主要的免疫細(xì)胞DendriticcellsDC-蕭山三中課件

主要的免疫細(xì)胞DendriticcellsDC-蕭山三中課件1主要的免疫細(xì)胞DendriticcellsDC-蕭山三中課件2拉爾夫·斯坦曼（RalphM.Steinman）【已故】1943年出生于加拿大蒙特利爾，在麥吉爾大學(xué)學(xué)習(xí)生物學(xué)和化學(xué)。之后在美國(guó)哈佛醫(yī)學(xué)院學(xué)習(xí)醫(yī)學(xué)，1968年獲得醫(yī)學(xué)博士學(xué)位（MD）。于1970年被紐約洛克菲勒大學(xué)接納，從1988年起成為免疫學(xué)教授。擔(dān)任該校免疫學(xué)與免疫性疾病中心主任。

發(fā)現(xiàn)樹突狀細(xì)胞Dendriticcells,DC是啟動(dòng)適應(yīng)性免疫應(yīng)答的關(guān)鍵細(xì)胞R.M.SteinmanandZ.A.Cohn.J.Exp.Med.137,1142–1162;1973

拉爾夫·斯坦曼（RalphM.Steinman）【已故】3朱爾斯·霍夫曼（JulesA.Hoffmann）于1941年生于盧森堡Echternach。他在法國(guó)斯特拉斯堡大學(xué)學(xué)習(xí)，于1969年獲得博士學(xué)位。在德國(guó)馬爾堡大學(xué)從事博士后工作之后，他回到斯特拉斯堡，從1974年到2009年間擔(dān)任一個(gè)研究實(shí)驗(yàn)室的負(fù)責(zé)人。他還擔(dān)任過(guò)斯特拉斯堡分子細(xì)胞生物學(xué)研究所的主任，并在2007-2008年間擔(dān)任法國(guó)科學(xué)院院長(zhǎng)。

In1996,histeamreportedthattheTollgene,wasimportantforbattlinginfections.B.

Lemaitreetal.Cell86,973–983;1996朱爾斯·霍夫曼（JulesA.Hoffmann）于1944布魯斯·巴特勒（BruceA.Beutler）1957年出生于美國(guó)芝加哥。1981年在芝加哥大學(xué)獲得醫(yī)學(xué)博士學(xué)位（MD），之后在紐約的洛克菲勒大學(xué)和達(dá)拉斯的德克薩斯大學(xué)從事科學(xué)工作，并發(fā)現(xiàn)了LPS（細(xì)菌脂多糖）受體。從2000年開始，他成為美國(guó)LaJolla市斯科利普斯研究院（TheScrippsResearchInstitute）的遺傳與免疫學(xué)教授。HisteameventuallyfoundLPS-sensinggene,anditlookedremarkablylikeHoffmann'sToll.識(shí)別細(xì)菌脂多糖（LPS）的受體Toll-likereceptor4A.Poltoraket.al.Science282,2085–2088;1998布魯斯·巴特勒（BruceA.Beutler）1957年5主要的免疫細(xì)胞主要的免疫細(xì)胞6Dendriticcells(DC)DendriticcellswerefirstdescribedbyPaulLangerhans(Langerhanscells)inthelatenineteenthcentury.Itwasn'tuntil1973,however,thattheterm"dendriticcells"wascoinedbyRalphM.SteinmanandZanvilA.Cohn.In2007SteinmanwasawardedtheAlbertLaskerAwardforBasicMedicalResearchforhisdiscovery.Dendriticcells(DC)Dendritic7研究歷史DC由Steinman及Cohn于1973年發(fā)現(xiàn)。早期由于對(duì)其來(lái)源和分化發(fā)育及成熟等方面的知識(shí)缺乏了解，只能從不同的組織中分離DC，這樣獲得的細(xì)胞數(shù)量極少并極大地限制了對(duì)其功能特點(diǎn)的研究。直到1992年Steinman建立了應(yīng)用GM-CSF從小鼠骨髓中大規(guī)模培養(yǎng)制備DC的方法后，人們又建立并完善了多種培養(yǎng)擴(kuò)增DC的方法，才使得對(duì)DC的研究得以深入。人外周血單核細(xì)胞＋GM-CSF和IL-4人CD34+造血干細(xì)胞＋GM-CSF和TNF-等研究歷史DC由Steinman及Cohn于18DC對(duì)抗原的加工處理與提呈DC攝取外來(lái)抗原物質(zhì)經(jīng)蛋白溶解處理成為13～25氨基酸長(zhǎng)度的片段與MHCII類分子結(jié)合，形成復(fù)合物表達(dá)于DC表面提呈給CD4＋T淋巴細(xì)胞內(nèi)源性抗原MHCI類分子途徑外源性抗原MHCII類分子途徑

