工藝用水系統(tǒng)

工藝用水系統(tǒng)Water1/7/20231純化水、注射用水系統(tǒng)工作原理概述純化水、注射用水系統(tǒng)驗證依據(jù)純化水、注射用水系統(tǒng)驗證(純蒸汽的制備過程與用蒸餾制備注射用水的過程相同，可使用同一臺多效蒸餾水機或單獨的純蒸汽發(fā)生器，故將純蒸汽放在注射用水一起討論。)1/7/20232源水純化的意義為什么要純化源水雖然看起來很純凈，它依然存在著很多可變因素季節(jié)的變化會對水產(chǎn)生影響一些地區(qū)的水質(zhì)非常差必須除去水中的雜質(zhì)以防止產(chǎn)品污染控制微生物以避免污染產(chǎn)品1/7/20233懸浮物(TSS)死的物質(zhì)活的東西無機物－泥土砂字鐵銹有機物－植物動物病毒－細菌Funghi－真菌溶解物(TDS)無機物(Salts鹽)有機物(DOC)硬度－Ca+Mg中性鹽腐敗植物動物熱源重金屬CWK－礦物油水中需除去的物質(zhì)水中雜質(zhì)的組成：(懸浮物TSS/溶解物TDS)1/7/20234膜分離技術(shù)選用

0.0010.010.1110100um離子高聚物微粒細粒粗粒顆粒大小分離方法微濾常規(guī)過濾超濾反滲透電滲析糖病毒膠體物質(zhì)溶解鹽熱源細菌光學纖維觀察肉眼可見各種去除顆粒直徑及對應分離工藝1/7/20235工藝用水的種類與法規(guī)規(guī)定工藝用水的種類按藥典分為三類，其微生物要求：飲用水符合環(huán)境衛(wèi)生要求，無大腸桿菌，菌落數(shù)＜500CFU/ml；純化水既符合飲用水的要求，又符合藥典指標要求;菌落數(shù)＜100CFU/ml）；注射用水符合藥典的要求，菌落數(shù)＜10CFU/100ml）；純蒸汽：純蒸汽冷凝水應符合藥典注射用水標準1）需進入無菌作業(yè)區(qū)物料、容器、設(shè)備、無菌衣或其他物品2）培養(yǎng)基的濕熱滅菌1/7/20236生產(chǎn)用水關(guān)鍵參數(shù)的設(shè)置Designcondition設(shè)計條件Normaloperatingrange正常運行范圍Allowableoperatingrange允許運行范圍電導率＜0.5μs/cm電導率＜1.3μs/cm電導率＜1.1μs/cmAlertlimit警戒限度

Actionlimit糾正偏差限度1/7/20237工藝用水系統(tǒng)的關(guān)鍵參數(shù)關(guān)鍵參數(shù)的關(guān)系（三個標準的比較），應注意到：警戒和糾正偏差限度與工藝參數(shù)和產(chǎn)品標準的區(qū)別，警戒和糾正偏差限度只適用于工藝用水系統(tǒng)的運行監(jiān)控；警戒標準和糾正偏差限度只能建立在工藝和產(chǎn)品質(zhì)量標準內(nèi)范圍之內(nèi)；超出警戒和糾正偏差限度不等于系統(tǒng)已危及產(chǎn)品質(zhì)量。驗證標準（設(shè)計條件－URS）運行標準(正常操作參數(shù))法定標準(最大可允許參數(shù))糾正偏差限度(ActionLimit)報警條件(AlertLimit)1/7/20238設(shè)計范圍和常規(guī)操作范圍設(shè)計參數(shù)(驗證標準)：設(shè)計者選定的參數(shù)的精度范圍。如純化水電導0.5μs/cm，以水源水質(zhì)特性及用水要求為依據(jù)，應考慮源水一年甚至數(shù)年的水質(zhì)數(shù)據(jù)。正常操作參數(shù)(運行標準)：選用適當?shù)?，?jīng)濟的技術(shù)手段，選擇生產(chǎn)者/操作者的實際正常運行參數(shù)。如純化水電導1.1μs/cm。最大可允許參數(shù)(法定標準)：生產(chǎn)者/操作者最大可允許的參數(shù)。如純化水電導1.3μs/cm。同時需要建立警戒標準(ActionLimit)和糾偏限度標準(AlertLimit)，通常要注意：警戒和糾正偏差限度應來源于驗證的性能確認PQ工藝用水系統(tǒng)的關(guān)鍵參數(shù)1/7/20239工藝用水系統(tǒng)處理流程前處理系統(tǒng)：物理方法、化學方法和電化學等方法；

脫鹽系統(tǒng)：電滲析、反滲透、離子交換等；后處理系統(tǒng)：一般包括用終端離子交換去除離子痕菌、臭氧殺菌、超過濾、微孔過濾等；循環(huán)系統(tǒng)(分配系統(tǒng))1/7/202310純化水制制備———流程圖圖飲用水原水泵石英砂過濾器活性碳過濾器5um保安過濾一級RO二級RO高壓泵中間水箱純化水箱紫外殺菌除菌過濾使用點1使用點2使用點3絮凝劑阻詬劑12/29/202211原料水(飲用水)預處理原料水必必須符合合國家的的飲用水水標準。。目的：去除原水水中的懸懸浮物、、膠體、、微生物物；去除原水水中過高高的濁度度和硬度度。工藝用水的制制備(源水預預處理)物理方法法：澄清、沙沙濾、活活性碳(除氯氯離子)化學方法法：加藥殺菌菌、混凝凝、絡合合、離子子交換等等電化學方方法：電凝聚12/29/202212電解質(zhì)各類可溶溶性無機機物、有有機物，，離子狀狀態(tài)在水水中；因具有導導電性，，可通過過測量水水的電導導率反映映這類電電解質(zhì)在在水中的的含量；；理想的純純化水（（不含雜雜質(zhì)）在在25℃℃下的電電阻率為為18.2兆歐歐.厘米米（0.055μS/cm)；水的電導導率隨溫溫度變化化，溫度度越高，，電導率率越大。。溶解氣體體水中的溶溶解氣體體包括CO2、、CO、、H2S、Cl2、O2、CH4、、N2等等，通常常用氣相相/液相相色譜測測定其含含量；工藝用水水的制備備(源水水預處理理)12/29/202213有機物有機酸、有有機金屬化化合物等在在水中常以以陰性或中中性狀態(tài)存存在，分子子量大，通通常用總有機炭（TOC)和化學耗耗氧量(COD)反反映這類物物質(zhì)在水中中相對含量量；懸浮顆粒泥沙、塵埃埃、微生物物、膠化顆顆粒、有機機物等，用用顆粒計數(shù)數(shù)器反映這這類雜質(zhì)在在水中的含含量；微生物包括細菌、、浮游生物物、藻類、、病毒、熱熱原等。水中的微生生物具有個個體非常微微小、種類類繁雜、分分布廣、繁繁殖快、容容易發(fā)生變變異等特點點，并且條條件適當時時它們就會會在離子交交換樹脂、、活性炭、、貯水罐以以及各種閥閥門與管道道中高速繁繁殖。工藝用水的的制備(源源水預處理理)12/29/202214原水中懸浮浮物含量較較高的需設(shè)設(shè)砂濾（多多介質(zhì)）；；原水中硬度度較高時，，需增加軟軟化工序；；原水中有機機物含量較較高，需增增加凝聚、、活性炭；；原水中氯離離子較高，，為防止對對后工序如如離子交換換、反滲透透的影響，，需加氧化化－還原（（NaHSO3)原水中CO2含量高高時，需采用脫氣氣裝置。對含含細細菌菌多多的的原原水水需需采采用用加加氯氯或或紫紫外外燈燈或或臭臭氧氧殺殺菌菌。。預處處理理系系統(tǒng)統(tǒng)12/29/202215進源水水封至下水道水維持循環(huán)到水軟化器和去離子器

