第十二節(jié)循環(huán)系統(tǒng)藥物課件

第十二章循環(huán)系統(tǒng)藥物本章教學(xué)目標(biāo)：1.熟悉抗心率失常藥作用機(jī)理及藥效關(guān)系，掌握代表藥鹽酸美西津、鹽酸普萘洛爾、鹽酸胺碘酮的結(jié)構(gòu)及應(yīng)用。

2.熟悉抗高血壓藥的作用原理，掌握其代表藥利血平、卡托普利、依那普利的結(jié)構(gòu)、性質(zhì)及應(yīng)用。

3.熟悉抗心絞痛藥的結(jié)構(gòu)類(lèi)型，掌握其代表藥硝酸甘油、硝酸異山梨酯、硝苯地平、尼群地平、地爾硫卓的結(jié)構(gòu)、性質(zhì)和臨床應(yīng)用。

4.熟悉強(qiáng)心苷藥物、降血脂藥物的結(jié)構(gòu)特征、作用原理及代表藥物。

2020/11/31第十二章循環(huán)系統(tǒng)藥物本章教學(xué)目標(biāo)：1.熟悉抗心率失常藥第一節(jié)心血管系統(tǒng)藥物

一、降血脂藥（一）煙酸及其衍生物

代表藥物：第十二章消化系統(tǒng)藥物2020/11/32第一節(jié)心血管系統(tǒng)藥物一、降血脂藥（一）煙酸及其衍生物第一節(jié)心血管系統(tǒng)藥物

一、降血脂藥（二）苯氧乙酸類(lèi)代表藥物：氯貝丁酯1.結(jié)構(gòu)第十二章消化系統(tǒng)藥物2020/11/33第一節(jié)心血管系統(tǒng)藥物一、降血脂藥（二）苯氧乙酸類(lèi)第十二第一節(jié)心血管系統(tǒng)藥物

一、降血脂藥（二）苯氧乙酸類(lèi)代表藥物：氯貝丁酯

2.合成路線第十二章消化系統(tǒng)藥物2020/11/34第一節(jié)心血管系統(tǒng)藥物一、降血脂藥（二）苯氧乙酸類(lèi)第十二第一節(jié)心血管系統(tǒng)藥物

一、降血脂藥（二）苯氧乙酸類(lèi)代表藥物：氯貝丁酯

3.化學(xué)性質(zhì)第十二章消化系統(tǒng)藥物2020/11/35第一節(jié)心血管系統(tǒng)藥物一、降血脂藥（二）苯氧乙酸類(lèi)第十二第一節(jié)心血管系統(tǒng)藥物

一、降血脂藥（二）苯氧乙酸類(lèi)代表藥物：氯貝丁酯3.化學(xué)性質(zhì)第十二章消化系統(tǒng)藥物2020/11/36第一節(jié)心血管系統(tǒng)藥物一、降血脂藥（二）苯氧乙酸類(lèi)第十二第一節(jié)心血管系統(tǒng)藥物

一、降血脂藥（二）苯氧乙酸類(lèi)構(gòu)交關(guān)系：（1）異丁酸或易于水解的烷氧羰基是降脂活性的必要條件。（2）分子中的芳環(huán)保證藥物的親脂性，并與蛋白質(zhì)鏈中的某些部位互補(bǔ)，增加苯基的數(shù)目活性增強(qiáng)。（3）苯環(huán)上以甲基、甲氧基、氯雙取代，降脂作用增強(qiáng)。（4）在α碳上有雙甲基取代，降脂作用最強(qiáng)。（5）以S原子取代芳基與羧酸之間的O原子可提高降脂活性。第十二章消化系統(tǒng)藥物2020/11/37第一節(jié)心血管系統(tǒng)藥物一、降血脂藥（二）苯氧乙酸類(lèi)第十二第一節(jié)心血管系統(tǒng)藥物

一、降血脂藥（三）羥甲戊二酰輔酶A（HMG-CoA）還原酶抑制劑代表藥物：第十二章消化系統(tǒng)藥物2020/11/38第一節(jié)心血管系統(tǒng)藥物一、降血脂藥（三）羥甲戊二酰輔酶A第一節(jié)心血管系統(tǒng)藥物

一、降血脂藥（三）羥甲戊二酰輔酶A（HMG-CoA）還原酶抑制劑構(gòu)效關(guān)系：（1）3-羥基環(huán)己酯或3,5-二羥基羧酸是必需活性基團(tuán)；（2）5位碳與環(huán)系之間為乙基活性最強(qiáng)，碳鏈增加或減少活性降低；（3）與酶部位結(jié)合的十氫化萘環(huán)是必需的，也可由苯環(huán)、咪唑、喹啉等替代，若以環(huán)己烷取代則活性降低；（4）在萘環(huán)的2位引入甲基可增加活性。第十二章消化系統(tǒng)藥物2020/11/39第一節(jié)心血管系統(tǒng)藥物一、降血脂藥（三）羥甲戊二酰輔酶A第一節(jié)心血管系統(tǒng)藥物

（一）鈉通道阻斷劑1.Ⅰa類(lèi)鈉通道阻斷劑：又稱(chēng)適度鈉離子阻斷劑。

第十二章消化系統(tǒng)藥物二、抗心律失常藥2020/11/310第一節(jié)心血管系統(tǒng)藥物（一）鈉通道阻斷劑第十二章消化第一節(jié)心血管系統(tǒng)藥物

二、抗心律失常藥（一）鈉通道阻斷劑2.Ⅰb類(lèi)鈉通道阻斷劑：又稱(chēng)輕度鈉離子阻斷劑。

第十二章消化系統(tǒng)藥物鹽酸美西律2020/11/311第一節(jié)心血管系統(tǒng)藥物二、抗心律失常藥（一）鈉通道阻斷劑第一節(jié)心血管系統(tǒng)藥物

（一）鈉通道阻斷劑

2.Ⅰb類(lèi)鈉通道阻斷劑：又稱(chēng)輕度鈉離子阻斷劑。

第十二章消化系統(tǒng)藥物鹽酸美西律的合成二、抗心律失常藥2020/11/312第一節(jié)心血管系統(tǒng)藥物（一）鈉通道阻斷劑第十二章消化第一節(jié)心血管系統(tǒng)藥物

二、抗心律失常藥（一）鈉通道阻斷劑

2.Ⅰb類(lèi)鈉通道阻斷劑：又稱(chēng)輕度鈉離子阻斷劑。

第十二章消化系統(tǒng)藥物鹽酸美西律的鑒別反應(yīng)2020/11/313第一節(jié)心血管系統(tǒng)藥物二、抗心律失常藥（一）鈉通第一節(jié)心血管系統(tǒng)藥物

（一）鈉通道阻斷劑

3.Ⅰc類(lèi)鈉通道阻斷劑：又稱(chēng)強(qiáng)度鈉離子阻斷劑。

第十二章消化系統(tǒng)藥物二、抗心律失常藥2020/11/314第一節(jié)心血管系統(tǒng)藥物（一）鈉通道阻斷劑第十二章消化第一節(jié)心血管系統(tǒng)藥物（二）β受體阻斷劑類(lèi)型：①非選擇性的β受體阻斷劑，如普萘洛爾、索他洛爾、納多洛爾等，能同時(shí)阻斷β1和β2受體，但由于阻斷β2受體，可引起支氣管痙攣和糖代謝的副作用；②選擇性β1受體阻斷劑，如美托洛爾、倍他洛爾等，對(duì)β1受體具有較高的選擇性,可減少對(duì)支氣管和糖代謝的副反應(yīng)；③非典型的β受體阻斷劑，如拉貝洛爾等。第十二章消化系統(tǒng)藥物二、抗心律失常藥2020/11/315第一節(jié)心血管系統(tǒng)藥物（二）β受體阻斷劑第十二章第一節(jié)心血管系統(tǒng)藥物

（二）β受體阻斷劑第十二章消化系統(tǒng)藥物二、抗心律失常藥2020/11/316第一節(jié)心血管系統(tǒng)藥物（二）β受體阻斷劑第十二章消化第一節(jié)心血管系統(tǒng)藥物

（二）β受體阻斷劑代表藥物：鹽酸普萘洛爾第十二章消化系統(tǒng)藥物二、抗心律失常藥2020/11/317第一節(jié)心血管系統(tǒng)藥物（二）β受體阻斷劑第十二章消化第一節(jié)心血管系統(tǒng)藥物

（二）β受體阻斷劑代表藥物：鹽酸普萘洛爾本品在稀酸中易分解，堿性時(shí)穩(wěn)定，遇光易變質(zhì)。其水溶液與硅鎢酸試液反應(yīng)生成淡紅色沉淀。本品口服吸收率大于90％，主要在肝臟代謝，生成a-萘酚，進(jìn)而轉(zhuǎn)化成葡糖醛酸排出體外；也可經(jīng)側(cè)鏈氧化生成2-羥基-3-（1-萘氧基）-丙酸而排泄。臨床上常用于治療多種原因引起的心律失常，也可用于心絞痛和高血壓等的治療，主要缺點(diǎn)是其高度脂溶性，易通過(guò)血腦屏障，產(chǎn)生中樞效應(yīng)，可引起支氣管痙攣及哮喘。第十二章消化系統(tǒng)藥物二、抗心律失常藥2020/11/318第一節(jié)心血管系統(tǒng)藥物（二）β受體阻斷劑第十二章消化第一節(jié)心血管系統(tǒng)藥物（三）鉀通道阻斷劑代表藥物：鹽酸胺碘酮第十二章消化系統(tǒng)藥物二、抗心律失常藥2020/11/319第一節(jié)心血管系統(tǒng)藥物（三）鉀通道阻斷劑第十二章消化第一節(jié)心血管系統(tǒng)藥物

