左洛復怡諾思課件

CiprianiA,etal.CochraneDatabaseSystRev.2010Apr14;4:CD006117AllenC,etal.JEvidBasedMed.2011Feb;4(1):2-7.孫曉瑩,等.中國循證兒科雜志;2013.8(3):237-40.Cochrane薈萃分析2010年發(fā)表于Cochrane協(xié)作網(wǎng)系統(tǒng)評價數(shù)據(jù)庫Cochrane協(xié)作網(wǎng)是世界上最大的致力于制作、維護和促進醫(yī)療保健干預效果系統(tǒng)評價可接受性的國際組織。由于有嚴格周密的質(zhì)量保障制度和體系，Cochrane系統(tǒng)評價被公認為最高級別的證據(jù)之一納入自1966-2008年的59個隨機臨床研究，薈萃分析比較左洛復?與其他抗抑郁劑治療急性期抑郁癥患者的有效性、可接受性和耐受性約10000例抑郁癥患者參與1CiprianiA,etal.CochraneDatCochrane薈萃分析顯示，

舍曲林是首選抗抑郁劑的強有力候選者CiprianiA,etal.CochraneDatabaseSystRev.2010Apr14;4:CD006117舍曲林治療急性期抑郁癥患者在療效和可接受性上有優(yōu)于其他一些抗抑郁劑的趨勢療效優(yōu)于氟西汀可接受性/耐受性優(yōu)于阿米替林、丙咪嗪、帕羅西汀和米氮平當為抑郁癥患者確定首選抗抑郁劑時，舍曲林是強有力的候選者2Cochrane薈萃分析顯示，

舍曲林是首選抗抑郁劑的強有力考慮療效、可接受性及成本的最佳平衡，左洛復?可能是成人中、重度抑郁初始治療的最佳選擇作者建議將舍曲林作為臨床試驗的金標準，以增加研究結(jié)果的實用性左洛復?可作為是成人中、重度抑郁

初始治療的最佳選擇CiprianiA,etal.Lancet.2009;373:746-58考慮療效、可接受性及成本的最佳平衡，左洛復?可能是成人中、重3有效性累積可能性Lancet發(fā)表的研究指出：舍曲林是有效性最佳的藥物之一CiprianiA,etal.Lancet.2009;373:746-58米氮平、艾司西酞普蘭、文拉法辛和舍曲林是有效性最佳的藥物氟伏沙明、帕羅西汀、氟西汀是有效性最差的藥物有效性累積可能性Lancet發(fā)表的研究指出：Cipriani4CiprianiA,etal.Lancet.2009;373:746-58117項隨機、對照臨床研究的Meta分析(計25928例急性期成人抑郁患者)，綜合比較12種新一代抗抑郁藥有效性和可接受性多重治療模式比較中累積可接受性結(jié)果顯示，艾司西酞普蘭、舍曲林

、安非他酮和西酞普蘭是可接受性最佳的藥物2009年Lancet發(fā)表的12種新一代抗抑郁藥有效性和可接受性

比較的研究顯示：舍曲林是可接受性最佳的藥物之一多重治療模式比較中累計可接受性的結(jié)果可接受性累積概率(%)CiprianiA,etal.Lancet.2009左洛復?有效改善抑郁、焦慮和軀體化癥狀FavaM,etal.JAffectDisord.2000;59:119-126HAM-D17：漢密爾頓抑郁量表改善治療時間(周)HAM-D17評分平均分值HAM-D17

總分*焦慮／軀體化癥狀評分

P<0.05基線1終點24201510502530一項108例抑郁癥合并嚴重焦慮的患者參與的隨機、雙盲臨床對照研究研究結(jié)果顯示，左洛復?治療伴嚴重焦慮的抑郁癥患者有效。第1周左洛復?組和氟西汀組HAM-D焦慮/軀體化因子評分較帕羅西汀組顯著改善，差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。研究結(jié)束時，左洛復?組HAM-D17和HAM-D焦慮/軀體化因子評分改善明顯，與氟西汀及帕羅西汀組相當氟西汀44mg/d(n=35)舍曲林104mg/d(n=43)帕羅西汀36mg/d(n=30)HAM-D17

