抗精神失常藥課件

抗精神失常藥1、精神：指心理活動(dòng)，它包括感覺(jué)、思維、情感、意志、行為和語(yǔ)言等基本過(guò)程。2、精神失常：是一類由多種原因引起的精神活動(dòng)障礙的疾病，目前一般認(rèn)為該類癥狀可能與患者腦內(nèi)DA過(guò)多有關(guān)。DA整理ppt1抗精神失常藥1、精神：指心理活動(dòng)，它包括感覺(jué)、思維、情感、B躁狂癥表現(xiàn)為情緒高漲，思維亢進(jìn)，聯(lián)想豐富，語(yǔ)言增多等。治療以碳酸鋰為代表。C抑郁癥表現(xiàn)為情緒低落，語(yǔ)言減少，消極厭世，甚至企圖自殺。治療以丙咪嗪為代表。D焦慮癥表現(xiàn)為緊張、焦慮、心悸、出冷汗、震顫及睡眠障礙等。治療以安定為代表。

A精神分裂癥以思維障礙、情感障礙為最常見(jiàn)，臨床表現(xiàn)為病人思維缺乏邏輯性，語(yǔ)言不連貫，還出現(xiàn)各種幻覺(jué)、妄想。治療以氯丙嗪為代表。包括：抗精神失常藥：根據(jù)臨床用途，分四類：抗精神病藥、抗躁狂癥藥、抗抑郁癥藥及抗焦慮癥藥。整理ppt2B躁狂癥表現(xiàn)為情緒高漲，思維亢進(jìn)分型Ⅰ型→Ⅱ型→陽(yáng)性癥狀為主（幻覺(jué)、妄想、憂慮、思維紊亂、暴力行為）陰性癥狀為主（情感淡漠，主動(dòng)性缺乏、自理能力↓、社交與識(shí)別能力↓

）↖療效差、無(wú)效↙對(duì)Ⅰ型療效好精神分裂癥3分型Ⅰ型→Ⅱ型→陽(yáng)性癥狀為主（幻覺(jué)、妄想、憂慮、思維紊亂、暴第一節(jié)抗精神病藥

抗精神病藥主要用于治療精神分裂癥及其他精神失常的躁狂癥狀。根據(jù)其化學(xué)結(jié)構(gòu)：將其藥物分為吩噻嗪類(phenothiazines)、硫雜蒽類(thioxanthenes)、丁酰苯類(butyrophenones)及其它藥物。整理ppt4第一節(jié)抗精神病藥

抗精神病藥主要用于治療精神分裂癥及一、吩噻嗪類

根據(jù)R1的不同，分為哌嗪類、二甲胺類、哌啶類等。目前臨床常用的有氯丙嗪、氟奮乃靜、三氟拉嗪等。整理ppt5一、吩噻嗪類

根據(jù)R1的不同，分為哌嗪類、二甲胺類、哌啶類等氯丙嗪(Chlorpromazine)

又稱冬眠靈(Wintermin)，于1952年在法國(guó)治療興奮躁動(dòng)獲得成功。體內(nèi)過(guò)程口服或注射均易吸收，但速度受劑型、胃內(nèi)食物的影響，個(gè)體差異較大。應(yīng)注意用藥的個(gè)體化。如同時(shí)服用膽堿受體阻斷藥，可顯著延緩其吸收?？诜_(dá)峰時(shí)間為２－４小時(shí)。肌肉注射吸收迅速，生物利用度比口服大3-4倍。蛋白結(jié)合率90%。整理ppt6氯丙嗪(Chlorpromazine)

又稱冬眠體內(nèi)過(guò)程分布全身，其中腦組織濃度可達(dá)血漿濃度的10倍。主要在肝代謝，產(chǎn)物為去甲氯丙嗪、氯吩噻嗪、甲氧基化和羥化產(chǎn)物及葡萄糖醛酸結(jié)合物。其藥物及代謝產(chǎn)物主要經(jīng)腎排泄，因脂溶性高，易蓄積于脂肪組織停藥后數(shù)月至半年，尿中仍可檢出。不同個(gè)體口服相同劑量的氯丙嗪，血藥濃度可相差十倍以上。氯丙嗪在體內(nèi)的消除和代謝隨年齡而遞減，故給藥劑量應(yīng)注意個(gè)體化，老年患者應(yīng)減量。整理ppt7體內(nèi)過(guò)程分布全身，其中腦組織濃度可達(dá)血漿濃度的10倍。整理p藥理作用１.對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)的作用(1)對(duì)精神活動(dòng)及行為的影響

正常人口服100mg后，對(duì)正常狀態(tài)的中樞神經(jīng)有特殊的抑制效果(安定作用)。在實(shí)驗(yàn)動(dòng)物，能抑制條件反射，使探究行為減少，但不影響非條件反射。能使動(dòng)物的自發(fā)性活動(dòng)減少，產(chǎn)生鎮(zhèn)靜效果，可誘導(dǎo)入睡，但易喚醒；加大劑量不產(chǎn)生麻醉。整理ppt8藥理作用１.對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)的作用整理ppt8藥理作用１.對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)的作用(2)抗精神病作用

精神分裂癥的特點(diǎn)是思維、情感、行為的分裂，精神活動(dòng)與環(huán)境的不協(xié)調(diào)。氯丙嗪較大劑量用藥后，對(duì)精神分裂癥有良好療效。在不引起鎮(zhèn)靜的情況下，可迅速控制躁動(dòng)，繼續(xù)用藥可使幻覺(jué)、妄想、躁狂及精神運(yùn)動(dòng)性興奮逐漸消失、理智恢復(fù)、情緒安定、生活自理。需6W至6個(gè)月才充分顯效，且無(wú)耐受性。整理ppt9藥理作用１.對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)的作用整理ppt91010作用機(jī)理腦內(nèi)四條多巴胺通路中腦-邊緣系統(tǒng)和中腦皮質(zhì)系統(tǒng)通路：與思維、精神、情緒和行為活動(dòng)有關(guān)（抗精神病藥的作用主要是阻斷這兩條通路的D2受體實(shí)現(xiàn)的）。黑質(zhì)-紋狀體通路：