（三）鉀通道阻斷劑代表藥物：鹽酸胺碘酮第十二章消化系統(tǒng)藥物二、抗心律失常藥2020/11/320第一節(jié)心血管系統(tǒng)藥物（三）鉀通道阻斷劑第十二章消化第一節(jié)心血管系統(tǒng)藥物

二、抗心律失常藥（四）鈣通道阻斷劑分為：（1）選擇性鈣通道阻斷劑：①二氫吡啶類(lèi)；②苯烷胺類(lèi)；③苯并硫氮卓類(lèi)。（2）非選擇性鈣通道阻斷劑：①氟桂利嗪類(lèi)；②普尼拉明類(lèi)。第十二章消化系統(tǒng)藥物2020/11/321第一節(jié)心血管系統(tǒng)藥物二、抗心律失常藥（四）鈣通道阻斷劑第一節(jié)心血管系統(tǒng)藥物

二、抗心律失常藥（四）鈣通道阻斷劑1.二氫吡啶類(lèi)第十二章消化系統(tǒng)藥物2020/11/322第一節(jié)心血管系統(tǒng)藥物二、抗心律失常藥（四）鈣通道阻斷劑第一節(jié)心血管系統(tǒng)藥物

二、抗心律失常藥（四）鈣通道阻斷劑1.二氫吡啶類(lèi)第十二章消化系統(tǒng)藥物2020/11/323第一節(jié)心血管系統(tǒng)藥物二、抗心律失常藥（四）鈣通道阻斷劑第一節(jié)心血管系統(tǒng)藥物

（四）鈣通道阻斷劑1.二氫吡啶類(lèi)構(gòu)效關(guān)系：第十二章消化系統(tǒng)藥物①1,4-二氫吡啶環(huán)是必需基團(tuán)，改為吡啶環(huán)則活性消失。環(huán)上氮帶氫原子活性最佳。②C2、C6位的取代基多數(shù)為低級(jí)烷烴。③C3、C5位取代基為羧酸酯，如換成乙酸酯基或氰基則活性降低。若為硝基則激活鈣離子通道。兩個(gè)酯基不同時(shí)，活性強(qiáng)于兩個(gè)酯基相同的藥物。④C4為手性時(shí)，有立體選擇作用，S異構(gòu)體的活性大于其R異構(gòu)體。⑤苯環(huán)上C4位的取代基以位于鄰、間位為宜，且為吸電子基時(shí)活性最好。二、抗心律失常藥2020/11/324第一節(jié)心血管系統(tǒng)藥物（四）鈣通道阻斷劑第十二章消化第一節(jié)心血管系統(tǒng)藥物

（四）鈣通道阻斷劑2.苯烷胺類(lèi)代表藥物：鹽酸維拉帕米第十二章消化系統(tǒng)藥物二、抗心律失常藥2020/11/325第一節(jié)心血管系統(tǒng)藥物（四）鈣通道阻斷劑第十二章消化第一節(jié)心血管系統(tǒng)藥物

（四）鈣通道阻斷劑3.苯并硫氮卓類(lèi)代表藥物：鹽酸地爾硫卓第十二章消化系統(tǒng)藥物二、抗心律失常藥2020/11/326第一節(jié)心血管系統(tǒng)藥物（四）鈣通道阻斷劑第十二章消化第一節(jié)心血管系統(tǒng)藥物

（四）鈣通道阻斷劑4.氟桂利嗪類(lèi)第十二章消化系統(tǒng)藥物二、抗心律失常藥2020/11/327第一節(jié)心血管系統(tǒng)藥物（四）鈣通道阻斷劑第十二章消化第一節(jié)心血管系統(tǒng)藥物

（四）鈣通道阻斷劑5.普尼拉明類(lèi)第十二章消化系統(tǒng)藥物二、抗心律失常藥2020/11/328第一節(jié)心血管系統(tǒng)藥物（四）鈣通道阻斷劑第十二章消化第一節(jié)心血管系統(tǒng)藥物

第十二章消化系統(tǒng)藥物（一）硝酸酯及亞硝酸酯類(lèi)三、抗心絞痛藥2020/11/329第一節(jié)心血管系統(tǒng)藥物第十二章消化系統(tǒng)藥物（一）硝酸第一節(jié)心血管系統(tǒng)藥物

三、抗心絞痛藥（一）硝酸酯及亞硝酸酯類(lèi)代表藥物：硝酸甘油第十二章消化系統(tǒng)藥物2020/11/330第一節(jié)心血管系統(tǒng)藥物三、抗心絞痛藥（一）硝酸酯及亞硝酸第一節(jié)心血管系統(tǒng)藥物

第十二章消化系統(tǒng)藥物三、抗心絞痛藥（一）硝酸酯及亞硝酸酯類(lèi)代表藥物：硝酸異山梨酯2020/11/331第一節(jié)心血管系統(tǒng)藥物第十二章消化系統(tǒng)藥物三、抗心絞第一節(jié)心血管系統(tǒng)藥物

三、抗心絞痛藥（二）鈣通道阻斷劑多數(shù)的鈣通道阻斷劑都有抗心絞痛的作用，此類(lèi)藥物在抗心律失常藥中己介紹。具體內(nèi)容請(qǐng)參照抗心律失常藥部分。（三）β受體阻斷劑這類(lèi)藥物的作用特點(diǎn)是阻止內(nèi)源性?xún)翰璺影奉?lèi)物質(zhì)與受體結(jié)合，減慢心率，減弱心肌收縮力，降低外周血管的阻力，從而減少心肌的耗氧量，繼而緩解心絞痛。同時(shí)具有抗心律失常與抗高血壓作用。具體內(nèi)容請(qǐng)參照抗心律失常藥部分。第十二章消化系統(tǒng)藥物2020/11/332第一節(jié)心血管系統(tǒng)藥物三、抗心絞痛藥（二）鈣通道阻斷劑第第一節(jié)心血管系統(tǒng)藥物

四、抗高血壓藥（一）作用于腎上腺素系統(tǒng)的藥物1．中樞性降壓藥代表藥物：鹽酸可樂(lè)定第十二章消化系統(tǒng)藥物2020/11/333第一節(jié)心血管系統(tǒng)藥物四、抗高血壓藥（一）作用于腎上腺素第一節(jié)心血管系統(tǒng)藥物

四、抗高血壓藥（一）作用于腎上腺素系統(tǒng)的藥物1．中樞性降壓藥代表藥物：鹽酸可樂(lè)定第十二章消化系統(tǒng)藥物2020/11/334第一節(jié)心血管系統(tǒng)藥物四、抗高血壓藥（一）作用于腎上腺素第一節(jié)心血管系統(tǒng)藥物

四、抗高血壓藥（一）作用于腎上腺素系統(tǒng)的藥物2．作用于交感神經(jīng)系統(tǒng)的降壓藥代表藥物：利血平第十二章消化系統(tǒng)藥物2020/11/335第一節(jié)心血管系統(tǒng)藥物四、抗高血壓藥（一）作用于腎上腺素第一節(jié)心血管系統(tǒng)藥物

四、抗高血壓藥（一）作用于腎上腺素系統(tǒng)的藥物3．腎上腺素α1受體阻斷劑降壓藥能消除兒茶酚胺的收縮血管作用，從而降低血壓。早年曾使用過(guò)的藥物有酚妥拉明（立其丁）、妥拉唑啉、苯氧芐胺（苯芐胺，酚芐明），但由于這些藥物還能阻斷突觸前膜α2受體而增加去甲腎上腺素的釋放，常伴發(fā)心輸出量增加等副作用，現(xiàn)已很少用作降壓藥。第十二章消化系統(tǒng)藥物2020/11/336第一節(jié)心血管系統(tǒng)藥物四、抗高血壓藥（一）作用于腎上腺素第一節(jié)心血管系統(tǒng)藥物

四、抗高血壓藥（一）作用于腎上腺素系統(tǒng)的藥物

4．β-受體阻斷劑β受體阻斷劑均有良好的抗高血壓作用，主要通過(guò)阻斷心肌β1受體，減少心輸出量，降低血壓，同時(shí)也間接地通過(guò)抑制腎素分泌、降低外周交感神經(jīng)活性而發(fā)揮降壓作用。臨床常用的β受體阻斷劑普萘洛爾、美托洛爾和阿替洛爾等，被廣泛用于治療高血壓，它們對(duì)輕、中度高血壓有效，對(duì)高血壓伴有心絞痛的患者可減少發(fā)作，且副作用小。該類(lèi)藥物詳見(jiàn)本節(jié)抗心律失常藥。第十二章消化系統(tǒng)藥物2020/11/337第一節(jié)心血管系統(tǒng)藥物四、抗高血壓藥（一）作用于腎上腺素第一節(jié)心血管系統(tǒng)藥物

