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改善睡眠結(jié)構(gòu),提升睡眠質(zhì)量失眠通常指患者對睡眠時間和/或質(zhì)量不滿足,并且影響白天社會功能的一種主觀體驗。應(yīng)包括以下一個或多個特征:1.入睡困難(入睡時間超過30分鐘)2.睡眠狀態(tài)維持困難(睡眠淺,多夢,覺醒次數(shù)超過2次,早醒)3.總睡眠時間縮短≤6小時4.睡眠不能提神(次晨感到頭昏、精神不振、嗜睡、乏力*中華神經(jīng)科雜志。2006,39(2):141-143失眠的定義按持續(xù)時間分類:短暫性失眠(急性失眠):病程<4周亞急性失眠:每周至少失眠三次持續(xù)4周以上慢性失眠:病程>6個月按病因分類:原發(fā)性失眠:內(nèi)源性——心理生理性、主觀性、特發(fā)性外源性——睡眠衛(wèi)生不良、環(huán)境性、調(diào)節(jié)性繼發(fā)性失眠:精神、神經(jīng)疾病及其他軀體疾病所致*中華神經(jīng)科雜志。2006,39(2):141-143失眠的分類鎮(zhèn)靜催眠藥:苯二氮卓類受體激動劑
苯二氮卓類非苯二氮卓類
褪黑激素受體激動劑
阿戈美拉汀、雷美替胺(ramelteon)非鎮(zhèn)靜催眠藥:鎮(zhèn)靜抗抑郁藥抗精神病藥抗組胺藥失眠的藥物治療睡眠結(jié)構(gòu)(一)正常睡眠周期分5個期非快速眼球運動睡眠(NREM)(或稱同步化睡眠、慢波睡眠、慢動眼睡眠)——1-4期淺睡眠:1、2期(占總睡眠50~60%)深睡眠:3、4期(占總睡眠15~25%)快速眼球運動睡眠(REM)(或稱去同步化睡眠、快波睡眠、快動眼睡眠),占總睡眠20~25%每個周期80-120分鐘,平均每90分鐘出現(xiàn)一次REM睡眠。每晚有3-5個周期睡眠結(jié)構(gòu)(二)非快動眼睡眠(NREM)I期睡眠—入睡期:占總睡眠時間約5%處于半睡半醒之間眼球活動緩慢肌肉活動放緩易被喚醒II期睡眠-淺睡期:占總睡眠時間約50%大腦活動減慢呼吸均勻眼動活動減慢或停止保持動作記憶作用肌張力下降睡眠結(jié)構(gòu)(三)非快動眼睡眠III/IV期睡眠:(占總睡眠時間約15-25%)呼吸,血壓,心率,體溫均降低肌肉活動、眼球運動消失,很難喚醒
對恢復體力起重要作用(促進體力與精力恢復;促進生長,延緩衰老;增強免疫功能)快動眼睡眠(REM)(占總睡眠時間約20%)呼吸加快、變淺、不規(guī)則眼球向各方向快速跳動肢體肌肉暫時癱瘓(除眼肌及中耳肌外)大腦對白天的經(jīng)驗信息進行整合,恢復大腦記憶功能(促進腦功能發(fā)育;鞏固記憶;保護中樞神經(jīng)系統(tǒng))(包括睡眠呼吸暫停綜合癥、不寧腿綜合癥)2006年中國6城市普通人群睡眠問題調(diào)查。TNS(中國)調(diào)研公司。2006年1月。失眠發(fā)病率:成年人在過去的12個月內(nèi)有失眠癥狀基數(shù):所有受訪者總計:2657總計57%上海62%北京60%廣州68%南京49%天津44%杭州62%2006年中國6城市普通人群
