遺傳代謝病和串聯(lián)質(zhì)譜課件

貝貝的故事……一、2006年圣誕節(jié)湖北宜昌貝貝出生，6斤四兩，漂亮活潑二、貝貝的食譜很豐富，6個(gè)月后開始稀飯、面條、雞蛋羹、鴿子湯、大骨湯三、2007年10月，貝貝突然嘔吐，吐了一夜，醫(yī)生診斷為急性胃炎，吊針，出院四、2007年11月，貝貝再次嚴(yán)重嘔吐，噴射狀，在當(dāng)?shù)蒯t(yī)院昏迷六天，原因不明五、送至武漢同濟(jì)醫(yī)院，檢查血液和尿液的代謝物質(zhì)，診斷為甲基丙二酸血癥六、經(jīng)搶救，貝貝清醒了，但已經(jīng)產(chǎn)生嚴(yán)重的腦損傷，不會(huì)說話不會(huì)走路，智力只相當(dāng)于2個(gè)月的嬰兒

1、貝貝是一名遺傳代謝病患者2、貝貝的故事本來可以避免

source：CCTV10走進(jìn)科學(xué)欄目貝貝的故事……source：CCTV10走進(jìn)科學(xué)欄目1遺傳代謝?。╥nheritedmetabolicdiseases,IMD）種類多，總數(shù)達(dá)千余種

新生兒患病率>0.5%臨床表現(xiàn)復(fù)雜，可累及任何臟器且無特異性診斷

治療不及時(shí)，常致殘、致死遺傳代謝病種類多，總數(shù)達(dá)千余種2遺傳代謝病多屬疑難雜癥，診斷相對(duì)困難早診斷，早治療，效果較好苯丙酮尿癥（phenylketonuria,PKU）遺傳代謝病多屬疑難雜癥，診斷相對(duì)困難苯丙酮尿癥（phenyl3遺傳代謝病分類氨基酸代謝異常：苯丙酮尿癥、四氫生物蝶呤缺乏癥、楓糖尿病、同型半胱氨酸血癥、高甲硫氨酸血癥、白化病、尿黑酸癥、絡(luò)氨酸血癥……碳水化合物代謝異常：半乳糖血癥、先天性乳糖酶缺乏癥、遺傳學(xué)果糖不耐受癥……脂肪氧化障礙：原發(fā)性肉堿轉(zhuǎn)運(yùn)障礙、肉堿酰基肉堿移位酶缺乏癥、肉堿棕櫚酰轉(zhuǎn)移酶Ⅰ缺乏癥、短鏈?；o酶A脫氫酶缺乏癥……尿素循環(huán)障礙：瓜氨酸血癥、鳥氨酸氨甲酰轉(zhuǎn)移酶缺乏癥、精氨酸琥珀酸尿癥、精氨酸血癥……有機(jī)酸代謝異常：甲基丙二酸血癥、丙酸血癥、異戊酸血癥、生物素酶缺乏癥、丙二酸血癥……遺傳代謝病分類氨基酸代謝異常：苯丙酮尿癥、四氫生物蝶呤缺乏4遺傳代謝病臨床表現(xiàn)

