術(shù)前新輔助化療在期課件

術(shù)前新輔助化療在Ⅲ期

非小細胞肺癌臨床治療中作用的研究姚繼方王瑞平育敏張澤峰河北醫(yī)科大學(xué)第四醫(yī)院術(shù)前新輔助化療在Ⅲ期

非小細胞肺癌臨床治療中作用的研究姚繼方1目的目前，外科手術(shù)治療Ⅲ期非小細胞肺癌的療效不理想，而術(shù)后輔助治療亦對患者生存無明顯改善。本研究旨在探討以鉑類藥物為主的新輔助化療治療Ⅲ期非小細胞肺癌的可行性和毒性反應(yīng)，同時評價其有效性，分析病期下調(diào)率及組織緩解率，以及在提高切除率和患者生存率中的作用。目的目前，外科手術(shù)治療Ⅲ期非小細胞方法從河北醫(yī)科大學(xué)第四醫(yī)院胸外科2006年1月-2009年8月收治的Ⅲ期非小細胞肺癌患者中，隨機抽取144例進行前瞻性對照試驗病例選擇方法從河北醫(yī)科大學(xué)第四醫(yī)院胸外科2006年1月病例選擇Ⅲ期非小細胞肺癌（144例）試驗組72例對照組72例術(shù)前2個周期化療，化療后3-4周實施手術(shù)治療直接行手術(shù)治療病例選擇Ⅲ期非小細胞肺癌試驗組72例對照組72例術(shù)前2個周期比較方法治療前試驗組和對照組患者的性別和淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況的比較采用構(gòu)成比的χ2檢驗?zāi)挲g間的比較采用u檢驗；組織學(xué)類型、原發(fā)腫瘤大小、及臨床TNM分期的比較采用構(gòu)成比比較的確切概率法試驗組和對照組的手術(shù)切除率、完全手術(shù)切除率的比較采用χ2檢驗試驗組和對照組接受手術(shù)治療時失血量、手術(shù)后胸腔引流量的比較采用u檢驗試驗組與對照組手術(shù)后并發(fā)癥構(gòu)成比的比較采用確切概率法；生存分析采用Kaplan-Meier法，生存率的比較采用Log-rank法比較方法治療前試驗組和對照組患者的性別和淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況的比較數(shù)據(jù)處理數(shù)據(jù)處理用SPSS12.5和STATA10.0數(shù)據(jù)處理數(shù)據(jù)處理用SPSS12.5和STATA10.0治療方法實驗組對照組化療2次病灶縮小病情穩(wěn)定病情進展其他方式治療手術(shù)治療術(shù)后化療放療病例治療方法實驗組對照組化療2次病灶縮小病情進展其他方式治療手術(shù)新輔助化療組術(shù)后病理組織學(xué)評價

新輔助化療組術(shù)后病理組織學(xué)評價參照Junker等并結(jié)合陸舜等的標(biāo)準(zhǔn)分為：⑴Ⅵ級：病理切片鏡下無腫瘤組織存在，可見纖維組織增生；⑵Ⅲ級：鏡下可見大片腫瘤細胞變性壞死和肉芽及纖維組織增生，殘留的少量腫瘤組織范圍≤20%；⑶Ⅱ級：鏡下見有多灶性腫瘤細胞變性壞死，但殘留腫瘤組織范圍>20%；⑷Ⅰ級：無明顯的腫瘤細胞變性壞死，或僅有小灶性變性壞死。Ⅵ-Ⅲ級為組織學(xué)有效。新輔助化療組術(shù)后病理組織學(xué)評價新新輔助化療前后影像學(xué)評價試驗組術(shù)前2周期化療后，影像學(xué)完全緩解（CR）5例（6.9%）、部分緩解（PR）30例（41.7%）、病情穩(wěn)定（SD）37例（51.4%）、病情進展（PD）0例。術(shù)前新輔助化療的有效率（CR+PR）為48.6%TumorCasePercent(%)Completeresponse(CR)56.9Partialresponse(PR)3041.7Stabledisease(SD)3751.4Progressivedisease(PD)00total7272新輔助化療前后影像學(xué)評價試驗組術(shù)前2周期化療后，影像學(xué)完全緩結(jié)果試驗組化療后不良反應(yīng)

