上海交大實(shí)驗(yàn)動(dòng)物學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物遺傳質(zhì)量控制_第1頁
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文檔簡介

實(shí)驗(yàn)動(dòng)物遺傳質(zhì)量控制1、實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的遺傳背景是影響實(shí)驗(yàn)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)結(jié)果發(fā)生變異的主要因素2、同基因型動(dòng)物:品系內(nèi)所有個(gè)體的遺傳背景相同或相近。不同基因型動(dòng)物:品系內(nèi)所有個(gè)體的遺傳背景具有較大的差異。3、實(shí)驗(yàn)動(dòng)物遺傳學(xué)質(zhì)量控制是實(shí)驗(yàn)動(dòng)物標(biāo)準(zhǔn)化的主要內(nèi)容之一。從遺傳學(xué)角度講,實(shí)驗(yàn)動(dòng)物是具有明確遺傳背景并受嚴(yán)格遺傳控制的遺傳限定動(dòng)物。根據(jù)其遺傳特點(diǎn)不同,實(shí)驗(yàn)動(dòng)物分為近交系、封閉群(遠(yuǎn)交群)和雜交一代動(dòng)物。實(shí)驗(yàn)動(dòng)物遺傳控制基本概念4、在動(dòng)物分類學(xué)中,“種“(spcies)是動(dòng)物分類的基本單位。而實(shí)驗(yàn)動(dòng)物學(xué)品種(stock)、品系(strain)的概念超出了一般動(dòng)物學(xué)分類的概念,把同一種動(dòng)物中具有不同遺傳特性的動(dòng)物分成不同的品種、品系,它們各自有其品種品系的特征。品種、品系才是實(shí)驗(yàn)動(dòng)物分類的基本單位。遺傳限定的動(dòng)物相同基因類型不同基因類型近交系封閉群同源突變近交系同源導(dǎo)入近交系分離近交系重組近交系雜交F1代遠(yuǎn)交種突變種品系品種5、實(shí)驗(yàn)動(dòng)物品種品系應(yīng)具備的四個(gè)基本條件:A:相似的外貌特征;B:獨(dú)特的生物學(xué)特性;C:穩(wěn)定的遺傳性能;D:具有共同的遺傳來源和一定的遺傳結(jié)構(gòu)。交配制度是動(dòng)物不同代之間以某種特定的交配方式相互發(fā)生聯(lián)系,其預(yù)期的基因傳遞結(jié)果是通過遺傳學(xué)和概率的知識(shí)來分析表達(dá)。交配型是不同基因型之間通過動(dòng)物交配實(shí)現(xiàn)交流的方式。分為:近交(Incross)、雜交(Cross)、間(Intercross)和回交(Backcross)交配制度和交配型純合子交配(Incrosses):為親代相同的顯性純合子交配,如A/A×A/A和a/a×a/a。雜交(Crosses):為親代不相同的純合子交配,如A/A×a/a和a/a×A/A回交(backcross):為親代顯性純合子與雜合子交配。如A/A×a/A;a/A×A/A;a/A×a/a和a/a×a/A自交或稱互交(Intercrosses):親代為兩個(gè)雜合子交配:如a/A×a/A1.純合子:同源染色體的相對(duì)位點(diǎn)上具有兩個(gè)相同的基因稱為純合子(Homozygote),如AA(顯性純合子),aa(隱性純合子)。2.雜合子:兩個(gè)基因不相同時(shí),即由一個(gè)顯性基因和一隱性基因結(jié)合而成的雜合子交(Heterozygote),如Aa。(1)純合子交配(Incrosses):為親代相同的顯性純合子交配,如A/A×A/A和a/a×a/a。親代:♂AA×♀AA子代:基因型AA,表現(xiàn)型A。(2)雜交交(Crosses):為親親代不相同同的純合子子交配,如如A/A××a/a和和a/a××A/A。。親代:♂AAA×♀aa子代代:基因型Aa,表現(xiàn)現(xiàn)型A?;亟唬˙ackcrosses)):為親代代顯性純合合子與雜合合子交配。。如A/A×a/A;a/A×A/A;a/A×a/a和a/a×a/A親代:♂AAa×♀AA子代代:基因型:1AA,1Aa表表現(xiàn)型::A(4)自交交或稱互交交(Intercrosses):親親代為兩個(gè)個(gè)雜合子交交配:如a/A×a/A。親代:♂AAa×♀Aa子代代:基因型型:1/4AA,2/4Aa,1/4aa。