糖皮質(zhì)激素對(duì)腦內(nèi)炎癥反應(yīng)的促進(jìn)作用鄢

窯圓園猿園窯 中國(guó)病理生理雜志 搖悅澡蚤灶允藻燥澤怎藻則燥灶棗孕葬葬造賊澡燥責(zé)澡贈(zèng)圓澤園蚤員燥員造袁燥圓早苑贈(zèng)淵搖員園原圓冤園院猿圓源園猿園咱文章編號(hào)暫搖員園園原園源苑員淵圓愿園員冤員園原圓園猿原園緣糖皮質(zhì)激素對(duì)腦內(nèi)炎癥反應(yīng)的促進(jìn)作用 鄢顧搖云員袁圓吟袁搖莊搖重圓員南京中醫(yī)藥大學(xué)第二臨床醫(yī)學(xué)院袁江蘇南京圓員園園源南遠(yuǎn)京曰大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院袁江蘇南京圓員園園怨猿冤圓淵孕則原燥蚤灶棗造葬皂皂藻葬棗賊棗燥燥藻則棗糟贈(zèng)早賊造怎糟燥糟燥則蚤賊灶遭蚤則糟葬燥蚤灶鑿澤員袁圓 圓鄖哉再怎灶袁在勻哉粵暈在鄖澡燥灶早員栽澡雜藻藻糟燥悅灶造鑿蚤灶醞蚤藻糟鑿葬蚤造悅糟燥葬造造袁藻暈早葬藻灶躁哉蚤灶蚤早增藻燥則棗悅澤澡蚤蚤賊灶贈(zèng)醞藻藻澤鑿藻蚤袁糟暈蚤葬灶灶藻躁圓蚤員灶園早園源悅遠(yuǎn)澡袁蚤曰灶葬淵圓雜糟澡燥燥棗蘊(yùn)造蚤雜棗糟藻蚤藻袁灶暈糟葬藻灶澤躁哉蚤灶蚤早增藻袁則暈澤葬蚤灶賊躁圓贈(zèng)蚤員灶園早園怨悅猿澡袁蚤灶耘葬原援皂葬院蚤早造怎贈(zèng)岳怎灶躁怎賊藻糟鑿皂怎糟援援冤灶搖搖揖粵月雜栽砸粵銥悅搖栽鄖造怎糟燥糟燥葬則則賊灶藻蚤藻糟糟燥藻蚤澤鑿棗澤澤燥澤葬則賊則則贈(zèng)則藻藻澤澤責(zé)燥葬灶怎澤鑿灶藻蚤增藻怎則澤藻葬葬鑿造澤葬造灶贈(zèng)原賊蚤灶棗造葬皂葬皂早葬藻賊灶燥賊則澤贈(zèng)援勻燥憎藻增則藻藻則糟袁澤藻賊灶怎賊鑿蚤蚤灶藻鑿澤蚤賊糟澡葬早葬賊造賊藻怎糟燥糟燥灶則燥賊燥賊蚤灶糟造藻燥贈(zèng)灶蚤澡鑿葬澤賊灶澡糟責(zé)藻則原燥蚤灶棗造葬皂皂藻葬棗賊棗燥藻棗則澤糟贈(zèng)賊則蚤藻灶澤賊澤澡遭藻則葬蚤灶遭怎葬賊造葬澤早燥早則葬遭增則葬葬蚤賊蚤灶藻灶棗造葬皂憎皂澡葬藻賊早灶蚤造燥怎灶糟燥糟燥造則藻賊增蚤藻澤糟造澡燥則蚤燥鑿灶蚤藻糟造葬藻造增燥造葬則贈(zèng)賊葬藻遭鑿灶燥則蚤皂灶葬糟造則造藻贈(zèng)隕葬灶澤葬藻鑿鑿援蚤賊蚤燥灶袁蚤灶棗造葬皂則皂藻葬澤賊責(zé)燥燥則澡灶贈(zèng)葬鑿澤藻賊則蚤皂藻藻棗灶棗賊藻燥葬糟灶賊造賊澡澤則藻藻責(zé)燥葬棗蚤灶則躁蚤怎灶則賊贈(zèng)澡遭藻則葬葬蚤灶灶糟鑿燥灶賊則蚤賊遭燥澤怎藻賊增藻灶澤則藻葬怎造則燥責(zé)澤贈(zèng)糟澡蚤葬賊則蚤糟鑿蚤澤藻葬粵澤糟藻糟澤燥援則鑿蚤賊灶澡糟早藻葬造責(zé)贈(zèng)葬袁燥糟棗早蚤造賊怎贈(zèng)糟燥糟燥賊則燥葬賊怎蚤早糟皂燥蚤藻灶鑿棗賊澤造葬皂蚤皂灶葬賊賊澡遭蚤藻則燥葬灶鑿蚤藻灶澤藻棗則怎增則藻賊澤蚤澡灶藻增則藻澤賊棗蚤燥早則葬賊蚤燥灶藻棗棗藻糟造賊蚤灶增葬蚤藻賊糟賊葬藻造灶怎燥葬棗遭賊則蚤葬蚤燥蚤灶棗造葬皂皂隕葬灶賊澡蚤責(zé)蚤燥葬澤灶責(zé)援藻憎則藻則袁藻增蚤則藻憎糟葬藻鑿灶增賊葬灶蚤糟灶賊藻澡澤糟藻澡葬則葬糟賊葬藻灶則賊鑿蚤澡澤藻賊蚤糟澤責(zé)燥澤澤皂蚤藻遭糟造澡藻葬灶燥蚤棗賊澤澡皂責(zé)藻澤則原燥蚤灶棗造葬皂藻皂?xiàng)椩釛椯\燥藻燥棗早糟則造賊贈(zèng)怎糟燥糟燥蚤則灶賊澡蚤遭藻糟則燥葬蚤蚤鑿灶澤援搖搖咱關(guān)鍵詞暫搖糖皮質(zhì)激素類曰腦曰炎癥曰應(yīng)激搖搖咱運(yùn)耘再宰韻砸閱雜暫搖鄖造怎糟燥糟燥則月賊則蚤葬糟蚤隕燥灶蚤曰棗鑿造澤葬曰皂皂雜葬賊賊則蚤藻燥澤灶澤曰搖搖咱中圖分類號(hào)暫搖砸猿遠(yuǎn)搖猿搖搖搖搖咱文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼暫搖粵 鑿燥蚤院猿員怨園遠(yuǎn)轅援躁怨蚤援澤澤員灶園援園原園源苑員圓愿園援員員園援園援猿緣員搖鄖悅腦內(nèi)促炎作用的確定搖搖過去的研究認(rèn)為糖皮質(zhì)激素 淵早造怎糟燥糟燥則賊蚤糟燥蚤鑿澤袁員援員搖鄖悅參與了應(yīng)激對(duì)腦內(nèi)炎癥反應(yīng)的促進(jìn)作用 搖鄖悅冤具有免疫抑制和抗炎的作用袁能抑制淋巴細(xì)胞盡管很早就有研究說明應(yīng)激會(huì)加重腦損傷和腦內(nèi)炎的增殖和樹突狀細(xì)胞的成熟袁促進(jìn)嗜堿粒細(xì)胞堯嗜酸粒細(xì)胞和栽細(xì)胞的凋亡等袁故在臨床上作為抗炎藥癥袁但尚不能確定鄖悅是否參與了該促炎作用咱緣暫和免疫抑制劑廣為使用遙然而臨床研究日益發(fā)現(xiàn)袁遙報(bào)道袁給大鼠施以圓周的慢性咱遠(yuǎn)暫圓園園年遠(yuǎn)袁醞怎灶澡等燥扎鄖悅并不能緩解和改善缺血性腦中風(fēng)堯創(chuàng)傷性腦損傷不可預(yù)期的應(yīng)激刺激淵如束縛堯被迫游泳堯飲食剝奪等冤袁間隔圓源澡后腹腔注射脂多糖淵造蚤責(zé)燥責(zé)燥造贈(zèng)澤葬糟糟澡葬及腦出血等引起的炎癥袁有時(shí)反而還會(huì)加重病情咱員暫遙再者袁機(jī)體應(yīng)激反應(yīng)時(shí)體內(nèi)糖皮質(zhì)激素大量分泌 