臨床癥狀和體征：缺乏特異性

喂養(yǎng)困難，再發(fā)性嘔吐

發(fā)育落后（智力、語言、運(yùn)動(dòng)和體格發(fā)育）

不明原因的心肌病，肝脾腫大

肌張力減低或增高

嗜睡、昏迷、抽搐、多動(dòng)癥

遺傳代謝病臨床表現(xiàn)臨床癥狀和體征：缺乏特異性5常規(guī)實(shí)驗(yàn)室和影像學(xué)檢查

常規(guī)實(shí)驗(yàn)室檢查：缺乏特異性標(biāo)志物低血糖、酸中毒、高血氨、高乳酸、肌酸磷酸激酶增高

影像學(xué)檢查：頭顱CT和MRI缺乏特異性表現(xiàn)遺傳代謝病常規(guī)實(shí)驗(yàn)室和影像學(xué)檢查常規(guī)實(shí)驗(yàn)室檢查：缺乏特異性標(biāo)志物遺6遺傳代謝病檢測(cè)方法遺傳代謝病檢測(cè)方法7傳統(tǒng)方法一種實(shí)驗(yàn)方法檢測(cè)一種疾病傳統(tǒng)方法一種實(shí)驗(yàn)方法檢測(cè)一種疾病8串聯(lián)質(zhì)譜一種實(shí)驗(yàn)檢測(cè)多種疾病串聯(lián)質(zhì)譜一種實(shí)驗(yàn)檢測(cè)多種疾病9串聯(lián)質(zhì)譜技術(shù)如何應(yīng)用于遺傳代謝病的檢測(cè)1、對(duì)體內(nèi)數(shù)十個(gè)代謝物質(zhì)進(jìn)行定性定量檢測(cè)，分析機(jī)體代謝狀態(tài)及其變異。（檢測(cè)A、B、C等物質(zhì)）2、進(jìn)行氨基酸、有機(jī)酸、脂肪酸、游離肉堿和?；鈮A代謝評(píng)價(jià)，綜合判斷40余種遺傳代謝病的發(fā)病情況。

串聯(lián)質(zhì)譜技術(shù)為什么能檢測(cè)遺傳代謝??？串聯(lián)質(zhì)譜技術(shù)如何應(yīng)用于遺傳代謝病的檢測(cè)1、對(duì)體內(nèi)數(shù)十個(gè)代謝物10結(jié)果評(píng)價(jià)

各指標(biāo)值串聯(lián)質(zhì)譜遺傳代謝病檢測(cè)流程結(jié)果評(píng)價(jià)各指標(biāo)值串聯(lián)質(zhì)譜遺傳代謝病檢測(cè)流程11

新生兒（出生48h后）或臨床疑似者

采血，制作濾紙干血片

送實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)

40余種IMD陰陽性結(jié)果報(bào)告串聯(lián)質(zhì)譜遺傳代謝病檢測(cè)流程串聯(lián)質(zhì)譜遺傳代謝病檢測(cè)流程12串聯(lián)質(zhì)譜技術(shù)檢測(cè)的參數(shù)

氨基酸（18項(xiàng)）?；鈮A（共45項(xiàng)）通過計(jì)算的指標(biāo)（43）丙氨酸(Ala)游離肉堿(C0)Arg/Orn精氨酸(Arg)乙?；鈮A(C2)Cit/Arg天冬氨酸(Asp)丙?；鈮A(C3)Orn/Cit瓜氨酸(Cit)丙二?；鈮A(C3DC)Met/Phe谷氨酸(Glu)丁?；鈮A(C4)Leu/Phe甘氨酸(Gly)丁二酰基肉堿(C4DC)……亮氨酸(Leu)異戊?；鈮A(C5)C3/C2甲硫氨酸(Met)3-羥基異戊酰基肉堿(C5-OH)C3DC/C2鳥氨酸(Orn)異戊烯?；鈮A(C5:1)C4/C2苯丙氨酸(Phe)戊二酰基肉堿(C5DC)C4-OH/C2酪氨酸(Tyr)己?；鈮A(C6)C5/C2………………串聯(lián)質(zhì)譜技術(shù)檢測(cè)的參數(shù)氨基酸（18項(xiàng)）?；鈮A（共13串聯(lián)質(zhì)譜技術(shù)檢測(cè)的遺傳代謝病病種及對(duì)應(yīng)指標(biāo)遺傳代謝病病種對(duì)應(yīng)的串聯(lián)質(zhì)譜檢測(cè)參數(shù)17種氨基酸代謝癥：

