生產(chǎn)過程現(xiàn)場質(zhì)量控制與管理

生產(chǎn)過程現(xiàn)場質(zhì)量控制與管理

楊國棟1/9/20231實施GMP的目的

消滅差錯（混淆），避免污染和交叉污染，確保藥品的安全性、有效性和均一性。1/9/20232GMP的四個基本要素

1.有明確崗位職責(zé)的，由經(jīng)過適當(dāng)培訓(xùn)的合格人員組成的組織機(jī)構(gòu)；2.符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的原輔料；3.適當(dāng)?shù)膹S房、設(shè)施和設(shè)備；4.系統(tǒng)的管理和工藝文件，如工藝規(guī)程、質(zhì)量控制程序、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及其他標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程，保證制造的全過程受控。1/9/20233具體的GMP基本原則

有下列18點(diǎn)

1.藥品生產(chǎn)企業(yè)必須有合理的組織機(jī)構(gòu)及足夠的資歷合格的與生產(chǎn)的藥品相適應(yīng)的技術(shù)人員承擔(dān)藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理，并清楚地了解自己的職責(zé)。2.操作者應(yīng)進(jìn)行培訓(xùn)，以便正確地按照規(guī)程操作。3.應(yīng)保證產(chǎn)品采用批準(zhǔn)的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行生產(chǎn)和控制。1/9/20234GMP基本原則

4.應(yīng)按每批生產(chǎn)任務(wù)下達(dá)書面的生產(chǎn)指令，不能以生產(chǎn)計劃安排來代替批生產(chǎn)指令。5.所有生產(chǎn)加工應(yīng)按批準(zhǔn)的工藝規(guī)程進(jìn)行，根據(jù)文件進(jìn)行系統(tǒng)的檢查，并證明能夠按照質(zhì)量要求和其規(guī)格標(biāo)準(zhǔn)生產(chǎn)藥品。6.確保生產(chǎn)廠房、環(huán)境、生產(chǎn)設(shè)備、衛(wèi)生符合要求。1/9/20235GMP基本原則

7.確保符合規(guī)定要求的物料、包裝容器和標(biāo)簽。8.確保合適的貯存條件和運(yùn)輸設(shè)備。9.確保生產(chǎn)全過程有嚴(yán)密的有效的控制和管理。1/9/20236GMP基本原則

10.對一個新的生產(chǎn)過程、生產(chǎn)工藝及設(shè)備和物料進(jìn)行驗證，通過系統(tǒng)的驗證以證明是否可以達(dá)到預(yù)期的結(jié)果。11.任何變更應(yīng)按程序進(jìn)行評價和審批，重大的變更應(yīng)進(jìn)行重新驗證。12.確保有合格的質(zhì)量檢驗人員、檢驗設(shè)備和實驗室。

1/9/20237GMP基本原則

13.生產(chǎn)中使用手工或記錄儀進(jìn)行生產(chǎn)記錄，以證明已完成的所有生產(chǎn)步驟是按確定的規(guī)程和指令要求進(jìn)行的，產(chǎn)品達(dá)到預(yù)期的數(shù)量和質(zhì)量，任何出現(xiàn)的偏差都應(yīng)記錄和調(diào)查。14.采用適當(dāng)?shù)姆绞奖４嫔a(chǎn)記錄及銷售記錄，根據(jù)這些記錄可追溯各批的全部生產(chǎn)歷史。15.對產(chǎn)品的貯存和銷售中影響質(zhì)量的危險降到最低限度。1/9/20238GMP基本原則

16.建立由銷售渠道收回一批的有效系統(tǒng)。17.了解市售產(chǎn)品的用戶意見，調(diào)查質(zhì)量問題原因，提出處理措施和防止再發(fā)生的預(yù)防措施。18.驗證是確定一個方法是否可行的唯一證據(jù)。1/9/20239《規(guī)范》的控制要求

