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2018.9.3人類對腦卒中的認(rèn)識和診療發(fā)展歷程人類對腦卒中的認(rèn)識和診療發(fā)展歷程1目錄一、卒中的早期思想和治療方法二、頸動脈與卒中的認(rèn)識及手術(shù)的興起三、抗凝溶栓時代四、取栓時代的到來五、FAST的故事(內(nèi)容參考卒中軼事整理)目錄一、卒中的早期思想和治療方法(內(nèi)容參考卒中軼事整理)2一、卒中的早期思想和治療方法古希臘人對卒中的早期認(rèn)識是“病人與外界聯(lián)系中斷,但是基本生命仍在持續(xù)。一開始古希臘人感覺“卒中病人像是在沉睡中,對外界失去感應(yīng),雖然有心跳和呼吸,但是視聽嗅觸味的功能都消失了”。雖然古人對卒中“沉睡”現(xiàn)象缺乏理解,但當(dāng)時的臨床觀察和哲學(xué)推論已經(jīng)形成了古希臘的卒中思想,產(chǎn)生了相應(yīng)的卒中治療方法。一、卒中的早期思想和治療方法古希臘人對卒中的早期認(rèn)識是“病3二十世紀(jì)之前的卒中思想主要分為兩個方面:一是古希臘的希波克拉底和古羅馬的ClaudiusGalen所提出和推崇的“四行學(xué)說”,這是貫穿整個醫(yī)學(xué)歷史的疾病哲學(xué)思想,也是早期卒中的指導(dǎo)思想。二是歐洲人綜合“四行學(xué)說”之后提出的幾個附屬理論,包括“超自然理論”,“卒中習(xí)性理論”和“過度放縱理論”。二十世紀(jì)之前的卒中思想主要分為兩個方面:一是古希臘的希波克拉4“四行學(xué)說”理論古希臘學(xué)者“希波克拉底Hippocrates(460-370BC)”的“四行學(xué)說”用四種體液的盈虧來解釋健康與疾病,包括黑膽汁,黃膽汁,痰和血/氣,相對應(yīng)土,氣,火和水四種元素。后人又把四行與人體器官聯(lián)系在一起:分別代表腦,肺,脾和膽囊?!八男袑W(xué)說”理論古希臘學(xué)者“希波克拉底Hippocrat5“四行學(xué)說”理論其中血中有“生命元氣-Spirit”和“生命活力-Vitality”,卒中是因為血液淤積或血流停滯,導(dǎo)致失去生命元氣的感覺運動功能障礙。古羅馬的ClaudiusGalen(129-216)繼承了希波克拉底的衣缽,他認(rèn)為卒中是腦中的生命元氣受阻,不能向四肢流暢來指揮感覺運動功能。Galen相信血是“四行學(xué)說”中最重要的元素。“四行學(xué)說”理論其中血中有“生命元氣-Spirit”6“四行學(xué)說”理論直到瑞士的JohannWepfer(1620-1695)發(fā)現(xiàn)卒中是腦出血時,Wepfer仍然認(rèn)為卒中是四肢向腦的通路受阻,血中的“動物元氣-AnimalSpirit”無法入腦所致2000多年來卒中的理論是“四行學(xué)說”和元氣阻塞理念的結(jié)合?!八男袑W(xué)說”理論直到瑞士的JohannWepfer(167“放血療法”如果卒中是因為上述四種液體不平衡,血氣阻滯,腦血過多,元氣不能上流入腦而致,治療則是爭取四行平衡而達(dá)到自愈。

因為卒中是腦中血液過多或血液的流動受“痰”所阻,而血又是“四行學(xué)說”中最重要因素,放血則成為最佳治療選擇,因為“放血療法-Bloodletting”應(yīng)該可以開通阻滯,減少血容量。

放血療法是依靠放血來預(yù)防和治療疾病?!胺叛煼ā比绻渲惺且驗樯鲜鏊姆N液體不平衡,血氣阻滯,腦血8“放血療法”希波克拉底認(rèn)為女人的月經(jīng)維持女性體液平衡,是健康的核心,因此女人得外傷,卒中和痛風(fēng)的機(jī)會少?,F(xiàn)在聽起來荒唐,但出自偉人之口,就成了真理。古希臘的Galen是希波克拉底的追隨者,現(xiàn)在叫粉絲,則大力推動放血療法。最早的放血療法記錄是在公元前1000年的古埃及發(fā)現(xiàn)的,后來傳入古希臘和羅馬帝國,印度以及阿拉伯和歐亞大陸。有意思的是放血療法

的理論依據(jù)之一是女人的月經(jīng)?!胺叛煼ā毕2死渍J(rèn)為女人的月經(jīng)維持女性體液平衡,是健9“放血療法”創(chuàng)立在1820年的英國著名醫(yī)學(xué)雜志“柳葉刀-Lancet”,其實就是當(dāng)時專門用來放血的刀。在18-19世紀(jì)的歐洲,很多人每年春秋兩季都主動去理發(fā)店排隊放血,認(rèn)為有益健康。在1840年一位英國醫(yī)生因為沒有給肺炎病人放血而被告上法庭,作為醫(yī)療事故受到懲罰。在德國有醫(yī)生因為沒給病人放血而被痛打。據(jù)說在19世紀(jì)的歐洲做為醫(yī)生最難的事情是勸阻病人不要放血。

現(xiàn)在中國醫(yī)生最難的事情是勸阻病人不要輸液“放血療法”創(chuàng)立在1820年的英國著名醫(yī)學(xué)雜志“柳葉刀-10“放血療法”放血療法又分為動脈放血,靜脈放血,拔火罐(先把皮膚刮破然后吸出血來,或制造大血泡)和水蛭吸血(上圖)等方式?!胺叛煼ā狈叛煼ㄓ址譃閯用}放血,靜脈放血,拔火罐(先把皮11“放血療法”在1100-1500年中放血療法主要是由理發(fā)師操作的?,F(xiàn)在發(fā)廊的紅白柱子,就是血和繃帶顏色的含義。中世紀(jì)的歐洲,理發(fā)店提供放血療法服務(wù)。放血后需要包扎,當(dāng)時繃帶是重復(fù)使用的,理發(fā)師習(xí)慣將清洗后的繃帶掛在門口的柱子上晾曬。漸漸地,這飄蕩在門口的帶血繃帶,成了理發(fā)店的招牌,也就是今天看到的紅白藍(lán)彩柱的原型。彩柱通常是3種顏色,白+紅+藍(lán)。一般認(rèn)為:白色=繃帶,紅色=繃帶上的血(動脈),藍(lán)色=靜脈?!胺叛煼ā痹?100-1500年中放血療法主要是由理發(fā)師操12“放血療法”歷史上著名的“放血致死”病例包括英國查爾斯二世國王CharlesII(1630-1685)和美國第一任總統(tǒng)華盛頓GeorgeWashington(1732-1799)。在1799年12月13日,華盛頓(上圖)雪天騎馬受涼,遭受三位醫(yī)生在12小時之內(nèi)連續(xù)四次放了1700-2400毫升血,加上異常痛苦的“拔火罐/血泡療法”和催吐促瀉等摧殘之后,在次日夜里死亡?!胺叛煼ā睔v史上著名的“放血致死”病例包括英國查爾斯二13“放血療法”的終結(jié)更多結(jié)果提示放血療法不但無效反而有害。直到1935年在WilliamOsler的“醫(yī)學(xué)的原則與實踐"教科書里才正式指出對卒中的治療不再考慮放血。放血療法逐漸的轉(zhuǎn)變?yōu)閷嶒炇页檠灹?。總的來講“四行學(xué)說”是"錯誤"的卒中思想而放血療法是個"錯誤"的治療手段,但是放血療法為西醫(yī)之父希波克拉底和對人類醫(yī)學(xué)影響最大的Galen所推崇,一發(fā)而起,洶涌澎湃,在人類歷史上持續(xù)了2400多年?!胺叛煼ā钡慕K結(jié)更多結(jié)果提示放血療法不但無效反而有害。14“放血療法”的分支“水蛭吸血”水蛭吸血在19世紀(jì)曾經(jīng)風(fēng)靡歐洲,在法國每年至少需要3500萬只水蛭來吸血。

