培訓(xùn)課件藥品質(zhì)量管理

藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理第一部分現(xiàn)代質(zhì)量管理一、質(zhì)量(Quality)

產(chǎn)品、過(guò)程或服務(wù)滿(mǎn)足規(guī)定要求（或需要）的特征和特征總和。需要：包括適用性、安全性、可用性、可靠性和經(jīng)濟(jì)性等方面。產(chǎn)品質(zhì)量、工作質(zhì)量、和工序質(zhì)量

現(xiàn)代質(zhì)量管理二、質(zhì)量管理(QMQualitymanagement)

是對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量和影響產(chǎn)品質(zhì)量的各項(xiàng)工作進(jìn)行科學(xué)管理的總稱(chēng)。包括質(zhì)量體系、質(zhì)量控制和質(zhì)量保證——方針1.質(zhì)量體系(QSQualitySystem)

為使整個(gè)質(zhì)量管理領(lǐng)域中的質(zhì)量職能活動(dòng)能夠有效運(yùn)轉(zhuǎn)起來(lái)而建立的有機(jī)整體?！M織結(jié)構(gòu)

現(xiàn)代質(zhì)量管理*QS的主要內(nèi)容：

一是對(duì)具體作業(yè)技術(shù)和活動(dòng)進(jìn)行控制即QC，二是使領(lǐng)導(dǎo)層信任而開(kāi)展的內(nèi)部質(zhì)量保證活動(dòng)即內(nèi)部的QA。

2.質(zhì)量控制(QCQualitycontrol)

作業(yè)技術(shù)和活動(dòng)。

微生物學(xué)、物理學(xué)和化學(xué)檢定等

現(xiàn)代質(zhì)量管理3.質(zhì)量保證(QAQualityAssurance)

是質(zhì)量管理的精髓，企業(yè)為用戶(hù)在產(chǎn)品質(zhì)量方面提供的擔(dān)保，保證用戶(hù)購(gòu)得的產(chǎn)品在壽命期內(nèi)質(zhì)量可靠。主要工作：文件的制訂、審查、監(jiān)督和成品的簽發(fā)內(nèi)部質(zhì)量保證取得企業(yè)領(lǐng)導(dǎo)的的信任外部質(zhì)量保證取得買(mǎi)方信任

現(xiàn)代質(zhì)量管理

QM方針QS組織結(jié)構(gòu)QC作業(yè)技術(shù)和活動(dòng)QA質(zhì)量保證

它們之間有著相互依托、相互滲透的關(guān)系，QM除了

制訂質(zhì)量方針外，還需建立QS；而QS除了建立組織機(jī)構(gòu)外，還包括QA、QC兩方面的內(nèi)容，這些總起來(lái)才組成QM的一個(gè)整體4.QM、QS、QC、QA之間的關(guān)系三、全面質(zhì)量管理(TQCTotalQualityControl)

企業(yè)以質(zhì)量為中心，有領(lǐng)導(dǎo)層負(fù)責(zé)，全員參與的生產(chǎn)、經(jīng)營(yíng)全過(guò)程的管理。即把專(zhuān)業(yè)技術(shù)、經(jīng)營(yíng)管理、數(shù)理統(tǒng)計(jì)和思想教育結(jié)合起來(lái)，建立貫穿于產(chǎn)品質(zhì)量形成的全過(guò)程的質(zhì)量保證體系。1.核心：

加強(qiáng)企業(yè)素質(zhì)，提高質(zhì)量，降低消耗，全面提高企業(yè)和社會(huì)經(jīng)濟(jì)效益

現(xiàn)代質(zhì)量管理

2.特點(diǎn)：（三全一多樣：全員、全過(guò)程、全面的質(zhì)量管理，多樣的管理技術(shù)和方法。）從過(guò)去的事后檢驗(yàn)“把關(guān)”為主預(yù)防、改進(jìn)為主從管“結(jié)果”為管“因素”

找出影響產(chǎn)品質(zhì)量的各種因素，抓住主要因素，發(fā)動(dòng)全員各部門(mén)參加，運(yùn)用科學(xué)管理程序方法使生產(chǎn)經(jīng)營(yíng)所有活動(dòng)均處于受控狀態(tài)，使企業(yè)聯(lián)系成為一個(gè)緊密的整體。

現(xiàn)代質(zhì)量管理

3.基本工作方法：PDCA循環(huán)計(jì)劃(plan)執(zhí)行(do)檢查(check)處理(action)四個(gè)階段的順序不斷循環(huán)(1)特點(diǎn):

