《青霉素的臨床反應(yīng)及毒理作用》3600字

青霉素的臨床反應(yīng)及毒理作用目錄TOC\o"1-2"\h\u4854青霉素的臨床反應(yīng)及毒理作用 120948關(guān)鍵詞：青霉素；臨床反應(yīng)；毒理作用 161471.青霉素臨床應(yīng)用現(xiàn)狀 1278552.青霉素的種類及作用 2105813.青霉素藥理作用 2287254.青霉素的臨床反應(yīng) 3242355.青霉素使用注意事項 3247606.小結(jié) 428214參考文獻 4摘要：本文介紹了青霉素的臨床應(yīng)用現(xiàn)狀、種類及作用，總結(jié)歸納了青霉素的臨床反應(yīng)、藥理作用及使用注意事項，進一步為青霉素的臨床應(yīng)用提供了參考依據(jù)。關(guān)鍵詞：青霉素；臨床反應(yīng)；毒理作用青霉素是一種分子中含有青霉素酶、能破壞細菌細胞壁且在細菌細胞繁殖期起殺菌作用的抗生素，屬于β-內(nèi)酰胺類抗生素范疇。青霉素是一種高效、低毒、臨床應(yīng)用廣泛的重要抗生素，其成功研制大大增強了人類抵抗細菌感染的能力，促進了抗生素家族的誕生，開創(chuàng)了用抗生素治療疾病的新時代。經(jīng)過幾十年的改進，青霉素注射液和口服青霉素可以分別治療肺炎、腦膜炎、心內(nèi)膜炎、白喉、炭疽等疾病[1]。然而青霉素由于其復(fù)雜的藥理作用和毒副作用，在臨床應(yīng)用中存在一定的局限性。因此本文就青霉素的臨床反應(yīng)和毒理作用進行綜述，對青霉素的臨床應(yīng)用具有重要的參考價值。1.青霉素臨床應(yīng)用現(xiàn)狀使用青霉素會伴隨常見的過敏反應(yīng)，口服后可迅速吸收，約75%~90%可從胃腸道吸收。食物對藥物吸收無明顯影響。其蛋白結(jié)合率為17%~20%，血液消除的半衰退期(t1/2)為1~1.3小時。服藥后約24%~33%的劑量在肝臟代謝6小時。嚴(yán)重過敏反應(yīng)為過敏性休克，發(fā)生率為0.004%~0.015%，Ⅱ型變態(tài)反應(yīng)為溶血性貧血、藥疹、接觸性皮炎、間質(zhì)性腎炎、哮喘發(fā)作等。III型變態(tài)反應(yīng)即血清病型反應(yīng)也常見，發(fā)生率為1%~7%，而過敏性休克若不及時搶救，死亡率高。此外，雖然青霉素的毒性反應(yīng)比較少見，但在肌肉注射部位可發(fā)生周圍神經(jīng)炎[2]。鞘內(nèi)注射2萬單位以上或靜脈輸注大劑量青霉素可引起肌肉陣攣、抽搐、昏迷等反應(yīng)(青霉素腦病)，多見于嬰幼兒、老年人及腎功能不全患者。青霉素偶爾會引起精神病發(fā)作，使用普魯卡因青霉素后，部分患者可能出現(xiàn)焦慮、發(fā)熱、氣短、高血壓、心率加快、幻覺、驚厥、昏迷等，這種反應(yīng)的機理尚不清楚。雖然目前對青霉素的研究很多，但尚未達成共識，對青霉素在臨床上的使用也缺乏指南和見解。因此探討青霉素的臨床反應(yīng)和毒理作用，可以有效降低青霉素治療過程中不良事件的發(fā)生率，在青霉素的應(yīng)用中也值得推廣[3]。2.青霉素的種類及作用根據(jù)抗菌譜和抗菌效果的特點，青霉素類抗生素可分為五類：①主要作用于革蘭陽性菌、革蘭陰性球菌及個別革蘭陰性桿菌：如青霉素G(鉀、鈉)、青霉素V、芐星青霉素V、芐星青霉素、普魯卡因青霉素等。②耐青霉素酶青霉素類：如甲氧西林、氯唑西林、苯唑西林、雙氯西林、氟氯西林、替莫西林等。③廣譜青霉素類：如氨芐西林、氨芐西林/舒巴坦、舒他西林、美坦西林、匹氨西林、阿莫西林、阿莫西林/克拉維酸等。④對銅綠假單胞菌有抗菌活性的廣譜青霉素：如羧芐西林、呋布西林、磺芐西林、替卡西林、替卡西林/克拉維酸鉀、哌拉西林、哌拉西林/他唑巴坦、美洛西林、阿洛西林等。