與錐體外系功能活動(dòng)有關(guān)，正常情況下起抑制作用，和起興奮作用的膽堿能神經(jīng)處于平衡協(xié)調(diào)狀態(tài)。結(jié)節(jié)-漏斗通路：與垂體前葉內(nèi)分泌機(jī)能活動(dòng)有關(guān)。該部位DA受體被阻斷,可引起內(nèi)分泌機(jī)能紊亂。此外,在延腦催吐化學(xué)感受區(qū)（CTZ）也有D2受體,興奮該受體有催吐作用。整理ppt11作用機(jī)理腦內(nèi)四條多巴胺通路整理ppt11藥理作用（3）鎮(zhèn)吐作用氯丙嗪有強(qiáng)大的鎮(zhèn)吐作用，小劑量時(shí)即可對(duì)抗DA受體激動(dòng)劑去水嗎啡引起的嘔吐反應(yīng)，大劑量氯丙嗪可直接抑制嘔吐中樞。臨床上可有效地制止多種疾病以及藥物引起的嘔吐，對(duì)頑固性呃逆有良好療效，但對(duì)前庭刺激引起的暈動(dòng)病無(wú)效。與阻斷延腦第四腦室底部極后區(qū)催吐化學(xué)感受區(qū)（CTZ）的D2受體有關(guān)。整理ppt12藥理作用（3）鎮(zhèn)吐作用整理ppt12藥理作用（4）對(duì)體溫調(diào)節(jié)的影響氯丙嗪抑制下丘腦體溫調(diào)節(jié)中樞，使體溫調(diào)節(jié)功能減低，使動(dòng)物體溫隨外界溫度而變化，它不僅能降低發(fā)熱病人的體溫，而且也能降低正常人的體溫。臨床上以物理降溫配合氯丙嗪用于低溫麻醉。合用某些中樞抑制藥如異丙嗪、度冷丁等，可用于人工冬眠療法。整理ppt13藥理作用（4）對(duì)體溫調(diào)節(jié)的影響整理ppt13藥理作用（5）加強(qiáng)中樞抑制藥的作用氯丙嗪本身具有鎮(zhèn)靜作用，又能增強(qiáng)麻醉藥、鎮(zhèn)靜催眠藥，鎮(zhèn)痛藥及乙醇的作用，合用時(shí)應(yīng)適當(dāng)減量以免加深對(duì)中樞的抑制。（6）對(duì)錐體外系的影響氯丙嗪阻斷黑質(zhì)－紋狀體通路的D2受體，導(dǎo)致膽堿能神經(jīng)功能占優(yōu)勢(shì)，長(zhǎng)期用藥出現(xiàn)錐體外系反應(yīng)。整理ppt14藥理作用（5）加強(qiáng)中樞抑制藥的作用整理ppt14藥理作用2.對(duì)植物神經(jīng)系統(tǒng)的影響氯丙嗪有明顯的受體和M受體阻斷作用，故作用表現(xiàn)比較復(fù)雜。受體阻斷作用，可擴(kuò)張血管，降低血壓，并可翻轉(zhuǎn)腎上腺素的升壓作用，還能抑制血管運(yùn)動(dòng)中樞，并有直接舒張血管平滑肌的作用,擴(kuò)張血管，降低血壓。由于連續(xù)用藥可產(chǎn)生耐受性，且有較多的副作用，故不適合于高血壓的治療。阻斷M膽堿受體，作用較弱，無(wú)治療意義，但是可以表現(xiàn)不良反應(yīng)。整理ppt15藥理作用2.對(duì)植物神經(jīng)系統(tǒng)的影響整理ppt15AD氯丙嗪ADNA氯丙嗪引起的低血壓不能用AD急救.

麻醉犬血壓實(shí)驗(yàn)整理ppt16AD氯丙嗪ADNA氯丙嗪引起的低血壓不能用AD急救.

麻醉3.對(duì)內(nèi)分泌系統(tǒng)的影響

丘腦下部結(jié)節(jié)一漏斗通路中的多巴胺能神經(jīng)元可分泌多種神經(jīng)激素，以促進(jìn)或抑制某些激素的分泌。(1)減少催乳素抑制因子(PIF)釋放，催乳素分泌↑→乳房腫大及泌乳；(2)抑制促性腺激素釋放激素(GnRH)的分泌，卵泡刺激素(FSH)和黃體生成素(LH)↓，→月經(jīng)不規(guī)則和排卵延遲(3)抑制促皮質(zhì)激素(ACTH)的釋放，糖皮質(zhì)激素分泌↓；(4)抑制垂體生長(zhǎng)激素的分泌，試用于巨人癥整理ppt173.對(duì)內(nèi)分泌系統(tǒng)的影響整理ppt17臨床應(yīng)用1.治療精神病主要用于各型精神分裂癥。屬于對(duì)癥治療，不能根治，需要長(zhǎng)期用藥。對(duì)躁狂癥極其它伴有幻覺(jué)、妄想、興奮及情感行為障礙的器質(zhì)性精神病也有治療效果。對(duì)非精神病的焦慮、緊張、煩躁也能減輕。2.止吐用于多種疾病及藥物引起的嘔吐及頑固性呃逆，但對(duì)前庭刺激引起的暈動(dòng)病無(wú)效。整理ppt18臨床應(yīng)用1.治療精神病整理ppt18臨床應(yīng)用3.低溫麻醉同時(shí)與物理降溫配合，可降低心、腦等器官的耗氧量，以利于某些大手術(shù)、重要臟器手術(shù)的進(jìn)行。4.人工冬眠療法與哌替啶、異丙嗪等中樞抑制藥組成“冬眠合劑”，用于治療嚴(yán)重創(chuàng)傷或感染、中樞性高熱、中暑、高熱驚厥、妊娠毒血癥及甲狀腺危象等。整理ppt19臨床應(yīng)用3.低溫麻醉整理ppt19不良反應(yīng)1.一般不良反應(yīng)中樞抑制癥狀Ｍ受體阻斷癥狀

