大二下學(xué)期-藥物分析fz第一章緒論新

藥物分析

Pharmaceutical

Analysis

藥物是用于預(yù)防、治療、緩解和診斷疾病，有目的地調(diào)節(jié)機體生理功能的物質(zhì)?！吨腥A人民共和國藥品管理法》則規(guī)定藥品指用于預(yù)防、治療、診斷人的疾病，有目的地調(diào)節(jié)人的生理機能并規(guī)定有適應(yīng)癥或者功能主治、用法和用量的物質(zhì)。怎么知道藥品質(zhì)量的合格與否呢？是，但是一種特殊商品藥品是商品嗎？通過藥品的分析檢驗如果質(zhì)量不合格，如何處理？不準出廠不準銷售不準使用

CompanyLogo學(xué)習(xí)要求實驗報告，實驗結(jié)束一周之內(nèi)實驗成績：實驗報告+實驗考試平時成績：10%(上課出勤、課堂提問）期中成績：20%，期末成績：70%答疑地點：藥物化學(xué)教研室4-0214Tel：微信關(guān)注：藥圈、實驗與分析、臨床用藥、藥學(xué)界臨床用藥頻道第一章緒論主要內(nèi)容藥物分析地位與任務(wù)藥品質(zhì)量標(biāo)準藥典概述藥品檢驗工作基本程序藥品生產(chǎn)企業(yè)質(zhì)量管理簡介第一節(jié)地位和任務(wù)

一、課程性質(zhì)1、定義：利用分析測定手段，發(fā)展藥物的分析方法，研究藥物的質(zhì)量規(guī)律，對藥物進行全面檢驗和控制的學(xué)科。2、研究對象：化學(xué)藥物及其制劑，代表性的中藥、生化藥物及其制劑研究和發(fā)展藥品全面質(zhì)量控制的“方法學(xué)科”。3、解決的問題：藥品的質(zhì)量控制如何控制藥品質(zhì)量？本課程主要內(nèi)容：鑒別檢查含量測定控制藥品質(zhì)量保證用藥安全、有效、合理研發(fā)生產(chǎn)經(jīng)營使用質(zhì)量研究體內(nèi)分析質(zhì)量考察質(zhì)量控制藥品的全面質(zhì)量控制是一項涉及多個環(huán)節(jié)、部門、學(xué)科的綜合性工作二、課程任務(wù)監(jiān)督課程地位

“眼睛學(xué)科”哪里有藥物，哪里就有藥物分析。哪里藥物分析技術(shù)運用的好，哪里的研究就越深入。藥品質(zhì)量標(biāo)準是國家對藥品質(zhì)量、規(guī)格及檢驗方法所作的技術(shù)規(guī)定。是藥品生產(chǎn)、供應(yīng)、使用、檢驗和藥政管理部門共同遵循的法定依據(jù)。

第二節(jié)藥品質(zhì)量標(biāo)準一、我國藥品質(zhì)量標(biāo)準體系國家標(biāo)準藥品標(biāo)準企業(yè)標(biāo)準中國藥典(法典)局頒藥品標(biāo)準

使用非成熟(非法定)方法標(biāo)準規(guī)格高于法定標(biāo)準藥品注冊標(biāo)準部頒藥品標(biāo)準

《中國藥典》由國家藥品監(jiān)督管理部門頒布，是國家為保證藥品質(zhì)量、確保民眾用藥安全有效、質(zhì)量可控而制定的藥品法典。藥企藥品研制、生產(chǎn)、經(jīng)營、使用和管理都必須嚴格遵守的法定依據(jù)，是國家藥品標(biāo)準的核心組成部分，是最具嚴肅性和權(quán)威性的藥品標(biāo)準。國家法典質(zhì)量準繩技術(shù)標(biāo)準行業(yè)必備2015版《中國藥典》概況二、制訂藥品質(zhì)量標(biāo)準的原則

安全有效(針對性)技術(shù)先進(科學(xué)性)經(jīng)濟合理(合理性)不斷完善(動態(tài)性)1.質(zhì)量標(biāo)準將伴隨產(chǎn)品終身。2.一個藥品的質(zhì)量標(biāo)準僅在某一歷史階段有效，而不是固定不變。三、藥品質(zhì)量標(biāo)準的主要內(nèi)容