直到1950年英國倫敦還有醫(yī)院在藥房里養(yǎng)水蛭。

水蛭被用于全身各部位,在直腸肛門中來減少腸道炎癥,在鼻腔來控制鼻出血,在陰道里來調(diào)節(jié)月經(jīng),甚至把水蛭放在扁桃腺上?!胺叛煼ā钡姆种А八挝彼挝?9世紀(jì)曾經(jīng)風(fēng)靡歐洲15“放血療法”的分支“水蛭吸血”水蛭(上圖)唾液中的Hirudin至少對卒中動物實驗?zāi)P陀行?。另外水蛭也有時用于組織移植,減少靜脈淤血和組織壞死。在2004年美國FDA批準(zhǔn)在整形重建手術(shù)后使用水蛭,以保持靜脈通暢。許多新發(fā)現(xiàn)是從古代醫(yī)學(xué)而來,從水蛭唾液中提取到的蛋白之一Hirudin的確是最強(qiáng)抗凝藥物,可以在極端環(huán)境下保持血液流淌?!胺叛煼ā钡姆种А八挝彼?上圖)唾液中的Hi16中醫(yī)與卒中中醫(yī)一開始與西醫(yī)并駕齊驅(qū),對卒中認(rèn)識也已經(jīng)有2000多年了。與西醫(yī)之父希波克拉底(460-370BC)同時代的“黃帝內(nèi)經(jīng)-素問(秦-漢時期221-207BC)”稱仆擊,薄厥,大厥,煎厥,偏枯,指突發(fā)一側(cè)肢體運動障礙,并正確指出病因是“肥貴人則膏粱之疾也”。中醫(yī)把六大致病因素叫六淫:風(fēng)、寒、暑、濕、燥,火。其中因風(fēng)所致的疾病為中風(fēng)。中醫(yī)與卒中中醫(yī)一開始與西醫(yī)并駕齊驅(qū),對卒中認(rèn)識也已經(jīng)有20017中醫(yī)與卒中古希臘的卒中“四行學(xué)說”與中國漢朝張仲景(150-215)的扶正補(bǔ)虛,清代王清任(1768-1831,)的活血化淤理念雖遠(yuǎn)隔萬里,卻如出一轍。

古中國醫(yī)學(xué)在理論上與古希臘和歐洲早期醫(yī)學(xué)相近,但是在治療上中醫(yī)遠(yuǎn)勝于古希臘古羅馬和歐洲初期醫(yī)學(xué)。中醫(yī)的扶正祛邪,活血化淤對卒中病人至少無害,而西醫(yī)的放血和限制體液容量等手段,實為摧殘病人。

中醫(yī)的燦爛光輝是在清朝時西醫(yī)引入科學(xué)技術(shù)和方法突飛猛進(jìn)后才逐漸暗淡的?,F(xiàn)在認(rèn)為放血療法屬于偽科學(xué)。中醫(yī)與卒中古希臘的卒中“四行學(xué)說”與中國漢朝張仲景(1518中醫(yī)與卒中中醫(yī)對卒中的描述起步輝煌,有一定的學(xué)說,治療長時期領(lǐng)先于西醫(yī)。但因千年多的閉關(guān)鎖國與外界隔絕,尤其是崇古尊祖的文化不利創(chuàng)新,不求根追底的學(xué)術(shù)態(tài)度而滿足一知半解,導(dǎo)致中醫(yī)在卒中研究的歷史地位從清朝始一落千丈(西醫(yī)由此時期突飛猛進(jìn)),真正留住在歷史長河里的貢獻(xiàn)幾無痕跡。中醫(yī)與卒中中醫(yī)對卒中的描述起步輝煌,有一定的學(xué)說,治療長時期19

“超自然學(xué)說-SupernaturalTheories”現(xiàn)代使用的“卒中-Stroke”一詞最早出現(xiàn)于1599年的英語詞典,Stroke的直譯是打擊或被打擊。超自然學(xué)說的重要一面是認(rèn)為卒中是上帝懲罰罪人的方式之一,所以“卒中”以“Stroke”一詞首次出現(xiàn)時就與上帝聯(lián)系在一起:”上帝之手的打擊-thestrokeofGod’shande”。也有人說是“正義的打擊-thestrokeofjustice”?!俺匀粚W(xué)說-SupernaturalTheorie20

“超自然學(xué)說-SupernaturalTheories”可以推測幾千年卒中病人和家屬受到被妖魔化的傷害,要么鬼神附體,要么上帝懲罰,所以去廟殿祈禱成了重要的治療手段。因此,從古埃及古希臘開始,生病后去拜殿堂醫(yī)神成了民俗文化。

中國有相同的文化,燒香拜佛也是治療傳統(tǒng)?!俺匀粚W(xué)說-SupernaturalTheorie21卒中后康復(fù)的認(rèn)識隨著對卒中認(rèn)識的進(jìn)展,卒中的治療開始向康復(fù)方向轉(zhuǎn)移。在1890年前后人們試圖電剌激來保持癱瘓肌肉的營養(yǎng)和預(yù)防肌強(qiáng)直。到了1935年“再教育-Re-education”一詞出現(xiàn)了,主要是指卒中病人四肢肌肉的被動運動和按摩。醫(yī)生開始鼓勵病人活動和鍛煉。1952年,對卒中病人的“物理治療-Physiotherapy”一詞出現(xiàn)于,如扶病人坐起活動鍛練。有人在1964年指出卒中一周內(nèi)早期康復(fù)可能決定受影響的肢體有否保持功能。卒中后康復(fù)的認(rèn)識隨著對卒中認(rèn)識的進(jìn)展,卒中的治療開始向康復(fù)方22卒中認(rèn)識的新時代在1950年后腦血管造影,腦血管手術(shù)(頸動脈內(nèi)膜剝脫術(shù))和抗凝治療開始了,卒中進(jìn)入了一個新的時代。從某種程度上來說至少部分卒中不再是一個令人不知所措的疾病了。卒中認(rèn)識的新時代在1950年后腦血管造影,腦血管手術(shù)(頸動脈23隨著解剖病理的進(jìn)展,在1960年后人們逐漸認(rèn)識到卒中的病變是腦血管(畫于公元前300多年,上圖),”四行學(xué)說”和上述的其他附屬理念開始被放棄或結(jié)合入現(xiàn)代卒中理論。

腦血管學(xué)說的出現(xiàn)隨著解剖病理的進(jìn)展,在1960年后人們逐漸認(rèn)識到卒中的病變是24小結(jié)一是人們在研究醫(yī)學(xué)歷史時常犯一個錯誤,認(rèn)為現(xiàn)在的認(rèn)識是正確的,過去與現(xiàn)在觀點不同的觀點都是錯誤的,甚至是愚蠢的。

其實現(xiàn)在只是過去與未來之間的一個短暫停留。

現(xiàn)在只是未來的開始。所以不要嘲笑過去。小結(jié)一是人們在研究醫(yī)學(xué)歷史時常犯一個錯誤,認(rèn)為現(xiàn)在的認(rèn)識是25小結(jié)二是當(dāng)我們的理論和技術(shù)水平提高后要尊重發(fā)明這些理論和技術(shù)的人。

我們在看待歷史時應(yīng)該想到新的理論/技術(shù)在領(lǐng)跑時速度都很慢,時常慢的像一只烏龜在漫步。我們往后看歷史時要保持平淡心態(tài)。小結(jié)二是當(dāng)我們的理論和技術(shù)水平提高后要尊重發(fā)明這些理論和技26二、頸動脈與卒中的認(rèn)識