預處理簡明流程圖筒式過濾器孔徑：5微米活性碳過濾器噴淋器緩沖罐空氣隔斷至地漏離心泵空氣過濾器浮動控制閥沙濾器去離子器的過剩水再循環(huán)預處理系系統(tǒng)12/29/202216鹽水罐鹽水進“硬”水沸石水軟化器交換用鈉交換Ca和Mg地漏“軟”水至滲析器旁路閥水軟化器–簡明工作流流程預處理系統(tǒng)統(tǒng)12/29/202217預處理系統(tǒng)統(tǒng)砂濾工藝源水中的固固體物質(zhì)進進入過濾器器的上層濾濾料形成的的微小空隙隙時，因受受到機械阻阻撓和吸附附作用，被被濾料截留留在過濾層層的表面。。懸浮顆粒泥砂、管道道殘渣和凝凝膠→有機機物或無機機物結(jié)果：堵塞塞RO，干干擾控制閥閥和儀表操操作測試：可用用濁度法12/29/202218預處理系統(tǒng)統(tǒng)活性炭處理理含有大量的的微孔：2x10－3～2x10－5um巨大的比表表面積500～2000m2/g極大的物理理吸附作用用:與孔徑徑大小有關(guān)關(guān)12/29/202219預處理系統(tǒng)統(tǒng)活性炭過濾濾的作用：：去掉水中的的自由氯和和有機物，，保護離子子交換樹脂脂和反滲透透裝置特點：是是微生物物生長的的“溫床床”控制措施施：保持合適適的壓力力和流速速經(jīng)常反洗洗巴氏消毒毒定期更換換12/29/202220預處理系系統(tǒng)離子交換換法用離子交交換樹脂脂上的離離子和水水中的離離子進行行交換而而除去水水中有害害離子的的方法。。根據(jù)離離子交換換的深度度可以制制取脫鹽鹽水、純純水和高高純化水水。12/29/202221陽離子柱陰離子柱衛(wèi)生泵出口或儲存.臭氧發(fā)生器紫外裝置HClNaOH洗出液進行中和處理“漏斗”裝置至下水道排水管來自水軟化器水必須保持循環(huán)狀態(tài)