a.各級(jí)都有PDCA循環(huán)；

b.不斷循環(huán)、不斷上升，四個(gè)階段周而復(fù)始的轉(zhuǎn)動(dòng)，

每轉(zhuǎn)動(dòng)一次都有新的內(nèi)容和目標(biāo)，不斷前進(jìn)；

c.關(guān)鍵在于計(jì)劃階段

現(xiàn)代質(zhì)量管理(2)分為為8個(gè)步驟驟：P:分析現(xiàn)狀、、找出問(wèn)題分析產(chǎn)生問(wèn)問(wèn)題原因找出主要原因因制訂對(duì)策計(jì)計(jì)劃D:實(shí)施對(duì)策計(jì)計(jì)劃C:檢查工作、、調(diào)查效果果A:鞏固措施、、修訂標(biāo)準(zhǔn)準(zhǔn)提出存在問(wèn)問(wèn)題遺留問(wèn)題轉(zhuǎn)到下一一輪循環(huán)現(xiàn)代質(zhì)量管管理*全面質(zhì)量管理使企業(yè)業(yè)以最適質(zhì)質(zhì)量、最優(yōu)優(yōu)生產(chǎn)、最最低消耗、、最佳服務(wù)務(wù)，獲取最最佳利益的的管理方法法。一切為用戶(hù)戶(hù)服務(wù)；一切以預(yù)防防為主；一切用數(shù)據(jù)據(jù)說(shuō)話(huà)；一切按PDCA循環(huán)辦事現(xiàn)代質(zhì)量管管理四、質(zhì)量保保證體系是運(yùn)用系統(tǒng)統(tǒng)的概念和和方法，圍圍繞提高產(chǎn)產(chǎn)品質(zhì)量的共同目目標(biāo)，從企企業(yè)整體出出發(fā)，那企企業(yè)各部門(mén)門(mén)、各環(huán)節(jié)嚴(yán)密密的組織起起來(lái)，規(guī)定定它們?cè)谫|(zhì)質(zhì)量管理方方面的職責(zé)、、要求和權(quán)權(quán)限，并建建立為組織織和協(xié)調(diào)這這些活動(dòng)以及及相互關(guān)系系的組織結(jié)結(jié)構(gòu)，在企企業(yè)內(nèi)形成成一個(gè)完整的的有機(jī)的質(zhì)質(zhì)量管理系系統(tǒng)?；窘M成：設(shè)計(jì)制造造、生產(chǎn)制制造、輔助助過(guò)程以及使用過(guò)過(guò)程的質(zhì)量量管理現(xiàn)代質(zhì)量管管理第二部部分藥品質(zhì)量管管理一、藥品質(zhì)質(zhì)量1.能滿(mǎn)滿(mǎn)足規(guī)定要要求和需要要的特征總總和有效性、安安全性、穩(wěn)穩(wěn)定性、均均一性、經(jīng)經(jīng)濟(jì)性。為了保證藥藥品質(zhì)量還還必須保證證從藥品研研制到使用全全過(guò)程的質(zhì)質(zhì)量管理：：新藥研制藥品生產(chǎn)藥品檢驗(yàn)藥品銷(xiāo)售藥品使用質(zhì)量確定質(zhì)量形成質(zhì)量測(cè)得質(zhì)量保持質(zhì)量實(shí)現(xiàn)藥品質(zhì)量管管理2.影響藥藥品質(zhì)量的的主要因素素外部因素：社會(huì)政治治、經(jīng)濟(jì)、、文化、法法律、科技技內(nèi)部因素：人、機(jī)器器設(shè)備、原原材料、方方法、環(huán)境境3.進(jìn)行藥藥品質(zhì)量管管理，必須須以系統(tǒng)、、整體的觀念為指指導(dǎo)，應(yīng)用用統(tǒng)計(jì)的方方法、系統(tǒng)統(tǒng)分析問(wèn)題，結(jié)結(jié)合企業(yè)產(chǎn)產(chǎn)品和品種種實(shí)際，建建立質(zhì)量保證和和監(jiān)督體系系，抓主要要環(huán)節(jié)，綜綜合治理，即實(shí)實(shí)行全面質(zhì)質(zhì)量管理。藥品質(zhì)量管管理4.藥品全全面質(zhì)量管管理的重要要內(nèi)核—建立健全質(zhì)質(zhì)量保證體體系有了完善高高效的質(zhì)量量保證體系系，就能把把全體職工發(fā)發(fā)動(dòng)起來(lái)，，把企業(yè)各各個(gè)部門(mén)、、各環(huán)節(jié)的質(zhì)量量活動(dòng)納入入統(tǒng)一的系系統(tǒng)中，把把質(zhì)量管理工作作制度化、、標(biāo)準(zhǔn)化、、程序化，，從而有效的保保證藥品質(zhì)質(zhì)量。藥品質(zhì)量管管理第三部分分藥品生產(chǎn)質(zhì)質(zhì)量管理一、GMP簡(jiǎn)介：GMP—GoodManufacturingPractice《藥品生產(chǎn)質(zhì)質(zhì)量管理規(guī)規(guī)范》，使使藥品生產(chǎn)產(chǎn)質(zhì)量管理的的基本準(zhǔn)則則，它是在在藥品生產(chǎn)產(chǎn)的全過(guò)程中，，運(yùn)用科學(xué)學(xué)合理的條條件和方法法來(lái)保證生產(chǎn)優(yōu)優(yōu)良藥品的的系統(tǒng)科學(xué)學(xué)的管理規(guī)規(guī)范.是否實(shí)現(xiàn)GMP成為藥品有有無(wú)保證的的先決條件件藥品生產(chǎn)質(zhì)質(zhì)量管理(一)產(chǎn)生生和發(fā)展:1.產(chǎn)生:GMP是人類(lèi)長(zhǎng)期期從事藥品品生產(chǎn)的實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)驗(yàn)教訓(xùn)中形形成影響其其成為法定定性規(guī)范。(1)磺胺胺酏劑事件件：1937,美一家家藥廠(chǎng)上市市磺胺口服液上市前未做做臨床試驗(yàn)驗(yàn)107人死死亡1938年年美國(guó)國(guó)會(huì)會(huì)修改《食食品、藥品品、化妝品品法》，要求上市藥藥品必需證證明其安全全性。藥品生產(chǎn)質(zhì)質(zhì)量管理(2)反應(yīng)應(yīng)停事件：：1961——63，西西德、日本本、英國(guó)孕婦服用安安眠藥反應(yīng)?；翁?962年年美國(guó)國(guó)會(huì)會(huì)通過(guò)《食食品、藥品、、化妝品法法》修訂案案，其中包包括要求制制藥企業(yè)實(shí)施施GMP1963，，美國(guó)FDA頒布了世界界上第一部GMP。2.發(fā)展:(1)1967，世世界衛(wèi)生組組織將美國(guó)國(guó)的GMP收載于《國(guó)國(guó)際藥典》附附錄中，向向會(huì)員國(guó)推推薦。藥品生產(chǎn)質(zhì)質(zhì)量管理(2)1970年左左右,一些些發(fā)達(dá)國(guó)家家和地區(qū)建建立了自己己的GMP。德國(guó)、瑞典典、加拿大大、英國(guó)等等。(3)目前前已有包括括第三世界界國(guó)家在內(nèi)內(nèi)的100多個(gè)國(guó)家制定。國(guó)國(guó)際間開(kāi)始始實(shí)施認(rèn)證證美：1972聲明，，不按GMP生產(chǎn)，不得得進(jìn)入WHO：出口藥品的的生產(chǎn)廠(chǎng)必必須按GMP規(guī)定進(jìn)行生生產(chǎn)。GMP已經(jīng)成為藥藥品進(jìn)入國(guó)國(guó)際市場(chǎng)的的“通行證證”藥品生產(chǎn)質(zhì)質(zhì)量管理(二)GMP分類(lèi)1.適用范范圍：(1)國(guó)際際組織：WHOEC(歐洲自由貿(mào)貿(mào)易聯(lián)盟））(2)國(guó)家家權(quán)力機(jī)構(gòu)構(gòu)：FDASDA(3)工業(yè)業(yè)組織：中國(guó)醫(yī)藥工工業(yè)公司2.性質(zhì)：：(1)具有有法律效應(yīng)應(yīng)：必須執(zhí)行(2)不具具有法律效效應(yīng)：指導(dǎo)建議性性藥品生產(chǎn)質(zhì)質(zhì)量管理(三)GMP內(nèi)容1.從專(zhuān)業(yè)業(yè)性角度(1)質(zhì)量量管理—對(duì)原材料、、中間品、、產(chǎn)品的系系統(tǒng)質(zhì)量控制（（質(zhì)量監(jiān)督督系統(tǒng)）(2)生產(chǎn)產(chǎn)管理—對(duì)影響藥品品質(zhì)量、生生產(chǎn)全過(guò)程程中易產(chǎn)生的人人為差錯(cuò)和和污物異物物引入等問(wèn)問(wèn)題進(jìn)行系統(tǒng)嚴(yán)格格管理（質(zhì)質(zhì)量保證系系統(tǒng)）藥品生產(chǎn)質(zhì)質(zhì)量管理2.從硬件件軟件系統(tǒng)統(tǒng)(1)硬件件系統(tǒng)—人員、廠(chǎng)房房、設(shè)備、、標(biāo)準(zhǔn)化管管理（經(jīng)濟(jì)實(shí)力力）(2)軟件件系統(tǒng)—組織機(jī)構(gòu)、、組織工作作、生產(chǎn)工工藝、記錄、衛(wèi)生生、制度、、方法、標(biāo)標(biāo)準(zhǔn)化文件件和教育管理制度度；即以智智力為主的的投入產(chǎn)出出。（管理水平平）藥品生產(chǎn)質(zhì)質(zhì)量管理(四)GMP主導(dǎo)思想任何藥品的的質(zhì)量形成成是生產(chǎn)出來(lái)的，，而不是檢檢驗(yàn)出來(lái)的的。藥品生產(chǎn)質(zhì)質(zhì)量管理(五)GMP特點(diǎn)1.時(shí)效性性:依據(jù)該國(guó)、、該地區(qū)現(xiàn)現(xiàn)有一般水水平;2.靈活性性:規(guī)定目標(biāo)，，具體實(shí)施施辦法自定定;3.強(qiáng)調(diào)藥藥品生產(chǎn)和和質(zhì)量管理理法律責(zé)任任:履行審批手續(xù),接受受監(jiān)督;4.強(qiáng)調(diào)生生產(chǎn)全過(guò)程程的全面質(zhì)質(zhì)量管理，，建立全面面質(zhì)量管理檔案案;藥品生產(chǎn)質(zhì)質(zhì)量管理5.對(duì)凡能能影響藥品品質(zhì)量的因因素嚴(yán)格要要求;6.強(qiáng)調(diào)生生產(chǎn)流程的的檢查與防防范緊密結(jié)結(jié)合,防范范為主要手手段7.重視用用戶(hù)服務(wù),建立銷(xiāo)售售檔案,重重視用戶(hù)信信息的反饋饋藥品生產(chǎn)質(zhì)質(zhì)量管理(六)幾種種GMP簡(jiǎn)介：1.美國(guó)CGMP(Current)制訂原則:通用性、、靈活性、、明確性2.WHO_GMP可以認(rèn)為其其實(shí)國(guó)際承承認(rèn)的最低低標(biāo)準(zhǔn)3.英國(guó)GMP—《橙色指南》》影響面大，，采取一步步完成方式式，約70多個(gè)國(guó)家家采用。藥品生產(chǎn)質(zhì)質(zhì)量管理二、我國(guó)GMP的制定1.我國(guó)第第一部GMP：82年中國(guó)醫(yī)藥藥工業(yè)公司制定GMP，85年作為行業(yè)業(yè)GMP頒布。2.第一部部法定GMP：始于84年年，于88年3月衛(wèi)生部頒布布3.現(xiàn)行GMP：SDA于98年修修訂，8月月正式實(shí)施施；99年6月月印發(fā)附錄錄。藥品生產(chǎn)質(zhì)質(zhì)量管理三、GMP認(rèn)證管理(95年））GMP認(rèn)證,是國(guó)國(guó)家依法對(duì)對(duì)藥品生產(chǎn)產(chǎn)企業(yè)(車(chē)車(chē)間)的GMP實(shí)施狀況進(jìn)進(jìn)行監(jiān)督檢檢查并對(duì)合合格者給予予認(rèn)可的的過(guò)程(一)意義義:確保質(zhì)質(zhì)量，有利利于國(guó)民健健康1.調(diào)動(dòng)生生產(chǎn)企業(yè)積積極性，加加速GMP在我國(guó)規(guī)范范化實(shí)施，降低低低水平重重復(fù)2.