粉碎、篩分、混合-蘇州衛(wèi)生職業(yè)技術(shù)學(xué)院

第五章粉碎、篩分、混合

固體劑型的制備工藝流程圖藥物粉碎過篩混合造粒壓片顆粒劑散劑片劑膠囊劑第一節(jié)粉碎操作一、概述粉碎：借助機械力將大塊物料破碎成適宜大小的顆?；蚣?xì)粉的操作。粉碎常用的外加力：沖擊力、壓縮力、剪切力、彎曲力、研磨力、銼削力一、粉碎目的：（1）降低粒徑（2）增大比表面積（3）提高生物利用度（4）調(diào)節(jié)粉末的流動性，改善不同粉末混合的均勻性，降低粉末的機械刺激。二、粉碎操作（一）粉碎崗位潔凈度要求潔凈度達(dá)到30萬級室內(nèi)與相鄰操作室呈負(fù)壓溫度18-26℃，相對濕度45%-65%三、粉碎常用技術(shù)（1）分類：干法粉碎與濕法粉碎單獨粉碎與混合粉碎低溫粉碎流能粉碎

（1）分類：干法粉碎與濕法粉碎干法粉碎：將藥物干燥到一定程度（水分＜5％）后粉碎的方法。生產(chǎn)中多采用。濕法粉碎：在藥物粉末中加入適量的水或其他溶媒再研磨粉碎的方法，又稱“加液研磨法”。利用液體有一定的滲透力和劈裂作用而有利于粉碎，另外可避免粉塵飛揚，減輕刺激,減少貴重藥物損耗、毒性、刺激性等。

水飛法屬于濕法粉碎法（1）分類：單獨粉碎與混合粉碎單獨粉碎：為了便于配伍，一般藥物通常單獨粉碎。氧化性藥物與還原性藥物必須單獨粉碎，以免引起爆炸。貴重藥物及刺激性藥物（減少損耗和勞動保護(hù)）混合粉碎：處方中性質(zhì)和硬度相似的藥物（使粉碎和混合操作同時進(jìn)行，避免一些粘性藥物單獨粉碎的困難，還可相互飽和表面自由能）（1）分類：低溫粉碎流能粉碎低溫粉碎：將物料或粉碎機進(jìn)行冷卻的粉碎方法。流能粉碎利用高壓氣流使藥的顆粒之間以及顆粒與室壁之間碰撞，摩擦而產(chǎn)生強烈的粉碎作用（2）粉碎方法選擇依據(jù)：物料的性質(zhì)、狀態(tài)、組成、粉碎度要求及設(shè)備條件（3）藥物粉碎細(xì)度的選擇依據(jù)：A.據(jù)藥物性質(zhì)、作用、及給藥途徑而定。B.藥典規(guī)定：一般散劑應(yīng)為細(xì)粉（過六號篩的≮95%）難溶性藥物、收斂劑、吸附劑、兒科、外用散為最細(xì)粉（過七號篩的≮95%）三、藥材粉碎的一些特殊方法1、水飛法有些難溶于水的藥材如朱砂、珍珠、爐甘石等要求粉碎成特別細(xì)的粉時，可將藥材與水共置研缽或球磨機中研磨，使細(xì)的粉混懸于水中，然后將此混懸液傾出，余下的粗粒再加水反復(fù)操作，直至全部藥材研磨完畢。所得混懸液合并，沉降、傾出上清液，將濕粉干燥，可得極細(xì)粉末。2、串研法和串油法串研法：將處方中其他干燥藥材研成粗粉，然后陸續(xù)摻入黏性藥材，使成塊狀或顆粒狀，于60℃以下充分干燥再粉碎。串油法：含油脂較多的藥材，搗成稠糊狀，再把處方中已粉碎的其他藥粉分次摻研粉碎，使藥粉及時將油吸收，以便于粉碎與過篩，俗稱串油法。四、粉碎常用設(shè)備1、研缽（乳缽）陶瓷、玻璃、金屬、瑪瑙用于小量物料的粉碎或供實驗室用。四、粉碎常用設(shè)備2、球磨機在圓柱形球磨缸內(nèi)裝入一定數(shù)量，不同大小的鋼球或瓷球構(gòu)成。適合：貴重物料的粉碎、無菌粉碎、干法粉碎、濕法粉碎四、粉碎常用設(shè)備3、沖擊式粉碎機以沖擊力為主結(jié)構(gòu)簡單，操作維護(hù)方便適用于：脆性、韌性物料以及中碎、細(xì)碎、超細(xì)碎等粉碎，應(yīng)用廣泛。結(jié)構(gòu)有：錘擊式、沖擊柱式四、粉碎常用設(shè)備4、流能磨利用高壓氣流帶動物料，產(chǎn)生強烈的撞擊、沖擊、研磨等作用而使物料得到粉碎。進(jìn)行粒度要求為3-20μm的超微粉碎、熱敏性物料和低熔點物料的粉碎，無菌粉末的粉碎。分級器產(chǎn)品出口加料斗粉碎室空氣噴嘴空氣室噴嘴粉碎室分級渦輪胎形流能磨

