注射用美羅培南說明書

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藥品基本信息(36條)藥物專論(1條)注射劑配伍(314條)用藥教育(1條)【說明書修訂日期】核準(zhǔn)日期：2006年11月12日

修改日期：2007年1月12日

2010年2月11日

2010年05月05日【藥品名稱】注射用美羅培南【商品名】美平【英文名】Meropenem

for

Injection【漢語拼音】Zhu

She

Yong

Mei

Luo

Pei

Nan【成份】化學(xué)名稱：（4R，5S，6S）-3-[[（3s，5S）-5-（Dimethylcarbamoyl）pyrrolidin-3-ylsulfanyl]thio]-6-[（1R）-1-hydroxy-ethyl]-4-methyl-7-oxo-1-azabicyclo[3.2.0]hept-2-ene-2-carboxylic

acid

trihydrate

化學(xué)結(jié)構(gòu)式：

分子式：C17H25N3O5S·3H2O

分子量：437.51

輔料：無水碳酸鈉【性狀】白色至淡黃白色結(jié)晶性粉末?！具m應(yīng)癥】由單一或多種敏感細(xì)菌引起的成人及兒童的下列感染

肺炎及院內(nèi)獲得性肺炎

尿路感染

腹腔內(nèi)感染

婦利感染（例如子寓內(nèi)膜炎）

皮膚及軟組織感染

腦膜炎

敗血癥

對(duì)于被推斷患有感染的伴中性粒細(xì)胞減低的發(fā)熱病人（成人），可用美平作為單方經(jīng)驗(yàn)性治療或聯(lián)合應(yīng)用抗病毒或抗真菌藥物治療。

已經(jīng)證實(shí)，單獨(dú)應(yīng)用美平或聯(lián)合應(yīng)用其它抗微生物制劑治療多重感染有效。目前，尚缺乏在患有中性粒細(xì)胞減低或原發(fā)／繼發(fā)免疫功能缺陷的兒科患者中應(yīng)用本藥的經(jīng)驗(yàn)?！疽?guī)格】按C17H25N3O5S計(jì)（1）0.25g／瓶（2）0.5g／瓶?！居梅ㄓ昧俊砍扇藙┝浚?/p>

治療的劑量和療程需根據(jù)感染的類型和嚴(yán)重程度及病人的情況決定。

推薦每日劑量：治療肺炎、尿路感染、婦科感染例如子宮內(nèi)膜炎、皮膚及附屬器感染：0.5g／次，每8小時(shí)一次；治療院內(nèi)獲得性肺炎、腹膜炎、推定有感染的中性粒細(xì)胞減低患名及敗血癥：1g／次，每8小時(shí)一次；治療腦膜炎：2g／次，每8小時(shí)一次。

對(duì)伴有腎功能障礙的成人患者的劑量安排：

對(duì)于肌酐清除率小于50ml／min的嚴(yán)重腎功能障礙的患者，應(yīng)采取減少給藥劑量或延長給藥間隔等措施，隨時(shí)觀察患者的情況。

對(duì)伴肝功能不全的成人患者的劑量安排：

對(duì)肝功能不全的患者無需調(diào)整劑量。（參考“注意事項(xiàng)”）

老年患者的劑量安排：

對(duì)于腎功能正?；蚣◆蚀笥诘扔?0ml／min的老年患者無需調(diào)整劑量。

兒童劑量：

對(duì)于3個(gè)月至12歲的兒童，根據(jù)所患感染的類型和嚴(yán)重程度、致病菌的敏感程度及患者的狀況，推薦劑量為每次10-20mg／kg，每8小時(shí)一次。治療腦膜炎的推薦劑量為每次40mg／kg，每8小時(shí)一次。對(duì)于體重大于50kg的兒童，按照成人劑量給藥。