受體阻斷癥狀內(nèi)分泌方面的癥狀嗜睡、困倦、視物模糊、口干、鼻塞、心悸、便秘、尿潴留、體位性低血壓整理ppt20不良反應(yīng)1.一般不良反應(yīng)嗜睡、困倦、視物模糊、口干、鼻塞不良反應(yīng)2.錐體外系反應(yīng)(1)用藥過(guò)程中出現(xiàn)表現(xiàn)：靜坐不能、急性肌張力障礙、帕金森氏綜合癥。是由于長(zhǎng)期應(yīng)用氯丙嗪，因阻斷了黑質(zhì)－紋狀體通路的D2受體，可用減少藥量、停藥來(lái)減輕癥狀。也可用抗膽堿藥治療如安坦。(2)突然停藥時(shí)出現(xiàn)表現(xiàn)為遲發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙。癥狀為有節(jié)律的刻板運(yùn)動(dòng)，出現(xiàn)口－舌－頰三聯(lián)癥。產(chǎn)生原因：可能是氯丙嗪長(zhǎng)期阻斷DA受體，使受體數(shù)目增加（即向上調(diào)節(jié)）。注意：應(yīng)用抗膽堿藥反可使之加重。整理ppt21不良反應(yīng)2.錐體外系反應(yīng)整理ppt21不良反應(yīng)3.過(guò)敏反應(yīng)皮疹、光敏性皮炎。少數(shù)人出現(xiàn)肝損害、黃疸、粒細(xì)胞減少、溶血性貧血、再生障礙性貧血等。4.急性中毒一次吞服超大劑量，可發(fā)生急性中毒，出現(xiàn)昏睡、血壓下降達(dá)休克水平，并出現(xiàn)心肌損害。應(yīng)立即對(duì)癥治療。禁忌癥有癲癇史者、中樞抑制藥過(guò)度抑制至昏迷者、嚴(yán)重肝功能損害者禁用，合并心血管疾病的老年患者慎用。整理ppt22不良反應(yīng)3.過(guò)敏反應(yīng)整理ppt22其他吩噻嗪類藥物奮乃靜、氟奮乃靜、三氟拉嗪、硫利拉嗪共同特點(diǎn)是抗精神病作用及錐體外系反應(yīng)強(qiáng)，鎮(zhèn)靜及阻斷作用弱，臨床上用于取代氯丙嗪。整理ppt23其他吩噻嗪類藥物奮乃靜、氟奮乃靜、三氟拉嗪、硫利拉嗪整理pp二、硫雜蒽類氯普噻噸（泰爾登）【特點(diǎn)】作用與氯丙嗪相似。

1.抗精神病作用不及氯丙嗪；

2.鎮(zhèn)靜作用強(qiáng)于氯丙嗪；

3.兼有抗抑郁作用。適用于伴有焦慮或焦慮性抑郁的精神分裂癥、神經(jīng)官能癥及更年期抑郁癥。(Z)N.N－二甲基－3－(2－氯9H－亞噻噸基)－1－丙胺整理ppt24二、硫雜蒽類氯普噻噸（泰爾登）【特點(diǎn)】作用與氯丙嗪相似三、丁酰苯類【特點(diǎn)】：1.抗精神病作用比氯丙嗪強(qiáng)50倍；

2.錐體外系反應(yīng)高達(dá)80%；

3.鎮(zhèn)吐作用明顯；

4.降壓、鎮(zhèn)靜作用小于氯丙嗪；適用于以興奮躁動(dòng)、幻覺(jué)、妄想為主有精神分裂癥及躁狂癥?？芍禄袐D禁用。

1-(4-氟苯基)-4-[4-(4-氯苯基)-4-羥基-1-哌啶基]-1-丁酮氟哌啶醇（haloperidol)整理ppt25三、丁酰苯類【特點(diǎn)】：1.抗精神病作用比氯丙嗪強(qiáng)50四、其他類五氟利多（penfluridol)

特點(diǎn)：1.口服長(zhǎng)效藥；一次用藥維持一周；2.療效與氟哌啶醇相似；3.有鎮(zhèn)吐作用，鎮(zhèn)靜作用弱；4.適用于急慢性精神分裂癥；5.副作用以錐體外系反應(yīng)常見(jiàn)。整理ppt26四、其他類五氟利多（penfluridol)整理ppt26舒必利（sulpiride)

特點(diǎn)：1.對(duì)急慢性精神分裂癥療效較好，其它藥物無(wú)效的病例亦可應(yīng)用。2.無(wú)明顯的鎮(zhèn)靜作用，對(duì)植物神經(jīng)系統(tǒng)無(wú)影響。3.不良反應(yīng)少，錐體外反應(yīng)輕微。4.有一定的抗抑郁作用。整理ppt27舒必利（sulpiride)整理ppt27利培酮（利司培酮）為非典型抗精神病藥，是新近研制的第二代抗精神病藥，對(duì)Ⅰ型和Ⅱ型精神分裂癥，包括急性和慢性患者均有效，對(duì)患者的認(rèn)知功能障礙和繼發(fā)性抑郁也具有較好的治療作用。副作用少。

3-[2-[4-(6-氟-1，2-苯并異噁唑-3-基)-1-哌啶基]乙基]-6，7，8，9-四氫-2-甲基-4H-吡啶并[1，2-α]嘧啶-4-酮整理ppt28利培酮（利司培酮）3-[2-[4-(6-氟-1，2-苯并異噁

氯氮平作用特點(diǎn)：為一廣譜抗精神病藥?？咕癫∽饔脵C(jī)制為阻斷5-HT2A受體和D2受體，協(xié)調(diào)5-HT和DA系統(tǒng)的相互平衡而發(fā)揮治療作用，被稱為5-HT-DA受體拮抗藥(SDA）。作用較強(qiáng)。有鎮(zhèn)靜催眠作用，能較快控制各種類型精神分裂癥，如興奮躁動(dòng)、幻覺(jué)、妄想、焦慮不安、木僵等癥狀，而對(duì)情感淡漠、邏輯思維障礙等作用差。亦用于治療躁狂癥病人，對(duì)長(zhǎng)期應(yīng)用經(jīng)典抗精神病藥（如氯丙嗪）而引起的遲發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙也有明顯改善作用。