四、抗高血壓藥（二）作用于血管平滑肌的降壓藥第十二章消化系統(tǒng)藥物2020/11/338第一節(jié)心血管系統(tǒng)藥物四、抗高血壓藥（二）作用于血管平滑第一節(jié)心血管系統(tǒng)藥物四、抗高血壓藥（二）作用于血管平滑肌的降壓藥第十二章消化系統(tǒng)藥物2020/11/339第一節(jié)心血管系統(tǒng)藥物四、抗高血壓藥（二）作用于血管平滑第一節(jié)心血管系統(tǒng)藥物

四、抗高血壓藥（三）影響腎素—血管緊張素—醛固酮（RAS）系統(tǒng)的藥物1.血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑（ACEI）代表藥物：卡托普利第十二章消化系統(tǒng)藥物2020/11/340第一節(jié)心血管系統(tǒng)藥物四、抗高血壓藥（三）影響腎素—血管第一節(jié)心血管系統(tǒng)藥物四、抗高血壓藥（三）影響腎素—血管緊張素—醛固酮（RAS）系統(tǒng)的藥物1.血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑（ACEI）卡托普利的合成：第十二章消化系統(tǒng)藥物2020/11/341第一節(jié)心血管系統(tǒng)藥物四、抗高血壓藥（三）影響腎素—血管第一節(jié)心血管系統(tǒng)藥物四、抗高血壓藥（三）影響腎素—血管緊張素—醛固酮（RAS）系統(tǒng)的藥物2.血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑血管緊張素Ⅱ受體的1型（AT1）與血壓有關(guān)，所以血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑主要指的是AT1受體拮抗劑。AT1受體被阻斷后，血管緊張素Ⅱ收縮血管與刺激腎上腺釋放醛固酮的作用受到抑制，導(dǎo)致血壓降低，產(chǎn)生與ACE抑制劑相似的抗高血壓作用。AT1受體拮抗劑還能通過(guò)阻止血管緊張素Ⅱ的促心力衰竭的病理因素與舒張血管減輕心臟后負(fù)荷的作用，治療充血性心力衰竭。同時(shí)因?yàn)閷?duì)抗血管緊張素Ⅱ的促心血管細(xì)胞增殖與肥大作用，因此能阻止心血管的重構(gòu)，有利于抗高血壓與治療心力衰竭的效果。第十二章消化系統(tǒng)藥物2020/11/342第一節(jié)心血管系統(tǒng)藥物四、抗高血壓藥（三）影響腎素第一節(jié)心血管系統(tǒng)藥物

四、抗高血壓藥（三）影響腎素—血管緊張素—醛固酮（RAS）系統(tǒng)的藥物2.血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑代表藥物：氯沙坦第十二章消化系統(tǒng)藥物2020/11/343第一節(jié)心血管系統(tǒng)藥物四、抗高血壓藥（三）影響第一節(jié)心血管系統(tǒng)藥物四、抗高血壓藥（四）其他降壓藥1．鈣離子阻斷劑所有的鈣離子阻斷劑對(duì)高血壓均有療效。臨床實(shí)踐證明其效果已超過(guò)β-阻斷劑。60％的高血壓患者單用維拉帕米收到良好效果，85％單用硝苯啶可獲得控制。2．利尿藥利尿藥是治療高血壓的基礎(chǔ)藥物，原則上各類(lèi)利尿藥都有降壓作用。利尿藥可以排出體內(nèi)過(guò)多的體液，消除水腫，降低血容量，常作為高血壓病的輔助治療藥物。第十二章消化系統(tǒng)藥物2020/11/344第一節(jié)心血管系統(tǒng)藥物四、抗高血壓藥（四）其他降壓第一節(jié)心血管系統(tǒng)藥物五、強(qiáng)心藥1．強(qiáng)心苷類(lèi)代表藥物：地高辛第十二章消化系統(tǒng)藥物2020/11/345第一節(jié)心血管系統(tǒng)藥物五、強(qiáng)心藥1．強(qiáng)心苷類(lèi)第十二章第一節(jié)心血管系統(tǒng)藥物1．強(qiáng)心苷類(lèi)構(gòu)效關(guān)系：第十二章消化系統(tǒng)藥物五、強(qiáng)心藥2020/11/346第一節(jié)心血管系統(tǒng)藥物1．強(qiáng)心苷類(lèi)第十二章消化系統(tǒng)藥第一節(jié)心血管系統(tǒng)藥物

1．強(qiáng)心苷類(lèi)構(gòu)效關(guān)系：（1）強(qiáng)心苷類(lèi)由糖苷基和配糖基兩部分組成。（2）甾核的立體結(jié)構(gòu)對(duì)于強(qiáng)心作用的影響較大，一般A/B和C/D是順式，而B(niǎo)/C為反式；同時(shí)甾環(huán)上的C5β-H和C3β-OH是必需的，若成為C5α-H和C3α-OH則失去活性。在甾核的其他位置上引入羥基，強(qiáng)心苷的極性增強(qiáng)，親水性增加?？诜章式档?，作用時(shí)間較短；將羥基酯化后，口服起效加快，蓄積時(shí)間延長(zhǎng)。第十二章消化系統(tǒng)藥物五、強(qiáng)心藥2020/11/347第一節(jié)心血管系統(tǒng)藥物1．強(qiáng)心苷類(lèi)第十二章消化第一節(jié)心血管系統(tǒng)藥物

1．強(qiáng)心苷類(lèi)構(gòu)效關(guān)系：（3）C17位上的不飽和內(nèi)酯環(huán)是此類(lèi)藥物的重要結(jié)構(gòu)特征，內(nèi)酯環(huán)應(yīng)取β構(gòu)型，若為α構(gòu)型或雙鍵被飽和，則強(qiáng)心作用減弱或消失。（4）C14β-OH變成C14α-OH或與鄰位的-H脫水，形成雙鍵，則強(qiáng)心活性消失。（5）強(qiáng)心苷的糖基多以β-1,4-苷鍵連接在3-位的羥基上，一般以三糖苷基作用最強(qiáng)。第十二章消化系統(tǒng)藥物五、強(qiáng)心藥2020/11/348第一節(jié)心血管系統(tǒng)藥物1．強(qiáng)心苷類(lèi)第十二章消化系第一節(jié)心血管系統(tǒng)藥物

2．磷酸二酯酶抑制劑（PDEI）是一類(lèi)新型的正性肌力藥物，并具有一定的血管擴(kuò)張作用。它們通過(guò)選擇性地抑制心肌細(xì)胞膜上的磷酸二酯酶，阻礙心肌細(xì)胞內(nèi)cAMP的降解，使cAMP水平增高，從而激活多種蛋白酶，使心肌膜上鈣通道開(kāi)放，Ca2+內(nèi)流，引起心肌纖維收縮，產(chǎn)生強(qiáng)心作用。氨力農(nóng)是第一個(gè)在臨床上應(yīng)用的該類(lèi)藥物，米力農(nóng)是氨力農(nóng)的同系物，也是其替代品，強(qiáng)心活性為氨力農(nóng)的10～20倍，口服有效，不良反應(yīng)較少。第十二章消化系統(tǒng)藥物五、強(qiáng)心藥2020/11/349第一節(jié)心血管系統(tǒng)藥物2．磷酸二酯酶抑制劑（P第一節(jié)心血管系統(tǒng)藥物

3．多巴胺類(lèi)多巴胺有強(qiáng)心利尿作用，其N(xiāo)-取代衍生物多巴酚丁胺（丁巴多胺為β1-受體選擇性激動(dòng)劑，興奮β-受體后使心肌細(xì)胞cAMP增加，促進(jìn)鈣離子內(nèi)流，導(dǎo)致心肌收縮增強(qiáng)，且具有強(qiáng)的正性肌力作用。地諾帕明為選擇性β1激動(dòng)劑，擴(kuò)張冠脈血管，不易引起心律不齊，適用于慢性心衰治療。β2-受體激動(dòng)劑具有擴(kuò)張支氣管作用而使后負(fù)荷降低，對(duì)心衰有輔助治療作用。第十二章消化系統(tǒng)藥物五、強(qiáng)心藥2020/11/350第一節(jié)心血管系統(tǒng)藥物3．多巴胺類(lèi)第十二章第一節(jié)心血管系統(tǒng)藥物

4．鈣敏化劑這是一類(lèi)能增加肌纖維絲對(duì)鈣離子敏感性的藥物，即能使生理濃度的游離鈣離子產(chǎn)生更強(qiáng)的張力，又稱(chēng)收縮蛋白鈣敏感性增強(qiáng)劑。如匹莫苯為苯并咪唑噠嗪酮類(lèi)化合物，噠嗪酮的5位是手性碳，具有光學(xué)活性，L-異構(gòu)體活性大于D-異構(gòu)體。進(jìn)入體內(nèi)后苯環(huán)上的甲氧基進(jìn)行脫甲基化，代謝產(chǎn)物的強(qiáng)心作用更強(qiáng)，本品進(jìn)入體內(nèi)后直接提高心肌收縮蛋白對(duì)鈣離子的敏感性而起到正性肌力作用。第十二章消化系統(tǒng)藥物五、強(qiáng)心藥2020/11/351第一節(jié)心血管系統(tǒng)藥物4．鈣敏化劑第十二第二節(jié)利尿藥

