免疫抑制因子課件

在你為考試而擔憂的時候,你的免疫系統(tǒng)在悄悄的發(fā)生著變化…….神經－內分泌－免疫調節(jié)在你為考試而擔憂的時候,你的免疫系統(tǒng)在悄悄的發(fā)生著變化…….飛速發(fā)展的熱門學科：神經免疫調節(jié)(Neuroimmunomodulation)

神經免疫內分泌學(Neuroimmunoendocrinology)神經內分泌免疫學(NeuroendocrineImmunology)InteractionbetweenNervous,EndocrineandImmuneSystem:Neuroimmunomodulation

不同的水平上進行研究神經系統(tǒng)、內分泌系統(tǒng)和免疫系統(tǒng)之間的結構和功能關系，包括分子水平、細胞水平、神經回路、以及行為水平。飛速發(fā)展的熱門學科：Interactionbetween神經系統(tǒng)、神經內分泌系統(tǒng)與免疫系統(tǒng)神經系統(tǒng)、神經內分泌系統(tǒng)與免疫系統(tǒng)神經系統(tǒng)和神經內分泌系統(tǒng)對免疫功能的調節(jié)條件性免疫反應(ConditionedImmuneResponse)免疫系統(tǒng)對神經系統(tǒng)和神經內分泌系統(tǒng)的調節(jié)作用

大綱神經系統(tǒng)和神經內分泌系統(tǒng)對免疫功能的調節(jié)神經系統(tǒng)和神經內分泌系統(tǒng)對免疫功能的調節(jié)證據神經系統(tǒng)和神經內分泌系統(tǒng)對免疫功能的調節(jié)證據1、免疫反應可以形成條件反射神經系統(tǒng)和神經內分泌系統(tǒng)對免疫功能的調節(jié)的證據臨床上某些患者免疫功能低下動物的腦損毀實驗抑郁的婦女更容易患乳腺癌精神分裂癥患者伴有免疫調節(jié)障礙期末考試前后傳染病發(fā)病率高過冷、中毒、外科手術、疼痛、過勞、恐懼條件性免疫反應2、腦損傷可影響免疫功能3、負面精神因素導致免疫功能低下4、應激時免疫功能低下1、免疫反應可以形成條件反射神經系統(tǒng)和神經內分泌系統(tǒng)對免疫功神經系統(tǒng)和神經內分泌系統(tǒng)對免疫功能的調節(jié)證據條件性免疫反應;腦損傷、負面精神因素、應激誘發(fā)的免疫功能低下調節(jié)免疫功能的腦區(qū)神經系統(tǒng)和神經內分泌系統(tǒng)對免疫功能的調節(jié)證據損毀不同腦區(qū)導致免疫系統(tǒng)活性改變

Crossetal損毀鼠下丘腦導致自然殺傷細胞（naturalkiller）活性降低下丘腦，腦干自主和網狀神經系統(tǒng)，前腦邊緣系統(tǒng)，

損毀不同腦區(qū)導致免疫系統(tǒng)活性改變神經系統(tǒng)和神經內分泌系統(tǒng)對免疫功能的調節(jié)證據條件性免疫反應;腦損傷、負面精神因素、應激誘發(fā)的免疫功能低下調節(jié)免疫功能的腦區(qū)腦皮層；前腦邊緣系統(tǒng)（海馬、杏仁核）；下丘腦；腦干自主和網狀神經系統(tǒng)外周神經系統(tǒng)直接支配免疫系統(tǒng)神經系統(tǒng)和神經內分泌系統(tǒng)對免疫功能的調節(jié)證據神經系統(tǒng)對免疫功能的調節(jié)

外周去甲腎上腺素能交感神經對淋巴組織的直接支配

幾乎所有的淋巴器官都接受外周交感神經系統(tǒng)的支配—去甲腎上腺素能肽能神經纖維—神經肽Y和P物質,阿片肽支配(1)淋巴基質和輔助細胞

(2)脈管系統(tǒng)

(3)效應細胞(單核細胞,淋巴細胞)StraubRHetal,immunologytoday,1998;JamesEG,ImmunologyToday,2000神經系統(tǒng)對免疫功能的調節(jié)

外周去甲腎上腺素能神經系統(tǒng)和神經內分泌系統(tǒng)對免疫功能的調節(jié)證據調節(jié)免疫功能的腦區(qū)外周神經系統(tǒng)直接支配免疫系統(tǒng)神經遞質——去甲腎上腺素對免疫功能的調節(jié)神經肽——P物質對免疫功能的調節(jié)神經肽——阿片肽對免疫功能的調節(jié)神經系統(tǒng)和神經內分泌系統(tǒng)對免疫功能的調節(jié)證據信號通路：b型去甲腎上腺素受體，cAMP及免疫相關受體病理狀態(tài)a2型受體去甲腎上腺素能交感神經的功能作用途徑：突觸樣結構或旁分泌促進分化，干擾素產生StraubRHetal,immunologytoday,1998;ViziES,ActaBiologicaHungarica,2002;KohmAP,ImmunologyToday,2000促進活化，抗體產生抑制促炎因子(TNF-α等)，增加抗炎因子(IL-10)。信號通路：b型去甲腎上腺素受體，cAMP及免疫相關受體去甲腎神經系統(tǒng)和神經內分泌系統(tǒng)對免疫功能的調節(jié)證據調節(jié)免疫功能的腦區(qū)外周神經系統(tǒng)直接支配免疫系統(tǒng)神經遞質——去甲腎上腺素對免疫功能的調節(jié)

調節(jié)抗體產生，T細胞分化，細胞因子產生神經肽——P物質對免疫功能的調節(jié)神經肽——阿片肽對免疫系統(tǒng)的調節(jié)

神經系統(tǒng)和神經內分泌系統(tǒng)對免疫功能的調節(jié)證據N:神經元M:肥大細胞G:肥大細胞的顆粒A:神經元軸突P物質肽能神經纖維可直接支配肥大細胞P物質肽能傳入神經纖維可直接支配肥大細胞肥大細胞位于肽能纖維附近,通過旁分泌機制接受信號N:神經元P物質肽能神經纖維可直接支配肥大細胞P物質肽能傳肥大細胞可以分泌組織胺、5HT、血管活性腸肽(VIP)、NO以及多種細胞因子(IL3、IL6、IL8等)GWCOMBAS,1966P物質刺激肥大細胞細胞脫顆粒肥大細胞可以分泌組織胺、5HT、血管活性腸肽(VIP)、NP物質對免疫系統(tǒng)的作用單核巨噬細胞：促進吞噬、趨化、游走B淋巴細胞：促進抗體合成T細胞：促進增值和細胞因子產生星型膠質細胞：促進IL－1合成P物質對免疫系統(tǒng)的作用單核巨噬細胞：促進吞噬、趨化、游走神經系統(tǒng)和神經內分泌系統(tǒng)對免疫功能的調節(jié)證據調節(jié)免疫功能的腦區(qū)外周神經系統(tǒng)直接支配免疫系統(tǒng)神經遞質——去甲腎上腺素對免疫功能的調節(jié)神經肽——P物質對免疫功能的調節(jié)(+)神經肽——阿片肽對免疫功能的調節(jié)神經系統(tǒng)和神經內分泌系統(tǒng)對免疫功能的調節(jié)證據阿片肽(opioid)1970年發(fā)現,目前包括腦啡肽,β內啡肽,強啡肽,孤啡肽,內嗎啡肽。β內啡肽主要分布在垂體以及下丘腦，是和促腎上腺皮質激素(ACTH)一起生成，也可由免疫細胞合成。通過μ,δ和κ型阿片受體起直接作用，或者通過刺激HPA軸來產生抗炎作用。阿片肽(opioid)1970年發(fā)現,目前包括腦啡肽,β內對淋巴細胞轉化、T淋巴細胞玫瑰花環(huán)反應、NK細胞的活性、多形核白細胞及巨噬細胞功能、干擾素的產生等等都有調節(jié)作用。NeuralregulationofinnateimmunitybyEstherM.Sternberg抑制細胞因子對單核細胞及嗜中性粒細胞的吸引作用。阿片肽（opioid）對淋巴細胞轉化、T淋巴細胞玫瑰花環(huán)反應、NK細胞的活性、多形神經系統(tǒng)和神經內分泌系統(tǒng)對免疫功能的調節(jié)證據調節(jié)免疫功能的腦區(qū)外周神經系統(tǒng)直接支配免疫系統(tǒng)神經遞質——去甲腎上腺素對免疫功能的調節(jié)神經肽——P物質對免疫功能（＋）神經肽——阿片肽對免疫功能(調節(jié))激素對免疫系統(tǒng)的調節(jié)

