鎮(zhèn)靜催眠藥與抗焦慮藥-課件

第四章

鎮(zhèn)靜催眠藥與抗焦慮藥第四章

鎮(zhèn)靜催眠藥與抗焦慮藥1鎮(zhèn)靜催眠藥

鎮(zhèn)靜藥（sedative）

—緩和激動(dòng)，消除躁動(dòng)，恢復(fù)安靜情緒催眠藥（hypnotics）—引起近似生理性睡眠的藥物兩者對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)具有普遍的抑制作用，無本質(zhì)區(qū)別。小劑量催眠藥——鎮(zhèn)靜作用大劑量鎮(zhèn)靜藥——催眠效果巴比妥類—中樞非特異性藥（普遍性）。隨劑量增加產(chǎn)生鎮(zhèn)靜、催眠抗驚 厥（麻醉）、麻痹死亡。曾認(rèn)為是鎮(zhèn)靜催眠藥一般作用規(guī)律。60年代應(yīng)用的苯二氮類藥不符合上述規(guī)律，即使很大劑量也不產(chǎn)生麻醉。苯二氮類—中樞性特異性藥（通過BZ受體），具有速效、高效、安全。取代了巴比妥類傳統(tǒng)鎮(zhèn)靜催眠藥而成為首選；還具有明顯抗焦慮作用，也是目前臨床抗焦慮藥的首選藥。艸卓卓艸鎮(zhèn)靜催眠藥艸卓卓艸2睡眠的生理意義醒覺和睡眠是維持機(jī)體生理功能兩個(gè)方面。學(xué)習(xí)和工作必須處于醒覺——清醒的頭腦，高效率但機(jī)體必須有足夠的睡眠——使機(jī)體恢復(fù)疲勞，得到休整生理意義：（一）促進(jìn)腦功能的發(fā)育和發(fā)展（二）保持腦功能的能量（三）鞏固記憶及保證大腦發(fā)揮最佳功能（四）促進(jìn)機(jī)體生長(zhǎng)，延緩衰老（五）增強(qiáng)機(jī)體的免疫功能鎮(zhèn)靜催眠藥與抗焦慮藥-課件3生理睡眠

非快動(dòng)眼睡眠時(shí)相（NREMS,non-rapid-eyemovementsleep）：

分1-4期，

3、4期稱慢波睡眠

——與夜驚、夜游有關(guān)

快動(dòng)眼睡眠時(shí)相（REMS,rapid-eyemovementsleep）

——與夢(mèng)境有關(guān)生理睡眠非快動(dòng)眼睡眠時(shí)相（NREMS,non-rapi4

在一晝夜睡眠中，兩個(gè)睡眠時(shí)相交替正相睡眠（慢波）：肌肉組織休整，恢復(fù)體力疲勞異相睡眠（快波）：神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育、記憶、恢復(fù)腦疲勞常用鎮(zhèn)靜催眠藥都不同程度抑制快波睡眠，影響記憶和學(xué)習(xí)。巴比妥類：長(zhǎng)期應(yīng)用，停藥后快波反跳延長(zhǎng)，病態(tài)焦慮，激惹易怒，多夢(mèng)，驚恐；呼吸、循環(huán)系統(tǒng)反應(yīng)導(dǎo)致停藥困難（被迫重新用藥）；苯二氮類：影響較小，故為首選。卓艸卓艸5常用鎮(zhèn)靜催眠藥分類及代表藥一、苯二氮類：地西泮、氟西泮、三唑侖、 艾司唑侖二、巴比妥類：苯巴比妥、戊巴比妥、司可巴比妥三、其他類：水合氯醛、甲丙氨酯、甲喹酮、 H1-受體阻斷藥（苯海拉明，異丙嗪）卓艸卓艸6第一節(jié)┃苯二氮?類苯二氮?類（benzodiazepines，BDZ）是目前最常用的鎮(zhèn)靜催眠藥。

根據(jù)作用時(shí)間的長(zhǎng)短分為三類：長(zhǎng)效類：地西泮（diazepam，安定，

valium）、氟西泮、氯氮卓中效類：硝西泮、氟西泮短效類：三唑侖、艾司唑侖、奧沙西泮第一節(jié)┃苯二氮?類苯二氮?類（benzodiazepine7【體內(nèi)過程】口服吸收好，i.m吸收不規(guī)則，i.v可快速顯效；與血漿蛋白結(jié)合率高，分布容積大；3.主要經(jīng)肝藥酶代謝，代謝產(chǎn)物仍具活性半衰期也較長(zhǎng)。

