考研-藥物化學(xué)第7章抗腫瘤

腫瘤的發(fā)病情第七章抗腫瘤藥 oplastic

病.據(jù)世界衛(wèi)生組織統(tǒng)計，全世界每年因的人數(shù)約為630萬人，約占 人數(shù)的12%左右 癌、結(jié)腸癌、直腸癌 癌。而中國的 發(fā)病機 正常的調(diào)節(jié)機制所控制

可能的成接觸化 物于有害的射線（X－射線、伽等性改變 表體內(nèi)免疫系統(tǒng)被抑腫瘤治療的現(xiàn)

細(xì)胞的生長周對腫瘤發(fā)病的科學(xué)認(rèn) 合理的治療方案的選 避免過度治M療 本章內(nèi)1.直接作用于DNA的藥2.干擾DNA合成的3.抗有 的藥4.干擾腫瘤信號傳導(dǎo)的藥物5.其他抗腫瘤藥物

第一節(jié)直接作用于DNA此類藥物直接與DNA作用,影響或者DNA的功能,而導(dǎo)致細(xì)胞 化劑屬鉑絡(luò)合物DNA拓?fù)洚惥哂杏H電反應(yīng)性的一類藥物，能夠與具有親電反應(yīng)性的一類藥物，能夠與DNA分子中的氨基或羥基發(fā)生反應(yīng)，導(dǎo)致DNA斷裂或失去正常的功能。根據(jù)化學(xué)結(jié)構(gòu)可分為：氮芥類，亞乙基亞胺類，磺酸酯及多元醇類，亞硝基脲類，三嗪和肼類。ClHCHC CHHCHC CHCHCl.

R=NHCHO,美RR=NHCHO,美R=鹽酸氮藥物（1946年），

1.1.芥類（nitrogen載體部 烷基化部SCHCHR 芥子 氮作用機RN-RXRN RNX,Y=-NH2,-OH,-ONONN胞嘧鳥嘌環(huán)磷PNCHCH

PO環(huán)PO環(huán)磷酰胺的代CHCHOPNCHCH環(huán)磷酰4-羥基環(huán)磷OPOO醛基代謝PN4-HOOCHPO羧酸代謝H2CCHCHOOPNCHCH磷酰氮HCHCH去甲氮2．亞乙基亞胺類(丫啶類OSNPNRNNO塞替亞胺 R=R'=三亞胺醌RHR'=塞替派用于肝癌和癌均有較好的療效，毒副作用較小，也癌的治療亞胺醌和三亞亞醌臨床用于慢性粒細(xì)胞白血病的治療,對淋巴肉瘤,肺癌,結(jié)腸癌也具有一定的療效OOONOOOClHCHC NRNHNOH+ON4.硝基脲類OOClH2CH2C NHClH2CH2C H卡莫司丁洛莫司丁本類藥物都具有β-氯乙基亞硝基脲的結(jié)構(gòu),洛莫于通過血-腦屏障,特別適合于治療腦瘤和神經(jīng)系統(tǒng)腫瘤,（又名癌得星，Endoxan,用較小。臨用于治療惡性淋巴肉瘤、急性絲絲裂霉素C（Mitomycin本品是由放線菌發(fā)酵得到的一類抗腫瘤抗生素，為DNA烷化劑3.磺酸酯HH2CH2C4－二甲磺酸丁二酯（又名馬利蘭,Busulfan）本品為白色結(jié)晶性粉末，幾乎無臭，溶于 ，微溶于水和乙醇。對治療慢性粒細(xì)胞白血病有較好OOHOOH 3 OO順 碳 OHNH ROONMeHONOHONSMeMeHOSOOOHA;ROOHNB;R 異構(gòu)酶I(TopoI)和拓?fù)洚悩?gòu)酶II(TopoR2ONO Et喜樹 R1=H,R2=H,R3=羥基喜樹堿R1OH,R2H,R3伊立替康R1C5H10N-C5H10N-COO,R2=H,R3拓?fù)涮婵礡1OH,R2Me2NCH2,R31.作用于TopoI的抗腫瘤藥OO O 2.作用于TopoII的抗腫瘤藥 OOMe OHO（2）蒽醌類抗腫瘤藥多柔比阿霉素（3）第二節(jié)干擾DNA合成的藥 antitumoragents).一般從天然的核苷進(jìn)行生物細(xì)胞功能喪失或。.

啶拮尿嘧啶類抗腫瘤藥OR NH NH HOROO衣托泊OR=Me,R'=OO替尼泊RR'=OSO衣托泊苷磷酸酯RMeR'OOFFOFOOOPOOOHOOHONH2.N ON. O 2.胞嘧啶類抗腫瘤5-FU5-FU的作葉酸拮抗物葉

第三節(jié)抗有 的藥(Antimitotic微管(Mirotue)是細(xì)胞內(nèi)的絲狀結(jié)構(gòu),在細(xì)胞有絲 階段協(xié)助 的分離和均分,也有維持細(xì)胞形態(tài),固定細(xì)胞器的位置等功能.OHOH43N6CONHHN21N87NHNCONHHNNRNNNR1HO長春堿類抗腫瘤藥R1=Me,R2=OMe,R3=R1=CHO,R2=OMe,R3=COCH3R1=Me,R2=NH2,R3=H長春長春新長春酰NNNHOCOOMeO NHOOMassO紫杉醇ONHOOOOR=H,氨基蝶呤 R=Me,甲氨蝶呤(Methotrexate)長長春瑞紫杉紫杉醇類抗腫瘤藥多西紫第四節(jié)第四節(jié)1.（ProteinKinaseInhibitors)長。目前最主要的幾個靶點有：Bcr-Abl表皮生長因子受體（EGFR）血血管生長因子受體（VGFR）抑制 Cbz-Leu-Leu-Leu-

第五節(jié)其它新型抗腫瘤激活天然的抑端粒和端粒酶抑制誘導(dǎo)分化抗腫Bcr