影響藥品質(zhì)量的因素，既有人員素質(zhì)、生產(chǎn)方法、檢驗監(jiān)控技術(shù)等內(nèi)在原因，又有生產(chǎn)環(huán)境、廠房設(shè)施、設(shè)備、原輔材料等外部原因。為確保藥品質(zhì)量的萬無一失，《規(guī)范》對生產(chǎn)中影響質(zhì)量的主要因素，提出了基本控制要求1/9/202310《規(guī)范》基基本控制要要求訓(xùn)練有素的的生產(chǎn)人員員、管理人人員合格的廠房房、設(shè)施、、設(shè)備合格的原料料、包裝材材料經(jīng)過驗證的的生產(chǎn)方法法可靠的檢驗驗、監(jiān)控措措施完善的售后后服務(wù)12/29/202211生產(chǎn)控制的的關(guān)鍵⑴SOP的的執(zhí)行不允允許有偏差差。⑵杜絕生產(chǎn)產(chǎn)過程中的的混淆或交交叉污染。。⑶生產(chǎn)區(qū)現(xiàn)現(xiàn)場人員的的嚴(yán)格管理理及控制。。⑷生產(chǎn)過程程由專業(yè)人人員執(zhí)行和和監(jiān)控。⑸物料按指指令定額、、定量發(fā)放放及中轉(zhuǎn)，，并記錄插插簽完備。。⑹物料的中中轉(zhuǎn)、進(jìn)入入均有規(guī)定定的程序。。12/29/202212生產(chǎn)產(chǎn)控控制制的的關(guān)關(guān)鍵鍵⑺容容器器的的數(shù)數(shù)量量、、清清洗洗均均有有明明確確、、有有效效的的管管理理程程序序及及審審核核。。⑻防防止止物物料料的的微微生生物物污污染染。。⑼防防止止物物料料的的變變質(zhì)質(zhì)及及變變化化。。⑽物物料料在在生生產(chǎn)產(chǎn)區(qū)區(qū)域域內(nèi)內(nèi)要要隔隔離離存存放放，，待待驗驗直直至至可可釋釋放放。。⑾區(qū)區(qū)域域、、設(shè)設(shè)備備、、物物料料均均嚴(yán)嚴(yán)格格加加之之標(biāo)標(biāo)識識表表示示所所處處狀狀態(tài)態(tài)。。⑿生生產(chǎn)產(chǎn)后后進(jìn)進(jìn)行行逐逐批批抽抽查查，，確確保保不不會會發(fā)發(fā)生生偏偏差差或或超超過過可可接接受受的的偏偏差差。。12/29/202213生產(chǎn)產(chǎn)過過程程中中現(xiàn)現(xiàn)場場質(zhì)質(zhì)量量控控制制與與管管理理的的目目的的消滅滅混混淆淆（（差差錯錯））和和污污染染12/29/202214混淆的定義：：混淆是指一種種或一種以上上的其它原材材料或成品與與已標(biāo)簽好的的原材料或成成品相混。原材料可指原原料，輔料，，包裝材料等等。12/29/202215混淆（Mix-up）的種類原材料的相混混原材料與產(chǎn)品品的相混產(chǎn)品的相混包裝材料的相相混標(biāo)簽的相混同品種不同批批號的相混數(shù)字打印的相相混等等12/29/202216發(fā)生生混混淆淆常常見見的的因因素素了解解了了產(chǎn)產(chǎn)生生混混淆淆的的原原因因，，就就有有利利于于在在生生產(chǎn)產(chǎn)活活動動中中杜杜絕絕事事故故的的發(fā)發(fā)生生。。12/29/202217廠房房條條件件因因素素1））生生產(chǎn)產(chǎn)區(qū)區(qū)域域過過小小生產(chǎn)產(chǎn)區(qū)區(qū)域域過過小小，，易易使使操操作作人人員員心心理理壓壓力力加加大大，，工工作作無無順順序序，，生生產(chǎn)產(chǎn)區(qū)區(qū)域域過過小小，，在在進(jìn)進(jìn)行行某某一一步步操操作作時時，，物物料料不不能能集集中中堆堆放放或或堆堆放放混混亂亂，，易易發(fā)發(fā)生生差差錯錯。。2））物物流流不不合合理理如物物流流走走向向反反復(fù)復(fù)出出現(xiàn)現(xiàn)，，這這種種交交叉叉往往復(fù)復(fù)，，易易產(chǎn)產(chǎn)生生差差錯錯，，物物流流合合理理應(yīng)應(yīng)呈呈單單向向性性。。12/29/202218廠房條件因因素3）同一房房內(nèi)生產(chǎn)不不同品種或或不同規(guī)格格的產(chǎn)品，，這是絕對對不允許的的，是百分分之百的混混淆。同樣如果在在某一較大大區(qū)域分設(shè)設(shè)幾條包裝裝線，中間間沒有隔墻墻分開，則則同樣易發(fā)發(fā)生包裝材材料或成品品的混淆。。12/29/202219廠房條件因因素4）沒有門門或鎖以及及區(qū)域無標(biāo)標(biāo)簽生產(chǎn)房間，，尤其是有有粉塵的房房間沒有門門的話，則則容易受到到外來產(chǎn)品品的粉塵的的相混，也也易污染其其他區(qū)域的的產(chǎn)品。一些關(guān)鍵性性的區(qū)域，，如果不安安裝門鎖，，外來無關(guān)關(guān)人員的進(jìn)進(jìn)入會有意意無意給生生產(chǎn)帶來差差錯。進(jìn)行某一操操作，區(qū)域域或門外無無標(biāo)簽來標(biāo)標(biāo)明所生產(chǎn)產(chǎn)的產(chǎn)品，，則易帶來來差錯12/29/202220設(shè)備因素素1）設(shè)設(shè)備設(shè)計計不合理理：設(shè)備設(shè)計計本身不不合理，，存在有有看不見見摸不著著而又積積聚物料料的死角角，則易易產(chǎn)生混混淆。2）設(shè)設(shè)備無編編號，BPR上上無記錄錄：有關(guān)的主主要設(shè)備備、容器器如果無無編號或或無標(biāo)簽簽，BPR上又又無明確確指明，，生產(chǎn)中中就極易易出現(xiàn)混混亂。3）設(shè)設(shè)備的清清場或清清潔不徹徹底：清潔或清清場不徹徹底，上上一批的的物料或或標(biāo)簽留留到下一一批，產(chǎn)產(chǎn)生混淆淆。12/29/202221材料因素1）裝有物物料的容器無無標(biāo)簽或標(biāo)簽簽脫落這種情況一般般容易發(fā)生，，工作過程中中千萬不能忽忽視。2）物料存存放混亂或無無容器盛放如果同一批產(chǎn)產(chǎn)品的有關(guān)物物料不集中堆堆放，生產(chǎn)時時易產(chǎn)生差錯錯。12/29/202222人員因素萬事皆人為，，所有差錯幾幾乎都是人引引起的，但關(guān)關(guān)鍵還是生產(chǎn)產(chǎn)管理人員，，據(jù)統(tǒng)計，差差錯有70——80%應(yīng)歸歸罪于管理人人員，20%—30%歸歸罪于操作人人員。1）管理人員員管理不力管理人員本身身不遵守GMP-SOP，或不指導(dǎo)導(dǎo)操作人員或或監(jiān)督不力，，有錯不糾，，這必定會引引起各種差錯錯。12/29/202223人員因素2）工作壓力力過大，精神神緊張人在高度緊張張的情況下易易發(fā)生工作差差錯，應(yīng)創(chuàng)造造一個和諧輕輕松的工作環(huán)環(huán)境。3）人員的培培訓(xùn)不夠或工工作態(tài)度不端端正培訓(xùn)是提高員員工素質(zhì)的一一個最重要的的手段，沒有有足夠培訓(xùn)的的員工是不能能進(jìn)行生產(chǎn)操操作的。員工工作態(tài)度度不端正，人人為的產(chǎn)生差差錯，應(yīng)嚴(yán)肅肅處理。12/29/202224制度因素1）無雙重復(fù)復(fù)核制雙重復(fù)核制是是保證生產(chǎn)按按SOP及工工藝要求進(jìn)行行操作的必要要手段，在一一些關(guān)鍵的步步驟如沒有這這一制度將帶帶來極大的差差錯。2）無產(chǎn)量檢檢查制(或物物料平衡檢查查制度)一些關(guān)鍵操作作后，應(yīng)有產(chǎn)產(chǎn)量或收率檢檢查制，以確確保物料量的的正確，一旦旦出現(xiàn)偏差，，可立即進(jìn)行行調(diào)查。12/29/202225污染1、定義污染是指原原材料或產(chǎn)產(chǎn)品被微生生物或其他他外來物所所感染。2、種類這里所述的的污染是指指藥品受到到：微生物污染染外來異物污污染激素污染青霉素污染染12/29/202226發(fā)生污染的的常見因素素（1）原材材料因素1）原材料料在其生產(chǎn)產(chǎn)過程中就就帶入了污污染源。原輔料在其其生產(chǎn)過程程中本身受受到諸如青青霉素類藥藥或激素類類藥的污染染，將會使使我們的產(chǎn)產(chǎn)品也存在在這些污染染。包裝材料如如PVC薄薄膜，生產(chǎn)產(chǎn)廠家生產(chǎn)產(chǎn)時就粘有有昆蟲，將將使我們的的包裝成品品帶了這些些昆蟲出廠廠。12/29/202227發(fā)生生污污染染的的常常見見因因素素2））存存放放物物料料的的容容器器不不合合理理容器器不不能能上上蓋蓋，，不不宜宜清清洗洗，，不不易易干干燥燥等等情情況況下下，，盛盛放放的的物物料料易易受受細(xì)細(xì)菌菌或或外外來來異異物物污污染染。。3））原原材材料料的的運(yùn)運(yùn)輸輸條條件件不不符符合合要要求求運(yùn)輸輸時時野野蠻蠻裝裝卸卸，，造造成成包包裝裝容容器器破破損損，，引引起起污污染染，，運(yùn)運(yùn)輸輸時時，，應(yīng)應(yīng)有有遮遮擋擋的的物物品品沒沒有有按按要要求求遮遮擋擋，，則則受受日日曬曬雨雨淋淋，，引引起起細(xì)細(xì)菌菌繁繁殖殖或或受受外外界界異異物物感感染染。。12/29/202228發(fā)生生污污染染的的常常見見因因素素4））、、取取樣樣或或配配料料過過程程中中可可能能帶帶入入污污染染源源一些些無無菌菌產(chǎn)產(chǎn)品品，，其其原原輔輔料料在在取取樣樣或或配配料料時時都都有有嚴(yán)嚴(yán)格格的的要要求求，，如如工工作作人人員員操操作作不不當(dāng)當(dāng)，，則則易易帶帶入入污污染染源源。?；蛘呷∪硬徊痪鶆騽颍址治鼋Y(jié)結(jié)果是是假象象，則則導(dǎo)致致產(chǎn)品品污染染。12/29/202229發(fā)生污染的的常見因素素（2）內(nèi)包包裝材料因因素1）不按要要求進(jìn)行清清洗一些產(chǎn)品的的內(nèi)包裝材材料，如安安瓿、輸液液瓶、玻璃璃瓶等，需需進(jìn)行清洗洗后使用，，如果清洗洗沒按規(guī)定定要求完成成，則會留留有污染源源。2）滅菌不不徹底有些內(nèi)包裝裝材料清洗洗后還需滅滅菌處理，，如滅菌不不徹底則會會留有微生生物，污染染以后的產(chǎn)產(chǎn)品。12/29/202230發(fā)生污染的的常見因素素3）存放條條件不好有些內(nèi)包裝裝條件存放放有一定的的要求，或或者清洗后后要有特定定存放條件件和存放時時間，達(dá)不不到要求，，則可能會會受到外界界異物或微微生物污染染。4）在操作作處理過程程中可能帶帶入污染源源。在清清洗洗時時，，如如水水質(zhì)質(zhì)有有問問題題，，就就可可能能帶帶入入污污染染源源。。操作作人人員員操操作作處處理理時時服服裝裝穿穿著著不不當(dāng)當(dāng)?shù)鹊榷级加杏锌煽赡苣軒肴胛畚廴救驹丛?2/29/202231發(fā)生污染的常常見因素(3)設(shè)備因因素1）生產(chǎn)設(shè)備備設(shè)計不合理理設(shè)備本身帶有有死角，易積積聚異物，易易長菌，則易易污染產(chǎn)品。。2）清洗、消消毒不符要求求清洗不凈，或或留有殘水存存放，或生產(chǎn)產(chǎn)前不進(jìn)行必必要的消毒，，則易發(fā)生細(xì)細(xì)菌污染。12/29/202232發(fā)生污染的常常見因素3）滅菌設(shè)備備故障滅菌設(shè)備故障障如不能及時時發(fā)現(xiàn)，可能能造成滅菌不不徹底或不均均勻，萬一取取樣沒有取到到，則后果很很嚴(yán)重。12/29/202233發(fā)生污染的常常見因素(4)環(huán)境因因素1）通風(fēng)或?qū)訉恿鞯膯栴}通風(fēng)、層流出出現(xiàn)故障，不不能保持應(yīng)有有正壓，空氣氣倒灌，將污污染源帶入生生產(chǎn)區(qū)，或者者過濾套破損損沒有發(fā)現(xiàn)，，導(dǎo)致外界異異物進(jìn)入生產(chǎn)產(chǎn)區(qū)造成污染染?；蛘咄L(fēng)系統(tǒng)統(tǒng)本身設(shè)計不不合理或管道道內(nèi)材料不合合適，有異物物逸出，污染染生產(chǎn)區(qū)12/29/202234發(fā)生污污染的的常見見因素素2）地地面、、墻、、天花花板的的材料料不符符要求求這些材材料應(yīng)應(yīng)選用用沒有有粉塵塵逸出出的材材料，，便于于清洗洗，否否則將將污染染產(chǎn)品品。地面與與墻的的相交交不應(yīng)應(yīng)呈直直角，，而應(yīng)應(yīng)該呈呈圓弧弧形，，以防防水、、塵粒粒積聚聚或長長菌。。地面、、墻、、天花花板應(yīng)應(yīng)該沒沒有裂裂縫，，否則則易產(chǎn)產(chǎn)生細(xì)細(xì)菌。。3）清清潔不不徹底底生產(chǎn)區(qū)區(qū)域應(yīng)應(yīng)根據(jù)據(jù)SOP生生產(chǎn)區(qū)區(qū)清潔潔規(guī)程程進(jìn)行行清洗洗，否否則易易產(chǎn)生生污染染源。。12/29/202235發(fā)生污污染的的常見見因素素（5））生產(chǎn)產(chǎn)過程程的因因素1）敞敞開操操作生產(chǎn)時時，房房間的的門不不關(guān)閉閉，或或有蓋蓋的設(shè)設(shè)備不不上蓋蓋則也也容易易受到到到污污染。。2）中中間品品儲存存不當(dāng)當(dāng)配好的的溶液液，壓壓制好好的片片子，，制好好的顆顆粒都都應(yīng)加加蓋儲儲存，，并隨隨相應(yīng)應(yīng)生產(chǎn)產(chǎn)條件件存放放，而而不能能放置置于比比相應(yīng)應(yīng)環(huán)境境低的的場所所。12/29/202236發(fā)生生污污染染的的常常見見因因素素（6））人人員員因因素素1））人人的的健健康康狀狀況況不不好好操作作人人員員患患有有傳傳染染性性疾疾病病，，或或有有傷傷口口暴暴露露，，易易對對藥藥品品產(chǎn)產(chǎn)生生污污染染，，這這樣樣的的人人員員應(yīng)應(yīng)調(diào)調(diào)離離或或暫暫時時離離開開生生產(chǎn)產(chǎn)部部門門。。2）操作作人員不不遵守穿穿衣規(guī)則則人的頭發(fā)發(fā)、皮膚膚、口腔腔等部位位，存在在大量微微生物及及皮膚屑屑，如果果不穿戴戴工衣衣衣帽、口口罩、手手套，則則會直接接污染產(chǎn)產(chǎn)品。12/29/202237發(fā)生污染的的常見因素素3）不按照照GMP-SOP要要求進(jìn)行工工作SOP是GMP實施施的細(xì)則，，是每一步步工作的程程序規(guī)則，，不按此執(zhí)執(zhí)行，則產(chǎn)產(chǎn)品的安全全無法保證證。在充分了解解了混淆與與污染發(fā)生生的因素后后，就能有有目的地去去加以防范范，從廠房房條件的設(shè)設(shè)計，設(shè)備備容器的設(shè)設(shè)計制造或或選購，原原材料的選選購，包裝裝材料的選選購，對供供應(yīng)商的要要求，對自自身及員工工素質(zhì)的提提高，對SOP的制制訂和修改改等，只要要扣住了防防止混淆和和污染這一一基本環(huán)節(jié)節(jié)，可以說說生產(chǎn)管理理就符合GMP了。。12/29/202238生產(chǎn)過程管管理的基本本內(nèi)容1、生產(chǎn)基基準(zhǔn)技術(shù)文文件的準(zhǔn)備備與發(fā)布：：※