目前，尚無在腎功能不全的兒童中應(yīng)用本藥的經(jīng)驗(yàn)。

給藥方法：

以100ml以上的液體溶解0.25g-0.5g美羅培南，配制成靜脈點(diǎn)滴注射液，可以經(jīng)15-30分鐘靜脈點(diǎn)滴給藥。

可以和本藥配伍的液體：

0.9％氯化鈉注射液、5％或10％葡萄糖注射液、5％葡萄糖加0.02％碳酸氫鈉注射液、5％葡萄糖生理鹽水注射液、5％葡萄糖加0.225％氯化鈉注射液、5％葡萄糖加0.15％氯化鉀注射液、2.5％或10％甘露醇注射液。

注意：

1.配制好靜脈點(diǎn)滴注射液后應(yīng)立即使用。使用前，先將溶液振蕩搖勻。如有特殊情況需放置，用生理鹽水溶解時(shí)，室溫下應(yīng)于6小時(shí)以內(nèi)使用，5℃保存時(shí)應(yīng)于24小時(shí)以內(nèi)使用。（本藥溶液不可冷凍。）

2.本藥溶解時(shí)，溶液呈見色或微黃色透明狀液體，顏色的濃淡不影響本藥的效果。【不良反應(yīng)】調(diào)查總例數(shù)7925例中，998例（12.6％）出現(xiàn)包括實(shí)驗(yàn)室檢查值異常在內(nèi)的不良反應(yīng)。主要不良反應(yīng)為：皮疹41例（0.5％）、腹瀉24例（0.3％）、AST（GOT）升高333例（4.2％）、ALT（GPT）升高377例（4.8％）、A1-P升高127例（1.6％）等。另外，以兒童為對(duì)象的臨床研究中，總病例數(shù)755例中，130例（17.2％）出現(xiàn)包括實(shí)驗(yàn)室檢查值異常在內(nèi)的不良反應(yīng)。主要不良反應(yīng)為：腹瀉16列（2.1％），嘔吐8例（1.1％），AST（GOT）升高23例（3.1％），ALT（GPT）升高29例（3.8％），血小板增多18例（2.4％），嗜酸性粒細(xì)胞增多10例（1.3％）等。

1．嚴(yán)重不良反應(yīng)

（1）過敏性休克（＜0.1％）

注意密切觀察，一旦出現(xiàn)不適、口內(nèi)異常感、喘鳴、眩暈、便意、耳鳴、出汗等癥狀時(shí)，應(yīng)立即停藥并進(jìn)行適當(dāng)處理。

（2）急性腎衰等嚴(yán)重腎功能障礙（＜0.1％）

定期檢查腎功能，密切觀察，發(fā)現(xiàn)腎功能異常時(shí)，應(yīng)停藥并進(jìn)行適當(dāng)處理。

（3）伴有血便的重癥結(jié)腸炎例如假膜性結(jié)腸炎等（0.1％）

密切觀察，出現(xiàn)腹痛、頻繁腹瀉等癥狀時(shí)，應(yīng)立即停藥并進(jìn)行適當(dāng)處理。

（4）間質(zhì)性肺炎、PIE綜合征（＜0.1％）

密切觀察，出現(xiàn)發(fā)燒、咳嗽、呼吸困難、胸部X光片異常、嗜酸性粒細(xì)胞增多等癥狀時(shí)，應(yīng)停藥并使用腎上腺皮質(zhì)激素等進(jìn)行適當(dāng)處理。

（5）痙攣、意識(shí)障礙等中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀（＜0.1％）

密切觀察，如有上述癥狀出現(xiàn)時(shí)，應(yīng)立即采取停藥措施，在腎功能障礙或中樞神經(jīng)系統(tǒng)障礙的患者中發(fā)生的可能性增加，所以此類病人使用時(shí)要特別注意。