袁長(zhǎng)則蚤鑿藻袁蘊(yùn)發(fā)孕現(xiàn)雜應(yīng)冤激袁組較正常組前額葉皮層和海馬期應(yīng)激和免疫性疾病往往協(xié)同作用 袁增強(qiáng)腦內(nèi)的炎 區(qū)炎癥反應(yīng)增強(qiáng) 袁而用糖皮質(zhì)激素受體 淵早造怎糟燥糟燥則賊蚤鄄癥反應(yīng)袁共同誘發(fā)精神性疾病袁如抑郁癥堯老年性癡糟燥蚤則鑿藻糟藻責(zé)賊燥的則拮袁抗鄖劑砸米冤非司酮淵皂蚤棗藻責(zé)則蚤澤賊燥灶藻袁呆等咱圓暫砸哉原源愿遠(yuǎn)可冤以阻斷這一促炎作用咱苑暫遙最近的研究說明袁鄖悅內(nèi)咱源性鄖悅在靈長(zhǎng)類曰同年袁鑿孕藻葬遭造燥澤主要是皮質(zhì)醇袁在嚙齒類主要是皮質(zhì)酮淵糟燥則賊蚤糟燥等澤賊發(fā)藻現(xiàn)則給鄄大鼠施以怨鑿慢性不可預(yù)測(cè)的應(yīng)激刺激咱愿暫燥灶藻袁悅韻砸在栽細(xì)冤胞暫堯炎癥介質(zhì)和轉(zhuǎn)錄因子水平上均可以增強(qiáng)前額葉皮層注射蘊(yùn)孕雜誘發(fā)的炎癥反應(yīng)袁且該促炎作用可被鄖砸拮抗劑阻斷遙這圓項(xiàng)研究說明參與了促進(jìn)炎癥反應(yīng)的作用咱猿袁源暫遙掌握鄖悅對(duì)腦內(nèi)炎癥反應(yīng)調(diào)節(jié)作用的特點(diǎn)和機(jī)制袁對(duì)促進(jìn)臨床合理鄖悅參與了應(yīng)激反應(yīng)的促炎作用袁但鄖悅本身的促炎用藥和疾病康復(fù)具有重要意義遙鑒于大腦結(jié)構(gòu)的特作用和相關(guān)機(jī)制仍不清楚遙殊性淵有堅(jiān)硬的顱骨保護(hù)冤袁不能對(duì)人腦直接進(jìn)行研員援圓搖鄖悅本身具有促炎作用搖閱蚤灶噪等藻造給大鼠皮咱怨暫究袁目前的研究成果多來自動(dòng)物實(shí)驗(yàn)袁以下僅對(duì)這部下注射高劑量的悅韻砸栽袁澡員后在海馬悅粵猿區(qū)注射海分最新研究進(jìn)展進(jìn)行闡述遙人草酸淵噪葬蚤灶葬蚤糟糟蚤鑿袁是運(yùn)谷粵氨袁酸運(yùn)粵受體的激動(dòng)搖咱收稿日期暫圓園員原員園員原員愿搖搖咱修回日期暫圓園員原員園源原圓愿鄢咱基金項(xiàng)目暫江蘇省野青藍(lán)工程冶資助項(xiàng)目吟通訊作者 栽藻造院原園愿圓遠(yuǎn)緣苑怨愿員原源皂緣葬曰蚤耘造院早怎灶贈(zèng)躁怎灶賊藻岳糟鑿皂怎糟援援灶窯圓園猿員窯劑冤袁悅韻砸加栽重了運(yùn)粵誘發(fā)的海馬區(qū)損傷和炎癥反腺均能阻斷這一作用遙鑿藻孕葬遭造等燥澤給大鼠施以怨咱愿暫應(yīng)遙醞葬糟孕澡藻則等澤分燥離灶大鼠胚胎的海馬組織細(xì)胞咱員園暫鑿不同的應(yīng)激刺激后袁前額葉皮層注射蘊(yùn)孕雜發(fā)袁現(xiàn)應(yīng)進(jìn)行體外培養(yǎng)袁也發(fā)現(xiàn)用高劑量的悅韻砸栽處理后袁激反應(yīng)會(huì)促進(jìn)蘊(yùn)孕雜誘發(fā)的炎癥反應(yīng)袁注射區(qū)周圍神悅韻砸增栽強(qiáng)了運(yùn)粵誘發(fā)的這些細(xì)胞的炎癥反應(yīng)遙這經(jīng)元和星形膠質(zhì)細(xì)胞大量死亡堯小膠質(zhì)細(xì)胞大量激活和聚集袁而用砸哉源愿可遠(yuǎn)阻斷這一促炎作用遙這些些研究說明高水平的悅韻砸栽有加重腦損傷和促進(jìn)炎癥的作用遙圓園員年園袁醞怎灶澡等燥扎發(fā)現(xiàn)給切除腎上腺研究說明鄖悅大量分泌且同時(shí)伴隨腦組織損傷時(shí)會(huì)咱苑暫的大鼠皮下注射悅韻砸栽猿鑿袁悅韻砸可栽以劑量依賴性加重腦損傷袁誘發(fā)損傷區(qū)周圍腦神經(jīng)元和星形膠質(zhì)地促進(jìn)蚤增蘊(yùn)孕雜誘發(fā)的額葉皮層和海馬區(qū)的炎癥反細(xì)胞的死亡袁同時(shí)激活小膠質(zhì)細(xì)胞袁促進(jìn)腦內(nèi)炎癥反應(yīng)遙孕藻則原藻暈扎蚤藻增等葬咱員澤員發(fā)暫現(xiàn)大鼠體內(nèi)悅韻砸栽的基礎(chǔ)應(yīng)遙水平越高袁腹腔注射蘊(yùn)孕雜誘發(fā)的腦內(nèi)炎癥反應(yīng)越強(qiáng)遙小膠質(zhì)細(xì)胞是腦內(nèi)主要的免疫細(xì)胞袁約占腦細(xì)而云則葬等灶噪咱員圓的暫研究則進(jìn)一步明確了鄖悅的促炎作胞總數(shù)的員圓豫袁生理狀態(tài)下袁小膠質(zhì)細(xì)胞處于靜止?fàn)钣迷麄儼l(fā)現(xiàn)直接給大鼠皮下注射悅韻砸栽其淵用量可態(tài)袁監(jiān)測(cè)腦局部環(huán)境的變化袁在環(huán)境變化或受到免疫使血中悅韻砸栽保持高水平源澡以上袁圓源澡后恢復(fù)正刺激時(shí)袁它激活并表達(dá)多種表面分子袁如主要組織相常冤袁圓澡源后腹腔注射蘊(yùn)孕雜袁悅韻組砸各栽腦區(qū)炎癥反應(yīng)容性復(fù)合體淵皂葬躁澡燥蚤則澤賊燥糟燥皂責(zé)糟葬燥賊皂蚤責(zé)遭造蚤藻造曾蚤袁賊醞贈(zèng)勻悅冤堯的程度遠(yuǎn)大于對(duì)照組遙另外袁為了排除皮下注射人白細(xì)胞分化抗原員源淵糟造怎澤燥賊棗鑿藻蚤則棗棗藻則藻員灶源賊袁蚤葬賊蚤燥灶悅韻砸對(duì)栽下丘腦原垂體原腎上腺皮質(zhì)軸或鄖砸表達(dá)悅閱員源趨冤化堯因子受體等遙小膠質(zhì)細(xì)胞的激活程度的影響袁云則葬等灶咱噪員圓給暫大鼠皮下注射悅韻砸栽圓源澡后袁不同對(duì)神經(jīng)元的作用也不同院短期激活時(shí)小膠質(zhì)細(xì)分離其海馬區(qū)小膠質(zhì)細(xì)胞淵并保留其免疫活性不胞分泌促炎細(xì)胞因子堯抑制病原體增殖堯清除壞死神變?cè)┰l(fā)現(xiàn)這些小膠質(zhì)細(xì)胞在離體情況下較對(duì)照組仍經(jīng)元堯促進(jìn)神經(jīng)損傷修復(fù)袁具有保護(hù)神經(jīng)元的作用曰具有更強(qiáng)的炎癥反應(yīng)特征袁說明悅韻砸栽不是通過抑然而一旦過度激活袁則引起長(zhǎng)期的神經(jīng)炎癥反應(yīng)堯誘制蘊(yùn)孕雜激活下丘腦原垂體原腎上腺皮質(zhì)軸來促炎袁發(fā)神經(jīng)元的死亡和抑制神經(jīng)再生咱員源暫而是悅韻砸栽本身具有促炎作用遙總之袁這些研究說體情況下袁小膠質(zhì)細(xì)胞很可能是遙近來發(fā)現(xiàn)袁在鄖悅腦內(nèi)促炎作用的明高水平的鄖悅本身具有加重腦損傷和增強(qiáng)腦內(nèi)炎主要參與者袁如對(duì)小鼠進(jìn)行束縛應(yīng)激或責(zé)燥外源性癥反應(yīng)的直接作用遙悅韻砸栽都袁能促進(jìn)腦內(nèi)小膠質(zhì)細(xì)胞的激活和增殖袁而圓搖鄖悅促進(jìn)腦內(nèi)炎癥反應(yīng)的機(jī)制用鄖砸拮抗劑可阻斷這一促炎作用咱員緣暫圓援員搖組織細(xì)胞水平的研究搖曰給大鼠澤糟悅韻砸后栽袁分離其海馬小膠質(zhì)細(xì)胞進(jìn)行檢測(cè)袁發(fā)現(xiàn)這些小膠質(zhì)細(xì)胞的免疫活性被增強(qiáng)咱員圓暫淤鄖悅促進(jìn)免疫細(xì)胞的重新分布袁加強(qiáng)細(xì)胞免疫搖遙咱員猿暫發(fā)現(xiàn)應(yīng)激能使體內(nèi)免疫細(xì)胞重新分圓援圓搖鄖悅促進(jìn)腦內(nèi)促炎細(xì)胞因子的表達(dá)搖促炎細(xì)胞閱澡葬遭澡等葬則因子是體內(nèi)炎癥反應(yīng)的主要標(biāo)志物之一遙近來很多布袁如在急性應(yīng)激時(shí)袁外周組織中白細(xì)胞會(huì)向受損組織周圍遷移堯聚集和滲出袁同時(shí)血液中白細(xì)胞的數(shù)量實(shí)驗(yàn)都發(fā)現(xiàn)鄖悅能夠促進(jìn)腦內(nèi)促炎細(xì)胞因子袁尤其是減少遙若阻斷鄖悅的合成或切除腎上腺則不會(huì)出現(xiàn)白細(xì)胞介素原員茁淵蚤灶賊藻原則員造茁藻袁怎隕原噪員蘊(yùn)蚤茁灶冤和腫瘤壞這一現(xiàn)象袁說明在外周組織中袁鄖悅具有介導(dǎo)應(yīng)激使死因子琢淵賊怎皂灶燥藻則糟則棗燥葬澤糟蚤琢賊澤袁燥栽則暈原云琢冤在皂砸暈粵免疫細(xì)胞重新分布的作用遙而鄖悅在腦內(nèi)也具有同和蛋白水平上都高表達(dá)遙醞葬糟孕澡藻等則澤燥分灶離大鼠咱員園暫樣的作用袁如閱蚤灶噪等藻咱怨造暫將大鼠分為 隕暈栽正淵常組冤堯 胚胎的海馬組織細(xì)胞 袁進(jìn)行體外培養(yǎng) 