表表現(xiàn)型:3/4A,,1/4a。概念:近交交系動(dòng)物也也叫純系動(dòng)動(dòng)物,是相相同基因類類型動(dòng)物中中最主要的的一種。它它是經(jīng)連續(xù)續(xù)20代以上的全同同胞兄妹或或親子交配配培育而成成,且品系系內(nèi)所有個(gè)個(gè)體都可追追溯到起源源于20代或以后的一一對(duì)共同祖祖先的遺傳傳群體。從遺傳上來來說,近交交系的培育育是從群體體多態(tài)雜合合的遺傳組組成中,選選擇保留一一小部分,,淘汰其它它大部分的的一個(gè)過程程。經(jīng)過20代近交交后,近交交系的個(gè)體體有98.6%的遺傳位點(diǎn)點(diǎn)是純合的的,因此個(gè)個(gè)體間的遺遺傳差異很很小。然而而,不同近近交系之間間由于近交交而固定的的基因不同同,遺傳差差異很大。。近交系Inbredstrain通常禽類和和兔類等實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的的血緣系數(shù)數(shù)達(dá)到80%以上時(shí)(相當(dāng)于親親兄妹交配配4代),即可稱為近近交系近交系數(shù)((CoefficientofInbreeding,F):即動(dòng)動(dòng)物個(gè)體的的基因組成成中,純合合子基因的的出現(xiàn)率。。又可稱為為后代個(gè)體體基因位點(diǎn)點(diǎn)固定同一一祖先基因因的比率。。血緣系數(shù)((CoefficientofRelationship,R)::是兩個(gè)個(gè)個(gè)體間的遺遺傳學(xué)相似似性。優(yōu)點(diǎn):純純合性;同同源性;均均一性;長長期的遺傳傳穩(wěn)定性;;可分辯性性;個(gè)體性性;分布的的廣泛性;;背景資料料和數(shù)據(jù)較較為完整缺點(diǎn):近交交系的主要要缺點(diǎn)在于于近交形成成的近交衰衰退現(xiàn)象,,表現(xiàn)在其其生活力和和生育力降降低,對(duì)外外界環(huán)境的的變化較為為敏感,抗抗病和適應(yīng)應(yīng)環(huán)境等能能力減退。。這就增加加了近交系系動(dòng)物飼養(yǎng)養(yǎng)繁殖的難難度。近交系動(dòng)物物的命名一般以大寫寫英文字母母命名,亦亦可以用大大寫英文字字母加阿拉拉伯?dāng)?shù)字命命名,符號(hào)號(hào)應(yīng)盡量簡簡短。如A系,TA1系等。。例如:C3hC3HC3HBalb/c,129,A,C57BL/6C3hC3H(√)C3HBalb/c,129(√),A(√),C57BL/6Beggalbino近交系動(dòng)物物的特性1、基因純純合性在一個(gè)近交系系內(nèi)所有動(dòng)物的的所有基因位點(diǎn)都都是純合子子、個(gè)體之間間、祖代個(gè)個(gè)體與后代代個(gè)體之間間都是純合合子。這樣樣的個(gè)體與與品系內(nèi)任任何一個(gè)動(dòng)動(dòng)物交配所所產(chǎn)生的后后代,也應(yīng)應(yīng)是純合子子。因此,,同一近交交系動(dòng)物的的基因是一一致的,沒沒有暗藏的的隱性基因因。2、同基因因性同一個(gè)近交交品系中所所有個(gè)體在在遺傳上是是同源的,,個(gè)體間極極為相似,具有基本本相同的遺遺傳組成和和遺傳特點(diǎn)點(diǎn),也就是是基因型相相同。因此此,同品系系個(gè)體間可可進(jìn)行組織織或腫瘤移移植,也可可用一只動(dòng)動(dòng)物檢測該該品系的基基因型。3、表現(xiàn)型型的均一性性同一近交系系動(dòng)物,在在相同環(huán)境境因素的作作用下,由由于同基因因性,其表表現(xiàn)型是均均一的,如如血型、組組織型、體體重、毛色色、可遺傳傳疾病的發(fā)發(fā)病率、對(duì)對(duì)藥物的反反應(yīng)、甚至至行為的類類型等。因因此,使使用較少量量的近交系系動(dòng)物可達(dá)達(dá)到生物統(tǒng)統(tǒng)計(jì)需要的的精密度。。4、長期的遺傳傳穩(wěn)定性近交系動(dòng)物物的基因高高度純合,,堅(jiān)持近親親交配則增增加其在特特定部位純純合子,減減少了遺傳傳變異,使使動(dòng)物的基基因型可長長期處于穩(wěn)穩(wěn)定狀態(tài),,導(dǎo)致近交交系動(dòng)物長長期遺傳穩(wěn)穩(wěn)定性。近近交系動(dòng)物物的遺傳變變異僅發(fā)生生在少量殘殘留雜合基基因,或基基因的突變變,而這種種機(jī)率非常常低。