（6）中毒性表皮壞死癥（Lyell綜合征）（＜0.1％）、皮膚粘膜眼綜合征（Stevens-Johnson綜合征）（頻度不明）

密切觀察，如有此種癥狀發(fā)生時(shí)，應(yīng)停藥并進(jìn)行適當(dāng)處理。

（7）全血細(xì)胞減少、無粒細(xì)胞癥、溶血性貧血、（頻度不明）、白細(xì)胞減少、血小板減少（＜0.1％）

定期做血液檢查，密切觀察，如有異常現(xiàn)象發(fā)生時(shí)，應(yīng)停藥并進(jìn)行適當(dāng)處理。

（8）肝功能障礙（0.1～5％）、黃疸（＜0.1％）

定期做肝功能檢查，密切觀察，如有異常現(xiàn)象發(fā)生時(shí)，應(yīng)停藥并進(jìn)行適當(dāng)處理。

2．嚴(yán)重不良反應(yīng)（同類藥品）

血栓性靜脈炎

在使用其它碳青霉烯類抗生素時(shí)，偶有發(fā)生血栓性靜脈炎，應(yīng)密切觀察，如有異常發(fā)生時(shí)，應(yīng)停藥并進(jìn)行適當(dāng)處理。

3．其它不良反應(yīng)

出現(xiàn)以下不良反應(yīng)時(shí)，應(yīng)根據(jù)需要采取降低劑量、停藥等適當(dāng)措施。

0.1～5％

＜0.1％

頻率不明過敏反應(yīng)*皮疹蕁麻疹、紅斑、瘙癢、發(fā)熱、發(fā)紅等發(fā)熱感

血液系統(tǒng)*

粒細(xì)胞減少、嗜酸性粒細(xì)胞增多、血小板增多或減少、紅細(xì)胞減少、血紅蛋白降低等嗜堿性粒細(xì)胞增多、紅細(xì)胞壓積降低、淋巴細(xì)胞增多等

肝

AST（GOT）、ALT（GPT）、LDH、A1—P、LAP、y-GTP、膽紅素、尿膽素原升高、膽堿脂酶降低等黃疸

腎BUN、Cr升高尿中β2-微球蛋白升高

消化系統(tǒng)腹瀉惡心、嘔吐腹痛、食欲不振二重感染

口腔粘膜炎念珠菌感染

維生素缺乏癥

維生素K缺乏癥狀（低凝血酶原血癥、出血傾向等）、維生素B族缺乏癥狀（舌炎、口腔粘膜炎、食欲↓、神經(jīng)炎等）

其它血清鈣升高頭痛、倦怠感、不穩(wěn)肌陣攣、譫妄

※1）為上市后的自發(fā)報(bào)告，故發(fā)生頻度不詳。

※2）出現(xiàn)這類異常癥狀時(shí)，應(yīng)停藥并進(jìn)行適當(dāng)處理【禁忌】不得用于下列病人。

1.對(duì)本藥成分及其它碳青霉烯類抗生素有過敏史的病人。

2.使用丙戊酸鈉的病人（參考“藥物相互作用”）?！咀⒁馐马?xiàng)】1．一般注意事項(xiàng)

（1）一些臨床和實(shí)驗(yàn)室證明，美羅培南與其它碳青霉烯類和β-內(nèi)酰胺類抗菌素、青霉素和頭孢菌素有局部交叉過敏反應(yīng)。己有報(bào)告，大多數(shù)β-內(nèi)酰胺類抗菌素可引起嚴(yán)重的反應(yīng)（包括過敏性反應(yīng)）。因此，在使用本藥前，應(yīng)詳細(xì)洵問病人過去對(duì)β-內(nèi)酰胺類抗菌素的過敏史。若對(duì)本藥有過敏反應(yīng)，應(yīng)立即停藥并作相應(yīng)處理。

（2）嚴(yán)重腎功能障礙的病人，參考“用法用量”、“藥代動(dòng)力學(xué)”。

（3）嚴(yán)重肝功能障礙的病人，有可能加重肝功能障礙。

（4）老年人，參考“老年患者用藥”。

（5）進(jìn)食不良的病人或非經(jīng)口營養(yǎng)的病人、全身狀況不良的病人，有可能引起維生素K缺乏癥狀。

（6）有癲癇史或中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能障礙的忠者，發(fā)生痙攣、意識(shí)障礙等中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀的可能性增加。

（7）給藥后第3～5天應(yīng)特別注意觀察皮疹等不良反應(yīng)。出現(xiàn)不良反應(yīng)時(shí)，應(yīng)采取改用其它藥物等適當(dāng)措施。連續(xù)給藥時(shí)，也應(yīng)隨時(shí)觀察不良反應(yīng)。