與國(guó)際際慣例接軌軌，提高企企業(yè)國(guó)際競(jìng)競(jìng)爭(zhēng)力3.調(diào)整藥藥品生產(chǎn)企企業(yè)總體結(jié)結(jié)構(gòu)藥品生產(chǎn)質(zhì)質(zhì)量管理(二)認(rèn)證證機(jī)構(gòu)1.SDA：a.全國(guó)GMP認(rèn)證工作b.對(duì)GMP檢查員培訓(xùn)、、考核、聘任任c.國(guó)際貿(mào)易中GMP互認(rèn)工作d.局認(rèn)證中心承承辦認(rèn)證具體體工作2.DA：a.本轄區(qū)內(nèi)認(rèn)證證資料的初審審b.日常監(jiān)督管理理藥品生產(chǎn)質(zhì)量量管理(三)認(rèn)證程程序1.認(rèn)證申請(qǐng)請(qǐng)與資料審查查申請(qǐng)單位(申申請(qǐng)書(shū)、資料料)DA初審(資料及及意見(jiàn))SDA安全監(jiān)管司受受理審查局認(rèn)證中心技技術(shù)審查(意見(jiàn)書(shū)書(shū)面通知)申請(qǐng)企業(yè)2.制定現(xiàn)場(chǎng)場(chǎng)檢查方案(初審?fù)ㄟ^(guò)的的企業(yè))3.現(xiàn)場(chǎng)檢查查(局認(rèn)證中中心負(fù)責(zé))檢查組SDA檢查員檢查(結(jié)果)局認(rèn)證中心檢查員回避本本轄區(qū)內(nèi)認(rèn)證證檢查工作藥品生產(chǎn)質(zhì)量量管理4.檢查報(bào)告告審核局認(rèn)證中心技技術(shù)審查報(bào)告告(意見(jiàn))安全監(jiān)管司5.認(rèn)證批準(zhǔn)準(zhǔn)安全監(jiān)管司審審核上報(bào)SDA局領(lǐng)導(dǎo)審批合格頒發(fā)“藥品GMP證書(shū)”予以公公告有效期5年，新開(kāi)辦1年，期滿(mǎn)前3個(gè)月認(rèn)證不合格的的企業(yè)，再次次認(rèn)證申請(qǐng)與與上次申請(qǐng)間隔一年以上上藥品生產(chǎn)質(zhì)量量管理(四)認(rèn)證政政策與規(guī)定1.粉針劑(含凍凍干粉針劑)、大容量注注射劑和基因因工程產(chǎn)品生產(chǎn)產(chǎn)——2000年底前小容量注射劑劑——2002年底前2.新藥在獲得新新藥證書(shū)后,必須取得GMP證書(shū),才可辦理生產(chǎn)批批準(zhǔn)文號(hào);申申請(qǐng)仿制藥品品的企業(yè)必須取得GMP證書(shū)3.對(duì)按GMP規(guī)劃提前通過(guò)過(guò)認(rèn)證的企業(yè)業(yè),在申請(qǐng)新新藥研究和生產(chǎn)時(shí)時(shí)按加快程序序予以審批的的優(yōu)惠政策藥品生產(chǎn)質(zhì)量量管理4.GMP認(rèn)證工作和《《生產(chǎn)企業(yè)許許可證》換證證工作結(jié)合進(jìn)行，在在規(guī)定期限內(nèi)內(nèi)未取得GMP證書(shū)，不予換證5.通過(guò)認(rèn)證企業(yè)業(yè)可接受藥品品異地生產(chǎn)和和委托加工6.取得證書(shū)藥品品在參與國(guó)際際貿(mào)易時(shí)，可可申請(qǐng)辦理藥品出口銷(xiāo)售售證明；可按按國(guó)家有關(guān)藥藥品價(jià)格規(guī)定，向物價(jià)部部門(mén)重新申請(qǐng)請(qǐng)核定該藥價(jià)價(jià)格7.各醫(yī)療機(jī)構(gòu)和和經(jīng)營(yíng)單位優(yōu)優(yōu)先采購(gòu)使用用取證藥品藥品生產(chǎn)質(zhì)量量管理四、GMP、ISO9000系列標(biāo)準(zhǔn)與TQC(一)ISO9000系列標(biāo)準(zhǔn)ISO——InternationalStandardizationOrganization國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)化組組織47年年成立1.ISO為適應(yīng)國(guó)際貿(mào)貿(mào)易發(fā)展的需需要，于87年頒布90年修訂ISO9000質(zhì)量管理和質(zhì)質(zhì)量保證標(biāo)準(zhǔn)準(zhǔn)系列。2.適用于于各行各業(yè)：：a.為企業(yè)建立質(zhì)質(zhì)保體系為開(kāi)開(kāi)展質(zhì)量管理理提供依據(jù)；b.規(guī)范國(guó)際間的的經(jīng)濟(jì)交往。。藥品生產(chǎn)質(zhì)量量管理ISO8402——質(zhì)量術(shù)語(yǔ)ISO9000——質(zhì)量管理和質(zhì)質(zhì)量保證標(biāo)準(zhǔn)準(zhǔn)，選擇和使用指南ISO9001——開(kāi)發(fā)設(shè)計(jì)、生生產(chǎn)、安裝和和服務(wù)質(zhì)量保證模式ISO9002——生產(chǎn)和安裝的的質(zhì)量保證模模式ISO9003——最終檢驗(yàn)和試試驗(yàn)的質(zhì)量保保證模式ISO9004——《質(zhì)量管理和質(zhì)質(zhì)量體系要素素指南》藥品生產(chǎn)質(zhì)質(zhì)量管理3.我國(guó)國(guó)88年等效采用，92年等同采用并修訂訂GB/T19000標(biāo)準(zhǔn)系列，，現(xiàn)在執(zhí)行行94年修修訂版，適適用于產(chǎn)品開(kāi)發(fā)發(fā)、制造和和使用單位位。等效：技術(shù)術(shù)內(nèi)容小差差異，編寫(xiě)寫(xiě)相同等同：技術(shù)術(shù)內(nèi)容相同同，不做稍稍做編輯性性修改藥品生產(chǎn)質(zhì)質(zhì)量管理(二)GMP與ISO9000的比較1.相同點(diǎn)點(diǎn)：(1)都是是為了保證證產(chǎn)品質(zhì)量量，確保達(dá)達(dá)到一定要要求(2)通過(guò)過(guò)控制對(duì)產(chǎn)產(chǎn)品的影響響因素確確保質(zhì)量(3)強(qiáng)調(diào)調(diào)以預(yù)防為為主，實(shí)施施工序控制制(4)都是是對(duì)生產(chǎn)和和質(zhì)量管理理的基本要要求2.不同點(diǎn)點(diǎn)：(1)適用用范圍：GMP——藥品生產(chǎn)企企業(yè)ISO9000——各行各業(yè)藥品生產(chǎn)質(zhì)質(zhì)量管理藥品生產(chǎn)質(zhì)質(zhì)量管理(2)性質(zhì)質(zhì)：GMP具有法律法法規(guī)條例性性ISO9000是推薦性技技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)(3)手段段：GMP由政府監(jiān)督督發(fā)證ISO9000企業(yè)自愿申申請(qǐng)認(rèn)證(4)作用用：GMP保證藥品安安全性、防防止交叉污污染ISO9000公司之間商商務(wù)活動(dòng)的的證明書(shū)GMP的制定與實(shí)實(shí)施參照ISO9000標(biāo)準(zhǔn)，ISO9000對(duì)各行各業(yè)業(yè)有普遍性性適用性的的指導(dǎo)標(biāo)準(zhǔn)；GMP具有較強(qiáng)針針對(duì)性和操操作性的專(zhuān)用標(biāo)準(zhǔn)。(三)GMP、ISO9000與TQC的關(guān)系1.相同點(diǎn)點(diǎn)：三者均強(qiáng)調(diào)調(diào)全過(guò)程、、全員參與與質(zhì)量管理理，以預(yù)防為主。。變事后把把關(guān)為各工工序過(guò)程控控制。指導(dǎo)導(dǎo)思想和基本本原理一致致藥品生產(chǎn)質(zhì)質(zhì)量管理2.不同點(diǎn)：：(1)性質(zhì)上上：TQC屬于理論范疇疇，講的是產(chǎn)產(chǎn)品的適用性性GMP與ISO9000屬標(biāo)準(zhǔn)范疇，，產(chǎn)品的符合合性(2)TQC與ISO9000強(qiáng)調(diào)質(zhì)量成本本、市場(chǎng)調(diào)查查等質(zhì)量體系要素要求求，GMP未做要求。(3)對(duì)質(zhì)量量體系的表征征，ISO9000較TQC完善藥品生產(chǎn)質(zhì)量量管理第四部分分我國(guó)現(xiàn)行GMP藥品生產(chǎn)質(zhì)量量管理規(guī)范國(guó)家藥品監(jiān)督督管理局令第第9號(hào)（1998年年修訂）藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范總則則機(jī)構(gòu)和人員廠(chǎng)房與設(shè)施設(shè)備備物料料衛(wèi)生生生產(chǎn)管理文件件驗(yàn)證證質(zhì)量管理產(chǎn)品銷(xiāo)售與收收回投訴與不良反反應(yīng)報(bào)告自檢檢附則則藥品生產(chǎn)質(zhì)量量管理規(guī)范總則則GMP—總則（1—2）一、制定該規(guī)規(guī)范的依據(jù)（1）《中華人民共共和國(guó)藥品管管理法》二、適用范圍圍（2）是藥品生產(chǎn)和和質(zhì)量管理的的基本準(zhǔn)則。。適用于藥品制劑生產(chǎn)產(chǎn)全過(guò)程、原原料藥生產(chǎn)中影響成品質(zhì)質(zhì)量的關(guān)鍵工工序。藥品生產(chǎn)質(zhì)量量管理規(guī)范機(jī)構(gòu)和人員GMP—機(jī)構(gòu)和人員（3—7）一、機(jī)構(gòu)企業(yè)應(yīng)建立生生產(chǎn)和質(zhì)量管管理機(jī)構(gòu)，各各機(jī)構(gòu)和人員應(yīng)明明確職責(zé),并并配備一定數(shù)數(shù)量與藥品生產(chǎn)相適應(yīng)應(yīng)的具有專(zhuān)業(yè)業(yè)知識(shí)、生產(chǎn)產(chǎn)經(jīng)驗(yàn)及組織能力的的管理和技術(shù)術(shù)人員。(3)GMP—機(jī)構(gòu)和人員（3—7）(一)質(zhì)量職職責(zé)1.企業(yè)經(jīng)理理部制定質(zhì)量政策和參與領(lǐng)導(dǎo)質(zhì)量管理理；企業(yè)經(jīng)理部必須對(duì)藥藥品質(zhì)量直接負(fù)責(zé)，必須干預(yù)所所有與藥品質(zhì)量有重重大關(guān)系的活活動(dòng)。2.質(zhì)量保證證部制藥企業(yè)必須須有一個(gè)獨(dú)立立的、強(qiáng)有力力的質(zhì)量保證證部門(mén)GMP—機(jī)構(gòu)和人員員（3—7））質(zhì)量保證(QA)的主要工作作是文件的的制定，審審查、監(jiān)督和和成品的簽簽發(fā)，即不不僅負(fù)責(zé)原原料、輔料料、包裝材料和和成品的檢檢驗(yàn)，還負(fù)負(fù)責(zé)批記錄錄的審查，，做出合格與與否的決定定，并協(xié)調(diào)調(diào)所有與產(chǎn)產(chǎn)品質(zhì)量有有關(guān)的事宜。。QC屬于QA，主要工作是是微生物學(xué)學(xué)、物理學(xué)和化學(xué)學(xué)檢定。企業(yè)經(jīng)理部部和質(zhì)量保保證部擔(dān)負(fù)負(fù)企業(yè)主要要質(zhì)量職責(zé)責(zé)GMP—機(jī)構(gòu)和人員員（3—7））3.研究開(kāi)開(kāi)發(fā)部—負(fù)負(fù)責(zé)質(zhì)量設(shè)設(shè)計(jì)a.制定原料的的質(zhì)量規(guī)格格與檢驗(yàn)方方法；b.設(shè)計(jì)劑型；；c.