8-氯-11-(4-甲基-1-哌嗪基)-5H-二苯并[b,e][1,4]二氮雜卓整理ppt29氯氮平8-氯-11-(4-甲基-1-哌嗪基)-5H-第二節(jié)抗躁狂癥藥躁狂抑郁癥，又稱情感性精神障礙，是一種以情感病態(tài)變化為主要癥狀的精神病。表現(xiàn)為躁狂或抑郁或兩者交替發(fā)作。發(fā)病原因可能與腦內(nèi)單胺類功能失衡有關(guān)，5-HT缺乏是其共同原因。在此基礎(chǔ)上，NA缺乏表現(xiàn)為抑郁，NA增加表現(xiàn)為躁狂。整理ppt30第二節(jié)抗躁狂癥藥躁狂抑郁癥，又稱情感性精神障礙，是一種氯丙嗪、氟哌啶醇及抗癲癇藥卡馬西平對(duì)躁狂癥都有效，但典型的抗躁狂藥是鋰制劑。整理ppt31氯丙嗪、氟哌啶醇及抗癲癇藥卡馬西平對(duì)躁狂癥都有效，但碳酸鋰(lithiumcarbonate)體內(nèi)過(guò)程口服吸收快而完全，血藥濃度2-4h達(dá)高峰。鋰離子先分布于細(xì)胞外液，然后逐漸蓄積于細(xì)胞內(nèi)。不與血漿蛋白結(jié)合，t1/2為8~36h。主要經(jīng)腎排泄，約80%由腎小球?yàn)V過(guò)的鋰在近曲小管與鈉競(jìng)爭(zhēng)重吸收，故增加鈉攝入可能促進(jìn)其排泄，缺鈉則鋰潴留，引起中毒。整理ppt32碳酸鋰(lithiumcarbonate)體內(nèi)過(guò)程整理p碳酸鋰的藥理作用抗躁狂作用治療量對(duì)正常人的精神活動(dòng)幾無(wú)影響，但對(duì)躁狂癥發(fā)作者則有顯著療效，特別是對(duì)輕度躁狂和急性躁狂療效較好。臨床主要用于躁狂癥的治療，也可用于精神分裂癥的躁狂癥狀。僅對(duì)興奮躁動(dòng)癥狀有效，并不影響其病理思維過(guò)程。起效慢，對(duì)急性躁動(dòng)癥狀，可先合用前述的抗精神病藥或卡馬西平，待碳酸鋰發(fā)揮作用后再撤去合用藥物。整理ppt33碳酸鋰的藥理作用抗躁狂作用整理ppt33碳酸鋰的藥理作用抗躁狂作用機(jī)制抑制Ca2+依賴的NA和DA的釋放，促進(jìn)突觸前膜對(duì)其再攝取，從而降低突觸間隙處的遞質(zhì)濃度。抑制肌腺苷酸環(huán)化酶和磷脂酶C所介導(dǎo)的反應(yīng)影響Na+、Ca2+、Mg2+的分布影響葡萄糖的代謝整理ppt34碳酸鋰的藥理作用抗躁狂作用機(jī)制整理ppt34碳酸鋰的不良反應(yīng)較多，安全范圍窄，有個(gè)差異。1.用藥初期出現(xiàn)惡心、嘔吐、腹瀉、疲乏、肌肉乏力、肢體震顫、口干、多尿。繼續(xù)治療1-2W癥狀逐漸減輕或消失。2.抗甲狀腺作用：甲低或甲狀腺腫。停藥后可恢復(fù)。3.中毒癥狀表現(xiàn)為中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀，如意識(shí)障礙、昏迷、肌張力增高、深反射亢進(jìn)、共濟(jì)失調(diào)、震顫及癲癇發(fā)作，直至昏迷與死亡。靜脈注射生理鹽水可加速鋰鹽的排泄。定期測(cè)定鋰鹽血濃度是確保用藥安全的有效方法。整理ppt35碳酸鋰的不良反應(yīng)較多，安全范圍窄，有個(gè)差異。整理ppt35第三節(jié)抗抑郁癥藥常用為三環(huán)類，包括丙咪嗪(imipramine，米帕明）、地昔帕明(desipramine)、阿米替林(amitriptyline)、多塞平(doxepin)等。整理ppt36第三節(jié)抗抑郁癥藥常用為三環(huán)類米帕明(imipramine，丙咪嗪)體內(nèi)過(guò)程口服吸收良好，2-8h達(dá)峰值，t1/210-20h。廣泛分布于各種臟器，以腦、肝、腎及心臟分布較多。主要在肝代謝，其側(cè)鏈脫甲基轉(zhuǎn)化為地昔帕明，后者顯著的抗抑郁作用，二者最終被氧化為無(wú)效的羥化物或與葡萄糖醛酸結(jié)合，自尿排出。整理ppt37米帕明(imipramine，丙咪嗪)體內(nèi)過(guò)程整理pp米帕明的藥理作用1.對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)—抗抑郁作用正常人服用米帕明后，出現(xiàn)安靜、思睡、頭暈、血壓稍降，常出現(xiàn)抗膽堿能反應(yīng)（口干、視力模糊）。連續(xù)用藥數(shù)天后，這些癥狀加重，甚至出現(xiàn)注意力不集中和思維能力下降。抑郁癥患者連續(xù)服藥后，情緒提高，精神振奮，思維機(jī)敏、食欲改善，出現(xiàn)明顯的抗抑郁作用。但起效緩慢，連續(xù)用藥2-3w后見(jiàn)效。整理ppt38米帕明的藥理作用1.對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)—抗抑郁作用整米帕明的藥理作用抗抑郁作用機(jī)制比較復(fù)雜。是神經(jīng)元突觸前膜再攝取NA及5-HT的強(qiáng)大抑制劑。使突觸間隙的NA、5-HT濃度增加，促進(jìn)突觸傳遞功能而發(fā)揮作用。整理ppt39米帕明的藥理作用抗抑郁作用機(jī)制比較復(fù)雜。整理ppt39米帕明的藥理作用2.對(duì)植物神經(jīng)系統(tǒng)—抗膽堿作用阻斷M膽堿受體，引起阿托品樣作用，所以治療量表現(xiàn)為口干、視力模糊、便秘、尿潴留等。3.對(duì)心血管系統(tǒng)的作用治療量可降低血壓，抑制多種心血管反射，易致心律失常，與抑制心肌中NA再攝取有關(guān)。此外，還可能引起體位性低血壓及心動(dòng)過(guò)速，心電圖中的T波倒置或低平，近年來(lái)證明米帕明有奎尼丁樣作用。整理ppt40米帕明的藥理作用2.對(duì)植物神經(jīng)系統(tǒng)—抗膽堿作用整理米帕明的臨床應(yīng)用主要用于各型抑郁癥的治療，對(duì)內(nèi)源性、反應(yīng)性及更年期抑郁癥療效較好，而對(duì)精神分裂癥的抑郁狀態(tài)療效較差。起效慢，對(duì)有嚴(yán)重自殺傾向者，應(yīng)加以其它有效措施防治。整理ppt41米帕明的臨床應(yīng)用主要用于各型抑郁癥的治療，對(duì)內(nèi)源性、反應(yīng)性及米帕明的不良反應(yīng)1.抗膽堿作用引起的副作用，如口干、便秘、視力模糊、心悸、排尿困難，因易致尿潴留及眼內(nèi)壓升高，故前列腺肥大及青光眼患者禁用。2.心血管方面的副作用有體位性低血壓、心律失常、心力衰竭、房室傳導(dǎo)阻滯等。用藥期間應(yīng)密切注意心律及心電圖的變化。慎用于各種心血管疾病患者。整理ppt42米帕明的不良反應(yīng)1.抗膽堿作用引起的副作用，如口干、便秘、米帕明的不良反應(yīng)3.中樞神經(jīng)方面表現(xiàn)為乏力、頭暈、失眠、肌肉震顫，少數(shù)可由抑制狀態(tài)轉(zhuǎn)為躁狂興奮狀態(tài)，劑量加大更易發(fā)生。有癲癇病史者禁用。整理ppt43米帕明的不良反應(yīng)3.中樞神經(jīng)方面表現(xiàn)為乏力、頭暈、失眠、肌米帕明的藥物相互作用增強(qiáng)中樞抑制藥的作用以及對(duì)抗可樂(lè)定的降壓作用。與安坦等抗帕金森氏病藥和抗精神病藥合用，則注意抗膽堿效應(yīng)的相互增強(qiáng)。如與單胺類氧化酶抑制劑合用，可相互增加毒性。整理ppt44米帕明的藥物相互作用增強(qiáng)中樞抑制藥的作用以及對(duì)抗可樂(lè)定的降壓附：抗焦慮藥

