系統(tǒng)的組成（1）補(bǔ)體的固有成分

經(jīng)典激活途徑：

C1q、C1r、C1s、—C9；

甘露聚糖結(jié)合凝集素激活途徑：

MBLmannan-bindinglectin，MBL

絲氨酸蛋白酶serineprotease

旁路激活途徑：

B因子、D因子

（2）補(bǔ)體調(diào)節(jié)蛋白

以可溶性或膜結(jié)合形式存在備解素,C1抑制物,I因子,C4結(jié)合蛋白,H因子,S蛋白,促衰變因子,膜輔助因子蛋白,同種限制因子,膜反應(yīng)溶解抑制因子（3）補(bǔ)體受體（CR）CR1~CR5、C3aR、C2aR、C4aR等三、補(bǔ)體的激活途經(jīng)1.補(bǔ)體激活的經(jīng)典途徑

classicalpathway(1)識(shí)別階段

(2)活化階段(3)膜攻擊階段

(1)識(shí)別階段抗原抗體結(jié)合,

抗體發(fā)生構(gòu)型改變,使Fc段補(bǔ)體結(jié)合部位暴露,C1與之結(jié)合并被激活

C1q為六聚體,呈球形，每一亞單位頭部乃C1q與Ig結(jié)合部位。C1r和C1s與C1q相連

IgG亞類(lèi)(IgG1、IgG2、IgG3)CH2區(qū)IgMCH3區(qū)

兩個(gè)以上C1q頭部被IC中IgM或IgGFc段結(jié)合后,C1q6個(gè)亞單位的構(gòu)象即發(fā)生改變,導(dǎo)致C1rC1s由酶原轉(zhuǎn)變?yōu)榈鞍酌?/p>

(2)活化階段

活化的C1s依次酶解C4、C2，形成具有酶活性的C3轉(zhuǎn)化酶,酶解C3并形成C5轉(zhuǎn)化酶C5convertase裂解C5(3)膜攻擊階段完整蛋白成分的結(jié)合和聚合。若補(bǔ)體激活發(fā)生在脂質(zhì)雙層上,則可形成C5b-9（MAC）

C5b～8復(fù)合物,與12～15個(gè)C9分子聯(lián)結(jié)成C5b~9（MAC),電鏡下C9多聚體為中空的多聚C9(poly-C9)插入靶細(xì)胞的脂質(zhì)雙層膜,形成內(nèi)徑為10nm小孔

2．補(bǔ)體激活的MBL途徑MBL與細(xì)菌甘露糖殘基結(jié)合，然后與絲氨酸蛋白酶結(jié)合，形成MBL相關(guān)的絲氨酸蛋白酶（MBL-associatedserineprotease，MASP-1、MASP-2)3.補(bǔ)體激活的旁路途徑Alternativepathway不經(jīng)C1、C4、C2途徑,而由C3、B因子、

D因子參與的激活過(guò)程四、補(bǔ)體激活的調(diào)控

1.補(bǔ)體的自身調(diào)控2.補(bǔ)體調(diào)節(jié)因子的作用

①防止或限制補(bǔ)體在液相中自發(fā)激活②抑制或增強(qiáng)補(bǔ)體對(duì)底物正常作用③保護(hù)機(jī)體組織細(xì)胞免遭補(bǔ)體破壞C1inhibitor,C1INH可與C1r和C1s以共價(jià)鍵結(jié)合成穩(wěn)定的復(fù)合物,使C1r和C1s失去酶解正常底物的能力

C4bindingprotein,C4bp與complementreceptor1,CR1：均可與C4b結(jié)合,抑制C4b與C2結(jié)合;

作為輔助因子,促進(jìn)I因子對(duì)C4b水解作用I因子：

絲氨酸蛋白酶,

裂解C4b為C4c與C4dH因子:與B因子或Bb競(jìng)爭(zhēng)結(jié)合C3b，使C3b被

I因子酶解失活同源限制因子(homologousrestrictionfactor,HRF)即C8結(jié)合蛋白(C8-bindingprotein,C8bp)；膜反應(yīng)性溶解抑制物(membraneinhibitorofreactivelysis,MIRL)即CD59,抑制MAC形成,正常細(xì)胞免遭補(bǔ)體溶細(xì)胞五、補(bǔ)體受體CR是表達(dá)于細(xì)胞表面與某些成分或補(bǔ)體片段特異性結(jié)合的糖蛋白分子。補(bǔ)體系統(tǒng)激活后，其生物學(xué)效應(yīng)都是通過(guò)其CR介導(dǎo)的。不同類(lèi)型細(xì)胞，具有不同的CR受體1、CR1（CD35）存在于各種血細(xì)胞，樹(shù)突狀細(xì)胞，腎小球上皮細(xì)胞，其配體C3b/C4b（高親和力）CR1的主要功能：抑制補(bǔ)體激活，調(diào)理吞噬，促進(jìn)免疫復(fù)合物清除2、CR2（CD21）主要分布于B細(xì)胞、DC、鼻粘膜部上皮細(xì)胞表面CR2是EB病毒結(jié)合的部位，是EBV的受體主要功能：調(diào)節(jié)B細(xì)胞增殖、分化、記憶和抗體產(chǎn)生與傳染性單核細(xì)胞增生癥、伯基特淋巴瘤或鼻咽癌的發(fā)生密切相關(guān)