及手術(shù)的興起

二、頸動脈與卒中的認(rèn)識

及手術(shù)的興起

27頸動脈的認(rèn)識歷史再回顧一下頸動脈與卒中的歷史,可發(fā)現(xiàn)人們對頸動脈阻塞造成神經(jīng)的影響已經(jīng)知道2000多年了。首先,頸動脈一詞源于古希臘語karoun,或karo,意思是昏睡或昏迷,或深度睡眠。古希臘的RufusofEphesus在公元一百年時解釋頸動脈為睡覺動脈,因為壓迫頸動脈使人昏迷。頸動脈的認(rèn)識歷史再回顧一下頸動脈與卒中的歷史,可發(fā)現(xiàn)人們對頸28頸動脈的認(rèn)識歷史古希臘的希波克拉底-Hippocrates-在公元前400年就描述了頸動脈與意識的聯(lián)系,并且知道頸動脈損傷造成對側(cè)偏癱。但是那時不知道頸動脈與卒中的關(guān)系。到1552年法國的AmbroisePare(1510-1590),第一個外科醫(yī)生,稱頸動脈為睡眠動脈,并且結(jié)扎了頸總動脈來停止外傷性出血。結(jié)果病人出現(xiàn)偏癱和失語。頸動脈的認(rèn)識歷史古希臘的希波克拉底-Hippocrate29頸動脈的認(rèn)識歷史第一個明確描述了腦血管的是瑞士的JohannJakobWepfer(1620-1695),在1658年他的巨著“卒中-TreatisedeApoplexiae”一書中描述了兩側(cè)頸動脈向大腦供血,并且提示頸動脈病理變化可能導(dǎo)致腦缺血。頸動脈的認(rèn)識歷史第一個明確描述了腦血管的是瑞士的Johan30頸動脈的認(rèn)識歷史英國外科醫(yī)生AstleyCooper(1768-1841)大概是最早發(fā)現(xiàn)頸動脈結(jié)扎可能引起卒中的人。他為了治療動脈瘤在1809年結(jié)扎了頸總動脈。病人隨后出現(xiàn)卒中表現(xiàn)。1856年德國的RudolfVirchow(1821-1902)報道了一例頸動脈血栓形成造成同側(cè)眼晴失明。美國的JamesRamsayHunt(1872-1937)在1914年進(jìn)一步完善了臨床描述并強(qiáng)調(diào)頸動脈血拴是缺血性卒中--的常見原因。頸動脈的認(rèn)識歷史英國外科醫(yī)生AstleyCooper(131頸動脈的認(rèn)識歷史葡萄牙的AntonioEgasMoniz(1874-1955)在1927年發(fā)明了腦動脈造影并在巴黎的神經(jīng)學(xué)會-SocietedeNeurologie-做了五例造影的匯報。但是等了九年之后,瑞典的OlofSjoqvist(1901-1954)在1936年才在造影上顯示了第一例頸動脈瘤血栓形成造成的頸動脈阻塞。Moniz自己在1937年報道了四例頸內(nèi)動脈阻塞的病人。隨后人們認(rèn)識到不僅完會阻塞,頸動脈嚴(yán)重狹窄也會誘發(fā)卒中。頸動脈的認(rèn)識歷史葡萄牙的AntonioEgasMoni32頸動脈的認(rèn)識歷史到了1950年后,動脈硬化引起血管阻塞開始被接受。在1951年CharlesMillerFisher提出頸動脈交叉處的潰瘍斑塊與腦栓塞有關(guān)。認(rèn)為頸動脈粥樣硬化是對側(cè)暫短或永久性運動障礙的原因,他甚至提出血管手術(shù)可以搭橋繞過阻塞段。頸動脈的認(rèn)識歷史33動脈內(nèi)膜剝脫術(shù)在1946年,有個葡萄牙人JeanCidDosSantos(1907-1975)在股動脈上取下一個新鮮的血栓。他發(fā)現(xiàn)手術(shù)失誤,他連內(nèi)膜和部分中層動脈壁也切下來了。Santos當(dāng)時嚇破了膽,他悄悄的緊密隨訪了病人幾個月,發(fā)現(xiàn)病人毫無問題。于是Santos松了一口氣,反而提出切除病變內(nèi)膜對動脈功能無影響的新理念。Santos的錯誤,因為他沒有掩蓋,反而公開發(fā)表,間接的導(dǎo)致了頸動脈卒中治療的一場革命。他錯誤的精神腦手術(shù)卻獲得了諾貝爾獎,隨后手術(shù)被終止。無心之舉,改變世界動脈內(nèi)膜剝脫術(shù)在1946年,有個葡萄牙人JeanCid34頸動脈內(nèi)膜剝脫術(shù)使用頸動脈內(nèi)膜剝脫術(shù)治療缺血性卒中在1950年時期其實是個絕望的措施,因為當(dāng)時實在沒有別的辦法。比較各種手術(shù),頸動脈內(nèi)膜剝脫術(shù)后來脫穎而出。但是頸動脈內(nèi)膜剝脫術(shù)并不是一步到位的,怎么做手術(shù)來治療卒中病人卻經(jīng)歷了多年的摸索節(jié)段。美國紐約的KennethStrully等人在1953年1月28日做了第一例頸內(nèi)動脈完全阻塞內(nèi)膜剝離術(shù),雖然剝離了血塊和內(nèi)膜,但未能重建血流,后來即使切除病變段,也不能復(fù)流而失敗。頸動脈內(nèi)膜剝脫術(shù)使用頸動脈內(nèi)膜剝脫術(shù)治療缺血性卒中在195035頸動脈內(nèi)膜剝脫術(shù)成功地手術(shù)方式都是一樣的,失敗者卻各有各自的方式。又一例"失敗"的頸動脈內(nèi)膜剝脫術(shù)的報道來自美國休斯敦的DentonCooley,他在1956年3月8日在Methodist醫(yī)院收治了一個71歲的男性病人。病人主訴左耳噪音4個月,無其他神經(jīng)癥狀或體征,造影顯示頸動脈分叉處90%左右的狹窄。Cooley在手術(shù)時把病人頭浸在冰水里,自己做了個尼龍導(dǎo)管,兩頭連接針頭,各插入病變部位的上下,形成搭橋分流。縱向切開頸動脈,完成內(nèi)膜剝離手術(shù)。術(shù)后病人頭里噪音消失,但是出現(xiàn)新的失語和右側(cè)偏癱。一個月后病情開始改善。六個月后病人神經(jīng)體癥緩解。但是至少病人的頸動脈術(shù)后再通了,也是第一例“成功”的手術(shù)。頸動脈內(nèi)膜剝脫術(shù)成功地手術(shù)方式都是一樣的,失敗者卻各有各自的36頸動脈內(nèi)膜剝脫術(shù)新手術(shù)需要一個成熟過程。一點也不奇怪,一開始的頸動脈內(nèi)膜剝離術(shù)臨床試驗都失敗了。對狹窄在50-69%的病人,手術(shù)不比藥物治療更好。隨著手術(shù)技術(shù)的發(fā)展,評比水平的提高,1991年的“北美癥狀性頸動脈內(nèi)膜剝脫術(shù)試驗-NorthAmericanSymptomaticCarotidEnderterectomy"和1996年的“歐洲頸動脈手術(shù)試驗-EuropeanCarotidSurgeryTrial”都提示狹窄在70-99%的病人,手術(shù)效果好于藥物治療,減少卒中的發(fā)病率。現(xiàn)在在美國每年有18萬例病人做頸動脈內(nèi)膜剝脫術(shù)(CEA),70%是無癥狀的狹窄。兩大臨床試驗,NASCET對有癥狀病人,ACAS針對無癥狀病人,都證明頸動脈內(nèi)膜剝脫術(shù)減少卒中發(fā)病與死亡。頸動脈內(nèi)膜剝脫術(shù)新手術(shù)需要一個成熟過程。一點也不奇怪,一開始37頸動脈支架植入術(shù)手術(shù)是由醫(yī)生來做的,醫(yī)生的手術(shù)方式和技巧可能對手術(shù)的成功有極大的關(guān)系。但是是手術(shù)就有副作用,血腫,感染,和神經(jīng)麻痹等,而支架則可以避免全身麻醉和這些併發(fā)癥。近年來頸動脈支架手術(shù)開始與頸動脈內(nèi)膜剝脫術(shù)并駕齊驅(qū),卒中治療又多了一條新路,與內(nèi)膜剝離術(shù)一樣,支架手術(shù)也是在罵聲中發(fā)展起來的。頸動脈支架植入術(shù)38CEAVSCAS頸動物支架-CarotidArteryStenting(CAS)是在頸動脈腔內(nèi)放入支架來治療動脈狹窄,預(yù)防卒中。大型的CREST臨床試驗提示CAS和CEA在效果上不分伯仲,各有千秋。SAPPHIRE是第一個隨機(jī)和多中心頸動脈支架在高風(fēng)險病人的臨床試驗,對比頸動脈內(nèi)膜剝脫術(shù)。723個病人隨訪了三年,比較死亡率,心衰,和卒中。30天時支架組各項指標(biāo)都好于剝脫術(shù)組,一年時也是如此。其他臨床試驗結(jié)果相似。CEAVSCAS頸動物支架-Carotid39三、抗凝時代的開始