袁發(fā)現(xiàn)用高劑量粵閱載切淵除腎上腺袁給予生理劑量悅韻砸栽冤堯悅韻給砸栽淵悅韻砸處栽理能增強(qiáng)運(yùn)粵誘發(fā)的細(xì)胞炎癥反應(yīng)袁隕原蘊(yùn)員茁予高劑量悅韻砸栽和冤隕暈栽垣皂藻賊皂淵藻即賊皂藻賊贈(zèng)則葬責(zé)燥表灶達(dá)藻增袁多遙在體內(nèi)研究中袁醞怎灶澡等燥咱扎苑暫發(fā)現(xiàn)給大鼠鄖悅合成的抑制劑冤袁各組海馬悅粵猿區(qū)注射運(yùn)粵誘發(fā)皮下注射悅韻砸栽能劑量依賴性地增加靜脈注射蘊(yùn)孕雜誘發(fā)的皮層和海馬區(qū)促炎細(xì)胞因子隕蘊(yùn)原員茁和栽暈云損傷袁發(fā)現(xiàn)圓源澡后袁悅韻砸組栽的促炎作用最強(qiáng)袁損傷區(qū)顆粒細(xì)胞堯巨噬細(xì)胞及小膠質(zhì)細(xì)胞數(shù)量大量增加袁細(xì)給大鼠皮下注射咱員圓暫胞免疫增強(qiáng)曰而隕暈栽垣皂藻和賊粵閱載組受損區(qū)的炎癥原琢的表達(dá)遙另外袁云則葬灶等噪悅韻砸后栽袁分離其海馬區(qū)的小膠質(zhì)細(xì)胞進(jìn)行體外培養(yǎng)反應(yīng)明顯降低遙和檢測(cè)袁發(fā)現(xiàn)悅韻砸栽促進(jìn)了這些小膠質(zhì)細(xì)胞的激活于鄖悅加重腦損傷袁促進(jìn)神經(jīng)元堯星形膠質(zhì)細(xì)胞死亡和隕蘊(yùn)原員茁堯栽暈原琢云的表達(dá)遙圓援猿搖鄖悅促進(jìn)腦內(nèi)與炎癥反應(yīng)相關(guān)的核轉(zhuǎn)錄因子的及激活小膠質(zhì)細(xì)胞搖閱蚤灶噪等藻造發(fā)現(xiàn)皮下注射咱怨暫悅韻砸能栽加重海馬悅粵猿區(qū)注射運(yùn)粵所誘發(fā)的損傷袁且表達(dá)和激活搖鄖悅可以直接跨越核膜袁和核內(nèi)鄖悅受體結(jié)合袁調(diào)節(jié)核轉(zhuǎn)錄因子的活性袁調(diào)控基因的表達(dá)遙損傷面積比對(duì)照組大袁而阻斷鄖悅的合成或切除腎上窯圓園猿圓窯核轉(zhuǎn)錄因子 原資月淵灶怎糟造棗藻葬糟則原賊噪燥葬則責(zé)責(zé)月葬袁暈原云資月冤用袁而中等劑量的 悅韻砸栽則有抗炎作用 遙迄今為止袁調(diào)控多種炎癥因子的基因轉(zhuǎn)錄袁已有多項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)鄖悅對(duì)腦內(nèi)炎癥反應(yīng)促進(jìn)或抑制的開關(guān)轉(zhuǎn)換機(jī)制還鄖悅有促進(jìn)暈云原資月表達(dá)并增強(qiáng)其活性的作用遙不清楚遙發(fā)現(xiàn)給大鼠施以圓周慢性不可預(yù)期的咱遠(yuǎn)袁苑暫于鄖悅水平升高與腦內(nèi)炎癥反應(yīng)的時(shí)間關(guān)系搖鄖悅醞怎灶澡等燥扎蘊(yùn)孕雜誘發(fā)的額葉皮層和海馬應(yīng)激能夠增強(qiáng)腹腔注射水平升高對(duì)之后的炎癥反應(yīng)有促進(jìn)作用咱遠(yuǎn)袁愿袁員圓袁員苑暫區(qū)暈云原資月的激活袁用砸哉原源愿遠(yuǎn)可阻斷這一作用曰而但對(duì)之前的炎癥反應(yīng)有抑制作用袁咱員圓員袁苑袁員愿暫靜脈注射悅韻砸栽能劑量依賴性地增強(qiáng)蘊(yùn)孕雜誘發(fā)的額遙給大鼠腹腔注射蘊(yùn)孕雜誘發(fā)炎癥反應(yīng)圓澡或圓源澡前皮下注射葉皮層和海馬區(qū)暈云原資月的激活遙這些研究說明袁悅韻砸能栽促進(jìn)腦內(nèi)小膠質(zhì)細(xì)胞激活和促進(jìn)隕蘊(yùn)原員茁堯鄖悅可以通過調(diào)控腦內(nèi)基因轉(zhuǎn)錄來產(chǎn)生促炎作用遙栽暈云原琢的生成袁但腹腔注射蘊(yùn)孕雜員澡后皮下注射圓援源搖其它咱員圓暫悅韻砸栽則袁產(chǎn)生抑制作用遙搖淤鄖砸的拮抗劑可以阻斷咱苑袁愿袁員緣暫猿援圓搖鄖悅對(duì)不同腦區(qū)炎癥反應(yīng)的調(diào)節(jié)作用不同鄖悅的促炎作用袁故發(fā)現(xiàn)鄖悅可以促進(jìn)海馬區(qū)和額葉皮層的鄖悅的促炎作用不是通過下調(diào)鄖砸表達(dá)引起鄖悅抵抗咱遠(yuǎn)暫醞怎灶澡等燥扎來實(shí)現(xiàn)的遙炎癥反應(yīng)袁提高暈云原資月活性和促炎細(xì)胞因子的表給大鼠皮下注射悅韻砸栽后腹腔注射達(dá)曰但在下丘腦區(qū)卻抑制炎癥反應(yīng)遙這一研究說明咱員圓暫于云則葬等灶噪各腦區(qū)炎癥反應(yīng)受鄖悅的影響不同遙目前這方面的蘊(yùn)孕雜發(fā)袁現(xiàn)悅韻砸栽同時(shí)促進(jìn)了海馬區(qū)促炎細(xì)胞因子和研究報(bào)道很少袁機(jī)制也不清楚袁很可能與小膠質(zhì)細(xì)胞抗炎細(xì)胞因子隕蘊(yùn)原源堯隕原蘊(yùn)員園的表達(dá)袁說明鄖悅的促炎作用不是通過抑制抗炎細(xì)胞因子的表達(dá)引起的遙或鄖悅受體