批生生產(chǎn)指令（（包裝指令令）※

主配配方※

批生生產(chǎn)記錄（（包裝記錄錄）1.1生產(chǎn)產(chǎn)部將生產(chǎn)產(chǎn)文件按要要求復(fù)制，，經(jīng)質(zhì)量保保證部復(fù)核核簽字后，，下達(dá)到車車間。1.2文件件一經(jīng)發(fā)布布，必須嚴(yán)嚴(yán)格執(zhí)行，，不得隨意意變更。12/29/202239生產(chǎn)過程管管理的基本本內(nèi)容2、物料的的準(zhǔn)備發(fā)放放：車間管管理人員按按批生產(chǎn)指指令開具““限額領(lǐng)料料單”，由由各工序負(fù)負(fù)責(zé)人復(fù)核核、車間主主任審核、、簽字后，，交倉庫保保管員，保保管員復(fù)核核后按單備備送物料，，領(lǐng)發(fā)雙方方核對無誤誤后辦理交交接手續(xù)并并記錄。12/29/202240生產(chǎn)過程管管理的基本本內(nèi)容3、開工準(zhǔn)準(zhǔn)備：生產(chǎn)產(chǎn)前操作人人應(yīng)確認(rèn)3.1生產(chǎn)產(chǎn)現(xiàn)場衛(wèi)生生符合要求求，清場合合格，有前前次“清場場合格證””（副本））。3.2設(shè)備備清潔完后后，有“已已清潔”和和“完好””標(biāo)記。3.3計量量器具與稱稱量范圍相相符，清潔潔完好，有有“檢定合合格證”并并在檢定有有效期內(nèi)。。3.4所有有物料、半半成品均核核對正確12/29/202241生產(chǎn)過程管管理的基本本內(nèi)容4、稱量配配料過程：：※嚴(yán)格執(zhí)執(zhí)行規(guī)定的的SOP及及“批配料料記錄”上上的各項指指令?！?/p>

操作作人、復(fù)核核人要獨(dú)立立操作，獨(dú)獨(dú)立復(fù)核，，分別簽名名。12/29/202242生產(chǎn)過程管管理的基本本內(nèi)容※

復(fù)核核要求：各種物料與與“批配料料記錄”一一致無誤物料確經(jīng)質(zhì)質(zhì)量保證部部檢驗合格格稱量的數(shù)量量（包括折折算的量））與“批配配料記錄””一致及時記錄稱稱量數(shù)據(jù)容器標(biāo)記齊齊全，內(nèi)容容完整，準(zhǔn)準(zhǔn)確無誤12/29/202243生產(chǎn)過程管理理的基本內(nèi)容容5、生產(chǎn)操作作：※嚴(yán)格執(zhí)行行批生產(chǎn)（包包裝）指令、、批記錄及SOP，不得得隨意變更。。※

QA、各各工序班組長長要隨時監(jiān)控控，確保各項項指令一絲不不茍地執(zhí)行（（有監(jiān)控記錄錄）。※

批生產(chǎn)產(chǎn)記錄應(yīng)及時時隨產(chǎn)品流轉(zhuǎn)轉(zhuǎn)。12/29/202244生產(chǎn)過程管理理的基本內(nèi)容容6、工序管理理宜采取有效效的措施防止止混淆和差錯錯，防止交叉叉污染及微生生物污染?！?/p>