典型的去離子（交換）裝置示意圖123456123456回到去離子裝置5μm過濾裝置

1μm過濾裝置預處理系系統(tǒng)12/29/202222預處理系統(tǒng)脫鹽設(shè)備的配配備：去離子裝置應應在線再生，，酸、堿的裝裝卸、貯存、、輸送所需罐罐、泵、管材材、閥、計量量儀表需防腐腐；若采用反滲透透裝置，其進進口處需安裝裝3~5μm過濾器；通過混床的水水直接進入純純化水罐前，，應設(shè)3~5μm濾器，以防止止細小樹脂殘殘片進入，過過濾器應設(shè)置置壓差表；通過混床的純純化水可保持持循環(huán)流動，，使水質(zhì)穩(wěn)定定，循環(huán)管線線上應設(shè)電導導儀。12/29/202223脫鹽設(shè)備預處理系統(tǒng)12/29/202224純化系統(tǒng)工藝二級反滲透一級反滲透＋＋樹脂樹脂超濾蒸餾……12/29/202225純化水水系統(tǒng)流流程EDI技技術(shù)術(shù)：：電導導率率<0.1μμS/cm，，TOC<50ppb，，細菌菌總總數(shù)數(shù)<10cfu。。符符合合美美國國藥藥典典注注射射用用水水要要求求。。EDI技技術(shù)術(shù)保保持持了了離離子子交交換換混混床床對對水水中中離離子子去去除除能能力力強強的的優(yōu)優(yōu)點點，，同同時時又又克克服服了了傳傳統(tǒng)統(tǒng)離離子子交交換換混混床床大大量量使使用用酸酸堿堿再再生生，，腐腐蝕蝕嚴嚴重重的的缺缺點點；；傳統(tǒng)處理理工藝原水預處處理陽/陰陰床混床現(xiàn)代處理理工藝最新處理理工藝純化水原水預處處理一級反滲滲透二級反滲滲透純化水原水預處處理一級反滲滲透純化水電混床(EDI)消耗大量量酸堿、、嚴重污污染環(huán)境境對有機離離子處理理能力強強同時強化化有機離離子和無無機離子子的處理理能力12/29/202226BranchBranch二部儲罐1μm過濾濾裝置2步反滲透裝裝置1步透過水一一部分作為2步反滲透裝裝置的源水，，另一多出的的水回到1步步儲罐.1步未透過濃濃縮水“漏斗”裝置置至下水道2步未透過水回到到1步儲罐2步反滲透后后符合標準的的水出水或儲存1步儲罐經(jīng)過軟化或去去離子的水水回到1步儲儲罐典型的二級反反滲透裝置示示意圖衛(wèi)生泵1步反滲透裝置高壓泵12/29/202227源水高壓進水加壓未透過水半透膜透過水排出或再循環(huán)低壓純化水反滲透原理主要去除污染染物￠＜1nm的的污染物去去除率≥≥90％分子量＞300道爾頓去去除率100％反滲透原理有效地去除水水中的溶解鹽鹽類、膠體、、微生物、重重金屬離子、、有機物等；；12/29/202228截留效率Ions離離子95-99%removalTOC有有機物95-99%removalParticles 顆粒>99%removalMicrobiological微生生物>99%removal對于硅和其其它帶電物物的去除率率>95%膜容易被污污染可有效地去去除大部分分雜質(zhì)和污污染物12/29/202229反滲透阻垢垢劑與絮凝凝劑1）絮凝劑：凝聚水中中懸浮物有有機物及膠膠體成較大大絮狀物使使其在多介介質(zhì)過濾器器中被過濾濾掉。（PAC又稱堿式式氯化鋁，，配藥濃度度1.5%,加藥濃濃度1-20%；PAM即即聚丙烯酰酰胺，作為為助凝劑，，增加凝聚聚效果。加加入適當?shù)牡腜AC和PAM混混合絮凝后后能進行有有效的接觸觸過濾。））2）阻垢劑：反滲透在在運行過程程中，濃水水中的Ca2+、Mg2+等等結(jié)垢性離離子嚴重超超標，為避避免反滲透透膜上結(jié)垢垢而影響使使用壽命，投加阻垢垢劑。主要要是分散作作用，阻止止晶體形成成。（PC-191配藥藥濃度10%，加藥藥濃度3ppm）12/29/202230卷式膜元件結(jié)結(jié)構(gòu)示意圖12/29/2022311）給水PH值：醋酸纖維素素膜PH=5-6，芳香香聚酰胺膜PH=3-11，復合膜膜PH=2-11。否則則會加速膜的的水解和老化化，除鹽能力力降低直至損損壞。2）給水溫度：溫度升高，，水粘度降低低。11℃℃升至25℃℃產(chǎn)水量提提高50%，，5-8℃℃時滲透速率率最低，30℃以上膜不不穩(wěn)定。卷式式復合膜推薦薦溫度10-35℃(25℃)3）運轉(zhuǎn)壓力：滲透壓力與與源水含鹽率率和水溫成正正比，與膜無無關(guān)。復合膜膜工作壓力1.47MPa左右。壓壓力過高，會會使膜衰老，，壓實變形，，透水能力衰衰退；壓力過過低，產(chǎn)水量量降低，鹽透透過率升高。。反滲透裝置運行工作作條件12/29/2022324）膜組件清洗：A膜組件件性能下降因因素：化學變化：膜水解，游離離氯的作用，，強酸強堿使使膜溶解等。。物理變化：膜的壓密化，，使透水率下下降，除鹽率率上升。膜污污染如結(jié)垢，，微生物或固固體顆粒在膜膜表面或膜內(nèi)內(nèi)污染堵塞。。B膜清洗給水低壓清洗洗：用經(jīng)精密過濾濾器過濾的二二次過濾水做做洗凈水。化學清洗：根據(jù)污染物成成分采用不同同化學藥品清清洗。反滲透裝置運行工作作條件12/29/202233反滲透系統(tǒng)化化學清洗的一一般方法清洗原則(當當下列情形之之一發(fā)生時應應進行清洗):1在正常壓壓力下如產(chǎn)品品水流量降至至正常值的10～15%。。2為了維持持正常的產(chǎn)品品水流量，經(jīng)經(jīng)溫度校正后后的給水壓力力增加了10～15%。3產(chǎn)品水質(zhì)質(zhì)降低10～15%。鹽透透過率增加10～15%。。4使用壓力力增加10～15%5RO各各段間的壓差差增加明顯(也許沒沒有儀表來監(jiān)監(jiān)測這一跡象象)。12/29/202234反滲滲透透膜膜污污染染特特征征及及處處理理方方法法污染物一般特征處理方法鈣類沉積物(碳酸鈣及磷酸鈣類，一般發(fā)生于系統(tǒng)第二段)脫鹽率明顯下降系統(tǒng)壓降增加系統(tǒng)產(chǎn)水量稍降溶液1清洗系統(tǒng)氧化物(鐵、鎳、銅等)脫鹽率明顯下降系統(tǒng)壓降明顯升高系統(tǒng)產(chǎn)水量明顯降低溶液1清洗系統(tǒng)各種膠體(鐵、有機物及硅膠體)脫鹽率稍有降低系統(tǒng)壓降逐漸上升系統(tǒng)產(chǎn)水量逐漸減少溶液2清洗系統(tǒng)硫酸鈣(一般發(fā)生于系統(tǒng)第二段)脫鹽率明顯下降系統(tǒng)壓降稍有或適度增加系統(tǒng)產(chǎn)水量稍有降低溶液2清洗系統(tǒng)污染嚴重時溶液3清洗有機物沉積脫鹽率可能降低系統(tǒng)壓降逐漸升高系統(tǒng)產(chǎn)水量逐漸降低溶液2清洗系統(tǒng)污染嚴重時用溶液3清洗細菌污染脫鹽率可能降低系統(tǒng)壓降明顯增加系統(tǒng)產(chǎn)水量明顯降低依據(jù)可能的污染種類選擇三種溶液中的一種清洗系統(tǒng)12/29/202235電滲滲析析（（ED）和和電電再再生生離離子子交交換換（（EDI）電滲滲析析是用用靜電電及選擇擇性性滲滲透透膜膜分離離濃濃縮縮并并將將離離子子從從水水流流中中沖沖洗洗出出去去。。該該系系統(tǒng)統(tǒng)效效率率低低于于EDI，，因因為為它它不不含含電電離離子子交交換換樹樹脂脂。。EDI用離子子交交換換樹樹脂脂,離子子選選擇擇性性滲滲透透膜膜和直流流電電壓壓(電電流流)來連連續(xù)續(xù)去去除除離離子子,并并且且不不需需對對樹樹脂脂進進行行化化學學再再生生。。12/29/202236Advantages優(yōu)點Disadvantages缺點水中的溶解氣體：CO2、O2、空氣等CO2會消耗陰離子樹脂的交換能力ContinuouspurificationNoresinregenerationLowpowerconsumptionHighquality(TypeII)樹脂不需需再生，，耗電量量少，產(chǎn)水水質(zhì)質(zhì)較高CO2andsilicaaffectquality]SomewasteasrejectCO2和硅會會影響響水質(zhì)質(zhì)有一些些棄水水EDI技技術(shù)12/29/202237EDITechnologyMigrationofIonsinElectricField離離子在電場場中的運動動_Cathode陰極+Anode陽極Na+Cl-NaCl212/29/202238EDITechnologyCationMembrane陰陰離離子子膜膜CNa+Cl-Anode陽極極+Cathode陰極極_12/29/202239EDITechnologyAnionMembrane陽陽離離子子膜膜Anode陽極極+Cathode陰極_ACl-Na+12/29/202240EDITechnologyProduct&WasteWaterFlowPath

