藥品不良反應(yīng)報(bào)告和監(jiān)測(cè)體系運(yùn)行

文件編號(hào)藥品不良反響組織機(jī)構(gòu)及體系運(yùn)行執(zhí)行日期XXXXXXXX起草人審核人批準(zhǔn)人起草日期審核日期批準(zhǔn)日期版本號(hào)00生效日期分發(fā)部門藥品不良反響監(jiān)測(cè)辦公室、質(zhì)量保證部、銷售部門、后勤部、科研中心目的：確保藥品不良反響報(bào)告和監(jiān)測(cè)工作的有效開展，有效控制藥品風(fēng)險(xiǎn)，保障公眾用藥安全，建設(shè)藥品不良反響組織機(jī)構(gòu)及運(yùn)行體系。適用范圍：適用于公司藥品不良反響報(bào)告和監(jiān)測(cè)工作。責(zé)任人：藥品不良反響辦公室、質(zhì)量保證部、后勤部、銷售公司、科研中心內(nèi)容：.組織機(jī)構(gòu)簡(jiǎn)圖,體系運(yùn)行信息采集途徑信息采集途徑包括被動(dòng)收集：銷售人員、400熱線投訴，和主動(dòng)收集：上市前和上市后的臨床研究、文獻(xiàn)檢索、國(guó)內(nèi)外政府網(wǎng)站。信息采集技巧：第一時(shí)間了解：判斷事情的嚴(yán)重性。是否停藥是否上報(bào)是否召回第一時(shí)間控制：控制醫(yī)生態(tài)度，控制患者情緒；第一時(shí)間反響：及時(shí)反響至ADR管理員或藥品不良反響辦公室主任；長(zhǎng)期應(yīng)對(duì)準(zhǔn)備：掌握我公司產(chǎn)品主要不良反響及質(zhì)量特性等，并具有一定的ADR判斷能力，假設(shè)不能獨(dú)立解答患者疑問，切忌給予醫(yī)療服務(wù)建議，藥品不良反響辦公室給予支持。信息收集要全：因其他原因不能全面收集ADR信息，至少收集以上四要素及時(shí)反響至ADR管理員處，協(xié)助做好相關(guān)溝通工作。單個(gè)病例管理單個(gè)病例處理流程：收集（多渠道）一報(bào)告公司關(guān)聯(lián)性評(píng)價(jià)一隨訪一上報(bào)ADR監(jiān)測(cè)系統(tǒng)一納入公司不良反響病例數(shù)據(jù)庫(kù)。出現(xiàn)藥品不良反響及出現(xiàn)其他情況均應(yīng)報(bào)告，即使沒有伴隨具體的不良事件，如：說明書一般不良反響、嚴(yán)重不良反響和新的不良反響因藥品停用而發(fā)生的事件超適應(yīng)癥用藥孕婦暴露藥品無效用藥錯(cuò)誤死亡結(jié)局出現(xiàn)未預(yù)期的治療/臨床益處臨床試驗(yàn)安全性信息報(bào)告臨床試驗(yàn)定義：任何在人體〔病人或安康志愿者）進(jìn)展的藥物系統(tǒng)性研究，以證實(shí)或提醒試驗(yàn)藥物的作用、不良反響或試驗(yàn)藥物吸收、分布、代謝和排泄，其目的是確定試驗(yàn)藥物的療效與安全性。臨床試驗(yàn)類別：I、n、in、iv期臨床試驗(yàn)、生物等效性試驗(yàn)、重點(diǎn)監(jiān)測(cè)、一致性評(píng)價(jià)、臨床有效性試驗(yàn)及其他安全與療效比照研究等。上報(bào)流程：研究者上報(bào)所有不良事件；申辦方上報(bào)嚴(yán)重不良事件（時(shí)限：死亡和危及生命為7天,其他情況15天），以、或EMS郵寄的形式向CFDA注冊(cè)司、BFDA注冊(cè)處及衛(wèi)計(jì)委提交首次報(bào)告，及時(shí)提交隨訪報(bào)告，并將收集的所有不良事件報(bào)告1個(gè)工作日內(nèi)反響至公司不良反響辦公室；不良反響辦公室按法規(guī)時(shí)限要求上報(bào)上市后臨床研究不良反響，上市前不良反響長(zhǎng)期保存，待產(chǎn)品上市后納入不良反響數(shù)據(jù)庫(kù)并帶入PSUR中。