三、抗凝時代的開始

40抗凝時代的開始美國的IrvingS.Wright(1901-1997)(上圖)是個心血管內(nèi)科醫(yī)生,被譽(yù)為心血管疾病研究的創(chuàng)新人,曾任美國心臟病協(xié)會主席。他為卒中做出兩大貢獻(xiàn):一是他創(chuàng)立并主辦了歷史上第一個卒中會議-普林斯頓卒中會議。二是他在美國第一個使用肝素治療卒中和心臟病并做了前瞻性隨機(jī)臨床試驗??鼓龝r代的開始美國的IrvingS.Wright(1941抗凝時代的開始在1952年Mrs.MaryLasker(1900-1994)(主持拉斯克獎,上圖)的一個朋友得了卒中被醫(yī)生告之回家臥床休息,自我療養(yǎng),因為當(dāng)時沒有什么治療手段。Mrs.Lasker決定改變這種狀況,她拿出大概$25,000給了Wright讓他把世界上對卒中有研究的學(xué)者們召集在一起開個會,討論如何治療卒中??鼓龝r代的開始在1952年Mrs.MaryLasker42抗凝時代的開始猶太人的精明使Mrs.Lasker加上兩個附帶條件。第一是會議必須在新澤西州的"普林斯頓-Princeton"小鎮(zhèn)里召開,第二是會議必須在一月份大雪封門的時候召開。這樣請來的人只能開會,其他什么也干不了驗。據(jù)說IrvingWright花了2年才找到38人于1954年在普林斯頓開了第一次以卒中為專題的會議。在1954年10月,Wright在"內(nèi)科醫(yī)學(xué)志-AnnalsInternalMedicine"上介紹了普林斯頓卒中會議。題目是“腦血管疾病的重要性,診斷和治療,包括選擇性使用抗凝藥物抗凝時代的開始猶太人的精明使Mrs.Lasker加上兩43抗凝時代的開始Wright對血栓研究情有獨鐘,大概是最早做溶栓的學(xué)者。1938年Wright因闌尾炎手術(shù)后得了嚴(yán)重的靜脈血栓,無有效治療方法,大病數(shù)月。病愈后他開始研究怎么治療血栓。沒幾天Wright接診了一個患有嚴(yán)重的致命性靜脈血栓的30歲病人ArthurSchulte。Wright想起他在學(xué)術(shù)會議上聽到有關(guān)肝素的信息??鼓龝r代的開始Wright對血栓研究情有獨鐘,大概是最早做44抗凝時代的開始那時,無毒性、可注射的肝素剛剛被加拿大多倫多大學(xué)的學(xué)者在實驗室生產(chǎn)出來。Wright聯(lián)系了在實驗室造出肝素的CharlesBest,讓Best親自把世界上“全部可注射的肝素”帶來紐約。Wright大膽的用肝素治療了這例靜脈血栓病人,病人二周后痊愈。歷史被改寫了,這是美國歷史上第一例抗凝治療。這個病人也是世界上使用抗凝治療最長的病人,一共用了56年,一直安然無恙。抗凝時代的開始那時,無毒性、可注射的肝素剛剛被加拿大多倫多大45血管內(nèi)溶栓的嘗試急性腦大血管閉塞病人死亡率高,預(yù)后差。

對這些病危的病人,俗稱“死馬當(dāng)作活馬醫(yī)”。有時像是兵家的“背水一戰(zhàn),置死地而后生”。

大概因為基底動脈閉塞病情最急,病人在生死之間,家屬容易理解,醫(yī)生敢下決心:開通與不開通,反正都是一死,背水一戰(zhàn),死馬當(dāng)活馬醫(yī)。所以,第一次血管內(nèi)治療就是開通基底動脈閉塞。血管內(nèi)溶栓的嘗試急性腦大血管閉塞病人死亡率高,預(yù)后差。46血管內(nèi)溶栓的嘗試德國的HermannZeumer(上圖左)和WernerHacke(上圖右)在1983年報道了5例基底動脈阻塞的卒中病人,動脈溶栓開通3例。當(dāng)時來的幾位基底動脈阻塞的年輕病人,全部都死了。Hacke又收入一個基底動脈閉塞的年輕女性病人,在絕望中決定直接動脈內(nèi)溶栓。

于是Zeumer從心血管醫(yī)生那里借來幾個導(dǎo)管,把溶栓劑“鏈激酶-”(320,000單位)直接打入基底動脈,很快,基底動脈和雙側(cè)大腦后動脈全開通了。第二天病人醒了,幾天后出院了,,幾乎完全恢復(fù)正常了。

這例病人的治療拉開了現(xiàn)代溶栓技術(shù)和血管內(nèi)治療卒中的序幕。血管內(nèi)溶栓的嘗試德國的HermannZeumer(上圖左47血管內(nèi)溶栓的嘗試在科學(xué)上,每前進(jìn)一小步都會受到阻力,人們往往只看到可能的副作用而忽視治療效果。

Hacke說沒有想到這例動脈內(nèi)溶栓病例報告被專業(yè)雜志直拒了,認(rèn)為他們違反了醫(yī)學(xué)倫理(沒有證據(jù)支持動脈給藥好于靜脈)。Zeumer只好把文章發(fā)表在德文雜志上。血管內(nèi)溶栓的嘗試在科學(xué)上,每前進(jìn)一小步都會受到阻力,人們往往48靜脈溶栓--阿替普酶的應(yīng)用十年后在1992年,一位美國的血液病專家(不是神經(jīng)科醫(yī)生)GregoryDelZoppo(上圖)領(lǐng)導(dǎo)了國際靜脈阿替普酶治療急性缺血性卒中的臨床試驗。

DelZoppo在臨床試驗中發(fā)現(xiàn)靜脈阿替普酶對M3分枝效果較好,但是對大血管阻塞開通率低。

1995年美國“國立衛(wèi)生研究院神經(jīng)病學(xué)和卒中所”與Genentech公司也做了臨床試驗,發(fā)表在1996年,提示在卒中后3小時內(nèi)使用靜脈阿替普酶可以改善病人的預(yù)后。靜脈溶栓--阿替普酶的應(yīng)用十年后在1992年,一位美國的血液49靜脈溶栓--阿替普酶的應(yīng)用美國的FDA在1996年立即批準(zhǔn)了在3小時之內(nèi)使用靜脈阿替普酶治療卒中,一舉改變了卒中世界,結(jié)束了卒中無治論的歷史。

卒中從此成為急診,需要爭分奪秒,需要綠色通道。

卒中至少在3小時之內(nèi)有治。

全世界各國隨后都開始積極治療卒中病人。靜脈溶栓--阿替普酶的應(yīng)用美國的FDA在1996年立即批50靜脈溶栓--阿替普酶的應(yīng)用但是靜脈阿替普酶溶栓有三大缺點:

