降壓聯(lián)合調(diào)脂治療原發(fā)性高血壓病的臨床研究

降壓聯(lián)合調(diào)脂治療原發(fā)性高血壓病的臨床研究

完成單位：鄲城縣第二人民醫(yī)院工程簡介本課題屬自選工程，通過臨床研究、探討降壓藥物和他汀類藥物聯(lián)合治療原發(fā)性高血壓病患者的降壓療效和對(duì)心腦血管疾病及腎病等并發(fā)癥的影響。高血壓是危害人類健康的常見疾病之一，是多種心腦血管疾病和腎病的重要危險(xiǎn)因素。長期的血壓升高，可導(dǎo)致血管內(nèi)皮功能異常，使血管壁硬化和順應(yīng)性降低，促使各類心腦血管疾病及并發(fā)癥的發(fā)生。JNC7明確指出，高血壓病的治療必須長期有效的將血壓控制在目標(biāo)值以下。許多高血壓病的臨床試驗(yàn)均提示，積極有效的血壓達(dá)標(biāo)治療能明顯減少心、腦血管事件，并指出單藥物控制血壓能力有限，合理的降壓藥物聯(lián)合是當(dāng)今治療高血壓病的主要途徑。據(jù)報(bào)道50%的高血壓病患者合并有血脂異常。血膽固醇水平和血壓之間存在正相關(guān)性，動(dòng)脈的血壓在很大程度上受血管內(nèi)皮功能的調(diào)節(jié)，而且內(nèi)皮功能受損程度與高血壓的嚴(yán)重程度呈正相關(guān)。工程簡介高膽固醇血癥也可損壞血管內(nèi)皮功能，進(jìn)而導(dǎo)致血壓升高并形成惡性循環(huán)，二者共存時(shí)內(nèi)皮損害更加明顯，更易促進(jìn)動(dòng)脈硬化的發(fā)生。近年來的研究顯示：有效的降壓治療可以逆轉(zhuǎn)動(dòng)脈結(jié)構(gòu)重塑，改善管壁順應(yīng)性和動(dòng)脈彈性。即使有效控制血壓，其并發(fā)癥的罹患與病死率仍高出普通人群2-6倍，高血壓固然可促進(jìn)各類血管病變的開展，它也是致動(dòng)脈粥樣硬化的危險(xiǎn)因子，反之，血管病變也可導(dǎo)致高血壓，高血壓和血管病變互為因果，但也不完全平行。單純的降壓治療并不能完全解決血管病變問題，以往只強(qiáng)調(diào)降低高血壓是抗高血壓治療的唯一目的，但近年來更加注重非血流動(dòng)力學(xué)機(jī)制，發(fā)現(xiàn)他汀類藥物在高血壓病的治療中，能顯著改善動(dòng)脈順應(yīng)性，有利于高血壓患者的血壓控制，有獨(dú)立于降低膽固醇之外的協(xié)助降壓和改善動(dòng)脈血管彈性的作用。提高降壓藥物的治療效果和血壓達(dá)標(biāo)率，進(jìn)一步降低心腦血管疾病和腎病等并發(fā)癥的發(fā)生率。工程簡介他汀的作用機(jī)制可能有以下幾點(diǎn)：①改善血管內(nèi)皮功能增加血管的舒張性而產(chǎn)生抗高血壓作用。②抑制血管重塑通過阻止和延緩高血壓發(fā)生、開展過程中的血管結(jié)構(gòu)改變而發(fā)揮作用。③改善胰島素抵抗胰島素抵抗是高血壓發(fā)生、開展的重要機(jī)制之一，通過提高胰島素的敏感性，拮抗高血壓。④降低血管緊張素轉(zhuǎn)化酶濃度和活性，并有效改善心肌肥厚及心肌纖維化。⑤通過調(diào)節(jié)血管緊張素Ⅱ受體的表達(dá)，產(chǎn)生調(diào)解血壓和改善心血管重構(gòu)作用。工程簡介血壓降低幅度與冠脈斑塊體積變化有關(guān)，血脂降低幅度與斑塊體積變化也有關(guān)系，血壓降低10%加總總膽固醇降低10%可直接減少心血管事件45%?？傊?，對(duì)于高血壓患者，血管順應(yīng)性除與血壓水平有關(guān)外，還與血糖、血脂異常等有關(guān)，他汀類藥物不僅能調(diào)節(jié)血脂，而且具有改善動(dòng)脈彈性的作用，長期應(yīng)用還能延緩動(dòng)脈粥樣硬化病變。他汀類治療可降低高血壓患者的主要轉(zhuǎn)歸終點(diǎn)。所以，高血壓患者無論其血脂水平如何，都應(yīng)在常規(guī)服用降壓藥物的同時(shí)，早期聯(lián)合他汀類藥物，將進(jìn)一步提高降壓藥物的降壓效率和血壓控制的達(dá)標(biāo)率。降低心腦腎等疾病并發(fā)癥的發(fā)生率和死亡率，從而降低由此所引起的致死率和致殘率，提高人民的生活質(zhì)量和生命質(zhì)量。開題報(bào)告高血壓是危害人類健康的常見疾病之一，是多種心血管疾病的重要危險(xiǎn)因素。我國的高血壓患者約2億人，長期的高血壓可導(dǎo)致血管內(nèi)皮功能的異常，而血管內(nèi)皮功能受損與血脂異常也密切相關(guān)，所以高血壓患者往往合并血脂代謝的異常，兩者雖然性質(zhì)不同，但都可以引起大中型動(dòng)脈發(fā)生粥樣硬化斑塊，導(dǎo)致斑塊增長或破裂致血栓形成阻塞血管，出現(xiàn)嚴(yán)重并發(fā)癥，例如心絞痛、心肌梗死、腦卒中等疾病，兩者合并存在更加速粥樣硬化的發(fā)生開展引發(fā)嚴(yán)重的心血管事件。