（一）名稱中文名：異戊巴比妥漢語拼音名：Yiwubabituo英文名：Amobarbital1、名稱應(yīng)科學(xué)、明確、簡短2、仿制藥物的中文名稱，可采用：音譯如：Morphine嗎啡意譯如：paracetamol對乙酰氨基酚音意合譯如：Chloroquine氯喹3、同類藥物命名，盡量采用相同的詞干，體現(xiàn)系統(tǒng)性。-cillin西林

-conazole康唑-oxacin沙星-vir韋-caine卡因

cef-頭孢

-profen洛芬4、避免采用有關(guān)解剖學(xué)、生理學(xué)、病理學(xué)、藥理作用和治療學(xué)給患者以暗示的藥名。如：風(fēng)濕靈、抗癌靈5、對沿用已久的藥名，一般不輕易變動，如必須變動，應(yīng)將原有名作為副名過渡，以免造成混亂。如：阿司匹林又名乙酰水楊酸化學(xué)藥物制劑命名1、原料藥名稱列前，劑型名稱列后，說明用途或特點的詞列后。2、復(fù)方制劑含有2個組分，原則上并列，過長可用縮字法。含有2個以上組分，采用縮字法，加“復(fù)方”。難以簡縮命名時，可由復(fù)方加主成分通用名命名。（二）性狀【性狀】本品為白色結(jié)晶性粉末；無臭，味苦。本品在乙醇或乙醚中易溶，在三氯甲烷中溶解，在水中極微溶解；在氫氧化鈉或碳酸鈉溶液中溶解。熔點本品的熔點（附錄ⅥC）為155～158.5℃。1、外觀、臭味

外觀是對藥品色澤和外表的感官規(guī)定。臭應(yīng)是指藥物本身固有的氣味。

特殊味覺必須記述，毒、麻等不記述。具有引濕性、風(fēng)化、遇光變色等于貯藏條件有關(guān)的性質(zhì)，應(yīng)重點記述，并與[貯藏]要求相呼應(yīng)。

如：鹽酸四環(huán)素【

性狀】

本品為黃色結(jié)晶性粉末；無臭，味苦；略有引濕性；遇光色漸變深，在堿性溶液中易破壞失效。

……【貯藏】

遮光，密封或嚴封，在干燥處保存。2、溶解度

溶解度是一定溫度、壓力和溶劑條件下，一定量的飽和溶液中溶質(zhì)的含量。3、物理常數(shù)

藥物的物理常數(shù)是檢定藥品質(zhì)量的重要指標(biāo)，包括：熔點、餾程、相對密度、凝固點、比旋度、折光率、黏度和吸收系數(shù)等。（三）鑒別P23-38第二章判斷真?zhèn)?，鑒別有標(biāo)簽藥物是否與標(biāo)簽相同【鑒別】(1)本品顯丙二酰脲類的鑒別反應(yīng)（通則0301）。（2）本品的紅外光吸收圖譜應(yīng)與對照的圖譜（光譜集163圖）一致。0301一般鑒別試驗銀鹽反應(yīng)不溶性(白色沉淀)可溶性(鈉鹽)銅鹽反應(yīng)吡啶，CuSO4N1HOOHCOCNCR2有效性

指研究建立的藥品標(biāo)準所用的分析方法必須有效滿足藥品質(zhì)量檢定的專屬靈敏、準確可靠的要求，所設(shè)置的項目和限度必須達到對藥品的特定臨床使用目標(biāo)的有效控制。均一性溶出度、重量差異、含量均勻度等純度雜質(zhì)檢查（一般、特殊）安全性無菌、熱源、細菌內(nèi)毒素等（四）檢查P39-72第三章常用的測定方法及其特點