（8）使用本藥前未能確定細(xì)菌敏感性時(shí)，應(yīng)存給藥開始后第三天確定其對(duì)本藥是否敏感，然后判斷使用本藥是否適當(dāng)。當(dāng)細(xì)菌對(duì)本藥不敏感時(shí)，應(yīng)立即改用其它藥物。

（9）根據(jù)病人情況，在不得已的情況下未確定病原菌便開始使用本藥時(shí)，若數(shù)日內(nèi)病情未見好轉(zhuǎn)，應(yīng)采取改用其它藥物等適當(dāng)措施。連續(xù)給藥時(shí)，也應(yīng)隨時(shí)觀察癥狀好轉(zhuǎn)情況，不得隨意長期給藥。

（10）根據(jù)病人情況需連續(xù)給藥7天以上時(shí)，應(yīng)明確長期給藥的理由，并密切觀察是否有皮疹及肝功能異常等不良反應(yīng)，使用本藥不得隨意連續(xù)給藥。

（11）因有時(shí)會(huì)出現(xiàn)AST（GOT）、ALT（GPT）升高，連續(xù)給藥一周以上時(shí)，應(yīng)進(jìn)行肝功能檢查。對(duì)有肝臟疾病的患者，應(yīng)注意監(jiān)測(cè)轉(zhuǎn)氨酶和膽紅素水平。

2.對(duì)實(shí)驗(yàn)室檢查值的影響

（1）除用試紙檢查外，對(duì)用班氏試劑、斐林溶液、尿糖試藥丸做的屎糖檢查，有時(shí)出現(xiàn)假陽性，應(yīng)注意。

（2）直接庫姆斯試驗(yàn)有時(shí)呈陽性，應(yīng)注意

（3）有時(shí)尿膽素原檢查呈假陽性，應(yīng)注意【孕婦及哺乳期婦女用藥】1.尚未確立本藥在妊娠期給藥的安全性，當(dāng)判斷利大于弊時(shí)，才可用于妊娠期或有可能妊娠的婦女。

2.給藥期間應(yīng)避免哺乳。（在動(dòng)物試驗(yàn)中，發(fā)現(xiàn)本藥在母乳中有分布。）【兒童用藥】尚未確立本藥對(duì)低體重兒、新生兒的安全性?！纠夏暧盟帯坑糜诶夏耆藭r(shí)，應(yīng)注意以下問題并控制劑量及給藥間隔，密切觀察病人狀況，慎重給藥。

1.老年人生理功能多下降，發(fā)生不良反應(yīng)的可能性增加。

2.老年人有時(shí)因維生素K缺乏而發(fā)生出血傾向?！舅幬锵嗷プ饔谩拷雇瑫r(shí)使用（不可同時(shí)使用）

【藥物過量】目前、尚無藥物過量的臨床資料。【藥理毒理】1．藥理

（1）抗菌作用

本藥為殺菌劑，抗菌譜極廣，并有很強(qiáng)的抗菌活性，對(duì)革蘭氏陽性菌、革蘭氏陰性菌及厭氧菌都很敏感，尤其對(duì)包括綠膿桿菌在內(nèi)的葡萄糖非發(fā)酵革蘭氏陰性菌有極強(qiáng)的抗菌活性，并且對(duì)各種革蘭氏性和陰性細(xì)菌產(chǎn)生的β-內(nèi)酰胺酶均穩(wěn)定。本藥與其它碳青霉烯類抗生素不同，對(duì)人體的腎脫氫肽酶-I穩(wěn)定。

（2）抗菌譜

美羅培南的體外抗菌譜包括絕大部分臨床常見的革蘭氏陽性、陰性需氧菌及厭氧菌:

