單室模型靜脈注射

單室模型靜脈注射

單室模型：某些藥物進(jìn)入體內(nèi)后迅速向全身組織器官分布，并迅速達(dá)到分布動(dòng)態(tài)平衡此時(shí)整個(gè)機(jī)體可視為一個(gè)隔室依此建立的藥動(dòng)學(xué)模型稱為單室模型第一節(jié)靜脈注射一、血藥濃度二、尿藥濃度尿排泄速度與時(shí)間的關(guān)系尿排泄量與時(shí)間關(guān)系腎清除率

一、血藥濃度

X0為靜脈注射的給藥劑量X為t時(shí)刻體內(nèi)藥物量藥物在體內(nèi)按照一級速率常數(shù)k消除X0Xk靜脈注射給藥單室模型血藥濃度與時(shí)間的關(guān)系：等式兩側(cè)同除以V，則血藥濃度-時(shí)間曲線見右圖：X=X0·e-kt

C=C0·e-kt

C=C0·e-kt

單室模型靜脈注射血藥濃度對數(shù)-時(shí)間圖基本參數(shù)的求算半衰期(t1/2)：t1/2表示藥物在體內(nèi)消除一半所需要的時(shí)間。將t=t1/2，C=C0/2代入LgC-t關(guān)系式，得：表觀分布容積(V)：體內(nèi)藥量與血藥濃度間相互關(guān)系的一個(gè)比例常數(shù)。血藥濃度-時(shí)間曲線下面積(AUC)AUC=

==體內(nèi)總清除率(TBCl)：機(jī)體在單位時(shí)間內(nèi)能清除掉多少體積的相當(dāng)于流經(jīng)血液的藥物。，即=kV

討論：V＜血漿容量，說明該藥物分布在血液中；V=體液總量，說明該藥物在體液分布均勻；V＞體液總量，說明該藥物多被機(jī)體的器官、組織所攝取。二、尿藥濃度某些情況下血藥濃度的測定比較困難：缺乏高靈敏度、高精密度的藥物定量檢測方法；某些毒性猛烈的藥物用量甚微，或是由于藥物體內(nèi)表觀分布容積太大，從而血藥濃度過低，難以準(zhǔn)確測定；血液中存在干擾血藥濃度檢測的物質(zhì)；缺乏嚴(yán)密的醫(yī)護(hù)條件，不便對用藥者進(jìn)行多次采血。此時(shí)，可以考慮采用尿藥排泄數(shù)據(jù)處理的藥物動(dòng)力學(xué)方法。X:體內(nèi)藥量；

ke:表觀一級腎排泄速率常數(shù)；knr：表觀一級非腎排泄速率常數(shù)；Xu：尿中原型藥物量；Xnr：通過非腎途徑排泄的藥物量

消除速率常數(shù)k應(yīng)是ke

與knr之和，k=ke+knr。

單室模型靜注給藥尿藥排泄示意圖(一)尿排泄速度與時(shí)間的關(guān)系(速度法)靜脈注射某一單室模型藥物，其原形藥物經(jīng)腎排泄的速度過程，可表示為：將代入上式，得：兩邊取對數(shù)，得：從上式可知，以作圖，可以得到一條直線，且斜率為。討論：通過該直線求出得是總的消除速率常數(shù)k，而不是腎排泄速率常數(shù)ke。嚴(yán)格講，理論上的“dXu/dt”應(yīng)為t時(shí)間的瞬時(shí)尿藥排泄速度，實(shí)際工作中是不容易或不可能測出的，而是采用代替理論上的，其中tc為集尿中點(diǎn)時(shí)刻。作圖時(shí)，實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)點(diǎn)常會(huì)出現(xiàn)較大的散亂波動(dòng)，說明這種圖線對于測定誤差很敏感。(二)尿排泄量與時(shí)間關(guān)系(虧量法)

拉氏變換解得：拉氏變換表當(dāng)t→∞時(shí)，最終經(jīng)腎排泄的原型藥物總量為：

X與t關(guān)系可用右圖表示：尿藥累積曲線1221減得：即，尿藥虧量與時(shí)間關(guān)系圖待排泄藥物量，即虧量虧量法與尿藥排泄速度法相比，有如下特點(diǎn)：虧量法作圖時(shí)對誤差因素不敏感，實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)點(diǎn)比較規(guī)則，偏離直線不遠(yuǎn)，易作圖，求得k值較尿排泄速度法準(zhǔn)確。

虧量法作圖，需要求出總尿藥量。為準(zhǔn)確估算，收集尿樣時(shí)間較長，約為藥物的7個(gè)t1/2，并且整個(gè)尿樣收集期間不得丟失任何一份尿樣