在各腦區(qū)的分布堯表達(dá)不同有關(guān)遙盂有研究者認(rèn)為鄖悅能抑制神經(jīng)元和膠質(zhì)細(xì)胞對(duì)葡猿援猿搖內(nèi)源性鄖悅和人工合成的鄖悅對(duì)腦內(nèi)炎癥反應(yīng)的調(diào)節(jié)機(jī)制不同搖人工合成的鄖悅?cè)缭厝姿蓽Y鑿藻曾鄄萄糖的利用袁使細(xì)胞能量供給減少袁導(dǎo)致突觸間隙谷氨酸含量大量增加袁對(duì)神經(jīng)元產(chǎn)生興奮毒性作用袁這葬皂藻賊澡葬澤燥灶不藻易袁通閱過耘血載腦冤屏袁障袁易被藥物轉(zhuǎn)很可能參與了長(zhǎng)期或過量鄖悅的促炎作用遙暈葬蚤則運(yùn)體排出袁但能通過室周器官淵此處缺乏血腦屏障冤等發(fā)現(xiàn)小鼠經(jīng)過遠(yuǎn)鑿束縛應(yīng)激或責(zé)燥悅韻砸栽均袁能促作用于垂體袁抑制促腎上腺皮質(zhì)激素淵葬鑿則藻原灶糟燥則賊蚤鄄咱員緣暫進(jìn)腦內(nèi)小膠質(zhì)細(xì)胞的激活和增殖袁且這種促炎作用糟燥原賊則燥原責(zé)澡蚤燥糟則皂燥灶藻袁的粵合悅成栽勻袁減冤少內(nèi)源性鄖悅可被鄖砸拮抗劑或暈原甲基原閱原天冬氨酸受體分泌曰而內(nèi)源性鄖悅很容易通過血腦屏障袁作用于各腦區(qū)的鄖悅受體遙另外袁鄖悅受體有 醞砸淵皂蚤灶藻則葬造燥糟燥則鄄淵暈原皂藻賊澡原贈(zèng)閱造原葬澤責(zé)葬葬則糟賊蚤則鑿糟藻糟藻責(zé)賊燥則受袁體暈袁醞閱粵是谷氨酸的受體之一 冤的拮抗劑阻斷 袁說明悅韻砸栽通賊蚤糟則燥藻蚤糟鑿藻責(zé)賊燥和則鄖袁砸醞兩砸種冤袁人工合成的鄖悅和內(nèi)過谷氨酸暈醞閱粵受體產(chǎn)生促炎作用遙然而醞怎灶澡燥源扎性鄖悅與鄖悅受體的親和性各不相同院如閱耘載是等發(fā)現(xiàn)圓周不可預(yù)期的應(yīng)激刺激雖能促進(jìn)腹腔注咱遠(yuǎn)暫鄖砸的激動(dòng)劑袁與醞砸的親和力極低曰而內(nèi)源性鄖悅在射蘊(yùn)孕雜誘發(fā)的大鼠腦內(nèi)炎癥反應(yīng)袁且這一促炎作用體內(nèi)含量低時(shí)袁主要與親和力高的醞砸結(jié)合袁在體內(nèi)可被鄖砸拮抗劑阻斷袁但是用暈醞閱粵受體拮抗劑卻含量高時(shí)袁卻主要與親和力低的鄖砸結(jié)合遙臨床上袁不能阻斷袁說明悅韻砸栽并未通過谷氨酸的暈醞閱粵受合成的鄖悅常用于對(duì)腦內(nèi)炎癥的控制咱員怨暫袁鑒于內(nèi)源體來產(chǎn)生促炎作用遙總之袁谷氨酸的興奮毒性作用性鄖悅的腦內(nèi)促炎作用以及合成的鄖悅與內(nèi)源性鄖悅是否參與了鄖悅的腦內(nèi)促炎作用還存在爭(zhēng)議遙的不同袁進(jìn)一步研究和確定合成的鄖悅對(duì)腦內(nèi)炎癥反猿搖鄖悅腦內(nèi)促炎作用的特點(diǎn)應(yīng)的影響及其作用機(jī)制是非常必要的袁然而迄今為猿援員搖時(shí)間方面止袁這方面的研究還很少咱圓園暫遙淤鄖悅水平升高的持續(xù)時(shí)間對(duì)腦內(nèi)炎癥反應(yīng)的影響源搖鄖悅在應(yīng)激促進(jìn)腦內(nèi)炎癥反應(yīng)中的作用許多研究說明鄖悅介導(dǎo)了應(yīng)激的腦內(nèi)促炎作搖在外周組織袁急性應(yīng)激有促炎作用袁而長(zhǎng)期的應(yīng)激或鄖悅水平升高則產(chǎn)生抗炎作用遙在腦內(nèi)則不同袁生用咱遠(yuǎn)袁愿袁員圓袁員緣袁員苑袁圓員原圓源暫理水平的鄖悅有抗炎作用咱員遠(yuǎn)暫袁而應(yīng)激反應(yīng)初期交感神經(jīng)系統(tǒng)興奮袁幾分鐘內(nèi)腎上腺素淵藻責(zé)蚤灶藻責(zé)澡則和蚤去灶甲藻腎袁耘冤袁而鄖悅過少或長(zhǎng)期過多都有促炎作用 咱遠(yuǎn)袁愿袁員圓袁員苑暫 咱員遠(yuǎn)發(fā)暫現(xiàn)生理狀態(tài) 上腺素淵灶燥則藻責(zé)蚤灶藻責(zé)澡迅則速蚤增灶高藻袁袁暈應(yīng)耘激冤早期 耘遙鄖造藻扎等藻則下袁腹腔注射 砸哉源愿會(huì)遠(yuǎn)加重之后紋狀體注射 蘊(yùn)孕雜誘 和暈耘以促炎作用為主 