【體內(nèi)過程】口服吸收好，i.m吸收不規(guī)則，i.v可快速顯效；8【藥理作用及應(yīng)用】1.抗焦慮作用：主要用于焦慮癥及神經(jīng)官能癥，首選地西泮和氯氮卓。2.鎮(zhèn)靜催眠作用:用于失眠癥、術(shù)前鎮(zhèn)靜。特點(diǎn)：①停藥后很少出現(xiàn)“反跳”多夢(mèng)現(xiàn)象；②耐受性、成癮性較?。虎鄄灰鹇樽?；【藥理作用及應(yīng)用】1.抗焦慮作用：主要用于焦慮癥及神經(jīng)官9鎮(zhèn)靜催眠作用

縮短睡眠誘導(dǎo)時(shí)間，提高覺醒閾，減少夜間覺醒次數(shù)，延長(zhǎng)睡眠持續(xù)時(shí)間（主要延長(zhǎng)NREMS第2期）。

對(duì)REMS抑制作用不明顯，類似生理性睡眠

明顯縮短第4期，減少夜驚、夜游癥——治療各類失眠

鎮(zhèn)靜催眠作用縮短睡眠誘導(dǎo)時(shí)間，提高覺醒閾，減少夜間覺醒次10鎮(zhèn)靜催眠作用

與巴比妥類相比，其優(yōu)點(diǎn)是：①治療指數(shù)高，對(duì)呼吸循環(huán)功能抑制輕；②對(duì)肝藥酶無明顯誘導(dǎo)，聯(lián)合用藥時(shí)互相干擾少③對(duì)REMS時(shí)相影響小，停藥后反跳輕，使NREMS的第2期延長(zhǎng)、第4期縮短→減少夜驚、夜游癥；④連續(xù)用藥依賴性較輕⑤

有特異性拮抗藥因此苯二氮卓類已逐漸取代了巴比妥類在鎮(zhèn)靜催眠上的應(yīng)用鎮(zhèn)靜催眠作用與巴比妥類相比，其優(yōu)點(diǎn)是：113.抗驚厥、抗癲癇作用用于破傷風(fēng)、小兒高熱、子癇等引起的驚厥，首選地西泮和三唑侖。能抑制由大腦皮層、丘腦、邊緣系統(tǒng)等癲癇病灶異常放電的擴(kuò)散，癲癇持續(xù)狀態(tài)首選安定。4.中樞性肌松作用

作用的機(jī)制，可能與抑制腦干網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)下行系統(tǒng)對(duì)脊髓γ神經(jīng)元的易化作用，以及增強(qiáng)脊髓神經(jīng)元的突觸前抑制作用有關(guān)(抑制脊髓多突觸反射)。用于肌肉痙攣、腰肌勞損及肌僵直。3.抗驚厥、抗癲癇作用4.中樞性肌松作用作用12GABA受體—BZ受體—氯離子通道復(fù)合體學(xué)說

作用機(jī)制GABA受體—BZ受體—氯離子通道復(fù)合體學(xué)說13作用機(jī)制：

BDZ+BDZ-RBDZ+BDZ-R復(fù)合物↓促GABA與GABAR結(jié)合↓Clˉ通道開放頻率↑↓Clˉ通道內(nèi)流↑↓細(xì)胞膜超極化作用機(jī)制：BDZ+BDZ-RBDZ+BDZ-R復(fù)合物14不良反應(yīng)

后遺效應(yīng)：頭昏、嗜睡、乏力等。大劑量：共劑失調(diào)。過量急性中毒：昏迷、呼吸抑制。與其他中樞抑制藥有協(xié)同作用。久服可發(fā)生依賴性、成癮，停藥出現(xiàn)反跳，戒斷癥狀。不良反應(yīng)后遺效應(yīng)：頭昏、嗜睡、乏力等。15地西泮（Diazepam,安定Valium）藥理作用與應(yīng)用：1，抗焦慮：小于鎮(zhèn)靜量，消除不安、緊張和激動(dòng)2，鎮(zhèn)靜催眠：縮短入睡潛伏期，減少覺醒次數(shù)。對(duì)REM睡眠有輕度影響，優(yōu)于巴比妥類。