研究證實(shí)，血管內(nèi)皮功能受損對(duì)高血壓患者的阻力血管功能障礙起到重要作用，是高血壓發(fā)病的主要機(jī)制之一，如何減少血管內(nèi)皮功能受損及高血壓和血脂代謝異常二者并存時(shí)的動(dòng)脈粥樣硬化及心血管并發(fā)癥，是臨床藥物治療的重要課題。開題報(bào)告一、藥物治療降壓到達(dá)靶目標(biāo)對(duì)成人的高血壓病患者降壓靶目標(biāo)為BP<140／90mmHg，假設(shè)合并有糖尿病的患者BP<130／80mmHg，合并有糖尿病腎病24小時(shí)尿蛋白排出>1克的患者應(yīng)控制到125／75mmHg。達(dá)標(biāo)治療可以顯著減少心臟并發(fā)癥、腦卒中且延緩腎功能衰竭。幾個(gè)大型臨床隨機(jī)試驗(yàn)已證實(shí)往往需用2個(gè)或者2個(gè)以上的降壓藥物聯(lián)合治療?，F(xiàn)常用的6種降壓藥物(利尿劑、β受體阻滯劑、鈣離子拮抗劑CCB、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑ACEI、血管緊張素Ⅱ受體AT1阻滯劑(ARB)，α受體阻滯劑)都能有效降壓，但降壓機(jī)制不同、降壓幅度有差異、副反響也不一樣。除了α受體阻滯劑外，其余5種均有或多或少的大型臨床隨機(jī)試驗(yàn)的長期研究證明可以減少由高血壓引起的心血管終點(diǎn)(包括心肌梗死、腦卒中及心血管死亡等)。也各有其適應(yīng)證、禁忌證及相互作用等本卷須知。開題報(bào)告最近由美國國立衛(wèi)生研究院(NIH)組織的一項(xiàng)超大規(guī)模的降壓及降脂治療預(yù)防心臟病發(fā)作試驗(yàn)正式發(fā)表，主要終點(diǎn)為冠心病死亡和非致死性心肌梗死發(fā)生率的總和，腦卒中等為次要終點(diǎn)，隨訪4~8年。研究目的為比較新型的降壓藥物(ACEI、CCB、α受體阻滯劑)與傳統(tǒng)治療藥物(利尿劑、β-受體阻滯劑)的益處。α-受體阻滯劑組因心力衰竭大于利尿劑組而中途停止。目標(biāo)血壓為<140／90mmHg。結(jié)果：利尿劑、鈣拮抗劑和ACEI劑組主要終點(diǎn)(非致死性心肌梗死及致死性冠心病)相似，無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。但對(duì)次級(jí)終點(diǎn)如腦卒中、心力衰竭、糖尿病以及引起副作用3組有些不同。結(jié)論認(rèn)為；對(duì)高血壓病患者防止非致死性心肌硬死及冠心病死亡，利尿劑較好而且價(jià)格廉價(jià)，應(yīng)作為降壓藥物治療選擇的第一步。但是試驗(yàn)設(shè)計(jì)有缺乏之處，對(duì)本試驗(yàn)的初步解讀可認(rèn)為：開題報(bào)告1、降壓達(dá)標(biāo)是預(yù)防高血壓病人心血管事件的關(guān)鍵。2、收縮壓升高常見，較舒張壓升高引起更多更重的心腦腎血管損害，而收縮壓升高較難控制。3、藥物聯(lián)合應(yīng)用可以達(dá)標(biāo)，其聯(lián)用中利尿劑不可缺少。4、長效鈣拮抗劑有效而平安，不增加總死亡率、心肌梗死、腫瘤或消化道出血的風(fēng)險(xiǎn)。5、ACEI組與利尿劑終點(diǎn)差異主要在次級(jí)終點(diǎn)，可能ACEI對(duì)黑人及老年人收縮壓控制較差有關(guān)。也與ACEI配伍不合理有關(guān)。開題報(bào)告二、合并高膽固醇血癥的患者合并高膽固醇血癥的高血壓患者也需要積極降脂達(dá)標(biāo)。高血壓病并有高膽固醇血癥需要重點(diǎn)降低低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)到達(dá)?血脂異常防治建議?對(duì)LDL-C的靶目標(biāo)。血漿總膽固醇(TC)中60％～70％為LDL-C，根據(jù)大量研究證實(shí)LDL-C升高與冠心病的患病率及死亡率升高呈密切正相關(guān)。在冠心病的一級(jí)預(yù)防和二級(jí)預(yù)防試驗(yàn)中，充分證明：HMG-CoA復(fù)原酶抑制劑(他汀類藥物)降低LDL-C，可以明顯減少心血管并發(fā)癥和死亡率。以5項(xiàng)里程碑性冠心病一、二級(jí)預(yù)防大規(guī)模臨床實(shí)驗(yàn)(北歐辛伐他汀生存研究4S，膽固醇和心臟再發(fā)事件研究CARE，普伐他汀長期治療缺血性疾病研究LIPID，西蘇格蘭冠心病預(yù)防研究WOSCOPS和德克薩斯空軍冠狀動(dòng)脈粥樣硬化預(yù)防研究AFCAPS/Tes-CAPS)顯示與撫慰劑相比降低LDL-C30％，非致死及致死性冠心病下降33％，腦卒中下降29％，心血管病死亡危險(xiǎn)下降28％，總死亡率下降22％。還有更多的大型研究，如心臟保護(hù)研究〔HPS〕等也證實(shí)這一點(diǎn)。從冠狀動(dòng)脈造影研究顯示降低LDL-C可見到以管腔狹窄改變反映粥樣斑塊進(jìn)展緩慢、斑塊消退表現(xiàn)。因此，高血壓病合并高膽固醇血癥患者降脂首要目標(biāo)也以LDL-C為靶目標(biāo)。開題報(bào)告