下丘腦－垂體－腎上腺軸分泌的激素生長激素神經系統(tǒng)和神經內分泌系統(tǒng)對免疫功能的調節(jié)證據激素對免疫系神經內分泌系統(tǒng)對免疫功能的調節(jié)——下丘腦垂體腎上腺軸腺垂體(ACTH)腎上腺(糖皮質激素)下丘腦(CRF)cortisol神經內分泌系統(tǒng)對免疫功能的調節(jié)腺垂體(ACTH)腎上腺腺垂體(ACTH)腎上腺(糖皮質激素)下丘腦(CRF)抑制抗體生成，導致淋巴組織萎縮廣泛的免疫抑制。糖皮質激素受體表達在T，B，巨嗜，自然殺傷細胞下丘腦垂體腎上腺軸分泌激素的功能MillerAHetal,cellimmunology,1998腺垂體(ACTH)腎上腺(糖皮質激素)下丘腦(CR糖皮質激素的免疫抑制功能減少抗體產生Corticosteroidsarecapableofmodulatingthedevelopment,distrib-ution,andfunctionofimmunecells.裂解凋亡凋亡凋亡凋亡凋亡EstherM.Sternberg,NatureReviewsImmunology,2006糖皮質激素的免疫抑制功能減少抗體產生Corticostero糖皮質激素的對Th1/Th2平衡的調節(jié)Th1主要輔助由細胞介導的免疫應答Th2主要輔助體內的體液免疫應答

Th1Th2(IL)-12(TNF)-a(IFN)-gIL-10IL-4TGF-b致炎因子

抗炎因子

ElenkovIJ,2004糖皮質激素的對Th1/Th2平衡的調節(jié)Th1主要輔助由細胞介1935年,發(fā)現第一個糖皮質激素cortisone(可的松)1949年,用cortisone來治療類風濕性關節(jié)炎目前，器官移植排斥反應的預防和治療用于急慢性腎上腺皮質功能不全，嚴重急性感染或炎癥,自身免疫性和過敏性疾病等糖皮質激素臨床應用及副作用減緩傷口愈合，通過抑制細胞因子和趨化因子IL-1a，IL-1b，TNF。增加潛伏皰疹病毒的反復發(fā)作—降低機體清除受感染的B細胞的能力。1935年,發(fā)現第一個糖皮質激素cortisone(可的松)神經系統(tǒng)和神經內分泌系統(tǒng)對免疫功能的調節(jié)證據調節(jié)免疫功能的腦區(qū)外周神經系統(tǒng)直接支配免疫系統(tǒng)神經遞質——去甲腎上腺素對免疫功能的調節(jié)（+）神經肽——P物質對免疫功能的調節(jié)（＋）阿片肽對免疫系統(tǒng)的調節(jié)（＋/－）下丘腦－垂體－腎上腺軸分泌的激素（－）生長激素激素對免疫系統(tǒng)的調節(jié)神經系統(tǒng)和神經內分泌系統(tǒng)對免疫功能的調節(jié)證據激素對免疫系統(tǒng)的生長激素（GrowthHormone）191個氨基酸組成的多肽垂體前葉和淋巴細胞分泌同源物質：生乳素(prolactin)GH幾乎對所有免疫細胞，包括淋巴細胞、巨噬細胞、NK細胞、中性粒細胞、胸腺細胞等都具有促進分化和加強功能的作用。促進抗體產生和免疫球蛋白的產生，因此在體內有廣泛的增強免疫功能的作用。生長激素受體生乳素受體胰島素樣生長因子SavinoWetal,ImmunologyToday,1995生長激素（GrowthHormone）191個氨基酸組成的促進存活促進轉運再循環(huán)增加記憶性T細胞量研究進展——生長激素促進T細胞的分化和成熟促進胸腺功能LisbethA,etal,JournalofLeukocyteBiology,2002促進存活促進轉運增加記憶性T細胞量研究進展——生長激素促進T生長激素的應用調節(jié)免疫系統(tǒng)功能：衰老時GH變少而導致胸腺萎縮，注射GH可恢復T細胞依賴的免疫功能，增強NK細胞活性。改善燒傷病人傷口愈合。小鼠骨髓移植，促進多元造血細胞重組。增高，抗衰老，美容GH還可以降低體內脂肪提高運動員成績等作用應用于人體，被國際奧委會列為禁藥生長激素的應用調節(jié)免疫系統(tǒng)功能：增高，抗衰老，美容神經系統(tǒng)和神經內分泌系統(tǒng)對免疫功能的調節(jié)證據調節(jié)免疫功能的腦區(qū)外周神經系統(tǒng)直接支配免疫系統(tǒng)神經遞質——去甲腎上腺素對免疫功能的調節(jié)（+）神經肽——P物質對免疫功能的調節(jié)（＋）阿片肽對免疫系統(tǒng)的調節(jié)（＋/－）下丘腦－垂體－腎上腺軸分泌的激素（－）生長激素（＋）激素對免疫系統(tǒng)的調節(jié)神經系統(tǒng)和神經內分泌系統(tǒng)對免疫功能的調節(jié)證據激素對免疫系統(tǒng)的Stress-inducedimmunedysfunction

應激導致免疫功能紊亂

ByRonaldGlaserOnedefinitionofastressorisstimulusthatactivatesthehypothalamic–pituitary–adrenal(HPA)axisand/orthesym-patheticnervoussystem(SNS)tohelpanorganismtoadaptphysiologicallytodealwithathreat.chronicstressorsaredeleterioustoimmunefunctionRonaldGlaser,naturereviewsimmunology2005Stress-inducedimmunedysfunct應激條件下神經系統(tǒng)對淋巴細胞的作用直接支配去甲腎上腺素去甲腎上腺素,腎上腺素糖皮質激素升高10倍生長素生乳素細胞因子RonaldGlaser,naturereviewsimmunology2005應激條件下神經系統(tǒng)對淋巴細胞的作用直接支配去甲腎上腺素,腎上神經系統(tǒng)和神經內分泌系統(tǒng)對免疫功能的調節(jié)條件性免疫反應(conditionedimmuneresponse)免疫系統(tǒng)對神經內分泌系統(tǒng)的調節(jié)作用

大綱神經系統(tǒng)和神經內分泌系統(tǒng)對免疫功能的調節(jié)條件性免疫反應(conditionedimmuneresponse)條件性免疫反應,梅林，李樂群，范少廣，生理學進展，1996年條件性免疫反應(conditionedimmuneres條件性免疫反應條件性免疫反應的研究歷史條件性免疫反應的概念人類條件性免疫反應條件性免疫反應的機制條件性免疫反應的研究歷史條件性免疫反應條件性免疫反應的研究歷史條件性免疫反應的概念人條件性免疫反應的研究歷史1896年，Mackenzie：玫瑰花粉產生過敏性哮喘的病人，見到人造玫瑰花時也出現哮喘。條件性免疫反應的研究歷史1896年，Mackenzie：玫瑰免疫反應已形成了條件反射