3、CR3（CD11b）主要分布于中性粒細(xì)胞，單核吞噬細(xì)胞、肥大細(xì)胞、NK細(xì)胞表面，屬黏附分子整合素家族成員、其配體iC3b主要功能：參與細(xì)胞黏附作用，促吞噬，誘導(dǎo)呼吸爆發(fā)，促趨化4、CR4（CD11c）與C3功能相似5、CR5分布于中性粒細(xì)胞及血小板表面，主要功能是處理帶有iC3b的免疫復(fù)合物

六、補(bǔ)體的生物學(xué)功能

1、溶解靶細(xì)胞作用：抗體僅能使細(xì)胞膜發(fā)生改變，而不發(fā)生破壞，只有加入補(bǔ)體，細(xì)菌才被破壞，溶解（如沙門(mén)氏菌）機(jī)體抗G-菌的能力常與血清中C3含量有關(guān)。C3破壞了，則被大大增高。臨床上見(jiàn)到原發(fā)性或繼發(fā)性C3缺乏的個(gè)體，易患肺炎，腦膜炎與敗血癥腫瘤細(xì)胞有抗體單獨(dú)存在時(shí)，不受影響，而加入補(bǔ)體可使某些腫瘤細(xì)胞死亡。補(bǔ)體減少

易患敗血癥

病人體內(nèi)TNF增高

2、調(diào)理作用（opsonin）補(bǔ)體C3b,C4b與細(xì)胞或其他顆粒性物質(zhì)結(jié)合，可促進(jìn)吞噬細(xì)胞對(duì)其吞噬，稱(chēng)補(bǔ)體的調(diào)理作用C3b的氨基端可以靶細(xì)胞結(jié)合，羧基端可與帶有C3b受體的吞噬細(xì)胞結(jié)合，C3b在靶細(xì)胞（或免疫復(fù)合物）和吞噬細(xì)胞間作橋梁使二者間連接，促吞噬IgG抗體的Fc段可結(jié)合吞噬細(xì)胞的Fc受體

C3b、C4b和iC3b作為調(diào)理素(opsonin)與細(xì)菌及其它顆粒物質(zhì)結(jié)合,可促進(jìn)吞噬細(xì)胞的吞噬作用3、免疫黏附C3b的免疫復(fù)合物通過(guò)與RBC結(jié)合引起紅細(xì)胞聚集（因?yàn)镽BC上有C3b的受體）發(fā)生粘連而出現(xiàn)紅細(xì)胞凝集，面積大，有利于吞噬細(xì)胞的吞噬。如用已知Ag（或已知Ab）

和未知Ag（和未知Ab）相作用，然后加入補(bǔ)體C3b，再加入人”O(jiān)”型血球，靜置一定時(shí)間。根據(jù)是否凝聚來(lái)判斷結(jié)果。

循環(huán)IC可激活補(bǔ)體,產(chǎn)生C3b與抗體共價(jià)結(jié)合,C3b與表達(dá)CR1和CR3血細(xì)胞結(jié)合,通過(guò)血流運(yùn)送到肝臟而被清除.由于表達(dá)CR1的紅細(xì)胞數(shù)量巨大,因此是清除IC的主要參與者4、中和和溶解病毒的作用病毒和抗體復(fù)合物，若加入補(bǔ)體則可增強(qiáng)對(duì)病毒的中和作用，阻礙病毒對(duì)靶細(xì)胞的吸附和穿入

5、促進(jìn)炎癥作用：C2a，C4a具有激肽作用，可增加血管通透型性，引起炎癥C2a,C3a,C4a,C5a,C567對(duì)炎癥發(fā)生發(fā)展有相關(guān)性

七、補(bǔ)體臨床檢測(cè)方法及意義總補(bǔ)體量和應(yīng)用免疫擴(kuò)散技術(shù)?；鸺娪径繖z測(cè)補(bǔ)體各成分量。總補(bǔ)體：羊RBC＋抗羊RBCAb＋被檢新鮮血清溶血出現(xiàn)50％