慶大霉素的制備工藝

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慶大霉素的制備工藝慶大霉素是一種氨基糖苷類抗生素,主要用于治療細菌感染，尤其是革蘭氏陰性菌引起的感染。慶大霉素能與細菌核糖體30s亞基結(jié)合，阻斷細菌蛋白質(zhì)合成。慶大霉素是為數(shù)不多的熱穩(wěn)定性的抗生素，因而廣泛應于培養(yǎng)基配置。慶大霉素化學式化學式：慶大霉素的性狀性狀：常用其硫酸鹽，為白色或類白色結(jié)晶性粉末；無臭；有引濕性。在水中易溶，在乙醇、乙醚、丙酮或氯仿中不溶。慶大霉素的功能主治功能主治：

對大腸桿菌、產(chǎn)氣桿菌、克雷白桿菌、奇異變形桿菌、某些吲哚變形桿菌、綠膿桿菌、某些奈瑟菌、某些無色素沙雷桿菌和志賀菌等革蘭陰性菌有抗菌作用。適用于敏感細菌所致的新生兒膿毒癥、敗血癥、中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染（包括腦膜炎）、尿路生殖系統(tǒng)感染、呼吸道感染、胃腸道感染（包括腹膜炎）、膽道感染、皮膚、骨骼、中耳炎、鼻竇炎、軟組織感染（包括燒傷）、李斯特菌病。硫酸慶大霉素工藝流程圖孢子懸浮液的制備流程及工藝要求設備：1、蒸汽滅菌柜2、雙人凈化工作臺孢子懸浮液的制備操作步驟1.分裝純化水至三角瓶，每瓶裝150mL左右。2.組裝接種瓶及接種皮管，組裝嚴密，包扎結(jié)實。3.以上器材及接種用具滅菌，125±1゜C，60min。4.在緩沖間穿好無菌衣，戴上無菌口罩，進入潔凈室，符合人流﹑物流進出程序。5.用酒精棉球擦拭超凈臺面﹑雙手，先擦臺面，后擦手。6.開啟超凈臺通風，觀察風速是否正常，將接種瓶、皮管、無菌水、接種鏟及斜面擺在潔凈臺上。7.將滅菌純化水倒入茄子瓶中，一瓶純化水倒兩只茄子瓶。8.用接種鏟將孢子刮下制成孢子懸浮液，用力適度，勿刮出培養(yǎng)基碎屑。9.打開接種瓶瓶口，將孢子懸浮液全部倒入接種瓶中，注意不要倒在瓶口處，然后重新組裝好接種瓶及接種皮管。10.制備完畢關(guān)閉潔凈臺，出潔凈室，符合人流、物流進出程序。種子的發(fā)酵培養(yǎng)以一級種子為例說明操作步驟1.校正量具，小于1kg用臺秤，大于1kg用磅秤。2.先后將淀粉，玉米粉，硝酸鉀，蛋白胨，輕質(zhì)碳酸鈣稱好后裝在編織袋中，準備投料。3.向事先沖洗干凈并壓凈的一級罐中加水至埋住下層攪拌槳時，開攪拌，然后將稱好的物料緩緩加入罐中，再分別量取2%氯化鈷溶液和豆油加入罐中，加水至所需體積。上緊罐蓋，準備滅菌。4.打開罐底閥，放掉夾套水，夾層通蒸汽預熱至90℃后關(guān)閉。5.由取樣管、壓出管、進氣管3路進蒸汽，進行直接蒸汽滅菌。升溫，當罐壓達0.1MPa時，保壓30min。保壓過程重要適當控制進氣、排氣。6.滅菌結(jié)束，先關(guān)排氣閥，后關(guān)進氣閥，當罐壓低于空氣分過濾器壓力時，再開空氣進氣閥，控制排氣要適當。7.打開夾層層冷水閥，關(guān)關(guān)閉罐底閥，，打開回水閥閥降溫至38℃時關(guān)閉。。消罐人員停停攪拌，進行行壓差接種。。8.消罐人員員停攪拌，將將罐壓降至0.04Mpa,看罐罐人員配合種種子組人員接接種，先取無無菌樣，接種種前點燃火圈圈燒接種口，，對接種口消消毒，火焰要要大，要均勻勻。用火圈保保護打開接種種咀套管。9.種子人員員一手持接種種瓶，一手將將接種皮管插插入接種咀。。種子罐放在在木盒或雙層層布袋中以防防爆裂，關(guān)閉閉種子罐機械械攪拌。當罐罐壓降至0.03-0.04MPa，種子組人人員在火焰保保護下將接種種頭上的紗布布迅速插入接接種口上。10.種子人人員高舉接種種瓶并倒置，，再由消罐人人員慢慢降低低罐壓至0.04Mpa,借壓將接接種瓶中的孢孢子懸液引入入罐內(nèi)。一次次接種不完可可以重復多次次至接種完畢畢。罐壓應維維持在0.04-0.08Mpa之間。11.接種完完畢，先關(guān)接接種閥，再拔拔接種皮管，，并擰上接種種咀套管。12.