高苯丙氨酸血癥Phe，Phe/Tyr酪氨酸血癥I、II、III型Tyr，Met楓糖尿病Leu,Val

瓜氨酸血癥-ICit

瓜氨酸血癥II型Cit,Met,Tyr,Ser,Thr……………………14種有機(jī)酸血癥：

甲基丙二酸血癥C3,C3/C2丙酸血癥

C3,C3/C2異戊酸血癥C5,C5/C2……………………14種脂肪酸氧化缺陷疾?。?/p>

肉堿轉(zhuǎn)運(yùn)障礙

C0降低肉堿棕櫚酰轉(zhuǎn)移酶缺乏癥I型C0肉堿棕櫚酰轉(zhuǎn)移酶缺乏癥II型C16,C18,C14,C12……………………串聯(lián)質(zhì)譜技術(shù)檢測(cè)的遺傳代謝病病種及對(duì)應(yīng)指標(biāo)遺傳代謝病病種對(duì)應(yīng)14遺傳代謝病的實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)時(shí)期沒有癥狀之前的篩查性檢測(cè)新生兒0～3個(gè)月3～12個(gè)月一歲以后蓄積期常無異常多數(shù)在此階段發(fā)病亦有發(fā)病對(duì)臨床疑似患者的診斷性檢測(cè)高危新生兒、嬰幼兒、兒童少年等不能錯(cuò)過的兩個(gè)檢測(cè)時(shí)期遺傳代謝病的實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)時(shí)期沒有癥狀之前的篩查性檢測(cè)0～3個(gè)月15貝貝的故事……（如果……）一、2006年圣誕節(jié)湖北宜昌

貝貝出生，6斤四兩，漂亮活潑二、貝貝的食譜很豐富，6個(gè)月后開始稀飯、面條、雞蛋羹、鴿子湯、大骨湯三、2007年10月，貝貝突然嘔吐，吐了一夜，醫(yī)生診斷為急性胃炎，吊針，出院四、2007年11月，貝貝再次嚴(yán)重嘔吐，噴射狀，與當(dāng)?shù)蒯t(yī)院昏迷六天，原因不明五、送至武漢同濟(jì)醫(yī)院，檢查血液和尿液的代謝物質(zhì)，診斷為甲基丙二酸血癥六、經(jīng)搶救，貝貝清醒了，但已經(jīng)產(chǎn)生嚴(yán)重的腦損傷，不會(huì)說話不會(huì)走路，智力只相當(dāng)于2個(gè)月的嬰兒

source：CCTV10走進(jìn)科學(xué)欄目假設(shè)一：出生一周內(nèi)貝貝接受串聯(lián)質(zhì)譜篩查假設(shè)二：出現(xiàn)疑似癥狀后采取串聯(lián)質(zhì)譜檢測(cè)排查貝貝的故事……（如果……）假設(shè)一：出生一周內(nèi)貝貝接受串聯(lián)質(zhì)譜16案例二：戊二酸血癥一型GA1篩查

GA1無篩查GA1篩查她及時(shí)做了CH的篩查而他沒有戊二酸血癥的篩查者與漏篩者案例二：戊二酸血癥一型GA1篩查GA1無篩查GA17ThankyouThankyou18貝貝的故事……一、2006年圣誕節(jié)湖北宜昌貝貝出生，6斤四兩，漂亮活潑二、貝貝的食譜很豐富，6個(gè)月后開始稀飯、面條、雞蛋羹、鴿子湯、大骨湯三、2007年10月，貝貝突然嘔吐，吐了一夜，醫(yī)生診斷為急性胃炎，吊針，出院四、2007年11月，貝貝再次嚴(yán)重嘔吐，噴射狀，在當(dāng)?shù)蒯t(yī)院昏迷六天，原因不明五、送至武漢同濟(jì)醫(yī)院，檢查血液和尿液的代謝物質(zhì)，診斷為甲基丙二酸血癥六、經(jīng)搶救，貝貝清醒了，但已經(jīng)產(chǎn)生嚴(yán)重的腦損傷，不會(huì)說話不會(huì)走路，智力只相當(dāng)于2個(gè)月的嬰兒

1、貝貝是一名遺傳代謝病患者2、貝貝的故事本來可以避免

source：CCTV10走進(jìn)科學(xué)欄目貝貝的故事……source：CCTV10走進(jìn)科學(xué)欄目19遺傳代謝?。╥nheritedmetabolicdiseases,IMD）種類多，總數(shù)達(dá)千余種