新輔助化療組主要不良反應(yīng)為胃腸道反應(yīng)、骨髓抑制和肝腎功能損害。胃腸反應(yīng)包括惡心41.7%（30/72）、嘔吐31.9%（23/72）。骨髓抑制主要為白細胞和血小板減少，其中，5例為Ⅲ—Ⅳ度白細胞減少，給予粒細胞集落刺激因子治療后恢復(fù)正常。肝腎功能損害均為Ⅰ—Ⅱ度，未作特殊治療，化療后2周—3周可自行恢復(fù)?；熎陂g無死亡。結(jié)果試驗組化療后不良反應(yīng)結(jié)果

試驗組與對照組治療前一般資料比較經(jīng)比較均兩組間各項均無顯著性差異（P>0.05），兩組患者具有較好的可比性臨床TNM分期淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況腫瘤大小組織學(xué)類型年齡性別病例數(shù)試驗組對照組結(jié)果

試驗組與對照組治療前一般資料比較經(jīng)比較手術(shù)情況對比OperativetypesNeoadjuvantchemotherapygroupSurgeryalonegroupn=72n=72Lobectomy3935Doublelobectomy76Bronchoangioplasty21Sleevelobectomy65Pneumonectomy1314Partialpericardiumresection33Partialchestwallresection10Exploratorythoracotomy18Surgicalresection71(98.6%)64(88.9%)Completeresection68(94.4%)60(83.3%)手術(shù)情況對比OperativetypesNeoadjuva結(jié)果

試驗組的手術(shù)切除率為98.6%（71/72），對照組為88.9%（64/72）。兩組間手術(shù)切除率的比較經(jīng)χ2檢驗得：χ2=4.267，P=0.039，兩組間手術(shù)切除率有顯著性差異試驗組的完全手術(shù)切除率為94.4%（68/72），對照組為83.3%（60/72）。兩組間完全手術(shù)切除率的比較經(jīng)χ2檢驗得：χ2=4.500，P=0.034，兩組間完全手術(shù)切除率存在顯著性差異試驗組和對照組的手術(shù)切除率、完全手術(shù)切除率的比較結(jié)果試驗組和對照組的手術(shù)切除率、結(jié)果

試驗組平均失血量313±18.5ml；對照組平均失血量309±17.3ml。經(jīng)比較兩組在接受手術(shù)治療時失血量的比較無顯著性差異。手術(shù)后胸腔引流量：試驗組430±38.7ml；對照組342±24.6ml。經(jīng)比較，試驗組與對照組的胸腔引流量有特別顯著性差異，試驗組手術(shù)后胸腔引流量比對照組高。試驗組和對照組接受手術(shù)治療時失血量與手術(shù)后胸腔引流量的比較結(jié)果試驗組和對照組接受手術(shù)治療時失血量與手術(shù)后胸腔引流結(jié)果試驗組72例患者經(jīng)術(shù)前新輔助化療后有34例患者病期下調(diào)，病期下調(diào)率為47.2%（34/72）術(shù)后病理學(xué)檢查：原發(fā)腫瘤灶組織學(xué)改變達Ⅳ級者2例（2.8%）；達Ⅲ級32例（44.4%）；達Ⅱ級30例（41.7%）；達Ⅰ級8例（11.1%）原發(fā)腫瘤組織學(xué)有效率（Ⅲ+Ⅳ級）為47.2%試驗組新輔助化療后病期下調(diào)率和組織學(xué)緩解率結(jié)果試驗組72例患者經(jīng)術(shù)前新輔助化療后有34例患者結(jié)果

新輔助化療后組織脆弱、充血水腫明顯，術(shù)中操作更應(yīng)仔細，手術(shù)時間相對延長。新輔助化療組肺感染、肺不張等并發(fā)癥有增多趨勢，尤其是肺部真菌感染。試驗組的3例肺部感染中就有2例為真菌（念珠菌）感染，應(yīng)引起臨床工作者注意。試驗組與對照組手術(shù)后并發(fā)癥構(gòu)成比的比較，兩組間并發(fā)癥的構(gòu)成比無顯著性差異。新輔助化療對手術(shù)和圍手術(shù)期的影響OperativecomplicationTrialgroupControlgroupPulmonaryinfection32Pulmonaryatelectasis53Cardiacarrhythmias66Incisioninfection01Total1412結(jié)果新輔助化療對手術(shù)和圍手術(shù)期的影響Operative結(jié)果兩組患者總隨訪時間2-34個月，