調(diào)節(jié)進進排氣控制罐罐閥，空氣流流量達到工藝藝要求，并開開攪拌，交值值班培養(yǎng)參數(shù)控制制培養(yǎng)時間罐溫罐壓空氣壓力空氣流量攪拌時間48h左右37℃0.06Mpa0.1Mpa30m3/h培養(yǎng)時間罐溫罐壓空氣壓力空氣流量攪拌時間24h左右37℃0.03Mpa0.7Mpa170m3/h一級種子二級種子提煉車間生產(chǎn)產(chǎn)概況提煉組的任務務是將慶大霉霉素從來自發(fā)發(fā)酵車間的發(fā)發(fā)酵液中提煉煉出來，同時時也負責本車車間低單位稀稀氨洗脫液和和成鹽炭脫車車間活性炭濾濾餅中慶大霉霉素的提取，，并最終得到到含慶大霉素素的洗脫液，，送入濃縮崗崗位濃縮。提煉車間流程程圖提煉車間流程程簡介慶大霉素的酸酸化中和操作方法：1.備好酸化化用鹽酸、中中和用10mol/LNaOH，壓壓備用樹脂入入計量槽；2.接發(fā)酵液液20噸左右右入酸化罐，，緩緩加入鹽鹽酸（約1.5噸），調(diào)調(diào)pH1.4-3.0，，加入泡敵消消沫，計量體體積。該過程程目的在于裂裂解菌絲體，，釋放其中的的慶大霉素，，以提高收率率。3.加適量量飲用水稀釋釋（20%左左右），用10mol/LNaOH中和pH6.4-6.8；4.按6.5萬u/mL(50噸、45噸罐)或6萬u/mL（（30噸、、65噸罐罐）計量加加入732陽離子交交換樹脂。。30min后復測測pH，控控制在6.4-6.8。交換換吸附5-8h。取取樣送化驗驗組測生物物效價。慶大霉素的的洗滌操作方法:1.配制制0.5mol/LHCl與0.2mol/LNH4Cl混合液，，0.08-0.12mol/L的稀稀氨。2.每柱柱裝飽和樹樹脂1100-1500L，，用飲用水水及空氣疏疏松樹脂并并用飲用水水趕走氣泡泡。3.通入入稀酸洗滌滌液至無鈣鈣、鎂離子子，完成后后用飲用水水沖洗至無無Cl-，再用0.08～0.12mol/L稀氨水洗洗至pH8.5～～9.0。。慶大霉素的的洗脫和脫脫色操作方法：：1.配制制4.5-5.3%的濃氨。。2.用純化化水疏松并沖沖洗樹脂中氮氮根。3.用4.5%-5.3%濃氨水水解吸至洗脫脫液旋光效價價控制在1000u/mL。4.第2罐罐透光度低于于70%時，，用2mol/LHCl和2mol/LNaOH對711脫色樹樹脂進行再生生，使其可以以循環(huán)使用。。慶大霉素的成成鹽碳脫成鹽配置人員穿好好防護用品，，先抽入總體體積2/3的的純化水，在在夾層冷卻下下再緩慢抽入入1/3的濃濃硫酸，攪拌拌均勻，冷卻卻應在0.5小時以上。。上批裝塔的的濃縮液與本本批濃縮液混混合后壓入成成鹽炭脫罐。。在不斷攪拌拌及夾層通冷冷卻水冷卻下下緩慢加入6mol/L的硫酸液，，調(diào)pH至5.0-5.8，當pH在5.0左左右時取樣檢檢測。炭脫：成鹽液溫度降降到45℃以以下時，加入入767型針針用活性炭進進行炭脫，加加炭量為成鹽鹽液體積的5％左右，在在攪拌及夾層層通蒸汽加熱熱下，升溫至至65±5℃℃，保溫45min后，，壓縮。第一一遍炭脫液由由儲罐壓入成成鹽炭脫罐調(diào)調(diào)pH在5.3左右，同同法進行第二二遍炭脫。濾濾餅用預熱的的純化水清洗洗至尾樣在500u/mL以下，，濃縮至比重重1.10-1.13，，套用于下一一批。炭脫脫脫率在95％％以上。精煉車間濃縮液硫酸儲罐成鹽碳脫罐壓濾器炭脫液儲罐透光率《92%濃縮車間慶大霉霉素的的炭脫脫流程程圖慶大霉霉素的的精煉煉本噴霧霧工藝藝流程程的操操作要要求如如下：：1．所所用設設備有有噴霧霧液計計量罐罐、折折疊式式預過過濾器器、折折疊式式過濾濾器、、液體體過濾濾器、、離心心噴霧霧塔、、旋風風分離離器、、捕集集器。。計量罐罐微孔折折疊式式過濾濾器液體過過濾器器離心噴噴霧塔塔旋風分分離器器袋式捕捕集器器2．清清潔：：用純化化水旋旋轉(zhuǎn)沖沖洗噴噴霧液液計量量罐內(nèi)內(nèi)壁，，注意意對折折疊式式預過過濾器器和折折疊式式過濾濾器進進行清清潔時時頂洗洗水要要回收收，噴噴霧液液計量量罐、、折疊疊式預預過濾濾器、、折疊疊式過過濾器器、液液體過過濾器器要純純蒸汽汽消毒毒，而而離心心噴霧霧塔、、旋風風分離離器、、捕集集器則則要熱熱干空空氣消消毒3．消毒：：接收料液液前對系統(tǒng)統(tǒng)相關(guān)設備備用過濾蒸蒸消，條件為過濾濾器消毒壓壓力為0.1MPa、30min，過過濾器過料料壓力為0.1MPa，儲罐、管道道消毒壓力力為0.11-0.13MPa、60min。。4．