一、有機(jī)汞類(lèi)其中Y通常為CH3，R通常為環(huán)狀結(jié)構(gòu)，可以是脂環(huán)、芳環(huán)或雜環(huán)，對(duì)藥物的利尿作用影響較大。R一般以甲酰胺基與丙基相連，并帶有羧基。羧基的存在有利于藥物的吸收。在常用的藥物中，X為羥茶堿基和巰乙酸基等。這部分對(duì)藥物的毒性、刺激性及吸收速度影響較大。第十二章消化系統(tǒng)藥物有機(jī)汞類(lèi)藥物的結(jié)構(gòu)可用下列通式表示：2020/11/352第二節(jié)利尿藥一、有機(jī)汞類(lèi)其中第二節(jié)利尿藥一、有機(jī)汞類(lèi)代表藥物：汞撒利第十二章消化系統(tǒng)藥物2020/11/353第二節(jié)利尿藥一、有機(jī)汞類(lèi)代表藥物：汞撒利第二節(jié)利尿藥二、多羥基化合物甘露醇、山梨醇及葡萄糖等藥物靜脈注射后經(jīng)腎小球過(guò)濾，由于滲透壓的作用，阻止腎小管對(duì)原尿的再吸收而達(dá)到利尿的作用，因此這類(lèi)藥物又稱(chēng)滲透壓性利尿藥或脫水藥。它們?cè)隗w內(nèi)一般不被代謝，靜脈給藥后，能迅速提高血漿和腎小管腔液的滲透壓，一方面促進(jìn)組織內(nèi)水分進(jìn)入血管內(nèi)，使組織脫水；另一方面可減少水及電解質(zhì)的再吸收，使尿量增加。主要用于腦水腫及青光眼等。由于山梨醇在體內(nèi)可轉(zhuǎn)化為糖元，葡萄糖易被吸收及代謝而失去高滲作用，故以甘露醇的利尿作用較強(qiáng)。第十二章消化系統(tǒng)藥物2020/11/354第二節(jié)利尿藥二、多羥基化合物甘第二節(jié)利尿藥

第十二章消化系統(tǒng)藥物基本結(jié)構(gòu)：三、磺酰胺類(lèi)和苯并噻嗪類(lèi)2020/11/355第二節(jié)利尿藥第十二章消化系統(tǒng)藥物基本結(jié)構(gòu)：三、磺第二節(jié)利尿藥第十二章消化系統(tǒng)藥物藥名R1R2R33,4位維持時(shí)間作用強(qiáng)度氯噻嗪氫氯噻嗪氫氟噻嗪甲氯噻嗪三氯噻嗪芐氟噻嗪環(huán)戊噻嗪—Cl—Cl—CF3—Cl—Cl—CF3—Cl—H—H—H—CH2Cl—CHCl2—CH2C6H5—H—H—H—CH3—H—H—H雙鍵飽和飽和飽和飽和飽和飽和6～10h8～12h18～24h＞24h24～36h18～24h24～36h0.03～111～21～26～121020～80苯并噻嗪類(lèi)利尿藥三、磺酰胺類(lèi)和苯并噻嗪類(lèi)2020/11/356第二節(jié)利尿藥第十二章消化系統(tǒng)藥物藥名R1R2R33第二節(jié)利尿藥

第十二章消化系統(tǒng)藥物苯并噻嗪類(lèi)利尿藥的構(gòu)效關(guān)系：（1）磺酰胺基是產(chǎn)生利尿作用的必要基團(tuán)，處于C7位利尿效果最好。若磺酰胺基上的氫原子被取代（如甲基），利尿作用則降低。（2）C6位上取代基對(duì)利尿作用至關(guān)重要。若為吸電子基可增強(qiáng)藥效；若為斥電子基，則活性降低。若以-CF3取代-Cl，可增加藥物的親脂性，延長(zhǎng)藥物的作用時(shí)間，如氫氯噻嗪的作用時(shí)間為8～12小時(shí)，芐氟噻嗪的作用時(shí)間可長(zhǎng)達(dá)為18～24小時(shí)。三、磺酰胺類(lèi)和苯并噻嗪類(lèi)2020/11/357第二節(jié)利尿藥第十二章消化系統(tǒng)藥物苯并噻嗪類(lèi)第二節(jié)利尿藥第十二章消化系統(tǒng)藥物苯并噻嗪類(lèi)利尿藥的構(gòu)效關(guān)系：（3）C3、N4位上雙鍵飽和后，利尿作用強(qiáng)于不飽和的化合物。如氫氯噻嗪的作用強(qiáng)于氯噻嗪。（4）C3位上若以烷基或取代烷基（鹵代烷基、硫醚基、環(huán)烷基等）取代，作用增強(qiáng)。如三氯噻嗪、芐噻嗪和環(huán)戊噻嗪，它們的作用都強(qiáng)于氫氯噻嗪；若為芳基取代，活性則減弱；若為芳烷基（如芐基、苯乙基），作用顯著增強(qiáng)。三、磺酰胺類(lèi)和苯并噻嗪類(lèi)2020/11/358第二節(jié)利尿藥第十二章消化系統(tǒng)藥物苯并噻嗪類(lèi)第二節(jié)利尿藥第十二章消化系統(tǒng)藥物苯并噻嗪類(lèi)利尿藥的代表藥物：氫氯噻嗪三、磺酰胺類(lèi)和苯并噻嗪類(lèi)2020/11/359第二節(jié)利尿藥第十二章消化系統(tǒng)藥物苯并噻嗪類(lèi)利尿藥的第二節(jié)利尿藥

三、磺酰胺類(lèi)和苯并噻嗪類(lèi)第十二章消化系統(tǒng)藥物2020/11/360第二節(jié)利尿藥三、磺酰胺類(lèi)和苯并噻嗪類(lèi)第十二章消化系第二節(jié)利尿藥第十二章消化系統(tǒng)藥物三、磺酰胺類(lèi)和苯并噻嗪類(lèi)2020/11/361第二節(jié)利尿藥第十二章消化系統(tǒng)藥物三、磺酰胺類(lèi)和苯并第二節(jié)利尿藥第十二章消化系統(tǒng)藥物代表藥物：呋噻米三、磺酰胺類(lèi)和苯并噻嗪類(lèi)2020/11/362第二節(jié)利尿藥第十二章消化系統(tǒng)藥物代表藥物：呋噻米三第二節(jié)利尿藥第十二章消化系統(tǒng)藥物代表藥物：呋噻米三、磺酰胺類(lèi)和苯并噻嗪類(lèi)2020/11/363第二節(jié)利尿藥第十二章消化系統(tǒng)藥物代表藥物：呋噻米三第二節(jié)利尿藥四、含氮雜環(huán)類(lèi)第十二章消化系統(tǒng)藥物代表藥物：氨苯蝶啶2020/11/364第二節(jié)利尿藥四、含氮雜環(huán)類(lèi)第十二章消化系統(tǒng)藥物代表第二節(jié)利尿藥第十二章消化系統(tǒng)藥物代表藥物：氨苯蝶啶四、含氮雜環(huán)類(lèi)2020/11/365第二節(jié)利尿藥第十二章消化系統(tǒng)藥物代表藥物：氨苯蝶啶第二節(jié)利尿藥

第十二章消化系統(tǒng)藥物代表藥物：依他尼酸五、苯氧乙酸類(lèi)2020/11/366第二節(jié)利尿藥第十二章消化系統(tǒng)藥物代表藥物：依他尼酸第二節(jié)利尿藥

五、苯氧乙酸類(lèi)第十二章消化系統(tǒng)藥物依他尼酸的合成：2020/11/367第二節(jié)利尿藥五、苯氧乙酸類(lèi)第十二章消化系統(tǒng)藥物依他第二節(jié)利尿藥六、醛甾酮拮抗劑第十二章消化系統(tǒng)藥物代表藥物：螺內(nèi)酯2020/11/368第二節(jié)利尿藥六、醛甾酮拮抗劑第十二章消化系統(tǒng)藥物代第三節(jié)口服降血糖藥一、磺酰脲類(lèi)第十二章消化系統(tǒng)藥物磺酰脲類(lèi)藥物的構(gòu)效關(guān)系：磺酰脲類(lèi)藥物都具有對(duì)位取代的苯磺酰脲的基本結(jié)構(gòu)，苯環(huán)對(duì)位取代基的性質(zhì)可以影響藥物的作用強(qiáng)度和時(shí)間。2.苯環(huán)對(duì)位以甲基、氨基、乙?；?、鹵素、甲硫基和三氟甲基等取代時(shí)可以增強(qiáng)降血糖活性，其中苯環(huán)對(duì)位以甲基取代，易氧化代謝成醇和羧基而失活，半衰期較短。若以鹵素取代，則不易代謝失活，半衰期較長(zhǎng)。2020/11/369第三節(jié)口服降血糖藥一、磺酰脲類(lèi)第十二章消化系統(tǒng)藥物第三節(jié)口服降血糖藥一、磺酰脲類(lèi)第十二章消化系統(tǒng)藥物磺酰脲類(lèi)藥物的構(gòu)效關(guān)系：3.脲基上的取代基應(yīng)有一定的體積和親脂性，N-取代基的碳原子數(shù)為3～6個(gè)時(shí)具有顯著的降血糖活性，碳原子數(shù)大于12，則失去活性。4.在磺酰脲基的對(duì)位引人β-芳酰胺乙基，并將脲基的氫用脂環(huán)或含氮脂環(huán)取代，即成為第二代磺酰脲類(lèi)降血糖藥物，其作用增強(qiáng)，毒性降低。2020/11/370第三節(jié)口服降血糖藥一、磺酰脲類(lèi)第十二章消化系統(tǒng)藥物第三節(jié)口服降血糖藥一、磺酰脲類(lèi)第十二章消化系統(tǒng)藥物代表藥物：格列本脲2020/11/371第三節(jié)口服降血糖藥一、磺酰脲類(lèi)第十二章消化系統(tǒng)藥物第三節(jié)口服降血糖藥