睡眠問題調(diào)查國內(nèi)現(xiàn)狀:失眠患者很少告知醫(yī)師睡眠問題失眠患者(n=1500)感覺日常功能受到影響的失眠患者(n=576)2006年中國6城市普通人群睡眠問題調(diào)查。TNS(中國)調(diào)研公司。2006年1月。%%%%%%%%%%%%%%%失眠的藥物治療目前常用苯二氮卓類和非苯二氮卓類催眠藥物美國精神障礙診斷分類手冊第4版(DSM-IV)提到思諾思(唑吡坦)可作為原發(fā)性失眠的首選藥物長期、頑固性失眠應(yīng)在??漆t(yī)生指導下用藥*中華神經(jīng)科雜志。2006,39(2):141-143安定類藥物不能改善正常的睡眠結(jié)構(gòu)睡眠結(jié)構(gòu)分析淺睡期(2期睡眠)增加3,4期深睡減少(6.72±2.32)%(12.04±1.22)%(58.29±9.67)%(71.18±6.58)%356.90±22.09425.86±26.57宿長軍,劉煜等,第四軍醫(yī)大學學報(JFourthMilMedUniv)2005;26(5)思諾思?延長3+4期深睡眠和REM睡眠,
恢復自然睡眠結(jié)構(gòu)D.Legeretal.ArchivesofGerontologyandGeriatrics,1999;29:165-173思諾思?的化學結(jié)構(gòu)咪唑吡啶類化學名:酒石酸唑吡坦思諾思?的作用機制及優(yōu)點γ-氨基丁酸(GABA)是睡眠的首要誘導劑選擇性地作用于GABA-A受體復合物上三個受體中的1受體
只有鎮(zhèn)靜催眠作用沒有肌松作用,不影響呼吸功能機制優(yōu)點思諾思?的藥代動力學特點
吸收:迅速從腸胃道吸收;Tmax=0.5-3小時;生物利用度70%分布:血漿蛋白結(jié)合率92%,在治療劑量范圍內(nèi)呈線性藥代動力學反應(yīng),可通過血腦屏障代謝:半衰期短,T1/2=2.4小時,代謝產(chǎn)物無活性
排泄:60%經(jīng)腎臟分泌排泄,40%經(jīng)糞便排泄唑吡坦:二十年臨床應(yīng)用經(jīng)驗苯二氮卓類藥物依賴性的產(chǎn)生思諾思?替代苯二氮卓類的理由唑吡坦依賴性/濫用可能性全球報道發(fā)生依賴性的數(shù)例報道(總共接近:20)在德國應(yīng)用10年的報告:濫用(6例),戒斷癥狀(12例),依賴性(19例)
CommissionoftheGermanMedicalProfession,AdverseEventReportList,DAZ12,1999唑吡坦不包括在全美83種最易濫用藥物的排行榜中
DepartmentofHealthandHumanServicesSubstanceAbuseandMentalHealthServicesAdministration,1997總結(jié)III/IV期睡眠和REM睡眠對人的體力及腦力的恢復起到非常重要的作用睡眠結(jié)構(gòu),其長短決定睡眠質(zhì)量。中國6城市睡眠調(diào)查顯示有57%的成年人有過睡眠問題,醫(yī)師睡眠調(diào)查結(jié)果顯示有69.4%的醫(yī)生存在睡眠問題。思諾思?是一種咪唑吡啶類的非苯二氮卓類鎮(zhèn)靜催眠藥物,是治療原發(fā)性失眠的首選藥物。思諾思?對NREM睡眠和REM睡眠結(jié)構(gòu)無影響,增加患者深睡眠和REM睡眠,使總睡眠時間延長,對入睡困難、易醒及多夢等有肯定療效。思諾思?表現(xiàn)極低的戒斷癥狀,肌松作用輕微,且次日殘余效應(yīng)較低,提高最佳日間行為。思諾思?使用小貼士適用于原發(fā)性一過性、短期和慢性失眠的短期治療睡前服用,成人推薦劑量10mg,老年人和肝功能障礙的病人建議起始劑量5mg建議使用
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