焦慮是多種精神病的常見(jiàn)癥狀之一，它是一種以急性焦慮反復(fù)發(fā)作為特征的神經(jīng)官能癥，并伴有植物神經(jīng)功能紊亂，發(fā)作時(shí)，患者多自覺(jué)恐懼、緊張、心悸、出冷汗、震顫及睡眠障礙。無(wú)論是焦慮癥或焦慮狀態(tài)，臨床多用抗焦慮藥。常用的為苯二氮卓類。整理ppt45附：抗焦慮藥

焦慮是多種精神病的常見(jiàn)癥狀之一，它是一抗精神失常藥1、精神：指心理活動(dòng)，它包括感覺(jué)、思維、情感、意志、行為和語(yǔ)言等基本過(guò)程。2、精神失常：是一類由多種原因引起的精神活動(dòng)障礙的疾病，目前一般認(rèn)為該類癥狀可能與患者腦內(nèi)DA過(guò)多有關(guān)。DA整理ppt46抗精神失常藥1、精神：指心理活動(dòng)，它包括感覺(jué)、思維、情感、B躁狂癥表現(xiàn)為情緒高漲，思維亢進(jìn)，聯(lián)想豐富，語(yǔ)言增多等。治療以碳酸鋰為代表。C抑郁癥表現(xiàn)為情緒低落，語(yǔ)言減少，消極厭世，甚至企圖自殺。治療以丙咪嗪為代表。D焦慮癥表現(xiàn)為緊張、焦慮、心悸、出冷汗、震顫及睡眠障礙等。治療以安定為代表。

A精神分裂癥以思維障礙、情感障礙為最常見(jiàn)，臨床表現(xiàn)為病人思維缺乏邏輯性，語(yǔ)言不連貫，還出現(xiàn)各種幻覺(jué)、妄想。治療以氯丙嗪為代表。包括：抗精神失常藥：根據(jù)臨床用途，分四類：抗精神病藥、抗躁狂癥藥、抗抑郁癥藥及抗焦慮癥藥。整理ppt47B躁狂癥表現(xiàn)為情緒高漲，思維亢進(jìn)分型Ⅰ型→Ⅱ型→陽(yáng)性癥狀為主（幻覺(jué)、妄想、憂慮、思維紊亂、暴力行為）陰性癥狀為主（情感淡漠，主動(dòng)性缺乏、自理能力↓、社交與識(shí)別能力↓

）↖療效差、無(wú)效↙對(duì)Ⅰ型療效好精神分裂癥48分型Ⅰ型→Ⅱ型→陽(yáng)性癥狀為主（幻覺(jué)、妄想、憂慮、思維紊亂、暴第一節(jié)抗精神病藥

抗精神病藥主要用于治療精神分裂癥及其他精神失常的躁狂癥狀。根據(jù)其化學(xué)結(jié)構(gòu)：將其藥物分為吩噻嗪類(phenothiazines)、硫雜蒽類(thioxanthenes)、丁酰苯類(butyrophenones)及其它藥物。整理ppt49第一節(jié)抗精神病藥

抗精神病藥主要用于治療精神分裂癥及一、吩噻嗪類

根據(jù)R1的不同，分為哌嗪類、二甲胺類、哌啶類等。目前臨床常用的有氯丙嗪、氟奮乃靜、三氟拉嗪等。整理ppt50一、吩噻嗪類

根據(jù)R1的不同，分為哌嗪類、二甲胺類、哌啶類等氯丙嗪(Chlorpromazine)

又稱冬眠靈(Wintermin)，于1952年在法國(guó)治療興奮躁動(dòng)獲得成功。體內(nèi)過(guò)程口服或注射均易吸收，但速度受劑型、胃內(nèi)食物的影響，個(gè)體差異較大。應(yīng)注意用藥的個(gè)體化。如同時(shí)服用膽堿受體阻斷藥，可顯著延緩其吸收?？诜_(dá)峰時(shí)間為２－４小時(shí)。肌肉注射吸收迅速，生物利用度比口服大3-4倍。蛋白結(jié)合率90%。整理ppt51氯丙嗪(Chlorpromazine)