不同品品種、規(guī)格的的制劑生產(chǎn)和和包裝不得在在同一室內(nèi)同同時進(jìn)行?！?/p>

品種種、規(guī)格相同同而批號不同同的產(chǎn)品在同同一室內(nèi)進(jìn)行行包裝時，必必須采取有效效的隔離措施施。12/29/202245生產(chǎn)過程管理理的基本內(nèi)容容做好狀態(tài)標(biāo)記記（各工序、、各設(shè)備、物物料、半成品品）嚴(yán)格執(zhí)行衛(wèi)生生管理規(guī)程和和清潔規(guī)程。。各工序生產(chǎn)操操作的銜接要要嚴(yán)格執(zhí)行批批生產(chǎn)指令、、批生產(chǎn)記錄錄的相關(guān)要求求。如有偏差差，要按“生生產(chǎn)過程偏差差處理管理規(guī)規(guī)程”執(zhí)行。。12/29/202246生產(chǎn)產(chǎn)過過程程管管理理的的基基本本內(nèi)內(nèi)容容7、、各各工工序序完完成成的的半半成成品品的的管管理理應(yīng)應(yīng)符符合合以以下下規(guī)規(guī)定定：：貯于于相相應(yīng)應(yīng)的的容容器器內(nèi)內(nèi)，，每每容容器器均均應(yīng)應(yīng)做做好好狀狀態(tài)態(tài)標(biāo)標(biāo)記記，，標(biāo)標(biāo)明明：：品品名名、、規(guī)規(guī)格格、、生生產(chǎn)產(chǎn)批批號號、、數(shù)數(shù)量量、、生生產(chǎn)產(chǎn)日日期期、、經(jīng)經(jīng)手手人人等等。。按批堆放放或上架架貯存，，擺放整整齊、牢牢固，禁禁止直接接接觸地地面。在指定貯貯存區(qū)域域（中貯貯間或中中間站））貯存，，色標(biāo)正正確。12/29/202247生產(chǎn)過過程管管理的的基本本內(nèi)容容8、中中間間站（（中儲儲間））貯存存物料料，半半成品品要嚴(yán)嚴(yán)格遞遞交手手續(xù)、、復(fù)核核，記記錄，，有明明顯的的狀態(tài)態(tài)標(biāo)記記。12/29/202248生產(chǎn)過過程管管理的的基本本內(nèi)容容9、生生產(chǎn)過過程、、半成成品都都必須須在質(zhì)質(zhì)量保保證部部QA檢查查員的的嚴(yán)格格監(jiān)控控下，，無質(zhì)質(zhì)量保保證部部QA檢查查員發(fā)發(fā)放的的各種種放行行憑證證，不不得繼繼續(xù)操操作。。12/29/202249生產(chǎn)產(chǎn)過過程程管管理理的的基基本本內(nèi)內(nèi)容容10、、生生產(chǎn)產(chǎn)過過程程的的各各關(guān)關(guān)鍵鍵工工序序要要嚴(yán)嚴(yán)格格進(jìn)進(jìn)行行收收率率計計算算，，若若超超出出規(guī)規(guī)定定范范圍圍或或生生產(chǎn)產(chǎn)中中發(fā)發(fā)生生異異常常情情況況，，要要按按““生生產(chǎn)產(chǎn)過過程程偏偏差差處處理理管管理理規(guī)規(guī)程程””進(jìn)進(jìn)行行分分析析調(diào)調(diào)查查，，采采取取的的措措施施要要經(jīng)經(jīng)質(zhì)質(zhì)量量保保證證部部批批準(zhǔn)準(zhǔn)、、在在QA檢檢查查員員的的嚴(yán)嚴(yán)格格控控制制下下實實施施。。12/29/202250生產(chǎn)過程管理理的基本內(nèi)容容11、產(chǎn)品批批號的編制執(zhí)執(zhí)行“批號管管理規(guī)程”，，批號更換時時應(yīng)詳細(xì)記錄錄。12/29/202251生產(chǎn)過過程管管理的的基本本內(nèi)容容12、、生產(chǎn)產(chǎn)記錄錄要真真實、、詳細(xì)細(xì)、準(zhǔn)準(zhǔn)確、、及時時；管管理人人員要要及時時復(fù)核核、簽簽字并并對發(fā)發(fā)生的的異常常和偏偏差作作出調(diào)調(diào)查、、解釋釋和處處理，，詳細(xì)細(xì)記錄錄。12/29/202252生產(chǎn)過過程管管理的的基本本內(nèi)容容13、、各工工序記記錄要要由車車間主主任嚴(yán)嚴(yán)格進(jìn)進(jìn)行批批審計計。14、、有毒毒、有有害、、高活活性、、易燃燃、易易爆等等危險險崗位位要嚴(yán)嚴(yán)格執(zhí)執(zhí)行安安全操操作規(guī)規(guī)程，，并采采取有有效的的防范范措施施。12/29/202253生產(chǎn)過程管管理的基本本內(nèi)容15、生產(chǎn)產(chǎn)過程中的的不合格品品要嚴(yán)格執(zhí)執(zhí)行“不合合格半成品品、成品管管理規(guī)程””的有關(guān)規(guī)規(guī)定，不得得擅自處理理。12/29/202254生產(chǎn)過程管管理的基本本內(nèi)容16、每工工序每批產(chǎn)產(chǎn)品生產(chǎn)結(jié)結(jié)束，要嚴(yán)嚴(yán)格執(zhí)行““結(jié)料、退退料標(biāo)準(zhǔn)工工作程序””，各崗位位不應(yīng)存有有多余的物物料。17、每批批生產(chǎn)結(jié)束束按規(guī)定的的清場規(guī)程程進(jìn)行清場場。12/29/202255四、批生產(chǎn)記記錄的主要內(nèi)內(nèi)容1、封面品名、規(guī)格、、批號、工藝規(guī)程（或或SOP）編編號生產(chǎn)日期、歸歸檔日期、批批產(chǎn)量質(zhì)量情況（質(zhì)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)）生產(chǎn)主管審核核簽字QA人員審核核簽字12/29/202256批生產(chǎn)記錄的的主要內(nèi)容2、目錄2.1記記錄2.2憑憑證3、批生產(chǎn)指指令3.1產(chǎn)產(chǎn)品品名、規(guī)規(guī)格、批號、、計劃批量計劃生產(chǎn)日期期、制訂人、、審批人12/29/202257批生產(chǎn)記錄錄的主要內(nèi)內(nèi)容3.2處處方方（工藝規(guī)規(guī)程）編號號物料清單（（品名、批批號、處方方量、純度度、化驗單單號、實際際量）計算算過程12/29/202258批生產(chǎn)記錄錄的主要內(nèi)內(nèi)容4、具體操操作步驟及及記錄4．1生產(chǎn)產(chǎn)前檢查記記錄清潔衛(wèi)生、、設(shè)備狀況況、文件、、清場合格格證、環(huán)境境參數(shù)記錄錄（溫度、、濕度、壓壓差）4．2物物料核對對及稱量復(fù)復(fù)核4．3設(shè)設(shè)備參參數(shù)及設(shè)置置核對12/29/202259批生生產(chǎn)產(chǎn)記記錄錄的的主主要要內(nèi)內(nèi)容容4．．4具具體體操操作作過過程程記記錄錄4．．5過過程程控控制制及及中中間間體體控控制制記記錄錄4．．6物物料料平平衡衡4．．7清清場場及及檢檢查查記記錄錄4．．8主主管管人人員員審審核核簽簽字字12/29/202260批生產(chǎn)產(chǎn)記錄錄的主主要內(nèi)內(nèi)容5、偏偏差及及異常常情況況記錄錄及調(diào)調(diào)查處處理（（包括括返工工記錄錄）6、各各種化化驗單單據(jù)及及狀態(tài)態(tài)標(biāo)志志憑證證7、產(chǎn)產(chǎn)品釋釋放審審查單單12/29/202261批號管理理1批批號的定定義在規(guī)定限限度內(nèi)具具有同一一性質(zhì)和和質(zhì)量，，并在同同一連續(xù)續(xù)生產(chǎn)周周期中生生產(chǎn)出來來的一定定數(shù)量的的藥品為為一個生生產(chǎn)批，，以一組組數(shù)字作作為識別別標(biāo)記，，謂之““批號””。12/29/202262批號管理理2批批號的的用途藥品的每每一生產(chǎn)產(chǎn)批都有有指定的的永久批批號。藥藥品的批批號一旦旦確定，，所有用用于生產(chǎn)產(chǎn)的原輔輔料、包包裝材料料、中間間體以及及質(zhì)量保保證部的的檢驗、、放行，，倉庫成成品儲存存及市場場銷售都都以此作作為主要要鑒別標(biāo)標(biāo)志。根根據(jù)批號號，應(yīng)能能查明該該批藥品品的生產(chǎn)產(chǎn)時間及及批記錄錄，進(jìn)而而追溯該該批藥品品的生產(chǎn)產(chǎn)歷史。。因此，，批號應(yīng)應(yīng)明顯標(biāo)標(biāo)于批記記錄的每每個部分分，及藥藥品的標(biāo)標(biāo)簽和包包裝物上上。12/29/202263批號號管管理理3分分批批原原則則3.1批批號號的的劃劃分分必必須須具具有有質(zhì)質(zhì)量量的的代代表表性性，，以以期期質(zhì)質(zhì)量量前前后后均均勻勻一一致致。。有有時時有有必必要要將將一一個個批批量量的的產(chǎn)產(chǎn)品品分分成成好好幾幾個個小小批批次次生生產(chǎn)產(chǎn)，，然然后后把把這這些些小小批批次次合合在在一一起起最最后后形形成成質(zhì)質(zhì)量量前前后后相相一一致致的的一一個個批批次次。。需需要要注注意意的的是是在在分分裝裝、、灌灌封封一一批批成成品品時時，，必必需需確確認(rèn)認(rèn)所所用用設(shè)設(shè)備備具具有有同同一一性性能能。。每一一類類產(chǎn)產(chǎn)品品批批號號的的劃劃分分在在1998年年版版的的GMP附附錄錄中中已已詳詳細(xì)細(xì)列列出出。。12/29/202264批號管理4批批號的的編制方法如：“940128”即即94年1月月生產(chǎn)的第28批產(chǎn)品。。生產(chǎn)部在下達(dá)達(dá)生產(chǎn)通知單單的同時下達(dá)達(dá)批生產(chǎn)批號號，生產(chǎn)車間間各工序應(yīng)按按照此生產(chǎn)批批號組織每批批生產(chǎn)，并應(yīng)應(yīng)建立“批流流轉(zhuǎn)記錄”，，詳細(xì)記錄產(chǎn)產(chǎn)品在生產(chǎn)過過程中各個步步驟的批號，，隨半成品移移交下工序，，當(dāng)發(fā)生特殊殊情況時，必必須詳細(xì)記錄錄批號變化及及變化的原因因，納入批生生產(chǎn)記錄。12/29/202265批號管理如（1）從中中藥原料到制制劑，再到包包裝的生產(chǎn)過過程中可能出出現(xiàn)批號更換換的情況；（2）可能出出現(xiàn)批號后加加編副批號的的情況；（3）可能出出現(xiàn)混合批號號的情況；（4）可能出出現(xiàn)返工批號號的情況；等等。12/29/202266清場管理1