通過(guò)臨床試試驗(yàn)確定與與藥品的適適應(yīng)性；d.確定中間控控制項(xiàng)目、、方法和標(biāo)標(biāo)準(zhǔn)；e.確定生產(chǎn)過(guò)過(guò)程；f.選擇合適的的包裝形式式并制訂包包裝材料的的質(zhì)量規(guī)格；GMP—機(jī)構(gòu)和人員員（3—7））g.制定成品的的質(zhì)量規(guī)格格與檢驗(yàn)方方法；h.確定藥品穩(wěn)穩(wěn)定性4.計(jì)劃部部投產(chǎn)之前，，做出生產(chǎn)產(chǎn)和質(zhì)量管管理的計(jì)劃劃；安排提供事宜的的廠(chǎng)房、設(shè)設(shè)施、設(shè)備備和儀器；；制定必要要的標(biāo)準(zhǔn)記錄錄與檢驗(yàn)方方法和指令令；進(jìn)行人人員培訓(xùn)。。GMP—機(jī)構(gòu)和人員員（3—7））5.供應(yīng)部部——保證證物料的質(zhì)質(zhì)量通過(guò)好的審審計(jì)選擇好好的供應(yīng)商商，建立良良好的關(guān)系系6.生產(chǎn)部部——產(chǎn)品品質(zhì)量對(duì)產(chǎn)品的數(shù)數(shù)量、質(zhì)量量以及成品品入庫(kù)時(shí)間間安排負(fù)責(zé)責(zé)生產(chǎn)的全過(guò)程應(yīng)應(yīng)體現(xiàn)出高高質(zhì)量的的的產(chǎn)品，嚴(yán)嚴(yán)格工藝操操作和標(biāo)準(zhǔn)化管理。。7.銷(xiāo)售部部——市場(chǎng)場(chǎng)開(kāi)發(fā)，質(zhì)質(zhì)量實(shí)現(xiàn)向用戶(hù)介紹紹藥品特性性，銷(xiāo)售人人員的素質(zhì)質(zhì)及其工作作質(zhì)量可以使用戶(hù)戶(hù)直接感受受到企業(yè)質(zhì)質(zhì)量，可以以是用戶(hù)對(duì)對(duì)藥品質(zhì)量產(chǎn)生間接接信賴(lài)。與與用戶(hù)常接接觸，及時(shí)時(shí)反饋用戶(hù)戶(hù)信息GMP—機(jī)構(gòu)和人員員（3—7））(二)組織織機(jī)構(gòu)定編編定崗1.企業(yè)應(yīng)應(yīng)根據(jù)實(shí)際際工作需要要和法規(guī)有有關(guān)要求確確定內(nèi)設(shè)機(jī)構(gòu)構(gòu)和人員崗崗位。2.組織機(jī)機(jī)構(gòu)及編制制一般由經(jīng)經(jīng)理辦公會(huì)會(huì)議研究審審定。貫徹精精簡(jiǎn)、高效效原則。3.各部門(mén)門(mén)應(yīng)嚴(yán)格按按編制選聘聘人員，不不得超編。。4.每一崗崗位都要制制定崗位責(zé)責(zé)任制，并并認(rèn)真實(shí)施施。GMP—機(jī)構(gòu)和人員員（3—7））二、人員（（生產(chǎn)要素素的主動(dòng)因因素）(一)人員員配備的重重要性人員是藥品品生產(chǎn)的首首要條件，，產(chǎn)品質(zhì)量量取決于全體人員員的共同努努力，一切切管理工作作均應(yīng)以調(diào)調(diào)動(dòng)人員積極極性和創(chuàng)造造性，以人人為本。藥品生產(chǎn)企企業(yè)需要造造就一支高高水平的藥藥學(xué)技術(shù)人員以及及管理人員員隊(duì)伍，它它是衡量制制藥水平和和潛在力量的的重要指標(biāo)標(biāo)。(二)人員員素質(zhì)GMP—機(jī)構(gòu)和人員員（3—7））GMP—機(jī)構(gòu)和人員員（3—7））*藥品生產(chǎn)管管理部門(mén)和和質(zhì)量管理理部門(mén)負(fù)責(zé)責(zé)人不得互相兼任(5)*從事高生物物活性、高高毒性、強(qiáng)強(qiáng)污染性、、高致敏性及有特殊殊要求的，，應(yīng)經(jīng)相應(yīng)應(yīng)專(zhuān)業(yè)的技技術(shù)培訓(xùn)。。(6)(三)人員員培訓(xùn)對(duì)從事藥品品生產(chǎn)的各各級(jí)人員應(yīng)應(yīng)按本規(guī)范范要求進(jìn)行行培訓(xùn)考核(7)1.培訓(xùn)內(nèi)內(nèi)容：(1)職職業(yè)培訓(xùn)(2)法規(guī)規(guī)、規(guī)定、、制度培訓(xùn)訓(xùn)GMP—機(jī)構(gòu)和人員員（3—7））2.培訓(xùn)要要求(1)各級(jí)級(jí)負(fù)責(zé)人進(jìn)進(jìn)行藥品法法規(guī)學(xué)習(xí)，，GMP、實(shí)施指南及及企業(yè)規(guī)章制度的的教育和培培訓(xùn)a.認(rèn)識(shí)藥品生生產(chǎn)、經(jīng)營(yíng)營(yíng)、使用等等各個(gè)環(huán)節(jié)節(jié)都已進(jìn)入入到法制化管理階階段。b.確立質(zhì)量第第一的原則則c.具有管理知知識(shí)，掌握握規(guī)范的知知識(shí)、方法法和評(píng)價(jià)的的基本原則；掌握握企業(yè)規(guī)章章制度(2)技術(shù)術(shù)、管理人人員應(yīng)進(jìn)行行專(zhuān)業(yè)知識(shí)識(shí)和管理知知識(shí)的培訓(xùn)訓(xùn)，時(shí)期在各自自的工作崗崗位上認(rèn)真真實(shí)施規(guī)范范所規(guī)定的的本崗位的職責(zé)和和活動(dòng)內(nèi)容容GMP—機(jī)構(gòu)和人員員（3—7））(3)檢驗(yàn)驗(yàn)和操作人人員全面進(jìn)進(jìn)行規(guī)范學(xué)學(xué)習(xí)以及藥藥品檢驗(yàn)專(zhuān)專(zhuān)業(yè)知識(shí)的培訓(xùn)訓(xùn)和本崗位位的操作規(guī)規(guī)程、工藝藝流程、崗崗位責(zé)任制度的學(xué)學(xué)習(xí)，了解解本崗位的的質(zhì)量責(zé)任任。(4)對(duì)全全體職工進(jìn)進(jìn)行清潔衛(wèi)衛(wèi)生教育，，養(yǎng)成良好好的衛(wèi)生習(xí)習(xí)慣對(duì)從事無(wú)菌菌生產(chǎn)和清清潔衛(wèi)生人人員，掌握握清潔衛(wèi)生生的基本知識(shí)和無(wú)無(wú)菌生產(chǎn)的的概念、操操作程序、、操作方法法。(5)著重重對(duì)從事潔潔凈區(qū)凈化化設(shè)施管理理人員、設(shè)設(shè)備維修保保養(yǎng)人員進(jìn)行培培訓(xùn)，明確確崗位職責(zé)責(zé)3.培訓(xùn)考考核職工培訓(xùn)教教育應(yīng)建立立考核制度度，并對(duì)各各級(jí)人員進(jìn)進(jìn)行定期考核，合合格上崗。。GMP—機(jī)構(gòu)和人員員（3—7））4.培訓(xùn)管管理(1)企業(yè)業(yè)主管培訓(xùn)訓(xùn)部門(mén)會(huì)同同主管規(guī)范范部門(mén)，對(duì)對(duì)企業(yè)全體體職工的規(guī)范范普及教育育制定年度度計(jì)劃，由由企業(yè)主管管培訓(xùn)部門(mén)門(mén)納入企業(yè)年年度教育計(jì)計(jì)劃，負(fù)責(zé)責(zé)組織實(shí)施施和考核(2)企業(yè)業(yè)各部門(mén)人人員的深化化教育，由由部門(mén)負(fù)責(zé)責(zé)人提出年年度計(jì)劃，經(jīng)經(jīng)主管培訓(xùn)訓(xùn)部門(mén)確認(rèn)認(rèn)，由各部部門(mén)自行組組織培訓(xùn)考考核，主管培培訓(xùn)部門(mén)定定期檢查實(shí)實(shí)施情況。。(3)受訓(xùn)訓(xùn)人員培訓(xùn)訓(xùn)，需填寫(xiě)寫(xiě)個(gè)人培訓(xùn)訓(xùn)記錄，主主管培訓(xùn)部部門(mén)設(shè)立個(gè)人人技術(shù)檔案案留存藥品生產(chǎn)質(zhì)質(zhì)量管理規(guī)規(guī)范物料料GMP—物料（38—47）*原料、輔料料是藥品生生產(chǎn)的基礎(chǔ)礎(chǔ)物質(zhì)，是是藥品生產(chǎn)過(guò)程的的第一關(guān)，，其質(zhì)量狀狀況直接影影響藥品的的質(zhì)量。實(shí)施施規(guī)范，必必須從生產(chǎn)產(chǎn)藥品的基基礎(chǔ)物質(zhì)抓抓起，通過(guò)嚴(yán)嚴(yán)格、科學(xué)學(xué)系統(tǒng)的管管理，原料料、輔料、、包裝材料從從采購(gòu)、驗(yàn)驗(yàn)收、入庫(kù)庫(kù)、發(fā)放等等環(huán)節(jié)的管管理有章可循循，使用有有標(biāo)準(zhǔn)可依依，由記錄錄可查，從從而保證合格格、優(yōu)質(zhì)的的物料用于于生產(chǎn)GMP—物料（38—47）一、物料管管理制度及及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)準(zhǔn)(一)物料料管理制度度藥品生產(chǎn)所所用的物料料的購(gòu)入、、儲(chǔ)存、發(fā)發(fā)放、使用用等應(yīng)制定管理制制度(38)1.藥品生生產(chǎn)所用物物料，應(yīng)符符合藥品標(biāo)標(biāo)準(zhǔn)、包裝裝材料標(biāo)準(zhǔn)準(zhǔn)、生物制品規(guī)規(guī)程或其他他有關(guān)標(biāo)準(zhǔn)準(zhǔn)，不得對(duì)對(duì)藥品的質(zhì)質(zhì)量產(chǎn)生不不良影響。進(jìn)口原料藥藥應(yīng)有口岸岸藥檢所的的檢驗(yàn)報(bào)告告。(39)2.藥品所所用中藥材材，應(yīng)按質(zhì)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)購(gòu)購(gòu)入，其產(chǎn)產(chǎn)地保持相相對(duì)穩(wěn)定。(40)3.藥品生生產(chǎn)所用物物料應(yīng)從符符合規(guī)定單單位購(gòu)進(jìn)，，按規(guī)定入入庫(kù)(41)GMP—物料（38—47）4.待驗(yàn)驗(yàn)、合格、、不合格物物料要嚴(yán)格格管理不合格物料料要專(zhuān)區(qū)存存放、有易易于識(shí)別的的明顯標(biāo)志志，并按規(guī)定及時(shí)處處理。(42)(1)對(duì)濕濕度、溫度度或其他條條件有特殊殊要求的物物料、中間間產(chǎn)品和成品品，應(yīng)按規(guī)規(guī)定條件儲(chǔ)儲(chǔ)存。固體體、液體原原料應(yīng)分開(kāi)開(kāi)；揮發(fā)性物料料應(yīng)避免污污染其他物物料；炮制制、整理加加工后的凈凈藥材應(yīng)使用用清潔容器器或包裝，，并與未加加工、炮制制藥材分開(kāi)開(kāi)。(2)特殊殊藥品及易易燃易爆的的其他危險(xiǎn)險(xiǎn)品的驗(yàn)收收、儲(chǔ)存、、保管?chē)?yán)格執(zhí)執(zhí)行國(guó)家規(guī)規(guī)定。菌毒毒種的驗(yàn)收收、儲(chǔ)存、、保管、使使用、銷(xiāo)毀應(yīng)應(yīng)執(zhí)行國(guó)家家有關(guān)醫(yī)學(xué)學(xué)微生物菌菌種報(bào)關(guān)的的規(guī)定(43_44)GMP—物料（38—47）(3)物料料應(yīng)按規(guī)定定的使用期期限儲(chǔ)存，，無(wú)規(guī)定期期限的，起起初存一般不不超過(guò)二年，期滿(mǎn)后復(fù)復(fù)驗(yàn)。儲(chǔ)存存期內(nèi)如有有特殊情況應(yīng)及時(shí)復(fù)復(fù)驗(yàn)。