一、磺酰脲類(lèi)第十二章消化系統(tǒng)藥物格列本脲的合成：2020/11/372第三節(jié)口服降血糖藥一、磺酰脲類(lèi)第十二章消化系統(tǒng)藥物第三節(jié)口服降血糖藥

一、磺酰脲類(lèi)第十二章消化系統(tǒng)藥物格列本脲的合成：2020/11/373第三節(jié)口服降血糖藥一、磺酰脲類(lèi)第十二章消化系統(tǒng)藥物第三節(jié)口服降血糖藥

二、非磺酰胺類(lèi)胰島素分泌促進(jìn)劑第十二章消化系統(tǒng)藥物2020/11/374第三節(jié)口服降血糖藥二、非磺酰胺類(lèi)胰島素分泌促進(jìn)劑第十二第三節(jié)口服降血糖藥三、噻唑烷二酮類(lèi)第十二章消化系統(tǒng)藥物噻唑烷二酮類(lèi)藥物是近年來(lái)發(fā)現(xiàn)的一類(lèi)新型口服胰島素增敏劑，該藥物不刺激胰島素分泌，而是通過(guò)減少胰島素抵抗起作用。它能增強(qiáng)人體組織對(duì)胰島素的敏感性，增強(qiáng)胰島素的作用，從而增加肝臟對(duì)葡萄糖的攝取，抑制肝糖的輸出。目前用于臨床的有羅格列酮、吡格列酮等。羅格列酮是目前為止最有效的胰島素增敏劑，它不僅能降低血糖，改善胰島素抵抗，還能降低甘油三酯，提高高密度脂蛋白的水平，主要應(yīng)用其馬來(lái)酸鹽。吡格列酮的降低血糖作用與羅格列酮無(wú)明顯差異，但在降脂方面較好。2020/11/375第三節(jié)口服降血糖藥三、噻唑烷二酮類(lèi)第十二章消化系統(tǒng)第三節(jié)口服降血糖藥四、雙胍類(lèi)第十二章消化系統(tǒng)藥物代表藥物：鹽酸二甲雙胍2020/11/376第三節(jié)口服降血糖藥四、雙胍類(lèi)第十二章消化系統(tǒng)藥物代第三節(jié)口服降血糖藥四、雙胍類(lèi)第十二章消化系統(tǒng)藥物鹽酸二甲雙胍的合成：2020/11/377第三節(jié)口服降血糖藥四、雙胍類(lèi)第十二章消化系統(tǒng)藥物鹽第三節(jié)口服降血糖藥五、α-葡萄糖苷酶抑制劑類(lèi)第十二章消化系統(tǒng)藥物此類(lèi)藥物能降低餐后血糖而對(duì)降低空腹血糖無(wú)作用，不增加胰島素的分泌，且在禁食狀態(tài)下服用該類(lèi)藥物不會(huì)降低血糖，使用安全。主要用于單用磺酰脲類(lèi)或雙胍類(lèi)餐后血糖控制不理想的患者，也可單獨(dú)用于較輕的餐后血糖高者，臨床上常與磺酰脲類(lèi)、雙胍類(lèi)或胰島素聯(lián)合應(yīng)用，可較好的控制血糖。2020/11/378第三節(jié)口服降血糖藥五、α-葡萄糖苷酶抑制劑類(lèi)第十二章第十二章循環(huán)系統(tǒng)藥物本章教學(xué)目標(biāo)：1.熟悉抗心率失常藥作用機(jī)理及藥效關(guān)系，掌握代表藥鹽酸美西津、鹽酸普萘洛爾、鹽酸胺碘酮的結(jié)構(gòu)及應(yīng)用。

2.熟悉抗高血壓藥的作用原理，掌握其代表藥利血平、卡托普利、依那普利的結(jié)構(gòu)、性質(zhì)及應(yīng)用。

3.熟悉抗心絞痛藥的結(jié)構(gòu)類(lèi)型，掌握其代表藥硝酸甘油、硝酸異山梨酯、硝苯地平、尼群地平、地爾硫卓的結(jié)構(gòu)、性質(zhì)和臨床應(yīng)用。

4.熟悉強(qiáng)心苷藥物、降血脂藥物的結(jié)構(gòu)特征、作用原理及代表藥物。

2020/11/379第十二章循環(huán)系統(tǒng)藥物本章教學(xué)目標(biāo)：1.熟悉抗心率失常藥第一節(jié)心血管系統(tǒng)藥物

一、降血脂藥（一）煙酸及其衍生物

代表藥物：第十二章消化系統(tǒng)藥物2020/11/380第一節(jié)心血管系統(tǒng)藥物一、降血脂藥（一）煙酸及其衍生物第一節(jié)心血管系統(tǒng)藥物

一、降血脂藥（二）苯氧乙酸類(lèi)代表藥物：氯貝丁酯1.結(jié)構(gòu)第十二章消化系統(tǒng)藥物2020/11/381第一節(jié)心血管系統(tǒng)藥物一、降血脂藥（二）苯氧乙酸類(lèi)第十二第一節(jié)心血管系統(tǒng)藥物

一、降血脂藥（二）苯氧乙酸類(lèi)代表藥物：氯貝丁酯

2.合成路線第十二章消化系統(tǒng)藥物2020/11/382第一節(jié)心血管系統(tǒng)藥物一、降血脂藥（二）苯氧乙酸類(lèi)第十二第一節(jié)心血管系統(tǒng)藥物

一、降血脂藥（二）苯氧乙酸類(lèi)代表藥物：氯貝丁酯

3.化學(xué)性質(zhì)第十二章消化系統(tǒng)藥物2020/11/383第一節(jié)心血管系統(tǒng)藥物一、降血脂藥（二）苯氧乙酸類(lèi)第十二第一節(jié)心血管系統(tǒng)藥物

一、降血脂藥（二）苯氧乙酸類(lèi)代表藥物：氯貝丁酯3.化學(xué)性質(zhì)第十二章消化系統(tǒng)藥物2020/11/384第一節(jié)心血管系統(tǒng)藥物一、降血脂藥（二）苯氧乙酸類(lèi)第十二第一節(jié)心血管系統(tǒng)藥物

一、降血脂藥（二）苯氧乙酸類(lèi)構(gòu)交關(guān)系：（1）異丁酸或易于水解的烷氧羰基是降脂活性的必要條件。（2）分子中的芳環(huán)保證藥物的親脂性，并與蛋白質(zhì)鏈中的某些部位互補(bǔ)，增加苯基的數(shù)目活性增強(qiáng)。（3）苯環(huán)上以甲基、甲氧基、氯雙取代，降脂作用增強(qiáng)。（4）在α碳上有雙甲基取代，降脂作用最強(qiáng)。（5）以S原子取代芳基與羧酸之間的O原子可提高降脂活性。第十二章消化系統(tǒng)藥物2020/11/385第一節(jié)心血管系統(tǒng)藥物一、降血脂藥（二）苯氧乙酸類(lèi)第十二第一節(jié)心血管系統(tǒng)藥物

一、降血脂藥（三）羥甲戊二酰輔酶A（HMG-CoA）還原酶抑制劑代表藥物：第十二章消化系統(tǒng)藥物2020/11/386第一節(jié)心血管系統(tǒng)藥物一、降血脂藥（三）羥甲戊二酰輔酶A第一節(jié)心血管系統(tǒng)藥物

一、降血脂藥（三）羥甲戊二酰輔酶A（HMG-CoA）還原酶抑制劑構(gòu)效關(guān)系：（1）3-羥基環(huán)己酯或3,5-二羥基羧酸是必需活性基團(tuán)；（2）5位碳與環(huán)系之間為乙基活性最強(qiáng)，碳鏈增加或減少活性降低；（3）與酶部位結(jié)合的十氫化萘環(huán)是必需的，也可由苯環(huán)、咪唑、喹啉等替代，若以環(huán)己烷取代則活性降低；（4）在萘環(huán)的2位引入甲基可增加活性。第十二章消化系統(tǒng)藥物2020/11/387第一節(jié)心血管系統(tǒng)藥物一、降血脂藥（三）羥甲戊二酰輔酶A第一節(jié)心血管系統(tǒng)藥物