產(chǎn)水水和廢水水的流路路ACACCathodeA-AnionMembraneC-CationMembraneNa+Na+Na+Na+H+H+OH-OH-Cl-Na+Product產(chǎn)水+_Cl-Cl-Cl-Cl-12/29/202241EDITechnology:IonExchangeResinsinConcentrateChannelsFurtherEnhanceIonTransferEDI通通道中中的離離子交交換樹樹脂可可較大大提高高離子子交換換速度度ACACCathodeA-AnionMembraneC-CationMembraneNa+Na+Na+Na+H+H+OH-OH-Cl-Na+Product產(chǎn)水+_Cl-Cl-Cl-Cl-12/29/202242注射用水系系統(tǒng)注：TOC是對水污污染的監(jiān)控控，各種有有機污染物物、微生物物及細菌內(nèi)內(nèi)毒素經(jīng)過過氧化后變變成二氧化化碳，進而而改變水的的電導，電電導數(shù)據(jù)又又轉(zhuǎn)換成總總有機碳量量，TOC控制在較較低的水平平上，意味味著水中有有機物、微微生物及細細菌內(nèi)毒素素的污染處處于較好的的受控狀態(tài)態(tài)。這也是驗證證中將TOC作為驗驗證項目的的重要原因因。序號項目藥典對注射用水的要求蒸餾水裝置典型參數(shù)中國藥典CP美國藥典USP歐盟藥典EP1電導率N/A1.3μS/cm,25℃≤1.1μS/cm,20℃0.5μS/cm,20℃2微生物≤10CFU/100ml≤10CFU/100ml≤10CFU/100ml≤1CFU/100ml3內(nèi)毒素≤0.250EU/ml≤0.250EU/ml≤0.250EU/ml≤0.125EU/ml4總有機碳TOCN/A≤500ppb≤500ppb≤50ppb藥典對WFI的要求求及蒸餾水水機和純蒸蒸汽發(fā)生器器水質(zhì)參數(shù)數(shù)表12/29/202243多效蒸餾水水機的主要要結(jié)構(gòu)組成成蒸餾水機的的主要部件件有：蒸餾餾塔，冷凝凝器、高壓壓水泵、電電氣控制元元器件及計計量顯示儀儀器儀表加加上機架等等；1、加熱室室、蒸發(fā)室室、分離器器都安裝在在一個蒸餾餾塔內(nèi)；加加熱、蒸發(fā)發(fā)、除沫分分離熱原幾幾個工藝過過程在一個個腔體內(nèi)完完成；2、蒸發(fā)原原理：降膜膜蒸發(fā)與沸沸騰蒸發(fā)之之分；3、熱原分分離結(jié)構(gòu)（（即汽液分分離結(jié)構(gòu)））：熱原存存在于水以以及蒸汽和和水混合的的液(霧)滴中；采采用蒸餾法和汽水分離裝置除去熱熱原；1）重力分分離：利用用液滴本身身的重力；；2）導流板板撞擊式分分離器：當當分離要求求更高時；；3）旋風離離心分離器器：也是一一種重要的的汽液分離離結(jié)構(gòu)；4）絲網(wǎng)除除沫器：慣慣性碰撞、、氣體吸附附、截留作作用以及靜靜電吸附。。12/29/202244多效蒸餾水水機多效蒸餾水水機的“多多效”主要要是節(jié)能，，可將熱能能多次合理理使用。蒸餾水機去去除熱原的的關(guān)鍵部件件是汽—水水分離器。。對蒸餾水機機的要求是是：①采用316L醫(yī)醫(yī)藥級不不銹鋼制的的多效蒸餾餾水機或清清潔蒸汽發(fā)發(fā)生器；②電拋光(240粒粒)并作作鈍化處理理；③裝有測量量、記錄和和自動控制制電導率的的儀器，當當電導率超超過設(shè)定值值時可自動動轉(zhuǎn)向排水水。12/29/202245多效蒸餾餾

工業(yè)蒸汽冷凝水純化水冷凝器冷卻水進口冷卻水出口廢氣排放WFI儲罐廢水排放純蒸汽＋蒸餾水去離子水工業(yè)蒸汽熱交換器1熱交換器2熱交換器3熱交換器4熱交換器5純蒸汽1號柱2號柱3號柱4號柱5號柱流量控制孔12/29/202246多效蒸餾餾原料水進進入蒸發(fā)發(fā)管后，，在管內(nèi)內(nèi)成膜狀狀流動變變成蒸氣氣。高速速蒸汽進進入分離離部分，，先產(chǎn)生生了180°的的轉(zhuǎn)向，，較大液液滴及剩剩余的原原料水拋拋入到柱柱底。蒸蒸汽沿導導流筒壁壁上升，，然后進進入高速速螺旋汽汽液分離離裝置，，使蒸氣氣、水滴滴和徽粒粒完全分分離。12/29/202247多效蒸餾除熱熱源原理12/29/202248工藝用水的制備(后處理)后處理設(shè)備12/29/202249板式換熱器一組金屬波紋紋板片，橡膠膠密封墊和一一副框架組成成。板片之間間構(gòu)成流道并并密封墊密封封。冷熱流體體在密封墊的的引導下分別別交替地流過過各自的流道道并通過板片片傳遞熱量。。清洗：通道的阻力增增加,換熱效效果下降時應應清洗。1）反沖洗法：當阻力較輕或或阻力突然升升高時,從流流道的反方向向,用高于操操作壓力1.