(45)(4)藥品品的標(biāo)簽和和說(shuō)明書(shū)必必須與藥品品監(jiān)督管理理部門(mén)批準(zhǔn)準(zhǔn)的內(nèi)容、式樣樣和文字相一一致，經(jīng)企業(yè)業(yè)質(zhì)量管理部部門(mén)校對(duì)無(wú)誤后印制、發(fā)發(fā)放和使用(46)(5)藥品的的標(biāo)簽、說(shuō)明明書(shū)應(yīng)有專(zhuān)人人保管、領(lǐng)用用。其要求：：a.標(biāo)簽和說(shuō)明書(shū)書(shū)均應(yīng)按品種種、規(guī)格有專(zhuān)專(zhuān)柜或?qū)?kù)存存放，憑批包裝指令令發(fā)放；b.標(biāo)簽要計(jì)數(shù)發(fā)發(fā)放，領(lǐng)用人人核對(duì)、簽名，使用數(shù)、、殘損書(shū)、及及剩余數(shù)之和和與領(lǐng)用數(shù)相相符，印有批號(hào)的殘損數(shù)數(shù)或剩余標(biāo)簽簽由專(zhuān)人計(jì)數(shù)數(shù)銷(xiāo)毀；發(fā)用用銷(xiāo)有記錄。。GMP—物料（38—47）(二)物料的的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)1.法定標(biāo)準(zhǔn)準(zhǔn)：(1)《中華華人民共和國(guó)國(guó)藥典(2)《生物制品品規(guī)程》(3)《進(jìn)口口藥品標(biāo)準(zhǔn)》》、(4)SDA頒布的藥品標(biāo)標(biāo)準(zhǔn)(5)其他：：醫(yī)用輸液橡膠膠瓶塞——GB9890—88大輸液瓶———GB2639—90安培————GB2637—90鋁蓋————GB5197—85GMP—物料（38—47）2.行業(yè)標(biāo)標(biāo)準(zhǔn)藥品生產(chǎn)系統(tǒng)統(tǒng)內(nèi)部制定的的，一般情況況下高于法定標(biāo)準(zhǔn)，多用用于開(kāi)展同品品種評(píng)比、考考核或考察各各企業(yè)間的質(zhì)量、、生產(chǎn)水平等等。3.企業(yè)標(biāo)標(biāo)準(zhǔn)企業(yè)依據(jù)法定定標(biāo)準(zhǔn)、行業(yè)業(yè)標(biāo)準(zhǔn)和企業(yè)業(yè)生產(chǎn)水平、、用戶(hù)要求等制制定的高于法法定標(biāo)準(zhǔn)、行行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)的內(nèi)內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)，目的是是保證藥品出出廠(chǎng)后，確保保其在規(guī)定期期限內(nèi)的質(zhì)量，并并隊(duì)伍法定標(biāo)標(biāo)準(zhǔn)的物料進(jìn)進(jìn)行質(zhì)量控制制GMP—物料（38—47）二、原輔料的的管理藥品生產(chǎn)過(guò)程程中使用的所所有投入物。。原料包含主藥、生產(chǎn)過(guò)程中的的揮發(fā)性液體體、過(guò)濾用助助劑以及其他他不作為最后產(chǎn)品成分的的的中間控制制用原料藥。。輔料藥品生產(chǎn)和調(diào)調(diào)配處方時(shí)所用用的賦形劑和和添加劑。(一)采購(gòu)1.廠(chǎng)家的選選擇與定點(diǎn)：選擇市場(chǎng)信信譽(yù)好的供貨貨單位、定點(diǎn)采購(gòu)；同一一種物料，一一般要選擇兩兩個(gè)供貨單位位；對(duì)供貨單位生產(chǎn)能力力、產(chǎn)品質(zhì)量量及其它相關(guān)關(guān)因素定期調(diào)調(diào)查。2.索證及簽簽訂合同：產(chǎn)品檢驗(yàn)合合格證、檢驗(yàn)驗(yàn)結(jié)果，并填填寫(xiě)經(jīng)濟(jì)合同等等書(shū)面根據(jù)。。注意質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)準(zhǔn)要求和衛(wèi)生生要求。GMP—物料（38—47）(二)驗(yàn)收、、待驗(yàn)1.驗(yàn)收：原原輔料進(jìn)廠(chǎng)、、專(zhuān)人驗(yàn)收，，驗(yàn)收應(yīng)注意意：(1)審查書(shū)書(shū)面憑證：合同、訂單、、發(fā)票、產(chǎn)品品合格證等(2)進(jìn)行外外觀目檢：品名、批號(hào)、、商標(biāo)、標(biāo)簽簽、破損等(3)填寫(xiě)進(jìn)進(jìn)貨記錄：一般情況、收收料情況、供供貨方、外觀觀2.編號(hào)：同同一編號(hào)、避避免混藥(1)原則：：名稱(chēng)類(lèi)似，代代號(hào)差異大；；編號(hào)后可加加控制號(hào)(2)方法：：原料藥代號(hào)——進(jìn)庫(kù)日期——進(jìn)庫(kù)次數(shù)的的流水號(hào)如：4—99—2—13代號(hào)為4的原料于99年2月，，第13次進(jìn)進(jìn)庫(kù)3.待驗(yàn)：編編號(hào)后填寫(xiě)原料總帳帳清潔、除塵放置待驗(yàn)區(qū)(黃色待驗(yàn)標(biāo)志志)填寫(xiě)請(qǐng)驗(yàn)單質(zhì)檢科GMP—物料（38—47）(三)檢驗(yàn)1.質(zhì)控部門(mén)門(mén)專(zhuān)人抽樣封好，貼取樣樣證,填寫(xiě)取取樣記錄送檢驗(yàn)報(bào)告，，按貨物件數(shù)數(shù)發(fā)證留樣2.取樣室或或取樣區(qū)———潔凈級(jí)別與配配料室相同(四)入庫(kù)與與儲(chǔ)存1.倉(cāng)庫(kù)保管管員根據(jù)檢驗(yàn)驗(yàn)結(jié)果取待驗(yàn)，貼合合格與不合格格合格填寫(xiě)庫(kù)存存貨位卡和分分類(lèi)帳、記錄錄收發(fā)結(jié)存情情況2.儲(chǔ)存保持清潔，設(shè)設(shè)置溫濕度調(diào)調(diào)節(jié)設(shè)施。(1)貨物按按批次堆垛，，存放有序，，便于通風(fēng)和和先進(jìn)先出。。垛與垛、垛與與墻、垛與地地、垛與照明明設(shè)施適當(dāng)距距離GMP—物料（38—47）(2)待驗(yàn)、合格、不合格嚴(yán)格分開(kāi)(3)分類(lèi)分分開(kāi)儲(chǔ)存，避避免交叉污染染：固、液、揮發(fā)發(fā)性原料(4)加工炮炮制后的凈藥藥材應(yīng)用清潔潔容器包裝與與未加工藥材材分開(kāi)存放(5)特殊管管理藥品、易易燃、易爆物物品、菌毒種種嚴(yán)格執(zhí)行有有關(guān)規(guī)定(6)應(yīng)制定定貯存期限，，一般不超過(guò)過(guò)三年。期滿(mǎn)后復(fù)驗(yàn)。。特殊情況及時(shí)復(fù)復(fù)驗(yàn)。不合格格或超過(guò)有效效期的藥品按按規(guī)定處理，記錄。。GMP—物料（38—47）(四)發(fā)放1.發(fā)料原則則：先進(jìn)先出出、按生產(chǎn)指指令和領(lǐng)料單單計(jì)量發(fā)放。。2.車(chē)間按生生產(chǎn)需要填領(lǐng)領(lǐng)料單送倉(cāng)庫(kù)庫(kù)備料。倉(cāng)庫(kù)所發(fā)原料料包裝完好、、附合格證、、檢驗(yàn)報(bào)告單單；盛放容器易于清清洗和一次性性使用，加蓋蓋密封，運(yùn)輸輸過(guò)程中加保護(hù)罩，容器器貼有配料標(biāo)標(biāo)志。發(fā)料按規(guī)定稱(chēng)稱(chēng)重計(jì)量，填填寫(xiě)稱(chēng)重記錄錄。發(fā)料、送送料、領(lǐng)料人在領(lǐng)發(fā)發(fā)料單上簽字字。3.配料在備備料時(shí)，潔凈凈級(jí)別與生產(chǎn)產(chǎn)車(chē)間要求一一致GMP—物料（38—47）三、包裝材料料的管理(一)內(nèi)包裝裝材料要求：：必須符合藥用用要求，符合合保障人體健健康、安全的的標(biāo)準(zhǔn)，由藥監(jiān)管部門(mén)門(mén)在審批藥品品時(shí)一并審批批。1.無(wú)毒，與與藥品不發(fā)生生化學(xué)反應(yīng)，，不發(fā)生組分分脫落或遷移到藥品當(dāng)中中，保證安全全用藥。2.不得重復(fù)使用用；抗生素原料料藥的周轉(zhuǎn)包包裝容器除外外3.定購(gòu)時(shí)必必須在定購(gòu)合合同中明確包包裝材料的衛(wèi)衛(wèi)生要求4.內(nèi)包裝材材料無(wú)菌化和和潔凈化要求求不斷提高，，積極開(kāi)展測(cè)定內(nèi)包裝材材料上附有微微生物菌數(shù)的的工作5.適合藥品品的質(zhì)量要求求，方便貯存存、運(yùn)輸、使使用；GMP—物料（38—47）(二)印刷性性包裝材料———標(biāo)簽和說(shuō)說(shuō)明書(shū)藥品的包裝必必須按規(guī)定印印有或貼有標(biāo)標(biāo)簽并附有說(shuō)說(shuō)明書(shū)。設(shè)計(jì)印刷接收取樣檢查批準(zhǔn)發(fā)放1.內(nèi)容要求：：標(biāo)簽和說(shuō)明明書(shū)必須注明明藥品的通用用名、成分、規(guī)格、生生產(chǎn)企業(yè)、批批準(zhǔn)文號(hào)、產(chǎn)產(chǎn)品批號(hào)、生生產(chǎn)日期、有效期、適應(yīng)應(yīng)癥或者功能能主治、用法法、用量、禁禁忌、不良反應(yīng)、和注意意事項(xiàng)。特殊殊管理藥品、、外用藥品和和OTC藥品的標(biāo)簽，專(zhuān)有標(biāo)標(biāo)識(shí)。2.經(jīng)SDA審核批準(zhǔn)的說(shuō)說(shuō)明書(shū)是法定定文件，不得得自行修改3.OTC每一個(gè)銷(xiāo)售單單元包裝中附附有標(biāo)簽和說(shuō)說(shuō)明書(shū)。藥品生產(chǎn)質(zhì)量量管理規(guī)范衛(wèi)生生GMP—衛(wèi)生（48—56）《藥品管理法》》第五條：開(kāi)辦辦生產(chǎn)企業(yè)的的條件之二：：具有與所生生產(chǎn)藥品相適應(yīng)的的廠(chǎng)房、設(shè)施施和衛(wèi)生環(huán)境境。第九條：藥品品生產(chǎn)企業(yè)必必須按照規(guī)范范的要求制定執(zhí)行保證證藥品質(zhì)量的的規(guī)章制度和和衛(wèi)生要求。。*衛(wèi)生——主主要包括：環(huán)環(huán)境衛(wèi)生、工工藝衛(wèi)生、廠(chǎng)廠(chǎng)房衛(wèi)生、人員衛(wèi)生生一、生產(chǎn)衛(wèi)生生管理監(jiān)督1.藥品生產(chǎn)產(chǎn)企業(yè)應(yīng)有防防止污染的衛(wèi)衛(wèi)生措施，制制定各項(xiàng)衛(wèi)生管理制度度，并由專(zhuān)人人負(fù)責(zé)。(48)GMP—衛(wèi)生（48—56）2.藥品生產(chǎn)產(chǎn)車(chē)間、工序序、崗位均應(yīng)應(yīng)按照生產(chǎn)和和空氣潔凈等級(jí)的要求制制定廠(chǎng)房、設(shè)設(shè)備、容器等等清潔規(guī)程，，內(nèi)容包括：：清潔方法、程程序、間隔時(shí)時(shí)間、使用清清潔劑消毒劑劑，清潔工具的清潔方法法和存放地點(diǎn)點(diǎn)。(49)3.