近交系動(dòng)物物的特性5、個(gè)體性性每個(gè)品品系在在遺傳傳上都都是獨(dú)獨(dú)特的的,有有些品品系可可能發(fā)發(fā)生一一些疾疾病,,成為為研究究人類類疾病病理想想的模模型。。品系系間的的差別別顯示示在量量上,,而不不是在在質(zhì)上上,在在研究究上非非常有有用::可在在眾多多的近近交系系中,,篩選選出對(duì)對(duì)某些些因子子敏感感,和和不敏敏感的的品系系,以以達(dá)到到不同同的研研究目目的。。近交系系動(dòng)物物的特特性6、分分布廣廣泛性性近交系系動(dòng)物物個(gè)體體具備備品系系的全全能性性,任任何個(gè)個(gè)體均均可攜攜帶該該品系系全部部基因因庫,,引種種僅需需1-2對(duì)對(duì)動(dòng)物物。不不少近近交系系動(dòng)物物已分分布在在世界界各地地,意意味著著:不不同地地區(qū),,不同同國家家的科科學(xué)家家有可可能重重復(fù)或或驗(yàn)證證已取取得的的理論論和數(shù)數(shù)據(jù)。。近交系系動(dòng)物物的特特性7、背背景景資料料和數(shù)數(shù)據(jù)完完整性性近交系系動(dòng)物物在培培育和和保種種過程程中都都有詳詳細(xì)記記錄,,一些些常用用品系系具有有相當(dāng)當(dāng)數(shù)量量的背背景資資料;;有大大量文文獻(xiàn)記記載了了各種種品系系的生生物學(xué)學(xué)特性性。這這些有有關(guān)品品系的的特征征、壽壽命和和自發(fā)發(fā)性疾疾病等等資料料,對(duì)對(duì)今后后的研研究工工作的的設(shè)計(jì)計(jì)和動(dòng)動(dòng)物實(shí)實(shí)驗(yàn)結(jié)結(jié)果的的解釋釋提供供便利利條件件。8、可可分辨辨性每個(gè)近近交系系都有有自己己獨(dú)特特的生生化標(biāo)標(biāo)志基基因。。研究究者在在掌握握了遺遺傳質(zhì)質(zhì)量監(jiān)監(jiān)測方方法后后,通通過建建立品品系的的遺傳傳概貌貌,和和定期期的遺遺傳檢檢測,,可以以分辨辨混雜雜在一一起的的兩個(gè)個(gè),或或兩以以上外外貌近近似的的品系系動(dòng)物物。近交系系動(dòng)物物的特特性近親交交配是是實(shí)驗(yàn)驗(yàn)動(dòng)物物獲得得遺傳均均一性性的典典型方方法。使用較較少的近交交系動(dòng)動(dòng)物,,即可可達(dá)到到統(tǒng)計(jì)計(jì)學(xué)要要求的的精密密度。。同一近近交系系的全全部動(dòng)動(dòng)物,,在遺遺傳上上相同同,減少了了表現(xiàn)現(xiàn)型的的變異異。在個(gè)體體之間間能互互相接接受皮皮膚和和腫瘤瘤移植植。近親交交配的的意義義近親交交配20代代后,,同品品系的的全部部個(gè)體體基因因位點(diǎn)點(diǎn)純合合性可可達(dá)到到98.6%,,在這這種純純合性性的種種群內(nèi)內(nèi),不不攜帶帶不表表現(xiàn)的的隱性性基因因。近交系系的變變化只只能是是發(fā)生生突變變的結(jié)結(jié)果,,而基基因突突變發(fā)發(fā)生率率是很很低的的。因因此,,近交交系的的遺傳傳質(zhì)量量可看看作是是長期期穩(wěn)定定的。。近親交交配的的意義義固定基基因時(shí)時(shí),有有害的的隱性性基因因也會(huì)會(huì)純合合,出現(xiàn)不不利的的性狀狀而造成成育種種失敗?。唤贿€還可能能導(dǎo)致致多基基因之之間喪喪失平平衡,,從而而使高高度純純化的的動(dòng)物物對(duì)不良良環(huán)境境的調(diào)調(diào)節(jié)適適應(yīng)能能力降降低;;近交使使動(dòng)物物失去去為保保持足足夠生生物適適合度度所必必需的的最低低水平平的基基因雜雜合性性,從從而影響動(dòng)動(dòng)物生生長率率,壽壽命,,對(duì)疾疾病的的感受受性,,生活活力,,體力力及繁繁殖能能力。近親交交配的的弊端端鑒于近近交系系動(dòng)物物具備備上述述特性性,其其應(yīng)用用首推推遺傳傳學(xué)研研究,,可消除除雜合合遺傳傳背景景的影影響,,以較較少的的動(dòng)物物取得得較一一致的的動(dòng)物物實(shí)驗(yàn)驗(yàn)結(jié)果果。其次,,近交系系動(dòng)物物在腫腫瘤研研究工工作中中應(yīng)用用最廣廣泛,被培培養(yǎng)的的品系系也最最多;;對(duì)腫腫瘤的的病因因?qū)W、、發(fā)病病學(xué)、、實(shí)驗(yàn)驗(yàn)治療療和新新抗癌癌藥物物的研研究等等都作作出重重大貢貢獻(xiàn)。。