圓盤形流能磨粉體1、概念：無數(shù)個固體粒子集合體的總稱。粉體性質(zhì)1、粉體的密度真密度粒密度堆密度粉體性質(zhì)2、粉體的流動性可用休止角、流出速度、內(nèi)摩擦系數(shù)表示改善流動性方法：①增加粒徑；②控制含濕量；③添加少量細(xì)粉和潤滑劑。項目三過篩與混合藥粉流動性示意圖項目三過篩與混合藥粉休止角示意圖粉體性質(zhì)3、粉體的吸濕性吸濕性：固體表面吸附水分子的現(xiàn)象臨界相對濕度（CRH）粉碎過程中的生產(chǎn)工藝管理要點1.固體制劑粉碎崗位要求室內(nèi)與相鄰操作室呈負(fù)壓，有捕塵裝置。

2.嚴(yán)禁混有金屬物。

3.含水不超過5%4.粉碎的物料應(yīng)有標(biāo)示，防止混藥、混批

5.按設(shè)備清潔要求進(jìn)行清潔。六、安全操作注意事項1.開機前必須確認(rèn)機器各緊固螺栓緊合良好，粉碎室門關(guān)好。

2.粉碎機開動后，轉(zhuǎn)速穩(wěn)定再加藥。

3.物料中嚴(yán)禁混有金屬物，以免卡塞，引起電機發(fā)熱或燒壞。

4.嚴(yán)禁主軸反轉(zhuǎn)，如發(fā)現(xiàn)主軸反堵不能轉(zhuǎn)動立即停機。六、安全操作注意事項5.機器必須可靠接地。

6.確認(rèn)設(shè)備密封膠墊完好無損，損害、漏粉及時更換。

7.定期為機器加潤滑油。

8.使用完畢，關(guān)掉電源，方可進(jìn)行清潔。第二節(jié)篩分操作一、概述篩分：借助網(wǎng)孔工具將粗細(xì)物料進(jìn)行分離的操作。篩分同時，有混合作用以達(dá)到細(xì)度要求的物料及時篩出以減少能量消耗。第二節(jié)篩分操作一、概述藥篩分類編制篩：鋼絲、尼龍編織而成沖制篩：金屬板上沖壓出圓形篩孔，牢固，孔徑不易變動，用于高速粉碎。編織篩沖制篩第二節(jié)篩分操作一、概述藥篩規(guī)格《中國藥典》，選用國家標(biāo)準(zhǔn)篩號：一號篩孔徑最大，九號篩孔徑最小目數(shù)：以每英寸長度有多少篩孔來表示。例如：每英寸長度上有100個孔的篩子叫做

100目篩。藥篩的標(biāo)準(zhǔn)中國國家標(biāo)準(zhǔn)對金屬絲以網(wǎng)孔尺寸為基本尺寸，以篩孔內(nèi)徑大小表示（μm）表示；工業(yè)用篩常用“目”表示，目是以一英寸（25.4mm）長度上所含篩孔數(shù)目的多少。《中國藥典》2005版標(biāo)準(zhǔn)篩規(guī)格篩號篩孔內(nèi)徑（平均值）μm目號一號篩2000±7010二號篩850

±2924三號篩355

±1350四號篩250

±9.965五號篩180

±7.680六號篩150

±6.6100七號篩125

±5.8120八號篩90

±4.6150九號篩75

±4.1200等級分等標(biāo)準(zhǔn)最粗粉指能全部通過一號篩，但混有能通過三號篩不超過20％的粉末粗粉指能全部通過二號篩，但混有能通過四號篩不超過40％的粉末中粉指能全部通過四號篩，但混有能通過五號篩不超過60％的粉末細(xì)粉指能全部通過五號篩，并含能通過六號篩不少于95％的粉末最細(xì)粉指能全部通過六號篩，并含能通過七號篩不少于95％的粉末極細(xì)粉指能全部通過八號篩，并含能通過九號篩不少于95％的粉末《中國藥典》2010年版規(guī)定粉末等級標(biāo)準(zhǔn)2.過篩的方法：手工和機械篩分兩種過篩的設(shè)備：圓型振動篩粉機圖7