清場時時間*生產(chǎn)結(jié)束束后*更換品種種、規(guī)格或批批號前2

清場場要求2.1各工序序所生產(chǎn)的產(chǎn)產(chǎn)品應(yīng)移置指指定貯存區(qū)域域。2.2地地面、門窗、、室內(nèi)照明燈燈、風(fēng)口、墻墻面、開關(guān)箱箱等設(shè)施外殼殼等符合相應(yīng)應(yīng)級別的清潔潔要求，室內(nèi)內(nèi)不得存放與與生產(chǎn)無關(guān)的的雜品。12/29/202267清場管理2.3使使用的設(shè)設(shè)備、工具具、容器應(yīng)應(yīng)無異物并并符合相應(yīng)應(yīng)級別的清清潔要求。。2.4非非專專用設(shè)備、、管道、容容器、工具具應(yīng)按規(guī)定定拆洗或滅滅菌。2.5同同一一設(shè)備連續(xù)續(xù)加工同一一產(chǎn)品時其其清潔周期期按規(guī)定的的、經(jīng)過驗驗證的清潔潔周期進(jìn)行行。2.6包包裝裝工序更換換品種及規(guī)規(guī)格或批號號時，多余余的標(biāo)簽及及包裝材料料應(yīng)全部處處理，不得得在生產(chǎn)現(xiàn)現(xiàn)場留有上上次生產(chǎn)遺遺留的標(biāo)簽簽和包裝材材料。12/29/202268清場管理理3清清場后由由清場者者認(rèn)真填填寫“批批清場記記錄”，，由班組組長檢查查清場對對象及記記錄后簽簽署檢查查情況并并簽字，，最后經(jīng)經(jīng)工序負(fù)負(fù)責(zé)人或或QA檢檢查員確確認(rèn)并發(fā)發(fā)放“清清場合格格證”。?！芭迩鍒鲇涗涗洝焙汀啊扒鍒龊虾细褡C””（正本本）入當(dāng)當(dāng)批生產(chǎn)產(chǎn)記錄，，“清場場合格證證”（副副本）入入下批次次生產(chǎn)記記錄。12/29/202269領(lǐng)發(fā)料標(biāo)準(zhǔn)工工作程序1