又稱冬眠體內(nèi)過(guò)程分布全身，其中腦組織濃度可達(dá)血漿濃度的10倍。主要在肝代謝，產(chǎn)物為去甲氯丙嗪、氯吩噻嗪、甲氧基化和羥化產(chǎn)物及葡萄糖醛酸結(jié)合物。其藥物及代謝產(chǎn)物主要經(jīng)腎排泄，因脂溶性高，易蓄積于脂肪組織停藥后數(shù)月至半年，尿中仍可檢出。不同個(gè)體口服相同劑量的氯丙嗪，血藥濃度可相差十倍以上。氯丙嗪在體內(nèi)的消除和代謝隨年齡而遞減，故給藥劑量應(yīng)注意個(gè)體化，老年患者應(yīng)減量。整理ppt52體內(nèi)過(guò)程分布全身，其中腦組織濃度可達(dá)血漿濃度的10倍。整理p藥理作用１.對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)的作用(1)對(duì)精神活動(dòng)及行為的影響

正常人口服100mg后，對(duì)正常狀態(tài)的中樞神經(jīng)有特殊的抑制效果(安定作用)。在實(shí)驗(yàn)動(dòng)物，能抑制條件反射，使探究行為減少，但不影響非條件反射。能使動(dòng)物的自發(fā)性活動(dòng)減少，產(chǎn)生鎮(zhèn)靜效果，可誘導(dǎo)入睡，但易喚醒；加大劑量不產(chǎn)生麻醉。整理ppt53藥理作用１.對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)的作用整理ppt8藥理作用１.對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)的作用(2)抗精神病作用

精神分裂癥的特點(diǎn)是思維、情感、行為的分裂，精神活動(dòng)與環(huán)境的不協(xié)調(diào)。氯丙嗪較大劑量用藥后，對(duì)精神分裂癥有良好療效。在不引起鎮(zhèn)靜的情況下，可迅速控制躁動(dòng)，繼續(xù)用藥可使幻覺(jué)、妄想、躁狂及精神運(yùn)動(dòng)性興奮逐漸消失、理智恢復(fù)、情緒安定、生活自理。需6W至6個(gè)月才充分顯效，且無(wú)耐受性。整理ppt54藥理作用１.對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)的作用整理ppt95510作用機(jī)理腦內(nèi)四條多巴胺通路中腦-邊緣系統(tǒng)和中腦皮質(zhì)系統(tǒng)通路：與思維、精神、情緒和行為活動(dòng)有關(guān)（抗精神病藥的作用主要是阻斷這兩條通路的D2受體實(shí)現(xiàn)的）。黑質(zhì)-紋狀體通路：

與錐體外系功能活動(dòng)有關(guān)，正常情況下起抑制作用，和起興奮作用的膽堿能神經(jīng)處于平衡協(xié)調(diào)狀態(tài)。結(jié)節(jié)-漏斗通路：與垂體前葉內(nèi)分泌機(jī)能活動(dòng)有關(guān)。該部位DA受體被阻斷,可引起內(nèi)分泌機(jī)能紊亂。此外,在延腦催吐化學(xué)感受區(qū)（CTZ）也有D2受體,興奮該受體有催吐作用。整理ppt56作用機(jī)理腦內(nèi)四條多巴胺通路整理ppt11藥理作用（3）鎮(zhèn)吐作用氯丙嗪有強(qiáng)大的鎮(zhèn)吐作用，小劑量時(shí)即可對(duì)抗DA受體激動(dòng)劑去水嗎啡引起的嘔吐反應(yīng)，大劑量氯丙嗪可直接抑制嘔吐中樞。臨床上可有效地制止多種疾病以及藥物引起的嘔吐，對(duì)頑固性呃逆有良好療效，但對(duì)前庭刺激引起的暈動(dòng)病無(wú)效。與阻斷延腦第四腦室底部極后區(qū)催吐化學(xué)感受區(qū)（CTZ）的D2受體有關(guān)。整理ppt57藥理作用（3）鎮(zhèn)吐作用整理ppt12藥理作用（4）對(duì)體溫調(diào)節(jié)的影響氯丙嗪抑制下丘腦體溫調(diào)節(jié)中樞，使體溫調(diào)節(jié)功能減低，使動(dòng)物體溫隨外界溫度而變化，它不僅能降低發(fā)熱病人的體溫，而且也能降低正常人的體溫。臨床上以物理降溫配合氯丙嗪用于低溫麻醉。合用某些中樞抑制藥如異丙嗪、度冷丁等，可用于人工冬眠療法。整理ppt58藥理作用（4）對(duì)體溫調(diào)節(jié)的影響整理ppt13藥理作用（5）加強(qiáng)中樞抑制藥的作用氯丙嗪本身具有鎮(zhèn)靜作用，又能增強(qiáng)麻醉藥、鎮(zhèn)靜催眠藥，鎮(zhèn)痛藥及乙醇的作用，合用時(shí)應(yīng)適當(dāng)減量以免加深對(duì)中樞的抑制。（6）對(duì)錐體外系的影響氯丙嗪阻斷黑質(zhì)－紋狀體通路的D2受體，導(dǎo)致膽堿能神經(jīng)功能占優(yōu)勢(shì)，長(zhǎng)期用藥出現(xiàn)錐體外系反應(yīng)。整理ppt59藥理作用（5）加強(qiáng)中樞抑制藥的作用整理ppt14藥理作用2.對(duì)植物神經(jīng)系統(tǒng)的影響氯丙嗪有明顯的受體和M受體阻斷作用，故作用表現(xiàn)比較復(fù)雜。受體阻斷作用，可擴(kuò)張血管，降低血壓，并可翻轉(zhuǎn)腎上腺素的升壓作用，還能抑制血管運(yùn)動(dòng)中樞，并有直接舒張血管平滑肌的作用,擴(kuò)張血管，降低血壓。由于連續(xù)用藥可產(chǎn)生耐受性，且有較多的副作用，故不適合于高血壓的治療。阻斷M膽堿受體，作用較弱，無(wú)治療意義，但是可以表現(xiàn)不良反應(yīng)。整理ppt60藥理作用2.對(duì)植物神經(jīng)系統(tǒng)的影響整理ppt15AD氯丙嗪ADNA氯丙嗪引起的低血壓不能用AD急救.