5倍的工工藝介質(zhì)反向向沖洗。2）手工清洗法：：阻力用反沖洗洗法無法消除除,且結(jié)垢層層很薄時,可可用軟纖維刷刷子洗刷,再再用0.2

MPa的的水沖刷干干凈為止。3）化學清洗法：：當結(jié)垢層較厚厚,強度較高高,一般采用用10%的硝硝酸、2%的聚偏磷酸酸、5

%的的乙二胺四乙乙酸的混合溶溶液清洗,最最后用清水沖沖洗干凈。12/29/202250紫外外線線消消毒毒：紫外外殺殺菌菌速速度度快快、、效效率率高高、、效效果果好好，，一一般般經(jīng)經(jīng)3kW的的紫紫外外線線照照射射10s后后，，對對水水中中大大腸腸桿桿菌菌的的去去除除率率達達98％％左左右右；；紫紫外外燈燈激激發(fā)發(fā)的的255nm波波長長的的光光強強與與時時間間成成反反比比，，要要求求有有記記錄錄時時間間的的儀儀表表和和光光強強度度儀儀表表，，其其浸浸水水部部分分采采用用316L不不銹銹鋼鋼，，石石英英燈燈罩罩應應可可拆拆卸卸；為保保證證殺殺菌菌效效果果，，要要求求其其紫紫外外線線量量大大于于3000μμW??s/cm2，，燈燈管管壽壽命命一一般般不不短短于于7000h。。臭氧消毒：直接對水系統(tǒng)統(tǒng)進行消毒，，也可制作臭臭氧水對儲水水罐等進行消消毒。水系統(tǒng)的消毒毒12/29/202251臭氧消毒流程程圖12/29/202252純化水水/注注射用用水貯貯存及及分配配系統(tǒng)統(tǒng)純水/注射射用水水貯存存及分分配系系統(tǒng)設(shè)設(shè)計的的重要要原則則盡量使用新新鮮制備的的水:貯罐與用水水量相匹配配流水不腐：保持循環(huán)環(huán)儲管和運輸輸管道無死死角和盲管管：無盲管—3D規(guī)則無球閥無玻璃液位位計管壁光滑-----貯罐/管管道宜用不不銹鋼材，，最好用316L。。一個輸送泵泵進入儲罐的的空氣經(jīng)過過過濾：貯罐須安安裝0.22μm疏水性呼吸吸器設(shè)有消毒/滅菌裝置置：貯罐/管管道須有滅滅菌、消毒毒接口，若若采用蒸汽汽滅菌，應應設(shè)置足夠夠的疏水器器12/29/202253循環(huán)系統(tǒng)統(tǒng)(分配配系統(tǒng))Typicalwaterstorageanddistributionschematic噴淋球Cartridgefilter1μmAirbreaktodrainOutletsHygienicpumpOptionalin-linefilter0.22μmUVlightFeedWaterfromDIorROHeatExchangerOzoneGeneratorHydrophobicairfilter&burstdisc12/29/202254循環(huán)系統(tǒng)(分分配系統(tǒng))貯灌水泵熱交換器閥門管道連接設(shè)計計管道內(nèi)表面流流速能完全放空無過濾器按最大使用量量設(shè)計按平均使用量量設(shè)計12/29/202255對貯罐的總體體要求是防止止生物膜的形形成，減少腐腐蝕，便于用用化學品對貯貯罐消毒；貯貯罐要密封，，內(nèi)表面要光光滑，有助于于熱力消毒和和化學消毒并并能阻止生物物膜的形成。。貯罐對水位位的變化要作作補償，通常常有兩種補償償方法：一是是采用呼吸器器；另一個辦辦法是采用充充氮氣的自控控系統(tǒng)。對貯罐的要求求是：①采用316L不銹銹鋼制作，內(nèi)內(nèi)壁電拋光并并作鈍化處理理；②貯水罐上安安裝0.22μm疏水性的通氣氣過濾器(呼呼吸器)，并并可以加熱消消毒或有夾套套；③能經(jīng)受至少少121℃℃高溫蒸汽的的消毒；④排水閥采用用不銹鋼隔膜膜閥；⑤若充以氮氣氣，須裝0.22μm的疏水性過濾濾器過濾。循環(huán)系統(tǒng)(分分配系統(tǒng))12/29/202256生物膜的形形成存活于生物物膜中的微微生物受到到生物膜的的保護，一一般消毒劑劑對它不起起作用。12/29/202257循環(huán)系統(tǒng)(分配系統(tǒng)統(tǒng))水泵離心式水泵泵碳化硅密封封件具排泄裝置置，能徹底底排空不能采用備備用泵設(shè)計計出水應設(shè)計計成“紊流流式”，以以阻止生物物膜的形成成潤滑劑采用用純化水或或注射用水水本身12/29/202258氣室室水泵泵12/29/202259循環(huán)環(huán)系系統(tǒng)統(tǒng)(分分配配系系統(tǒng)統(tǒng))閥門門避免免球球閥閥采用用隔隔膜膜閥閥管道道內(nèi)部部拋拋光光（（最最低低為為150粒粒度度，，建建議議采采用用180粒粒度度或或電電拋拋光光））保持持一一定定的的流流速速（（1-3m/s）熱熔熔式式氬氬弧弧焊焊焊焊接接鈍化化6D規(guī)則則（（使用用點點閥閥門門處處的的““盲盲管管””段段長長度度，，對對于于加加熱熱系系統(tǒng)統(tǒng)不不得得大大于于6倍倍管管徑徑，，冷冷卻卻系系統(tǒng)統(tǒng)不不得得大大于于4倍倍管管徑徑））12/29/2022603.水水通通過過閥閥門門時時會會被被污污染染1.禁止使用用球閥2.閥閥門關(guān)閉閉時細菌菌會生長長滯留在閥閥內(nèi)的水水循環(huán)系統(tǒng)統(tǒng)(分配配系統(tǒng))12/29/202261循環(huán)系統(tǒng)統(tǒng)(分配配系統(tǒng))截止閥截止閥浮球閥球閥蝶閥蝶閥罐底閥隔膜閥隔膜閥放氣閥12/29/202262隔膜閥閥原理理及選選用鍛造閥閥體體鑄造閥閥體體閥蓋橫橫隔膜膜閥體隔膜12/29/202263隔膜閥的特特點無死角、無無滯留區(qū)；；正向關(guān)閉－－正、負壓壓下均保證密封；可與管道形形成完整的的一體不銹鋼材料料與管道和和管接件完全一致致；表面處理與與管道和管管接件完全一致；；維護時無需需將閥門拆拆卸下。