1、重量分析法

2、容量分析法

3、光譜法

4、色譜法

5、其他方法（五）含量測定P73-105第四章【類別】催眠藥、抗驚厥藥?！举A藏】密封保存。【制劑】異戊巴比妥片（六）類別、儲藏課程分析理論部分實踐部分模塊內(nèi)容通過各章實驗，更好的掌握理論課知識，掌握各種儀器操作技能和常用藥物分析的操作技術(shù)。總論藥典、鑒別、檢查、含量測定、制劑分析各論各類原料藥及制劑分析其他中藥分析、體內(nèi)藥物分析等第三節(jié)藥典概述

根據(jù)國家食品藥品監(jiān)督管理總局2015年第67號令，《中華人民共和國藥典》2015年版于2015年12月1日起實施。中華人民共和國藥典（ChP）

PharmacopoeiaofthePeople,sRepublicofChina

分2部分4部分3部《中國藥典》(2015版)由一部/二部/三部/四部及其增補本構(gòu)成2015年版藥典無論是在藥典品種收載、標(biāo)準增修訂幅度、檢驗方法完善、檢測限度設(shè)定，還是在標(biāo)準體系的系統(tǒng)完善、質(zhì)控水平的整體提升都上了一個新的臺階?！?/p>

吳湞國家食品藥品監(jiān)督管理總局副局長、黨組成員，國家衛(wèi)生和計劃生育委員會副主任

2015版《中國藥典》主要變化

主要變化包括以下七個方面：（一）收載品種大幅增加（二）藥典標(biāo)準更加系統(tǒng)化、規(guī)范化（三）健全了藥品標(biāo)準體系（四）附錄（通則）、輔料獨立成卷——四部（五）藥用輔料品種收載數(shù)量顯著增加，標(biāo)準水平明顯提高（六）安全性控制項目大幅提升（七）進一步加強有效性控制（一）收載品種大幅增加

藥典（二部：化學(xué)藥）2015版《中國藥典》主要變化2015版《中國藥典》主要變化（二）藥典標(biāo)準更加系統(tǒng)化、規(guī)范化通過藥典凡例、通則、總論的全面增修訂，從整體上提升了對藥品質(zhì)量控制的要求，完善了標(biāo)準的技術(shù)規(guī)定，使藥典標(biāo)準更加系統(tǒng)化、規(guī)范化。（三）健全了藥品標(biāo)準體系藥用輔料品種增加至270個，新增相關(guān)指導(dǎo)原則；標(biāo)準物質(zhì)新增相關(guān)通則和指導(dǎo)原則；藥包材新增相關(guān)指導(dǎo)原則；在歸納、驗證和規(guī)范的基礎(chǔ)上實現(xiàn)了《中國藥典》各部共性檢測方法的協(xié)調(diào)統(tǒng)一。2010版一部，取供試品10粒，分別精密稱定

2010版二部，取供試品20粒，分別精密稱定2015版將一部與二部統(tǒng)一，稱樣數(shù)量增加至20粒。eg：膠囊劑稱樣數(shù)量變化2015版《中國藥典》主要變化2015版《中國藥典》主要變化（四）附錄（通則）、輔料獨立成卷——四部

1、2010版以前，《藥典》的每一部分別制定附錄；

2、以2010版《藥典》為例，一部有附錄11條，二部附錄149條，三部附錄149條；

3、這些附錄條目中，附錄標(biāo)題相同內(nèi)容也相同的有

51項，其中一、二、三部都相同的有17項；

4、還有29條是標(biāo)題相同但內(nèi)容不同的。

5、通過整合解決了長期以來藥典各部共性檢測方法重復(fù)收錄、彼此之間方法不協(xié)調(diào)、不統(tǒng)一、不規(guī)范，給藥品檢驗實際操作帶來不便的問題。2015版《中國藥典》主要變化（五）藥用輔料品種收載數(shù)量顯著增加，標(biāo)準水平明顯提高2015年版《中國藥典》四部新增藥用輔料品種139個，