領(lǐng)料料程序車間管理人員員根據(jù)批生產(chǎn)產(chǎn)指令（包裝裝指令）、主主配方開具““限額領(lǐng)料單單”，交車間間主任審核簽簽字。工序負(fù)責(zé)人根根據(jù)生產(chǎn)進(jìn)度度，將“限額額領(lǐng)料單”交交倉庫保管員員。12/29/202270領(lǐng)發(fā)料料標(biāo)準(zhǔn)準(zhǔn)工作作程序序2備備料程程序2.1倉倉庫庫保管管員認(rèn)認(rèn)真核核對““限額額領(lǐng)料料單””無誤誤后，，按照照物料料先進(jìn)進(jìn)先出出的原原則，，將所所需物物料一一一備備齊，，填寫寫“實實發(fā)數(shù)數(shù)量””、和和物料料進(jìn)廠廠編號號。2.2須須拆拆零的的物料料應(yīng)根根據(jù)其其性質(zhì)質(zhì)在指指定區(qū)區(qū)域拆拆包、、稱重重、轉(zhuǎn)轉(zhuǎn)移，，在此此過程程中應(yīng)應(yīng)注意意以下下幾點(diǎn)點(diǎn)：*物物料轉(zhuǎn)轉(zhuǎn)移應(yīng)應(yīng)在規(guī)規(guī)定的的潔凈凈區(qū)內(nèi)內(nèi)進(jìn)行行。12/29/202271領(lǐng)發(fā)料料標(biāo)準(zhǔn)準(zhǔn)工作作程序序新容器器要求求清潔潔，取取樣器器具應(yīng)應(yīng)清潔潔、專專用，，避免免交叉叉污染染。*拆拆開的的物料料容器器在稱稱取完完物料料后應(yīng)應(yīng)及時時在潔潔凈區(qū)區(qū)封口口，加加貼““封簽簽”，，注明明發(fā)出出物料料量和和剩余余物料料量，，發(fā)出出物料料用于于生產(chǎn)產(chǎn)的產(chǎn)產(chǎn)品品品名、、生產(chǎn)產(chǎn)編號號，發(fā)發(fā)料人人簽名名。并并轉(zhuǎn)回回物料料原貯貯存處處。*物物料轉(zhuǎn)轉(zhuǎn)移到到新容容器后后，應(yīng)應(yīng)及時時將新新容器器封口口，貼貼簽并并注明明：品品名、、進(jìn)廠廠編號號、重重量；；物料料用于于生產(chǎn)產(chǎn)的品品名、、生產(chǎn)產(chǎn)批號號；發(fā)發(fā)料人人簽名名、日日期。。12/29/202272領(lǐng)發(fā)發(fā)料料標(biāo)標(biāo)準(zhǔn)準(zhǔn)工工作作程程序序3發(fā)發(fā)料料、、收收料料程程序序3.1倉倉庫庫保保管管員員按按““限限額額領(lǐng)領(lǐng)料料單單””批批準(zhǔn)準(zhǔn)的的物物料料及及數(shù)數(shù)量量發(fā)發(fā)料料，，將將物物料料送送至至車車間間物物料料收收料料區(qū)區(qū)門門口口，，按按物物料料進(jìn)進(jìn)入入生生產(chǎn)產(chǎn)車車間間的的管管理理規(guī)規(guī)定定進(jìn)進(jìn)入入車車間間。。12/29/202273領(lǐng)發(fā)料料標(biāo)準(zhǔn)準(zhǔn)工作作程序序3.2工工序序負(fù)責(zé)責(zé)人與與倉庫庫保管管員當(dāng)當(dāng)面按按“限限額領(lǐng)領(lǐng)料單單”逐逐項清清點(diǎn)物物料，，檢查查核對對品名名、進(jìn)進(jìn)廠編編號、、批號號、數(shù)數(shù)量，，檢驗驗報告告書與與“合合格證證”。。如發(fā)發(fā)現(xiàn)前前述各各項中中有與與材料料“限限額領(lǐng)領(lǐng)料單單”不不符或或無合合格證證，工工序負(fù)負(fù)責(zé)人人應(yīng)拒拒收，，并及及時通通知車車間管管理人人員或或QA檢查查員采采取措措施。。3.3確確認(rèn)無誤誤后，由收收、發(fā)料人人分別在““限額領(lǐng)料料單”上簽簽字，日期期。12/29/202274領(lǐng)發(fā)料標(biāo)準(zhǔn)準(zhǔn)工作程序序4整整理帳卡4.1工工序負(fù)責(zé)責(zé)人應(yīng)及時時將收到的的物料碼放放整齊，作作好狀態(tài)標(biāo)標(biāo)記，注明明品名、進(jìn)進(jìn)廠編號、、數(shù)量、規(guī)規(guī)格、用于于生產(chǎn)品種種及生產(chǎn)批批號等，應(yīng)應(yīng)有合格標(biāo)標(biāo)記。并及及時將“限限額領(lǐng)料單單”收編，，做好記錄錄。4.2倉倉庫庫保保管管員員發(fā)發(fā)、、送送料料完完畢畢需需馬馬上上填填寫寫臺臺帳帳及及貨貨位位卡卡，，填填寫寫貨貨物物去去向向、、數(shù)數(shù)量量及及結(jié)結(jié)存存情情況況，，保保證證帳帳、、卡卡、、物物相相符符，，并并將將““限限額額領(lǐng)領(lǐng)料料單單””作作為為發(fā)發(fā)貨貨憑憑證證妥妥善善保保存存。。12/29/202275配料標(biāo)標(biāo)準(zhǔn)操操作程程序1配配料人人員至至少2人。。2詳詳細(xì)閱閱讀生生產(chǎn)指指令和和主配配方。。3檢檢查計量量器具：：清潔；；計量范范圍；周周檢合格格證；有有效期。。4配配料料、取料料的容器器具：清清潔、標(biāo)標(biāo)記情況況。5配配料料間的環(huán)環(huán)境情況況：清場場合格證證與生產(chǎn)產(chǎn)證12/29/202276配料標(biāo)準(zhǔn)準(zhǔn)操作程程序6按按主配配方對物物料進(jìn)行行逐一核核對、稱稱量。核對物料料的品名名、代號號、批號號、合格格證、物物理外觀觀及是否否在效期期內(nèi)；稱量后，，放于規(guī)規(guī)定的容容器內(nèi)，，填寫稱稱量單（（注明生生產(chǎn)的品品名、批批號、批批量、規(guī)規(guī)格及稱稱量的物物料品名名、代號號、批號號、檢驗驗證號、、數(shù)量）），由稱稱量人簽簽名，注注明日期期，貼于于容器外外，詳細(xì)細(xì)填寫批批配料記記錄。12/29/202277配料標(biāo)準(zhǔn)準(zhǔn)操作程程序7復(fù)復(fù)核人復(fù)復(fù)核：對上述過過程進(jìn)行行監(jiān)督復(fù)復(fù)核；獨(dú)立地確確認(rèn)物料料經(jīng)質(zhì)量量保證部部檢驗合合格；物料的名名稱、代代號、批批號、數(shù)數(shù)量與主主配方一一致無誤誤；容器外標(biāo)標(biāo)記準(zhǔn)確確無誤。。在外標(biāo)記上簽簽字，并復(fù)核核批配料記錄錄，簽字。12/29/202278配料標(biāo)準(zhǔn)操作作程序8經(jīng)經(jīng)質(zhì)量量保證部QA檢查員審核核后，在批配配料記錄上簽簽字。9注注意意：（1）稱稱量過程所用用器具應(yīng)每料料一個，不得得混用，避免免交叉污染。。（2）如發(fā)現(xiàn)現(xiàn)配料數(shù)值有有差異，必須須及時分析、、報告，找出出原因，做出出合理的解釋釋，并在配料料記錄上記錄錄，參加分析析、處理的人人員簽字。12/29/202279物料平衡管理理1