新生兒患病率>0.5%臨床表現(xiàn)復(fù)雜，可累及任何臟器且無特異性診斷

治療不及時(shí)，常致殘、致死遺傳代謝病種類多，總數(shù)達(dá)千余種20遺傳代謝病多屬疑難雜癥，診斷相對(duì)困難早診斷，早治療，效果較好苯丙酮尿癥（phenylketonuria,PKU）遺傳代謝病多屬疑難雜癥，診斷相對(duì)困難苯丙酮尿癥（phenyl21遺傳代謝病分類氨基酸代謝異常：苯丙酮尿癥、四氫生物蝶呤缺乏癥、楓糖尿病、同型半胱氨酸血癥、高甲硫氨酸血癥、白化病、尿黑酸癥、絡(luò)氨酸血癥……碳水化合物代謝異常：半乳糖血癥、先天性乳糖酶缺乏癥、遺傳學(xué)果糖不耐受癥……脂肪氧化障礙：原發(fā)性肉堿轉(zhuǎn)運(yùn)障礙、肉堿?；鈮A移位酶缺乏癥、肉堿棕櫚酰轉(zhuǎn)移酶Ⅰ缺乏癥、短鏈?；o酶A脫氫酶缺乏癥……尿素循環(huán)障礙：瓜氨酸血癥、鳥氨酸氨甲酰轉(zhuǎn)移酶缺乏癥、精氨酸琥珀酸尿癥、精氨酸血癥……有機(jī)酸代謝異常：甲基丙二酸血癥、丙酸血癥、異戊酸血癥、生物素酶缺乏癥、丙二酸血癥……遺傳代謝病分類氨基酸代謝異常：苯丙酮尿癥、四氫生物蝶呤缺乏22遺傳代謝病臨床表現(xiàn)

臨床癥狀和體征：缺乏特異性

喂養(yǎng)困難，再發(fā)性嘔吐

發(fā)育落后（智力、語言、運(yùn)動(dòng)和體格發(fā)育）

不明原因的心肌病，肝脾腫大

肌張力減低或增高

嗜睡、昏迷、抽搐、多動(dòng)癥

遺傳代謝病臨床表現(xiàn)臨床癥狀和體征：缺乏特異性23常規(guī)實(shí)驗(yàn)室和影像學(xué)檢查

常規(guī)實(shí)驗(yàn)室檢查：缺乏特異性標(biāo)志物低血糖、酸中毒、高血氨、高乳酸、肌酸磷酸激酶增高

影像學(xué)檢查：頭顱CT和MRI缺乏特異性表現(xiàn)遺傳代謝病常規(guī)實(shí)驗(yàn)室和影像學(xué)檢查常規(guī)實(shí)驗(yàn)室檢查：缺乏特異性標(biāo)志物遺24遺傳代謝病檢測(cè)方法遺傳代謝病檢測(cè)方法25傳統(tǒng)方法一種實(shí)驗(yàn)方法檢測(cè)一種疾病傳統(tǒng)方法一種實(shí)驗(yàn)方法檢測(cè)一種疾病26串聯(lián)質(zhì)譜一種實(shí)驗(yàn)檢測(cè)多種疾病串聯(lián)質(zhì)譜一種實(shí)驗(yàn)檢測(cè)多種疾病27串聯(lián)質(zhì)譜技術(shù)如何應(yīng)用于遺傳代謝病的檢測(cè)1、對(duì)體內(nèi)數(shù)十個(gè)代謝物質(zhì)進(jìn)行定性定量檢測(cè)，分析機(jī)體代謝狀態(tài)及其變異。（檢測(cè)A、B、C等物質(zhì)）2、進(jìn)行氨基酸、有機(jī)酸、脂肪酸、游離肉堿和?；鈮A代謝評(píng)價(jià)，綜合判斷40余種遺傳代謝病的發(fā)病情況。