⑤主要作用于革蘭陰性菌的青霉素類：如美西林及其酯、匹美西林等。青霉素類抗生素的作用機制是與細菌細胞膜上的青霉素結(jié)合蛋白(PBP)結(jié)合，阻礙細菌細胞壁黏肽的合成，使其無法交聯(lián)而引起細胞壁缺損，導(dǎo)致細菌細胞破裂死亡。這個過程發(fā)生在細菌細胞的繁殖期，所以這些藥物都是繁殖期的殺菌劑。細菌細胞有細胞壁，而人和哺乳動物細胞沒有細胞壁，所以青霉素類藥物對人體細胞的毒性很低，有效濃度對人體影響不大。青霉素的作用主要適用于臨床上肺炎鏈球菌的感染，如中耳炎、菌血癥、肺炎、腦膜炎等；感染溶血性鏈球菌，如扁桃體炎、產(chǎn)褥熱、蜂窩組織炎、咽炎等；感染葡萄的細菌對青霉素敏感，梭菌感染，如白喉、氣性壞疽、破傷風(fēng)、流行性腦脊髓膜炎等疾病。青霉素也適用于臨床治療疾病，包括淋病、放線菌病、鼠咬熱、萊姆病等疾病。先天性或風(fēng)濕性心臟病患者應(yīng)在牙科、口腔、生殖尿道和胃腸手術(shù)中使用青霉素治療，以預(yù)防心內(nèi)膜炎[4]。3.青霉素藥理作用青霉素的藥理作用是指干擾細菌的細胞壁合成。青霉素結(jié)構(gòu)類似于細胞壁黏肽結(jié)構(gòu)的D-丙氨酰-D-丙氨酸，可以參與后者轉(zhuǎn)肽酶的競爭，進而阻礙黏肽的形成，導(dǎo)致細胞壁缺損，從而使細菌失去細胞壁滲透屏障，起到殺滅細菌的作用。青霉素口服時易被消化酶和胃酸破壞，皮下或肌肉注射時吸收率較快，血藥濃度峰值可在15~30分鐘內(nèi)達到。青霉素對溶血性鏈球菌、不含青霉素酶的葡萄球菌和肺炎鏈球菌有較好的抗菌作用。青霉素對革蘭陽性桿菌和球菌、梭菌、螺旋體、部分?jǐn)M桿菌和放線菌有抗菌作用[5]。對腸球菌有中度抗菌作用，腦膜炎奈瑟菌、淋球菌、炭疽桿菌、白喉棒狀桿菌、梅毒螺旋體、鉤端螺旋體和串珠鏈球菌對青霉素均敏感。青霉素對厭氧菌和梭菌有較好的抗菌效果，但對脆弱擬桿菌的抗菌效果較差。對革蘭氏陽性菌有效，而兼性厭氧菌或其他革蘭氏陰性菌需氧菌對青霉素不太敏感。青霉素通過細菌細胞壁的五肽橋和四肽側(cè)鏈的結(jié)合被抑制，然后通過阻斷細胞壁的合成發(fā)揮殺菌作用。4.青霉素的臨床反應(yīng)4.1過敏反應(yīng)青霉素過敏反應(yīng)的原因是青霉素性能不穩(wěn)定，可分解為青霉烯酸和青霉噻唑酸。后者在體內(nèi)可與半胱氨酸結(jié)合形成延遲性過敏原—青霉烯酸蛋白，與血清的類疾病反應(yīng)有關(guān)。前者可聚合形成青霉噻唑酸聚合物，與蛋白質(zhì)或多肽結(jié)合形成青霉烷酸蛋白，屬于快速過敏原，是引起過敏反應(yīng)的主要原因，有過敏史或過敏反應(yīng)的患者，長效制劑和局部給藥的發(fā)生率較高[6]。4.2毒副反應(yīng)使用青霉素時，除過敏反應(yīng)外，還會出現(xiàn)罕見的毒副作用，需要警惕，及時治療。青霉素的毒副作用包括與泌尿、循環(huán)、消化和神經(jīng)系統(tǒng)有關(guān)的毒副作用。臨床表現(xiàn)為心肌梗死、腹痛、記憶障礙等。使用青霉素時要注意藥物本身的特點，包括氨芐青霉素適合深部肌肉注射，速度需要慢，長期使用會產(chǎn)生雙重感染；羧芐青霉素鈉肌肉注射局部疼痛明顯，多為靜脈給藥。與慶大霉素聯(lián)用時，禁止與同一液體瓶混合，防止慶大霉素破壞；青霉素水溶液刺激性更大，尤其是鉀鹽，注射到肌肉中會引起局部硬結(jié)或疼痛。靜脈滴注時要注意鉀含量，滴速不宜快。不宜與慶大霉素、紅霉素、維生素C、四環(huán)素混合靜脈滴注[7]。5.青霉素使用注意事項青霉素皮試陰性不代表不過敏。對氨芐青霉素的過敏反應(yīng)多為遲發(fā)性，持續(xù)給藥數(shù)天后才能出現(xiàn)過敏性藥疹，導(dǎo)致過敏性休克。