懸掛式偏重篩粉機

圖83.過篩操作要點:藥粉的運動方式與運動速度；藥粉厚度；粉末干燥程度項目三過篩與混合（三）篩分常用設(shè)備1.旋振篩利用在旋轉(zhuǎn)軸上配置不平衡重錘或配置有棱角形狀的凸輪使篩產(chǎn)生振動。用于單層或多層分級使用，結(jié)構(gòu)緊湊、操作維修方便、分離效率高，單位篩面處理能力大，適用性強，廣泛使用。圖7圓型振動篩粉機篩網(wǎng)上部重錘彈簧電機下部重錘項目三過篩與混合旋振篩（三）篩分常用設(shè)備2.往復(fù)振動篩粉機利用偏心輪對連桿的往復(fù)振動而篩選粉末。適用無黏性的藥材粉末或化學(xué)藥物的過篩；適宜劇毒藥、刺激性藥、易風(fēng)化藥或易潮解藥物的過篩。往復(fù)振動篩粉機（三）篩分常用設(shè)備3.懸掛式偏重篩粉機利用偏重輪轉(zhuǎn)動時不平衡慣性而產(chǎn)生振動。適用礦物藥、化學(xué)藥品、無顯著黏性的藥材粉末。機器結(jié)構(gòu)簡單、造價低、占地小、效率高。圖8懸掛式偏重篩粉機偏重輪加粉口篩子接收器項目三過篩與混合（五）篩分注意事項根據(jù)對粉末細(xì)度的要求，選用適宜篩號的藥篩保持藥粉干燥，防止吸潮，避免粉末粘連成團不易通過篩網(wǎng)適當(dāng)控制進(jìn)料量與物料經(jīng)過曬面的速度。較大粉粒不能通過篩孔時，應(yīng)取出重新粉碎，不可用力擠壓過篩。操作時應(yīng)注意防塵，劇毒藥及刺激性較強的藥過篩時應(yīng)做好安全防護(hù)。（六）安全操作注意事項開機前必須確認(rèn)機器各緊固螺栓緊合良好。機器在無負(fù)荷情況下啟動，待其平穩(wěn)后再行加料；操作中發(fā)現(xiàn)異常聲響或其他不良現(xiàn)象，立即停機檢查停機時應(yīng)先停料，待不再出料后再停機。（六）安全操作注意事項機器設(shè)備必須可靠接地設(shè)備的密封膠墊如有損壞、漏粉，及時更換定期為機器加潤滑油每次使用完畢，必須關(guān)掉電源，方可進(jìn)行清潔。項目三過篩與混合定義目的是將兩種或兩種以上不同藥物粉末，及不同藥物粉末與液體藥物之間相互分散的操作混合體中各個組分的含量均勻一致。保證劑量準(zhǔn)確，用藥安全第三節(jié)混合操作項目三過篩與混合