近交系系的應(yīng)應(yīng)用在某些些涉及及組織織細(xì)胞胞或腫腫瘤移移植的的實(shí)驗(yàn)驗(yàn)中,,個(gè)體體間組組織相相容性性一致致與否否,是是實(shí)驗(yàn)驗(yàn)成敗敗的關(guān)關(guān)鍵。。因此此,近近交系系動(dòng)物物成為為不可可缺少少的實(shí)實(shí)驗(yàn)動(dòng)動(dòng)物。。隨著生生物醫(yī)醫(yī)學(xué)科科學(xué)研研究的的發(fā)展展,已已培育育成功功各種種人類類疾病病的動(dòng)動(dòng)物模模型,,如::高血血壓大大鼠、、癲癇癇大鼠鼠糖尿尿病小小鼠、、白血血病小小鼠,,白內(nèi)內(nèi)障小小鼠、、先天天性肌肌萎縮縮小鼠鼠、免免疫缺缺陷型型小鼠鼠等等等。這這些近近交系系動(dòng)物物家系系清楚楚,取取材方方便,,是進(jìn)進(jìn)行基基因連連鎖分分析,,比較較理想想的實(shí)實(shí)驗(yàn)材材料。。近交系系的應(yīng)應(yīng)用概念::Closedcolonyoroutbredstock以非非近近交交交交配配方方式式進(jìn)進(jìn)行行繁繁殖殖生生產(chǎn)產(chǎn)的的一一個(gè)個(gè)實(shí)實(shí)驗(yàn)驗(yàn)動(dòng)動(dòng)物物種種群群,,在在不不從從其其外外部部引引入入新新個(gè)個(gè)體體的的條條件件下下,,至至少少連連續(xù)續(xù)繁繁殖殖4代代以以上上,,稱稱為為一一個(gè)個(gè)封封閉閉群群,,或或叫叫遠(yuǎn)遠(yuǎn)交交群群。。封閉閉群群((遠(yuǎn)遠(yuǎn)交交群群))封閉閉群群可可分分為為起起源源于于近近交交系系,但但并并不不進(jìn)進(jìn)行行全全同同胞胞交交配配的的維維持持群群;起源源于于非非近近交交系系,亦亦不不進(jìn)進(jìn)行行全全同同胞胞交交配配的的維維持持群群兩兩類類。。群體體世世代代間間近近交交系系數(shù)數(shù)上上升升率率必必須須低低于于1%。。這這類類動(dòng)動(dòng)物物和和近近交交系系不不同同,,在在動(dòng)動(dòng)物物群群體體內(nèi)內(nèi)的的個(gè)個(gè)體體之之間間,,具具有有某某種種程程度度的的遺遺傳傳學(xué)學(xué)差差異異。。例例如如ddN小小鼠鼠,,Wistar大大鼠鼠、、我我國國各各研研究究單單位位長長期期自自行行繁繁殖殖的的KM小小鼠鼠、、青青紫紫蘭蘭兔兔、、新新西西蘭蘭白白兔兔、、大大耳耳白白兔兔等等均均屬屬此此類類。。封閉閉群群由由2-4個(gè)個(gè)大大寫寫英英文文字字母母命命名名,,種群群名名稱稱前前標(biāo)標(biāo)明明保保持持者者的的英英文文縮縮寫寫名名稱稱,,第第一一個(gè)個(gè)字字母母須須大大寫寫,,后后面面的的字字母母小小寫寫,,一一般般不不超超過過4個(gè)個(gè)字字母母。。保持持者者與與種種群群名名稱稱之之間間用用冒冒號(hào)號(hào)分分開開。。封閉閉群群動(dòng)動(dòng)物物的的命命名名如::N::NIH表表示示美美國國國國立立衛(wèi)衛(wèi)生生研研究究院院((N))保保持持的的NIH封封閉閉群群小小鼠鼠。。Ssmu:KM表表示示上上海海第第二二醫(yī)醫(yī)科科大大學(xué)學(xué)保保持持的的KM封封閉閉群群小小鼠鼠。。封閉群動(dòng)動(dòng)物的命命名1、基因因庫大,,雜合率率高封閉群是是一種長長期與外外界隔離離,雌雄雄個(gè)體間間能夠隨隨即交配配的動(dòng)物物群,其其遺傳組組成比較較接近自自然狀態(tài)態(tài)下的動(dòng)動(dòng)物群體體結(jié)構(gòu),,具有類類似于人人類群體體遺傳異異質(zhì)性的的遺傳組組成。其其基因的的雜合率率較高,,個(gè)體間間的基因因型不一一致,因因此,群群體基因因庫較近近交系大大。封閉群動(dòng)動(dòng)物的遺遺傳學(xué)特特性2、群體體基因頻頻率基本本保持穩(wěn)穩(wěn)定封閉群動(dòng)動(dòng)物不從從其外部部引入新新基因,,又堅(jiān)持持隨機(jī)交交配從而而使群體體在一定定范圍內(nèi)內(nèi)保持相相對(duì)穩(wěn)定定的遺傳傳特征。。群體基基因頻率率可達(dá)到到哈迪——溫伯格格平衡,,封閉群動(dòng)動(dòng)物的遺遺傳學(xué)特特性1908年提出出,數(shù)學(xué)學(xué)家哈迪(G.H.Hardy)和和醫(yī)生溫伯格(W.Weinberg)分別提提出關(guān)于于基因頻頻率穩(wěn)定定性的見見解。