衛(wèi)生監(jiān)督督應(yīng)包括微生生物檢測(cè)以及及可能影響生生產(chǎn)工藝的各種因素的監(jiān)監(jiān)測(cè)：(1)潔凈凈區(qū)進(jìn)氣的過(guò)過(guò)濾；(2)空氣分布和和空氣交換頻率率；(3)相相鄰潔凈區(qū)的的壓差；(4)廠(chǎng)房布局局和物流；(5)物物料人員的緩緩沖；(6)人員防護(hù)和和人員的衛(wèi)生生規(guī)程；(7)廠(chǎng)房和和設(shè)備的清潔潔、消毒規(guī)程程。二、環(huán)境衛(wèi)生生GMP—衛(wèi)生（48—56）1.與藥品生生產(chǎn)相關(guān)的空空氣、水源地地面、生產(chǎn)車(chē)車(chē)間、設(shè)備、、空氣、處理理系統(tǒng)、生產(chǎn)產(chǎn)介質(zhì)和人等等。2.廠(chǎng)址、廠(chǎng)房環(huán)環(huán)境要求(1)藥品生生產(chǎn)企業(yè)所處處環(huán)境的空氣氣、地場(chǎng)、水水質(zhì)應(yīng)符合要求。廠(chǎng)房房周?chē)鸁o(wú)污染染源。(2)廠(chǎng)區(qū)環(huán)環(huán)境綠化、路路面硬化。50%—70%(3)廢料及及垃圾中轉(zhuǎn)站站遠(yuǎn)離生產(chǎn)區(qū)區(qū)。生產(chǎn)區(qū)不得存存放非生產(chǎn)物物品和個(gè)人雜雜物，生產(chǎn)中中的廢棄物應(yīng)及時(shí)時(shí)處理。(50)更衣室、浴室室及廁所的設(shè)設(shè)置不應(yīng)對(duì)潔潔凈時(shí)產(chǎn)生不不良影響(51)GMP—衛(wèi)生（48—56）三、人員衛(wèi)生生人是藥品生產(chǎn)產(chǎn)過(guò)程中最大大的污染源。。(一)個(gè)人健健康檔案的建建立藥品生產(chǎn)人員員應(yīng)有健康檔檔案。直接接接觸藥品的生生產(chǎn)人員每年至少少體檢一次。。傳染病、皮皮膚病患者和和體表有傷口者不得從從事直接接觸觸藥品的生產(chǎn)產(chǎn)。(56)新入廠(chǎng)工人應(yīng)應(yīng)全面體檢。。(二)個(gè)體衛(wèi)衛(wèi)生1.手的衛(wèi)生生——主要因因素(1)進(jìn)入潔潔凈區(qū)的人員員不得化妝和和佩帶飾物，，不得裸收直接接觸藥藥品。(54)GMP—衛(wèi)生（48—56）(2)生產(chǎn)操操作前要進(jìn)行行手的清洗和和消毒工作，，生產(chǎn)過(guò)程中保持手的清清潔。(3)無(wú)菌生生產(chǎn)區(qū)，必須須戴上無(wú)菌手手套2.口腔、鼻鼻腔、頭發(fā)的的衛(wèi)生生產(chǎn)過(guò)程中必必須戴口罩或或防靜電的口口罩。3.經(jīng)常洗澡澡、理發(fā)、刮刮胡須、修剪剪指甲、換洗洗衣服保持個(gè)人清潔。。(三)工作服服和防護(hù)服1.作用：(1)防止生生產(chǎn)人員對(duì)藥藥品污染(2)保護(hù)操操作人員不受受藥物影響GMP—衛(wèi)生（48—56）2.工作服的的選材、式樣樣及穿戴方式式應(yīng)與生產(chǎn)操操作和空氣潔凈度級(jí)別別要求相適應(yīng)應(yīng)，并不能混混用。(1)潔凈工工作服的質(zhì)地地應(yīng)光滑。不不產(chǎn)生經(jīng)典，，不脫落纖維和顆粒物質(zhì)質(zhì)。無(wú)菌工作作服必須包蓋蓋全部頭發(fā)、、胡須及腳部，并能阻阻留人體脫落落物。(2)不同空空氣潔凈級(jí)別別使用的工作作服應(yīng)分別清清洗、整理，，必要時(shí)消毒滅滅菌。工作服服洗滌、滅菌菌時(shí)不應(yīng)帶入入附加的顆粒物質(zhì)。工工作服應(yīng)制定定清洗周期。。(52)(3)洗滌、、干燥和包裝裝工作服的房房間原則上要要與使用工作服的潔凈室室潔凈度相一一致。GMP—衛(wèi)生（48—56）GMP—衛(wèi)生（48—56）(四)人員在在潔凈區(qū)內(nèi)的的自我約束在潔凈區(qū)工作作人員嚴(yán)格遵遵守潔凈區(qū)的的規(guī)則,操作作和行動(dòng)要有自我約約束潔凈區(qū)僅限該該區(qū)域生產(chǎn)操操作人員和經(jīng)經(jīng)批準(zhǔn)的人員員進(jìn)入。(53)固固定人數(shù)，進(jìn)進(jìn)出次數(shù)盡量量少；操作小小幅度動(dòng)作，，盡量避免不必必要的走動(dòng)和和移動(dòng)四、生產(chǎn)工藝藝衛(wèi)生生產(chǎn)工藝衛(wèi)生生包括原輔料料、設(shè)備、容容器、工藝流流程等的衛(wèi)生。(一)原輔料料衛(wèi)生從定購(gòu)開(kāi)始到到進(jìn)廠(chǎng)檢驗(yàn)、、使用全過(guò)程程衛(wèi)生要求嚴(yán)嚴(yán)格GMP—衛(wèi)生（48—56）(二)設(shè)備衛(wèi)衛(wèi)生1.產(chǎn)塵少少、脫落粒子子少、易清洗洗、消毒、滅滅菌；表面光滑、平平整，耐腐蝕蝕。2.安裝管道定期期清洗，易消消毒。3.設(shè)立單獨(dú)或?qū)?zhuān)用的設(shè)備清清潔室，定期期清潔保養(yǎng)。。(三)生產(chǎn)介介質(zhì)衛(wèi)生生產(chǎn)過(guò)程中使使用較多，大大部分介質(zhì)都都有一個(gè)產(chǎn)生生輸送和使用過(guò)程程。每個(gè)過(guò)程程都隱藏著介介質(zhì)本身受污污染的機(jī)會(huì)。介質(zhì)本身身衛(wèi)生量情況況不穩(wěn)定———藥品質(zhì)量波波動(dòng)。例如：蒸餾水水GMP—衛(wèi)生（48—56）(四)潔凈室室管理1.潔凈室室使用(1)人員進(jìn)進(jìn)入潔凈室必必須保持個(gè)人人清潔衛(wèi)生，，應(yīng)穿戴本區(qū)域工作服服，凈化服經(jīng)經(jīng)過(guò)吹淋室或或氣閘室進(jìn)入入潔凈室。(2)潔凈區(qū)區(qū)使用物料、、器具、工藝藝用水等必須須按規(guī)定程序凈化。進(jìn)進(jìn)入無(wú)菌室的的物品，要在在室外做清潔潔處理或滅菌后經(jīng)傳遞遞窗或氣閘室室進(jìn)入無(wú)菌室室。(3)潔凈度度一百級(jí)、一一萬(wàn)級(jí)區(qū)域的的空調(diào)宜連續(xù)續(xù)運(yùn)行。非連續(xù)運(yùn)行的的潔凈室，可可根據(jù)工藝要要求，在非生生產(chǎn)班次時(shí)，空調(diào)系統(tǒng)統(tǒng)做值班運(yùn)行行，使室內(nèi)保保持正壓并防防止室內(nèi)結(jié)露。GMP—衛(wèi)生（48—56）2.潔凈室室監(jiān)測(cè)(1)為確保保潔凈室凈化化環(huán)境和潔凈凈度，需定期期監(jiān)測(cè)溫濕度、風(fēng)量和風(fēng)風(fēng)速、空氣壓壓力、塵埃粒粒子、塵降菌菌、浮游菌等。(2)發(fā)現(xiàn)下下列情況，高高效過(guò)濾器應(yīng)應(yīng)予更換：a.氣流速度降到到最低限度，，即使更換初初效和中效過(guò)過(guò)濾氣后，氣流流速度仍不增增大；b.高效過(guò)濾器風(fēng)風(fēng)量為原風(fēng)量量的70%；；c.高效過(guò)濾器器出現(xiàn)無(wú)法法彌補(bǔ)的滲滲漏GMP—衛(wèi)生（48—56）3.潔凈凈室維護(hù)(1)應(yīng)建建立潔凈室室的安全措措施綜合系系統(tǒng)設(shè)置火災(zāi)報(bào)報(bào)警、排煙煙、消防、、事故照明明等設(shè)施；；對(duì)生產(chǎn)中使用化化學(xué)藥品、、氣體潔凈凈室，還應(yīng)應(yīng)根據(jù)腐蝕蝕、爆炸、、可燃、自燃燃、有毒等等物品的性性質(zhì)采取相相應(yīng)安全措措施(2)潔凈凈室維護(hù)管管理包括對(duì)對(duì)潔凈室的的空氣凈化化設(shè)備、生生產(chǎn)中使用物料料、設(shè)備和和潔凈室的的操作人員員等管理。。建立相應(yīng)管理制度度，明確管管理內(nèi)容、、方法和責(zé)責(zé)任者，記記錄。(3)建立立檢修制度度、定期維維修、保養(yǎng)養(yǎng)(4)潔凈凈區(qū)定期消消毒。使用用消毒劑不不得對(duì)設(shè)備備、物料和和成品產(chǎn)生污染染。消毒劑劑定期更換換，防止產(chǎn)產(chǎn)生耐藥菌菌株。(55)藥品生產(chǎn)質(zhì)質(zhì)量管理規(guī)規(guī)范驗(yàn)證證GMP—驗(yàn)證（57—60）一、驗(yàn)證與與GVP概述驗(yàn)證—證明明任何程序序、生產(chǎn)過(guò)過(guò)程、設(shè)備備、物料、、活動(dòng)或系統(tǒng)確確實(shí)能達(dá)到到預(yù)期結(jié)果果的有文件件證明的一一系列活動(dòng)動(dòng)。GVP—GoodValidationPractice驗(yàn)證管理規(guī)規(guī)范—對(duì)驗(yàn)證進(jìn)行管管理的規(guī)范范，是GMP的重要組成成部分。(一)GVP的原則和目目的藥廠(chǎng)應(yīng)采取取措施以驗(yàn)驗(yàn)證其生產(chǎn)產(chǎn)所用原輔輔料、方法法、工藝過(guò)程、規(guī)規(guī)程和設(shè)備備能夠達(dá)到到預(yù)期結(jié)果果，以達(dá)到到均一的的的生產(chǎn)和無(wú)缺缺陷的管理理。保證藥品在在開(kāi)發(fā)、制制造和管理理每項(xiàng)主要要操作都是是可靠的，且具有有重現(xiàn)性，，能保證最最后得到符符合質(zhì)量標(biāo)標(biāo)準(zhǔn)的藥品品。GMP—驗(yàn)證（57—60）(二)驗(yàn)證證的適用范范圍1.新藥研研究開(kāi)發(fā)方方面對(duì)任何新處處方、新工工藝、新產(chǎn)產(chǎn)品投產(chǎn)前前(1)驗(yàn)驗(yàn)證確能適合常規(guī)生生產(chǎn)；(2)驗(yàn)證使使用其規(guī)定定的原輔料料、設(shè)備、、工藝、質(zhì)量控控制方法的的等能始終終如一的生生產(chǎn)符合要要求的產(chǎn)品品。2.藥品生生產(chǎn)方面(1)藥品品生產(chǎn)驗(yàn)證證應(yīng)包括廠(chǎng)廠(chǎng)房、設(shè)施施及設(shè)備安安裝確認(rèn)、、運(yùn)行確認(rèn)、、性能確認(rèn)認(rèn)和產(chǎn)品驗(yàn)驗(yàn)證(57)即所有設(shè)備備、設(shè)施和和儀器的操操作參數(shù)，，保證適用用于指定生產(chǎn)產(chǎn)品品，保證工工藝安全和和效力；對(duì)對(duì)已生產(chǎn)、、銷(xiāo)售產(chǎn)品品，積累生產(chǎn)、、檢驗(yàn)控制制資料作為為依據(jù)，始始終如一符符合要求。。GMP—驗(yàn)證（57—60）(2)產(chǎn)品品的生產(chǎn)工工藝及關(guān)鍵鍵設(shè)施、設(shè)設(shè)備應(yīng)按驗(yàn)驗(yàn)證方案進(jìn)行驗(yàn)證。(58)3.復(fù)驗(yàn)證證或再驗(yàn)證證：(1)當(dāng)影影響藥品質(zhì)質(zhì)量的主要要因素、如如工藝、質(zhì)質(zhì)量控制方方法、主要原原輔料、主主要生產(chǎn)設(shè)設(shè)備或生產(chǎn)產(chǎn)介質(zhì)等發(fā)發(fā)生改變時(shí)時(shí);(2)生產(chǎn)產(chǎn)一定周期期時(shí)(3)政府府法規(guī)要求求時(shí)(58)4.在藥品品檢驗(yàn)方面面再驗(yàn)證之前前應(yīng)先驗(yàn)證證藥品檢驗(yàn)驗(yàn)儀器和分分析方法，，特別是在其它驗(yàn)證證之前，首首先完成計(jì)計(jì)量部門(mén)和和指控部門(mén)門(mén)的驗(yàn)證。。