常見(jiàn)化學(xué)致癌物的環(huán)境毒理學(xué)短學(xué)時(shí)

引起皮膚癌、肺癌和胃癌多環(huán)芳烴類(lèi)（稠環(huán)芳烴）：由多個(gè)苯環(huán)縮合而成的化合物及其衍生物。（4～7個(gè)苯環(huán)）

4～5個(gè)苯環(huán)：往往致癌

6個(gè)苯環(huán)：部分致癌

6個(gè)以上苯環(huán)：致癌可能性較小

苯并(a)芘致癌性最強(qiáng)

一.多環(huán)芳烴的來(lái)源

生成：有機(jī)質(zhì)高溫、缺氧條件下不完全燃燒

800～1200℃、供氧不足的燃燒中產(chǎn)生最多

?煤焦化工、石油化工?汽油、柴油在內(nèi)燃機(jī)中的燃燒?煤、木柴在爐膛中的燃燒?吸煙、熏烤……

二.致癌性多環(huán)芳烴的種類(lèi)苯環(huán)類(lèi)芴及膽蒽類(lèi)雜環(huán)類(lèi)

1.雙環(huán)芳烴

萘無(wú)致癌性萘的氨基衍生物對(duì)膀胱有致癌性2.三環(huán)芳烴

蒽和菲：沒(méi)有致癌性

蒽的大部分烷基衍生物沒(méi)有致癌性菲的一些烷基衍生物有輕微致癌性菲的環(huán)戊基衍生物常有較強(qiáng)致癌性

3.四環(huán)芳烴

苯并(c)菲：致癌苯并(a)蒽：引癌作用（不完全致癌物）

溶于

甘油三辛酸40只小鼠中20只發(fā)生肉瘤（促癌劑）

4.五環(huán)芳烴

苯并(a)芘：特強(qiáng)致癌物

二苯并(a,h)蒽：強(qiáng)致癌物

二苯并(a,c)菲：中強(qiáng)致癌物

5.六環(huán)芳烴

部分六環(huán)芳烴致癌二苯并芘常有較強(qiáng)致癌性

6.七環(huán)以上芳烴研究很少

三.多環(huán)芳烴的致癌作用

1.結(jié)構(gòu)與致癌活性（1）K區(qū)理論

K區(qū)：易與核酸、蛋白質(zhì)反應(yīng)致癌

L區(qū)：對(duì)致癌反應(yīng)起拮抗作用的區(qū)域苯并(a)蒽：L區(qū)活潑

不致癌第7、12位被甲基取代，L區(qū)不活潑致癌（2）灣區(qū)理論

灣區(qū)環(huán)氧化環(huán)氧化物氧環(huán)打開(kāi)

正碳離子與嘌呤環(huán)的N共價(jià)結(jié)合

DNA損傷

灣區(qū)正碳離子穩(wěn)定性越高致癌性越強(qiáng)

2.多環(huán)芳烴類(lèi)物質(zhì)的代謝和致癌機(jī)理間接致癌物

吸收途徑皮膚呼吸道多環(huán)芳烴混合功能氧化酶多環(huán)芳烴環(huán)氧化物

環(huán)氧水化酶多環(huán)芳烴二氫二醇衍生物

混合功能氧化酶多環(huán)芳烴二氫二醇環(huán)氧化物

正碳離子與DNA結(jié)合部分經(jīng)生物轉(zhuǎn)化與谷胱甘肽葡萄糖醛酸結(jié)合排泄硫酸

三.多環(huán)芳烴在環(huán)境中的遷移轉(zhuǎn)化行為及降解作用

1.多環(huán)芳烴在環(huán)境中的遷移轉(zhuǎn)化多環(huán)芳烴大氣工業(yè)廢水水體人體土壤植物動(dòng)物2.多環(huán)芳烴在環(huán)境中的降解

大氣：光氧化作用水體、土壤：生物、微生物分解

P.128圖：第二節(jié)芳香胺類(lèi)化合物芳香胺類(lèi)化合物：苯及其同系物芳香烴環(huán)上的氫原子被氨基（NH2）取代

一.芳香胺類(lèi)化合物的污染來(lái)源

原料、化工合成的中間體有機(jī)物燃燒

?中等毒到低毒：作用于血液

高鐵血紅蛋白溶血作用其它急、慢性中毒

?有致癌作用：2-萘胺（煤焦油）、聯(lián)苯胺、2-乙酰氨基芴、4-氨基聯(lián)苯等2-萘胺、聯(lián)苯胺：膀胱癌，肝癌2-乙酰氨基芴：肝癌、膀胱癌、乳腺癌4-氨基聯(lián)苯：膀胱癌二.芳香胺的致癌作用