在在一個(gè)有有性生殖殖的自然然種群中中,在符符合以下下5個(gè)條條件的情情況下,,各等位基基因的頻頻率和等等位基因因的基因因型頻率率在一代代一代的的遺傳中中是穩(wěn)定定不變的的:種群大大;種群群中個(gè)體體間的交交配是隨隨機(jī)的;;沒有突突變發(fā)生生;沒有有新基因因加入;;沒有自自然選擇擇。哈迪—溫溫伯格平平衡3、封閉閉群內(nèi)的的個(gè)體差差異主要要取決于于其祖代代起源若封閉群群祖代起起源于同同一個(gè)近近交系動(dòng)動(dòng)物,其其遺傳差差異較小小。而起起源于非非近交系系的一般般封閉群群動(dòng)物,,其個(gè)體體差異較較大,且且可攜帶帶隱性的的有害基基因,或或致死基基因,易易于誘發(fā)發(fā)突變。。封閉群動(dòng)動(dòng)物的遺遺傳學(xué)特特性鑒于封閉閉群動(dòng)物物具備上上述特性性,在遺遺傳學(xué)研研究中,,常作為為選擇實(shí)實(shí)驗(yàn)的基基礎(chǔ)群體體,供作作某性狀狀遺傳力力的研究究。封閉群動(dòng)動(dòng)物的應(yīng)應(yīng)用封閉群動(dòng)動(dòng)物的遺遺傳組成成具有很很高的雜雜合性其繁殖力力和生活活力較強(qiáng)強(qiáng)表現(xiàn)為平平均胎產(chǎn)產(chǎn)仔數(shù)多多,胎間間隔短,,仔鼠離離乳率高高,生長長快,成成熟早,,抗病力力強(qiáng),壽壽命長;生產(chǎn)成本本低,可可大量供供應(yīng)廣泛用于于各種預(yù)預(yù)試驗(yàn)、、學(xué)生教教學(xué)和常常規(guī)的藥藥物篩選選和毒性性試驗(yàn)中中。回交:一種實(shí)驗(yàn)驗(yàn)動(dòng)物與與另一種種不同遺遺傳特性性的近交交系交配配獲得N1,N1帶有有1/2近交系系的基因因組成;;N1再再與該近近交系交交配得到到N2,,N2帶帶有3/4近交交系的基基因組成成。重組近交交系和重重組同類類系RecombinantinbredstrainRecombinantcongenicstrain重組近交交系和重重組同類類系RecombinantinbredstrainRecombinantcongenicstrain如果就這這樣與近近交系進(jìn)進(jìn)行n次次回交,,按1-(1/2)n的概率替替換近交交系的基基因;經(jīng)經(jīng)7-8次回交交,將能能得到大大體上同同近交系系具有相相同基因因組成的的新品系系。重組近交交系和重重組同類類系RecombinantinbredstrainRecombinantcongenicstrain雜交就是將不不同的群群體或品品系動(dòng)物物進(jìn)行交交配。假設(shè)近交交系A(chǔ)的的基因型型為A1/A1,B1/B1,C1/C1………;近交系B的基因因型為A2/A2,B2/B2,C2/C2……。兩種品系系內(nèi)的血血緣系數(shù)數(shù)R=1;;而兩種品品系無共共同的祖祖先R=0。重組近交交系和重重組同類類系RecombinantinbredstrainRecombinantcongenicstrain把這兩種種品系進(jìn)進(jìn)行雜交交,產(chǎn)生生F1的的基因型型是均一一的A1/A2,B1/B2,C1/C2……;個(gè)個(gè)體各基基因位點(diǎn)點(diǎn)均是雜雜合型,,又保持持了個(gè)體體遺傳均均一性,,即F1的各個(gè)體體間血緣緣系數(shù)R=1;還可能能出現(xiàn)新新的遺傳傳特性。。如近交系系NZB和和NZW的F1中中發(fā)現(xiàn)了了自身免免疫性疾疾病鼠。。重組近交交系和重重組同類類系RecombinantinbredstrainRecombinantcongenicstrain重組近交交系和重重組同類類系RecombinantinbredstrainRecombinantcongenicstrain重組近交交系:重組近交交系由由兩個(gè)近近交系雜雜交后,,經(jīng)連續(xù)續(xù)20代代以上兄兄妹交配配育成的的近交系系。重組同類類系:由兩個(gè)近近交系雜雜交后,,子代與與兩個(gè)親親代中的的一個(gè)近近交系進(jìn)進(jìn)行數(shù)次次回交((通?;鼗亟?次次),再再經(jīng)無特特殊基因因選擇的的近親交交配而育育成的近近交系。。