麻醉犬血壓實(shí)驗(yàn)整理ppt61AD氯丙嗪ADNA氯丙嗪引起的低血壓不能用AD急救.

麻醉3.對(duì)內(nèi)分泌系統(tǒng)的影響

丘腦下部結(jié)節(jié)一漏斗通路中的多巴胺能神經(jīng)元可分泌多種神經(jīng)激素，以促進(jìn)或抑制某些激素的分泌。(1)減少催乳素抑制因子(PIF)釋放，催乳素分泌↑→乳房腫大及泌乳；(2)抑制促性腺激素釋放激素(GnRH)的分泌，卵泡刺激素(FSH)和黃體生成素(LH)↓，→月經(jīng)不規(guī)則和排卵延遲(3)抑制促皮質(zhì)激素(ACTH)的釋放，糖皮質(zhì)激素分泌↓；(4)抑制垂體生長(zhǎng)激素的分泌，試用于巨人癥整理ppt623.對(duì)內(nèi)分泌系統(tǒng)的影響整理ppt17臨床應(yīng)用1.治療精神病主要用于各型精神分裂癥。屬于對(duì)癥治療，不能根治，需要長(zhǎng)期用藥。對(duì)躁狂癥極其它伴有幻覺(jué)、妄想、興奮及情感行為障礙的器質(zhì)性精神病也有治療效果。對(duì)非精神病的焦慮、緊張、煩躁也能減輕。2.止吐用于多種疾病及藥物引起的嘔吐及頑固性呃逆，但對(duì)前庭刺激引起的暈動(dòng)病無(wú)效。整理ppt63臨床應(yīng)用1.治療精神病整理ppt18臨床應(yīng)用3.低溫麻醉同時(shí)與物理降溫配合，可降低心、腦等器官的耗氧量，以利于某些大手術(shù)、重要臟器手術(shù)的進(jìn)行。4.人工冬眠療法與哌替啶、異丙嗪等中樞抑制藥組成“冬眠合劑”，用于治療嚴(yán)重創(chuàng)傷或感染、中樞性高熱、中暑、高熱驚厥、妊娠毒血癥及甲狀腺危象等。整理ppt64臨床應(yīng)用3.低溫麻醉整理ppt19不良反應(yīng)1.一般不良反應(yīng)中樞抑制癥狀Ｍ受體阻斷癥狀

受體阻斷癥狀內(nèi)分泌方面的癥狀嗜睡、困倦、視物模糊、口干、鼻塞、心悸、便秘、尿潴留、體位性低血壓整理ppt65不良反應(yīng)1.一般不良反應(yīng)嗜睡、困倦、視物模糊、口干、鼻塞不良反應(yīng)2.錐體外系反應(yīng)(1)用藥過(guò)程中出現(xiàn)表現(xiàn)：靜坐不能、急性肌張力障礙、帕金森氏綜合癥。是由于長(zhǎng)期應(yīng)用氯丙嗪，因阻斷了黑質(zhì)－紋狀體通路的D2受體，可用減少藥量、停藥來(lái)減輕癥狀。也可用抗膽堿藥治療如安坦。(2)突然停藥時(shí)出現(xiàn)表現(xiàn)為遲發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙。癥狀為有節(jié)律的刻板運(yùn)動(dòng)，出現(xiàn)口－舌－頰三聯(lián)癥。產(chǎn)生原因：可能是氯丙嗪長(zhǎng)期阻斷DA受體，使受體數(shù)目增加（即向上調(diào)節(jié)）。注意：應(yīng)用抗膽堿藥反可使之加重。整理ppt66不良反應(yīng)2.錐體外系反應(yīng)整理ppt21不良反應(yīng)3.過(guò)敏反應(yīng)皮疹、光敏性皮炎。少數(shù)人出現(xiàn)肝損害、黃疸、粒細(xì)胞減少、溶血性貧血、再生障礙性貧血等。4.急性中毒一次吞服超大劑量，可發(fā)生急性中毒，出現(xiàn)昏睡、血壓下降達(dá)休克水平，并出現(xiàn)心肌損害。應(yīng)立即對(duì)癥治療。禁忌癥有癲癇史者、中樞抑制藥過(guò)度抑制至昏迷者、嚴(yán)重肝功能損害者禁用，合并心血管疾病的老年患者慎用。整理ppt67不良反應(yīng)3.過(guò)敏反應(yīng)整理ppt22其他吩噻嗪類藥物奮乃靜、氟奮乃靜、三氟拉嗪、硫利拉嗪共同特點(diǎn)是抗精神病作用及錐體外系反應(yīng)強(qiáng)，鎮(zhèn)靜及阻斷作用弱，臨床上用于取代氯丙嗪。整理ppt68其他吩噻嗪類藥物奮乃靜、氟奮乃靜、三氟拉嗪、硫利拉嗪整理pp二、硫雜蒽類氯普噻噸（泰爾登）【特點(diǎn)】作用與氯丙嗪相似。

1.抗精神病作用不及氯丙嗪；

2.鎮(zhèn)靜作用強(qiáng)于氯丙嗪；

3.兼有抗抑郁作用。適用于伴有焦慮或焦慮性抑郁的精神分裂癥、神經(jīng)官能癥及更年期抑郁癥。(Z)N.N－二甲基－3－(2－氯9H－亞噻噸基)－1－丙胺整理ppt69二、硫雜蒽類氯普噻噸（泰爾登）【特點(diǎn)】作用與氯丙嗪相似三、丁酰苯類【特點(diǎn)】：1.抗精神病作用比氯丙嗪強(qiáng)50倍；

2.錐體外系反應(yīng)高達(dá)80%；

3.鎮(zhèn)吐作用明顯；

4.降壓、鎮(zhèn)靜作用小于氯丙嗪；適用于以興奮躁動(dòng)、幻覺(jué)、妄想為主有精神分裂癥及躁狂癥。可致畸，孕婦禁用。

1-(4-氟苯基)-4-[4-(4-氯苯基)-4-羥基-1-哌啶基]-1-丁酮氟哌啶醇（haloperidol)整理ppt70三、丁酰苯類【特點(diǎn)】：1.抗精神病作用比氯丙嗪強(qiáng)50四、其他類五氟利多（penfluridol)