噴霧：：（1）符合合要求的炭炭脫液經(jīng)鈦鈦棒過濾器器抽壓至炭炭脫液計量量罐，用無菌空氣氣經(jīng)0.45μm、、0.22μm的濾濾膜過濾至至噴量液計計量罐中，，再經(jīng)0.22μm的的濾膜輸送送至離心噴噴霧塔，干干粉由塔底底收集至容容器內(nèi)；（2）噴塔塔條件的控控制：熱空氣流量量：2500～3500m3/h進塔溫度：：116～135℃出塔溫度：：64～85℃℃噴頭壓力：：0.32～0.38MPa噴速：20～80L/h（3）操操作人員進進入潔凈區(qū)區(qū)，（4）按規(guī)規(guī)程收粉，，注意先檢檢查干粉，，然后，用用75%酒酒精消毒雙雙手、工具具、操作面面，然后戴戴上消過毒毒的乳膠手手套操作，，收粉結(jié)束束時及時清清場。廢水處理方法：1、物理處處理方法2、化學處處理方法3、生物處處理方法4、特殊方方法—生物物接觸氧化化法參考文獻1、百度百百科2、百度文文庫3、百度圖圖庫9、靜靜夜夜四四無無鄰鄰，，荒荒居居舊舊業(yè)業(yè)貧貧。。。。12月月-2212月月-22Thursday,December29,202210、雨中黃黃葉樹，，燈下白白頭人。。。13:14:5613:14:5613:1412/29/20221:14:56PM11、以我獨獨沈久，，愧君相相見頻。。。12月-2213:14:5613:14Dec-2229-Dec-2212、故人江海海別，幾度度隔山川。。。13:14:5613:14:5613:14Thursday,December29,202213、乍見翻疑夢夢，相悲各問問年。。12月-2212月-2213:14:5613:14:56December29,202214、他他鄉(xiāng)鄉(xiāng)生生白白發(fā)發(fā)，，舊舊國國見見青青山山。。。。29十十二二月月20221:14:56下下午午13:14:5612月月-2215、比不不了得得就不不比，，得不不到的的就不不要。。。。十二月月221:14下下午午12月月-2213:14December29,202216、行動出成果果，工作出財財富。。2022/12/2913:14:5613:14:5629December202217、做做前前，，能能夠夠環(huán)環(huán)視視四四周周；；做做時時，，你你只只能能或或者者最最好好沿沿著著以以腳腳為為起起點點的的射射線線向向前前。。。。1:14:56下下午午1:14下下午午13:14:5612月月-229、沒有失敗敗，只有暫暫時停止成成功！。12月-2212月-22Thursday,December29,202210、很多事情努努力了未必有有結(jié)果，但是是不努力卻什什么改變也沒沒有。。13:14:5613:14:5613:1412/29/20221:14:56PM11、成功就就是日復復一日那那一點點點小小努努力的積積累。。。12月-2213:14:5613:14Dec-2229-Dec-2212、世間成事事，不求其其絕對圓滿滿，留一份份不足，可可得無限完完美。。13:14:5613:14:5613:14Thursday,December29,202213、不知知香積積寺，，數(shù)里里入云云峰。。。12月-2212月-2213:14:5613:14:56December29,202214、意志堅強強的人能把把世界放在在手中像泥泥塊一樣任任意揉捏。。29十二二月20221:14:56下下午13:14:5612月-2215、楚塞三湘接接，荊門九派派通。。。十二月221:14下下午12月-2213:14December29,202216、少少年年十十五五二二十十時時，，步步行行奪奪得得胡胡馬馬騎騎。。。。2022/12/2913:14:5613:14:5629December202217、空空山山新新雨雨后后，，天天氣氣晚晚來來秋秋。。。。1:14:57下下午午1:14下下午午13:14:5712月月-229、楊柳散和和風，青山山澹吾慮。。。12月-2212月-22Thursday,December29,202210、閱讀讀一切切好書書如同同和過過去最最杰出出的人人談話話。13:14:5713:14:5713:1412/29/20221:14:57PM11、越越是是沒沒有有本本領(lǐng)領(lǐng)的的就就越越加加自自命命不不凡凡。。12月月-2213:14:5713:14Dec-2229-Dec-2212、越是是無能能的人人，越越喜歡歡挑剔剔別人人的錯錯兒。。1