袁暈耘受體的拮抗劑能夠阻斷發(fā)的炎癥反應(yīng)袁說明生理水平鄖悅有抗炎的神經(jīng)保護(hù)應(yīng)激誘導(dǎo)的腦內(nèi)促炎細(xì)胞因子的生成咱圓緣圓袁遠(yuǎn)暫作用遙醞葬糟孕澡藻等則澤燥體灶外培養(yǎng)大鼠胚胎海馬組遙已知咱員園暫鄖悅對(duì)暈耘有允許作用袁因此鄖悅很可能加強(qiáng)了應(yīng)激織袁發(fā)現(xiàn)悅韻砸栽對(duì)運(yùn)粵誘發(fā)的細(xì)胞炎癥反應(yīng)的調(diào)節(jié)作早期暈耘的促炎作用遙用呈野哉型冶原過低或過高劑量的悅韻砸栽都有促炎作應(yīng)激早期可誘發(fā)腦內(nèi)隕蘊(yùn)原員茁的生成袁隕原蘊(yùn)員茁可窯圓園猿猿窯激活下丘腦原垂體原腎上腺皮質(zhì)軸袁從而促進(jìn)鄖悅的用能夠促進(jìn)腦內(nèi)促炎細(xì)胞因子生成袁從而誘發(fā)病態(tài)分泌咱圓苑暫行為咱猿園暫遙如發(fā)熱有利于抑制病遙研究表明袁腦內(nèi)注射隕蘊(yùn)原員茁的受體拮抗劑袁增強(qiáng)機(jī)體的適應(yīng)性淵蚤灶賊藻則員造則藻藻怎糟噪藻蚤葬責(zé)灶灶賊賊燥葬則早燥灶原蚤員澤則賊葬可袁冤以隕阻蘊(yùn)斷原體在宿主體內(nèi)繁殖和清除病原體曰增加睡眠堯減少運(yùn)動(dòng)和探究行為袁有利于減少個(gè)體的能量消耗并保大鼠應(yīng)激引起的悅韻砸栽的分泌及其腦內(nèi)促炎作用咱圓猿暫證安全等遙然而袁過度應(yīng)激時(shí)袁鄖悅長(zhǎng)期大量分泌袁則曰另外腦內(nèi)注射隕蘊(yùn)原員茁抗體也降低了大鼠血漿引起腦內(nèi)長(zhǎng)期的神經(jīng)炎癥反應(yīng)袁易誘發(fā)精神性疾咱圓愿暫悅韻砸的栽水平袁并減輕了應(yīng)激之后腦缺血的損傷遙病這些研究說明袁隕原蘊(yùn)員茁通過鄖悅參與了應(yīng)激的腦內(nèi)咱員源猿袁園暫促炎作用遙遙遠(yuǎn)搖結(jié)語綜上所述袁鄖悅介導(dǎo)了應(yīng)激的腦內(nèi)促炎作用袁而綜上所述袁腦內(nèi)生理水平的鄖悅具有抗炎作用袁暈耘和隕蘊(yùn)原員茁位于該促炎作用信號(hào)通路的上游袁阻而體內(nèi)鄖悅異常增高或長(zhǎng)期高水平則有促炎作用遙已有的研究表明袁鄖悅是通過鄖砸受體介導(dǎo)袁激活腦內(nèi)斷暈耘堯隕原蘊(yùn)員茁或鄖悅都可以阻斷應(yīng)激的腦內(nèi)促炎作用遙小膠質(zhì)細(xì)胞袁從而促進(jìn)腦內(nèi)的炎癥反應(yīng)并加重已有緣搖應(yīng)激反應(yīng)中鄖悅腦內(nèi)促炎作用的生物學(xué)意義的腦損傷袁但是鄖悅促炎的細(xì)胞分子機(jī)制以及鄖悅對(duì)應(yīng)激的概念最早淵員怨猿年遠(yuǎn)冤由勻葬灶雜澤藻造提贈(zèng)出藻袁腦內(nèi)炎癥促進(jìn)或抑制的開關(guān)轉(zhuǎn)換機(jī)制仍不清楚袁有他認(rèn)為應(yīng)激時(shí)袁腎上腺皮質(zhì)大量分泌鄖悅袁增強(qiáng)了機(jī)待進(jìn)一步研究遙再者袁還需明確不同劑量的鄖悅對(duì)不體的適應(yīng)性曰而應(yīng)激反應(yīng)過度或異常則引起關(guān)節(jié)炎堯同腦區(qū)炎癥調(diào)節(jié)作用的特點(diǎn)遙另外袁臨床上合成鄖悅哮喘等免疫性疾病遙后來的研究發(fā)現(xiàn)袁鄖悅具有免疫廣泛用于腦內(nèi)抗炎治療袁但是針對(duì)有些腦損傷后炎抑制堯抗炎的作用遙這樣就產(chǎn)生了一個(gè)鄖悅?cè)绾翁岣甙Y的治療效果并不好袁又鑒于內(nèi)源性鄖悅的促炎作用機(jī)體適應(yīng)性的矛盾院即一方面應(yīng)激早期袁個(gè)體常常面且與合成鄖悅的作用機(jī)制不同袁今后需進(jìn)一步研究確臨損傷堯病原體感染等威脅袁需要調(diào)動(dòng)機(jī)體的免疫功定合成鄖悅對(duì)腦內(nèi)炎癥的作用特點(diǎn)及其機(jī)制遙最后袁能以對(duì)抗病原體的入侵堯防止感染和促進(jìn)傷口愈合曰腦內(nèi)炎癥反應(yīng)與多種精神性疾病的發(fā)生有關(guān)袁針對(duì)另一方面袁應(yīng)激時(shí)分泌的大量鄖悅抑制了免疫反應(yīng)遙鄖悅腦內(nèi)促炎作用機(jī)制的研究袁有助于今后發(fā)現(xiàn)精神咱圓怨暫性疾病藥物作用的新靶點(diǎn)袁加強(qiáng)對(duì)腦內(nèi)炎癥反應(yīng)的因此袁員怨愿年源袁醞怎灶等糟噪根據(jù)應(yīng)激早期體內(nèi)促炎細(xì)胞因子大量生成和應(yīng)激誘發(fā)鄖悅大量分泌出現(xiàn)較調(diào)控和相關(guān)疾病的預(yù)防遙晚的這兩個(gè)現(xiàn)象袁提出鄖悅是通過抑制應(yīng)激反應(yīng)來提咱參搖考搖文搖獻(xiàn)暫高機(jī)體適應(yīng)性的觀點(diǎn)院應(yīng)激早期機(jī)體的免疫反應(yīng)增強(qiáng)袁晚期鄖悅大量分泌袁防止應(yīng)激引起過度的免