閥體用整體體不銹鋼機機加工而成成；具有很好的的材料完整整性；滿足高標準準表面處理理要求。12/29/202264疏水性呼吸吸器1、呼吸器作用：向貯貯罐注水水水時，空氣氣向外排出出，貯罐出出水，外部部空氣經(jīng)呼呼吸器進入入貯罐，使使其不至于于成真空狀狀態(tài)。2、疏水性性材質(zhì):向外排氣時時，水蒸氣氣經(jīng)呼吸器器會冷凝成成水，選用用疏水性材材質(zhì)使水不不易附著其其上，減少少微生物污污染的機會會。一般為為聚四氟乙烯烯。3、過濾器器底部結(jié)水水的質(zhì)量風風險：微生物的生生長、罐體體吸扁、冷冷凝水倒流流4、、采采取取的的防防止止措措施施a濾濾器器頂頂部部不不易易直直通通上上端端，，易易改改用用彎彎頭頭；；b濾濾器器底底部部加加排排液液閥閥；；c在在過過濾濾器器的的外外殼殼，，加加一一柔柔性性加加熱熱隔隔熱熱套套，，可可以以防防止止冷冷凝凝水水的的產(chǎn)產(chǎn)生生。。db與與c結(jié)結(jié)合合使使用用12/29/202265純化化水水、、注注射射用用水水系系統(tǒng)統(tǒng)驗驗證證依依據(jù)據(jù)GMP修修訂訂版版（（修修訂訂稿稿））水處處理理設(shè)設(shè)備備及及其其輸輸送送系系統(tǒng)統(tǒng)的的設(shè)設(shè)計計、、安安裝裝和和維維護護應應能能確確保保工工藝藝用用水水達達到到設(shè)設(shè)定定的的質(zhì)質(zhì)量量標標準準。。水水處處理理設(shè)設(shè)備備的的運運行行不不得得超超出出其其設(shè)設(shè)計計能能力力。。純化水、注射射用水儲罐和和輸送管道所所用材料應無無毒、耐腐蝕蝕；儲罐的通通氣口應安裝裝不脫落纖維維的疏水性除除菌濾器；管管道的設(shè)計和和安裝應避免免死角、盲管管。應定期監(jiān)測工工藝用水的水水質(zhì)，并有相相應的檢驗記記錄。12/29/202266純化水水、注射用用水系系統(tǒng)驗驗證依據(jù)純化水水、注注射用用水的的制備備、儲儲存和和分配配應能能防止止微生生物的的滋生生和污污染，，如注注射用用水可可在70℃℃以上上保溫溫循環(huán)環(huán)。應按照照書面面規(guī)程程消毒毒純化化水、、注射射用水水管道道、儲儲罐以以及其其它必必要的的供水水管道道。書書面規(guī)規(guī)程還還應詳詳細規(guī)規(guī)定工工藝用用水微微生物物污染染的糾糾偏限限度和和應采采取的的措施施。12/29/202267水系統(tǒng)統(tǒng)驗證證方案案的重重要內(nèi)內(nèi)容對系統(tǒng)統(tǒng)詳細細的描描述資資料；；合格標標準(設(shè)計計標準準，可可作為為上述述資料料的組組成部部分，，并單單獨列列出)；系統(tǒng)統(tǒng)流流程程圖圖；；取樣樣點點位位置置及及編編號號(在在平平面面圖圖上上反反映映出出來來)；；取樣樣和和監(jiān)監(jiān)控控計計劃劃；；長期期監(jiān)監(jiān)控控結(jié)結(jié)果果及及數(shù)數(shù)據(jù)據(jù)表表；；偏差差處處理理及及對對系系統(tǒng)統(tǒng)可可靠靠性性的的評評估估。。12/29/202268水系統(tǒng)驗驗證的階階段FDA在在指南南中闡述述，水系系統(tǒng)驗證證可分為為以下三三個階段段。(1)初初始驗證證階段當當確認所所有設(shè)備備和管路路均已正正確安裝裝并能按按要求運運行后，，則可進進入水系系統(tǒng)的初初始驗證證階段。。在此階階段，應應制定出出運行參參數(shù)、清清潔／消消毒規(guī)程程及其頻頻率。(2)運運行階段段或稱同同步驗證證階段。。通過系系統(tǒng)驗證證的第二二階段應應能證明明，按SOP運行行，系統(tǒng)統(tǒng)能始終終穩(wěn)定地地生產(chǎn)出出符合質(zhì)質(zhì)量標準準的水。。取樣方方案及檢檢測時間間與第一一階段相相同。(3)長長期考察察階段通通過系統(tǒng)統(tǒng)驗證的的第三階階段證明明，按SOP運行行，系統(tǒng)統(tǒng)能在相相當長的的時間內(nèi)內(nèi)始終產(chǎn)產(chǎn)生符合合質(zhì)量要要求的水水。在此此階段，，應找出出因原水水的任何何質(zhì)量變變化而給給系統(tǒng)運運行和成成品水質(zhì)質(zhì)所造成成的影響響，即尋尋找原水水、水系系統(tǒng)及出出水水質(zhì)質(zhì)的相關(guān)關(guān)性。上述方案案不是惟惟一方法法，現(xiàn)在在普遍采采用的方方法是采采用二階階段制，，即安裝裝以后的的驗證和和運行以以后一年年數(shù)據(jù)的的積累。。12/29/202269企業(yè)供應商/企業(yè)企企業(yè)企企業(yè)業(yè)安裝運運行性性能IQOQPQ購買前使使用前使使用后維護OQPQDQURS設(shè)計用戶要求求1234純化水、、注射用用水系統(tǒng)統(tǒng)驗證12/29/202270純化水、注注射用水系系統(tǒng)驗證系統(tǒng)的設(shè)計計確認(DQ)系統(tǒng)的安裝裝確認（IQ）系統(tǒng)的運行行確認（OQ）系統(tǒng)的性能能確認（PQ）12/29/202271設(shè)計確認確定所要求求水的數(shù)量量和質(zhì)量溫度限制（（微生物控控制）計劃的最后后處理階段段水源質(zhì)量需要除去的的水雜質(zhì)預預處理選擇擇微生物（氯氯、氯胺、、臭氧水平平）12/29/202272設(shè)計確認——純化水系統(tǒng)統(tǒng)圖系統(tǒng)中不使用除菌級過濾器，使用在工藝用水點。呼吸過濾器