采用Kaplan-Meier法進行生存分析。生存率曲線分布的比較采用LogRank法：χ2=14.72，P=0.000，說明兩組患者的生存率曲線分布差別有統(tǒng)計學(xué)意義。兩組患者總隨訪時間2-34個月，新輔助化療組1年、2年生存率分別為96.6%、75.0%。單純手術(shù)組1年、2年生存率分別為87.7%、66.7%。大部分病例仍處于隨訪中。生存分析的結(jié)果結(jié)果兩組患者總隨訪時間2-34個月，采用Kaplan-結(jié)果

經(jīng)分析表明，非小細胞肺癌的TNM分期、淋巴結(jié)分期與生存有關(guān)，經(jīng)新輔助化療后獲得淋巴結(jié)降期、病期下調(diào)的患者存活時間比未降期者長。試驗組中N1和N2的預(yù)后生存分析結(jié)果試驗組中N1和N2的預(yù)后生存分析討論

有研究表明：新輔助化療組術(shù)后心律失常及切口感染的發(fā)生率高于對照組。本實驗新輔助化療組發(fā)生肺部感染3例（4.2%），但有2例混有真菌感染，而對照組未見真菌感染。另外2例患者術(shù)后出現(xiàn)持續(xù)低鈉血癥。從現(xiàn)有資料并結(jié)合本組經(jīng)驗，我們認為在肺癌患者新輔助化療期間，應(yīng)重視對病人的對癥支持治療，減輕化療毒副作用。選擇恰當(dāng)?shù)氖中g(shù)時機，是取得良好效果的關(guān)鍵。

討論有研究表明：新輔助化療組術(shù)后心律失常及切口感討論⑴對原發(fā)肺癌和區(qū)域轉(zhuǎn)移淋巴結(jié)癌細胞的細胞減滅作用（cytoreduction）增加肺癌根治切除的機會，減少手術(shù)所致醫(yī)源性腫瘤細胞的播散⑵可以使原發(fā)灶和轉(zhuǎn)移淋巴結(jié)病期降低、提高肺癌切除率、降低剖胸探查率；⑶能向腫瘤組織輸送更多的化療藥物；⑷較術(shù)后化療，可早期消滅微小轉(zhuǎn)移灶，從而提高患者生存率和生活質(zhì)量；⑸指導(dǎo)術(shù)后用藥，同時還可防止耐藥；⑹患者術(shù)前身體狀況、對化療的耐受性較好，計劃的化療劑量比較容易達到。Ⅲ期非小細胞肺癌新輔助治療的臨床療效討論⑴對原發(fā)肺癌和區(qū)域轉(zhuǎn)移淋巴結(jié)癌細胞的細胞減滅作用（討論

新輔助化療的目的之一是使肺癌患者的局部病灶和淋巴結(jié)縮小或消失。新輔助化療最大受益者是那些處于可切除邊緣的Ⅲ期非小細胞肺癌患者，經(jīng)過2個周期的術(shù)前化療，對化療敏感的原發(fā)灶和淋巴結(jié)體積縮小，增加了手術(shù)完全切除的機會，最大限度的保留了健康的肺組織。新輔助化療后，腫瘤獲得緩解，手術(shù)切除徹底，術(shù)后病理淋巴結(jié)降期的肺癌病人生存明顯延長影響新輔助化療Ⅲ期非小細胞肺癌患者預(yù)后的因素討論新輔助化療的目的之一是使肺癌患者的局部病灶小結(jié)通過本研究得出如下結(jié)論：1.

以鉑制劑為基礎(chǔ)的新輔助化療能夠使ⅢA期非小細胞肺癌局部腫瘤和淋巴結(jié)降期，提高潛在手術(shù)切除率2.

新輔助化療并不增加手術(shù)并發(fā)癥和死亡率，是安全可行的3.

新輔助化療可能最先控制全身潛在的微小轉(zhuǎn)移灶，從而延長Ⅲ期非小細胞肺癌患者術(shù)后的生存率和生存質(zhì)量小結(jié)通過本研究得出如下結(jié)論：謝謝!謝謝!術(shù)前新輔助化療在Ⅲ期