GMP—驗(yàn)證（57—60）(二)驗(yàn)證證的基本內(nèi)內(nèi)容包括廠(chǎng)房、、設(shè)備與設(shè)設(shè)施的鑒定定，檢驗(yàn)及及計(jì)量驗(yàn)證證，生產(chǎn)過(guò)程驗(yàn)證證、產(chǎn)品驗(yàn)驗(yàn)證1.廠(chǎng)房、、設(shè)備與設(shè)設(shè)施的鑒定定(1)廠(chǎng)房房按GMP的要求，從從施工開(kāi)始始，主體結(jié)結(jié)構(gòu)驗(yàn)收后，應(yīng)特別別注意室內(nèi)內(nèi)裝修工程程、門(mén)窗安安裝、縫隙隙密封和各各種管線(xiàn)、照照明燈具、、凈化空調(diào)調(diào)設(shè)施、工工藝設(shè)備與與建筑結(jié)合合部位縫隙的的密封作業(yè)業(yè)。(2)設(shè)備備及安裝鑒鑒定主要是是對(duì)選型、、安裝位置置、設(shè)備的基本功功能、裝置置的介質(zhì)供供應(yīng)及管道道敷設(shè)的正正確與否、、有無(wú)死角、、測(cè)試儀表表是否齊全全、正確做做出評(píng)價(jià)。。記錄GMP—驗(yàn)證（57—60）2.質(zhì)控部部門(mén)和計(jì)量量部門(mén)質(zhì)控部門(mén)驗(yàn)驗(yàn)證重點(diǎn)：：無(wú)軍事、、無(wú)菌設(shè)施施、分析測(cè)測(cè)試方法、取樣方方法、熱源源測(cè)試、無(wú)無(wú)菌檢驗(yàn)、、檢定菌、、標(biāo)準(zhǔn)品、、滴定液、實(shí)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物以以及儀器等等。計(jì)量部門(mén)的的驗(yàn)證按國(guó)國(guó)家計(jì)量部部門(mén)法規(guī)進(jìn)進(jìn)行。3.生產(chǎn)過(guò)過(guò)程對(duì)生產(chǎn)線(xiàn)所所在生產(chǎn)環(huán)環(huán)境及裝備備的局部或或整體功能能、質(zhì)量控制方法法及工藝條條件的驗(yàn)證證生產(chǎn)工序有有效，具重重現(xiàn)性4.產(chǎn)品驗(yàn)驗(yàn)證全過(guò)程的投投料驗(yàn)證。。每個(gè)品種種進(jìn)行，預(yù)預(yù)先合格標(biāo)標(biāo)準(zhǔn)檢驗(yàn)方法—有有效期的穩(wěn)穩(wěn)定性。成成品——貯貯存期的穩(wěn)穩(wěn)定性GMP—驗(yàn)證（57—60）二、驗(yàn)證的的實(shí)施與程程序(一)驗(yàn)證證實(shí)施階段段預(yù)驗(yàn)證工藝驗(yàn)證驗(yàn)證后的維維持期(二)驗(yàn)證證程序應(yīng)根據(jù)驗(yàn)證證對(duì)象提出出驗(yàn)證項(xiàng)目目、制定驗(yàn)驗(yàn)證方案、、并組織實(shí)施。。驗(yàn)證工作作完成后寫(xiě)寫(xiě)出驗(yàn)證報(bào)報(bào)告，由驗(yàn)驗(yàn)證工作負(fù)負(fù)責(zé)人審核批批準(zhǔn)。(59)GMP—驗(yàn)證（57—60）程序：各部門(mén)或項(xiàng)項(xiàng)目小組提提出驗(yàn)證要要求建立驗(yàn)證組組織提出驗(yàn)證項(xiàng)目目制定驗(yàn)證方方案驗(yàn)證方案的的審批組織實(shí)施驗(yàn)證報(bào)告驗(yàn)證報(bào)告的的審批發(fā)驗(yàn)證證書(shū)書(shū)驗(yàn)證文件歸歸檔再驗(yàn)證（強(qiáng)制、改改變、定期期）三、驗(yàn)證的的文件管理理驗(yàn)證過(guò)程中中的數(shù)據(jù)和和分析內(nèi)容容應(yīng)以文件件形式歸檔檔保存，驗(yàn)證文件應(yīng)應(yīng)包括驗(yàn)證證方案、驗(yàn)驗(yàn)證報(bào)告、、評(píng)價(jià)及建建議、批準(zhǔn)準(zhǔn)人等。藥品生產(chǎn)質(zhì)質(zhì)量管理規(guī)規(guī)范文件件GMP—文件（61—65）一、概述(一)概念念1.文件(Documentation)：一切涉及藥藥品生產(chǎn)、、管理的書(shū)面標(biāo)準(zhǔn)和和實(shí)施中的的記錄結(jié)果果。2.文件系系統(tǒng)(DocumentationSystem):貫穿于藥品品生產(chǎn)全過(guò)程、連貫貫有序的系系統(tǒng)文件，，是制藥企企業(yè)GMP管理軟件的的基礎(chǔ)。3.文件管管理(DocumentationManagement):指文件的設(shè)設(shè)計(jì)、制定、審核核、批準(zhǔn)、、分發(fā)、執(zhí)執(zhí)行、歸檔檔以及文件件變更等一一系列過(guò)程管管理活動(dòng)，，是制藥企企業(yè)質(zhì)量保保證體系的的重要部分分。GMP—文件（61—65）(二)實(shí)施施文件管理理的目的1.明確規(guī)規(guī)定保證高高質(zhì)量產(chǎn)品品的質(zhì)量管管理體系。。保證企業(yè)業(yè)生產(chǎn)經(jīng)營(yíng)活動(dòng)動(dòng)全過(guò)程按按書(shū)面文件件的規(guī)定進(jìn)進(jìn)行運(yùn)轉(zhuǎn)。。促進(jìn)企業(yè)業(yè)實(shí)施規(guī)范化、、科學(xué)化、、法制化的的管理，企企業(yè)向管理理要效益。。2.如實(shí)反反映執(zhí)行情情況，減少少純口頭方方式產(chǎn)生錯(cuò)錯(cuò)誤危險(xiǎn)性性。3.明確管管理責(zé)任和和行動(dòng)標(biāo)準(zhǔn)準(zhǔn)。保證有有關(guān)人員收收到指令并并切實(shí)可行，規(guī)規(guī)范操作者者的行為。。4.任何行行動(dòng)后均有有文字記錄錄可查，可可保證對(duì)不不良產(chǎn)品進(jìn)進(jìn)行調(diào)查和跟蹤蹤，為追究究責(zé)任、改改進(jìn)工作提提供依據(jù)。。5.書(shū)面文文件系統(tǒng)有有助于企業(yè)業(yè)成員進(jìn)行行GMP培訓(xùn)，保持持企業(yè)內(nèi)部良好的的聯(lián)系，有有助于GMP認(rèn)證工作的的進(jìn)行。GMP—文件（61—65）二、制藥企企業(yè)文件的的類(lèi)型藥品生產(chǎn)企企業(yè)應(yīng)有生生產(chǎn)質(zhì)量、、管理質(zhì)量量的各項(xiàng)制度和記錄(61)(一)制度度(標(biāo)準(zhǔn))標(biāo)準(zhǔn)化是質(zhì)質(zhì)量管理的的基礎(chǔ)，質(zhì)質(zhì)量管理是是貫徹執(zhí)行行標(biāo)準(zhǔn)的基礎(chǔ)。標(biāo)標(biāo)準(zhǔn)化的實(shí)實(shí)質(zhì)和核心心是統(tǒng)一，只有達(dá)到到統(tǒng)一，才才能保證所生產(chǎn)產(chǎn)的每批成成品的質(zhì)量量均能和其其設(shè)計(jì)一致致。作為標(biāo)標(biāo)準(zhǔn)化成果的標(biāo)標(biāo)準(zhǔn)是藥品品GMP重生產(chǎn)管理理和質(zhì)量管管理文件的的重要組成部分。。標(biāo)準(zhǔn)化文件件包括：技技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)文文件、管理理標(biāo)準(zhǔn)文件件、工作標(biāo)準(zhǔn)文件。。GMP—文件（61—65）1.技術(shù)標(biāo)標(biāo)準(zhǔn)文件是由國(guó)家與與地方、行行業(yè)與企業(yè)業(yè)所頒布和和制定的技技術(shù)性規(guī)范范、準(zhǔn)則、規(guī)定定、辦法、、標(biāo)準(zhǔn)、規(guī)規(guī)程和程序序等書(shū)面要要求(1)產(chǎn)品品工藝規(guī)程程；(2)產(chǎn)品品檢驗(yàn)操作作規(guī)程；(3)物料料質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)準(zhǔn)；(4)驗(yàn)證證規(guī)程2.管理標(biāo)標(biāo)準(zhǔn)文件是企業(yè)為了了行使生產(chǎn)產(chǎn)計(jì)劃、指指揮、控制制等管理職職能使之標(biāo)標(biāo)準(zhǔn)化、規(guī)范化化而制定的制制度、規(guī)定、、標(biāo)準(zhǔn)、辦法法等生產(chǎn)管理、質(zhì)質(zhì)量管理、衛(wèi)衛(wèi)生管理、驗(yàn)驗(yàn)證管理等(1)生產(chǎn)管管理文件（62）生產(chǎn)工藝規(guī)程程、崗位操作作法、標(biāo)準(zhǔn)操操作規(guī)程、批批生產(chǎn)記錄GMP—文件（61—65）a.生產(chǎn)工藝規(guī)程程包括：品名，劑型，，處方，生產(chǎn)產(chǎn)工藝的操作要求，物料料、中間產(chǎn)品品、成品的質(zhì)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和技技術(shù)參數(shù)及儲(chǔ)儲(chǔ)存注意事項(xiàng)，，物料平衡的的計(jì)算方法，，成品容器、、包裝材料的的要求等b.崗位操作法包包括：生產(chǎn)操作方法法和要點(diǎn)，重重點(diǎn)操作的復(fù)復(fù)核、復(fù)查，中中間產(chǎn)品質(zhì)量量標(biāo)準(zhǔn)及控制制，安全和勞勞動(dòng)保護(hù)，設(shè)設(shè)備維修、清洗洗，異常情況況處理和報(bào)告告，工藝衛(wèi)生生和環(huán)境衛(wèi)生生c.標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程程：題目、編號(hào)、、制定人及制制定日期、審審核人及審核日期期、批準(zhǔn)人及及批準(zhǔn)日期、、頒發(fā)部門(mén)、、生效日期、、分發(fā)部門(mén)、標(biāo)標(biāo)題及正文。。GMP—文件（61—65）d.批生產(chǎn)記錄：：產(chǎn)品名稱(chēng)，生生產(chǎn)批號(hào)、日日期，操作者者、復(fù)核者的簽名，，有關(guān)操作與與設(shè)備、相關(guān)關(guān)生產(chǎn)階段產(chǎn)產(chǎn)品數(shù)量、物物料平衡的計(jì)算算、生產(chǎn)過(guò)程程控制記錄及及特殊問(wèn)題記記錄。(2)質(zhì)量管管理文件(63)：a.藥品的申請(qǐng)和和審批文件；；b.物料、中間產(chǎn)產(chǎn)品和成品的的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及其其檢驗(yàn)操作規(guī)規(guī)程；c.產(chǎn)品質(zhì)量穩(wěn)定定性考察。d.批檢驗(yàn)記錄。