串聯(lián)質(zhì)譜技術(shù)為什么能檢測(cè)遺傳代謝??？串聯(lián)質(zhì)譜技術(shù)如何應(yīng)用于遺傳代謝病的檢測(cè)1、對(duì)體內(nèi)數(shù)十個(gè)代謝物28結(jié)果評(píng)價(jià)

各指標(biāo)值串聯(lián)質(zhì)譜遺傳代謝病檢測(cè)流程結(jié)果評(píng)價(jià)各指標(biāo)值串聯(lián)質(zhì)譜遺傳代謝病檢測(cè)流程29

新生兒（出生48h后）或臨床疑似者

采血，制作濾紙干血片

送實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)

40余種IMD陰陽性結(jié)果報(bào)告串聯(lián)質(zhì)譜遺傳代謝病檢測(cè)流程串聯(lián)質(zhì)譜遺傳代謝病檢測(cè)流程30串聯(lián)質(zhì)譜技術(shù)檢測(cè)的參數(shù)

氨基酸（18項(xiàng)）?；鈮A（共45項(xiàng)）通過計(jì)算的指標(biāo)（43）丙氨酸(Ala)游離肉堿(C0)Arg/Orn精氨酸(Arg)乙?；鈮A(C2)Cit/Arg天冬氨酸(Asp)丙?；鈮A(C3)Orn/Cit瓜氨酸(Cit)丙二酰基肉堿(C3DC)Met/Phe谷氨酸(Glu)丁?；鈮A(C4)Leu/Phe甘氨酸(Gly)丁二?；鈮A(C4DC)……亮氨酸(Leu)異戊?；鈮A(C5)C3/C2甲硫氨酸(Met)3-羥基異戊酰基肉堿(C5-OH)C3DC/C2鳥氨酸(Orn)異戊烯?；鈮A(C5:1)C4/C2苯丙氨酸(Phe)戊二?；鈮A(C5DC)C4-OH/C2酪氨酸(Tyr)己?；鈮A(C6)C5/C2………………串聯(lián)質(zhì)譜技術(shù)檢測(cè)的參數(shù)氨基酸（18項(xiàng)）酰基肉堿（共31串聯(lián)質(zhì)譜技術(shù)檢測(cè)的遺傳代謝病病種及對(duì)應(yīng)指標(biāo)遺傳代謝病病種對(duì)應(yīng)的串聯(lián)質(zhì)譜檢測(cè)參數(shù)17種氨基酸代謝癥：

高苯丙氨酸血癥Phe，Phe/Tyr酪氨酸血癥I、II、III型Tyr，Met楓糖尿病Leu,Val

瓜氨酸血癥-ICit

瓜氨酸血癥II型Cit,Met,Tyr,Ser,Thr……………………14種有機(jī)酸血癥：

甲基丙二酸血癥C3,C3/C2丙酸血癥

C3,C3/C2異戊酸血癥C5,C5/C2……………………14種脂肪酸氧化缺陷疾?。?/p>

肉堿轉(zhuǎn)運(yùn)障礙

C0降低肉堿棕櫚酰轉(zhuǎn)移酶缺乏癥I型C0肉堿棕櫚酰轉(zhuǎn)移酶缺乏癥II型C16,C18,C14,C12……………………串聯(lián)質(zhì)譜技術(shù)檢測(cè)的遺傳代謝病病種及對(duì)應(yīng)指標(biāo)遺傳代謝病病種對(duì)應(yīng)32遺傳代謝病的實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)時(shí)期沒有癥狀之前的篩查性檢測(cè)新生兒0～3個(gè)月3～12個(gè)月一歲以后蓄積期常無異常多數(shù)在此階段發(fā)病亦有發(fā)病對(duì)臨床疑似患者的診斷性檢測(cè)高危新生兒、嬰幼兒、兒童少年等不能錯(cuò)過的兩個(gè)檢測(cè)時(shí)期遺傳代謝病的實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)時(shí)期沒有癥狀之前的篩查性檢測(cè)0～3個(gè)月33貝貝的故事……（如果……）一、2006年