重組近交交系和重重組同類類系RecombinantinbredstrainRecombinantcongenicstrain重組近交交系命名名:由兩個(gè)親親代近交交系的縮縮寫名稱稱中間加加大寫英英文字母母X命名名。由相相同雙親親交配育育成的一一組近交交系用阿阿拉伯?dāng)?shù)數(shù)字予以以區(qū)分。。如:由BALB/c與與C57BL/6雜交交育成的的一組近近交系分分別命名名為CXB1、、CXB2………。重組近交交系和重重組同類類系RecombinantinbredstrainRecombinantcongenicstrain重組同類類系命名名:由兩個(gè)親親代近交交系的縮縮寫名稱稱中間加加小寫英英文字母母c命名名,其中中用作回回交的親親代近交交系(稱稱受體近近交系))在前,,供體近近交系在在后。由由相同雙雙親育成成的一組組同類系系用阿拉拉伯?dāng)?shù)字字予以區(qū)區(qū)分。如:由BALB/c為受體近近交系,,以STS為供體近近交系((S),,經(jīng)2代代回交育育成的一一組重組組同類系系分別命命名為CcS1、、CcS2……。重組近交系系和重組同同類系RecombinantinbredstrainRecombinantcongenicstrain應(yīng)用:重組近交系系是實(shí)驗(yàn)動(dòng)動(dòng)物近十年年來遺傳學(xué)學(xué)的最重要要發(fā)展成果果之一。以兩個(gè)無關(guān)關(guān)的近交系系進(jìn)行雜交交,產(chǎn)生F1后,再再兄妹交配配連續(xù)20代以上育育成一組近近交系。該該組近交系系既有其雙雙親品系的的特性,又又有重組后后每個(gè)重組組近交系的的特性。重組近交系系已廣泛應(yīng)應(yīng)用于新的的多態(tài)性基基因位點(diǎn)和和新的組織織相容性位位點(diǎn)的鑒定定、多態(tài)性性位點(diǎn)的多多效性及其其連鎖性的的研究;還用于動(dòng)物物壽命、自自發(fā)性和誘誘發(fā)性疾病病的研究;;以及生理學(xué)學(xué)、藥理學(xué)學(xué)、形態(tài)學(xué)學(xué)和行為學(xué)學(xué)等方面的的研究重組近交系系和重組同同類系RecombinantinbredstrainRecombinantcongenicstrain隨著生物醫(yī)醫(yī)學(xué)科研的的發(fā)展及其其需要,目目前世界上上已培育成成功數(shù)百種種近交品系系和封閉群群動(dòng)物,加加上不同的的亞系和新新建的突變變?nèi)?,其種種(品系))數(shù)量愈千千。在各科研或或教學(xué)單位位的實(shí)驗(yàn)動(dòng)動(dòng)物飼育繁繁殖部門,,一般都保保持幾個(gè)或或幾十近交交系。而在在多個(gè)品系系動(dòng)物生產(chǎn)產(chǎn)繁殖過程程中,無法法確保絕對(duì)對(duì)不發(fā)生計(jì)計(jì)劃外雜交交。實(shí)驗(yàn)動(dòng)物遺遺傳學(xué)質(zhì)量量控制有必要進(jìn)行行實(shí)驗(yàn)動(dòng)物物的遺傳質(zhì)質(zhì)量控制科研人員都都希望證明明各自所得得到的品系系動(dòng)物的遺遺傳背景是是符合標(biāo)準(zhǔn)準(zhǔn)的;生產(chǎn)繁殖部部門希望確確證:所提提供的實(shí)驗(yàn)驗(yàn)動(dòng)物符合合遺傳控制制的質(zhì)量。實(shí)驗(yàn)動(dòng)物遺遺傳學(xué)質(zhì)量量控制國際實(shí)驗(yàn)動(dòng)動(dòng)物理事會(huì)會(huì)提出了實(shí)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物質(zhì)質(zhì)量檢測必必須符合““4E原則則”。準(zhǔn)確Exact簡便Easy有效Efficient經(jīng)濟(jì)Economic實(shí)驗(yàn)動(dòng)物遺遺傳學(xué)質(zhì)量量控制目前常用的的檢測方法法生化標(biāo)志基基因位點(diǎn)檢檢測皮膚移植下頜骨形態(tài)態(tài)學(xué)分析毛色基因因交配測試試等實(shí)驗(yàn)動(dòng)物遺遺傳學(xué)質(zhì)量量控制實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的的遺傳質(zhì)量量控制的意意義每個(gè)品系((或種群))的遺傳概概貌;定期進(jìn)行常常規(guī)質(zhì)量檢檢測,證明明被檢動(dòng)物物質(zhì)量是否否符合遺傳傳概貌;簽發(fā)品系((種群)的的合格證書書。