呼吸過濾器

呼吸過濾器

總有機碳原水

反滲透水去離子UVPW儲罐UV

往使用點方向回水TOC2μm

氯化罐

砂濾中間儲罐

中間儲罐

反滲透

絮凝劑水箱巴氏消毒器R1R2R3

活性炭巴氏消毒器活性炭12/29/202273設(shè)計確認—注射用水水系統(tǒng)圖12/29/202274影響注射用水水配水系統(tǒng)設(shè)設(shè)計的因素1.與用水的連續(xù)續(xù)性有關(guān)；2.與系統(tǒng)壓壓力有關(guān)；3.與用水點點的溫度有關(guān)關(guān)（高溫、低低溫）；4.與用水點點的多少有關(guān)關(guān)；5.與不同溫溫度用水點的的分布有關(guān)。。12/29/202275安裝確認?文件檢查和確確認，包括：：–由質(zhì)量部門或或技術(shù)部門認認可的流程圖圖、系統(tǒng)描述述及設(shè)計參數(shù)數(shù)；–水處理設(shè)備及及管路安裝調(diào)調(diào)試記錄；–儀器儀表的檢檢定記錄；–設(shè)備操作手冊冊及標準操作作、維修規(guī)程程SOP。。12/29/202276安裝裝確確認認?水系系統(tǒng)統(tǒng)安安裝裝確確認認的的主主要要內(nèi)內(nèi)容容：：–制制備備裝裝置置的的安安裝裝確確認認機器器設(shè)設(shè)備備安安裝裝后后，，對對照照設(shè)設(shè)計計圖圖紙紙及及供供應應商商提提供供的的技技術(shù)術(shù)資資料料，，檢檢查查安安裝裝是是否否符符合合設(shè)設(shè)計計及及規(guī)規(guī)范范。。檢檢查查的的項項目目有有電電氣氣、、連連接接管管道道、、蒸蒸汽汽、、壓壓縮縮空空氣氣、、儀儀表表、、供供水水、、過過濾濾器器等等的的安安裝裝、、連連接接情情況況。。–管管道道分分配配系系統(tǒng)統(tǒng)的的安安裝裝確確認認管道道及及閥閥門門的的材材料料管道道的的連連接接和和試試壓壓：：試試驗驗壓壓力力為為工工作作壓壓力力的的1.5倍倍，，無無滲滲漏漏為為合合格格管道道的的清清洗洗、、鈍鈍化化、、消消毒毒完整整性性試試驗驗12/29/202277安裝確認認?儀器儀表表的校準準電阻(導導)儀、、時間控控制器、、流量計計、溫度度控制儀儀／記錄錄儀、壓壓力表以以及分析析水質(zhì)用用的各種種儀器。。紫外外燈校準準的參數(shù)數(shù)是：波波長、光光強度以以及顯示示使用時時間的時時鐘。?操作手冊冊和SOP列出水系系統(tǒng)所有有設(shè)備操操作手冊冊和日常常操作、、維修、、監(jiān)測的的SOP清清單。12/29/202278安裝確確認—配管管配管:純化水水、注注射用用水的的預處處理設(shè)設(shè)備所所用的的管道道一般般采用用ABS工工程塑塑料，，也有有采用用PVC、PPR或或其他他合適適材料料的。。但純純化水水及注注射用用水的的分配配系統(tǒng)統(tǒng)應采采用與與化學學消毒毒、巴巴氏消消毒、、熱力力滅菌菌等相相適應應的管管道材材料，，如PVDF、ABS、PPR等等，最最好采采用不不銹鋼鋼，尤尤以316L型型號號為最最佳。。注射用用水（（WFI））系統(tǒng)統(tǒng)管線線幾乎乎僅采采用不不銹鋼鋼材料料，并并要求求管口口熔接接焊接接或特特殊處處理。。12/29/202279安裝確確認—配管管AISI316LAISI304AISI304LCMax0.030Max0.08Max0.03Fe62~6965~7165~71SiMax1.00Max1.00Max1.00MnMax2.00Max2.00Max2.00PMax0.040Max0.045Max0.045SMax0.030Max0.030Max0.030Cr16.0-18.517.0-19.017.0-19.0Ni10.0-15.08.0-11.08.0-11.0Mo2.5-3.012/29/202280支管管路路死死水水段段長長度度為為3倍倍管管徑徑小于于直直徑徑D零死死水水段段閥的的密密封封點點死水水段段D=支支管管的的直直徑徑零死死水水段段安裝裝確確認認——盲管管12/29/202281安裝確認—水泵－泵通常處在系系統(tǒng)的最低點點；