對于過敏性藥疹，停藥后使用西咪替丁、苯海拉明、地塞米松即可解決。對于突然出現(xiàn)呼吸困難、寒戰(zhàn)、發(fā)熱、血壓下降、心率加快等癥狀者，應(yīng)立即停藥并給予吸氧，使用腎上腺素、地塞米松、葡萄糖酸鈣等藥物搶救；青霉素應(yīng)短時間使用，不宜長期大量給藥，以免血藥濃度持續(xù)升高，導(dǎo)致過敏原的形成和積累，引起過敏反應(yīng)；青霉素應(yīng)完全溶解在足量的生理鹽水中，然后靜脈注射。一般來說，4克氨芐青霉素應(yīng)該溶解在300毫升左右的生理鹽水(0.9%氯化鈉注射液)中。千萬不要溶于糖，尤其是高滲糖(葡萄糖注射液濃度大于5%)。因為糖是酸性的，不僅會降低氨芐青霉素的抑菌殺菌能力，還會促進其自身分解，增加致敏的機會；痛風(fēng)、尿毒癥、糖尿病酮癥酸中毒、乳酸酸中毒患者應(yīng)盡量少用氨芐青霉素，因為氨芐青霉素在酸性環(huán)境下可促進自身分解，增加致敏的可能性；過敏體質(zhì)的患者應(yīng)避免使用青霉素；青霉素通常靜脈給藥，宜慢不宜快，以每分鐘不超過60滴的速度靜脈滴注，避免血藥濃度迅速升高引起分解過敏的可能；在使用青霉素前，應(yīng)找到對該藥敏感的病原菌感染的確切證據(jù)，避免盲目濫用，以免造成菌群失調(diào)和霉菌感染，增加治療難度[8]。6.小結(jié)自從青霉素類抗生素誕生以來，人類在對抗細菌的戰(zhàn)斗中取得了歷史性的突破，新型半合成抗生素不斷開發(fā)，在治療細菌感染方面發(fā)揮了不可替代的作用。然而，隨著耐藥菌株的激增，傳染病再次成為威脅人類健康的殺手。青霉素作為治療傳染病的一線藥物已經(jīng)過去，人類被動參與研發(fā)新的更有效的抗菌藥物，但研發(fā)速度遠遠落后于細菌耐藥速度。因此，科學(xué)合理地使用抗菌藥物是世界各國的當(dāng)務(wù)之急，尤其是醫(yī)務(wù)工作者需要在抗菌藥物藥學(xué)方面有深厚的基礎(chǔ)和豐富的臨床經(jīng)驗，根據(jù)感染的病原微生物進行選擇，合理使用抗生素。青霉素的發(fā)展大大增強了人類抵抗細菌感染的能力，進一步推動了抗生素的誕生。兒童和孕婦可以服用青霉素，對感染有明顯的治療作用，但也有一些過敏反應(yīng)和毒副作用。使用藥物時要及時準(zhǔn)備應(yīng)急措施，青霉素具有重要的臨床意義。參考文獻[1]Assessingthesafetyofthermallyprocessedpenicillinmycelialdregfollowingthesoilapplication:Organicmatter'smaturationandantibioticresistancegenes.[J].TheScienceoftheTotalEnvironment,2018,636(15):1463-1469.[2]RomanoA,ViolaM,RMGuéant-Rodriguez,etal.ImipeneminPatientswithImmediateHypersensitivitytoPenicillins[J].NEnglJMed,2016,354(26):2835-2837.[3]梁麗娜,張曉千,李省.青霉素與氯霉素,四環(huán)素類藥物聯(lián)合使用的不良反應(yīng)研究[J].國際感染雜志（電子版）,2019,8(2):105-106.[4]劉兆明.淺論青霉素在臨床應(yīng)用中所導(dǎo)致的特殊不良反應(yīng)[J].當(dāng)代醫(yī)藥論叢,2017,15(6):68-70.[5]沈翠娥,潘會君,李瑩,等.大劑量青霉素在驅(qū)梅治療中的不良反應(yīng)及其防治策略[J].中國臨床藥學(xué)雜志,2017,26(5):335-337