條件性免疫反應的研究歷史1926年,法國的巴斯德研究所以豚鼠和兔為實驗對象進行研究。白細胞計數和抗體滴度

條件刺激強化：(條件刺激＋非條件刺激)非條件刺激：注射細菌或細菌毒素白細胞計數和抗體滴度條件刺激：搔抓皮膚或以熱金屬片刺激皮膚免疫反應已形成了條件反射條件性免疫反應的研究歷史1926年條件性免疫反應的研究歷史50年代，Dolin：特異性和非特異性免疫、免疫增強和免疫抑制均可形成條件性反應。條件性免疫反應的研究歷史50年代，Dolin：特異性和非特異1975年，Ader和Cohen用大鼠研究條件性免疫抑制。條件性免疫反應的研究歷史環(huán)磷酰胺:免疫抑制劑糖水30分鐘注射綿羊紅細胞:讓機體產生抗體，以便進一步檢測3天糖水組抗體效價低6天抗體的效價糖水或白水1975年，Ader和Cohen用大鼠研究條件性免疫抑制。條條件性免疫反應條件性免疫反應的研究歷史條件性免疫反應的概念人類條件性免疫反應條件性免疫反應的機制條件性免疫反應的概念條件性免疫反應條件性免疫反應的研究歷史條件性免疫反應的概念人概念：指根據巴甫洛夫經典條件反射模式，將某一中性刺激與一些能夠引起機體免疫反應的刺激(又稱非條件刺激)相結合，經強化后，在非條件刺激完全不存在的情況下單獨給予(通常稱為再現，以下同)該中性刺激，仍然出現近似于或大于單獨非條件刺激的免疫學效應；或該中性刺激與少于先前劑量的非條件刺激結合再現時，也取得等于或優(yōu)于非條件刺激全量的免疫學效應。此時該中性刺激被稱為條件刺激，整個反應過程稱為條件性免疫反應。條件性免疫反應的概念概念：指根據巴甫洛夫經典條件反射模式，將某一中性刺激與一些能非條件刺激增強或抑制免疫功能：注射藥物：環(huán)磷酰胺、環(huán)孢菌素、polyI:C，白介素注射特異性抗原、脾細胞、牛血清白蛋白應用旋轉和電擊等造成動物應激抑制免疫功能非條件刺激增強或抑制免疫功能：注射藥物：環(huán)磷酰胺、環(huán)孢菌素條件性免疫反應的分類條件性免疫增強PoliI∶C抗原非條件刺激的性質條件性免疫抑制環(huán)磷酰胺電擊條件性免疫反應的分類條件性免疫增強非條件刺激的性質條件性免疫條件刺激對免疫系統(tǒng)來說是中性的，不引起免疫功能變化味覺刺激嗅覺刺激視、聽覺刺激以及特定環(huán)境的綜合因素刺激條件刺激對免疫系統(tǒng)來說是中性的，不引起免疫功能變化味覺刺激嗅條件性免疫反應的形成條件條件刺激在先，非條件刺激在后。如果兩者結合的順序顛倒則不再出現陽性反應。糖水30分鐘要求訓練過程規(guī)律進行，包括每次訓練開始、持續(xù)的時間、條件刺激與非條件刺激的間隔時間等均不能變動。需要經常強化，否則陽性反應逐漸減弱直至消失。條件性免疫反應的形成條件條件刺激在先，非條件刺激在后。如果兩常用觀察指標直接的免疫學指標：淋巴細胞分類計數和轉化、抗體滴度或含量測定、細胞毒效應生化指標： 尿蛋白含量、血漿組胺水平和糖皮質激素水平癥狀和體征： 皮瓣存活時間、關節(jié)腫脹程度、皮膚紅斑、丘疹或腫瘤大小常用觀察指標直接的免疫學指標：淋巴細胞分類計數和轉化、抗體條件性免疫反應條件性免疫反應的研究歷史條件性免疫反應的概念人類條件性免疫反應條件性免疫反應的機制條件性免疫反應條件性免疫反應的研究歷史條件性免疫反應的概念人

條件性免疫反應的機制范少光樟腦氣味+環(huán)磷酸酰胺條件性免疫抑制反應血清透析血清分子量小于10KD的小分子物質條件性免疫反應的機制范少光樟腦氣味+環(huán)磷酸酰胺

條件性免疫反應的機制1992年,Gorczynski發(fā)現介導條件免疫反應的物質可以通過胎盤和乳汁傳遞。條件性免疫反應的機制1992年,Gorczyns

條件性免疫反應的機制

自主神經系統(tǒng)？單胺類物質，神經肽，SP

神經內分泌系統(tǒng)？腎上腺皮質激素？

免疫系統(tǒng)的反饋物質？干擾素?

不同的條件免疫反應可能由不同通路介導

淋巴細胞的再循環(huán)？Conditionedimmunomodulation:Researchneedsanddirections,AderR,2003Conditioned

IncreaseinPeripheralBloodMononuclearCell(PBMC)NumberandCorticosteroneSecretionintheRat,A.BUSKE-KIRSCHBAUM,*PharmacologyBiochemistry&Behavior,1996條件性免疫反應的機制自主神經系統(tǒng)？單胺類物質條件性免疫反應條件性免疫反應的研究歷史條件性免疫反應的概念人類條件性免疫反應條件性免疫反應的機制條件性免疫反應條件性免疫反應的研究歷史條件性免疫反應的概念人去甲腎上腺素活性增強副作用

人類條件性免疫反應去甲腎上腺素活性增強副作用人條件免疫與患系統(tǒng)性紅斑狼瘡疾病的女孩的故事Lupusisanautoimmunedisease

大量化療藥物引起的副作用使繼續(xù)治療無法進行。在患者母親（心理醫(yī)生）主動要求之下，Ader醫(yī)生用玫瑰香(嗅)和魚肝油(味)作為條件刺激．半量環(huán)磷酰胺作為非條件刺激。15個月后，患者的病情明顯減輕，不但被批準出院，而且能在大學讀書。條件免疫與患系統(tǒng)性紅斑狼瘡疾病的女孩的故事Lupusis總之，條件性免疫反應是中樞神經系統(tǒng)能對免疫系統(tǒng)進行調節(jié)的關鍵證據?？傊瑮l件性免疫反應是中樞神經系統(tǒng)能對免疫系統(tǒng)進行調節(jié)的關鍵神經系統(tǒng)和神經內分泌系統(tǒng)對免疫功能的調節(jié)條件性免疫反應(conditionedimmuneresponse)免疫系統(tǒng)對神經內分泌系統(tǒng)的調節(jié)作用

大綱神經系統(tǒng)和神經內分泌系統(tǒng)對免疫功能的調節(jié)免疫系統(tǒng)對神經內分泌系統(tǒng)的調節(jié)作用免疫細胞中產生的內分泌激素免疫細胞產生的細胞因子概念特點功能免疫系統(tǒng)對神經內分泌系統(tǒng)的調節(jié)作用免疫細胞中產生的內分泌激素免疫細胞中產生的內分泌激素的概念免疫細胞在特異的抗原刺激下,合成某些由內分泌系統(tǒng)和神經元產生的神經遞質樣物質和肽類激素。免疫細胞中產生的內分泌激素的概念免疫細胞在特異的抗原刺激下,免疫細胞中產生的內分泌激素的特點

往往是在病毒感染或毒素刺激下產生和釋放出來?！傲馨图毎I上腺軸”。病毒產生的ACTH與垂體產生的ACTH類似，可以刺激產生腎上腺皮質激素。免疫細胞對不同的刺激可產生不同的反應，從而產生不同的內分泌激素。免疫細胞中產生的內分泌激素的特點往往是在病毒感染或毒素刺激免疫細胞中產生的內分泌激素的功能某些病毒可以通過“淋巴腎上腺軸”引起體內腎上腺皮質激素分泌增加，可進一步誘發(fā)細菌感染。調節(jié)免疫系統(tǒng)功能。生長素和催乳素可以促進淋巴細胞分裂，CRH可以使自然殺傷細胞活性升高。參與鎮(zhèn)痛。免疫細胞中產生的內分泌激素的功能某些病毒可以通過“淋巴腎上免疫系統(tǒng)對神經內分泌系統(tǒng)的調節(jié)作用免疫細胞中產生的內分泌激素免疫細胞產生的細胞因子概念特點功能概念中樞系統(tǒng)細胞因子的來源

對神經系統(tǒng)、神經內分泌系統(tǒng)的調節(jié)功能免疫系統(tǒng)對神經內分泌系統(tǒng)的調節(jié)作用免疫細胞中產生的內分泌激素免疫細胞產生的細胞因子免疫細胞在被激活后可以產生多種多樣的因子(包括淋巴因子和單核因子)，對自身的活動進行調節(jié)并作出相應的反應。這些因子又稱為免疫調節(jié)物。這些細胞因子屬于蛋白質類的大分子物質，它們對中樞系統(tǒng)具有調節(jié)作用。免疫細胞產生的細胞因子免疫細胞在被激活后可免疫系統(tǒng)對神經內分泌系統(tǒng)的調節(jié)作用免疫細胞中產生的內分泌激素免疫細胞產生的細胞因子概念特點功能概念中樞系統(tǒng)細胞因子的來源只有細胞因子進入大腦，才能發(fā)揮對大腦的接作用

對神經系統(tǒng)、神經內分泌系統(tǒng)的調節(jié)功能免疫系統(tǒng)對神經內分泌系統(tǒng)的調節(jié)作用免疫細胞中產生的內分泌激素中樞神經系統(tǒng)免疫調節(jié)物的來源CP：脈絡叢MH：內側系帶核