個(gè)例不良反響/事件評(píng)價(jià)、上報(bào)不良反響/事件類型：依據(jù)?藥品不良反響和監(jiān)測(cè)管理方法?對(duì)一般的、新的和嚴(yán)重的不良反響的定義，比照說明書中不良反響描述，確定不良反響/事件的類型。不良反響/事件關(guān)聯(lián)性評(píng)價(jià)：從時(shí)間相關(guān)性、藥理作用/同類藥物反響、去激發(fā)、再激發(fā)、劑量等方面對(duì)不良事件與藥品之間關(guān)系進(jìn)展評(píng)定。同時(shí)考慮的其他因素：原患疾病、相互作用、伴隨藥物、伴發(fā)疾病。時(shí)間相關(guān)性：用藥前、用藥過程中或延遲發(fā)生不良反響的可能。藥理作用/同類藥物反響：不良事件發(fā)生時(shí)間是否與藥理/毒理反響一致，同類藥物的不良反響。去激發(fā)：停藥觀察，去激發(fā)是否為陽(yáng)性再激發(fā)：去激發(fā)后再次給藥觀察，再激發(fā)是否為陽(yáng)性。給藥劑量：規(guī)定給藥劑量與實(shí)際給藥劑量是否一致。原患疾?。悍治霾涣际录欠駷樵技膊〉牟“Y，或治療適應(yīng)癥的自然進(jìn)程。藥物相互作用：協(xié)同作用、拮抗作用、配伍禁忌。伴隨藥物/伴發(fā)疾?。菏欠駥?dǎo)致不良事件的發(fā)生。其他因素：是否存在其他風(fēng)險(xiǎn)因素，如吸煙史、飲酒史、過敏史、家族病史及不良反響病史等。不良事件上報(bào):新的、嚴(yán)重的不良反響于獲知之日起15日內(nèi)報(bào)告，死亡立即報(bào)告，一般30日內(nèi)報(bào)告，隨訪及時(shí)報(bào)告由ADR管理員填寫?藥品不良反響/事件報(bào)告表?。死亡病例報(bào)告，調(diào)查評(píng)估、處理上報(bào)首次上報(bào)：獲知死亡病例，立即通過或者書面直接報(bào)北京市不良反響監(jiān)測(cè)中心，同時(shí)填寫?藥品不良反響事件報(bào)告表?通過國(guó)家藥品不良反響監(jiān)測(cè)系統(tǒng)報(bào)告。調(diào)查程序：現(xiàn)場(chǎng)調(diào)查包括患者情況、藥品相關(guān)情況、不良事件情況及其他情況?；颊咔闆r：姓名、性別、年齡、體重、名族、原患疾病、既往病史及不良反響、吸煙飲酒史、過敏史藥品情況：產(chǎn)品信息、用藥起止時(shí)間、用法用量等，產(chǎn)品貯藏條件1生產(chǎn)、運(yùn)輸、庫(kù)房、藥房）不良反響情況：以事件為主線，記錄不良事件發(fā)生時(shí)及過程中的患者體征，相關(guān)檢查指標(biāo)及干預(yù)措施其他情況：醫(yī)療機(jī)構(gòu)基本情況（包括轉(zhuǎn)院），收集疑心藥品及并用藥品包裝,死亡病例、專家會(huì)議紀(jì)要、尸檢報(bào)告、藥品檢驗(yàn)報(bào)告及器械檢驗(yàn)報(bào)告，產(chǎn)品流向情況。企業(yè)內(nèi)部調(diào)查包括檢查生產(chǎn)、檢驗(yàn)及設(shè)備運(yùn)行情況，復(fù)檢當(dāng)批及相關(guān)批次留樣品，追溯原輔料檢驗(yàn)和使用情況，必要時(shí)進(jìn)展現(xiàn)場(chǎng)審計(jì)。由藥品安全委員會(huì)根據(jù)現(xiàn)場(chǎng)體搜查情況從用藥是否符合說明書，是否存在超劑量、超適應(yīng)癥、誤用、禁忌、藥理、藥代、并用藥、原患疾病、文獻(xiàn)、及其他治療措施及資料等進(jìn)展分析、評(píng)估，填寫〔藥品不良反響/事件死亡病例調(diào)查表??死亡病例調(diào)查報(bào)告?。后續(xù)報(bào)告程序15日內(nèi)完成?死亡病例調(diào)查報(bào)告?報(bào)送河南省不良反響監(jiān)測(cè)中心和所在地區(qū)食品藥品監(jiān)視管理局。