修訂95個，收載總數(shù)達270個。注射劑使用輔料：2010版2015版

223極大提升了藥用輔料的質(zhì)量水平，彌補了當(dāng)前我國藥用輔料標(biāo)準短缺的問題，保障藥用輔料關(guān)聯(lián)審批制度的順利執(zhí)行，推進我國藥用輔料行業(yè)快速健康發(fā)展。2015版《中國藥典》主要變化（六）安全性控制項目大幅提升中藥：制定了中藥材及飲片中二氧化硫殘留量限度標(biāo)準，推進建立和完善重金屬及有害元素、黃曲霉毒素、農(nóng)藥殘留量等物質(zhì)的檢測限度標(biāo)準等?；瘜W(xué)藥：加強了雜質(zhì)定性和定量測定方法的研究，實現(xiàn)對已知雜質(zhì)和未知雜質(zhì)的區(qū)別控制，設(shè)定合理的控制限度，整體上進一步提高有關(guān)物質(zhì)項目的科學(xué)性和合理性等。生物制品：增加相關(guān)總論的要求，增訂“生物制品生產(chǎn)用原輔材料質(zhì)量控制通用性技術(shù)要求”，加強源頭控制，最大限度降低安全性風(fēng)險等。舉例：

二氧化硫殘留檢測和限度規(guī)定在《中國藥典》附錄檢定通則中規(guī)定：山藥等10種傳統(tǒng)習(xí)用硫磺熏蒸的中藥材及其飲片，二氧化硫殘留量不得過400mg/kg，其他中藥材及其飲片的二氧化硫殘留量不得過150mg/kg。

農(nóng)藥殘留的研究：增加檢測項目（9種16種）六六六、滴滴涕、五氯硝基苯、六氯苯、七氯、艾氏劑、氯丹等等均做了具體的含量要求?！魧θ藚ⅰ⑽餮髤⑺幉募捌滹嬈贩N項下增加了“農(nóng)藥殘留量”的檢查項目?！?015版藥典一部解析內(nèi)源性有害物質(zhì)的控制（銀杏葉提取物中總銀杏酸的修訂）

2010版提取溶劑為石油醚含量0.61ppm2015版提取溶劑為甲醇含量5.7ppm◆說明2010年的標(biāo)準是存在問題的，未能充分提取有害物質(zhì)，應(yīng)及時修訂。

黃曲霉毒素的控制對《中國藥典》收載的柏子仁、蓮子、使君子、檳榔、麥芽、肉豆蔻、遠志、薏苡仁、大棗、地龍、蜈蚣、水蛭、全蝎等14味藥材及其飲片品種項下增加“黃曲霉毒素”的檢查項目。

有關(guān)物質(zhì)：增加了正文所涉及448個雜質(zhì)的結(jié)構(gòu)式、化學(xué)名、分子式與分子量等信息。加強了雜質(zhì)定性和定量測定方法的研究，實現(xiàn)對已知雜質(zhì)和未知雜質(zhì)的區(qū)別控制，優(yōu)化抗生素聚合物測定方法；設(shè)定合理的控制限度，整體上進一步提高有關(guān)物質(zhì)項目的科學(xué)性和合理性?；瘜W(xué)藥2015版《中國藥典》主要變化（七）進一步加強有效性控制中藥：加強了專屬性鑒別和含量測定項設(shè)定。化學(xué)藥：適當(dāng)增加了控制制劑有效性的指標(biāo)，研究建立科學(xué)合理的檢查方法。生物制品：進一步提高效力測定檢測方法的規(guī)范性，加強體外法替代體內(nèi)法效力測定方法的研究與應(yīng)用，保證效力測定方法的準確性和可操作性。第三增補本新增品種126個，其中中藥60個、化學(xué)藥47個、藥用輔料18個、生物制品1個；修訂品種或訂正89個，其中中藥27個、化學(xué)藥54個、藥用輔料8個。《中國藥典》（2010年版）二部儀器分析法的應(yīng)用概況

方法鑒別檢查含量測定紫外-可見分光光度法546459412紅外分光光度法5932—氣相色譜法3589高效液相色譜法484534575薄層色譜法199276—原子吸收分光光度法—124熒光分析法—52電位滴定法——77永停滴定法—14543pH測定法—684—藥典內(nèi)容凡例品名目次正文索引凡例（12項38條）為正確解釋和使用Ch.P作出的解釋和說明，對共性的問題加以規(guī)定。計量（常見單位）長度 米（m）分米（dm）厘米（cm）毫米（mm）微米（μm）納米（nm）體積 升（L）毫升（ml）微升（μl）質(zhì)（重）量 千克（kg）克（g）毫克（mg）微克（μg）納克（ng）皮克（pg）計量（滴定液和試液的濃度