革蘭氏陽性需氧菌

芽胞桿菌屬、白喉棒狀桿菌、液化腸球菌、鳥腸球菌、單核細(xì)胞增生李斯特氏菌、乳桿菌屬、星形諾卡菌、金黃色葡萄球菌（青霉素酶陰性及陽性）。凝固酶陰性的葡萄球菌，包括腐生葡萄球菌、頭狀葡萄球菌、孔氏葡萄球菌、木糖葡葡球菌、華納葡萄球菌、人型葡萄球菌、模仿葡萄球菌、中間型葡萄球菌、松鼠葡萄球菌、里昂葡萄球菌。肺炎鏈球菌（青霉素敏感株及非敏感株）、無乳鏈球菌、化膿性鏈球菌、馬鏈球菌、牛鏈球菌、緩癥鏈球菌、streptococcus

mitior、米勒鏈球菌、血鏈球菌、草綠色鏈球菌、唾液鏈球菌、麻疹孿生球菌、G群鏈球菌、F群鏈球茼、馬紅球菌。

革蘭氏陰性需氧菌

木糖氧化無色桿菌、硝酸鹽陰性不動(dòng)桿菌、洛菲不動(dòng)桿鑿、鮑曼不動(dòng)桿菌、嗜水氣單胞菌、溫和氣單胞菌、豚鼠氣單胞菌、糞產(chǎn)堿桿菌、支氣管炎博德特氏菌、羊布魯桿菌、大腸彎曲菌、空腸彎曲藺、弗勞地枸櫞酸桿菌、異型構(gòu)櫞酸桿菌、克氏枸櫞酸桿菌、無丙二酸鹽枸櫞酸桿菌、產(chǎn)氣腸桿菌、聚團(tuán)腸桿菌、陰溝腸桿菌、坂崎腸桿菌、大腸埃希菌、赫氏埃希菌、陰道加德納菌、流感嗜血桿菌（包括β-內(nèi)酰胺酶陽性株和對(duì)氨芐青霉素耐藥株）、副流感嗜血桿菌、杜克嗜血桿菌、幽門螺桿菌、腦膜炎奈瑟菌、淋病奈瑟菌（包括β-內(nèi)酰胺酶陽性株、對(duì)青霉素和壯觀霉素耐藥株）、蜂房哈夫尼菌、肺炎克雷伯菌、產(chǎn)氣克雷伯菌、臭鼻克雷伯菌、產(chǎn)酸克雷伯菌、卡他（布蘭漢）莫拉菌、摩氏摩根氏菌、奇異變形桿菌、普通變形桿菌、彭氏變形桿菌、雷氏普羅威登斯菌、斯氏普羅威登斯菌、產(chǎn)堿普羅威登斯菌、多殺巴斯德氏菌、類志賀鄰單胞菌、綠膿桿菌、惡臭假單胞菌、產(chǎn)堿假單胞菌、洋蔥假單胞菌、熒光假單胞菌、斯假單胞菌、假鼻疽假單胞菌、食醋假單胞菌、沙門氏菌屬包括腸炎／傷寒沙門氏菌，粘質(zhì)沙雷氏菌、液化沙雷氏菌、懸鉤了沙霄氏菌、宋氏志賀氏菌、福氏志賀氏菌、鮑氏志賀氏菌、痢疾志賀氏菌、霍亂弧菌、副溶血弧菌、創(chuàng)傷弧菌、小腸結(jié)腸炎耶爾森氏菌。

厭氧菌

溶齒放線菌、麥?zhǔn)戏啪€菌、擬桿菌屬-普雷沃氏菌屬-紅棕色單胞菌屬、脆弱擬桿菌、變形擬桿菌、多形擬桿菌、侵肺擬桿菌、凝固擬桿菌、單形擬桿菌、吉氏擬桿菌、卵形擬桿菌、多形擬桿菌、埃氏擬桿菌、多毛擬桿菌、bacteroides