15日內(nèi)不能獲取尸檢、藥械檢驗(yàn)報(bào)告的應(yīng)說明，并在獲取之日起3日內(nèi)報(bào)告。所有的報(bào)告格錄入不良反響病例數(shù)據(jù)庫(kù)，由專業(yè)人員進(jìn)展關(guān)聯(lián)性評(píng)價(jià)應(yīng)地立于報(bào)告者評(píng)價(jià)。安全性更新報(bào)告［PSUR）概要PSUR定義：是指藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)對(duì)本企業(yè)生產(chǎn)藥品的不良反響報(bào)告和監(jiān)測(cè)資料進(jìn)展定期匯總分析，匯總國(guó)內(nèi)外安全性信息，進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)和效益評(píng)估，撰寫定期安全性更新報(bào)告。PSUR目的：作為評(píng)估風(fēng)險(xiǎn)/獲益評(píng)估的文件，PSUR是生產(chǎn)企業(yè)向監(jiān)管部門報(bào)告數(shù)據(jù)交流數(shù)據(jù)分析、解釋與結(jié)論的一種方法。PSUR職責(zé)劃分：藥品不良反響辦公室科研中心生產(chǎn)部銷售部負(fù)責(zé)上市產(chǎn)品的PSUR撰寫和提交提供注冊(cè)批件（新藥證書、首次批件、補(bǔ)充批件、在注冊(cè)批件）生產(chǎn)部每月提供生產(chǎn)數(shù)據(jù)營(yíng)銷部門每月提供產(chǎn)品銷售數(shù)據(jù)負(fù)責(zé)審核和審批PSUR負(fù)責(zé)歸檔PSUR提供說明書（首次說明書、安全性變更說明書、現(xiàn)行說明書）要求根據(jù)不同包裝規(guī)格進(jìn)展統(tǒng)計(jì)并折合成丸、片、粒、袋、瓶要求根據(jù)不同包裝規(guī)格進(jìn)展統(tǒng)計(jì)并折合成丸、片、粒、袋、瓶負(fù)責(zé)匯總和分析上市后產(chǎn)品的不良反響數(shù)據(jù)對(duì)上市所有活性成分的藥品進(jìn)展國(guó)內(nèi)外文獻(xiàn)檢索提供PSUR所需安全性相關(guān)研究資料（上市前和上市后）對(duì)上市所有活性成分的藥品進(jìn)展國(guó)內(nèi)外文獻(xiàn)檢索2.3.4PSUR內(nèi)容：〔一）藥品的基本信息〔二）國(guó)內(nèi)外上市情況（三）因藥品安全性原因而采取措施的情況〔四）藥品安全性信息的變更情況〔五）用藥人數(shù)估算資料〔六）藥品不良反響報(bào)告信息〔七）安全相關(guān)的研究信息（3）已發(fā)表的研究〔八）其他信息〔九）藥品安全性分析評(píng)價(jià)結(jié)果【十）結(jié)論〔十一）附件管理：通過一個(gè)或多個(gè)來源〔包括臨床觀察和實(shí)驗(yàn)）獲取的說明某種干預(yù)治療和某相關(guān)事件之間可能存在新的因果相關(guān)性或提醒相關(guān)性方面的不良或有益信息，并被判斷為有充足的可能性，需要進(jìn)展核實(shí)。：信號(hào)檢測(cè)一信號(hào)確認(rèn)一信號(hào)優(yōu)先級(jí)-＞信號(hào)評(píng)價(jià)一行動(dòng)建議-＞信息交流。信號(hào)來源：臨床研究、文獻(xiàn)檢索、單個(gè)病例安全性報(bào)告和其他主動(dòng)監(jiān)測(cè)系統(tǒng)同類產(chǎn)品不良反響數(shù)據(jù)。