總分和焦慮／軀體化癥狀評分隨時間的變化左洛復?有效改善抑郁、焦慮和軀體化癥狀FavaM,et左洛復?對抑郁癥伴睡眠障礙患者有益氟西汀和帕羅西汀增加夜間醒來次數(shù)，減少REM睡眠、慢波睡眠、總體睡眠時間、睡眠效率

1,2,3,4舍曲林可以輕微增加睡眠效率，減少夜間醒來次數(shù)，這可能會對伴睡眠障礙的抑郁癥患者有益

2

JindalRD,etal.JClinPsychopharmacol.2003;23(6):540-548FergusonJM.PrimCareCompanionJClinPsychiatry.2001;3(1):22-27RushAJ,etal.BiolPsychiatry.1998;44(1):3-14StanerL,etal.Sleep.1995;18(6):470-477有研究顯示：左洛復?對抑郁癥伴睡眠障礙患者有益氟西汀和帕羅西汀增加夜間醒7-30

P=0.2P=0.012P=0.046P=0.024P=0.002P=0.001P=0.0005P=0.003P=0.0013家務處理工作行為警覺行為臥床殘疾天數(shù)生活滿意度社會互動功能認知功能精力／活動力健康感3020100-10-20左洛復?顯著改善患者

社會功能等各項生活質(zhì)量指標RavindranAV,etal.JClinPsychiatry.2000;61(11);821-7生活質(zhì)量改善情況BQOLS評分較基線變化(ITT人群)BQOLS：Battelle生活質(zhì)量評定量表ITT：意向治療人群一項為期12周的隨機、雙盲、安慰劑對照研究，共納入310例心境惡劣患者研究結(jié)果顯示:左洛復?顯著改善心境惡劣患者的各項生活質(zhì)量指標安慰劑(n=125) 舍曲林50-200mg/d(n=126)-30P=0.2P=0.012P=0.046P=0.024怡諾思?——

治療廣泛性焦慮障礙的一線用藥9怡諾思?——

治療廣泛性焦慮障礙的一線用藥9怡諾思?——首個被FDA批準GAD適應癥的新型抗抑郁藥1997年，F(xiàn)DA頒布了《抗焦慮藥物臨床評估指導》，指導并規(guī)范抗焦慮藥物的臨床評價1999年，怡諾思?成為第一個被FDA批準GAD適應癥的新型抗抑郁藥FDAapprovalletterofEffexorforGAD.1999FDAguidanceforindustryofpatientreportedoutcomemeasures.200910怡諾思?——首個被FDA批準GAD適應癥的新型抗抑郁藥199文拉法辛獲得廣泛的焦慮障礙適應癥吳文源，黃繼忠，司天梅等，文拉法辛緩釋劑臨床應用專家指導建議，中國心理衛(wèi)生雜志，2013，7(27)國家或地區(qū)適應癥劑量范圍中國抑郁癥（包括伴有焦慮的抑郁癥）75-225mg/日廣泛性焦慮癥75-225mg/日歐盟抑郁發(fā)作75-375mg/日抑郁發(fā)作的復發(fā)預防75-375mg/日廣泛性焦慮障礙75-225mg/日社交焦慮障礙75-225mg/日伴或不伴廣場恐懼的驚恐障礙37.5-225mg/日美國抑郁癥75-225mg/日廣泛性焦慮障礙75-225mg/日社交焦慮障礙75mg/日驚恐障礙37.5-225mg/日注：中國臺灣為：抑郁癥，75-225mg/日；廣泛性焦慮癥，75-225mg/日；社交焦慮癥，75-225mg/日；驚恐障礙(恐慌癥)，37.5-225mg/日文拉法辛的臨床適應癥11文拉法辛獲得廣泛的焦慮障礙適應癥吳文源，黃繼忠，司天梅等，文文拉法辛治療GAD1周快速起效NicoliniH,etal.PsycholMed,2009;39(2):267-76.LOCF：末次觀察結(jié)轉(zhuǎn)分析HAMA：漢密爾頓焦慮量表文拉法辛緩釋膠囊劑量：75-225mg/d文拉法辛緩釋膠囊(n=169)安慰劑(n=170)HAMA總分減分值治療時間(周)為期10周廣泛性焦慮患者的多中心、隨機、雙盲、安慰劑對照臨床研究。第1周起，文拉法辛緩釋膠囊組HAMA總分減分值與安慰劑組相比有統(tǒng)計學差異。*P≤0.05文拉法辛vs安慰劑