取代巴比妥類的原因：1，安全2，耐受性輕

3，不良反應(yīng)少4，反跳現(xiàn)象輕地西泮（Diazepam,安定Valium）16

3，抗驚厥抗癲癇：

可有效拮抗印防已毒素、荷包牡丹堿等的致驚厥作用。臨床可用于治療破傷風(fēng)等疾病引起的驚厥，癲癇大發(fā)作的首選藥物。

4，中樞性肌肉松弛作用

小劑量：抑制網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)下行易化系統(tǒng)大劑量：增強(qiáng)突觸前抑制

3，抗驚厥抗癲癇：4，中樞性肌肉松弛作用17安定（地西泮）安定類藥抗焦慮，鎮(zhèn)靜催眠兼肌松?？贵@抗癲顯良效，取代巴比較安全。安定（地西泮）18BDZReceptorAntagonist苯二氮卓受體結(jié)抗劑Flumazenil

氟馬西尼主要用于苯二氮卓類過量中毒易引起驚厥BDZReceptorAntagonistFlumaze19第二節(jié)、巴比妥類分類：長(zhǎng)效 巴比妥、苯巴比妥 6～

8h中效 戊巴比妥、異戊巴比妥 3～

6h短效 司可巴比妥 2～

3h超短效 硫噴妥鈉 0.25h第二節(jié)、巴比妥類分類：20作用特點(diǎn)：1、隨著劑量增加中樞抑制加強(qiáng)（鎮(zhèn)靜，催眠，麻醉抗驚厥，麻痹死亡）。2、依賴性明顯抑制REMs停藥反跳性REM延長(zhǎng)（困難）。3、耐受性誘導(dǎo)肝藥酶，加速自身代謝，與其他藥物相互作用。4、安全范圍小久用可成癮。作用機(jī)理：

抑制腦干網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)上行激活系統(tǒng)。增強(qiáng)中樞GABA功能（延長(zhǎng)Cl-通道開放時(shí)間增加Cl-內(nèi)流）

臨床用途：

1、抗驚厥；2、抗癲癇（苯巴比妥）；3、與解熱鎮(zhèn)痛藥合用，增加鎮(zhèn)痛效果（如去痛片、APC片等）。作用特點(diǎn)：21苯二氮類與巴比妥類的比較

巴比妥類苯二氮類縮短REM++++后遺作用++±麻醉作用有無安全度較小大依賴性較重較輕苯二氮類與巴比妥類的比較巴比妥類苯二氮類縮22不良反應(yīng)

1.眩暈，困倦,宿醉作用2.呼吸抑制，死亡3.固定性紅斑，剝脫性皮炎4.藥物依賴和成癮性不良反應(yīng)1.眩暈，困倦,宿醉作用23第三節(jié)┃其他鎮(zhèn)靜催眠藥水合氯醛（Chloralhydrate）作用特點(diǎn)：1.不影響FWS，停藥后無反跳現(xiàn)象；2.大劑量有抗驚厥作用；3.對(duì)胃腸道有強(qiáng)刺激作用；4.久服也可引起耐受性、成癮性；5.大劑量對(duì)心臟有抑制作用。第三節(jié)┃其他鎮(zhèn)靜催眠藥水合氯醛（Chloralhydra24“理想的”安眠藥

1.能夠很快催眠，服后30min內(nèi)即可入睡。2.不引起睡眠結(jié)構(gòu)紊亂。3.沒有宿醉作用。4.無呼吸抑制。5.不引起藥物依賴。6.和其他藥物沒有相互作用?！袄硐氲摹卑裁咚?.能夠很快催眠，服后30min內(nèi)即可入25謝謝！謝謝！26第四章