(3)衛(wèi)生管管理：人的衛(wèi)衛(wèi)生、物的衛(wèi)衛(wèi)生、環(huán)境的的衛(wèi)生(4)驗(yàn)證管管理：廠(chǎng)房、、設(shè)備、工藝藝等(5)其它：：人員培訓(xùn)、、文件管理、、輔助部門(mén)管管理、緊急情情況處理GMP—文件（61—65）3、工作標(biāo)準(zhǔn)準(zhǔn)文件是指以人或人人群的工作為為對(duì)象，對(duì)工工作范圍、職職責(zé)、權(quán)限以及工作內(nèi)內(nèi)容考核等提提出的規(guī)定、、標(biāo)準(zhǔn)、程序序等書(shū)面要求求包括崗位職責(zé)責(zé)指令、崗位位責(zé)任制、崗崗位操作法(標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程)和其它它(人員更衣衣、環(huán)境監(jiān)測(cè)測(cè)、設(shè)備校驗(yàn)驗(yàn)、清洗等標(biāo)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程)。。(二)記錄和和憑證反映實(shí)際生產(chǎn)產(chǎn)活動(dòng)執(zhí)行標(biāo)標(biāo)準(zhǔn)情況的實(shí)實(shí)施結(jié)果（61）1、廠(chǎng)房、設(shè)設(shè)施和設(shè)備的的使用、維護(hù)護(hù)、保養(yǎng)、檢檢修等2、物料驗(yàn)收收、生產(chǎn)操作作、檢驗(yàn)、發(fā)發(fā)放、成品銷(xiāo)銷(xiāo)售和用戶(hù)投投訴等GMP—文件（61—65）3、不合格品品管理、物料料退庫(kù)和報(bào)廢廢、緊急情況況處理等；4、環(huán)境、廠(chǎng)廠(chǎng)房、設(shè)備、、人員衛(wèi)生管管理等5、GMP培訓(xùn)和專(zhuān)業(yè)技技術(shù)培訓(xùn)等三、制定文件件的程序和要要求(一)程序:起草審查批準(zhǔn)生效修正廢除(二)制定文文件要求(65)1.文件的標(biāo)標(biāo)題應(yīng)清楚的的說(shuō)明文件的的性質(zhì)2.各類(lèi)文件件應(yīng)有便于識(shí)識(shí)別其文本、、類(lèi)別的系統(tǒng)統(tǒng)編碼和日期期3.文件使用用的語(yǔ)言要確確切、易懂4.填寫(xiě)數(shù)據(jù)據(jù)是應(yīng)有足夠夠的空格5.文件的制制定、審查和和批準(zhǔn)的責(zé)任任應(yīng)明確，負(fù)負(fù)責(zé)人簽名。。GMP—文件（61—65）四、文件的管管理1.藥品生產(chǎn)產(chǎn)企業(yè)應(yīng)建立立文件的起草草、修訂、審審查、批準(zhǔn)、、撤銷(xiāo)、印制及及保管制度。。分發(fā)、使用的的文件應(yīng)為批批準(zhǔn)的現(xiàn)行本本。已撤銷(xiāo)和和過(guò)時(shí)的文件除留檔備備查外，不得得在工作現(xiàn)場(chǎng)場(chǎng)出現(xiàn)。(64)2.文件應(yīng)定定期審閱，及及時(shí)修訂，并并制定文件修修改、撤銷(xiāo)程程序。文件修改改、撤銷(xiāo)的審審閱、批準(zhǔn)程程序應(yīng)與制訂訂時(shí)的相同.3.文件的保保管和歸檔符符合國(guó)家、地地方有關(guān)法規(guī)規(guī)規(guī)定，制訂訂企業(yè)各類(lèi)文件件的檔案管理理制度。各種生產(chǎn)記錄錄應(yīng)保存三年年或產(chǎn)品有效效期后一年。。藥品生產(chǎn)質(zhì)量量管理規(guī)范產(chǎn)品的銷(xiāo)售與與收回GMP—產(chǎn)品的銷(xiāo)售與與收回（77—79）一、藥品的銷(xiāo)銷(xiāo)售與廣告監(jiān)監(jiān)督管理(一)藥品生生產(chǎn)企業(yè)銷(xiāo)售售監(jiān)督管理《藥品流通監(jiān)監(jiān)督管理辦法法(暫行)》》規(guī)定：1.藥品生產(chǎn)產(chǎn)企業(yè)只能銷(xiāo)銷(xiāo)售本企業(yè)生生產(chǎn)的產(chǎn)品；；2.藥品生產(chǎn)產(chǎn)企業(yè)設(shè)立的的辦事機(jī)構(gòu)不不得進(jìn)行藥品品現(xiàn)貨銷(xiāo)售活動(dòng)。接受所所在地藥品監(jiān)監(jiān)督管理部門(mén)門(mén)的監(jiān)督管理理。3.藥品生產(chǎn)產(chǎn)企業(yè)不得從從事下列銷(xiāo)售售活動(dòng)：(1)將本企企業(yè)生產(chǎn)藥品品銷(xiāo)售給無(wú)證證的單位或個(gè)個(gè)人以及鄉(xiāng)村中的個(gè)體行行醫(yī)人員、診診所和城鎮(zhèn)中中的個(gè)體行醫(yī)醫(yī)人員、個(gè)體診所。GMP—產(chǎn)品的銷(xiāo)售與與收回（77—79）(2)在非法法藥品市場(chǎng)或或其它集貿(mào)市市場(chǎng)銷(xiāo)售本企企業(yè)藥品(3)將處方方藥銷(xiāo)售給非非處方經(jīng)營(yíng)單單位(4)銷(xiāo)售更更改生產(chǎn)批號(hào)號(hào)的藥品(5)銷(xiāo)售說(shuō)說(shuō)明書(shū)、標(biāo)簽簽不符合規(guī)定定的藥品(6)銷(xiāo)售違違反藥品批準(zhǔn)準(zhǔn)文號(hào)管理規(guī)規(guī)定的藥品(7)法律法法規(guī)禁止的其其它情況3.禁止藥藥品生產(chǎn)企業(yè)業(yè)向無(wú)證的單單位或個(gè)人以以?xún)斶€債務(wù)、、貸款的方式為為其無(wú)證經(jīng)營(yíng)營(yíng)提供藥品。。(二)藥品廣告管理理1.藥品廣告告必須經(jīng)所在在地省級(jí)藥監(jiān)監(jiān)管理部門(mén)的的批準(zhǔn)，發(fā)藥品廣告的批批準(zhǔn)文號(hào)。批批準(zhǔn)文號(hào)應(yīng)作作為廣告內(nèi)容容同時(shí)發(fā)布GMP—產(chǎn)品的銷(xiāo)售與與收回（77—79）2.藥品廣廣告的內(nèi)容容必須真實(shí)實(shí)、合法，，以國(guó)務(wù)院院藥品監(jiān)督管管理部門(mén)批批準(zhǔn)的說(shuō)明明書(shū)為準(zhǔn)，，不得含有有虛假內(nèi)容。。(1)不得得含有不科科學(xué)的表示示功效的斷斷言或者保保證“療效最佳佳”“藥到到病除”““根治”““安全無(wú)副副作用”(2)不得得利用國(guó)家家機(jī)關(guān)、醫(yī)醫(yī)藥科研單單位、學(xué)術(shù)術(shù)機(jī)構(gòu)或者者專(zhuān)家、學(xué)者者、醫(yī)師、、患者的名名義和形象象做證明。。(3)不得得與其它藥藥品功效和和安全性對(duì)對(duì)比，不得得進(jìn)行藥品品使用前后的的比較。(4)不得得含有治愈愈率、有效效率及獲獎(jiǎng)獎(jiǎng)內(nèi)容GMP—產(chǎn)品的銷(xiāo)售售與收回（77—79）3.處方藥藥可以在國(guó)國(guó)務(wù)院衛(wèi)生生行政部門(mén)門(mén)和藥品監(jiān)監(jiān)督管理部部門(mén)共同指定定的醫(yī)藥學(xué)學(xué)專(zhuān)業(yè)刊物物上宣傳，，但不得在在大眾傳播播媒介發(fā)布廣廣告或以其其它方式進(jìn)進(jìn)行以公眾眾為對(duì)象的的廣告宣傳傳。4.廣告的的禁止發(fā)布布(1)特殊殊管理的藥藥品；(2)治療療腫瘤、艾艾滋病、改改善和治療療性功能障障礙的藥品品、計(jì)劃生育用用藥、防疫疫制品；(3)法定定的假劣藥藥；(4)戒毒毒藥品及SDA認(rèn)定的特殊殊藥品；(5)未經(jīng)批準(zhǔn)生生產(chǎn)和試生生產(chǎn)藥品；；GMP—產(chǎn)品的銷(xiāo)售售與收回（77—79）(6)藥品品監(jiān)督管理理部門(mén)明令令禁止銷(xiāo)售售、使用的的藥品和醫(yī)醫(yī)院制劑；(7)除中中藥飲片外外，未取得得注冊(cè)商標(biāo)標(biāo)的藥品二、銷(xiāo)售記記錄1.每批成成品均應(yīng)有有銷(xiāo)售記錄錄。根據(jù)銷(xiāo)銷(xiāo)售記錄能能追查每批批藥品的售出出情況，必必要時(shí)應(yīng)能能及時(shí)全部部追回。銷(xiāo)銷(xiāo)售記錄的的內(nèi)容應(yīng)包括括：品名、、劑型、批批號(hào)、規(guī)格格、數(shù)量、、收貨單位位和地址、發(fā)發(fā)貨日期。。(77)2.銷(xiāo)售記記錄應(yīng)保存存至藥品有效期后一一年。未規(guī)定有效效期的藥品，其其銷(xiāo)售記錄錄應(yīng)保存三年(78)GMP—產(chǎn)品的銷(xiāo)售售與收回（77—79）三、售后服服務(wù)1.用戶(hù)訪(fǎng)訪(fǎng)問(wèn)：藥品品質(zhì)量方面面、工作質(zhì)質(zhì)量、建議議和要求明確訪(fǎng)問(wèn)目目的，擬定定訪(fǎng)問(wèn)提綱綱做訪(fǎng)問(wèn)記錄錄建立用戶(hù)訪(fǎng)問(wèn)工作作檔案對(duì)顧客意見(jiàn)見(jiàn)和問(wèn)題跟跟蹤了解，，研究整改改措施。“件件有有交代，樁樁樁有答復(fù)復(fù)”2.退貨處處理(79)藥品生產(chǎn)企企業(yè)應(yīng)建立立藥品退貨貨和收回的的書(shū)面程序序，并有記錄。藥藥品退貨和和收回記錄錄內(nèi)容包括括：品名、、批號(hào)、規(guī)規(guī)格、數(shù)量、、退貨和收收回單位及及地址、退退貨和收回回原因、日日期、處理意意見(jiàn)。因質(zhì)質(zhì)量原因退退貨和收回回的藥品制制劑。應(yīng)在在質(zhì)量管理部部門(mén)的監(jiān)督督下銷(xiāo)毀，，涉及其它它批號(hào)時(shí)應(yīng)應(yīng)同時(shí)處理理GMP—產(chǎn)品的銷(xiāo)售售與收回（77—79）3.企業(yè)對(duì)對(duì)售后藥品品的質(zhì)量抽抽查通過(guò)對(duì)售后后藥品質(zhì)量量抽查以監(jiān)監(jiān)督藥品的的質(zhì)量：得到數(shù)據(jù)以支持企企業(yè)產(chǎn)品在在有效期內(nèi)內(nèi)具有的預(yù)預(yù)期穩(wěn)定性性；可以在在尚沒(méi)有明顯顯用戶(hù)意見(jiàn)見(jiàn)時(shí)采取適適當(dāng)措施。。良好的質(zhì)量量聲譽(yù)生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)應(yīng)制訂書(shū)面面的售后成成品檢查規(guī)規(guī)程，包括括企業(yè)所有產(chǎn)品和和每一類(lèi)的的藥品包裝裝系統(tǒng)。4.售后藥藥物安全性性評(píng)價(jià)發(fā)現(xiàn)尚未認(rèn)認(rèn)識(shí)的藥品品安全性問(wèn)問(wèn)題及一些些潛在的藥藥品安全性問(wèn)題。。藥品生產(chǎn)質(zhì)質(zhì)量管理規(guī)規(guī)范投訴與不良良反應(yīng)報(bào)告告GMP—投訴與不良良反應(yīng)報(bào)告告（80—82）一、藥品不不良反應(yīng)及及其監(jiān)測(cè)藥品不良反反應(yīng)監(jiān)測(cè)是是藥品質(zhì)量量監(jiān)督管理理的重要工工作醫(yī)療實(shí)踐表表明，即使使按照質(zhì)量量標(biāo)準(zhǔn)以檢檢驗(yàn)合格的的藥品，在正常用法法用量情況況下也會(huì)在在一部分人人身上出現(xiàn)現(xiàn)不良反應(yīng)應(yīng)或藥源性疾疾病，嚴(yán)重重的會(huì)致殘殘、致畸、、致癌或死死亡。據(jù)國(guó)國(guó)家藥品不良良反應(yīng)檢測(cè)測(cè)中心報(bào)告告，我國(guó)各各級(jí)醫(yī)院住住院患者中中，每年約有19.2萬(wàn)萬(wàn)人死于藥藥品不良反反應(yīng)。據(jù)調(diào)調(diào)查測(cè)算，，我