疫反咱員搖暫鄖燥皂藻允澤粵袁雜賊藻增砸藻閱灶袁澤蘊(yùn)藻憎蚤允灶允藻袁賊葬造鄖援造怎糟燥糟燥則賊蚤糟燥蚤鑿應(yīng)袁幫助機(jī)體恢復(fù)體內(nèi)的免疫平衡遙這一理論很好賊澡藻則蚤葬灶灶責(zé)藻贈(zèng)怎則燥造糟燥則早蚤蚤賊糟糟蚤葬糟咱則葬允藻造暫援悅則蚤悅賊葬則醞藻藻鑿袁地解釋了應(yīng)激反應(yīng)中免疫需求和鄖悅的免疫抑制作圓園園緣猿袁猿淵遠(yuǎn)冤院原員員圓圓員圓源源援用之間的矛盾袁也很好地解釋了應(yīng)激相關(guān)免疫性疾咱圓暫粵搖灶蚤澤皂勻葬援悅灶葬澤糟葬藻鑿棗蚤棗灶藻燥早糟棗澤賊澤則藻葬澤灶澤蚤鑿燥灶則棗澤造葬皂皂葬賊燥鄄病的發(fā)生袁如長(zhǎng)期應(yīng)激個(gè)體中袁若鄖悅分泌不足袁則引則贈(zèng)蚤皂皂怎澤灶贈(zèng)藻澤賊葬藻糟皂賊蚤增葬蚤賊皂蚤責(zé)燥造灶蚤院糟棗葬燥賊皂則蚤葬燥躁灶鑿燥澤藻則鄄起自身免疫性疾病袁如牛皮癬堯關(guān)節(jié)炎堯哮喘等曰若責(zé)則藻澤鑿澤蚤澤增燥藻咱則允鑿暫藻援允則孕澤贈(zèng)糟澡蚤暈葬藻賊怎則贈(zèng)燥圓澤園糟園蚤怨袁猿袁源淵員冤院原圓源園援鄖悅分泌過度袁則引起免疫抑制性疾病袁如感染堯癌癥咱猿暫搖雜燥則則雜藻云造袁雜造葬澤責(zé)燥造砸澤醞噪援鄖贈(zèng)造怎糟燥糟燥則糟賊葬蚤葬灶糟則燥皂蚤葬鑿糟澤鄄等遙之后袁醞怎灶的糟理噪論被廣泛接受袁而鄖悅也被大則燥責(zé)澡葬棗早燥蚤藻則灶澤灶葬蚤賊皂藻皂怎遭灶葬藻賊賊允造暫藻援月咱則葬月蚤藻灶澡葬隕增皂鄄量用于抗炎和免疫性疾病的治療中遙皂怎灶圓袁園員園圓袁源淵員冤原院?jiǎn)T員愿苑援在腦內(nèi)袁良性應(yīng)激或生理水平的鄖悅具有抗炎作咱源暫雜搖燥則則雜藻云造袁雜造葬澤責(zé)燥造砸澤醞噪援粵贈(zèng)灶蚤灶棗造葬皂則皂藻葬增賊蚤燥藻則棗早憎贈(zèng)造怎鄄用袁而長(zhǎng)期或大量的鄖悅分泌則有促炎作用遙那么袁糟燥糟燥則葬賊糟蚤賊糟蚤燥蚤燥蚤灶賊灶鑿澡澤悅藻暈雜允咱暫援月則葬月蚤藻灶澡葬隕增皂皂怎灶袁如何解釋應(yīng)激中鄖悅在腦內(nèi)的促炎作用呢鑰我們認(rèn)圓園園苑圓袁員淵猿冤院原圓緣苑怨圓援為袁腦的結(jié)構(gòu)特殊袁有顱骨保護(hù)袁且有血腦屏障存在袁咱緣暫鄖搖葬則糟原月蚤怎葬藻灶月燥袁悅葬澤允燥砸袁蘊(yùn)藻扎允葬悅雜援賊則葬藻澤葬灶澤藻怎則燥蚤灶鄄不易受到外界損傷和病原體的入侵袁具有相對(duì)安全棗造葬皂皂葬糟賊燥燥灶則鑿贈(zèng)蚤蚤賊灶蚤遭燥則灶葬蚤閱灶葬院皂葬早葬蚤灶鑿責(zé)早則燥賊藻糟賊蚤增藻性袁然而大腦通過神經(jīng)或體液途徑能夠監(jiān)控外周組皂藻糟澡葬灶蚤澤暈皂藻澤怎咱則允燥暫月澤援蚤糟燥蚤遭藻砸澡藻葬增圓增袁園園愿猿袁圓淵遠(yuǎn)冤院織免疫狀態(tài)咱猿園暫?jiǎn)T員猿原遠(yuǎn)員員緣員援袁外周的炎癥反應(yīng)也能誘發(fā)腦內(nèi)促炎咱遠(yuǎn)暫醞搖怎灶澡悅燥閱扎袁蘊(yùn)藻責(zé)澤蘊(yùn)糟月澡袁運(yùn)葬憎葬皂耘燥醞賊袁燥藻賊葬造悅援澡則燥灶蚤糟細(xì)胞因子的釋放袁因此生理水平鄖悅的抗炎作用可以怎灶責(zé)則藻鑿蚤澤糟賊賊則葬藻遭曾澤造葬澤藻糟藻則造遭蚤葬責(zé)賊燥藻責(zé)澤燥造贈(zèng)澤原葬蚤糟灶糟鄄澡葬則蚤鑿藻保護(hù)大腦不受外周炎癥反應(yīng)的干擾袁保持腦內(nèi)的免鑿怎糟葬藻糟鑿賊蚤增燥葬灶棗賊怎蚤糟燥造灶棗藻葬葬糟則原賊資燥月則蚤灶賊澡棗藻則燥灶糟賊燥葬則造賊藻曾疫平衡曰但在嚴(yán)重或長(zhǎng)期應(yīng)激情況下袁鄖悅的促炎作葬灶澡鑿蚤責(zé)責(zé)燥糟增葬蚤皂早葬責(zé)造怎怎澤糟燥糟燥澤則藻賊糟蚤則糟藻燥允賊蚤暫蚤鑿援允燥暈灶藻咱怎鄄窯圓園猿源窯則燥澤圓糟園蚤園袁遠(yuǎn)圓袁遠(yuǎn)淵員源冤院原猿愿員圓猿園援 鑿蚤皂蚤灶賊蚤澡澤責(zé)藻澡則藻原燥澤蚤灶棗造葬皂皂葬葬灶賊糟鑿燥贈(zèng)則賊贈(zèng)燥賊藻燥棗曾棗蚤藻燥糟棗賊澤咱苑暫醞搖怎灶澡悅燥閱扎袁雜燥則則雜藻云造袁悅造葬澤澤允燥砸袁藻賊葬造鄖援造怎糟燥糟燥則賊蚤糟燥葬蚤皂鑿贈(zèng)澤造茁燥原蚤責(zé)鑿則燥賊蚤藻灶糟蚤藻灶則藻遭則燥增澤葬皂澤燥糟燥皂怎賊怎造澡澤葬糟糟則造藻藻造造澤藻曾葬糟藻造則蚤遭責(zé)葬燥賊責(zé)藻燥造贈(zèng)澤原葬蚤糟灶糟鑿澡怎葬澤糟則蚤藻蚤早鑿鑿灶藻葬蚤造灶賊蚤澡灶藻早 咱允暫允援暈藻怎則燥蚤灶棗造葬圓皂園皂園葬遠(yuǎn)猿賊袁院蚤員燥愿灶援袁棗則燥灶糟賊燥葬則造賊葬藻灶曾鑿澡蚤責(zé)責(zé)燥糟葬蚤皂灶葬責(zé)鑿怎燥澤澤原藻鑿藻責(zé)藻灶鑿藻咱灶圓賊園暫倪搖虹袁馮搖超袁陳搖杰袁等援腎上腺功能水平對(duì)腦缺血再灌注大鼠海馬 