血脂達(dá)標(biāo)與病人受益情況大不相同。最近發(fā)表的希臘阿伐他汀與冠心病評(píng)估研究(GREACE研究，CurrMesOpin,2002,18：220-28)，比較標(biāo)準(zhǔn)化治療和常規(guī)治療將LDL-C到達(dá)美國成人膽固醇教育方案NCEPⅡ(ATPⅡ)標(biāo)準(zhǔn)(因希臘本身尚無血脂異常的指南)，對(duì)預(yù)防再發(fā)冠脈事件的效果。標(biāo)準(zhǔn)化治療組以阿托伐他汀10-80mg／d，常規(guī)治療組可服用任何必要藥物包括他汀類。平均隨訪3年，結(jié)果：兩組血脂達(dá)標(biāo)率有顯著差異。此種差異使兩組主要終點(diǎn)的相對(duì)危險(xiǎn)發(fā)生大幅度改變。達(dá)標(biāo)組相對(duì)危險(xiǎn)下降如下；總死亡率43％，冠脈死亡率47％，非致死性心肌梗死59％，不穩(wěn)定性心絞痛51％，心力衰竭50％，中風(fēng)47％，結(jié)論：降脂達(dá)標(biāo)患者受益巨大。

開題報(bào)告最近2003歐洲最大規(guī)模前瞻，隨機(jī)降壓聯(lián)合降脂治療的終點(diǎn)研究(TheAngloScandinavianCardiacOutcomesTrial,盎格魯-斯堪的那維亞心臟終點(diǎn)試驗(yàn)，ASCOT)。試驗(yàn)?zāi)康氖牵?、比較標(biāo)準(zhǔn)β受體阻滯劑(阿替洛爾)加芐氟噻嗪和新鈣拮抗劑(氨氯地平)或加ACEI(培垛普利)對(duì)非致死性心肌梗死和致死性冠心病聯(lián)合終點(diǎn)的作用，2、比較高血壓伴有TC(＜／L，250mg／d1)的病人用他汀類(阿托伐他汀10mg/d)和撫慰劑對(duì)非致死性心肌梗死和致死性冠心病聯(lián)合終點(diǎn)的作用。治療目標(biāo)：血壓<140／90mmHg，糖尿病<130／80mmHg，降脂無固定目標(biāo)。結(jié)果：從血脂來看為唯一因療效好而提前終止的冠心病一級(jí)預(yù)防。一級(jí)終點(diǎn)以及腦卒中較對(duì)照組分別下降36％及27％。因此，ASCOT結(jié)果比單純降壓獲得額外益處，對(duì)于我國高血壓患者合并輕中度高膽固醇血癥者帶來同時(shí)治療的美好前景。開題報(bào)告三、為什么高血壓合并高膽固醇血癥加速動(dòng)脈粥樣斑塊發(fā)生開展及其嚴(yán)重并發(fā)癥?未受損害的正常動(dòng)脈內(nèi)皮具有抗動(dòng)脈粥樣硬化及抗血栓栓塞的功能。而內(nèi)皮功能障礙直接導(dǎo)致發(fā)生動(dòng)脈粥樣斑塊及動(dòng)脈粥樣硬化。動(dòng)脈粥樣硬化形成機(jī)制復(fù)雜，被認(rèn)為是內(nèi)皮受損后一個(gè)慢性炎癥過程。從動(dòng)脈粥樣斑塊到發(fā)生心血管事件大體上有3個(gè)時(shí)期：即1、斑塊啟動(dòng)期，主要是血液中膽固醇沉積于血管壁；2、進(jìn)展期，隨慢性炎癥進(jìn)展，內(nèi)膜下粥樣斑塊形成，核心為脂質(zhì)，外周以纖維帽及基質(zhì)，斑塊中有炎癥細(xì)胞；3、合并癥期，包括斑塊破裂血栓形成，在冠狀動(dòng)脈即導(dǎo)致急性冠脈綜合征、不穩(wěn)定心絞痛、心肌梗死及猝死。