***P≤0.001文拉法辛vs安慰劑組文拉法辛緩釋膠囊劑量:75-225mg/dLOCF：末次觀察結(jié)轉(zhuǎn)分析

HAMA：漢密爾頓焦慮量表12文拉法辛治療GAD1周快速起效NicoliniH,et文拉法辛治療GAD患者的

精神癥狀、軀體癥狀療效顯著5項為期8周/24周共1841例GAD患者參與的隨機、雙盲、安慰劑對照研究的合并分析。

治療8周和24周時，文拉法辛緩釋膠囊可顯著改善GAD患者精神癥狀和軀體癥狀MeoniP,etal.

DepressAnxiety.2004;19(2):127-132.?有效：HAMA相關(guān)因子評分較基線下降≥50%HAMA由14項條目組成，其中精神和軀體因子各包含7項條目，精神因子與DSM-IV的廣泛性焦慮診斷癥狀相符，軀體因子包括各種軀體癥狀，如疼痛，僵硬，心悸，消化不良等文拉法辛緩釋膠囊劑量：37.5-225mg/dP＜0.001有效率?(%)P＜0.0018周有效率?(%)P＜0.001P＜0.00124周58%38%43%56%35%66%47%67%13文拉法辛治療GAD患者的

精神癥狀、軀體癥狀療效顯著5項為期文拉法辛治療GAD長期療效好2項為期6個月文拉法辛緩釋膠囊治療廣泛性焦慮障礙的隨機雙盲安慰劑對照研究文拉法辛緩釋膠囊治療6個月有效率達66%MontgomerySA,etal.JPsychiatrRes.2002;36(4):209-17.*P<0.05，文拉法辛緩釋膠囊vs.安慰劑;**P<0.001，文拉法辛緩釋膠囊vs.安慰劑文拉法辛緩釋膠囊劑量：75-225mg/d，平均劑量143-176mg/d有效：HAM-A減分≥50%1周2周3周4周6周8周3月4月5月6月80%40%20%060%*******************文拉法辛緩釋膠囊組(n=514)安慰劑組(n=253)有效率(%)14文拉法辛治療GAD長期療效好2項為期6個月文拉法辛緩釋膠囊治2項為期6個月的隨機、雙盲、安慰劑對照研究的合并分析，納入767例GAD患者。文拉法辛緩釋膠囊組GAD復燃率顯著低于安慰劑組文拉法辛有效降低GAD復燃率P<0.01復燃：HAM-A總分≥18(研究B患者)或HAM-A總分≥20(研究A患者)MontgomerySA,etal.JPsychiatrRes.2002;36(4):209-217.152項為期6個月的隨機、雙盲、安慰劑對照研究的合并分析，納入7文拉法辛治療GAD患者安全性好984例GAD患者參與的為期10周的前瞻性、多中心、隨機、雙盲、安慰劑對照研究。度洛西汀組因惡心、嗜睡停藥的患者比例顯著高于安慰劑組，文拉法辛緩釋膠囊組因惡心、頭暈、嗜睡停藥的患者比例與安慰劑組無顯著性差異P≤0.05P＞0.05P≤0.05P=0.095P＞0.05P=0.316AllgulanderC,etal.JPsychopharmacol.2008;22(4):417-425.16文拉法辛治療GAD患者安全性好984例GAD患者參與的為期1文拉法辛治療老年GAD患者安全性良好KatzIR,etal.JAmGeriatrSoc.2002;50(1):18-25.老年(≥60歲)GAD患者治療8周內(nèi)主要停藥原因停藥原因安慰劑(n=51)例數(shù)（%）文拉法辛緩釋膠囊(n=144)例數(shù)（%）所有因素16(31)34(23)不良反應7(14)21(15)療效不佳5(10)4(3)其他醫(yī)學事件1(2)2(1)其他因素*3(6)7(5)*包括失訪、患者要求、方案違背及其它對5項隨機、雙盲、安慰劑對照的多中心研究的再分析17文拉法辛治療老年GAD患者安全性良好KatzIR,etBandelowB,etal.WorldJBiolPsychiatry.2002;3(4):171-199.CanadianPsychiatricAssociation.ClinicalPracticeGuidelines:Managementofanxietydisorders.2006;51(suppl2):53-54.吳文源.焦慮障礙防治指南.人民衛(wèi)生出版社.2010:129.多國指南推薦文拉法辛為治療GAD的一線用藥2002年世界生物精神病學會聯(lián)盟(WFSBP)焦慮癥、強迫癥、創(chuàng)傷后應激障礙指南12006年加拿大焦慮障礙管理臨床實踐指南22010年中國焦慮障礙防治指南3多國指南推薦文拉法辛為