DC對(duì)抗原的加工處理與提呈DC攝取外來(lái)抗原物質(zhì)9抗原提呈

+融合裂解酸提合成提取mRNA抗原肽抗原肽裂解物vectorcDNA轉(zhuǎn)染腫瘤細(xì)胞樹突狀細(xì)胞的抗原致敏抗原提呈

腫瘤細(xì)胞DC抗原提呈+融合裂解酸提合成提取mRNA抗原肽抗原肽裂解物v10天然免疫的重要識(shí)別機(jī)制（模式識(shí)別受體）天然免疫的重要識(shí)別機(jī)制（模式識(shí)別受體）11Toll-likereceptors(TLR)Toll-likereceptors(TLR)12T細(xì)胞與APC的識(shí)別與結(jié)合非特異性粘附：ICAM1/2----LFA-1LFA-3----CD2VCAM-1---VLA-4特異性識(shí)別：MHC－II類分子/抗原肽與TCR/CD3復(fù)合物共刺激分子：

B7---CD28T細(xì)胞與APC的識(shí)別與結(jié)合非特異性粘附：13

固有免疫(innateimmunity)非特異性防御入侵的病原體宿主抵御病原體入侵的第一道防線可啟動(dòng)適應(yīng)性免疫應(yīng)答，并參與適應(yīng)性免疫的效應(yīng)過(guò)程

適應(yīng)性免疫(adaptiveimmunity)高度特異性針對(duì)某一病原體機(jī)體獲得性、抗原特異性抗病原體感染固有免疫和適應(yīng)性免疫固有免疫(innateimmunit14免疫系統(tǒng)三大功能的生理和病理表現(xiàn)功能免疫防御免疫穩(wěn)定免疫監(jiān)視生理性反應(yīng)(有利)抵御、清除病原體入侵清除體內(nèi)衰老、損傷、變性的細(xì)胞識(shí)別、清除體內(nèi)突變的細(xì)胞病理性反應(yīng)(有害)超敏反應(yīng)(過(guò)度)

免疫缺陷(不足)自身免疫病(過(guò)度)發(fā)生腫瘤(不足)免疫系統(tǒng)三大功能的生理和病理表現(xiàn)功能生理性反應(yīng)(有利)15Behring抗體1901Koch結(jié)核菌素試驗(yàn)1905Ehrlich體液免疫理論1908Metchnikoff細(xì)胞免疫理論1908Bordet補(bǔ)體1919LandsteinerABO血型抗原1930

Theiler黃熱病疫苗1951Medawar等獲得性移植耐受19531960Burnet克隆選擇學(xué)說(shuō)1960Porter和EdelmanIg分子結(jié)構(gòu)19591972Yalow等放射免疫測(cè)定法19601977

Snell主要組織相容性復(fù)合體19481980Dausset等人HLA系統(tǒng)19581980

Kohler等單克隆抗體1984

Tonegawa抗體多樣性的遺傳學(xué)基礎(chǔ)1987

Merril和Thomas腎移植和骨髓移植1990

Doherty和ZinkernagelMHC限制性1996獲諾貝爾醫(yī)學(xué)生理學(xué)獎(jiǎng)的免疫學(xué)家Behring抗體16主要的免疫細(xì)胞DendriticcellsDC-蕭山三中課件17主要的免疫細(xì)胞DendriticcellsDC-蕭山三中課件18拉爾夫·斯坦曼（RalphM.Steinman）【已故】1943年出生于加拿大蒙特利爾，在麥吉爾大學(xué)學(xué)習(xí)生物學(xué)和化學(xué)。之后在美國(guó)哈佛醫(yī)學(xué)院學(xué)習(xí)醫(yī)學(xué)，1968年獲得醫(yī)學(xué)博士學(xué)位（MD）。于1970年被紐約洛克菲勒大學(xué)接納，從1988年起成為免疫學(xué)教授。擔(dān)任該校免疫學(xué)與免疫性疾病中心主任。

發(fā)現(xiàn)樹突狀細(xì)胞Dendriticcells,DC是啟動(dòng)適應(yīng)性免疫應(yīng)答的關(guān)鍵細(xì)胞R.M.SteinmanandZ.A.Cohn.J.Exp.Med.137,1142–1162;1973

拉爾夫·斯坦曼（RalphM.Steinman）【已故】19朱爾斯·霍夫曼（JulesA.Hoffmann）于1941年生于盧森堡Echternach。他在法國(guó)斯特拉斯堡大學(xué)學(xué)習(xí)，于1969年獲得博士學(xué)位。在德國(guó)馬爾堡大學(xué)從事博士后工作之后，他回到斯特拉斯堡，從1974年到2009年間擔(dān)任一個(gè)研究實(shí)驗(yàn)室的負(fù)責(zé)人。他還擔(dān)任過(guò)斯特拉斯堡分子細(xì)胞生物學(xué)研究所的主任，并在2007-2008年間擔(dān)任法國(guó)科學(xué)院院長(zhǎng)。

In1996,histeamreportedthattheTollgene,wasimportantforbattlinginfections.B.