－45度排水角角度，蒸汽在在線滅菌后泵泵體上部不積積存氣體(SIP)；；

－可保保護性自身排排放，但應注注意死角；－－要求選用用的水泵能在在湍流（紊流,雷諾諾數(shù)Re＞＞2000，，流速>2m/s）狀態(tài)態(tài)下正常工作作，湍流能夠夠阻礙微生物物膜的形成。。水泵的位置置通常是系統(tǒng)統(tǒng)的最低處,送水泵的型型式和安裝方方式應方便排排盡系統(tǒng)內(nèi)積積水和不積存存氣體。12/29/202282安裝確確認—焊接人工TIC焊接接(厚厚度0-3mm)機械自自動TIG軌跡跡焊接接12/29/202283安裝確認—焊接手工焊接的的缺陷12/29/202284安裝確認認—焊接自動軌跡跡焊接的的優(yōu)點12/29/202285安裝確認—焊接自動軌跡焊接接的優(yōu)點通過試驗確定定標準的焊接接參數(shù)，連續(xù)續(xù)焊接能夠保保證質(zhì)量；全封閉焊接頭頭同時保護內(nèi)內(nèi)外兩側(cè)；通常不需要填填充材料；可將人為失誤誤減至最少。。12/29/202286惰性保護氣氣體純度對對焊接管道道的影響氬氬氣氣保護焊接接的變色區(qū)區(qū)氮氮氣氣、氫氣保保護焊縫的的變色區(qū)殘余氧含量量的影響殘余氧含量量的影響安裝確認——焊接12/29/202287安裝裝確確認認—清清洗洗材料料表表面面粗粗糙糙度度與與清清洗洗時時間間的的關(guān)關(guān)系系12/29/202288安裝裝確確認認—清清洗洗12/29/202289安裝確確認—呼吸吸器除菌呼呼吸過過濾器器（過濾濾效率率：99.95%））根據(jù)需需要設(shè)設(shè)置無無循環(huán)環(huán)及滅菌菌系統(tǒng)統(tǒng)時無無作用用形式式如左圖圖，十十分簡簡單增增設(shè)時時，防止過過濾器器上部部積冷冷凝水水，導致吸吸癟。?？刹捎糜帽販胤绞绞郊幢１睾艉粑^過濾器器。呼吸過濾器循環(huán)泵貯罐12/29/202290安裝確確認—連接接不銹鋼鋼管道道的連連接(快裝裝衛(wèi)生生連接接)與設(shè)備備泵、、閥和和工器器具連連接的的衛(wèi)生生夾子子“中性性”費費用較較低可互換換使用用工業(yè)標標準,允許許在所所有OEM設(shè)備備上使使用墊片材材料應應為符符FDA的的要求求12/29/202291安裝確確認—坡度度管道的的坡度度要求求－管管道安安裝必必須保保證所所有管管內(nèi)的的水都都能排排凈；；－坡坡度一一般規(guī)定為為管長長的1%或或1cm/m，對注注射用用水（（WFI)和純純化水水（PW））管道道均適適用；；－管管內(nèi)如如有積積水，，必須須設(shè)置置排水水點或或閥門門；－注注意：：排水水點數(shù)數(shù)量應應盡量量做到到最少少；12/29/202292安裝確認認—管路處處理配管系統(tǒng)統(tǒng)的化學學清洗與與防腐蝕蝕處理－化學清清洗可先用濃濃度為10%的的Na3PO4在70℃下循循環(huán)30分鐘(去污））、2%濃度的的硝酸在在常溫下下循環(huán)30分鐘鐘（除銹銹），然然后自來來水沖洗洗，再用用無鹽水水沖洗至至進出口口PH相相等，并并對系統(tǒng)統(tǒng)進行清清洗消毒毒，降低低內(nèi)毒素素。最后后用純蒸蒸汽121℃，，30分鐘滅滅菌后使使用。12/29/202293安裝確認—管路處理鈍化后管道表表面FeFeFeFeFeFeFeFeFeFeCrCrCrCrCrCrCrCrCrOCrOCrOCrOCrOCrOCrOCrOCrOCr焊縫無鈍化保護層層CrO鈍化化保護層－不銹鋼管道道的內(nèi)壁純化化：酸洗鈍化液采采用15%的的化學純的硝硝酸、84％％的純化水、、1％的氫氟氟酸，在50℃～60℃℃溫度下循環(huán)環(huán)15分鐘，，在不銹鋼的的表面形成一一個“氧化鉻鉻”工藝保護護層,再用無無鹽水再沖洗洗30分鐘，，檢查系統(tǒng)進進出口PH相相等為合格。。12/29/202294運行確認?系統(tǒng)操作參參數(shù)的檢測測檢查水處理理各個設(shè)備備的運行情情況測定設(shè)備的的參數(shù)，通通過化驗分分析每個設(shè)設(shè)備進、出出口處的水水質(zhì)來確定定該設(shè)備的的去除率、、效率、產(chǎn)產(chǎn)量，看是是否達到設(shè)設(shè)計要求。。檢查管路情情況，堵漏漏、更換有有缺陷的閥閥門和密封封圈。12/29/202295運行確認檢查水泵，，保證水泵泵按規(guī)定方方向運轉(zhuǎn)。。檢查閥門和和控制裝置置工作是否否正常。檢查貯水罐的的加熱保溫情情況。?水質(zhì)的預先測測試分析在正式開始驗驗證之前，先先對水質(zhì)進行行測試，以便便發(fā)現(xiàn)問題及及時解決，測測點可選擇在在反滲透裝置置、蒸餾水機機出口處。12/29/202296水系統(tǒng)的性能能驗證第一階段(一一般三周，包包括3個個驗證周期)水系統(tǒng)按設(shè)計計要求安裝、、調(diào)試、運轉(zhuǎn)轉(zhuǎn)正常后即可可進行驗證。。第二階段(至至少12個月月)緊接著初期驗驗證進行，積積累所有數(shù)據(jù)據(jù)后加入到初初期驗證的報報告中。12/29/202297性能確確認驗證的的初期期階段段取樣頻頻率①貯水水罐，，在3個個驗驗證周周期內(nèi)內(nèi)天天天取樣樣，并并記錄錄水溫溫。②總送送水口口，在在3個個驗證證周期期內(nèi)天天天取取樣，，并記記錄水水溫。。③總回回水口口，在在3個個驗證證周期期內(nèi)天天天取取樣，，并記記錄水水溫。。④各使使用點點，每每個驗驗證周周期取取水1次次，，共3次次(重新新取樣樣除外外)。。記錄錄水溫溫。12/29/202298性能確認合格標準中國藥典或或各企業(yè)的的標準。全全部取樣點點每次取樣樣均需做微微生物（細細菌內(nèi)毒素素）測試試；每個使使用點每個個驗證周期期測一次化化學指標，，全部驗證證共測3次化學學指標。重新取樣①在不合格格的使用點點再取一次次樣。②重新化驗驗不合格的的指標。③重測這個個指標必須須合格。12/29/202299性能確認認驗證檢查查取樣驗證的取取樣點應應具有代代表性。。取樣頻頻率應能能足夠保保證系統(tǒng)統(tǒng)處于控控制之中中，能連連續(xù)生產(chǎn)產(chǎn)出合符符質(zhì)量的的水，取取樣頻率率是在系系統(tǒng)驗證證試驗數(shù)數(shù)據(jù)的基基礎(chǔ)上確確定的。。流動水水的樣品品只能說說明系統(tǒng)統(tǒng)中懸浮浮微生物物的濃度度，實際際上水中中的微生生物大都都來自水水底的微微生物膜膜，微生生物膜中中的微生生物可能能持續(xù)地地對系統(tǒng)統(tǒng)造成污污染，因因此，浮浮游微生生物數(shù)量量能夠指指示系統(tǒng)統(tǒng)污染水水平，是是水系統(tǒng)統(tǒng)警戒水水平的基基礎(chǔ).浮游微生生物數(shù)量量較多時時說明系系統(tǒng)已形形成有微微生物膜膜。12/29/2022100性能確認微生物檢測方方法⑴飲用水：注注皿培養(yǎng)法最小樣分量1.0ml瓊脂平面培養(yǎng)養(yǎng)基時間48～72小時，溫溫度30～35℃℃。⑵純化水：注注皿培養(yǎng)法最小樣分量1.0ml瓊脂平面培養(yǎng)養(yǎng)基時間48～72小時，溫溫度30～35℃。12/29/2022101性能確認⑶注射用水：：膜過濾法最小樣分量100ml瓊脂平面培養(yǎng)養(yǎng)基時間48～72小時，溫溫度30～35℃。微生物控制對對配水系統(tǒng)的的要求用連續(xù)循環(huán)流流動的方式，，使細菌和熱熱原無法在系系統(tǒng)中嵌入和和滯留。配管管無系統(tǒng)死角角，不存留純純化水和注射射用水，穩(wěn)定定水質(zhì)。注射射用水管系統(tǒng)統(tǒng)要能用純蒸蒸汽滅菌。12/29/2022102工藝用用水系系統(tǒng)驗驗證周期①系統(tǒng)統(tǒng)新建建或改改建后后(包包括關(guān)關(guān)鍵設(shè)設(shè)備和和使用用點的的改動動)必必須作作驗證證。②正常常運行行后一一般循循環(huán)水水泵不不得停停止工工作，，若較較長時時間停停用，，在正正式生生產(chǎn)3個個星星期前前開啟啟水處處理系系統(tǒng)并并做3個個周周期的的監(jiān)控控。③管道道一般般每周周用清清潔蒸蒸汽消消毒一一次。。④日常常監(jiān)測測。12/29/2022103純化化水水、、注注射射用用水水系系統(tǒng)統(tǒng)的的日日常常維維護護部位維護項目維護周期1、原水箱罐內(nèi)清洗一次/季2、機械過濾器正洗反洗△P＞0.08MPa或SDI＞43、活性碳過濾器清洗△P＞0.08MPa或每3天4、活性碳過濾器余氯

＜0.05mg/L5、活性炭消毒更換消毒/3月更換/年定期補充6、RO膜2％檸檬酸清洗△P＞0.4MPa或每半年7、RO膜消毒劑浸泡停產(chǎn)期8、純化水罐、管道清洗消毒一次/每周9、紫外燈管定時更換進口7000h國產(chǎn)2000h10、注射用水罐、管道清洗滅菌一次/每周11、除菌過濾器在線消毒滅菌更換每月檢測每年更換12、呼吸器在線消毒滅菌更換每兩月檢測每年更換12/29/2022104日常監(jiān)監(jiān)測測內(nèi)容部門取樣點取樣頻率檢測項目純化水制水崗位日常監(jiān)測二級反滲透出水口每2小時一次電導率總出水口每2小時一次電導率、氨、氯化物、酸堿度總回水口每2小時一次電導率、氨、氯化物、酸堿度化驗室日常檢測二級反滲透出水口每周一次理化、微生物總出水口每周一次總回水口每周一次各使用點每月可輪流一次純化水內(nèi)容部門取樣點取樣頻率檢測項目注射用水制水崗位日常監(jiān)測蒸餾水機出水口每2小時一次氨、氯化物、電導率、pH值總出水口每2小時一次氨、氯化物、電導率、pH值總回水口每2小時一次氨、氯化物、電導率、pH值化驗