一是3小時時間窗太短,絕大多數(shù)病人無法在3小時之內(nèi)

趕到醫(yī)院;二是再通率低,尤其是大動脈阻塞;

三是有腦出血并發(fā)癥。靜脈溶栓--阿替普酶的應(yīng)用但是靜脈阿替普酶溶栓有三大缺點:51靜脈溶栓--阿替普酶的應(yīng)用俗又稱“時勢造英雄”。當(dāng)時美國的AbbottLaboratories剛合成了“尿激酶前體,正在發(fā)愁如何獲得FDA的批準(zhǔn)。為了克服靜脈阿替普酶溶栓的缺點,取時就勢,與WernerHacke關(guān)系密切的GregoryDelZoppo與AnthonyFurlan等人向AbbottLaboratories提出“動脈尿激酶前體”治療大腦中動脈卒中的方案,以期動脈用藥,劍走偏鋒,使“尿激酶前體”快速獲得FDA的批準(zhǔn)。于是AbbottLaboratories想要“尿激酶前體”得到FDA批準(zhǔn),DelZoppo/Furlan想驗證更好的藥物和方式治療卒中,兩方珠聯(lián)璧合。靜脈溶栓--阿替普酶的應(yīng)用俗又稱“時勢造英雄”。52靜脈溶栓--阿替普酶的應(yīng)用試驗是“ProlyseinAcuteCerebralThromboembolism(PROACT),卒中6小時之內(nèi)使用,動脈內(nèi)溶栓,檢驗安全性,開通率和臨床效果。分析PROACT-I僅收入的46例病人,DelZoppo/Furlan(上圖左/右)在1998年報道“動脈尿激酶前體”治療組大腦中動脈開通率高(57%,對照組14%),臨床效果明顯,尤其是多數(shù)病人是在發(fā)病3小時以上才被治療的,這些病例并不適于靜脈阿替普酶。靜脈溶栓--阿替普酶的應(yīng)用試驗是“ProlyseinA53靜脈溶栓--阿替普酶的應(yīng)用PROACT-II顯示“動脈尿激酶前體”安全的開通包括M1段阻塞(66%,對照組18%),臨床表現(xiàn)改善(40%,對照組25%)。但是因為小樣本和邊緣性有效(p=0.043),F(xiàn)DA沒有批準(zhǔn)“動脈尿激酶前體”治療卒中。誰也沒有預(yù)料到FDA會做出這種違反常規(guī)的決定。靜脈溶栓--阿替普酶的應(yīng)用PROACT-II顯示“動脈尿54靜脈溶栓如果樣本量大,需要經(jīng)費多,則得不到AbbottLaboratories的資助;但是樣本量小,雖然是陽性結(jié)果,卻沒有被FDA批準(zhǔn),真讓人進(jìn)退兩難。歷史對DelZoppo和Furlan開了一個玩笑。PROACT是破冰之旅,但是最后功虧一潰。雖然失敗了,PROACT開創(chuàng)了動脈內(nèi)治療卒中的先河,為動脈介入和取栓公司指引了方向,奠定了基礎(chǔ)。

盡管如此,面對靜脈溶栓的兩大難題,開通率低,容易出血,人們繼續(xù)研究器械取栓裝置。靜脈溶栓如果樣本量大,需要經(jīng)費多,則得不到AbbottL552018.9.3人類對腦卒中的認(rèn)識和診療發(fā)展歷程人類對腦卒中的認(rèn)識和診療發(fā)展歷程56目錄一、卒中的早期思想和治療方法二、頸動脈與卒中的認(rèn)識及手術(shù)的興起三、抗凝溶栓時代四、取栓時代的到來五、FAST的故事(內(nèi)容參考卒中軼事整理)目錄一、卒中的早期思想和治療方法(內(nèi)容參考卒中軼事整理)57一、卒中的早期思想和治療方法古希臘人對卒中的早期認(rèn)識是“病人與外界聯(lián)系中斷,但是基本生命仍在持續(xù)。一開始古希臘人感覺“卒中病人像是在沉睡中,對外界失去感應(yīng),雖然有心跳和呼吸,但是視聽嗅觸味的功能都消失了”。雖然古人對卒中“沉睡”現(xiàn)象缺乏理解,但當(dāng)時的臨床觀察和哲學(xué)推論已經(jīng)形成了古希臘的卒中思想,產(chǎn)生了相應(yīng)的卒中治療方法。一、卒中的早期思想和治療方法古希臘人對卒中的早期認(rèn)識是“病58二十世紀(jì)之前的卒中思想主要分為兩個方面:一是古希臘的希波克拉底和古羅馬的ClaudiusGalen所提出和推崇的“四行學(xué)說”,這是貫穿整個醫(yī)學(xué)歷史的疾病哲學(xué)思想,也是早期卒中的指導(dǎo)思想。二是歐洲人綜合“四行學(xué)說”之后提出的幾個附屬理論,包括“超自然理論”,“卒中習(xí)性理論”和“過度放縱理論”。二十世紀(jì)之前的卒中思想主要分為兩個方面:一是古希臘的希波克拉59“四行學(xué)說”理論古希臘學(xué)者“希波克拉底Hippocrates(460-370BC)”的“四行學(xué)說”用四種體液的盈虧來解釋健康與疾病,包括黑膽汁,黃膽汁,痰和血/氣,相對應(yīng)土,氣,火和水四種元素。后人又把四行與人體器官聯(lián)系在一起:分別代表腦,肺,脾和膽囊。“四行學(xué)說”理論古希臘學(xué)者“希波克拉底Hippocrat60“四行學(xué)說”理論其中血中有“生命元氣-Spirit”和“生命活力-Vitality”,卒中是因為血液淤積或血流停滯,導(dǎo)致失去生命元氣的感覺運動功能障礙。古羅馬的ClaudiusGalen(129-216)繼承了希波克拉底的衣缽,他認(rèn)為卒中是腦中的生命元氣受阻,不能向四肢流暢來指揮感覺運動功能。Galen相信血是“四行學(xué)說”中最重要的元素。“四行學(xué)說”理論其中血中有“生命元氣-Spirit”61“四行學(xué)說”理論直到瑞士的JohannWepfer(1620-1695)發(fā)現(xiàn)卒中是腦出血時,Wepfer仍然認(rèn)為卒中是四肢向腦的通路受阻,血中的“動物元氣-AnimalSpirit”無法入腦所致2000多年來卒中的理論是“四行學(xué)說”和元氣阻塞理念的結(jié)合。“四行學(xué)說”理論直到瑞士的JohannWepfer(1662“放血療法”如果卒中是因為上述四種液體不平衡,血氣阻滯,腦血過多,元氣不能上流入腦而致,治療則是爭取四行平衡而達(dá)到自愈。

因為卒中是腦中血液過多或血液的流動受“痰”所阻,而血又是“四行學(xué)說”中最重要因素,放血則成為最佳治療選擇,因為“放血療法-Bloodletting”應(yīng)該可以開通阻滯,減少血容量。

放血療法是依靠放血來預(yù)防和治療疾病。“放血療法”如果卒中是因為上述四種液體不平衡,血氣阻滯,腦血63“放血療法”希波克拉底認(rèn)為女人的月經(jīng)維持女性體液平衡,是健康的核心,因此女人得外傷,卒中和痛風(fēng)的機(jī)會少?,F(xiàn)在聽起來荒唐,但出自偉人之口,就成了真理。古希臘的Galen是希波克拉底的追隨者,現(xiàn)在叫粉絲,則大力推動放血療法。最早的放血療法記錄是在公元前1000年的古埃及發(fā)現(xiàn)的,后來傳入古希臘和羅馬帝國,印度以及阿拉伯和歐亞大陸。有意思的是放血療法