開題報(bào)告高血壓及高脂血癥時(shí)，損害內(nèi)皮功能促使粥樣斑塊形成和開展。高血壓較血壓正常者動(dòng)脈粥樣硬化性事件增加2-4倍?？赡苡捎诟哐獕簳r(shí)腎素血管緊張素系統(tǒng)的主要物質(zhì)血管緊張素Ⅱ(AⅡ)常常升高，而AⅡ?yàn)閺?qiáng)力血管收縮劑，也促進(jìn)平滑肌細(xì)胞(SMC)的生長，促進(jìn)粥樣斑塊的形成。AⅡ也與平滑肌上特異受體結(jié)合激活磷脂酶C增加細(xì)胞內(nèi)Ca2+濃度及SMC收縮，增加蛋白質(zhì)合成及SMC肥厚。AⅡ也增加SMC脂質(zhì)氧化酶的活性，增加炎癥及LDL氧化。高血壓也有促炎作用，增加過氧化氫及自由基形成，如血漿中超氧陰離子及氫氧離子增加。開題報(bào)告

上述這些物質(zhì)都減少內(nèi)皮NO的形成，增加血液中的細(xì)胞向血管壁粘附及周圍血管阻力。大量事實(shí)證明，血清膽固醇水平與冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病發(fā)病率及死亡率呈顯著正相關(guān)。高脂血癥時(shí)更明顯損傷內(nèi)皮功能。研究顯示高膽固醇血癥時(shí)，輸注乙酰膽堿后內(nèi)皮依賴性血管擴(kuò)張作用減弱，代之以血管收縮。某些降壓藥物如CCB、ACEI不僅擴(kuò)張血管降低血壓，ACEI減少AⅡ，而AⅡ強(qiáng)烈收縮血管，促進(jìn)SMC生長，增加炎癥及LDL氧化；CCB有降壓外的抗氧化抗動(dòng)脈粥樣硬化效應(yīng)及臨床依據(jù)，兩者都改善內(nèi)皮功能，具有協(xié)同改善內(nèi)皮功能的可能機(jī)制。開題報(bào)告四、降脂治療對(duì)高血壓患者的臨床益處抗高血壓和降脂治療預(yù)防心臟事件試驗(yàn)(ALLHAT)的目的是，對(duì)于老年、至少有一項(xiàng)冠心病危險(xiǎn)因素、伴輕度高膽固醇血癥的高血壓患者，與常規(guī)治療進(jìn)行比較，普伐他汀治療能否降低總死亡率。受試者為40～79歲的高血壓患者(SBP≥160mmHg和／或DBP≥100mmHg)，或正在接受抗血壓治療者(SBP≥140mmHg和／或DBP≥90mmHg)，血漿總膽固醇／L)。目前沒有服用他汀類或貝特類調(diào)脂藥物。同時(shí)受試者必須具備以下危險(xiǎn)因素中的至少3項(xiàng)：左室肥厚、其他特定的心電圖異常、2型糖尿病、周圍血管疾病、有腦卒中或短暫性腦缺血發(fā)作史、男性、55歲以上、微量白蛋白尿或蛋白尿、吸煙、TC／HDL-C≥6、早發(fā)冠心病家族史。排除標(biāo)準(zhǔn)：有心肌梗死史、近3月有腦血管疾病、空腹／L、心衰、未控制的心律失常、常規(guī)篩查中發(fā)現(xiàn)的任何臨床意義的血液或生化異常。