每個品種種各關(guān)鍵生產(chǎn)產(chǎn)工序的批生生產(chǎn)指令（批批包裝指令））都必須明確確規(guī)定平衡率率和收率的計計算方法，以以及根據(jù)驗證證結(jié)果確定的的平衡率和收收率合格范圍圍。2平平衡率率計算的基本本要求2.1平平衡率計算：：實際值平衡率=----------×100%理論值12/29/202280物料平平衡管管理其中：：理論論值為為按照照所用用的原原料（（包裝裝材料料）量量，在在生產(chǎn)產(chǎn)中無無任何何損失失或差差錯的的情況況下得得出產(chǎn)產(chǎn)品的的最大大數(shù)量量。實際值值為生生產(chǎn)過過程中中實際際產(chǎn)出出量，，包括括：*本本工序序產(chǎn)出出量*能能收集集到的的廢品品量、、生產(chǎn)產(chǎn)中抽抽取的的樣品品量（（檢品品）*丟丟棄的的不合合格物物料（（如：：捕塵塵系統(tǒng)統(tǒng)、真真空系系統(tǒng)中中收集集的殘殘余物物）12/29/202281物料料平平衡衡管管理理2.2在在生生產(chǎn)產(chǎn)過過程程中中如如有有跑跑料料現(xiàn)現(xiàn)象象，，操操作作人人員員應(yīng)應(yīng)及及時時報報告告，，并并詳詳細(xì)細(xì)記記錄錄跑跑料料過過程程及及數(shù)數(shù)量量。。能能收收集集到到的的跑跑料料量量也也應(yīng)應(yīng)計計入入實實際際值值的的范范圍圍之之內(nèi)內(nèi)。。12/29/202282物料料平平衡衡管管理理3物物料料平平衡衡時時需需進(jìn)進(jìn)行行平平衡衡率率和和收收率率計計算算的的主主要要工工序序及及計計算算單單位位3.1固固體體制制劑劑（（以以重重量量計計算算））①混混粉粉、、混混合合②②制制粒粒③③干干燥燥④④總總混混（（加加輔輔料料后后））⑤制制丸丸、、制制片片、、膠膠囊囊分分裝裝⑥⑥包包衣衣⑦⑦貼貼簽簽⑧⑧包包裝裝后后成成品品12/29/202283物料平衡衡管理3.2液液體體制劑（（包裝前前以“體體積”計計算，包包裝后以以“萬支支”計算算）①配制②②過濾濾③③精濾④④灌裝裝⑤⑤燈檢⑥⑥包裝裝3.3前前處處理、提提?。ㄒ砸灾亓炕蚧蝮w積計計算）①凈料干干燥②②加工③③濃縮縮、清膏膏④干干燥、干干膏⑤⑤制粉⑥⑥炮制制12/29/202284物料平衡衡管理4數(shù)數(shù)據(jù)據(jù)處理4.1凡凡平平衡率和和收率在在合格范范圍之內(nèi)內(nèi)，經(jīng)QA檢查查員檢查查簽發(fā)““流轉(zhuǎn)證證”，可可以遞交交下工序序。4.2凡凡平衡衡率和收收率高于于或低于于合格范范圍，應(yīng)應(yīng)立即貼貼示“待待查”標(biāo)標(biāo)志，不不能遞交交下工序序，并由由工序負(fù)負(fù)責(zé)人填填寫“偏偏差處理理單”，，通知車車間管理理人員及及QA檢檢查員按按“生產(chǎn)產(chǎn)過程偏偏差處理理”的規(guī)規(guī)定進(jìn)行行調(diào)查、、處理，，并記錄錄。12/29/202285物料平衡衡管理4.3應(yīng)應(yīng)由由質(zhì)量保保證部定定期對各各工序收收率及產(chǎn)產(chǎn)品的總總體的物物料平衡衡進(jìn)行回回顧性驗驗證，為為工藝改改進(jìn)、技技術(shù)革新新及技術(shù)術(shù)標(biāo)準(zhǔn)文文件的修修訂提供供參考。。5.各規(guī)規(guī)定工序序進(jìn)行物物料平衡衡計算后后，認(rèn)真真填寫““物料平平衡單””，并入入批記錄錄。12/29/202286結(jié)料、退料管管理1結(jié)結(jié)料料程序1.1車車間每個品種種的每個批次次生產(chǎn)結(jié)束后后都必須進(jìn)行行物料平衡，，將所用的物物料結(jié)算清楚楚，使用物料料與剩余物料料之和要與領(lǐng)領(lǐng)用物料相等等。1.2物物料結(jié)算發(fā)發(fā)生偏差時，，按“生產(chǎn)過過程偏差處理理規(guī)程”進(jìn)行行調(diào)查分析并并及時處理。。12/29/202287結(jié)料料、、退退料料管管理理2退退料料程程序序2.1每每個個產(chǎn)產(chǎn)品品的的每每個個批批次次生生產(chǎn)產(chǎn)結(jié)結(jié)束束及及物物料料平平衡衡結(jié)結(jié)算算后后，，要要及及時時將將剩剩余余物物料料退退回回中中間間站站或或原原輔輔料料貯貯存存處處。。更更換換產(chǎn)產(chǎn)品品時時剩剩余余物物料料必必須須退退回回倉倉庫庫。。2.2工工序序負(fù)負(fù)責(zé)責(zé)人人根根據(jù)據(jù)結(jié)結(jié)余余物物料料及及批批記記錄錄填填寫寫““退退料料單單””，，注注明明所所退退物物料料的的品品名名、、編編號號（（批批號號））、、檢檢驗驗報報告告書書號號、、數(shù)數(shù)量量，，退退庫庫原原因因、、日日期期等等。。2.3QA檢檢查查員員對對所所退退物物料料進(jìn)進(jìn)行行復(fù)復(fù)檢檢，，復(fù)復(fù)檢檢內(nèi)內(nèi)容容如如下下：：12/29/202288結(jié)料、退料管管理*尚未開開包的物料是是否完整，封封口是否嚴(yán)密密，數(shù)量與批批記錄上所示示領(lǐng)用余量是是否符合。確確認(rèn)所余物料料無污染、數(shù)數(shù)量準(zhǔn)確，即即在退料單上上簽署物料使使用意見（繼繼續(xù)使用、在在限定時間內(nèi)內(nèi)使用、檢驗驗后使用………），并簽名名。12/29/202289結(jié)料、、退料料管理理已經(jīng)開開封的的零散散包件件的物物料，，其開開封、、取料料、結(jié)結(jié)料是是否在在與生生產(chǎn)潔潔凈級級別要要求相相適應(yīng)應(yīng)的潔潔凈區(qū)區(qū)操作作，數(shù)數(shù)量與與所示示領(lǐng)用用余量量是否否相符符。確確認(rèn)所所余物物料無無污染染、無無混雜雜、數(shù)數(shù)量準(zhǔn)準(zhǔn)確，，即在在退料料單上上簽署署物料料使用用意見見（繼繼續(xù)使使用、、在限限定時時間內(nèi)內(nèi)使用用、檢檢驗后后使用用………）并并簽名名，然然后執(zhí)執(zhí)行2.6項。。12/29/202290結(jié)料、退料料管理2.4如如質(zhì)量保保證部QA檢查員對對剩余物料料的質(zhì)量產(chǎn)產(chǎn)生懷疑時時，由該工工序負(fù)責(zé)人人填寫“請請驗單”請請質(zhì)量保證證部QC檢檢驗員到車車間取樣檢檢驗。2.5當(dāng)當(dāng)質(zhì)量保保證部QA檢查員核核對剩余生生產(chǎn)物料的的數(shù)量與批批記錄上領(lǐng)領(lǐng)用余量不不符時，應(yīng)應(yīng)檢查批生生產(chǎn)（包裝裝）記錄，，查找差錯錯原因，填填寫記錄。。12/29/202291結(jié)料、退料管管理2.6將將剩余物料貼貼上標(biāo)簽和封封條。標(biāo)簽上上應(yīng)注明品名名、規(guī)格、批批號、退料量量；封條上注注明封口人與與日期。由工工序負(fù)責(zé)人將將退料送到倉倉庫。2.7由由質(zhì)量保證部部檢驗的剩余余物料，如檢檢驗結(jié)果合格格，則經(jīng)質(zhì)量量保證部QA檢查員審核核，在退料單單上簽署物料料使用意見（（繼續(xù)使用、、在限定時間間內(nèi)使用、檢檢驗后使用………）并簽名名后，重復(fù)2.6項程序序。12/29/202292結(jié)料料、、退退料料管管理理2.8由由質(zhì)質(zhì)量量保保證證部部檢檢驗驗的的剩剩余余物物料料，，如如檢檢驗驗結(jié)結(jié)果果不不合合格格，，則則經(jīng)經(jīng)質(zhì)質(zhì)量量保保證證部部QA檢檢查查員員審審核核，，在在退退料料單單上上簽簽署署物物料料處處理理意意見見并并簽簽名名后后，，重重復(fù)復(fù)2.6項項程程序序。。12/29/202293結(jié)料、、退料料管理理3退退庫入入庫3.1倉倉庫庫保管管員根根據(jù)““退料料單””仔細(xì)細(xì)核對對退料料標(biāo)簽簽及封封條，，并在在物料料包裝裝上貼貼上退退料標(biāo)標(biāo)記。。核對對無誤誤后在在“退退料單單”上上簽字字。12/29/202294結(jié)料、退退料管理理3.2倉倉庫庫保管員員根據(jù)退退料的狀狀態(tài)標(biāo)志志，放置置在規(guī)定定區(qū)域，，掛上““合格””或“不不合格””標(biāo)牌，，合格品品注明復(fù)復(fù)驗日期期，以保保證下次次出庫時時先出退退料。3.3退退料料入庫完完畢后，，倉庫保保管員應(yīng)應(yīng)及時整整理現(xiàn)場場，并及及時清點(diǎn)點(diǎn)庫存情情況，填填寫貨位位卡及有有關(guān)臺帳帳，整理理“退料料單”及及相關(guān)記記錄，備備查。3.4特特殊車間間(如青青霉素)退料應(yīng)應(yīng)專庫存存放。12/29/202295生產(chǎn)過程偏差差處理管理1偏偏差差范圍1.1物物料平衡超超出收率的合合格范圍1.2生生產(chǎn)過程時時間控制超出出工藝規(guī)定范范圍1.3生生產(chǎn)過程工工藝條件發(fā)生生偏移、變化化。12/29/202296生產(chǎn)過程偏偏差處理管管理1.4生生產(chǎn)過過程中設(shè)備備突發(fā)異常常，可能影影響產(chǎn)品質(zhì)質(zhì)量。