的理論依據(jù)之一是女人的月經(jīng)?!胺叛煼ā毕2死渍J(rèn)為女人的月經(jīng)維持女性體液平衡,是健64“放血療法”創(chuàng)立在1820年的英國著名醫(yī)學(xué)雜志“柳葉刀-Lancet”,其實就是當(dāng)時專門用來放血的刀。在18-19世紀(jì)的歐洲,很多人每年春秋兩季都主動去理發(fā)店排隊放血,認(rèn)為有益健康。在1840年一位英國醫(yī)生因為沒有給肺炎病人放血而被告上法庭,作為醫(yī)療事故受到懲罰。在德國有醫(yī)生因為沒給病人放血而被痛打。據(jù)說在19世紀(jì)的歐洲做為醫(yī)生最難的事情是勸阻病人不要放血。

現(xiàn)在中國醫(yī)生最難的事情是勸阻病人不要輸液“放血療法”創(chuàng)立在1820年的英國著名醫(yī)學(xué)雜志“柳葉刀-65“放血療法”放血療法又分為動脈放血,靜脈放血,拔火罐(先把皮膚刮破然后吸出血來,或制造大血泡)和水蛭吸血(上圖)等方式?!胺叛煼ā狈叛煼ㄓ址譃閯用}放血,靜脈放血,拔火罐(先把皮66“放血療法”在1100-1500年中放血療法主要是由理發(fā)師操作的。現(xiàn)在發(fā)廊的紅白柱子,就是血和繃帶顏色的含義。中世紀(jì)的歐洲,理發(fā)店提供放血療法服務(wù)。放血后需要包扎,當(dāng)時繃帶是重復(fù)使用的,理發(fā)師習(xí)慣將清洗后的繃帶掛在門口的柱子上晾曬。漸漸地,這飄蕩在門口的帶血繃帶,成了理發(fā)店的招牌,也就是今天看到的紅白藍(lán)彩柱的原型。彩柱通常是3種顏色,白+紅+藍(lán)。一般認(rèn)為:白色=繃帶,紅色=繃帶上的血(動脈),藍(lán)色=靜脈?!胺叛煼ā痹?100-1500年中放血療法主要是由理發(fā)師操67“放血療法”歷史上著名的“放血致死”病例包括英國查爾斯二世國王CharlesII(1630-1685)和美國第一任總統(tǒng)華盛頓GeorgeWashington(1732-1799)。在1799年12月13日,華盛頓(上圖)雪天騎馬受涼,遭受三位醫(yī)生在12小時之內(nèi)連續(xù)四次放了1700-2400毫升血,加上異常痛苦的“拔火罐/血泡療法”和催吐促瀉等摧殘之后,在次日夜里死亡。“放血療法”歷史上著名的“放血致死”病例包括英國查爾斯二68“放血療法”的終結(jié)更多結(jié)果提示放血療法不但無效反而有害。直到1935年在WilliamOsler的“醫(yī)學(xué)的原則與實踐"教科書里才正式指出對卒中的治療不再考慮放血。放血療法逐漸的轉(zhuǎn)變?yōu)閷嶒炇页檠灹?。總的來講“四行學(xué)說”是"錯誤"的卒中思想而放血療法是個"錯誤"的治療手段,但是放血療法為西醫(yī)之父希波克拉底和對人類醫(yī)學(xué)影響最大的Galen所推崇,一發(fā)而起,洶涌澎湃,在人類歷史上持續(xù)了2400多年?!胺叛煼ā钡慕K結(jié)更多結(jié)果提示放血療法不但無效反而有害。69“放血療法”的分支“水蛭吸血”水蛭吸血在19世紀(jì)曾經(jīng)風(fēng)靡歐洲,在法國每年至少需要3500萬只水蛭來吸血。

直到1950年英國倫敦還有醫(yī)院在藥房里養(yǎng)水蛭。

水蛭被用于全身各部位,在直腸肛門中來減少腸道炎癥,在鼻腔來控制鼻出血,在陰道里來調(diào)節(jié)月經(jīng),甚至把水蛭放在扁桃腺上?!胺叛煼ā钡姆种А八挝彼挝?9世紀(jì)曾經(jīng)風(fēng)靡歐洲70“放血療法”的分支“水蛭吸血”水蛭(上圖)唾液中的Hirudin至少對卒中動物實驗?zāi)P陀行?。另外水蛭也有時用于組織移植,減少靜脈淤血和組織壞死。在2004年美國FDA批準(zhǔn)在整形重建手術(shù)后使用水蛭,以保持靜脈通暢。許多新發(fā)現(xiàn)是從古代醫(yī)學(xué)而來,從水蛭唾液中提取到的蛋白之一Hirudin的確是最強(qiáng)抗凝藥物,可以在極端環(huán)境下保持血液流淌?!胺叛煼ā钡姆种А八挝彼?上圖)唾液中的Hi71中醫(yī)與卒中中醫(yī)一開始與西醫(yī)并駕齊驅(qū),對卒中認(rèn)識也已經(jīng)有2000多年了。與西醫(yī)之父希波克拉底(460-370BC)同時代的“黃帝內(nèi)經(jīng)-素問(秦-漢時期221-207BC)”稱仆擊,薄厥,大厥,煎厥,偏枯,指突發(fā)一側(cè)肢體運動障礙,并正確指出病因是“肥貴人則膏粱之疾也”。中醫(yī)把六大致病因素叫六淫:風(fēng)、寒、暑、濕、燥,火。其中因風(fēng)所致的疾病為中風(fēng)。中醫(yī)與卒中中醫(yī)一開始與西醫(yī)并駕齊驅(qū),對卒中認(rèn)識也已經(jīng)有20072中醫(yī)與卒中古希臘的卒中“四行學(xué)說”與中國漢朝張仲景(150-215)的扶正補(bǔ)虛,清代王清任(1768-1831,)的活血化淤理念雖遠(yuǎn)隔萬里,卻如出一轍。

古中國醫(yī)學(xué)在理論上與古希臘和歐洲早期醫(yī)學(xué)相近,但是在治療上中醫(yī)遠(yuǎn)勝于古希臘古羅馬和歐洲初期醫(yī)學(xué)。中醫(yī)的扶正祛邪,活血化淤對卒中病人至少無害,而西醫(yī)的放血和限制體液容量等手段,實為摧殘病人。

中醫(yī)的燦爛光輝是在清朝時西醫(yī)引入科學(xué)技術(shù)和方法突飛猛進(jìn)后才逐漸暗淡的?,F(xiàn)在認(rèn)為放血療法屬于偽科學(xué)。中醫(yī)與卒中古希臘的卒中“四行學(xué)說”與中國漢朝張仲景(1573中醫(yī)與卒中中醫(yī)對卒中的描述起步輝煌,有一定的學(xué)說,治療長時期領(lǐng)先于西醫(yī)。但因千年多的閉關(guān)鎖國與外界隔絕,尤其是崇古尊祖的文化不利創(chuàng)新,不求根追底的學(xué)術(shù)態(tài)度而滿足一知半解,導(dǎo)致中醫(yī)在卒中研究的歷史地位從清朝始一落千丈(西醫(yī)由此時期突飛猛進(jìn)),真正留住在歷史長河里的貢獻(xiàn)幾無痕跡。中醫(yī)與卒中中醫(yī)對卒中的描述起步輝煌,有一定的學(xué)說,治療長時期74

“超自然學(xué)說-SupernaturalTheories”現(xiàn)代使用的“卒中-Stroke”一詞最早出現(xiàn)于1599年的英語詞典,Stroke的直譯是打擊或被打擊。超自然學(xué)說的重要一面是認(rèn)為卒中是上帝懲罰罪人的方式之一,所以“卒中”以“Stroke”一詞首次出現(xiàn)時就與上帝聯(lián)系在一起:”上帝之手的打擊-thestrokeofGod’shande”。也有人說是“正義的打擊-thestrokeofjustice”?!俺匀粚W(xué)說-SupernaturalTheorie75

“超自然學(xué)說-SupernaturalTheories”可以推測幾千年卒中病人和家屬受到被妖魔化的傷害,要么鬼神附體,要么上帝懲罰,所以去廟殿祈禱成了重要的治療手段。因此,從古埃及古希臘開始,生病后去拜殿堂醫(yī)神成了民俗文化。