鎮(zhèn)靜催眠藥與抗焦慮藥第四章

鎮(zhèn)靜催眠藥與抗焦慮藥27鎮(zhèn)靜催眠藥

鎮(zhèn)靜藥（sedative）

—緩和激動(dòng)，消除躁動(dòng)，恢復(fù)安靜情緒催眠藥（hypnotics）—引起近似生理性睡眠的藥物兩者對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)具有普遍的抑制作用，無本質(zhì)區(qū)別。小劑量催眠藥——鎮(zhèn)靜作用大劑量鎮(zhèn)靜藥——催眠效果巴比妥類—中樞非特異性藥（普遍性）。隨劑量增加產(chǎn)生鎮(zhèn)靜、催眠抗驚 厥（麻醉）、麻痹死亡。曾認(rèn)為是鎮(zhèn)靜催眠藥一般作用規(guī)律。60年代應(yīng)用的苯二氮類藥不符合上述規(guī)律，即使很大劑量也不產(chǎn)生麻醉。苯二氮類—中樞性特異性藥（通過BZ受體），具有速效、高效、安全。取代了巴比妥類傳統(tǒng)鎮(zhèn)靜催眠藥而成為首選；還具有明顯抗焦慮作用，也是目前臨床抗焦慮藥的首選藥。艸卓卓艸鎮(zhèn)靜催眠藥艸卓卓艸28睡眠的生理意義醒覺和睡眠是維持機(jī)體生理功能兩個(gè)方面。學(xué)習(xí)和工作必須處于醒覺——清醒的頭腦，高效率但機(jī)體必須有足夠的睡眠——使機(jī)體恢復(fù)疲勞，得到休整生理意義：（一）促進(jìn)腦功能的發(fā)育和發(fā)展（二）保持腦功能的能量（三）鞏固記憶及保證大腦發(fā)揮最佳功能（四）促進(jìn)機(jī)體生長(zhǎng)，延緩衰老（五）增強(qiáng)機(jī)體的免疫功能鎮(zhèn)靜催眠藥與抗焦慮藥-課件29生理睡眠

非快動(dòng)眼睡眠時(shí)相（NREMS,non-rapid-eyemovementsleep）：

分1-4期，

3、4期稱慢波睡眠

——與夜驚、夜游有關(guān)

快動(dòng)眼睡眠時(shí)相（REMS,rapid-eyemovementsleep）

——與夢(mèng)境有關(guān)生理睡眠非快動(dòng)眼睡眠時(shí)相（NREMS,non-rapi30

在一晝夜睡眠中，兩個(gè)睡眠時(shí)相交替正相睡眠（慢波）：肌肉組織休整，恢復(fù)體力疲勞異相睡眠（快波）：神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育、記憶、恢復(fù)腦疲勞常用鎮(zhèn)靜催眠藥都不同程度抑制快波睡眠，影響記憶和學(xué)習(xí)。巴比妥類：長(zhǎng)期應(yīng)用，停藥后快波反跳延長(zhǎng)，病態(tài)焦慮，激惹易怒，多夢(mèng)，驚恐；呼吸、循環(huán)系統(tǒng)反應(yīng)導(dǎo)致停藥困難（被迫重新用藥）；苯二氮類：影響較小，故為首選。卓艸卓艸31常用鎮(zhèn)靜催眠藥分類及代表藥一、苯二氮類：地西泮、氟西泮、三唑侖、 艾司唑侖二、巴比妥類：苯巴比妥、戊巴比妥、司可巴比妥三、其他類：水合氯醛、甲丙氨酯、甲喹酮、 H1-受體阻斷藥（苯海拉明，異丙嗪）卓艸卓艸32第一節(jié)┃苯二氮?類苯二氮?類（benzodiazepines，BDZ）是目前最常用的鎮(zhèn)靜催眠藥。

根據(jù)作用時(shí)間的長(zhǎng)短分為三類：長(zhǎng)效類：地西泮（diazepam，安定，

valium）、氟西泮、氯氮卓中效類：硝西泮、氟西泮短效類：三唑侖、艾司唑侖、奧沙西泮第一節(jié)┃苯二氮?類苯二氮?類（benzodiazepine33【體內(nèi)過程】口服吸收好，i.m吸收不規(guī)則，i.v可快速顯效；與血漿蛋白結(jié)合率高，分布容積大；3.主要經(jīng)肝藥酶代謝，代謝產(chǎn)物仍具活性半衰期也較長(zhǎng)。

【體內(nèi)過程】口服吸收好，i.m吸收不規(guī)則，i.v可快速顯效；34【藥理作用及應(yīng)用】1.抗焦慮作用：主要用于焦慮癥及神經(jīng)官能癥，首選地西泮和氯氮卓。2.鎮(zhèn)靜催眠作用:用于失眠癥、術(shù)前鎮(zhèn)靜。特點(diǎn)：①停藥后很少出現(xiàn)“反跳”多夢(mèng)現(xiàn)象；②耐受性、成癮性較?。虎鄄灰鹇樽?；【藥理作用及應(yīng)用】1.抗焦慮作用：主要用于焦慮癥及神經(jīng)官35鎮(zhèn)靜催眠作用

縮短睡眠誘導(dǎo)時(shí)間，提高覺醒閾，減少夜間覺醒次數(shù)，延長(zhǎng)睡眠持續(xù)時(shí)間（主要延長(zhǎng)NREMS第2期）。