從缺乏血腦屏障的腦區(qū)進入中樞中樞內某些部位的脈絡叢可吸收它們進入中樞

中樞神經系統(tǒng)免疫調節(jié)物的來源CP：脈絡叢MH：內側系帶核從腦中的肥大細胞中樞神經系統(tǒng)免疫調節(jié)物的來源中樞有些部位的肥大細胞可釋放某種介質，提高血管膜的通透性，幫助它們進入中樞。肥大細胞脫顆粒肥大細胞腦中的肥大細胞中樞神經系統(tǒng)免疫調節(jié)物的來源中樞有些部位的肥大中樞神經系統(tǒng)免疫調節(jié)物的來源中樞有些部位的肥大細胞可釋放某種介質，提高血管膜的通透性，幫助它們進入中樞。ZhuangX,journalofneurobiology,vol31,no4,p393-403中樞神經系統(tǒng)免疫調節(jié)物的來源中樞有些部位的肥大細胞可釋放某種中樞神經系統(tǒng)免疫調節(jié)物的來源腦室的內皮細胞、小膠質細胞和星形細胞以及某些部位的神經元都可合成和釋放多種免疫調節(jié)物。中樞神經系統(tǒng)免疫調節(jié)物的來源腦室的內皮細胞、小膠質細胞和星形免疫系統(tǒng)對神經內分泌系統(tǒng)的調節(jié)作用免疫細胞中產生的內分泌激素免疫細胞產生的細胞因子概念特點功能概念中樞系統(tǒng)細胞因子的來源

對神經系統(tǒng)、神經內分泌系統(tǒng)的調節(jié)功能對神經系統(tǒng)的活動的調節(jié)作用對神經元活動的調節(jié)作用對下丘腦－垂體軸的調節(jié)作用白介素1，白介素2，干擾素免疫系統(tǒng)對神經內分泌系統(tǒng)的調節(jié)作用免疫細胞中產生的內分泌激素白細胞介素interleukin目前發(fā)現的白細胞介素已經多于27種IL-1，IL-2白細胞介素interleukin目前發(fā)現的白細胞介素已經多于白細胞介素interleukin(IL1)

IL1是多肽家族，包括IL1α，IL1β，ILRA和IL-8。IL1αIL1β免疫神經遞質(immunoneurotransmitter)白細胞介素interleukin(IL1)IL1是多目前認為外周和中樞的淋巴細胞，以及中樞[血腦屏障附近]的膠質細胞和神經細胞都表達IL-1及IL-1膜受體。促炎因子。自分泌和旁分泌。白細胞星型，少突，小膠質細胞內皮細胞神經元最先認為由單核細胞分泌，是內源性致熱源。免疫抑制因子。白細胞介素interleukin(IL1)目前認為外周和中樞的淋巴細胞，以及中樞[血腦屏障附近]的膠質免疫系統(tǒng)對神經內分泌系統(tǒng)的調節(jié)作用免疫細胞中產生的內分泌激素免疫細胞產生的細胞因子概念特點功能概念中樞系統(tǒng)細胞因子的來源

對神經系統(tǒng)、神經內分泌系統(tǒng)的調節(jié)功能對神經系統(tǒng)的活動的調節(jié)作用對神經元活動的調節(jié)作用對下丘腦－垂體軸的調節(jié)作用白介素1免疫系統(tǒng)對神經內分泌系統(tǒng)的調節(jié)作用免疫細胞中產生的內分泌激素IL1對對神經系統(tǒng)的活動的調節(jié)作用1、促進睡眠——主要是慢波睡眠證據：IL1受體敲除小鼠 腦室注射IL-12、增強突觸可塑性及空間記憶證據：IL1受體敲除小鼠3、致熱源作用：原理：作用于下丘腦體溫調節(jié)中樞，導致發(fā)熱。證據：下丘腦存在免疫反應性物質；注射到下丘腦引起發(fā)熱IL1對對神經系統(tǒng)的活動的調節(jié)作用1、促進睡眠——主要是慢免疫系統(tǒng)對神經內分泌系統(tǒng)的調節(jié)作用免疫細胞中產生的內分泌激素免疫細胞產生的細胞因子概念特點功能概念中樞系統(tǒng)細胞因子的來源

對神經系統(tǒng)、神經內分泌系統(tǒng)的調節(jié)功能對神經系統(tǒng)的活動的調節(jié)作用對神經元活動的調節(jié)作用對下丘腦－垂體軸的調節(jié)作用白介素1免疫系統(tǒng)對神經內分泌系統(tǒng)的調節(jié)作用免疫細胞中產生的內分泌激素IL1對對神經元活動的調節(jié)作用1、低劑量增強去甲腎上腺素（NE）能神經元活動和NE釋放

——與睡眠相關。2、增加神經肽——β內啡肽釋放。3、神經營養(yǎng)作用，調節(jié)急性神經神經損傷如中風和外傷，以及慢性退化型疾病情況下神經元的存活。證據：在神經損傷后的幾分鐘內，IL-1及其受體的表達顯著上調。同時注射IL-1及其它細胞因子會減少外傷引起的神經損傷。敲除IL1受體的小鼠，缺血后損傷顯著降低。

IL1對對神經元活動的調節(jié)作用1、低劑量增強去甲腎上腺素IL1對下丘腦－垂體軸的調節(jié)作用IL-1腺垂體腎上腺下丘腦(CRF)(ACTH)(糖皮質激素)直接刺激下丘腦分泌CRF，引起ACTH和糖皮質激素釋放增多IL1對下丘腦－垂體軸的調節(jié)作用IL-1腺垂體腎上腺下丘腦免疫系統(tǒng)對神經內分泌系統(tǒng)的調節(jié)作用免疫細胞中產生的內分泌激素免疫細胞產生的細胞因子:白介素2概念特點功能概念中樞系統(tǒng)細胞因子的來源

對神經系統(tǒng)、神經內分泌系統(tǒng)的調節(jié)功能對神經系統(tǒng)的活動的調節(jié)作用對神經元活動的調節(jié)作用對下丘腦－垂體軸的調節(jié)作用免疫系統(tǒng)對神經內分泌系統(tǒng)的調節(jié)作用免疫細胞中產生的內分泌激素白細胞介素2(IL2)

IL2是T輔助細胞產生133個氨基酸組成的多肽,受體是異三聚體。用于抗腫瘤。WaldmannTA，NatureReviewsImmunology,2006白細胞介素2(IL2)IL2是T輔助細胞產生133個IL2對神經系統(tǒng)的活動的調節(jié)作用2、鎮(zhèn)痛作用：阿片受體介導類似阿片的N端結構，45thTyr1、催眠：腦干的藍斑核(LocusCoeruleus)UnravelingTheStructureOfInterleukin-2:1992/12/9

IL2對神經系統(tǒng)的活動的調節(jié)作用2、鎮(zhèn)痛作用：阿片受體介導IL2對神經系統(tǒng)對神經元活動的調節(jié)作用2、抑制海馬的乙酰膽堿神經遞質釋放。3、神經營養(yǎng)作用。支持神胚胎經元存活，促進軸突生長。1、引起下丘腦神經元放電活動的改變。增加視上核、室旁核放電——抗利尿激素——尿潴留vasopressinIL2對神經系統(tǒng)對神經元活動的調節(jié)作用2、抑制海馬的乙酰膽IL2對下丘腦－垂體軸的調節(jié)作用IL-2腺垂體腎上腺下丘腦(CRF)(ACTH)(糖皮質激素)直接刺激下丘腦分泌CRF，引起ACTH和糖皮質激素釋放增多IL2對下丘腦－垂體軸的調節(jié)作用IL-2腺垂體腎上腺下丘腦免疫系統(tǒng)對神經內分泌系統(tǒng)的調節(jié)作用免疫細胞中產生的內分泌激素免疫細胞產生的細胞因子:干擾素概念特點功能概念中樞系統(tǒng)細胞因子的來源

對神經系統(tǒng)、神經內分泌系統(tǒng)的調節(jié)功能對神經系統(tǒng)的活動的調節(jié)作用對神經元活動的調節(jié)作用對下丘腦－垂體軸的調節(jié)作用免疫系統(tǒng)對神經內分泌系統(tǒng)的調節(jié)作用免疫細胞中產生的內分泌激素干擾素(INF)