中國有相同的文化,燒香拜佛也是治療傳統(tǒng)?!俺匀粚W(xué)說-SupernaturalTheorie76卒中后康復(fù)的認(rèn)識隨著對卒中認(rèn)識的進(jìn)展,卒中的治療開始向康復(fù)方向轉(zhuǎn)移。在1890年前后人們試圖電剌激來保持癱瘓肌肉的營養(yǎng)和預(yù)防肌強(qiáng)直。到了1935年“再教育-Re-education”一詞出現(xiàn)了,主要是指卒中病人四肢肌肉的被動運動和按摩。醫(yī)生開始鼓勵病人活動和鍛煉。1952年,對卒中病人的“物理治療-Physiotherapy”一詞出現(xiàn)于,如扶病人坐起活動鍛練。有人在1964年指出卒中一周內(nèi)早期康復(fù)可能決定受影響的肢體有否保持功能。卒中后康復(fù)的認(rèn)識隨著對卒中認(rèn)識的進(jìn)展,卒中的治療開始向康復(fù)方77卒中認(rèn)識的新時代在1950年后腦血管造影,腦血管手術(shù)(頸動脈內(nèi)膜剝脫術(shù))和抗凝治療開始了,卒中進(jìn)入了一個新的時代。從某種程度上來說至少部分卒中不再是一個令人不知所措的疾病了。卒中認(rèn)識的新時代在1950年后腦血管造影,腦血管手術(shù)(頸動脈78隨著解剖病理的進(jìn)展,在1960年后人們逐漸認(rèn)識到卒中的病變是腦血管(畫于公元前300多年,上圖),”四行學(xué)說”和上述的其他附屬理念開始被放棄或結(jié)合入現(xiàn)代卒中理論。

腦血管學(xué)說的出現(xiàn)隨著解剖病理的進(jìn)展,在1960年后人們逐漸認(rèn)識到卒中的病變是79小結(jié)一是人們在研究醫(yī)學(xué)歷史時常犯一個錯誤,認(rèn)為現(xiàn)在的認(rèn)識是正確的,過去與現(xiàn)在觀點不同的觀點都是錯誤的,甚至是愚蠢的。

其實現(xiàn)在只是過去與未來之間的一個短暫停留。

現(xiàn)在只是未來的開始。所以不要嘲笑過去。小結(jié)一是人們在研究醫(yī)學(xué)歷史時常犯一個錯誤,認(rèn)為現(xiàn)在的認(rèn)識是80小結(jié)二是當(dāng)我們的理論和技術(shù)水平提高后要尊重發(fā)明這些理論和技術(shù)的人。

我們在看待歷史時應(yīng)該想到新的理論/技術(shù)在領(lǐng)跑時速度都很慢,時常慢的像一只烏龜在漫步。我們往后看歷史時要保持平淡心態(tài)。小結(jié)二是當(dāng)我們的理論和技術(shù)水平提高后要尊重發(fā)明這些理論和技81二、頸動脈與卒中的認(rèn)識

及手術(shù)的興起

二、頸動脈與卒中的認(rèn)識

及手術(shù)的興起

82頸動脈的認(rèn)識歷史再回顧一下頸動脈與卒中的歷史,可發(fā)現(xiàn)人們對頸動脈阻塞造成神經(jīng)的影響已經(jīng)知道2000多年了。首先,頸動脈一詞源于古希臘語karoun,或karo,意思是昏睡或昏迷,或深度睡眠。古希臘的RufusofEphesus在公元一百年時解釋頸動脈為睡覺動脈,因為壓迫頸動脈使人昏迷。頸動脈的認(rèn)識歷史再回顧一下頸動脈與卒中的歷史,可發(fā)現(xiàn)人們對頸83頸動脈的認(rèn)識歷史古希臘的希波克拉底-Hippocrates-在公元前400年就描述了頸動脈與意識的聯(lián)系,并且知道頸動脈損傷造成對側(cè)偏癱。但是那時不知道頸動脈與卒中的關(guān)系。到1552年法國的AmbroisePare(1510-1590),第一個外科醫(yī)生,稱頸動脈為睡眠動脈,并且結(jié)扎了頸總動脈來停止外傷性出血。結(jié)果病人出現(xiàn)偏癱和失語。頸動脈的認(rèn)識歷史古希臘的希波克拉底-Hippocrate84頸動脈的認(rèn)識歷史第一個明確描述了腦血管的是瑞士的JohannJakobWepfer(1620-1695),在1658年他的巨著“卒中-TreatisedeApoplexiae”一書中描述了兩側(cè)頸動脈向大腦供血,并且提示頸動脈病理變化可能導(dǎo)致腦缺血。頸動脈的認(rèn)識歷史第一個明確描述了腦血管的是瑞士的Johan85頸動脈的認(rèn)識歷史英國外科醫(yī)生AstleyCooper(1768-1841)大概是最早發(fā)現(xiàn)頸動脈結(jié)扎可能引起卒中的人。他為了治療動脈瘤在1809年結(jié)扎了頸總動脈。病人隨后出現(xiàn)卒中表現(xiàn)。1856年德國的RudolfVirchow(1821-1902)報道了一例頸動脈血栓形成造成同側(cè)眼晴失明。美國的JamesRamsayHunt(1872-1937)在1914年進(jìn)一步完善了臨床描述并強(qiáng)調(diào)頸動脈血拴是缺血性卒中--的常見原因。頸動脈的認(rèn)識歷史英國外科醫(yī)生AstleyCooper(186頸動脈的認(rèn)識歷史葡萄牙的AntonioEgasMoniz(1874-1955)在1927年發(fā)明了腦動脈造影并在巴黎的神經(jīng)學(xué)會-SocietedeNeurologie-做了五例造影的匯報。但是等了九年之后,瑞典的OlofSjoqvist(1901-1954)在1936年才在造影上顯示了第一例頸動脈瘤血栓形成造成的頸動脈阻塞。Moniz自己在1937年報道了四例頸內(nèi)動脈阻塞的病人。隨后人們認(rèn)識到不僅完會阻塞,頸動脈嚴(yán)重狹窄也會誘發(fā)卒中。頸動脈的認(rèn)識歷史葡萄牙的AntonioEgasMoni87頸動脈的認(rèn)識歷史到了1950年后,動脈硬化引起血管阻塞開始被接受。在1951年CharlesMillerFisher提出頸動脈交叉處的潰瘍斑塊與腦栓塞有關(guān)。認(rèn)為頸動脈粥樣硬化是對側(cè)暫短或永久性運動障礙的原因,他甚至提出血管手術(shù)可以搭橋繞過阻塞段。頸動脈的認(rèn)識歷史88動脈內(nèi)膜剝脫術(shù)在1946年,有個葡萄牙人JeanCidDosSantos(1907-1975)在股動脈上取下一個新鮮的血栓。他發(fā)現(xiàn)手術(shù)失誤,他連內(nèi)膜和部分中層動脈壁也切下來了。Santos當(dāng)時嚇破了膽,他悄悄的緊密隨訪了病人幾個月,發(fā)現(xiàn)病人毫無問題。于是Santos松了一口氣,反而提出切除病變內(nèi)膜對動脈功能無影響的新理念。Santos的錯誤,因為他沒有掩蓋,反而公開發(fā)表,間接的導(dǎo)致了頸動脈卒中治療的一場革命。他錯誤的精神腦手術(shù)卻獲得了諾貝爾獎,隨后手術(shù)被終止。無心之舉,改變世界動脈內(nèi)膜剝脫術(shù)在1946年,有個葡萄牙人JeanCid89頸動脈內(nèi)膜剝脫術(shù)使用頸動脈內(nèi)膜剝脫術(shù)治療缺血性卒中在1950年時期其實是個絕望的措施,因為當(dāng)時實在沒有別的辦法。比較各種手術(shù),頸動脈內(nèi)膜剝脫術(shù)后來脫穎而出。但是頸動脈內(nèi)膜剝脫術(shù)并不是一步到位的,怎么做手術(shù)來治療卒中病人卻經(jīng)歷了多年的摸索節(jié)段。美國紐約的KennethStrully等人在1953年1月28日做了第一例頸內(nèi)動脈完全阻塞內(nèi)膜剝離術(shù),雖然剝離了血塊和內(nèi)膜,但未能重建血流,后來即使切除病變段,也不能復(fù)流而失敗。頸動脈內(nèi)膜剝脫術(shù)使用頸動脈內(nèi)膜剝脫術(shù)治療缺血性卒中在195090頸動脈內(nèi)膜剝脫術(shù)成功地手術(shù)方式都是一樣的,失敗者卻各有各自的方式。又一例"失敗"的頸動脈內(nèi)膜剝脫術(shù)的報道來自美國休斯敦的DentonCooley,他在1956年3月8日在Methodist醫(yī)院收治了一個71歲的男性病人。病人主訴左耳噪音4個月,無其他神經(jīng)癥狀或體征,造影顯示頸動脈分叉處90%左右的狹窄。Cooley在手術(shù)時把病人頭浸在冰水里,自己做了個尼龍導(dǎo)管,兩頭連接針頭,各插入病變部位的上下,形成搭橋分流。縱向切開頸動脈,完成內(nèi)膜剝離手術(shù)。術(shù)后病人頭里噪音消失,但是出現(xiàn)新的失語和右側(cè)偏癱。一個月后病情開始改善。六個月后病人神經(jīng)體癥緩解。但是至少病人的頸動脈術(shù)后再通了,也是第一例“成功”的手術(shù)。頸動脈內(nèi)膜剝脫術(shù)成功地手術(shù)方式都是一樣的,失敗者卻各有各自的91頸動脈內(nèi)膜剝脫術(shù)新手術(shù)需要一個成熟過程。一點也不奇怪,一開始的頸動脈內(nèi)膜剝離術(shù)臨床試驗都失敗了。對狹窄在50-69%的病人,手術(shù)不比藥物治療更好。隨著手術(shù)技術(shù)的發(fā)展,評比水平的提高,1991年的“北美癥狀性頸動脈內(nèi)膜剝脫術(shù)試驗-NorthAmericanSymptomaticCarotidEnderterectomy"和1996年的“歐洲頸動脈手術(shù)試驗-EuropeanCarotidSurgeryTrial”都提示狹窄在70-99%的病人,手術(shù)效果好于藥物治療,減少卒中的發(fā)病率?,F(xiàn)在在美國每年有18萬例病人做頸動脈內(nèi)膜剝脫術(shù)(CEA),70%是無癥狀的狹窄。兩大臨床試驗,NASCET對有癥狀病人,ACAS針對無癥狀病人,都證明頸動脈內(nèi)膜剝脫術(shù)減少卒中發(fā)病與死亡。頸動脈內(nèi)膜剝脫術(shù)新手術(shù)需要一個成熟過程。一點也不奇怪,一開始92頸動脈支架植入術(shù)手術(shù)是由醫(yī)生來做的,醫(yī)生的手術(shù)方式和技巧可能對手術(shù)的成功有極大的關(guān)系。但是是手術(shù)就有副作用,血腫,感染,和神經(jīng)麻痹等,而支架則可以避免全身麻醉和這些併發(fā)癥。近年來頸動脈支架手術(shù)開始與頸動脈內(nèi)膜剝脫術(shù)并駕齊驅(qū),卒中治療又多了一條新路,與內(nèi)膜剝離術(shù)一樣,支架手術(shù)也是在罵聲中發(fā)展起來的。頸動脈支架植入術(shù)93CEAVSCAS頸動物支架-CarotidArteryStenting(CAS)是在頸動脈腔內(nèi)放入支架來治療動脈狹窄,預(yù)防卒中。大型的CREST臨床試驗提示CAS和CEA在效果上不分伯仲,各有千秋。SAPPHIRE是第一個隨機(jī)和多中心頸動脈支架在高風(fēng)險病人的臨床試驗,對比頸動脈內(nèi)膜剝脫術(shù)。723個病人隨訪了三年,比較死亡率,心衰,和卒中。30天時支架組各項指標(biāo)都好于剝脫術(shù)組,一年時也是如此。其他臨床試驗結(jié)果相似。CEAVSCAS頸動物支架-Carotid94三、抗凝時代的開始