治療GAD的一線用藥18BandelowB,etal.WorldJBio左洛復怡諾思課件19CiprianiA,etal.CochraneDatabaseSystRev.2010Apr14;4:CD006117AllenC,etal.JEvidBasedMed.2011Feb;4(1):2-7.孫曉瑩,等.中國循證兒科雜志;2013.8(3):237-40.Cochrane薈萃分析2010年發(fā)表于Cochrane協(xié)作網(wǎng)系統(tǒng)評價數(shù)據(jù)庫Cochrane協(xié)作網(wǎng)是世界上最大的致力于制作、維護和促進醫(yī)療保健干預效果系統(tǒng)評價可接受性的國際組織。由于有嚴格周密的質(zhì)量保障制度和體系，Cochrane系統(tǒng)評價被公認為最高級別的證據(jù)之一納入自1966-2008年的59個隨機臨床研究，薈萃分析比較左洛復?與其他抗抑郁劑治療急性期抑郁癥患者的有效性、可接受性和耐受性約10000例抑郁癥患者參與20CiprianiA,etal.CochraneDatCochrane薈萃分析顯示，

舍曲林是首選抗抑郁劑的強有力候選者CiprianiA,etal.CochraneDatabaseSystRev.2010Apr14;4:CD006117舍曲林治療急性期抑郁癥患者在療效和可接受性上有優(yōu)于其他一些抗抑郁劑的趨勢療效優(yōu)于氟西汀可接受性/耐受性優(yōu)于阿米替林、丙咪嗪、帕羅西汀和米氮平當為抑郁癥患者確定首選抗抑郁劑時，舍曲林是強有力的候選者21Cochrane薈萃分析顯示，

舍曲林是首選抗抑郁劑的強有力考慮療效、可接受性及成本的最佳平衡，左洛復?可能是成人中、重度抑郁初始治療的最佳選擇作者建議將舍曲林作為臨床試驗的金標準，以增加研究結(jié)果的實用性左洛復?可作為是成人中、重度抑郁

初始治療的最佳選擇CiprianiA,etal.Lancet.2009;373:746-58考慮療效、可接受性及成本的最佳平衡，左洛復?可能是成人中、重22有效性累積可能性Lancet發(fā)表的研究指出：舍曲林是有效性最佳的藥物之一CiprianiA,etal.Lancet.2009;373:746-58米氮平、艾司西酞普蘭、文拉法辛和舍曲林是有效性最佳的藥物氟伏沙明、帕羅西汀、氟西汀是有效性最差的藥物有效性累積可能性Lancet發(fā)表的研究指出：Cipriani23CiprianiA,etal.Lancet.2009;373:746-58117項隨機、對照臨床研究的Meta分析(計25928例急性期成人抑郁患者)，綜合比較12種新一代抗抑郁藥有效性和可接受性多重治療模式比較中累積可接受性結(jié)果顯示，艾司西酞普蘭、舍曲林