開題報(bào)告19342例高血壓患者是隨機(jī)分組進(jìn)行降壓治療。其中10305例病人適合進(jìn)行降脂治療觀察，追蹤觀察年后，提前結(jié)束試驗(yàn)。觀察的主要一級(jí)終點(diǎn)(非致死性心肌梗死和致死性冠心病)在阿托伐他汀治療組減少36％。按TC基線進(jìn)行分組分析，／L、／L、和／L三組間的終點(diǎn)事件發(fā)生率無差異，均有明顯降低。同時(shí)也觀察到腦卒中的發(fā)生率降低27％。ASCOT-LLA證實(shí)，對(duì)于高血壓患者，即使血漿膽固醇不高，也能從降脂治療中獲得益處。每天服用10mg阿托伐他汀能在降壓治療的根底上進(jìn)一步降低非致死性心肌梗死和致死性冠心病發(fā)生的危險(xiǎn)性達(dá)36％，而且這種作用出現(xiàn)較早，因而使該研究提前結(jié)束。HPS研究中，受試者中局部正在接受抗高血壓治療的患者，／L，給予辛伐他汀長期降脂治療，證實(shí)可顯著降低心臟事件。所以，對(duì)于高血壓病人應(yīng)常規(guī)進(jìn)行血脂檢查，如果患者同時(shí)有心血管其他危險(xiǎn)因素，即使血漿膽固醇不高，也應(yīng)給予他汀類藥物進(jìn)行降脂治療。開題報(bào)告五、調(diào)脂治療對(duì)血壓的影響脂質(zhì)代謝紊亂與高血壓的相關(guān)性還表現(xiàn)在改變血脂水平能影響血壓。Ferrier等為調(diào)查在血脂正常的單純收縮期高血壓病人中強(qiáng)化降脂治療對(duì)大動(dòng)脈硬化和血壓的影響，設(shè)計(jì)了一個(gè)隨機(jī)、雙盲、交叉研究。選擇22名I級(jí)單純縮期高血壓病人接受3個(gè)月的阿托伐他汀治療(80mg/d)和3個(gè)月的撫慰劑治療。應(yīng)用非侵入性頸總動(dòng)脈扁平張力測(cè)量法和升主動(dòng)脈多普勒速度測(cè)量法測(cè)定系統(tǒng)順應(yīng)性。結(jié)果發(fā)現(xiàn)阿托伐他汀治療顯著減少TC、LDL-C和TG水平，顯著升高HDL-C水平，系統(tǒng)動(dòng)脈順應(yīng)性顯著增高，肱動(dòng)脈收縮壓顯著降低，平均動(dòng)脈壓顯著減低，舒張壓也顯著減低，脈壓也有降低的趨勢(shì)。提示強(qiáng)化降脂治療通過降低大動(dòng)脈僵硬性，有益于血脂正常的單純收縮期高血壓病人的治療。高血壓合并高膽固醇血癥必須降壓聯(lián)合調(diào)脂，到達(dá)靶目標(biāo)，以顯著減少動(dòng)脈粥樣硬化冠心病的發(fā)生開展，降低心血管事件保障人民健康。研究工作報(bào)告 心血管疾病的主要危險(xiǎn)因素包括脂代謝紊亂、高血壓、糖尿病和吸煙，多種危險(xiǎn)因素聯(lián)合存在的個(gè)體將具有更高的危險(xiǎn)性，高血壓患者在我國約2億，已成為危害人類健康的常見疾病之一。是多種心血管疾病的重要危險(xiǎn)因素，長期的高血壓可導(dǎo)致血管內(nèi)皮功能的異常，研究證實(shí)，血管內(nèi)皮功能受損，對(duì)高血壓患者的阻力血管功能將起到重要作用。是高血壓發(fā)病的主要機(jī)制之一。血脂代謝異常與內(nèi)皮功能受損呈正相關(guān)，而高血壓患者約1／3以上合并有脂代謝異常，兩者雖然性質(zhì)不同，但都可以引起大中型動(dòng)脈發(fā)生粥樣硬化斑塊，導(dǎo)致斑塊增長或破裂致血栓形成阻塞血管，出現(xiàn)心血管的嚴(yán)重并發(fā)癥。他汀類藥物可通過調(diào)節(jié)血脂代謝異常，降低血脂水平，改善血管內(nèi)皮功能，增加血管彈性而產(chǎn)生抗高血壓的作用，為此，我們開展了降壓聯(lián)合調(diào)脂治療原發(fā)性高血壓病的臨床研究。研究工作報(bào)告一、研究目的 本研究主要探討高血壓患者在常規(guī)降壓藥物治療的根底上，聯(lián)合他汀類藥物調(diào)脂治療，高血壓病患者的血壓達(dá)標(biāo)率及其臨床意義，同時(shí)檢測(cè)患者的血、尿常規(guī)、肝、腎功能、肌酸肌酶、肌酸肌酶同工酶，并觀察患者的不良反響發(fā)生情況，及治療期間心腦血管事件的發(fā)生情況。 本研究是一個(gè)隨機(jī)觀察組對(duì)照的臨床試驗(yàn)，將診斷明確的高血壓病患者隨機(jī)分為觀察組(聯(lián)合應(yīng)用他汀類調(diào)脂藥物)和對(duì)照組(單純服用降壓藥物；單用或聯(lián)合應(yīng)用)，三個(gè)月為一療程，療程結(jié)束后進(jìn)行比照分析兩組的降壓療效及血壓的達(dá)標(biāo)情況。研究工作報(bào)告二、研究方法 采用隨機(jī)觀察組對(duì)照的試驗(yàn)性研究，對(duì)所有符合入選條件的患者數(shù)目和病史特征、實(shí)驗(yàn)室檢查及輔助檢查、血壓情況進(jìn)行登記，隨機(jī)進(jìn)行分組，療程結(jié)束后進(jìn)行回憶性比照分析。 1、研究藥物 辛伐他汀由哈藥集團(tuán)三精制藥加濱公司提供 2、研究對(duì)象 診斷明確的原發(fā)性高血壓患者，并符合以下條件 (1)男女不拘，年齡不限； (2)已進(jìn)行抗高血壓治療或新診斷準(zhǔn)備抗高血壓治療的患者，

研究工作報(bào)告排除標(biāo)準(zhǔn) (1)繼發(fā)性高血壓患者； (2)對(duì)本藥過敏者； (3)肝酶升高達(dá)正常值2倍以上者； (4)活動(dòng)性肝病患者； (5)孕婦及哺乳期婦女； (6)不配合或不能隨訪者；3、服藥方法 對(duì)照組單純服用降壓藥物(單藥或聯(lián)合用藥：包括利尿劑、鈣通道阻滯劑CCB、β-受體阻滯劑、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑ACEI、血管緊張素受體ATl拮抗劑ARB和α-受體阻滯劑)，觀察組在對(duì)照組治療的根底上，給予辛伐他汀20mg，每晚一次口服，療程均為三個(gè)月。研究工作報(bào)告4、觀察指標(biāo) 治療開始前及治療過程中定期檢查患者血壓、血、尿常規(guī)、肝、腎功能、肌酸肌酶、肌酸肌酶同工酶，并觀察心血管事件的發(fā)生情況及不良反響的發(fā)生情況，同時(shí)比照分析兩組患者的降壓療效及血壓達(dá)標(biāo)情況。降壓療效判斷標(biāo)準(zhǔn)按衛(wèi)生部心血管新藥臨床試驗(yàn)指導(dǎo)原那么中抗高血壓藥療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)：顯效：舒張壓下降≥10mmHg，并將至正?；蛳陆?0mmHg以上；有效：舒張壓下降隨未達(dá)10mmHg但將至正?；蛳陆怠?0—19〕mmHg；無效：未達(dá)上述標(biāo)準(zhǔn)者。