信號(hào)評(píng)價(jià)：信號(hào)評(píng)價(jià)中的考慮因素：停藥后不良反響消失，再次給藥不良反響重現(xiàn)作用機(jī)制〔同類藥物不良反響）用藥與發(fā)生不良反響之間時(shí)間上的合理性病癥模式的一致性沒有明顯的混雜因素提供的鑒別診斷客觀發(fā)生在年輕人群的假象信號(hào)從過量用藥情形中觀察到信號(hào)有量效關(guān)系報(bào)告頻率高在接收治療的人群中具有較低的自然背景發(fā)生率沒有其他可解釋因素.2.3信號(hào)優(yōu)先級(jí)：A級(jí)：潛在的醫(yī)學(xué)影響高的信號(hào)〔導(dǎo)致死亡危及生命）獲益-風(fēng)險(xiǎn)有潛在明顯變化對(duì)公共衛(wèi)生有潛在影響對(duì)法規(guī)監(jiān)管有潛在影響需要評(píng)價(jià)以備必要時(shí)立即采取行動(dòng)。B級(jí)：嚴(yán)重的和/或嚴(yán)重的高強(qiáng)度信號(hào)不具備A級(jí)的標(biāo)準(zhǔn)如：非嚴(yán)重事件，由于頻繁發(fā)生或其他影響造成相當(dāng)大的影響。C級(jí)：醫(yī)學(xué)影響低，不會(huì)對(duì)患者安康產(chǎn)生明顯危害的信號(hào)。行動(dòng)建議：藥品風(fēng)險(xiǎn)最小化措施常規(guī)措施：修改說明書、暫停銷售使用/召回、非處方藥轉(zhuǎn)為處方藥、責(zé)令撤市。額外措施：上市后臨床研究、致醫(yī)生的信、患者教育卡、產(chǎn)品特性總結(jié)、改變包裝規(guī)格等。險(xiǎn)證據(jù)累積報(bào)告：每半年數(shù)據(jù)分析報(bào)告，每5年P(guān)SUR報(bào)告。252文獻(xiàn)檢索：每?jī)芍軕?yīng)進(jìn)展文獻(xiàn)檢索，每日對(duì)國(guó)內(nèi)外政府網(wǎng)站安全性信息檢索。書比照：定期比照原研產(chǎn)品說明書。相關(guān)法規(guī)政策，涉獵更多專業(yè)知識(shí)。審計(jì)概念：是指通過客觀證據(jù)的檢查評(píng)價(jià)，類驗(yàn)證其包括質(zhì)量體系在內(nèi)的藥品不良反響系統(tǒng)實(shí)施和運(yùn)作的適當(dāng)性和有效性。目的：審計(jì)通過檢查和評(píng)估客觀證據(jù)，藥品不良反響系統(tǒng)審計(jì)活動(dòng)應(yīng)該以核實(shí)藥品不良反響系統(tǒng)的適宜性和有效性，包括藥品不良反響系統(tǒng)的質(zhì)量體系為目的，審計(jì)是一項(xiàng)系統(tǒng)的、嚴(yán)明的、獨(dú)立且有記錄可循的工作，以取得證據(jù)并客觀評(píng)估證據(jù)，以明確審計(jì)標(biāo)準(zhǔn)的落實(shí)程度，并促進(jìn)風(fēng)險(xiǎn)管理、控制和管控流程的改善。方法：基于風(fēng)險(xiǎn)的審計(jì)方法是明確各類風(fēng)險(xiǎn)領(lǐng)域的技術(shù)手段，其重點(diǎn)放在質(zhì)量體系和高風(fēng)險(xiǎn)事件。如：個(gè)例報(bào)告、文獻(xiàn)檢索、數(shù)據(jù)處理、ADR分析報(bào)告、PSUR報(bào)告、風(fēng)險(xiǎn)管理、信號(hào)監(jiān)測(cè)、最小化措施、培訓(xùn)內(nèi)容及效果評(píng)估。程序：常規(guī)頻次：每年至少一次審計(jì)。增加頻次：體系修改或重大偏離或出現(xiàn)重大安全事故，即將進(jìn)展藥品不良反響（ADR）或GMP檢查等。范圍：CFDA發(fā)布的“78號(hào)文〃。組長(zhǎng)：組長(zhǎng)為藥物不良反響辦公室負(fù)責(zé)人組員：質(zhì)量負(fù)責(zé)人、研發(fā)負(fù)責(zé)人、質(zhì)量保證負(fù)責(zé)人、生產(chǎn)負(fù)責(zé)人、營(yíng)銷負(fù)責(zé)人等。