混合方法1.研磨混合2.攪拌混合3.過篩混合（三）混合技術(shù)1.研磨混合是將各組分藥物粉末，在混合容器中通過研磨得以混合的方法。適用于：小量尤其是結(jié)晶藥物的混合不適用：引濕性及爆炸性成分的混合。（三）混合技術(shù)2.攪拌混合將各物料置適當(dāng)大小容器中攪勻，使藥物粉末產(chǎn)生紊亂運動的混合方法初步混合質(zhì)量，大量使用混合機。（三）混合技術(shù)3.過篩混合將各組分藥粉先初步混合在一起，在通過適宜的藥篩一次或幾次使之混勻。過篩后仍須加以適當(dāng)?shù)臄嚢杌旌??；旌蠙C制對流混合：由于混合機工作部件表面對物料的相對運動，所有粒子在混合機內(nèi)從一處向另一處作相對流動，位置發(fā)生轉(zhuǎn)移，產(chǎn)生整體的流動稱為對流混合。混合機制剪切混合：由于物料群體中的粒子相互間形成剪切面的滑移和沖撞作用，引起局部混合，稱為剪切混合。對于高粘稠度流變物料如面團和糖蜜等，主要是依靠剪切混合，一般稱為捏和。捏和機工作部件對物料產(chǎn)生的剪切力，使物料拉成愈來愈薄的料層，料層表面出現(xiàn)裂紋，產(chǎn)生層流流動，達(dá)到局部混合，謂之剪切混合。擠壓膨化機和絞肉機中的物料在螺桿作用下也產(chǎn)生剪切混合?；旌蠙C制擴散混合：對于互溶性組分如固體與液體，液體與氣體，液體與液體組分等，在混合過程中，以分子擴散形式向四周作無規(guī)律運動，從而增加了兩個組分間的接觸面積和縮短了擴散平均自由程達(dá)到均勻分布狀態(tài)。對于互不相溶性組分的粉粒子，在混合過程中以單個粒子為單元向四周移動，類似氣體和液體分子的擴散，使各組分的粒子先在局部范圍內(nèi)擴散，達(dá)到均勻分布，稱為擴散混合。混合的秘密事實上，物料在混合機里往往同時存在著上述三種混合方式，單一的混合方式是少見的，但是常以其中的一種混合方式為主。（四）混合常用設(shè)備1.混合筒：由一定幾何形狀（如V型、立方型、雙圓錐型）筒構(gòu)成，裝在水平軸上并有支架，由傳動裝置帶動繞軸旋轉(zhuǎn)。V型筒較為理想?；旌贤玻ㄋ模┗旌铣Ｓ迷O(shè)備2.二維運動混合機：由轉(zhuǎn)筒、擺動架、機架組成混合時，二維混合機的轉(zhuǎn)筒進(jìn)行自轉(zhuǎn)和隨擺動架而擺動兩個運動混合時，物料隨筒轉(zhuǎn)動，滾動，又隨筒的擺動發(fā)生左右的摻混運動。二維運動混合機（四）混合常用設(shè)備3.三維運動混合機：由混合容器和機架組成。旋轉(zhuǎn)混合時，混合桶可作三位空間多方向擺動和轉(zhuǎn)動，使桶中物料交叉流動與擴散，混合中無死角，混合均勻度高。適合：干燥粉末或顆粒的混合。三維運動混合機（四）混合常用設(shè)備4.槽形混合機：槽內(nèi)軸上裝有與旋轉(zhuǎn)方向成一定角度的S形攪拌槳，可以正反旋轉(zhuǎn)，用以攪拌槽內(nèi)的藥粉。適用：混合粉料、軟材。槽形混合機（四）混合常用設(shè)備5.雙螺旋錐形混合機：容器內(nèi)裝有螺旋推進(jìn)器，混合時左右兩個螺旋推進(jìn)器既可以自轉(zhuǎn)又繞錐形容器中心軸擺動旋轉(zhuǎn)，使物料以雙循環(huán)方式迅速混合?；旌闲矢?，適用于混合潤濕、黏性的固體物料雙螺旋錐形混合機（五）混合原則1.組分的比例量：混合物料比例量相差懸殊時，采用等量遞加法一般僅適合實驗，工業(yè)生產(chǎn)中采用制作預(yù)混物甲藥物（量少）1乙藥物（量大）1均勻混合物2

乙藥物2均勻混合物4

乙藥物4……（五）混合原則2.組分的堆密度：將堆密度低的先放入混合機內(nèi)，再加堆密度大的物料適當(dāng)混勻（五）混合原則3.混合器械的吸附性：將少部分量大的輔料于混合機內(nèi)先行混合再加量小的藥物混勻。

二、混合操作（一）混合崗位潔凈度要求潔凈度30萬級溫度18-26℃相對濕度45%-65%與相鄰操作室呈負(fù)壓（二）混合崗位職責(zé)1.按《混合崗位操作法》、《混合設(shè)備標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程》、《混合設(shè)備清潔操作規(guī)程》、《場地清潔操作規(guī)程》進(jìn)行生產(chǎn)。2.負(fù)責(zé)篩分所用設(shè)備的安全使用及日常保養(yǎng)3.按生產(chǎn)指令生產(chǎn)，核對混合所用物料的名稱、數(shù)量、規(guī)格、形狀，確保不發(fā)生混藥、錯藥。4.認(rèn)真檢查混合設(shè)備是否清潔干凈，清場狀態(tài)是否符合規(guī)定。（二）混合崗位職責(zé)5.混合過程中不得擅自離崗，發(fā)現(xiàn)異常及時進(jìn)