特點(diǎn)：1.口服長(zhǎng)效藥；一次用藥維持一周；2.療效與氟哌啶醇相似；3.有鎮(zhèn)吐作用，鎮(zhèn)靜作用弱；4.適用于急慢性精神分裂癥；5.副作用以錐體外系反應(yīng)常見(jiàn)。整理ppt71四、其他類五氟利多（penfluridol)整理ppt26舒必利（sulpiride)

特點(diǎn)：1.對(duì)急慢性精神分裂癥療效較好，其它藥物無(wú)效的病例亦可應(yīng)用。2.無(wú)明顯的鎮(zhèn)靜作用，對(duì)植物神經(jīng)系統(tǒng)無(wú)影響。3.不良反應(yīng)少，錐體外反應(yīng)輕微。4.有一定的抗抑郁作用。整理ppt72舒必利（sulpiride)整理ppt27利培酮（利司培酮）為非典型抗精神病藥，是新近研制的第二代抗精神病藥，對(duì)Ⅰ型和Ⅱ型精神分裂癥，包括急性和慢性患者均有效，對(duì)患者的認(rèn)知功能障礙和繼發(fā)性抑郁也具有較好的治療作用。副作用少。

3-[2-[4-(6-氟-1，2-苯并異噁唑-3-基)-1-哌啶基]乙基]-6，7，8，9-四氫-2-甲基-4H-吡啶并[1，2-α]嘧啶-4-酮整理ppt73利培酮（利司培酮）3-[2-[4-(6-氟-1，2-苯并異噁

氯氮平作用特點(diǎn)：為一廣譜抗精神病藥?？咕癫∽饔脵C(jī)制為阻斷5-HT2A受體和D2受體，協(xié)調(diào)5-HT和DA系統(tǒng)的相互平衡而發(fā)揮治療作用，被稱為5-HT-DA受體拮抗藥(SDA）。作用較強(qiáng)。有鎮(zhèn)靜催眠作用，能較快控制各種類型精神分裂癥，如興奮躁動(dòng)、幻覺(jué)、妄想、焦慮不安、木僵等癥狀，而對(duì)情感淡漠、邏輯思維障礙等作用差。亦用于治療躁狂癥病人，對(duì)長(zhǎng)期應(yīng)用經(jīng)典抗精神病藥（如氯丙嗪）而引起的遲發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙也有明顯改善作用。

8-氯-11-(4-甲基-1-哌嗪基)-5H-二苯并[b,e][1,4]二氮雜卓整理ppt74氯氮平8-氯-11-(4-甲基-1-哌嗪基)-5H-第二節(jié)抗躁狂癥藥躁狂抑郁癥，又稱情感性精神障礙，是一種以情感病態(tài)變化為主要癥狀的精神病。表現(xiàn)為躁狂或抑郁或兩者交替發(fā)作。發(fā)病原因可能與腦內(nèi)單胺類功能失衡有關(guān)，5-HT缺乏是其共同原因。在此基礎(chǔ)上，NA缺乏表現(xiàn)為抑郁，NA增加表現(xiàn)為躁狂。整理ppt75第二節(jié)抗躁狂癥藥躁狂抑郁癥，又稱情感性精神障礙，是一種氯丙嗪、氟哌啶醇及抗癲癇藥卡馬西平對(duì)躁狂癥都有效，但典型的抗躁狂藥是鋰制劑。整理ppt76氯丙嗪、氟哌啶醇及抗癲癇藥卡馬西平對(duì)躁狂癥都有效，但碳酸鋰(lithiumcarbonate)體內(nèi)過(guò)程口服吸收快而完全，血藥濃度2-4h達(dá)高峰。鋰離子先分布于細(xì)胞外液，然后逐漸蓄積于細(xì)胞內(nèi)。不與血漿蛋白結(jié)合，t1/2為8~36h。主要經(jīng)腎排泄，約80%由腎小球?yàn)V過(guò)的鋰在近曲小管與鈉競(jìng)爭(zhēng)重吸收，故增加鈉攝入可能促進(jìn)其排泄，缺鈉則鋰潴留，引起中毒。整理ppt77碳酸鋰(lithiumcarbonate)體內(nèi)過(guò)程整理p碳酸鋰的藥理作用抗躁狂作用治療量對(duì)正常人的精神活動(dòng)幾無(wú)影響，但對(duì)躁狂癥發(fā)作者則有顯著療效，特別是對(duì)輕度躁狂和急性躁狂療效較好。臨床主要用于躁狂癥的治療，也可用于精神分裂癥的躁狂癥狀。僅對(duì)興奮躁動(dòng)癥狀有效，并不影響其病理思維過(guò)程。起效慢，對(duì)急性躁動(dòng)癥狀，可先合用前述的抗精神病藥或卡馬西平，待碳酸鋰發(fā)揮作用后再撤去合用藥物。整理ppt78碳酸鋰的藥理作用抗躁狂作用整理ppt33碳酸鋰的藥理作用抗躁狂作用機(jī)制抑制Ca2+依賴的NA和DA的釋放，促進(jìn)突觸前膜對(duì)其再攝取，從而降低突觸間隙處的遞質(zhì)濃度。抑制肌腺苷酸環(huán)化酶和磷脂酶C所介導(dǎo)的反應(yīng)影響Na+、Ca2+、Mg2+的分布影響葡萄糖的代謝整理ppt79碳酸鋰的藥理作用抗躁狂作用機(jī)制整理ppt34碳酸鋰的不良反應(yīng)較多，安全范圍窄，有個(gè)差異。1.用藥初期出現(xiàn)惡心、嘔吐、腹瀉、疲乏、肌肉乏力、肢體震顫、口干、多尿。繼續(xù)治療1-2W癥狀逐漸減輕或消失。2.抗甲狀腺作用：甲低或甲狀腺腫。停藥后可恢復(fù)。3.中毒癥狀表現(xiàn)為中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀，如意識(shí)障礙、昏迷、肌張力增高、深反射亢進(jìn)、共濟(jì)失調(diào)、震顫及癲癇發(fā)作，直至昏迷與死亡。靜脈注射生理鹽水可加速鋰鹽的排泄。定期測(cè)定鋰鹽