（一）鈉通道阻斷劑1.Ⅰa類(lèi)鈉通道阻斷劑：又稱(chēng)適度鈉離子阻斷劑。

第十二章消化系統(tǒng)藥物二、抗心律失常藥2020/11/388第一節(jié)心血管系統(tǒng)藥物（一）鈉通道阻斷劑第十二章消化第一節(jié)心血管系統(tǒng)藥物

二、抗心律失常藥（一）鈉通道阻斷劑2.Ⅰb類(lèi)鈉通道阻斷劑：又稱(chēng)輕度鈉離子阻斷劑。

第十二章消化系統(tǒng)藥物鹽酸美西律2020/11/389第一節(jié)心血管系統(tǒng)藥物二、抗心律失常藥（一）鈉通道阻斷劑第一節(jié)心血管系統(tǒng)藥物

（一）鈉通道阻斷劑

2.Ⅰb類(lèi)鈉通道阻斷劑：又稱(chēng)輕度鈉離子阻斷劑。

第十二章消化系統(tǒng)藥物鹽酸美西律的合成二、抗心律失常藥2020/11/390第一節(jié)心血管系統(tǒng)藥物（一）鈉通道阻斷劑第十二章消化第一節(jié)心血管系統(tǒng)藥物

二、抗心律失常藥（一）鈉通道阻斷劑

2.Ⅰb類(lèi)鈉通道阻斷劑：又稱(chēng)輕度鈉離子阻斷劑。

第十二章消化系統(tǒng)藥物鹽酸美西律的鑒別反應(yīng)2020/11/391第一節(jié)心血管系統(tǒng)藥物二、抗心律失常藥（一）鈉通第一節(jié)心血管系統(tǒng)藥物

（一）鈉通道阻斷劑

3.Ⅰc類(lèi)鈉通道阻斷劑：又稱(chēng)強(qiáng)度鈉離子阻斷劑。

第十二章消化系統(tǒng)藥物二、抗心律失常藥2020/11/392第一節(jié)心血管系統(tǒng)藥物（一）鈉通道阻斷劑第十二章消化第一節(jié)心血管系統(tǒng)藥物（二）β受體阻斷劑類(lèi)型：①非選擇性的β受體阻斷劑，如普萘洛爾、索他洛爾、納多洛爾等，能同時(shí)阻斷β1和β2受體，但由于阻斷β2受體，可引起支氣管痙攣和糖代謝的副作用；②選擇性β1受體阻斷劑，如美托洛爾、倍他洛爾等，對(duì)β1受體具有較高的選擇性,可減少對(duì)支氣管和糖代謝的副反應(yīng)；③非典型的β受體阻斷劑，如拉貝洛爾等。第十二章消化系統(tǒng)藥物二、抗心律失常藥2020/11/393第一節(jié)心血管系統(tǒng)藥物（二）β受體阻斷劑第十二章第一節(jié)心血管系統(tǒng)藥物

（二）β受體阻斷劑第十二章消化系統(tǒng)藥物二、抗心律失常藥2020/11/394第一節(jié)心血管系統(tǒng)藥物（二）β受體阻斷劑第十二章消化第一節(jié)心血管系統(tǒng)藥物

（二）β受體阻斷劑代表藥物：鹽酸普萘洛爾第十二章消化系統(tǒng)藥物二、抗心律失常藥2020/11/395第一節(jié)心血管系統(tǒng)藥物（二）β受體阻斷劑第十二章消化第一節(jié)心血管系統(tǒng)藥物

（二）β受體阻斷劑代表藥物：鹽酸普萘洛爾本品在稀酸中易分解，堿性時(shí)穩(wěn)定，遇光易變質(zhì)。其水溶液與硅鎢酸試液反應(yīng)生成淡紅色沉淀。本品口服吸收率大于90％，主要在肝臟代謝，生成a-萘酚，進(jìn)而轉(zhuǎn)化成葡糖醛酸排出體外；也可經(jīng)側(cè)鏈氧化生成2-羥基-3-（1-萘氧基）-丙酸而排泄。臨床上常用于治療多種原因引起的心律失常，也可用于心絞痛和高血壓等的治療，主要缺點(diǎn)是其高度脂溶性，易通過(guò)血腦屏障，產(chǎn)生中樞效應(yīng)，可引起支氣管痙攣及哮喘。第十二章消化系統(tǒng)藥物二、抗心律失常藥2020/11/396第一節(jié)心血管系統(tǒng)藥物（二）β受體阻斷劑第十二章消化第一節(jié)心血管系統(tǒng)藥物（三）鉀通道阻斷劑代表藥物：鹽酸胺碘酮第十二章消化系統(tǒng)藥物二、抗心律失常藥2020/11/397第一節(jié)心血管系統(tǒng)藥物（三）鉀通道阻斷劑第十二章消化第一節(jié)心血管系統(tǒng)藥物

（三）鉀通道阻斷劑代表藥物：鹽酸胺碘酮第十二章消化系統(tǒng)藥物二、抗心律失常藥2020/11/398第一節(jié)心血管系統(tǒng)藥物（三）鉀通道阻斷劑第十二章消化第一節(jié)心血管系統(tǒng)藥物

二、抗心律失常藥（四）鈣通道阻斷劑分為：（1）選擇性鈣通道阻斷劑：①二氫吡啶類(lèi)；②苯烷胺類(lèi)；③苯并硫氮卓類(lèi)。（2）非選擇性鈣通道阻斷劑：①氟桂利嗪類(lèi)；②普尼拉明類(lèi)。第十二章消化系統(tǒng)藥物2020/11/399第一節(jié)心血管系統(tǒng)藥物二、抗心律失常藥（四）鈣通道阻斷劑第一節(jié)心血管系統(tǒng)藥物

二、抗心律失常藥（四）鈣通道阻斷劑1.二氫吡啶類(lèi)第十二章消化系統(tǒng)藥物2020/11/3100第一節(jié)心血管系統(tǒng)藥物二、抗心律失常藥（四）鈣通道阻斷劑第一節(jié)心血管系統(tǒng)藥物

二、抗心律失常藥（四）鈣通道阻斷劑1.二氫吡啶類(lèi)第十二章消化系統(tǒng)藥物2020/11/3101第一節(jié)心血管系統(tǒng)藥物二、抗心律失常藥（四）鈣通道阻斷劑第一節(jié)心血管系統(tǒng)藥物

（四）鈣通道阻斷劑1.二氫吡啶類(lèi)構(gòu)效關(guān)系：第十二章消化系統(tǒng)藥物①1,4-二氫吡啶環(huán)是必需基團(tuán)，改為吡啶環(huán)則活性消失。環(huán)上氮帶氫原子活性最佳。②C2、C6位的取代基多數(shù)為低級(jí)烷烴。③C3、C5位取代基為羧酸酯，如換成乙酸酯基或氰基則活性降低。若為硝基則激活鈣離子通道。兩個(gè)酯基不同時(shí)，活性強(qiáng)于兩個(gè)酯基相同的藥物。④C4為手性時(shí)，有立體選擇作用，S異構(gòu)體的活性大于其R異構(gòu)體。⑤苯環(huán)上C4位的取代基以位于鄰、間位為宜，且為吸電子基時(shí)活性最好。二、抗心律失常藥2020/11/3102第一節(jié)心血管系統(tǒng)藥物（四）鈣通道阻斷劑第十二章消化第一節(jié)心血管系統(tǒng)藥物

（四）鈣通道阻斷劑2.苯烷胺類(lèi)代表藥物：鹽酸維拉帕米第十二章消化系統(tǒng)藥物二、抗心律失常藥2020/11/3103第一節(jié)心血管系統(tǒng)藥物（四）鈣通道阻斷劑第十二章消化第一節(jié)心血管系統(tǒng)藥物

（四）鈣通道阻斷劑3.苯并硫氮卓類(lèi)代表藥物：鹽酸地爾硫卓第十二章消化系統(tǒng)藥物二、抗心律失常藥2020/11/3104第一節(jié)心血管系統(tǒng)藥物（四）鈣通道阻斷劑第十二章消化第一節(jié)心血管系統(tǒng)藥物

（四）鈣通道阻斷劑4.氟桂利嗪類(lèi)第十二章消化系統(tǒng)藥物二、抗心律失常藥2020/11/3105第一節(jié)心血管系統(tǒng)藥物（四）鈣通道阻斷劑第十二章消化第一節(jié)心血管系統(tǒng)藥物

（四）鈣通道阻斷劑5.普尼拉明類(lèi)第十二章消化系統(tǒng)藥物二、抗心律失常藥2020/11/3106第一節(jié)心血管系統(tǒng)藥物（四）鈣通道阻斷劑第十二章消化第一節(jié)心血管系統(tǒng)藥物

第十二章消化系統(tǒng)藥物（一）硝酸酯及亞硝酸酯類(lèi)三、抗心絞痛藥2020/11/3107第一節(jié)心血管系統(tǒng)藥物第十二章消化系統(tǒng)藥物（一）硝酸第一節(jié)心血管系統(tǒng)藥物