buccalis、bacteroides

corporis、bacteroides

gracilis、產(chǎn)黑色普雷沃氏菌、中間素普雷沃氏菌、二路普雷沃氏菌、prevotella

splanchnicus、口腔普雷沃氏菌、解糖胨普需沃氏菌、棲瘤胃普雷沃氏菌、解脲普雷沃氏菌（prevotella

ureolyticus）、prevotella

oris、頰普雷沃菌、棲牙普雷沃菌、利維普雷沃菌、不解糖紅棕色單胞菌、雙歧桿菌屬、bilophilia

wadsworthia、產(chǎn)氣莢膜梭菌、雙酶梭菌、多枝梭菌、生孢梭菌、尸毒梭菌、索氏梭菌、丁酸梭菌、梭形梭菌、無害芽胞梭菌、近端梭菌、第三梭菌、遲緩真桿菌、產(chǎn)氣真桿菌、死亡梭桿菌、壞死梭桿菌、具核梭桿菌、可變梭桿菌、mobiluncus

curtisii、mobiluncus

mulicris、厭氧消化鏈球菌、微小消化鏈球菌、解糖消化鏈球菌、解糖消化球菌、不解糖消化球菌、大消化鏈球菌、普氏消化鏈球菌、瘡皰丙酸桿菌、貪婪丙酸桿菌、顆粒丙酸桿菌。

嗜麥芽窄食單胞菌（原稱嗜麥芽黃單胞菌）、屎腸球菌和對(duì)甲氧苯青霉素耐藥的葡萄球菌列美羅培南有耐藥性。

（3）作用機(jī)制

對(duì)青霉素結(jié)合蛋白（PBPs）有很強(qiáng)的親和性，阻礙細(xì)菌細(xì)胞壁（細(xì)胞壁肽聚糖的架橋形成）的合成。

2．毒理

（1）急性毒性（LD50，mg/kg）

（2）慢性毒性

對(duì)Wister類大鼠按照1～1000mg／kg及對(duì)獵狗按照1～500mg/kg實(shí)施6個(gè)月靜脈注射試驗(yàn)，未見有毒性的組織學(xué)變化。

（3）生殖毒性

對(duì)Wister類大鼠按照120～1000mg／kg及對(duì)彌猴按照120～360mg／kg實(shí)施靜脈注射試驗(yàn)，未發(fā)現(xiàn)其對(duì)動(dòng)物的生殖功能有影響，且未見對(duì)胚胎、胎仔有致死及致畸形性。

（4）抗原性

對(duì)Hartley類豚鼠實(shí)施靜脈注射試驗(yàn)，全身變態(tài)反應(yīng)和PCA反應(yīng)為陰性。皮試出現(xiàn)與亞胺培南相同的遲發(fā)性反應(yīng)。以新西蘭白類致敏家兔的血清進(jìn)行的PHA反應(yīng)試驗(yàn)，檢測(cè)出低水平的抗美羅培萄抗體。

（5）致突變性

在微生物的回復(fù)突變?cè)囼?yàn)、致突變性頻度試驗(yàn)、使用培養(yǎng)細(xì)胞的染色體畸變?cè)囼?yàn)及以小鼠為對(duì)象的微核試驗(yàn)中，無致突變性。

（6）腎毒性

對(duì)Wister類大鼠按照500mg/kg及1000m/kg實(shí)施的2周靜脈注射試驗(yàn)中，與頭孢噻肟和頭孢他啶1000mg／kg給藥組相同，出現(xiàn)輕微的變化，但未見可作為腎毒性指標(biāo)的變化。

（7）中樞神經(jīng)系統(tǒng)毒性

使用小鼠腦室給藥法研究致驚厥作用的結(jié)果如下表所示。

【藥代動(dòng)力學(xué)】1．血中濃度

健康成人經(jīng)30分鐘靜脈滴注時(shí)，血中濃度如下表所示，血漿中濃度依劑最而變動(dòng)，連續(xù)給藥時(shí)的藥代動(dòng)力學(xué)與次給藥時(shí)幾乎相同，無蓄積性。兒童經(jīng)30分鐘靜脈點(diǎn)滴時(shí)血漿中濃度，按二室模型，只對(duì)清除率假設(shè)對(duì)數(shù)型的個(gè)體間差異和個(gè)體內(nèi)差異、分析以體重作為，共變量的種族藥代動(dòng)力學(xué)的結(jié)果如下:全身清除率為0.444L/hr/kg，中央室分布體積為0.291L/kg