研究工作報(bào)告5、階段隨訪及最后總結(jié) (1)療程結(jié)束后，對(duì)照組108例，其中男81例，女21例，觀察組56例，男44例，女12例。 (2)對(duì)所有患者每周隨訪一次，測(cè)量血壓情況，并根據(jù)血壓情況調(diào)整降壓藥物，每月復(fù)查一次血、尿常規(guī)、肝、腎功能、電解質(zhì)，并觀察藥物的不良反響發(fā)生情況，療程結(jié)束后復(fù)查一次肌酸肌酶和肌酸肌酶同工酶，然后進(jìn)行回憶性比照分析患者的降壓療效及血壓達(dá)標(biāo)情況。 (3)對(duì)所有數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，計(jì)量采用x±s表示，采用x2檢驗(yàn)，治療前后自身對(duì)照及組間比較用配對(duì)t檢驗(yàn)，統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)用SPSSIO分析軟件，以P<0．05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

研究工作報(bào)告

三、結(jié)果分析

1、兩組降壓療效比較見表1

表一兩組治療后降壓療效比較(n)

組別n有效無效有效率%對(duì)照組102732971.6%觀察組5647983.9△△注：△P<0.05

對(duì)照組102例患者中有效73例，無效29例，降壓有效率為71.6％；觀察組56例患者中有效47例，無效9例，降壓有效率為83.9％，兩組比較差異具有顯著性(P<0.05)。

研究工作報(bào)告

2兩組治療前后血壓變化和平均降壓幅度比較見表2、表3

表二：兩組治療前后血壓變化比較(x+s，mmHg)組別n用藥前用藥后SBPDBPSBPDBP對(duì)照組102156±1398±12137±12△92±11△△觀察組56157±1499±11126±10△▲87±8△▲注：與治療前比較△P<0.01，△△P<0.05；組間比較▲P<0.01，研究工作報(bào)告

表三：兩組患者用藥后平均降壓幅度比較〔x±s，mmHg〕組別nSBPDBP對(duì)照組102-13±8-5±3觀察組56-21±9※-10±5※注：※P＜0.001兩組治療前后血壓變化比較(x+s，mmHg)治療前兩組血壓無顯著性差異，治療后兩組收縮壓和舒張壓均明顯下降，觀察組明顯優(yōu)于對(duì)照組(P<0．01)，觀察組的平均降壓幅度明顯大于對(duì)照組(P<0．001)。