干擾素(INF)：干擾素是動物細胞在受到某些病毒感染后分泌的具有抗病毒功能的宿主特異性蛋白質。α、β、γINFβ可用于治療多發(fā)性硬化癥。多發(fā)性硬化癥是以腦內脫髓鞘為特征的自身免疫性疾病。干擾素(INF)干擾素(INF)：干擾素是動物細胞在受到干擾素對神經系統(tǒng)的活動的調節(jié)1、INFα促進睡眠——藍斑2、鎮(zhèn)痛 其結構中有ACTH和內啡肽片段，可產生鎮(zhèn)痛(可能通 過作用于阿片受體起作用)和木僵干擾素對神經系統(tǒng)的活動的調節(jié)1、INFα促進睡眠——干擾素對內分泌系統(tǒng)的作用干擾素腺垂體腎上腺下丘腦(CRF)(ACTH)(糖皮質激素)1、下丘腦垂體腎上腺軸：與ACTH有同源片斷2、甲狀腺細胞增加對碘的攝取(TSH樣作用)；促進黑色素合成(MSH樣作用)；對抗胰島素(胰高血糖素樣作用)等作用干擾素對內分泌系統(tǒng)的作用干擾素腺垂體腎上腺下丘腦(CRF)(總結由免疫細胞產生的細胞因子，不僅對免疫細胞具有調節(jié)作用，還可能是神經內分泌系統(tǒng)中的調節(jié)物質。神經系統(tǒng)內部也可以產生細胞因子，以神經遞質的方式調節(jié)神經系統(tǒng)的功能?？偨Y由免疫細胞產生的細胞因子，不僅對免疫細胞具有調節(jié)作用，還神經內分泌系統(tǒng)和免疫系統(tǒng)共用的化學語言免疫細胞上存在神經遞質、神經肽和激素受體腦內存在細胞因子受體免疫系統(tǒng)可直接產生神經肽和激素中樞神經系統(tǒng)可產生細胞因子神經內分泌系統(tǒng)和免疫系統(tǒng)共用的化學語言免疫細胞上存在神經遞質總結：神經內分泌系統(tǒng)和免疫系統(tǒng)的相互作用GHKohmAP,ImmunologyToday,2000總結：神經內分泌系統(tǒng)和免疫系統(tǒng)的相互作用GHKohmAP,神經系統(tǒng)免疫系統(tǒng)去甲腎上腺素HPA生長素阿片肽細胞因子內分泌激素條件性免疫也證明神經系統(tǒng)能對免疫系統(tǒng)進行調節(jié)神經系統(tǒng)免疫系統(tǒng)去甲腎上腺素HPA生長素阿片肽細胞因子內分Terminology神經免疫調節(jié)

Neuroimmunomodulation下丘腦hypothalamus

['haip?u'θ?l?m?s]

垂體

pituitary

[pi'tju(:)it?ri]腎上腺

adrenalgland

[?'dri:nlgl?nd]促腎上腺皮質激素釋放素CorticotrophinReleasingHormone

['k?:tik?u'tr?ufin]

促腎上腺皮質激素Adrenocorticotropichormone[?'dri:n??k?:tik??'tr?pik

h?:m?un]生長素

Growthhormone[gr?u:θ

h?:m?un

]

促乳素prolactin[pr?u'l?ktin]

Terminology神經免疫調節(jié)NeuroimmunoReference人體生理學（第三版），范少光主編，第十三章，P487-501醫(yī)學神經生物學，關新民主編，P10-P26維基百科4.Neuroscience,ExploringtheBrianP503,P507,P584NatureReviewsImmunology,ImmunologyToday,NatureReviewsNeuroscience,TheNewEnglandJournalofMedicine,aslistedbelow:Reference人體生理學（第三版），范少光主編，第十三章神經系統(tǒng)和神經內分泌系統(tǒng)對免疫功能的調節(jié)(1)Psychoneuroimmunology:interactionsbetweenthenervoussystemandtheimmunesystem,RoberRA,thelancet,1995(1)Stress-inducedimmunedysfunction:implicationsforhealth,GlaserRetal,NatureReviewsImmonology,2005(2)Neuralimmunoregulation:emergingrolesfornervesinimmunehomeostasisanddisease,JamesEG,ImmunologyToday,2000(3)Nonsynapticnoradrenalinereleaseinneuro-immuneresponses,ViziES,ActaBiologicaHungarica,2002(4)

DialoguebetweentheCNSandtheimmunesysteminlymphoidorgans,StraubRHetal,ImmunologytodAY,1998(5)Norepinephrine:amessengerfromthebraintotheimmunesystem,KohmAP,ImmunologyToday,2000(6)Immune-neuroendocrineinteractions,SavinoWetal,ImmunologyToday,1995(7)GlucocorticoidReceptorsAreDifferentiallyExpressedintheCellsandTissuesoftheImmuneSystem,millerAHetal,CellImmunology,1998(8)GlucocorticoidsandtheTh1/Th2Balance,ELENKOVIJ,Ann.N.Y.Acad.Sci.,2004(9)TheroleofgrowthhormoneinT-celldevelopmentandReconstitution,WelniakLA,JournalofLeukocyteBiology,2002(10)

Neuralregulationofinnateimmunity:acoordinatednonspecifichostresponsetopathogens,EstherM.Sternberg,NatureReviewsImmunology神經系統(tǒng)和神經內分泌系統(tǒng)對免疫功能的調節(jié)條件性免疫反應(conditionedimmuneresponse)(1)條件性免疫反應,梅林，李樂群，范少廣，生理學進展，1996年(2)Conditionedimmunomodulation:Researchneedsanddirections,AderR,Brain,Behavior,andImmunity,2003(3)ConditionedIncreaseinPeripheralBloodMononuclearCell(PBMC)NumberandCorticosteroneSecretionintheRat,A.BUSKE-KIRSCHBAUM,*PharmacologyBiochemistry&Behavior,1996免疫系統(tǒng)對神經內分泌系統(tǒng)的調節(jié)作用Thebiologyofinterleukin-2andinterleukin-15:implicationsforcancertherapyandvaccinedesign,ThomasA.Waldmann,naturereviewsImmunology,2006(2)INTERLEUKIN1ANDNEURONALINJURY,StuartM.AllanetAL.NATUREREVIEWSIMMUNOLOGY條件性免疫反應(conditionedimmuneres謝謝謝謝在你為考試而擔憂的時候,你的免疫系統(tǒng)在悄悄的發(fā)生著變化…….神經－內分泌－免疫調節(jié)在你為考試而擔憂的時候,你的免疫系統(tǒng)在悄悄的發(fā)生著變化…….飛速發(fā)展的熱門學科：神經免疫調節(jié)(Neuroimmunomodulation)

神經免疫內分泌學(Neuroimmunoendocrinology)神經內分泌免疫學(NeuroendocrineImmunology)InteractionbetweenNervous,EndocrineandImmuneSystem:Neuroimmunomodulation

不同的水平上進行研究神經系統(tǒng)、內分泌系統(tǒng)和免疫系統(tǒng)之間的結構和功能關系，包括分子水平、細胞水平、神經回路、以及行為水平。飛速發(fā)展的熱門學科：Interactionbetween神經系統(tǒng)、神經內分泌系統(tǒng)與免疫系統(tǒng)神經系統(tǒng)、神經內分泌系統(tǒng)與免疫系統(tǒng)神經系統(tǒng)和神經內分泌系統(tǒng)對免疫功能的調節(jié)條件性免疫反應(ConditionedImmuneResponse)免疫系統(tǒng)對神經系統(tǒng)和神經內分泌系統(tǒng)的調節(jié)作用

大綱神經系統(tǒng)和神經內分泌系統(tǒng)對免疫功能的調節(jié)神經系統(tǒng)和神經內分泌系統(tǒng)對免疫功能的調節(jié)證據神經系統(tǒng)和神經內分泌系統(tǒng)對免疫功能的調節(jié)證據1、免疫反應可以形成條件反射神經系統(tǒng)和神經內分泌系統(tǒng)對免疫功能的調節(jié)的證據臨床上某些患者免疫功能低下動物的腦損毀實驗抑郁的婦女更容易患乳腺癌精神分裂癥患者伴有免疫調節(jié)障礙期末考試前后傳染病發(fā)病率高過冷、中毒、外科手術、疼痛、過勞、恐懼條件性免疫反應2、腦損傷可影響免疫功能3、負面精神因素導致免疫功能低下4、應激時免疫功能低下1、免疫反應可以形成條件反射神經系統(tǒng)和神經內分泌系統(tǒng)對免疫功神經系統(tǒng)和神經內分泌系統(tǒng)對免疫功能的調節(jié)證據條件性免疫反應;腦損傷、負面精神因素、應激誘發(fā)的免疫功能低下調節(jié)免疫功能的腦區(qū)神經系統(tǒng)和神經內分泌系統(tǒng)對免疫功能的調節(jié)證據損毀不同腦區(qū)導致免疫系統(tǒng)活性改變