三、抗凝時代的開始

95抗凝時代的開始美國的IrvingS.Wright(1901-1997)(上圖)是個心血管內(nèi)科醫(yī)生,被譽(yù)為心血管疾病研究的創(chuàng)新人,曾任美國心臟病協(xié)會主席。他為卒中做出兩大貢獻(xiàn):一是他創(chuàng)立并主辦了歷史上第一個卒中會議-普林斯頓卒中會議。二是他在美國第一個使用肝素治療卒中和心臟病并做了前瞻性隨機(jī)臨床試驗??鼓龝r代的開始美國的IrvingS.Wright(1996抗凝時代的開始在1952年Mrs.MaryLasker(1900-1994)(主持拉斯克獎,上圖)的一個朋友得了卒中被醫(yī)生告之回家臥床休息,自我療養(yǎng),因為當(dāng)時沒有什么治療手段。Mrs.Lasker決定改變這種狀況,她拿出大概$25,000給了Wright讓他把世界上對卒中有研究的學(xué)者們召集在一起開個會,討論如何治療卒中??鼓龝r代的開始在1952年Mrs.MaryLasker97抗凝時代的開始猶太人的精明使Mrs.Lasker加上兩個附帶條件。第一是會議必須在新澤西州的"普林斯頓-Princeton"小鎮(zhèn)里召開,第二是會議必須在一月份大雪封門的時候召開。這樣請來的人只能開會,其他什么也干不了驗。據(jù)說IrvingWright花了2年才找到38人于1954年在普林斯頓開了第一次以卒中為專題的會議。在1954年10月,Wright在"內(nèi)科醫(yī)學(xué)志-AnnalsInternalMedicine"上介紹了普林斯頓卒中會議。題目是“腦血管疾病的重要性,診斷和治療,包括選擇性使用抗凝藥物抗凝時代的開始猶太人的精明使Mrs.Lasker加上兩98抗凝時代的開始Wright對血栓研究情有獨鐘,大概是最早做溶栓的學(xué)者。1938年Wright因闌尾炎手術(shù)后得了嚴(yán)重的靜脈血栓,無有效治療方法,大病數(shù)月。病愈后他開始研究怎么治療血栓。沒幾天Wright接診了一個患有嚴(yán)重的致命性靜脈血栓的30歲病人ArthurSchulte。Wright想起他在學(xué)術(shù)會議上聽到有關(guān)肝素的信息。抗凝時代的開始Wright對血栓研究情有獨鐘,大概是最早做99抗凝時代的開始那時,無毒性、可注射的肝素剛剛被加拿大多倫多大學(xué)的學(xué)者在實驗室生產(chǎn)出來。Wright聯(lián)系了在實驗室造出肝素的CharlesBest,讓Best親自把世界上“全部可注射的肝素”帶來紐約。Wright大膽的用肝素治療了這例靜脈血栓病人,病人二周后痊愈。歷史被改寫了,這是美國歷史上第一例抗凝治療。這個病人也是世界上使用抗凝治療最長的病人,一共用了56年,一直安然無恙。抗凝時代的開始那時,無毒性、可注射的肝素剛剛被加拿大多倫多大100血管內(nèi)溶栓的嘗試急性腦大血管閉塞病人死亡率高,預(yù)后差。

對這些病危的病人,俗稱“死馬當(dāng)作活馬醫(yī)”。有時像是兵家的“背水一戰(zhàn),置死地而后生”。

大概因為基底動脈閉塞病情最急,病人在生死之間,家屬容易理解,醫(yī)生敢下決心:開通與不開通,反正

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