）“XXX滴定液(YYYmol/L)”表示濃度要求精密標(biāo)定的滴定液。“YYYmol/LXXX溶液”表示濃度不要求精密標(biāo)定的滴定液。計量（常用比例

）溶液后標(biāo)示的“（1→10）”等符號，系指固體溶質(zhì)1.0g或液體溶質(zhì)1.0ml加溶劑使成10ml的溶液。計量（溫度

）水浴溫度——

系指98～100℃（另有規(guī)定除外）冰浴——

系指0℃；熱水——

系指70～80℃；室溫——

系指10～30℃；冷水——

系指2～10℃；放冷——

系指放冷至室溫。二十一、貯藏項下的規(guī)定，系為避免污染和降解而對藥品貯存與保管的基本要求，以下列名詞術(shù)語表示：陰涼處系指不超過20°C;涼暗處系指避光并不超過20°C;冷處系指2?10°C;常溫系指10?30°C。項目與要求（溫度

）“量取”用量筒、量杯精確度“精密稱定”是準確至所取重量的千分之一“稱定”是準確至所取重量的百分之一“精密量取”用移液管、刻度吸管“約”指取用量不得超過規(guī)定量的±10％如“精密稱定約0.1g”何意？“稱重”或“量取”的量，其精確度可根據(jù)數(shù)值的有效數(shù)位來確定稱取“0.1g”

指稱取重量可為0.06～0.14g稱取“2g”

——1.5～2.5g稱取“2.0g”

——1.95～2.05g稱取“2.00g”

——1.995～2.005g精確度稱取“10g”

稱量范圍？選用何種規(guī)格（感量）的天平？感量：天平稱出的最小質(zhì)量67片劑規(guī)定當(dāng)某片劑的平均重量為0.286g時，按2010版藥典、2015版藥典的重量差異限度？2010版一部2015版平均片重或標(biāo)示片重重量差異限度平均片重或標(biāo)示片重重量差異限度0.3g以下±7.5%0.30g以下±7.5%0.3g及0.3g以上±5%0.30g及0.30g以上±5%恒重

供試品連續(xù)兩次干燥或熾灼后的重量差異在0.3mg以下。精確度干燥至恒重的第二次及以后各次稱重均應(yīng)在規(guī)定條件下繼續(xù)干燥1h后進行。熾灼至恒重的第二次稱重應(yīng)在繼續(xù)熾灼30min后進行。標(biāo)準品與對照品標(biāo)準品與對照品系指用于鑒別、檢查、含量測定的標(biāo)準物質(zhì)。標(biāo)準品系指用于生物檢定或效價測定的標(biāo)準物質(zhì)，其特性量值一般按效價單位(或ug)計物質(zhì)；eg萬古霉素標(biāo)準品/紅霉素標(biāo)準品（二部共32個）人免疫球蛋白白喉抗體國家標(biāo)準品對照品系指采用理化方法進行鑒別、檢查或含量測定時所用的標(biāo)準物質(zhì)，其特性量值一般按純度（％)計。測定法取本品20片，精密稱定，充分研細，精密稱取細粉適量（約相當(dāng)于阿司匹林l0mg)，置100ml量瓶中，用1%冰醋酸的甲醇溶液強烈振搖使阿司匹林溶解，并用1%冰醋酸的甲醇溶液稀釋至刻度，搖勻，濾膜濾過，取續(xù)濾液作為供試品溶液，精密量取l0ul注入液相色譜儀，記錄色譜圖；另取阿司匹林對照品，精密稱定，加1%冰醋酸的甲醇溶液振搖使溶解并定量稀釋制成每lml中約含0.lmg的溶液，同法測定。按外標(biāo)法以峰面積計算，即得。阿司匹林片含量測定1.藥典附錄規(guī)定稀碘化鉍鉀試液制備方法如下：取堿式硝酸鉍0.85g，加冰醋酸10ml與水40ml溶解后，分取5ml，加碘化鉀溶液（4→10）5ml，再加冰醋酸20ml，用水稀釋至100ml，即得。討論：①稱取堿式硝酸鉍0.85g，其稱量范圍是多少？應(yīng)選用何種規(guī)格（感量）的天平稱量？②如何制備量取5ml碘化鉀溶液（4→10）？③該試液需在何種容器中配制？課堂活動一架天平寫著“稱量200g,感量0.2g”.感量：使天平指針從平衡位置轉(zhuǎn)到刻度盤一分度所需的最大質(zhì)量。因此感量也稱分度值，常以毫克(mg)為單位表示。這一數(shù)值愈小，天平就愈靈敏。2.藥典對九分散含量測定用供試品溶液的制備方法如下：取裝量差異項下的本品，混勻，取約2g，精密稱定，置具塞錐形瓶中，精密加三氯甲烷20ml與濃氨試液1ml，輕輕搖勻，稱重，于室溫放置24小時，再稱重，用三氯甲烷減失的重量，充分振搖，濾過。討論：①取裝量差異項下的本品，混勻，取約2g，精密稱定，其稱量范圍是多少？稱量準確度為多少？應(yīng)選用何種規(guī)格（感量）的天平稱量？②精密加三氯甲烷20ml與濃氨試液1ml，應(yīng)選用何種量具？③室溫放置24小時，再稱重，補足三氯甲烷減失的重量，應(yīng)選用何種規(guī)格（感量）的天平稱重？所收載藥品或制劑的質(zhì)量標(biāo)準。正文主要內(nèi)容名稱、結(jié)構(gòu)式、分子式和分子量、含量限度性狀、鑒別、檢查、含量測定、類別、貯藏、制劑（或規(guī)格）等藥品按中文筆畫排序，制劑列在原料藥后。一部:中文、漢語拼音、拉丁名。二部:中文索引（按漢語拼音順序排列）、