、安非他酮和西酞普蘭是可接受性最佳的藥物2009年Lancet發(fā)表的12種新一代抗抑郁藥有效性和可接受性

比較的研究顯示：舍曲林是可接受性最佳的藥物之一多重治療模式比較中累計可接受性的結(jié)果可接受性累積概率(%)CiprianiA,etal.Lancet.2009左洛復?有效改善抑郁、焦慮和軀體化癥狀FavaM,etal.JAffectDisord.2000;59:119-126HAM-D17：漢密爾頓抑郁量表改善治療時間(周)HAM-D17評分平均分值HAM-D17

總分*焦慮／軀體化癥狀評分

P<0.05基線1終點24201510502530一項108例抑郁癥合并嚴重焦慮的患者參與的隨機、雙盲臨床對照研究研究結(jié)果顯示，左洛復?治療伴嚴重焦慮的抑郁癥患者有效。第1周左洛復?組和氟西汀組HAM-D焦慮/軀體化因子評分較帕羅西汀組顯著改善，差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。研究結(jié)束時，左洛復?組HAM-D17和HAM-D焦慮/軀體化因子評分改善明顯，與氟西汀及帕羅西汀組相當氟西汀44mg/d(n=35)舍曲林104mg/d(n=43)帕羅西汀36mg/d(n=30)HAM-D17

總分和焦慮／軀體化癥狀評分隨時間的變化左洛復?有效改善抑郁、焦慮和軀體化癥狀FavaM,et左洛復?對抑郁癥伴睡眠障礙患者有益氟西汀和帕羅西汀增加夜間醒來次數(shù)，減少REM睡眠、慢波睡眠、總體睡眠時間、睡眠效率

1,2,3,4舍曲林可以輕微增加睡眠效率，減少夜間醒來次數(shù)，這可能會對伴睡眠障礙的抑郁癥患者有益

2

JindalRD,etal.JClinPsychopharmacol.2003;23(6):540-548FergusonJM.PrimCareCompanionJClinPsychiatry.2001;3(1):22-27RushAJ,etal.BiolPsychiatry.1998;44(1):3-14StanerL,etal.Sleep.1995;18(6):470-477有研究顯示：左洛復?對抑郁癥伴睡眠障礙患者有益氟西汀和帕羅西汀增加夜間醒26-30

P=0.2P=0.012P=0.046P=0.024P=0.002P=0.001P=0.0005P=0.003P=0.0013家務處理工作行為警覺行為臥床殘疾天數(shù)生活滿意度社會互動功能認知功能精力／活動力健康感3020100-10-20左洛復?顯著改善患者

社會功能等各項生活質(zhì)量指標RavindranAV,etal.JClinPsychiatry.2000;61(11);821-7生活質(zhì)量改善情況BQOLS評分較基線變化(ITT人群)BQOLS：Battelle生活質(zhì)量評定量表ITT：意向治療人群一項為期12周的隨機、雙盲、安慰劑對照研究，共納入310例心境惡劣患者研究結(jié)果顯示:左洛復?顯著改善心境惡劣患者的各項生活質(zhì)量指標安慰劑(n=125) 舍曲林50-200mg/d(n=126)-30P=0.2P=0.012P=0.046P=0.024怡諾思?——