實(shí)驗(yàn)動(dòng)物遺遺傳學(xué)質(zhì)量量控制近交系遺傳傳概貌是指指一套生化化標(biāo)志基因因位點(diǎn),根根據(jù)這些位位點(diǎn)可確切切無誤地判判定品系,并將其同同其它近交交品系,甚甚至可能只只有1-2個(gè)位點(diǎn)不不同的亞系系區(qū)分開來來。從理論上講講,遺傳概概貌應(yīng)至少少由每條染染色體的3個(gè)位點(diǎn)組組成:每條條染色體著著絲點(diǎn)相應(yīng)應(yīng)的近端和和遠(yuǎn)端各1個(gè)位點(diǎn)和和中部1個(gè)個(gè)位點(diǎn)。一旦確定了了遺傳概貌貌后,檢測測特定的染染色體就能能夠完成近近交系遺傳傳質(zhì)量的判判定。遺傳概貌的的確定封閉群動(dòng)物物遺傳概貌貌內(nèi)容繁殖數(shù)據(jù)整整體體分析胎間隔整整體脂肪肪含量成活新生數(shù)數(shù)整整體體干物質(zhì)含含量

離乳乳仔數(shù)血液學(xué)數(shù)據(jù)據(jù)幼仔體重((2周齡))血血紅細(xì)胞計(jì)計(jì)數(shù)

淘汰汰種鼠特點(diǎn)點(diǎn)血血白細(xì)胞胞計(jì)數(shù)形態(tài)測定數(shù)數(shù)據(jù)血紅蛋白含含量

體長長血血細(xì)胞比比容

體重重平平均細(xì)胞胞容積11個(gè)下頜頜骨測量數(shù)數(shù)據(jù)尺骨長在確定了近近交系動(dòng)物物的遺傳概概貌后,為為了保證遺遺傳質(zhì)量檢檢測的可靠靠和完善,,又實(shí)現(xiàn)““4E原則則”,沒有有必要(也也不可能))不停息的的對(duì)遺傳概概貌中的所所有位點(diǎn)進(jìn)進(jìn)行檢測。。執(zhí)行了檢測測方案,就就能及時(shí)發(fā)發(fā)現(xiàn)近交系系動(dòng)物計(jì)劃劃外的雜交交。方案必須規(guī)規(guī)定檢測足足夠數(shù)量的的染色體,,以利確定定被測品系系具有相同同的基因型型。方案必須以以對(duì)盡可能能少的動(dòng)物物的檢測結(jié)結(jié)果,實(shí)行行全同胞質(zhì)質(zhì)量監(jiān)測。遺傳質(zhì)量檢檢測方案的的設(shè)計(jì)在實(shí)驗(yàn)動(dòng)物物國家標(biāo)準(zhǔn)準(zhǔn)《哺乳類類實(shí)驗(yàn)動(dòng)物物的遺傳質(zhì)質(zhì)量控制》》(GB14923-2001)中規(guī)定:對(duì)基礎(chǔ)群,,凡在子代代留有種鼠鼠的親本動(dòng)動(dòng)物都應(yīng)進(jìn)進(jìn)行檢測;;對(duì)生產(chǎn)群群動(dòng)物每年年至少進(jìn)行行一次遺傳傳質(zhì)量檢測測,每次應(yīng)應(yīng)采樣≥6只。遺傳質(zhì)量檢檢測方案的的設(shè)計(jì)當(dāng)前生物化化學(xué)進(jìn)展,,已能靈敏敏地測定蛋蛋白質(zhì)化學(xué)學(xué)結(jié)構(gòu)的微微小差異,,這些差異異由遺傳基基因決定,,是個(gè)體及及品系固有有的特性,,可用作鑒鑒定品系和和個(gè)體的判判定。使用電泳技技術(shù)顯示蛋蛋白質(zhì)不同同性狀,便便能建立每每一近交系系獨(dú)特的基基因概貌。。生化標(biāo)志位位點(diǎn)測試經(jīng)研究,目目前實(shí)驗(yàn)小小鼠至少有有64種生生化標(biāo)記((同功酶或或蛋白質(zhì)))位點(diǎn);在在大鼠近交交系中,生生化標(biāo)記位位點(diǎn)僅有少少量的報(bào)道道。生化標(biāo)志位位點(diǎn)測試在實(shí)驗(yàn)動(dòng)物物國家標(biāo)準(zhǔn)準(zhǔn)《哺乳類類實(shí)驗(yàn)動(dòng)物物的遺傳質(zhì)質(zhì)量控制》》(GB14923-2001)對(duì)近交系小小鼠選擇位位于10條條染色體上上的13個(gè)個(gè)生化位點(diǎn)點(diǎn)對(duì)近交系大大鼠選擇9個(gè)生化位位點(diǎn),作為為生化標(biāo)記記檢測。生化標(biāo)志位位點(diǎn)測試生化標(biāo)志基基因位點(diǎn)測測試法是一一種得到廣廣泛應(yīng)用的的靈敏的遺遺傳質(zhì)量檢檢測方法,,它能證實(shí)實(shí)近交系和和確定亞系系間的遺傳傳關(guān)系,具具有較高的的應(yīng)用價(jià)值值。