英文索引（按英文字母順序排列）三部:中文索引（按漢語拼音順序排列）、英文索引（按英文字母順序排列）索引

美國藥典（縮寫為USP）與《美國國家處方集》（NationalFormularyNF）合并出版

USP-NF主要國外藥典

英國藥典（BritishPharmacopoeia，縮寫為BP）《日本藥局方》英文縮寫為JP

歐洲藥典（8th）縮寫為Ph.Eur.

國際藥典由世界衛(wèi)生組織(WHO)編纂，2006年發(fā)布了國際藥典第四版，2008年對其進行第一次增補，2011年又對其進行了第二次增補。主要目的是滿足WHO成員國中發(fā)展中國家實施藥品監(jiān)管的需要，經(jīng)成員國法律明確規(guī)定執(zhí)行時，才有法定效力。（一）取樣——均勻、合理（科學(xué)性、真實性、代表性）（二）檢驗——(性狀、鑒別、檢查、含量測定)（三）檢驗記錄(原始記錄)及檢驗報告（四）結(jié)果判定與復(fù)檢第四節(jié)藥品檢驗工作的基本程序圓錐四分法平行試驗

同一批號取兩個以上相同的樣品，以完全一致的條件（包括溫度、濕度、儀器、試劑，以及試驗人）進行試驗，看其結(jié)果的一致性，兩樣品間的誤差是有國標(biāo)或其他標(biāo)準要求的。

其優(yōu)點是防止偶然誤差的產(chǎn)生。第五節(jié)藥品生產(chǎn)企業(yè)質(zhì)量管理簡介質(zhì)量管理（QualityManagement，QM）：確定質(zhì)量方針、目標(biāo)和職責(zé)，通過質(zhì)量體系中的質(zhì)量策劃、質(zhì)量控制、質(zhì)量保證和質(zhì)量改進來實現(xiàn)所有管理職能的活動。兩個部門：質(zhì)量保證部門QA和質(zhì)量控制部門QC（一）質(zhì)量保證（QA）意義：質(zhì)量監(jiān)督1.制定生產(chǎn)工藝2.生產(chǎn)工藝及其重大變更均經(jīng)過驗證3.配備所需資源4.制定操作規(guī)程5.操作人員培訓(xùn)6.生產(chǎn)全過程記錄，偏差調(diào)查與記錄7.批記錄和發(fā)運記錄，妥善保存、便于查閱8.降低藥品發(fā)運過程中的質(zhì)量風(fēng)險9.建立藥品召回系統(tǒng)10.調(diào)查導(dǎo)致藥品投訴和質(zhì)量缺陷的原因，并采取措施，防止再次發(fā)生（二）質(zhì)量控制（QC）