非小細胞肺癌臨床治療中作用的研究姚繼方王瑞平育敏張澤峰河北醫(yī)科大學(xué)第四醫(yī)院術(shù)前新輔助化療在Ⅲ期

非小細胞肺癌臨床治療中作用的研究姚繼方24目的目前，外科手術(shù)治療Ⅲ期非小細胞肺癌的療效不理想，而術(shù)后輔助治療亦對患者生存無明顯改善。本研究旨在探討以鉑類藥物為主的新輔助化療治療Ⅲ期非小細胞肺癌的可行性和毒性反應(yīng)，同時評價其有效性，分析病期下調(diào)率及組織緩解率，以及在提高切除率和患者生存率中的作用。目的目前，外科手術(shù)治療Ⅲ期非小細胞方法從河北醫(yī)科大學(xué)第四醫(yī)院胸外科2006年1月-2009年8月收治的Ⅲ期非小細胞肺癌患者中，隨機抽取144例進行前瞻性對照試驗病例選擇方法從河北醫(yī)科大學(xué)第四醫(yī)院胸外科2006年1月病例選擇Ⅲ期非小細胞肺癌（144例）試驗組72例對照組72例術(shù)前2個周期化療，化療后3-4周實施手術(shù)治療直接行手術(shù)治療病例選擇Ⅲ期非小細胞肺癌試驗組72例對照組72例術(shù)前2個周期比較方法治療前試驗組和對照組患者的性別和淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況的比較采用構(gòu)成比的χ2檢驗?zāi)挲g間的比較采用u檢驗；組織學(xué)類型、原發(fā)腫瘤大小、及臨床TNM分期的比較采用構(gòu)成比比較的確切概率法試驗組和對照組的手術(shù)切除率、完全手術(shù)切除率的比較采用χ2檢驗試驗組和對照組接受手術(shù)治療時失血量、手術(shù)后胸腔引流量的比較采用u檢驗試驗組與對照組手術(shù)后并發(fā)癥構(gòu)成比的比較采用確切概率法；生存分析采用Kaplan-Meier法，生存率的比較采用Log-rank法比較方法治療前試驗組和對照組患者的性別和淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況的比較數(shù)據(jù)處理數(shù)據(jù)處理用SPSS12.5和STATA10.0數(shù)據(jù)處理數(shù)據(jù)處理用SPSS12.5和STATA10.0治療方法實驗組對照組化療2次病灶縮小病情穩(wěn)定病情進展其他方式治療手術(shù)治療術(shù)后化療放療病例治療方法實驗組對照組化療2次病灶縮小病情進展其他方式治療手術(shù)新輔助化療組術(shù)后病理組織學(xué)評價

新輔助化療組術(shù)后病理組織學(xué)評價參照Junker等并結(jié)合陸舜等的標(biāo)準(zhǔn)分為：⑴Ⅵ級：病理切片鏡下無腫瘤組織存在，可見纖維組織增生；⑵Ⅲ級：鏡下可見大片腫瘤細胞變性壞死和肉芽及纖維組織增生，殘留的少量腫瘤組織范圍≤20%；⑶Ⅱ級：鏡下見有多灶性腫瘤細胞變性壞死，但殘留腫瘤組織范圍>20%；⑷Ⅰ級：無明顯的腫瘤細胞變性壞死，或僅有小灶性變性壞死。Ⅵ-Ⅲ級為組織學(xué)有效。新輔助化療組術(shù)后病理組織學(xué)評價新新輔助化療前后影像學(xué)評價試驗組術(shù)前2周期化療后，影像學(xué)完全緩解（CR）5例（6.9%）、部分緩解（PR）30例（41.7%）、病情穩(wěn)定（SD）37例（51.4%）、病情進展（PD）0例。術(shù)前新輔助化療的有效率（CR+PR）為48.6%TumorCasePercent(%)Completeresponse(CR)56.9Partialresponse(PR)3041.7Stabledisease(SD)3751.4Progressivedisease(PD)00total7272新輔助化療前后影像學(xué)評價試驗組術(shù)前2周期化療后，影像學(xué)完全緩結(jié)果試驗組化療后不良反應(yīng)

新輔助化療組主要不良反應(yīng)為胃腸道反應(yīng)、骨髓抑制和肝腎功能損害。胃腸反應(yīng)包括惡心41.7%（30/72）、嘔吐31.9%（23/72）。骨髓抑制主要為白細胞和血小板減少，其中，5例為Ⅲ—Ⅳ度白細胞減少，給予粒細胞集落刺激因子治療后恢復(fù)正常。肝腎功能損害均為Ⅰ—Ⅱ度，未作特殊治療，化療后2周—3周可自行恢復(fù)?；熎陂g無死亡。結(jié)果試驗組化療后不良反應(yīng)結(jié)果

試驗組與對照組治療前一般資料比較經(jīng)比較均兩組間各項均無顯著性差異（P>0.05），兩組患者具有較好的可比性臨床TNM分期淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況腫瘤大小組織學(xué)類型年齡性別病例數(shù)試驗組對照組結(jié)果