治療廣泛性焦慮障礙的一線用藥28怡諾思?——

治療廣泛性焦慮障礙的一線用藥9怡諾思?——首個被FDA批準GAD適應癥的新型抗抑郁藥1997年，F(xiàn)DA頒布了《抗焦慮藥物臨床評估指導》，指導并規(guī)范抗焦慮藥物的臨床評價1999年，怡諾思?成為第一個被FDA批準GAD適應癥的新型抗抑郁藥FDAapprovalletterofEffexorforGAD.1999FDAguidanceforindustryofpatientreportedoutcomemeasures.200929怡諾思?——首個被FDA批準GAD適應癥的新型抗抑郁藥199文拉法辛獲得廣泛的焦慮障礙適應癥吳文源，黃繼忠，司天梅等，文拉法辛緩釋劑臨床應用專家指導建議，中國心理衛(wèi)生雜志，2013，7(27)國家或地區(qū)適應癥劑量范圍中國抑郁癥（包括伴有焦慮的抑郁癥）75-225mg/日廣泛性焦慮癥75-225mg/日歐盟抑郁發(fā)作75-375mg/日抑郁發(fā)作的復發(fā)預防75-375mg/日廣泛性焦慮障礙75-225mg/日社交焦慮障礙75-225mg/日伴或不伴廣場恐懼的驚恐障礙37.5-225mg/日美國抑郁癥75-225mg/日廣泛性焦慮障礙75-225mg/日社交焦慮障礙75mg/日驚恐障礙37.5-225mg/日注：中國臺灣為：抑郁癥，75-225mg/日；廣泛性焦慮癥，75-225mg/日；社交焦慮癥，75-225mg/日；驚恐障礙(恐慌癥)，37.5-225mg/日文拉法辛的臨床適應癥30文拉法辛獲得廣泛的焦慮障礙適應癥吳文源，黃繼忠，司天梅等，文文拉法辛治療GAD1周快速起效NicoliniH,etal.PsycholMed,2009;39(2):267-76.LOCF：末次觀察結(jié)轉(zhuǎn)分析HAMA：漢密爾頓焦慮量表文拉法辛緩釋膠囊劑量：75-225mg/d文拉法辛緩釋膠囊(n=169)安慰劑(n=170)HAMA總分減分值治療時間(周)為期10周廣泛性焦慮患者的多中心、隨機、雙盲、安慰劑對照臨床研究。第1周起，文拉法辛緩釋膠囊組HAMA總分減分值與安慰劑組相比有統(tǒng)計學差異。*P≤0.05文拉法辛vs安慰劑

***P≤0.001文拉法辛vs安慰劑組文拉法辛緩釋膠囊劑量:75-225mg/dLOCF：末次觀察結(jié)轉(zhuǎn)分析

HAMA：漢密爾頓焦慮量表31文拉法辛治療GAD1周快速起效NicoliniH,et文拉法辛治療GAD患者的

精神癥狀、軀體癥狀療效顯著5項為期8周/24周共1841例GAD患者參與的隨機、雙盲、安慰劑對照研究的合并分析。

治療8周和24周時，文拉法辛緩釋膠囊可顯著改善GAD患者精神癥狀和軀體癥狀MeoniP,etal.

DepressAnxiety.2004;19(2):127-132.?有效：HAMA相關(guān)因子評分較基線下降≥50%HAMA由14項條目組成，其中精神和軀體因子各包含7項條目，精神因子與DSM-IV的廣泛性焦慮診斷癥狀相符，軀體因子包括各種軀體癥狀，如疼痛，僵硬，心悸，消化不良等文拉法辛緩釋膠囊劑量：37.5-225mg/dP＜0.001有效率?(%)P＜0.0018周有效率?(%)P＜0.001P＜0.00124周58%38%43%56%35%66%47%67%32文拉法辛治療GAD患者的

精神癥狀、軀體癥狀療效顯著5項為期文拉法辛治療GAD長期療效好2項為期6個月文拉法辛緩釋膠囊治療廣泛性焦慮障礙的隨機雙盲安慰劑對照研究文拉法辛緩釋膠囊治療6個月有效率達66%MontgomerySA,etal.JPsychiatrRes.2002;36(4):209-17.*P<0.05，文拉法辛緩釋膠囊vs.安慰劑;**P<0.001，文拉法辛緩釋膠囊vs.安慰劑文拉法辛緩釋膠囊劑量：75-225mg/d，平均劑量143-176mg/d有效：HAM-A減分≥50%1周2周3周4周6周8周3月4月5月6月80%40%20%060%*******************文拉法辛緩釋膠囊組(n=514)安慰劑組(n=253)有效率(%)33文拉法辛治療GAD長期療效好2項為期6個月文拉法辛緩釋膠囊治2項為期6個月的隨機、雙盲、安慰劑對照研究的合并分析，納入767例GAD患者。文拉法辛緩釋膠囊組GAD復燃率顯著低于安慰劑組