-----意義：質(zhì)量檢驗1.配備設(shè)施、設(shè)備、儀器和經(jīng)過培訓(xùn)的人員，有效、可靠地完成所有質(zhì)量控制的相關(guān)活動。2.取樣、檢查、檢驗以及產(chǎn)品的穩(wěn)定性考察。3.物料和最終包裝的成品應(yīng)當(dāng)有足夠的留樣，以備必要的檢查或檢驗“齊二藥”假藥案

2006年4月24日起，中山大學(xué)附屬第三醫(yī)院有患者使用齊齊哈爾第二制藥廠生產(chǎn)的亮菌甲素注射液后出現(xiàn)急性腎衰竭臨床癥狀。

事件中共有65名患者使用了該批號亮菌甲素注射液，導(dǎo)致13名患者死亡，另有2名患者受到嚴重傷害。

廣東省藥品檢驗所緊急檢驗查明，該批號亮菌甲素注射液中含有毒有害物質(zhì)二甘醇。經(jīng)衛(wèi)生部、國家食品藥品監(jiān)督管理局組織醫(yī)學(xué)專家論證，二甘醇是導(dǎo)致事件中患者急性腎功能衰竭的元兇。

經(jīng)食品藥品監(jiān)管部門、公安部門聯(lián)合查明，齊二藥廠原輔料采購、質(zhì)量檢驗工序管理不善，相關(guān)主管人員和相關(guān)工序責(zé)任人違反有關(guān)藥品采購及質(zhì)量檢驗的管理規(guī)定，購進了以二甘醇冒充的丙二醇并用于生產(chǎn)亮菌甲素注射液，最終導(dǎo)致嚴重后果。

藥品質(zhì)量管理規(guī)范1.《藥品非臨床質(zhì)量管理規(guī)范》（GLP）2.《藥品臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范》（GCP）3.《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》（GMP）4.《中藥材生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》（GAP）5.《藥品經(jīng)營質(zhì)量管理規(guī)范》（GSP）

《分析質(zhì)量管理規(guī)范》（AQC）GLP（GoodLaboratoryPractices）

——確保實驗資料的真實、完整、可靠，保證用藥安全。適用：為申請藥品注冊而進行的非臨床研究GCP（GoodClinicalPractices）

——保證臨床實驗過程規(guī)范、保護受試者的權(quán)益和安全。適用：凡是進行各期臨床實驗均須按此規(guī)定進行。GMP/GAP（GoodManufacturing/AgriculturalPractices）

——適用：藥品制劑生產(chǎn)的全過程，是藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理的基本準則。GSP（GoodSupplyPractices）

——為保證經(jīng)銷藥品的質(zhì)量、保證消費者的權(quán)益、人民用藥安全有效而制定。適用：醫(yī)藥商品進、存、銷三環(huán)節(jié)的質(zhì)量要求的硬件設(shè)施、人員資格、職責(zé)等。AnalyticalQualityControl

分析質(zhì)量管理內(nèi)部質(zhì)量管理外部質(zhì)量管理實驗室內(nèi)部實驗室之間AQC是檢驗分析結(jié)果的質(zhì)量，是科學(xué)管理實驗室的方法之一。習(xí)題1、藥品臨床試驗管理規(guī)范的英文縮寫是(

)。A.GAP

B.GCP

C.GLP

D.GMP

E.GSP2、中國藥典中既對藥品具有鑒別意義，又能反映藥品的純雜程度的項目是(

)。

A．外觀性狀

B．物理常數(shù)

C．鑒別

D．檢查

E．含量測定

3、中國藥典(2000年版)規(guī)定，“精密稱定”時，系指稱取重量應(yīng)準確至所取質(zhì)量的(

)A．百分之十

B．