Crossetal損毀鼠下丘腦導致自然殺傷細胞（naturalkiller）活性降低下丘腦，腦干自主和網狀神經系統(tǒng)，前腦邊緣系統(tǒng)，

損毀不同腦區(qū)導致免疫系統(tǒng)活性改變神經系統(tǒng)和神經內分泌系統(tǒng)對免疫功能的調節(jié)證據條件性免疫反應;腦損傷、負面精神因素、應激誘發(fā)的免疫功能低下調節(jié)免疫功能的腦區(qū)腦皮層；前腦邊緣系統(tǒng)（海馬、杏仁核）；下丘腦；腦干自主和網狀神經系統(tǒng)外周神經系統(tǒng)直接支配免疫系統(tǒng)神經系統(tǒng)和神經內分泌系統(tǒng)對免疫功能的調節(jié)證據神經系統(tǒng)對免疫功能的調節(jié)

外周去甲腎上腺素能交感神經對淋巴組織的直接支配

幾乎所有的淋巴器官都接受外周交感神經系統(tǒng)的支配—去甲腎上腺素能肽能神經纖維—神經肽Y和P物質,阿片肽支配(1)淋巴基質和輔助細胞

(2)脈管系統(tǒng)

(3)效應細胞(單核細胞,淋巴細胞)StraubRHetal,immunologytoday,1998;JamesEG,ImmunologyToday,2000神經系統(tǒng)對免疫功能的調節(jié)

外周去甲腎上腺素能神經系統(tǒng)和神經內分泌系統(tǒng)對免疫功能的調節(jié)證據調節(jié)免疫功能的腦區(qū)外周神經系統(tǒng)直接支配免疫系統(tǒng)神經遞質——去甲腎上腺素對免疫功能的調節(jié)神經肽——P物質對免疫功能的調節(jié)神經肽——阿片肽對免疫功能的調節(jié)神經系統(tǒng)和神經內分泌系統(tǒng)對免疫功能的調節(jié)證據信號通路：b型去甲腎上腺素受體，cAMP及免疫相關受體病理狀態(tài)a2型受體去甲腎上腺素能交感神經的功能作用途徑：突觸樣結構或旁分泌促進分化，干擾素產生StraubRHetal,immunologytoday,1998;ViziES,ActaBiologicaHungarica,2002;KohmAP,ImmunologyToday,2000促進活化，抗體產生抑制促炎因子(TNF-α等)，增加抗炎因子(IL-10)。信號通路：b型去甲腎上腺素受體，cAMP及免疫相關受體去甲腎神經系統(tǒng)和神經內分泌系統(tǒng)對免疫功能的調節(jié)證據調節(jié)免疫功能的腦區(qū)外周神經系統(tǒng)直接支配免疫系統(tǒng)神經遞質——去甲腎上腺素對免疫功能的調節(jié)

調節(jié)抗體產生，T細胞分化，細胞因子產生神經肽——P物質對免疫功能的調節(jié)神經肽——阿片肽對免疫系統(tǒng)的調節(jié)

神經系統(tǒng)和神經內分泌系統(tǒng)對免疫功能的調節(jié)證據N:神經元M:肥大細胞G:肥大細胞的顆粒A:神經元軸突P物質肽能神經纖維可直接支配肥大細胞P物質肽能傳入神經纖維可直接支配肥大細胞肥大細胞位于肽能纖維附近,通過旁分泌機制接受信號N:神經元P物質肽能神經纖維可直接支配肥大細胞P物質肽能傳肥大細胞可以分泌組織胺、5HT、血管活性腸肽(VIP)、NO以及多種細胞因子(IL3、IL6、IL8等)GWCOMBAS,1966P物質刺激肥大細胞細胞脫顆粒肥大細胞可以分泌組織胺、5HT、血管活性腸肽(VIP)、NP物質對免疫系統(tǒng)的作用單核巨噬細胞：促進吞噬、趨化、游走B淋巴細胞：促進抗體合成T細胞：促進增值和細胞因子產生星型膠質細胞：促進IL－1合成P物質對免疫系統(tǒng)的作用單核巨噬細胞：促進吞噬、趨化、游走神經系統(tǒng)和神經內分泌系統(tǒng)對免疫功能的調節(jié)證據調節(jié)免疫功能的腦區(qū)外周神經系統(tǒng)直接支配免疫系統(tǒng)神經遞質——去甲腎上腺素對免疫功能的調節(jié)神經肽——P物質對免疫功能的調節(jié)(+)神經肽——阿片肽對免疫功能的調節(jié)神經系統(tǒng)和神經內分泌系統(tǒng)對免疫功能的調節(jié)證據阿片肽(opioid)1970年發(fā)現,目前包括腦啡肽,β內啡肽,強啡肽,孤啡肽,內嗎啡肽。β內啡肽主要分布在垂體以及下丘腦，是和促腎上腺皮質激素(ACTH)一起生成，也可由免疫細胞合成。通過μ,δ和κ型阿片受體起直接作用，或者通過刺激HPA軸來產生抗炎作用。阿片肽(opioid)1970年發(fā)現,目前包括腦啡肽,β內對淋巴細胞轉化、T淋巴細胞玫瑰花環(huán)反應、NK細胞的活性、多形核白細胞及巨噬細胞功能、干擾素的產生等等都有調節(jié)作用。NeuralregulationofinnateimmunitybyEstherM.Sternberg抑制細胞因子對單核細胞及嗜中性粒細胞的吸引作用。阿片肽（opioid）對淋巴細胞轉化、T淋巴細胞玫瑰花環(huán)反應、NK細胞的活性、多形神經系統(tǒng)和神經內分泌系統(tǒng)對免疫功能的調節(jié)證據調節(jié)免疫功能的腦區(qū)外周神經系統(tǒng)直接支配免疫系統(tǒng)神經遞質——去甲腎上腺素對免疫功能的調節(jié)神經肽——P物質對免疫功能（＋）神經肽——阿片肽對免疫功能(調節(jié))激素對免疫系統(tǒng)的調節(jié)

下丘腦－垂體－腎上腺軸分泌的激素生長激素神經系統(tǒng)和神經內分泌系統(tǒng)對免疫功能的調節(jié)證據激素對免疫系神經內分泌系統(tǒng)對免疫功能的調節(jié)——下丘腦垂體腎上腺軸腺垂體(ACTH)腎上腺(糖皮質激素)下丘腦(CRF)cortisol神經內分泌系統(tǒng)對免疫功能的調節(jié)腺垂體(ACTH)腎上腺腺垂體(ACTH)腎上腺(糖皮質激素)下丘腦(CRF)抑制抗體生成，導致淋巴組織萎縮廣泛的免疫抑制。糖皮質激素受體表達在T，B，巨嗜，自然殺傷細胞下丘腦垂體腎上腺軸分泌激素的功能MillerAHetal,cellimmunology,1998腺垂體(ACTH)腎上腺(糖皮質激素)下丘腦(CR糖皮質激素的免疫抑制功能減少抗體產生Corticosteroidsarecapableofmodulatingthedevelopment,distrib-ution,andfunctionofimmunecells.裂解凋亡凋亡凋亡凋亡凋亡EstherM.Sternberg,NatureReviewsImmunology,2006糖皮質激素的免疫抑制功能減少抗體產生Corticostero糖皮質激素的對Th1/Th2平衡的調節(jié)Th1主要輔助由細胞介導的免疫應答Th2主要輔助體內的體液免疫應答