三、抗心絞痛藥（一）硝酸酯及亞硝酸酯類(lèi)代表藥物：硝酸甘油第十二章消化系統(tǒng)藥物2020/11/3108第一節(jié)心血管系統(tǒng)藥物三、抗心絞痛藥（一）硝酸酯及亞硝酸第一節(jié)心血管系統(tǒng)藥物

第十二章消化系統(tǒng)藥物三、抗心絞痛藥（一）硝酸酯及亞硝酸酯類(lèi)代表藥物：硝酸異山梨酯2020/11/3109第一節(jié)心血管系統(tǒng)藥物第十二章消化系統(tǒng)藥物三、抗心絞第一節(jié)心血管系統(tǒng)藥物

三、抗心絞痛藥（二）鈣通道阻斷劑多數(shù)的鈣通道阻斷劑都有抗心絞痛的作用，此類(lèi)藥物在抗心律失常藥中己介紹。具體內(nèi)容請(qǐng)參照抗心律失常藥部分。（三）β受體阻斷劑這類(lèi)藥物的作用特點(diǎn)是阻止內(nèi)源性?xún)翰璺影奉?lèi)物質(zhì)與受體結(jié)合，減慢心率，減弱心肌收縮力，降低外周血管的阻力，從而減少心肌的耗氧量，繼而緩解心絞痛。同時(shí)具有抗心律失常與抗高血壓作用。具體內(nèi)容請(qǐng)參照抗心律失常藥部分。第十二章消化系統(tǒng)藥物2020/11/3110第一節(jié)心血管系統(tǒng)藥物三、抗心絞痛藥（二）鈣通道阻斷劑第第一節(jié)心血管系統(tǒng)藥物

四、抗高血壓藥（一）作用于腎上腺素系統(tǒng)的藥物1．中樞性降壓藥代表藥物：鹽酸可樂(lè)定第十二章消化系統(tǒng)藥物2020/11/3111第一節(jié)心血管系統(tǒng)藥物四、抗高血壓藥（一）作用于腎上腺素第一節(jié)心血管系統(tǒng)藥物

四、抗高血壓藥（一）作用于腎上腺素系統(tǒng)的藥物1．中樞性降壓藥代表藥物：鹽酸可樂(lè)定第十二章消化系統(tǒng)藥物2020/11/3112第一節(jié)心血管系統(tǒng)藥物四、抗高血壓藥（一）作用于腎上腺素第一節(jié)心血管系統(tǒng)藥物

四、抗高血壓藥（一）作用于腎上腺素系統(tǒng)的藥物2．作用于交感神經(jīng)系統(tǒng)的降壓藥代表藥物：利血平第十二章消化系統(tǒng)藥物2020/11/3113第一節(jié)心血管系統(tǒng)藥物四、抗高血壓藥（一）作用于腎上腺素第一節(jié)心血管系統(tǒng)藥物

四、抗高血壓藥（一）作用于腎上腺素系統(tǒng)的藥物3．腎上腺素α1受體阻斷劑降壓藥能消除兒茶酚胺的收縮血管作用，從而降低血壓。早年曾使用過(guò)的藥物有酚妥拉明（立其?。?、妥拉唑啉、苯氧芐胺（苯芐胺，酚芐明），但由于這些藥物還能阻斷突觸前膜α2受體而增加去甲腎上腺素的釋放，常伴發(fā)心輸出量增加等副作用，現(xiàn)已很少用作降壓藥。第十二章消化系統(tǒng)藥物2020/11/3114第一節(jié)心血管系統(tǒng)藥物四、抗高血壓藥（一）作用于腎上腺素第一節(jié)心血管系統(tǒng)藥物

四、抗高血壓藥（一）作用于腎上腺素系統(tǒng)的藥物

4．β-受體阻斷劑β受體阻斷劑均有良好的抗高血壓作用，主要通過(guò)阻斷心肌β1受體，減少心輸出量，降低血壓，同時(shí)也間接地通過(guò)抑制腎素分泌、降低外周交感神經(jīng)活性而發(fā)揮降壓作用。臨床常用的β受體阻斷劑普萘洛爾、美托洛爾和阿替洛爾等，被廣泛用于治療高血壓，它們對(duì)輕、中度高血壓有效，對(duì)高血壓伴有心絞痛的患者可減少發(fā)作，且副作用小。該類(lèi)藥物詳見(jiàn)本節(jié)抗心律失常藥。第十二章消化系統(tǒng)藥物2020/11/3115第一節(jié)心血管系統(tǒng)藥物四、抗高血壓藥（一）作用于腎上腺素第一節(jié)心血管系統(tǒng)藥物

四、抗高血壓藥（二）作用于血管平滑肌的降壓藥第十二章消化系統(tǒng)藥物2020/11/3116第一節(jié)心血管系統(tǒng)藥物四、抗高血壓藥（二）作用于血管平滑第一節(jié)心血管系統(tǒng)藥物四、抗高血壓藥（二）作用于血管平滑肌的降壓藥第十二章消化系統(tǒng)藥物2020/11/3117第一節(jié)心血管系統(tǒng)藥物四、抗高血壓藥（二）作用于血管平滑第一節(jié)心血管系統(tǒng)藥物

四、抗高血壓藥（三）影響腎素—血管緊張素—醛固酮（RAS）系統(tǒng)的藥物1.血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑（ACEI）代表藥物：卡托普利第十二章消化系統(tǒng)藥物2020/11/3118第一節(jié)心血管系統(tǒng)藥物四、抗高血壓藥（三）影響腎素—血管第一節(jié)心血管系統(tǒng)藥物四、抗高血壓藥（三）影響腎素—血管緊張素—醛固酮（RAS）系統(tǒng)的藥物1.血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑（ACEI）卡托普利的合成：第十二章消化系統(tǒng)藥物2020/11/3119第一節(jié)心血管系統(tǒng)藥物四、抗高血壓藥（三）影響腎素—血管第一節(jié)心血管系統(tǒng)藥物四、抗高血壓藥（三）影響腎素—血管緊張素—醛固酮（RAS）系統(tǒng)的藥物2.血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑血管緊張素Ⅱ受體的1型（AT1）與血壓有關(guān)，所以血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑主要指的是AT1受體拮抗劑。AT1受體被阻斷后，血管緊張素Ⅱ收縮血管與刺激腎上腺釋放醛固酮的作用受到抑制，導(dǎo)致血壓降低，產(chǎn)生與ACE抑制劑相似的抗高血壓作用。AT1受體拮抗劑還能通過(guò)阻止血管緊張素Ⅱ的促心力衰竭的病理因素與舒張血管減輕心臟后負(fù)荷的作用，治療充血性心力衰竭。同時(shí)因?yàn)閷?duì)抗血管緊張素Ⅱ的促心血管細(xì)胞增殖與肥大作用，因此能阻止心血管的重構(gòu)，有利于抗高血壓與治療心力衰竭的效果。第十二章消化系統(tǒng)藥物2020/11/3120第一節(jié)心血管系統(tǒng)藥物四、抗高血壓藥（三）影響腎素第一節(jié)心血管系統(tǒng)藥物

四、抗高血壓藥（三）影響腎素—血管緊張素—醛固酮（RAS）系統(tǒng)的藥物2.血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑代表藥物：氯沙坦第十二章消化系統(tǒng)藥物2020/11/3121第一節(jié)心血管系統(tǒng)藥物四、抗高血壓藥（三）影響第一節(jié)心血管系統(tǒng)藥物四、抗高血壓藥（四）其他降壓藥1．鈣離子阻斷劑所有的鈣離子阻斷劑對(duì)高血壓均有療效。臨床實(shí)踐證明其效果已超過(guò)β-阻斷劑。60％的高血壓患者單用維拉帕米收到良好效果，85％單用硝苯啶可獲得控制。2．利尿藥利尿藥是治療高血壓的基礎(chǔ)藥物，原則上各類(lèi)利尿藥都有降壓作用。利尿藥可以排出體內(nèi)過(guò)多的體液，消除水腫，降低血容量，常作為高血壓病的輔助治療藥物。第十二章消化系統(tǒng)藥物2020/11/3122第一節(jié)心血管系統(tǒng)藥物四、抗高血壓藥（四）其他降壓第一節(jié)心血管系統(tǒng)藥物五、強(qiáng)心藥1．強(qiáng)心苷類(lèi)代表藥物：地高辛第十二章消化系統(tǒng)藥物2020/11/3123第一節(jié)心血管系統(tǒng)藥物五、強(qiáng)心藥1．強(qiáng)心苷類(lèi)第十二章第一節(jié)心血管系統(tǒng)藥物1．強(qiáng)心苷類(lèi)構(gòu)效關(guān)系：第十二章消化系統(tǒng)藥物五、強(qiáng)心藥2020/11/3124第一節(jié)心血管系統(tǒng)藥物1．強(qiáng)心苷類(lèi)第十二章消化系統(tǒng)藥第一節(jié)心血管系統(tǒng)藥物