研究工作報(bào)告

3兩組治療前后血脂變化比較見表4

表四：兩組治療前后血脂變化比較(x+s，mmoI／L)組別TCTGHDL-CLDL-C(mmol/L)(mmol/L)(mmol/L)(mmol/L)對(duì)照組治療前5.52±0.481.86±1.211.36±0.242.98±0.96治療后5.36±0.651.64±1.181.36±0.352.84±0.84觀察組治療前5.50±0.841.90±1.281.44±0.382.90±0.83治療后3.86±0.26△1.19±1.26※1.45±0.422.18±0.68※注：△P<0.01，※P<0.05對(duì)照組在治療后TC、TG、LDL-C雖有所下降，但與治療前比較無顯著性差異，觀察組在治療后TC、TG、LDL-C均下降明顯，較治療前比較有顯著性差異(△P<0．01，※P<0．05)。研究工作報(bào)告四、討論JNC7明確指出，一般人群的降壓目標(biāo)值是<140／90mmHg，對(duì)于有糖尿病或腎病的高危高血壓患者，目標(biāo)值是<130／80mmHg[1]。高血壓病的治療必須長期有效的將血壓控制在目標(biāo)值以下，許多高血壓病的臨床試驗(yàn)提示，積極有效的血壓達(dá)標(biāo)治療能明顯減少心、腦血管事件，并指出單藥控制血壓能力有限，合理的降壓藥物聯(lián)合是當(dāng)今治療高血壓病的主要途徑。隨著大規(guī)模的臨床研究，近年來他汀類藥物在高血壓病治療方面的作用也日益受到重視。據(jù)報(bào)道50％的高血壓病患者合并有血脂異常。血膽固醇水平和血壓之間存在正相關(guān)性，動(dòng)脈的血壓在很大程度上受血管內(nèi)皮功能的調(diào)節(jié)，而且內(nèi)皮功能受損程度與高血壓的嚴(yán)重程度呈正相關(guān)。研究工作報(bào)告 高膽固醇血癥也可損壞血管內(nèi)皮功能，進(jìn)而導(dǎo)致血壓升高并形成惡性循環(huán)，二者共存時(shí)內(nèi)皮損害更加明顯，更易促進(jìn)動(dòng)脈硬化的發(fā)生。動(dòng)脈彈性功能不僅是收縮壓、舒張壓和脈壓水平的重要決定因素，而且相當(dāng)程度上反映動(dòng)脈內(nèi)皮功能狀態(tài)。近年來，研究顯示：有效的降壓治療可以逆轉(zhuǎn)動(dòng)脈結(jié)構(gòu)重塑，改善管壁順應(yīng)性和動(dòng)脈彈性，即使有效控制血壓，其并發(fā)癥的罹患與病死率仍高出普通人群2~6倍，高血壓固然可促進(jìn)各類血管病變的開展，它也是致動(dòng)脈粥樣硬化的危險(xiǎn)因子，反之，血管病變也可導(dǎo)致高血壓，高血壓和血管病變互為因果，但也不完全平行。單純的降壓治療并不能完全解決血管病變問題，以往只強(qiáng)調(diào)降低高血壓是抗高血壓治療的唯一目的，但近年來更注重非血流動(dòng)力學(xué)機(jī)制。研究工作報(bào)告 發(fā)現(xiàn)他汀類藥物在高血壓的治療中，能顯著改善動(dòng)脈順應(yīng)性，有利于高血壓患者的血壓控制，有獨(dú)立于降低膽固醇之外的協(xié)助降壓和改善動(dòng)脈血管彈性的作用。其降壓機(jī)制可能有以下幾點(diǎn)：①改善血管內(nèi)皮功能，增加血管的舒張性而產(chǎn)生抗高血壓作用。②抑制血管重塑，通過阻止和延緩高血壓發(fā)生開展過程中的血管結(jié)構(gòu)改變而發(fā)揮作用。③改善胰島素抵抗，胰島素抵抗是高血壓發(fā)生開展的重要機(jī)制之一，通過提高胰島素的敏感性，拮抗高血壓。④降低血管緊張素轉(zhuǎn)化酶濃度和活性，并有效改善心肌肥厚及心肌纖維化。⑤通過調(diào)節(jié)血管緊張素Ⅱ受體的表達(dá)，產(chǎn)生調(diào)節(jié)血壓和改善心血管重構(gòu)作用。研究工作報(bào)告 本組158例高血壓患者中，102例單純給予抗高血壓藥物(單藥或聯(lián)合)治療，降壓有效率為％，56例聯(lián)合他汀類藥物后降壓有效率為％，兩組比較差異顯著。在降壓的幅度上，觀察組也明顯優(yōu)于對(duì)照組，在降壓的同時(shí)，觀察組的血脂水平也得到明顯改善，這將進(jìn)一步減少心、腦血管疾病的發(fā)生。目前降壓藥物進(jìn)展很快，但以保護(hù)靶器官為主的藥物，那么鳳毛麟角，為了提高高血壓病治療的長期療效和防治血管病變，人們不能只拘泥于對(duì)單純的降壓藥物或以降壓為主的藥物進(jìn)行探索，應(yīng)探索那些對(duì)預(yù)后有益的非常規(guī)降壓藥物，如他汀類藥物、二甲雙胍等。研究工作報(bào)告近年來研究顯示：血壓降低幅度與冠脈斑塊體積有關(guān)，血脂降低幅度與斑塊體積變化也有關(guān)系，他汀治療可降低患者的主要轉(zhuǎn)歸終點(diǎn)，是通過改變斑塊成分，穩(wěn)定斑塊來完成的。另外他汀還具有一定的降壓作用,血壓降低10%加總膽固醇降低10%可使心血管事件減少45%。所以，對(duì)于高血壓患者，他汀類藥物不僅能調(diào)節(jié)血脂，而且具有改善動(dòng)脈彈性的作用，長期應(yīng)用還能延緩粥樣硬化病變[9]。患者無論其血脂水平如何，都應(yīng)在常規(guī)服用降壓藥物的同時(shí)，早期聯(lián)合他汀類藥物，將進(jìn)一步提高降壓藥物的降壓效率和血壓控制的達(dá)標(biāo)率。使心血管事件明顯減少，提高人民的生活質(zhì)量和生命質(zhì)量。

推廣應(yīng)用

高血壓是危害人類健康的常見疾病之一，是多種心腦血管疾病的重要危險(xiǎn)因素，高血壓在我國人群中的患病率逐年上升，目前已達(dá)近兩億人，而與其密切相關(guān)的心腦血管疾病和腎病〔如腦卒中、冠心病、腎衰等〕的發(fā)病率和死亡率也明顯上升，所以，高血壓疾病的防治已成為全世界亟待解決的公共衛(wèi)生問題。而由此引起的治療費(fèi)用也不斷增加，但現(xiàn)存資源的有限性與高血壓及其引起的并發(fā)癥的防治工作所需資源之間的矛盾突出。這就要求我們?cè)谥贫ǜ哐獕杭捌洳l(fā)癥的防治方案時(shí)，應(yīng)遵循效益/費(fèi)用的原那么，盡量合理的運(yùn)用資源，并定期對(duì)所采取的措施進(jìn)行效益/費(fèi)用評(píng)價(jià)，以便及時(shí)調(diào)整有關(guān)防治方案，使效益/費(fèi)用之比最大化。