Th1Th2(IL)-12(TNF)-a(IFN)-gIL-10IL-4TGF-b致炎因子

抗炎因子

ElenkovIJ,2004糖皮質激素的對Th1/Th2平衡的調節(jié)Th1主要輔助由細胞介1935年,發(fā)現第一個糖皮質激素cortisone(可的松)1949年,用cortisone來治療類風濕性關節(jié)炎目前，器官移植排斥反應的預防和治療用于急慢性腎上腺皮質功能不全，嚴重急性感染或炎癥,自身免疫性和過敏性疾病等糖皮質激素臨床應用及副作用減緩傷口愈合，通過抑制細胞因子和趨化因子IL-1a，IL-1b，TNF。增加潛伏皰疹病毒的反復發(fā)作—降低機體清除受感染的B細胞的能力。1935年,發(fā)現第一個糖皮質激素cortisone(可的松)神經系統(tǒng)和神經內分泌系統(tǒng)對免疫功能的調節(jié)證據調節(jié)免疫功能的腦區(qū)外周神經系統(tǒng)直接支配免疫系統(tǒng)神經遞質——去甲腎上腺素對免疫功能的調節(jié)（+）神經肽——P物質對免疫功能的調節(jié)（＋）阿片肽對免疫系統(tǒng)的調節(jié)（＋/－）下丘腦－垂體－腎上腺軸分泌的激素（－）生長激素激素對免疫系統(tǒng)的調節(jié)神經系統(tǒng)和神經內分泌系統(tǒng)對免疫功能的調節(jié)證據激素對免疫系統(tǒng)的生長激素（GrowthHormone）191個氨基酸組成的多肽垂體前葉和淋巴細胞分泌同源物質：生乳素(prolactin)GH幾乎對所有免疫細胞，包括淋巴細胞、巨噬細胞、NK細胞、中性粒細胞、胸腺細胞等都具有促進分化和加強功能的作用。促進抗體產生和免疫球蛋白的產生，因此在體內有廣泛的增強免疫功能的作用。生長激素受體生乳素受體胰島素樣生長因子SavinoWetal,ImmunologyToday,1995生長激素（GrowthHormone）191個氨基酸組成的促進存活促進轉運再循環(huán)增加記憶性T細胞量研究進展——生長激素促進T細胞的分化和成熟促進胸腺功能LisbethA,etal,JournalofLeukocyteBiology,2002促進存活促進轉運增加記憶性T細胞量研究進展——生長激素促進T生長激素的應用調節(jié)免疫系統(tǒng)功能：衰老時GH變少而導致胸腺萎縮，注射GH可恢復T細胞依賴的免疫功能，增強NK細胞活性。改善燒傷病人傷口愈合。小鼠骨髓移植，促進多元造血細胞重組。增高，抗衰老，美容GH還可以降低體內脂肪提高運動員成績等作用應用于人體，被國際奧委會列為禁藥生長激素的應用調節(jié)免疫系統(tǒng)功能：增高，抗衰老，美容神經系統(tǒng)和神經內分泌系統(tǒng)對免疫功能的調節(jié)證據調節(jié)免疫功能的腦區(qū)外周神經系統(tǒng)直接支配免疫系統(tǒng)神經遞質——去甲腎上腺素對免疫功能的調節(jié)（+）神經肽——P物質對免疫功能的調節(jié)（＋）阿片肽對免疫系統(tǒng)的調節(jié)（＋/－）下丘腦－垂體－腎上腺軸分泌的激素（－）生長激素（＋）激素對免疫系統(tǒng)的調節(jié)神經系統(tǒng)和神經內分泌系統(tǒng)對免疫功能的調節(jié)證據激素對免疫系統(tǒng)的Stress-inducedimmunedysfunction

應激導致免疫功能紊亂

ByRonaldGlaserOnedefinitionofastressorisstimulusthatactivatesthehypothalamic–pituitary–adrenal(HPA)axisand/orthesym-patheticnervoussystem(SNS)tohelpanorganismtoadaptphysiologicallytodealwithathreat.chronicstressorsaredeleterioustoimmunefunctionRonaldGlaser,naturereviewsimmunology2005Stress-inducedimmunedysfunct應激條件下神經系統(tǒng)對淋巴細胞的作用直接支配去甲腎上腺素去甲腎上腺素,腎上腺素糖皮質激素升高10倍生長素生乳素細胞因子RonaldGlaser,naturereviewsimmunology2005應激條件下神經系統(tǒng)對淋巴細胞的作用直接支配去甲腎上腺素,腎上神經系統(tǒng)和神經內分泌系統(tǒng)對免疫功能的調節(jié)條件性免疫反應(conditionedimmuneresponse)免疫系統(tǒng)對神經內分泌系統(tǒng)的調節(jié)作用

大綱神經系統(tǒng)和神經內分泌系統(tǒng)對免疫功能的調節(jié)條件性免疫反應(conditionedimmuneresponse)條件性免疫反應,梅林，李樂群，范少廣，生理學進展，1996年條件性免疫反應(conditionedimmuneres條件性免疫反應條件性免疫反應的研究歷史條件性免疫反應的概念人類條件性免疫反應條件性免疫反應的機制條件性免疫反應的研究歷史條件性免疫反應條件性免疫反應的研究歷史條件性免疫反應的概念人條件性免疫反應的研究歷史1896年，Mackenzie：玫瑰花粉產生過敏性哮喘的病人，見到人造玫瑰花時也出現哮喘。條件性免疫反應的研究歷史1896年，Mackenzie：玫瑰免疫反應已形成了條件反射

條件性免疫反應的研究歷史1926年,法國的巴斯德研究所以豚鼠和兔為實驗對象進行研究。白細胞計數和抗體滴度

條件刺激強化：(條件刺激＋非條件刺激)非條件刺激：注射細菌或細菌毒素白細胞計數和抗體滴度條件刺激：搔抓皮膚或以熱金屬片刺激皮膚免疫反應已形成了條件反射條件性免疫反應的研究歷史1926年條件性免疫反應的研究歷史50年代，Dolin：特異性和非特異性免疫、免疫增強和免疫抑制均可形成條件性反應。條件性免疫反應的研究歷史50年代，Dolin：特異性和非特異1975年，Ader和Cohen用大鼠研究條件性免疫抑制。條件性免疫反應的研究歷史環(huán)磷酰胺:免疫抑制劑糖水30分鐘注射綿羊紅細胞:讓機體產生抗體，以便進一步檢測3天糖水組抗體效價低6天抗體的效價糖水或白水1975年，Ader和Cohen用大鼠研究條件性免疫抑制。條條件性免疫反應條件性免疫反應的研究歷史條件性免疫反應的概念人類條件性免疫反應條件性免疫反應的機制條件性免疫反應的概念條件性免疫反應條件性免疫反應的研究歷史條件性免疫反應的概念人概念：指根據巴甫洛夫經典條件反射模式，將某一中性刺激與一些能夠引起機體免疫反應的刺激(又稱非條件刺激)相結合，經強化后，在非條件刺激完全不存在的情況下單獨給予(通常稱為再現，以下同)該中性刺激，仍然出現近似于或大于單獨非條件刺激的免疫學效應；或該中性刺激與少于先前劑量的非條件刺激結合再現時，也取得等于或優(yōu)于非條件刺激全量的免疫學效應。此時該中性刺激被稱為條件刺激，整個反應過程稱為條件性免疫反應。條件性免疫反應的概念概念：指根據巴甫洛夫經典條件反射模式，將某一中性刺激與一些能非條件刺激增強或抑制免疫功能：注射藥物：環(huán)磷酰胺、環(huán)孢菌素、polyI:C，白介素注射特異性抗原、脾細胞、牛血清白蛋白應用旋轉和電擊等造成動物應激抑制免疫功能非條件刺激增強或抑制免疫功能：注射藥物：環(huán)磷酰胺、環(huán)孢菌素條件性免疫反應的分類條件性免疫增強PoliI∶C抗原非條件刺激的性質條件性免疫抑制環(huán)磷酰胺電擊條件性免疫反應的分類條件性免疫增強非條件刺激的性質條件性免疫條件刺激對免疫系統(tǒng)來說是中性的，不引起免疫功能變化味覺刺激嗅覺刺激視、聽覺刺激以及特定環(huán)境的綜合因素刺激條件刺激對免疫系統(tǒng)來說是中性的，不引起免疫功能變化味覺刺激嗅條件性免疫反應的形成條件條件刺激在先，非條件刺激在后。如果兩者結合的順序顛倒則不再出現陽性反應。糖水30分鐘要求訓練過程規(guī)律進行，包括每次訓練開始、持續(xù)的時間、條件刺激與非條件刺激的間隔時間等均不能變動。需要經常強化，否則陽性反應逐漸減弱直至消失。條件性免疫反應的形成條件條件刺激在先，非條件刺激在后。如果兩常用觀察指標直接的免疫學指標：淋巴細胞分類計數和轉化、抗體滴度或含量測定、細胞毒效應生化指標： 尿蛋白含量、血漿組胺水平和糖皮質激素水平癥狀和體征： 皮瓣存活時間、關節(jié)腫脹程度、皮膚紅斑、丘疹或腫瘤大小常用觀察指標直接的免疫學指標：淋巴細胞分類計數和轉化、抗體條件性免疫反應條件性免疫反應的研究歷史條件性免疫反應的概念人類條件性免疫反應條件性免疫反應的機制條件性免疫反應條件性免疫反應的研究歷史條件性免疫反應的概念人