流程：召開審計(jì)成員溝通會(huì)，依據(jù)內(nèi)部審計(jì)記錄進(jìn)展檢查，發(fā)現(xiàn)問題及時(shí)溝通，審計(jì)完成，召開未次會(huì)議，反響問題，提出整改措施，由審計(jì)小組跟蹤整改情況，由審計(jì)小組組長(zhǎng)審批，關(guān)閉審計(jì)存檔：對(duì)審計(jì)方案及審計(jì)報(bào)告進(jìn)展編號(hào)，以便追溯，審計(jì)資料長(zhǎng)期歸檔。機(jī)制目的：及時(shí)提供藥品安全和效用相關(guān)信息、改變用藥態(tài)度和行為、支持風(fēng)險(xiǎn)最小化行為、促進(jìn)合理用藥知情決策。類型：日常溝通：各途徑收集到的不良反響，對(duì)患者、客戶、醫(yī)生、通過調(diào)查分析后以不同方式〔、網(wǎng)站、說明、郵件）告知藥品風(fēng)險(xiǎn)監(jiān)測(cè)情況和不良反響。緊急溝通：嚴(yán)重、緊急、死亡、群體不良事件由安全委員會(huì)調(diào)查核實(shí)、上報(bào)各級(jí)監(jiān)管部門，必要時(shí)召開新聞發(fā)布會(huì)。與監(jiān)管機(jī)構(gòu)的溝通：常規(guī)溝通：咨詢或匯報(bào)，如ADR上報(bào)、PSUR撰寫、群體事件、死亡報(bào)告、預(yù)警處理、臨床試驗(yàn)、重點(diǎn)監(jiān)測(cè).…檢查溝通：常規(guī)檢查、有因檢查、常規(guī)檢查：GMP或ADR專項(xiàng)檢查，上報(bào)申報(bào)資料,現(xiàn)場(chǎng)檢查PPT匯報(bào)，專業(yè)人員陪同并答復(fù)以下問題，檢查完畢整改方案及整改報(bào)告。有因檢查：公司指定專人答復(fù)檢察官提問，公司內(nèi)部應(yīng)立即檢查產(chǎn)品質(zhì)量、生產(chǎn)過程、檢驗(yàn)過程、運(yùn)輸倉(cāng)儲(chǔ)情況、收集安全性數(shù)據(jù)等進(jìn)展自查，并積極配合現(xiàn)場(chǎng)檢查。醫(yī)學(xué)咨詢：由ADR監(jiān)測(cè)員獨(dú)立完成，根據(jù)醫(yī)學(xué)咨詢問題，制定標(biāo)準(zhǔn)的回復(fù)內(nèi)容?；颊邔?duì)用藥過程中的疑慮進(jìn)展咨詢，需要予以回復(fù)的問題，如：產(chǎn)品特性問題。用藥相關(guān)問題（用法用量、本卷須知、劑量、療程、貯藏條件等）、真?zhèn)巫稍兊?。醫(yī)學(xué)投訴：由ADR監(jiān)測(cè)管理員直接解管各渠道收集的醫(yī)學(xué)投訴，其不良事件至少包括四要素，并在公司安全信息處理平臺(tái)進(jìn)展公告；如果ADR監(jiān)測(cè)管理員不能直接作出判斷，由ADR負(fù)責(zé)人根據(jù)既往經(jīng)歷和專業(yè)判斷，給出意見指示ADR監(jiān)測(cè)管理員直接處理，并進(jìn)展公告。重大安全事件：由ADR監(jiān)測(cè)管理員將重大安全事件在公司安全信息處理平臺(tái)進(jìn)展告知,由安全委員會(huì)成員共同調(diào)查、分析、評(píng)價(jià)最終形成處理意見和處理方式，調(diào)查、分析中發(fā)現(xiàn)因質(zhì)量引起的安全事件，必須緊急召回，假設(shè)涉及醫(yī)療賠償事宜，必要時(shí)由第三方權(quán)威機(jī)構(gòu)進(jìn)展仲裁。溝通對(duì)象：患者、客戶、醫(yī)務(wù)人員、監(jiān)管部門及公眾。溝通途徑：、、在線上報(bào)、情況說明、群體/死亡調(diào)查報(bào)告、致醫(yī)生的一封信、公司網(wǎng)站、產(chǎn)品說明書、新聞發(fā)布會(huì)等。：培訓(xùn)要求：覆蓋全員、定期更新，重點(diǎn)突出；培訓(xùn)方案：年度方案和根據(jù)需求不定期；