該方法必須須嚴(yán)格選擇擇每一種顯顯示同功酶酶的緩沖液液,電泳的的溫度、時(shí)時(shí)間、電壓壓和電流的的最佳值。。使用這種種方法需要要一定的技技術(shù)和設(shè)備備。生化標(biāo)志位位點(diǎn)測試實(shí)驗(yàn)證明動(dòng)動(dòng)物具有接接受或排斥斥所植皮膚膚的能力。。每個(gè)近交交系的全部部個(gè)體在遺遺傳上高度度純合,所所以,同品品系的個(gè)體體間能互相相接受皮膚膚移植;而而不同品系系的個(gè)體間間植皮就會(huì)會(huì)互相排斥斥。皮膚移植也也是的常用用的遺傳質(zhì)質(zhì)量檢測方方法,在國國家推薦標(biāo)標(biāo)準(zhǔn)(GB/T14927.2-2001)《《實(shí)驗(yàn)動(dòng)物物近交系小小鼠\大鼠鼠皮膚移植植法》中,,對(duì)該方法法的基本操操作步驟有有詳細(xì)的介介紹和規(guī)定定。皮膚移植小鼠和大鼠鼠的檢測中中普遍采用用的是快速速、有效的的尾部皮膚膚移植法。。植皮后至少少觀察100天,只只有在100天以上上植皮雙方方均不發(fā)生生排斥,才才能證實(shí)待待測小鼠或或大鼠的遺遺傳純合性性。在對(duì)已知品品系檢測時(shí)時(shí),若急性性排斥占手手術(shù)例數(shù)30%,須須重新考慮慮采樣,以以確認(rèn)是技技術(shù)性還是是其他原因因造成的結(jié)結(jié)果。皮膚移植供體受體移植結(jié)果近交系同品系同性別接受近交系不同品系排斥近交系本品系同其他品系雜交F1接受近交系♀同品系♂接受近交系♂同品系♀排斥雜交F1F1親代品系排斥雜交F1雜交F2接受雜交F2雜交F1排斥(少數(shù)接受)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物皮皮膚移植規(guī)規(guī)律皮膚移植法法優(yōu)點(diǎn):易易掌握、、高度靈敏敏、經(jīng)濟(jì)、、不需昂貴貴設(shè)備、對(duì)對(duì)植皮接果果的排斥或或接受容易易判斷。皮膚移植法法不足:該方法費(fèi)時(shí)時(shí):為檢測測非H-2組織相容容性基因的的差異,需需觀察100天后才能作出出判斷;飼飼養(yǎng)植皮動(dòng)動(dòng)物需一定定飼養(yǎng)空間間;會(huì)出現(xiàn)現(xiàn)一些系技技術(shù)或其他他非免疫因因素植皮實(shí)實(shí)驗(yàn)失敗。。該方法不不是鑒別新新品系的理理想方法。。皮膚移植下頜骨形態(tài)態(tài)是高度遺遺傳的性狀狀,由多態(tài)態(tài)性位點(diǎn)確確定。下頜頜骨的形態(tài)態(tài)和大小在在小鼠的近近交系間存存在明顯差差異,所以以,下頜骨骨分析是一一種合理的的方法該方法是一一種靈敏和和有效的鑒鑒別和檢測測亞系變異異(源于遺遺傳混雜和和突變)的的技術(shù)。正常環(huán)境因因素及飼養(yǎng)養(yǎng)管理對(duì)下下頜骨形態(tài)態(tài)幾乎沒有有什么影響響,50日齡后后下頜骨基基本上不再再生長,其其形態(tài)也不不再發(fā)生變變化。下頜骨形態(tài)態(tài)學(xué)分析檢測前,制制作測量用用的標(biāo)準(zhǔn)直直角坐標(biāo)底底板,在近交系核核心群中隨隨機(jī)取60日齡以上上的成年雄雄鼠,每次次取樣10只為1組組,制備下下頜骨標(biāo)本本后,在顯微鏡下下,放大10倍測量量在直角坐坐標(biāo)底板上上下頜骨11個(gè)形態(tài)態(tài)特征參考考點(diǎn)的距離離下頜骨形態(tài)態(tài)學(xué)分析將所測量值值的平均數(shù)數(shù)作統(tǒng)計(jì)分分析,利用用判別函數(shù)數(shù)確定下頜頜骨形態(tài)。。如果測量量值集中,,則表明在在被測小鼠鼠間無顯著著的遺傳差差異。下頜骨形態(tài)態(tài)分析是一一種靈敏、、經(jīng)濟(jì)、簡簡便、可同同時(shí)檢驗(yàn)大大量的遺傳傳位點(diǎn)的遺遺傳監(jiān)測方方法。若配以掃描描機(jī)將下頜頜骨形態(tài)掃掃入電腦,,經(jīng)電腦測測量其形態(tài)態(tài)特征參考考點(diǎn)的距離離,并由電電腦完成統(tǒng)統(tǒng)計(jì)分析,,既可減少少人為誤差差,還可加加快統(tǒng)計(jì)分分析的速度度。下頜骨形態(tài)態(tài)學(xué)分析

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