條件性免疫反應的機制范少光樟腦氣味+環(huán)磷酸酰胺條件性免疫抑制反應血清透析血清分子量小于10KD的小分子物質條件性免疫反應的機制范少光樟腦氣味+環(huán)磷酸酰胺

條件性免疫反應的機制1992年,Gorczynski發(fā)現介導條件免疫反應的物質可以通過胎盤和乳汁傳遞。條件性免疫反應的機制1992年,Gorczyns

條件性免疫反應的機制

自主神經系統(tǒng)？單胺類物質，神經肽，SP

神經內分泌系統(tǒng)？腎上腺皮質激素？

免疫系統(tǒng)的反饋物質？干擾素?

不同的條件免疫反應可能由不同通路介導

淋巴細胞的再循環(huán)？Conditionedimmunomodulation:Researchneedsanddirections,AderR,2003Conditioned

IncreaseinPeripheralBloodMononuclearCell(PBMC)NumberandCorticosteroneSecretionintheRat,A.BUSKE-KIRSCHBAUM,*PharmacologyBiochemistry&Behavior,1996條件性免疫反應的機制自主神經系統(tǒng)？單胺類物質條件性免疫反應條件性免疫反應的研究歷史條件性免疫反應的概念人類條件性免疫反應條件性免疫反應的機制條件性免疫反應條件性免疫反應的研究歷史條件性免疫反應的概念人去甲腎上腺素活性增強副作用

人類條件性免疫反應去甲腎上腺素活性增強副作用人條件免疫與患系統(tǒng)性紅斑狼瘡疾病的女孩的故事Lupusisanautoimmunedisease

大量化療藥物引起的副作用使繼續(xù)治療無法進行。在患者母親（心理醫(yī)生）主動要求之下，Ader醫(yī)生用玫瑰香(嗅)和魚肝油(味)作為條件刺激．半量環(huán)磷酰胺作為非條件刺激。15個月后，患者的病情明顯減輕，不但被批準出院，而且能在大學讀書。條件免疫與患系統(tǒng)性紅斑狼瘡疾病的女孩的故事Lupusis總之，條件性免疫反應是中樞神經系統(tǒng)能對免疫系統(tǒng)進行調節(jié)的關鍵證據。總之，條件性免疫反應是中樞神經系統(tǒng)能對免疫系統(tǒng)進行調節(jié)的關鍵神經系統(tǒng)和神經內分泌系統(tǒng)對免疫功能的調節(jié)條件性免疫反應(conditionedimmuneresponse)免疫系統(tǒng)對神經內分泌系統(tǒng)的調節(jié)作用

大綱神經系統(tǒng)和神經內分泌系統(tǒng)對免疫功能的調節(jié)免疫系統(tǒng)對神經內分泌系統(tǒng)的調節(jié)作用免疫細胞中產生的內分泌激素免疫細胞產生的細胞因子概念特點功能免疫系統(tǒng)對神經內分泌系統(tǒng)的調節(jié)作用免疫細胞中產生的內分泌激素免疫細胞中產生的內分泌激素的概念免疫細胞在特異的抗原刺激下,合成某些由內分泌系統(tǒng)和神經元產生的神經遞質樣物質和肽類激素。免疫細胞中產生的內分泌激素的概念免疫細胞在特異的抗原刺激下,免疫細胞中產生的內分泌激素的特點

往往是在病毒感染或毒素刺激下產生和釋放出來?！傲馨图毎I上腺軸”。病毒產生的ACTH與垂體產生的ACTH類似，可以刺激產生腎上腺皮質激素。免疫細胞對不同的刺激可產生不同的反應，從而產生不同的內分泌激素。免疫細胞中產生的內分泌激素的特點往往是在病毒感染或毒素刺激免疫細胞中產生的內分泌激素的功能某些病毒可以通過“淋巴腎上腺軸”引起體內腎上腺皮質激素分泌增加，可進一步誘發(fā)細菌感染。調節(jié)免疫系統(tǒng)功能。生長素和催乳素可以促進淋巴細胞分裂，CRH可以使自然殺傷細胞活性升高。參與鎮(zhèn)痛。免疫細胞中產生的內分泌激素的功能某些病毒可以通過“淋巴腎上免疫系統(tǒng)對神經內分泌系統(tǒng)的調節(jié)作用免疫細胞中產生的內分泌激素免疫細胞產生的細胞因子概念特點功能概念中樞系統(tǒng)細胞因子的來源

對神經系統(tǒng)、神經內分泌系統(tǒng)的調節(jié)功能免疫系統(tǒng)對神經內分泌系統(tǒng)的調節(jié)作用免疫細胞中產生的內分泌激素免疫細胞產生的細胞因子免疫細胞在被激活后可以產生多種多樣的因子(包括淋巴因子和單核因子)，對自身的活動進行調節(jié)并作出相應的反應。這些因子又稱為免疫調節(jié)物。這些細胞因子屬于蛋白質類的大分子物質，它們對中樞系統(tǒng)具有調節(jié)作用。免疫細胞產生的細胞因子免疫細胞在被激活后可免疫系統(tǒng)對神經內分泌系統(tǒng)的調節(jié)作用免疫細胞中產生的內分泌激素免疫細胞產生的細胞因子概念特點功能概念中樞系統(tǒng)細胞因子的來源只有細胞因子進入大腦，才能發(fā)揮對大腦的接作用

對神經系統(tǒng)、神經內分泌系統(tǒng)的調節(jié)功能免疫系統(tǒng)對神經內分泌系統(tǒng)的調節(jié)作用免疫細胞中產生的內分泌激素中樞神經系統(tǒng)免疫調節(jié)物的來源CP：脈絡叢MH：內側系帶核

從缺乏血腦屏障的腦區(qū)進入中樞中樞內某些部位的脈絡叢可吸收它們進入中樞

中樞神經系統(tǒng)免疫調節(jié)物的來源CP：脈絡叢MH：內側系帶核從腦中的肥大細胞中樞神經系統(tǒng)免疫調節(jié)物的來源中樞有些部位的肥大細胞可釋放某種介質，提高血管膜的通透性，幫助它們進入中樞。肥大細胞脫顆粒肥大細胞腦中的肥大細胞中樞神經系統(tǒng)免疫調節(jié)物的來源中樞有些部位的肥大中樞神經系統(tǒng)免疫調節(jié)物的來源中樞有些部位的肥大細胞可釋放某種介質，提高血管膜的通透性，幫助它們進入中樞。ZhuangX,journalofneurobiology,vol31,no4,p393-403中樞神經系統(tǒng)免疫調節(jié)物的來源中樞有些部位的肥大細胞可釋放某種中樞神經系統(tǒng)免疫調節(jié)物的來源腦室的內皮細胞、小膠質細胞和星形細胞以及某些部位的神經元都可合成和釋放多種免疫調節(jié)物。中樞神經系統(tǒng)免疫調節(jié)物的來源腦室的內皮細胞、小膠質細胞和星形免疫系統(tǒng)對神經內分泌系統(tǒng)的調節(jié)作用免疫細胞中產生的內分泌激素免疫細胞產生的細胞因子概念特點功能概念中樞系統(tǒng)細胞因子的來源

對神經系統(tǒng)、神經內分泌系統(tǒng)的調節(jié)功能對神經系統(tǒng)的活動的調節(jié)作用對神經元活動的調節(jié)作用對下丘腦－垂體軸的調節(jié)作用白介素1，白介素2，干擾素免疫系統(tǒng)對神經內分泌系統(tǒng)的調節(jié)作用免疫細胞中產生的內分泌激素白細胞介素interleukin目前發(fā)現的白細胞介素已經多于27種IL-1，IL-2白細胞介素interleukin目