試驗組與對照組治療前一般資料比較經(jīng)比較手術(shù)情況對比OperativetypesNeoadjuvantchemotherapygroupSurgeryalonegroupn=72n=72Lobectomy3935Doublelobectomy76Bronchoangioplasty21Sleevelobectomy65Pneumonectomy1314Partialpericardiumresection33Partialchestwallresection10Exploratorythoracotomy18Surgicalresection71(98.6%)64(88.9%)Completeresection68(94.4%)60(83.3%)手術(shù)情況對比OperativetypesNeoadjuva結(jié)果

試驗組的手術(shù)切除率為98.6%（71/72），對照組為88.9%（64/72）。兩組間手術(shù)切除率的比較經(jīng)χ2檢驗得：χ2=4.267，P=0.039，兩組間手術(shù)切除率有顯著性差異試驗組的完全手術(shù)切除率為94.4%（68/72），對照組為83.3%（60/72）。兩組間完全手術(shù)切除率的比較經(jīng)χ2檢驗得：χ2=4.500，P=0.034，兩組間完全手術(shù)切除率存在顯著性差異試驗組和對照組的手術(shù)切除率、完全手術(shù)切除率的比較結(jié)果試驗組和對照組的手術(shù)切除率、結(jié)果

試驗組平均失血量313±18.5ml；對照組平均失血量309±17.3ml。經(jīng)比較兩組在接受手術(shù)治療時失血量的比較無顯著性差異。手術(shù)后胸腔引流量：試驗組430±38.7ml；對照組342±24.6ml。經(jīng)比較，試驗組與對照組的胸腔引流量有特別顯著性差異，試驗組手術(shù)后胸腔引流量比對照組高。試驗組和對照組接受手術(shù)治療時失血量與手術(shù)后胸腔引流量的比較結(jié)果試驗組和對照組接受手術(shù)治療時失血量與手術(shù)后胸腔引流結(jié)果試驗組72例患者經(jīng)術(shù)前新輔助化療后有34例患者病期下調(diào)，病期下調(diào)率為47.2%（34/72）術(shù)后病理學(xué)檢查：原發(fā)腫瘤灶組織學(xué)改變達Ⅳ級者2例（2.8%）；達Ⅲ級32例（44.4%）；達Ⅱ級30例（41.7%）；達Ⅰ級8例（11.1%）原發(fā)腫瘤組織學(xué)有效率（Ⅲ+Ⅳ級）為47.2%試驗組新輔助化療后病期下調(diào)率和組織學(xué)緩解率結(jié)果試驗組72例患者經(jīng)術(shù)前新輔助化療后有34例患者結(jié)果

新輔助化療后組織脆弱、充血水腫明顯，術(shù)中操作更應(yīng)仔細，手術(shù)時間相對延長。新輔助化療組肺感染、肺不張等并發(fā)癥有增多趨勢，尤其是肺部真菌感染。試驗組的3例肺部感染中就有2例為真菌（念珠菌）感染，應(yīng)引起臨床工作者注意。試驗組與對照組手術(shù)后并發(fā)癥構(gòu)成比的比較，兩組間并發(fā)癥的構(gòu)成比無顯著性差異。新輔助化療對手術(shù)和圍手術(shù)期的影響OperativecomplicationTrialgroupControlgroupPulmonaryinfection32Pulmonaryatelectasis53Cardiacarrhythmias66Incisioninfection01Total1412結(jié)果新輔助化療對手術(shù)和圍手術(shù)期的影響Operative結(jié)果兩組患者總隨訪時間2-34個月，

采用Kaplan-Meier法進行生存分析。生存率曲線分布的比較采用LogRank法：χ2=14.72，P=0.000，說明兩組患者的生存率曲線分布差別有統(tǒng)計學(xué)意義。兩組患者總隨訪時間2-34個月，新輔助化療組1年、2年生存率分別為96.6%、75.0%。單純手術(shù)組1年、2年生存率分別為87.7%、66.7%。大部分病例仍處于隨訪中。生存分析的結(jié)果結(jié)果兩組患者總隨訪時間2-34個月，采用Kaplan-結(jié)果

經(jīng)分析表明，非小細胞肺癌的TNM分期、淋巴結(jié)分期與生存有關(guān)，經(jīng)新輔助化療后獲得淋巴結(jié)降期、病期下調(diào)的患者存活時間比未降期者長。試驗組中N1和N2的預(yù)后生存分析結(jié)果試驗組中N1和N2的預(yù)后生存分析討論