Lemaitreetal.Cell86,973–983;1996朱爾斯·霍夫曼（JulesA.Hoffmann）于19420布魯斯·巴特勒（BruceA.Beutler）1957年出生于美國(guó)芝加哥。1981年在芝加哥大學(xué)獲得醫(yī)學(xué)博士學(xué)位（MD），之后在紐約的洛克菲勒大學(xué)和達(dá)拉斯的德克薩斯大學(xué)從事科學(xué)工作，并發(fā)現(xiàn)了LPS（細(xì)菌脂多糖）受體。從2000年開始，他成為美國(guó)LaJolla市斯科利普斯研究院（TheScrippsResearchInstitute）的遺傳與免疫學(xué)教授。HisteameventuallyfoundLPS-sensinggene,anditlookedremarkablylikeHoffmann'sToll.識(shí)別細(xì)菌脂多糖（LPS）的受體Toll-likereceptor4A.Poltoraket.al.Science282,2085–2088;1998布魯斯·巴特勒（BruceA.Beutler）1957年21主要的免疫細(xì)胞主要的免疫細(xì)胞22Dendriticcells(DC)DendriticcellswerefirstdescribedbyPaulLangerhans(Langerhanscells)inthelatenineteenthcentury.Itwasn'tuntil1973,however,thattheterm"dendriticcells"wascoinedbyRalphM.SteinmanandZanvilA.Cohn.In2007SteinmanwasawardedtheAlbertLaskerAwardforBasicMedicalResearchforhisdiscovery.Dendriticcells(DC)Dendritic23研究歷史DC由Steinman及Cohn于1973年發(fā)現(xiàn)。早期由于對(duì)其來(lái)源和分化發(fā)育及成熟等方面的知識(shí)缺乏了解，只能從不同的組織中分離DC，這樣獲得的細(xì)胞數(shù)量極少并極大地限制了對(duì)其功能特點(diǎn)的研究。直到1992年Steinman建立了應(yīng)用GM-CSF從小鼠骨髓中大規(guī)模培養(yǎng)制備DC的方法后，人們又建立并完善了多種培養(yǎng)擴(kuò)增DC的方法，才使得對(duì)DC的研究得以深入。人外周血單核細(xì)胞＋GM-CSF和IL-4人CD34+造血干細(xì)胞＋GM-CSF和TNF-等研究歷史DC由Steinman及Cohn于124DC對(duì)抗原的加工處理與提呈DC攝取外來(lái)抗原物質(zhì)經(jīng)蛋白溶解處理成為13～25氨基酸長(zhǎng)度的片段與MHCII類分子結(jié)合，形成復(fù)合物表達(dá)于DC表面提呈給CD4＋T淋巴細(xì)胞內(nèi)源性抗原MHCI類分子途徑外源性抗原MHCII類分子途徑

DC對(duì)抗原的加工處理與提呈DC攝取外來(lái)抗原物質(zhì)25抗原提呈

+融合裂解酸提合成提取mRNA抗原肽抗原肽裂解物vectorcDNA轉(zhuǎn)染腫瘤細(xì)胞樹突狀細(xì)胞的抗原致敏抗原提呈

腫瘤細(xì)胞DC抗原提呈+融合裂解酸提合成提取mRNA抗原肽抗原肽裂解物v26天然免疫的重要識(shí)別機(jī)制（模式識(shí)別受體）天然免疫的重要識(shí)別機(jī)制（模式識(shí)別受體）27Toll-likereceptors(TLR)Toll-likereceptors(TLR)28T細(xì)胞與APC的識(shí)別與結(jié)合非特異性粘附：ICAM1/2----LFA-1LFA-3----CD2VCAM-1---VLA-4特異性識(shí)別：MHC－II類分子/抗原肽與TCR/CD3復(fù)合物共刺激分子：

B7---CD28T細(xì)胞與APC的識(shí)別與結(jié)合非特異性粘附：29

固有免疫(innateimmunity)非特異性防御入侵的病原體宿主抵御病原體入侵的第一道防線可啟動(dòng)適應(yīng)性免疫應(yīng)答，并參與適應(yīng)性免疫的效應(yīng)過(guò)程

適應(yīng)性免疫(adaptiveimmunity)高度特異性針對(duì)某一病原體機(jī)體獲得性、抗原特異性抗病原體感染固有免疫和適應(yīng)性免疫固有免疫(innateimmunit30免疫系統(tǒng)三大功能的生理和病理表現(xiàn)功能免疫防御免疫穩(wěn)定免疫監(jiān)視生理性反應(yīng)(有利)抵御、清除病原體入侵清除體內(nèi)衰老、損傷、變性的細(xì)胞識(shí)別、清除體內(nèi)突變的細(xì)胞病理性反應(yīng)(有害)超敏反應(yīng)(過(guò)度)

免疫缺陷(不足)自身免疫病(過(guò)度)發(fā)生腫瘤(不足)免疫系統(tǒng)三大功能的生理和病理表現(xiàn)功能生理性反應(yīng)(有利)31Behring抗體1901Koch結(jié)核菌素試驗(yàn)1905Ehrlich體液免疫理論1908Metchnikoff細(xì)胞免疫理論