1.5產(chǎn)產(chǎn)品品質(zhì)量（含含量、外觀觀等）發(fā)生生偏移。1.6跑跑料料1.7標(biāo)標(biāo)簽實實用數(shù)、剩剩余數(shù)與領(lǐng)領(lǐng)用數(shù)發(fā)生生差額。1.8生生產(chǎn)中中的其它異異常。12/29/202297生產(chǎn)過程偏偏差處理管管理2偏偏差處理原原則確認(rèn)經(jīng)處理理不能影響響最終產(chǎn)品品的質(zhì)量，，符合規(guī)格格標(biāo)準(zhǔn)，安安全、有效效。12/29/202298生產(chǎn)過過程偏偏差處處理管管理3.偏偏差處處理程程序3.1凡凡發(fā)發(fā)生偏偏差時時，必必須由由生產(chǎn)產(chǎn)工序序負(fù)責(zé)責(zé)人填填寫““偏差差通知知單””，寫寫明品品名、、批號號、規(guī)規(guī)格、、批量量、工工序、、偏差差的內(nèi)內(nèi)容、、發(fā)生生的過過程及及原因因、地地點(diǎn)、、日期期，填填表人人簽字字。將將“偏偏差處處理單單”（（一式式兩聯(lián)聯(lián)）交交給車車間主主任，，并通通知質(zhì)質(zhì)量保保證部部QA檢查查員和和負(fù)責(zé)責(zé)人。。12/29/202299生產(chǎn)過過程偏偏差處處理管管理3.2車車間間主任任及車車間管管理人人員會會同質(zhì)質(zhì)量保保證部部QA檢查查員等等有關(guān)關(guān)人員員進(jìn)行行調(diào)查查，根根據(jù)調(diào)調(diào)查結(jié)結(jié)果提提出處處理措措施。。3.2.1確確認(rèn)認(rèn)不影影響產(chǎn)產(chǎn)品最最終質(zhì)質(zhì)量的的情況況下繼繼續(xù)加加工。。3.2.2確確認(rèn)認(rèn)不影影響產(chǎn)產(chǎn)品質(zhì)質(zhì)量的的情況況下進(jìn)進(jìn)行返返工，，或采采取補(bǔ)補(bǔ)救措措施。。3.2.3確確認(rèn)認(rèn)不影影響產(chǎn)產(chǎn)品質(zhì)質(zhì)量的的情況況下采采取再再回收收、再再利用用措施施。3.2.4確確認(rèn)認(rèn)可能能影響響產(chǎn)品品質(zhì)量量，應(yīng)應(yīng)報廢廢或銷銷毀。。12/29/2022100生產(chǎn)過程偏偏差處理管管理3.3車車間管理理人員將調(diào)調(diào)查結(jié)果（（必要時應(yīng)應(yīng)檢驗）及及需采取的的措施（詳詳細(xì)敘述，，必要時應(yīng)應(yīng)經(jīng)過驗證證），寫出出書面報告告，一式兩兩份，經(jīng)車車間主任簽簽字后附上上“偏差通通知單”之之后，報質(zhì)質(zhì)量保證部部。經(jīng)質(zhì)量量保證部QA審核員員審核、負(fù)負(fù)責(zé)人批準(zhǔn)準(zhǔn)、簽字，，一份留質(zhì)質(zhì)量保證部部，一份送送回車間。。12/29/2022101生產(chǎn)過程程偏差處處理管理理3.4車車間間按批準(zhǔn)準(zhǔn)的措施施組織實實施。措措施實施施過程要要在車間間管理人人員和質(zhì)質(zhì)量保證證部QA檢查員員的控制制下進(jìn)行行，并詳詳細(xì)記入入批記錄錄，同時時將“偏偏差通知知單”及及調(diào)查報報告和處處理措施施報告附附于批記記錄之后后。12/29/2022102生產(chǎn)產(chǎn)過過程程偏偏差差處處理理管管理理4相相關(guān)關(guān)事事宜宜若調(diào)調(diào)查查發(fā)發(fā)現(xiàn)現(xiàn)有有可可能能與與本本批批次次前前后后生生產(chǎn)產(chǎn)批批次次的的產(chǎn)產(chǎn)品品有有關(guān)關(guān)連連，，則則必必須須立立即即通通知知質(zhì)質(zhì)量量保保證證部部負(fù)負(fù)責(zé)責(zé)人人，，采采取取措措施施停停止止相相關(guān)關(guān)批批次次的的放放行行，，直直至至調(diào)調(diào)查查確確認(rèn)認(rèn)與與之之無無關(guān)關(guān)方方可可放放行行。。12/29/2022103產(chǎn)品的包包裝和貼貼簽過程程*與《《生產(chǎn)過過程的管管理》基基本相同同，增加加的幾項項如下：：1待待包裝品品、包裝裝材料的的領(lǐng)用、、保管。。*包包裝工序序物料員員按批包包裝指令令從上工工序領(lǐng)取取待包裝裝品（有有“流轉(zhuǎn)轉(zhuǎn)證”））驗收待待包裝品品的品名名、批號號（編號號）、規(guī)規(guī)格、重重量（數(shù)數(shù)量）、、容器數(shù)數(shù)后，辦辦理交接接手續(xù)，，交接雙雙方分別別在批記記錄上簽簽字。12/29/2022104產(chǎn)品的包裝裝和貼簽過過程車間對于領(lǐng)領(lǐng)用的標(biāo)簽簽、使用說說明書，印印有品名、、商標(biāo)等標(biāo)標(biāo)記的包裝裝材料宜專專人專柜上上鎖保管，，根據(jù)包裝裝指令限額額發(fā)放，并并填寫“標(biāo)標(biāo)識包裝材材料使用記記錄”、雙雙方簽字。。12/29/2022105產(chǎn)品的包裝和和貼簽過程2工序管管理要求*內(nèi)包裝材材料進(jìn)入內(nèi)包包裝操作場所所前，應(yīng)先去去除外包裝，，對于不能去去除外包裝的的物料應(yīng)除去去表面塵埃，，擦拭干凈后后再通過傳遞遞窗進(jìn)入。其其進(jìn)入方式不不應(yīng)影響內(nèi)包包裝操作場所所的潔凈級別別。12/29/2022106產(chǎn)品的包裝和和貼簽過程*內(nèi)包裝結(jié)結(jié)束后轉(zhuǎn)入外外包裝時，物物料應(yīng)通過傳傳遞窗運(yùn)出。。操作及運(yùn)輸輸方式不應(yīng)影影響內(nèi)包裝環(huán)環(huán)境的潔凈級級別。打印批號的第第一張標(biāo)簽或或包裝應(yīng)由工工序負(fù)責(zé)人和和QA人員核核對并簽名，，可能時應(yīng)將將該標(biāo)簽或包包裝留樣納入入批生產(chǎn)記錄錄。12/29/2022107包裝材料退退庫或銷毀毀1每個品品種每一批批次的包裝裝操作全部部完成后，，應(yīng)將未用用完的印有有品名、商商標(biāo)的標(biāo)簽簽等包裝材材料整理好好，不允許許有遺漏。。2將已打打印批號的的標(biāo)簽等包包裝材料與與剩余的未未打批號的的標(biāo)簽等包包裝材料分分類清點(diǎn)，，分別置于于適宜的容容器中。12/29/2022108包裝裝材材料料退退庫庫或或銷銷毀毀3將將未未打打批批號號的的剩剩余余的的包包裝裝材材料料數(shù)數(shù)量量填填入入批批包包裝裝記記錄錄““結(jié)結(jié)存存量量””項項下下，，已已打打印印批批號號的的剩剩余余的的包包裝裝材材料料和和包包裝裝過過程程中中殘殘損損的的同同一一包包裝裝材材料料數(shù)數(shù)量量合合計計于于““損損耗耗量量””項項下下。。由由質(zhì)質(zhì)量量保保證證部部QA檢檢查查員員進(jìn)進(jìn)行行復(fù)復(fù)核核、、簽簽名名。。4未未打打印印批批號號的的包包裝裝材材料料由由各各工工序序負(fù)負(fù)責(zé)責(zé)人人填填寫寫““退退料料單單””，，按按““結(jié)結(jié)料料、、退退料料標(biāo)標(biāo)準(zhǔn)準(zhǔn)工工作作程程序序””執(zhí)執(zhí)行行。。12/29/2022109包裝材料退庫庫或銷毀5倉庫保管管員對退庫包包裝材料及““退料單”進(jìn)進(jìn)行復(fù)核：退退庫物料與““退料單”、、退庫標(biāo)簽等等無誤后，在在“退料單””上簽名，辦辦理交接手續(xù)續(xù)并詳細(xì)填寫寫記錄。執(zhí)行行“結(jié)料、退退料標(biāo)準(zhǔn)工作作程序”，按按規(guī)定程序入入庫。12/29/2022110包裝材料退庫庫或銷毀6殘損及未未用完的已打打印批號的標(biāo)標(biāo)簽等包裝材材料由各工序序負(fù)責(zé)人填寫寫“標(biāo)識包裝裝材料銷毀記記錄”，注明明品名、規(guī)格格、進(jìn)廠編號號、銷毀原因因、銷毀數(shù)量量、銷毀方法法、銷毀日期期等。12/29/2022111包裝材材料退退庫或或銷毀毀7質(zhì)質(zhì)量保保證部部QA檢查查員對對“標(biāo)標(biāo)識包包裝材材料銷銷毀記記錄””上的的有關(guān)關(guān)內(nèi)容容及實實物進(jìn)進(jìn)行核核對，，簽署署意見見并監(jiān)監(jiān)督銷銷毀。。8““標(biāo)識識包裝裝材料料銷毀毀記錄錄”定定期收收編歸歸檔，，妥善善保存存。12/29/2022112不合合格格（（半半））成成品品的的管管理理1不不合合格格品品的的判判定定：：由由質(zhì)質(zhì)量量保保證證部部依依據(jù)據(jù)產(chǎn)產(chǎn)品品規(guī)規(guī)格格標(biāo)標(biāo)準(zhǔn)準(zhǔn)、、工工藝藝規(guī)規(guī)程程等等及及QA檢檢查查和和（（或或））QC檢檢驗驗結(jié)結(jié)果果做做出出不不合合格格品品的的判判定定、、出出具具不不合合格格品品檢檢驗驗報報告告書書及及““不不合合格格證證””。。2不不合合格格（（半半成成品品、、成成品品））處處理理原原則則：：凡凡不不合