對(duì)REMS抑制作用不明顯，類似生理性睡眠

明顯縮短第4期，減少夜驚、夜游癥——治療各類失眠

鎮(zhèn)靜催眠作用縮短睡眠誘導(dǎo)時(shí)間，提高覺醒閾，減少夜間覺醒次36鎮(zhèn)靜催眠作用

與巴比妥類相比，其優(yōu)點(diǎn)是：①治療指數(shù)高，對(duì)呼吸循環(huán)功能抑制輕；②對(duì)肝藥酶無明顯誘導(dǎo)，聯(lián)合用藥時(shí)互相干擾少③對(duì)REMS時(shí)相影響小，停藥后反跳輕，使NREMS的第2期延長(zhǎng)、第4期縮短→減少夜驚、夜游癥；④連續(xù)用藥依賴性較輕⑤

有特異性拮抗藥因此苯二氮卓類已逐漸取代了巴比妥類在鎮(zhèn)靜催眠上的應(yīng)用鎮(zhèn)靜催眠作用與巴比妥類相比，其優(yōu)點(diǎn)是：373.抗驚厥、抗癲癇作用用于破傷風(fēng)、小兒高熱、子癇等引起的驚厥，首選地西泮和三唑侖。能抑制由大腦皮層、丘腦、邊緣系統(tǒng)等癲癇病灶異常放電的擴(kuò)散，癲癇持續(xù)狀態(tài)首選安定。4.中樞性肌松作用

作用的機(jī)制，可能與抑制腦干網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)下行系統(tǒng)對(duì)脊髓γ神經(jīng)元的易化作用，以及增強(qiáng)脊髓神經(jīng)元的突觸前抑制作用有關(guān)(抑制脊髓多突觸反射)。用于肌肉痙攣、腰肌勞損及肌僵直。3.抗驚厥、抗癲癇作用4.中樞性肌松作用作用38GABA受體—BZ受體—氯離子通道復(fù)合體學(xué)說

作用機(jī)制GABA受體—BZ受體—氯離子通道復(fù)合體學(xué)說39作用機(jī)制：

BDZ+BDZ-RBDZ+BDZ-R復(fù)合物↓促GABA與GABAR結(jié)合↓Clˉ通道開放頻率↑↓Clˉ通道內(nèi)流↑↓細(xì)胞膜超極化作用機(jī)制：BDZ+BDZ-RBDZ+BDZ-R復(fù)合物40不良反應(yīng)

后遺效應(yīng)：頭昏、嗜睡、乏力等。大劑量：共劑失調(diào)。過量急性中毒：昏迷、呼吸抑制。與其他中樞抑制藥有協(xié)同作用。久服可發(fā)生依賴性、成癮，停藥出現(xiàn)反跳，戒斷癥狀。不良反應(yīng)后遺效應(yīng)：頭昏、嗜睡、乏力等。41地西泮（Diazepam,安定Valium）藥理作用與應(yīng)用：1，抗焦慮：小于鎮(zhèn)靜量，消除不安、緊張和激動(dòng)2，鎮(zhèn)靜催眠：縮短入睡潛伏期，減少覺醒次數(shù)。對(duì)REM睡眠有輕度影響，優(yōu)于巴比妥類。

取代巴比妥類的原因：1，安全2，耐受性輕

3，不良反應(yīng)少4，反跳現(xiàn)象輕地西泮（Diazepam,安定Valium）42

3，抗驚厥抗癲癇：

可有效拮抗印防已毒素、荷包牡丹堿等的致驚厥作用。臨床可用于治療破傷風(fēng)等疾病引起的驚厥，癲癇大發(fā)作的首選藥物。

4，中樞性肌肉松弛作用

小劑量：抑制網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)下行易化系統(tǒng)大劑量：增強(qiáng)突觸前抑制

3，抗驚厥抗癲癇：4，中樞性肌肉松弛作用43安定（地西泮）安定類藥抗焦慮，鎮(zhèn)靜催眠兼肌松?？贵@抗癲顯良效，取代巴比較安全。安定（地西泮）44BDZReceptorAntagonist苯二氮卓受體結(jié)抗劑Flumazenil

氟馬西尼主要用于苯二氮卓類過量中毒易引起驚厥BDZReceptorAntagonistFlumaze45第二節(jié)、巴比妥類分類：長(zhǎng)效 巴比妥、苯巴比妥 6～

8h中效 戊巴比妥、異戊巴比妥 3～

6h短效 司可巴比妥 2～