社會(huì)效益高血壓可導(dǎo)致心、腦、腎等臟器損害，本研究在常規(guī)藥物降壓治療的根底上聯(lián)合調(diào)脂藥物應(yīng)用，不但大大提高高血壓病人的治療率、控制率和達(dá)標(biāo)率，而且可進(jìn)一步減少心腦血管疾病和腎病等疾病的發(fā)生，從而提高廣闊人民群眾的生活質(zhì)量和生命質(zhì)量，減少有這些疾病所導(dǎo)致的資源消耗和勞動(dòng)能力的喪失。所以，對(duì)于高血壓病人不但要提高高血壓病人的治療率、控制率和達(dá)標(biāo)率，更要減少由此所引起的心腦血管疾病和腎病的發(fā)病率、致殘率和死亡率，大大提高人民的健康生活水平，具有良好的社會(huì)效益和經(jīng)濟(jì)效益。工程開發(fā)人介紹張廣東，男，研究生學(xué)歷，主任醫(yī)師，周口市政協(xié)副主席，鄲城縣第二人民醫(yī)院院長。?羅格列酮治療頑固性高血壓的臨床研究?獲河南省科學(xué)進(jìn)步二等獎(jiǎng)；?血糖變化對(duì)急性腦梗死的發(fā)病及預(yù)后影響的臨床研究?、?心安寧治療糖尿病血脂異常的研究?獲河南省科學(xué)進(jìn)步三等獎(jiǎng)。該同志在此課題研究和應(yīng)用中為第一完成人，參與課題的總體設(shè)計(jì)，對(duì)課題的研究思路、技術(shù)實(shí)施方案、研究方法和步驟及臨床應(yīng)用推廣工作都做了細(xì)致的指導(dǎo)，并在研究的過程中指導(dǎo)方案的調(diào)整。此研究結(jié)果顯示，具有較好的經(jīng)濟(jì)和社會(huì)效益，填補(bǔ)了國內(nèi)空白，處于領(lǐng)先水平。該同志在課題的研究和臨床推廣應(yīng)用方面做了大量的技術(shù)指導(dǎo)工作。工程開發(fā)人介紹劉慶彥，男，本科學(xué)歷，主任醫(yī)師，副院長。?羅格列酮治療頑固性高血壓的臨床研究?獲河南省科學(xué)進(jìn)步二等獎(jiǎng)；?血糖變化對(duì)急性腦梗死的發(fā)病及預(yù)后影響的臨床研究?、?心安寧治療糖尿病血脂異常的研究?獲河南省科學(xué)進(jìn)步三等獎(jiǎng)。該同志在此研究中為第二完成人，參與課題的總體設(shè)計(jì)和技術(shù)方案的實(shí)施。在課題的設(shè)計(jì)到具體方案的實(shí)施中做了大量的工作。在課題設(shè)立后做了大量的臨床研究工作，并積極參與病人的治療觀察及隨訪工作。為本課題的研究及應(yīng)用做出了重大的奉獻(xiàn)，同時(shí)為本課題的申報(bào)做出了大量的工作。工程開發(fā)人介紹王超峰，男，中共黨員，本科學(xué)歷，主治醫(yī)師，內(nèi)科主任。?羅格列酮治療頑固性高血壓的臨床研究?獲河南省科學(xué)進(jìn)步二等獎(jiǎng)；?血糖變化對(duì)急性腦梗死的發(fā)病及預(yù)后影響的臨床研究?獲河南省科學(xué)技術(shù)進(jìn)步獎(jiǎng)三等獎(jiǎng)該同志在此課題研究和應(yīng)用中為第三完成人，參與課題的總體設(shè)計(jì)和技術(shù)方案的實(shí)施。在課題的設(shè)計(jì)到具體方案的實(shí)施中做了大量的工作。因其專業(yè)知識(shí)熟練，操作嫻熟，從上千例患者中篩選病人，進(jìn)行診斷和鑒別診斷，同時(shí)完成了大局部病例的住院觀察及隨訪登記工作，并建立典型病例檔案，并及時(shí)處理治療中所遇到的疑難問題，對(duì)本課題研究及臨床治療的推廣應(yīng)用工作中做出了重大奉獻(xiàn)。工程開發(fā)人介紹周勇男，男，中共黨員，大專學(xué)歷，主治醫(yī)師，眼科專家。該同志在此研究中為第四完成人，在課題設(shè)立后做了大量的病例篩選、治療和資料整理工作，并積極參與病人的治療觀察及隨訪工作。對(duì)本課題的研究及應(yīng)用做出了較大的奉獻(xiàn)，同時(shí)為本課題的申報(bào)做了大量的工作。工程開發(fā)人介紹閆士欽，男，中共黨員，支部書記，主治醫(yī)師。?心安寧治療糖尿病血脂異常的研究?獲河南省科學(xué)進(jìn)步三等獎(jiǎng)。該同志在此研究中為第五完成人，在課題設(shè)立后做了大量的病例篩選、治療和資料整理工作，并積極參與病人的治療觀察及隨訪工作。對(duì)本課題的研究及應(yīng)用做出了較大的奉獻(xiàn)，同時(shí)為本課題的申報(bào)做了大量的工作。工程開發(fā)人介紹梁麗，女，中共黨員，本科學(xué)歷，副主任護(hù)師，副書記。該同志在此研究中為第六完成人，在課題設(shè)立