1.芳香胺的化學(xué)結(jié)構(gòu)與致癌活性（1）氨基位于萘的2位或聯(lián)苯的對(duì)位，致癌性較強(qiáng)（2）氨基位于萘的1位或聯(lián)苯的間位，致癌性較弱（3）氨基的對(duì)位或鄰位被甲基、甲氧基、氟或氯取代，致癌性增強(qiáng)

2.芳香胺的代謝和致癌機(jī)理

間接致癌物

羥化酶

代謝活化

（1）2-乙酰氨基芴（2-AAF）（2）2-萘胺

2-萘胺2-氨基-l-萘酚葡萄糖醛酸

2-萘胺葡萄糖醛酸苷β-葡萄糖醛酸苷酶

氨基萘酚膀胱上皮細(xì)胞內(nèi)大分子結(jié)合第三節(jié)N-亞硝基化合物

R1

N—N=O

R2

N-亞硝胺：R1、R2為烷基或芳香基

N-亞硝酰胺：R1為烷基或芳香基

R2為酰胺基

N-亞硝基化合物：300多種經(jīng)過(guò)試驗(yàn)100多種（90%有致癌可能性）

食道癌、肝癌、胃癌、膀胱癌

一.N-亞硝基化合物的來(lái)源橡膠、切削、軋鋼、處理胺類(lèi)的工業(yè)人和動(dòng)物體內(nèi)生物合成食品加工過(guò)程中合成

R1

NH+HNO2

酸性

R1

N—NO+H2O

R2

R2

RNH+HNO2

酸性

R

N—NO+H2O

R’CO

R’CO

體內(nèi)合成地點(diǎn)：胃胃液pH1～4

鹽腌食品含有：硝酸鹽亞硝酸鹽胺類(lèi)亞硝胺啤酒發(fā)酵過(guò)程中形成仲胺亞硝胺：1.2～4.5μg／kg（不蒸餾）

二.N-亞硝基化合物的致癌作用

智利：硝石胃癌死亡率居世界首位

河南林縣：食道癌高發(fā)區(qū)

酸菜湯濃縮液、酸菜提取液成功誘發(fā)大鼠食道癌

江蘇啟東縣：肝癌高發(fā)區(qū)采集59份腌菜：病人家腌菜亞硝胺檢出率100%

非病人家腌菜亞硝胺檢出率60%

腌菜提取液飼喂大鼠

85%誘發(fā)肝癌

1.化學(xué)結(jié)構(gòu)等因素與靶器官

?化學(xué)結(jié)構(gòu)不同，靶器官不同

對(duì)稱(chēng)亞硝胺：肝癌，致癌性隨烷基碳原子數(shù)↗而↘不對(duì)稱(chēng)亞硝胺：食道癌（含一個(gè)甲基）

?給藥途徑不同，靶器官不同

二甲基亞硝胺：小鼠經(jīng)口

肝癌腹腔注入

血管瘤、肺腺瘤

?劑量不同，靶器官不同

二甲基亞硝胺：大鼠長(zhǎng)期低劑量

肝癌一次大劑量

腎癌

2.N-亞硝基化合物的致癌機(jī)理

智利：硝石胃癌死亡率居世界首位

河南林縣：食道癌高發(fā)區(qū)

酸菜湯濃縮液、酸菜提取液成功誘發(fā)大鼠食道癌

江蘇啟東縣：肝癌高發(fā)區(qū)采集59份腌菜：病人家腌菜亞硝胺檢出率100%

非病人家腌菜亞硝胺檢出率60%

腌菜提取液飼喂大鼠

85%誘發(fā)肝癌

2.N-亞硝基化合物的致癌機(jī)理亞硝胺類(lèi)化合物：間接致癌物

R1CH2

N—N=O羥化酶

R1CH2

N—N=O

R2CH2R2CHOH

脫烷基

R1CH2—NH—N=OR1CH2—N=N—OH

脫烷基

CH3+鳥(niǎo)嘌呤烷基化

?

亞硝酰胺可以直接致癌

第四節(jié)烷化劑一.概述

直接致癌物硫芥：芥子氣二氯乙硫醚(ClCH2CH2SCH2CH2Cl)

生產(chǎn)芥子氣工廠(chǎng)工作過(guò)的工人：

肺癌、呼吸道癌：發(fā)病率23.6％，潛伏期10年左右

二.致癌機(jī)理

氮芥

CH3CH3CH2N—CH2CH2ClN+ClCH2CH2ClCH2CH2CH2(乙亞胺基陽(yáng)離子)CH3N—CH2C+H2

與生物大分子結(jié)合

ClCH2CH2

正碳離子形成速度取決于乙亞胺基陽(yáng)離子的形成速度

乙基甲烷磺酸酯

OCH3CH2—O—S—CH3CH3C+H2與生物大分子結(jié)合

O

反應(yīng)速度取決于正碳離子和生物大分子之間的反應(yīng)

堿基烷基化堿基配對(duì)性質(zhì)發(fā)生改變