1．強(qiáng)心苷類(lèi)構(gòu)效關(guān)系：（1）強(qiáng)心苷類(lèi)由糖苷基和配糖基兩部分組成。（2）甾核的立體結(jié)構(gòu)對(duì)于強(qiáng)心作用的影響較大，一般A/B和C/D是順式，而B(niǎo)/C為反式；同時(shí)甾環(huán)上的C5β-H和C3β-OH是必需的，若成為C5α-H和C3α-OH則失去活性。在甾核的其他位置上引入羥基，強(qiáng)心苷的極性增強(qiáng)，親水性增加?？诜章式档?，作用時(shí)間較短；將羥基酯化后，口服起效加快，蓄積時(shí)間延長(zhǎng)。第十二章消化系統(tǒng)藥物五、強(qiáng)心藥2020/11/3125第一節(jié)心血管系統(tǒng)藥物1．強(qiáng)心苷類(lèi)第十二章消化第一節(jié)心血管系統(tǒng)藥物

1．強(qiáng)心苷類(lèi)構(gòu)效關(guān)系：（3）C17位上的不飽和內(nèi)酯環(huán)是此類(lèi)藥物的重要結(jié)構(gòu)特征，內(nèi)酯環(huán)應(yīng)取β構(gòu)型，若為α構(gòu)型或雙鍵被飽和，則強(qiáng)心作用減弱或消失。（4）C14β-OH變成C14α-OH或與鄰位的-H脫水，形成雙鍵，則強(qiáng)心活性消失。（5）強(qiáng)心苷的糖基多以β-1,4-苷鍵連接在3-位的羥基上，一般以三糖苷基作用最強(qiáng)。第十二章消化系統(tǒng)藥物五、強(qiáng)心藥2020/11/3126第一節(jié)心血管系統(tǒng)藥物1．強(qiáng)心苷類(lèi)第十二章消化系第一節(jié)心血管系統(tǒng)藥物

2．磷酸二酯酶抑制劑（PDEI）是一類(lèi)新型的正性肌力藥物，并具有一定的血管擴(kuò)張作用。它們通過(guò)選擇性地抑制心肌細(xì)胞膜上的磷酸二酯酶，阻礙心肌細(xì)胞內(nèi)cAMP的降解，使cAMP水平增高，從而激活多種蛋白酶，使心肌膜上鈣通道開(kāi)放，Ca2+內(nèi)流，引起心肌纖維收縮，產(chǎn)生強(qiáng)心作用。氨力農(nóng)是第一個(gè)在臨床上應(yīng)用的該類(lèi)藥物，米力農(nóng)是氨力農(nóng)的同系物，也是其替代品，強(qiáng)心活性為氨力農(nóng)的10～20倍，口服有效，不良反應(yīng)較少。第十二章消化系統(tǒng)藥物五、強(qiáng)心藥2020/11/3127第一節(jié)心血管系統(tǒng)藥物2．磷酸二酯酶抑制劑（P第一節(jié)心血管系統(tǒng)藥物

3．多巴胺類(lèi)多巴胺有強(qiáng)心利尿作用，其N(xiāo)-取代衍生物多巴酚丁胺（丁巴多胺為β1-受體選擇性激動(dòng)劑，興奮β-受體后使心肌細(xì)胞cAMP增加，促進(jìn)鈣離子內(nèi)流，導(dǎo)致心肌收縮增強(qiáng)，且具有強(qiáng)的正性肌力作用。地諾帕明為選擇性β1激動(dòng)劑，擴(kuò)張冠脈血管，不易引起心律不齊，適用于慢性心衰治療。β2-受體激動(dòng)劑具有擴(kuò)張支氣管作用而使后負(fù)荷降低，對(duì)心衰有輔助治療作用。第十二章消化系統(tǒng)藥物五、強(qiáng)心藥2020/11/3128第一節(jié)心血管系統(tǒng)藥物3．多巴胺類(lèi)第十二章第一節(jié)心血管系統(tǒng)藥物

4．鈣敏化劑這是一類(lèi)能增加肌纖維絲對(duì)鈣離子敏感性的藥物，即能使生理濃度的游離鈣離子產(chǎn)生更強(qiáng)的張力，又稱(chēng)收縮蛋白鈣敏感性增強(qiáng)劑。如匹莫苯為苯并咪唑噠嗪酮類(lèi)化合物，噠嗪酮的5位是手性碳，具有光學(xué)活性，L-異構(gòu)體活性大于D-異構(gòu)體。進(jìn)入體內(nèi)后苯環(huán)上的甲氧基進(jìn)行脫甲基化，代謝產(chǎn)物的強(qiáng)心作用更強(qiáng)，本品進(jìn)入體內(nèi)后直接提高心肌收縮蛋白對(duì)鈣離子的敏感性而起到正性肌力作用。第十二章消化系統(tǒng)藥物五、強(qiáng)心藥2020/11/3129第一節(jié)心血管系統(tǒng)藥物4．鈣敏化劑第十二第二節(jié)利尿藥

一、有機(jī)汞類(lèi)其中Y通常為CH3，R通常為環(huán)狀結(jié)構(gòu)，可以是脂環(huán)、芳環(huán)或雜環(huán)，對(duì)藥物的利尿作用影響較大。R一般以甲酰胺基與丙基相連，并帶有羧基。羧基的存在有利于藥物的吸收。在常用的藥物中，X為羥茶堿基和巰乙酸基等。這部分對(duì)藥物的毒性、刺激性及吸收速度影響較大。第十二章消化系統(tǒng)藥物有機(jī)汞類(lèi)藥物的結(jié)構(gòu)可用下列通式表示：2020/11/3130第二節(jié)利尿藥一、有機(jī)汞類(lèi)其中第二節(jié)利尿藥一、有機(jī)汞類(lèi)代表藥物：汞撒利第十二章消化系統(tǒng)藥物2020/11/3131第二節(jié)利尿藥一、有機(jī)汞類(lèi)代表藥物：汞撒利第二節(jié)利尿藥二、多羥基化合物甘露醇、山梨醇及葡萄糖等藥物靜脈注射后經(jīng)腎小球過(guò)濾，由于滲透壓的作用，阻止腎小管對(duì)原尿的再吸收而達(dá)到利尿的作用，因此這類(lèi)藥物又稱(chēng)滲透壓性利尿藥或脫水藥。它們?cè)隗w內(nèi)一般不被代謝，靜脈給藥后，能迅速提高血漿和腎小管腔液的滲透壓，一方面促進(jìn)組織內(nèi)水分進(jìn)入血管內(nèi)，使組織脫水；另一方面可減少水及電解質(zhì)的再吸收，使尿量增加。主要用于腦水腫及青光眼等。由于山梨醇在體內(nèi)可轉(zhuǎn)化為糖元，葡萄糖易被吸收及代謝而失去高滲作用，故以甘露醇的利尿作用較強(qiáng)。第十二章消化系統(tǒng)藥物2020/11/3132第二節(jié)利尿藥二、多羥基化合物甘第二節(jié)利尿藥

第十二章消化系統(tǒng)藥物基本結(jié)構(gòu)：三、磺酰胺類(lèi)和苯并噻嗪類(lèi)2020/11/3133第二節(jié)利尿藥第十二章消化系統(tǒng)藥物基本結(jié)構(gòu)：三、磺第二節(jié)利尿藥第十二章消化系統(tǒng)藥物藥名R1R2R33,4位維持時(shí)間作用強(qiáng)度氯噻嗪氫氯噻嗪氫氟噻嗪甲氯噻嗪三氯噻嗪芐氟噻嗪環(huán)戊噻嗪—Cl—Cl—CF3—Cl—Cl—CF3—Cl—H—H—H—CH2Cl—CHCl2—CH2C6H5—H—H—H—CH3—H—H—H雙鍵飽和飽和飽和飽和飽和飽和6～10h8～12h18～24h＞24h24～36h18～24h24～36h0.03～111～21～26～121020～80苯并噻嗪類(lèi)利尿藥三、磺酰胺類(lèi)和苯并噻嗪類(lèi)2020/11/3134第二節(jié)利尿藥第十二章消化系統(tǒng)藥物藥名R1R2R33第二節(jié)利尿藥

第十二章消化系統(tǒng)藥物苯并噻嗪類(lèi)利尿藥的構(gòu)效關(guān)系：（1）磺酰胺基是產(chǎn)生利尿作用的必要基團(tuán)，處于C7位利尿效果最好。若磺酰胺基上的氫原子被取代（如甲基），利尿作用則降低。（2）C6位上取代基對(duì)利尿作用至關(guān)重要。若為吸電子基可增強(qiáng)藥效；若為斥電子基，則活性降低。若以-CF3取代-Cl，可增加藥物的親脂性，延長(zhǎng)藥物的作用時(shí)間，如氫氯噻嗪的作用時(shí)間為8～12小時(shí)，芐氟噻嗪的作用時(shí)間可長(zhǎng)達(dá)為18～24小時(shí)。三、磺酰胺類(lèi)和苯并噻嗪類(lèi)2020/11/3135第二節(jié)利尿藥第十二章消化系統(tǒng)藥物苯并噻嗪類(lèi)第二節(jié)利尿藥第十二章消化系統(tǒng)藥物苯并噻嗪類(lèi)利尿藥的構(gòu)效關(guān)系：（3）C3、N4位上雙鍵飽和后，利尿作用強(qiáng)于不飽和的化合物。如氫氯噻嗪的作用強(qiáng)于氯噻嗪。（4）C3位上若以烷基或取代烷