遭葬和曾遭糟原造圓基因表達(dá)的影響 咱允暫援皂葬灶灶藻則允咱暈允藻暫怎援則燥圓澤園糟員蚤園猿袁袁園淵源員冤院?jiǎn)T原員猿猿遠(yuǎn)遠(yuǎn)怨怨園愿援中國(guó)病理生理雜志 袁圓園園圓愿源袁淵愿冤院?jiǎn)T原員緣緣緣猿遠(yuǎn)援咱愿暫鑿搖藻孕葬遭造砸燥醞澤袁災(zāi)蚤造造砸葬云則袁粵葬則灶早怎藻雜造袁藻造賊葬藻造澤雜援賊則蚤藻灶澤鄄澤糟則藻葬增澤怎藻造澤灶藻則賊葬燥遭蚤蚤灶造棗蚤造賊葬贈(zèng)皂皂蚤葬灶賊賊澡蚤則藻燥葬責(zé)灶賊則藻棗則燥咱灶圓賊員葬暫造耘澤責(zé)蚤灶原韻燥造澤蚤葬粵增醞葬袁鑿藻孕葬遭造砸燥醞澤袁災(zāi)蚤造造砸葬云則袁葬藻灶賊葬造援糟燥則賊藻曾允咱暈允藻暫怎援則燥圓澤園糟園蚤遠(yuǎn)圓袁袁遠(yuǎn)淵圓員冤院原緣緣苑苑園員怨怨援雜賊則蚤藻澤糟則澤蚤賊棗蚤燥糟蘊(yùn)則葬孕造雜原蚤灶鑿怎葬糟糟藻賊鑿蚤增燥葬棗皂賊蚤糟燥則灶燥早造蚤葬咱怨暫閱搖蚤灶噪運(yùn)藻袁醞造葬糟孕澡藻粵則袁澤雜燥葬灶責(zé)燥造砸澤醞噪援暈贈(zèng)燥增早藻造怎糟燥糟燥則鄄葬灶鑿葬皂葬蚤早灶賊藻澡則藻葬澡賊蚤責(zé)責(zé)燥糟葬皂責(zé)暈怎藻澤怎咱則允燥粵暫遭早援蚤蚤燥灶造早袁賊蚤糟藻燥棗蚤棗鑿藻燥糟灶葬賊糟澤怎蚤賊灶藻棗造葬皂皂蚤葬灶賊賊澡蚤悅藻燥暈灶雜咱允暫援允圓園員員猿袁圓淵員冤原院?jiǎn)T愿園緣圓援暈藻怎則燥糟圓澡園藻園皂猿愿袁袁源淵源冤院原苑園員緣遠(yuǎn)援咱圓圓暫雜燥則則雜藻云造袁悅造葬澤澤允燥砸袁醞怎灶澡悅燥閱扎袁藻賊葬造栽援澡藻澤賊則藻澤澤藻鑿咱員園暫醞葬糟孕澡藻粵則袁澤閱燥蚤灶灶噪運(yùn)藻袁造雜葬責(zé)燥造砸澤援噪鄖贈(zèng)造怎糟燥糟燥則賊蚤糟燥蚤鑿澤悅暈雜宰院澡藻早灶造怎糟燥糟燥葬則早賊早蚤則糟葬燥蚤增蚤灶葬鑿棗賊澤造藻葬皂咱皂允葬暫賊援蚤燥灶憎燥則澤藻藻曾灶糟蚤賊原燥蚤賊灶燥鑿曾怎蚤藻糟灶曾藻責(zé)鑿則藻燥澤棗澤責(zé)蚤則原燥蚤灶灶棗造葬皂皂葬鄄暈藻怎則圓燥園灶園袁怨遠(yuǎn)袁源淵員冤原院猿怨猿援賊燥糟則贈(zèng)賊燥噪蚤蚤灶澡灶蚤藻責(zé)澤責(zé)燥糟糟葬怎皂造責(zé)賊葬怎造允則暫藻援耘澤曾咱責(zé)暈藻怎則燥造袁咱圓猿暫允燥澡灶允澤閱燥袁韻灶蒺悅燥灶運(yùn)灶粵燥袁宰則葬賊噪蘊(yùn)蚤砸灶袁澤藻賊葬造栽援澡藻則燥造藻圓園園緣員袁怨源淵圓冤原院猿愿苑猿遠(yuǎn)援燥棗隕蘊(yùn)原員遭藻賊蚤葬灶澤賊則原藻蚤澤灶澤鑿怎澤糟藻灶鑿澤蚤賊燥蚤棗扎責(zé)葬則賊燥蚤燥灶灶鄄咱員員暫孕藻則原藻暈扎蚤藻增月葬鄖澤袁醞葬鑿則蚤允早蘊(yùn)葬醞鄖造袁葬則糟原蚤月葬怎藻灶月燥袁藻賊棗造葬皂皂葬糟賊贈(zèng)燥賊則燥贈(zèng)噪葬蚤灶灶鑿糟藻燥則賊蚤糟燥則澤藻賊澤藻責(zé)則燥燥咱灶允灶暫澤藻援藻澤葬造悅援燥則賊蚤糟燥遭澤葬賊澤藻造葬則藻造燥增灶葬藻藻灶造增鑿澤怎造灶藻則賊葬燥遭蘊(yùn)蚤孕造雜原蚤賊贈(zèng)暈藻怎則燥澤糟圓蚤園藻園灶源員糟袁圓藻苑袁淵猿冤院原緣苑遠(yuǎn)苑怨援蚤灶鑿怎灶糟藻怎鑿則燥蚤灶棗造蚤葬灶皂賊皂澡葬則藻賊葬遭蚤賊則燥葬灶咱蚤允暫灶援月則葬蚤灶咱圓源暫云則葬灶醞噪鄖袁月葬則葬醞賊災(zāi)賊袁葬雜責(zé)則怎灶閱早月藻袁藻則賊葬造醞援蚤糟則燥早造蚤葬砸藻澤圓袁園員園員袁猿員緣院原員員緣遠(yuǎn)怨愿援澤藻則葬增澤葬藻灶藻怎則燥蚤皂澤皂怎怎遭灶澤藻賊棗則燥澤葬則賊則藻原藻蚤澤灶澤鑿怎責(zé)糟燥藻鄄鑿咱員圓暫云則葬醞灶鄖噪袁醞蚤早怎在藻閱造袁宰葬賊噪蘊(yùn)蚤砸灶袁澤藻賊葬造孕援則蚤藻燥曾則責(zé)燥鄄賊藻灶賊蚤燥葬棗悅賊暈蚤雜燥責(zé)灶則原燥蚤灶棗造葬皂皂糟葬贈(zèng)賊燥則噪則贈(zèng)蚤藻灶澤藻責(zé)燥灶澤藻澤澤怎則賊藻燥早造怎糟燥糟燥則澤賊藻蚤灶糟澤燥蚤賊蚤澡鑿蚤藻灶澤扎藻怎澤則燥蚤灶棗造葬皂皂葬賊燥則贈(zèng)咱允暫月援則葬月蚤藻灶澡隕葬皂增皂怎圓灶園袁園圓苑員袁淵員冤原院緣源怨苑援葬灶鑿責(zé)藻則蚤責(zé)蚤澡灶藻棗則造葬葬造皂皂則葬藻賊澤燥責(zé)則燥賊贈(zèng)灶燥澤耘藻援糟澤燥造蚤責(zé)燥責(zé)燥鄄咱圓緣暫月造葬灶鑿孕蚤袁月灶葬燥則灶悅怎允皂閱袁藻葬栽噪援栽澡蚤藻灶增燥造增燥藻棗灶皂燥藻則灶鄄賊造贈(zèng)澤葬糟糟允澡暫葬援則月蚤則鑿葬月藻蚤藻咱灶澡葬隕增皂皂怎圓灶園袁員園圓袁源淵員冤院?jiǎn)T怨藻責(zé)蚤灶藻責(zé)葬澡灶則皂鑿蚤蚤灶糟藻則燥蚤早灶澡造贈(zèng)蚤責(zé)葬燥賊澡葬造灶葬鑿澤皂責(zé)蚤造糟藻隕灶蘊(yùn)蚤糟原猿園援原員茁則藻澤責(zé)燥賊灶燥澤藻賊澤則咱藻允澤暫澤援允暈藻怎則燥蚤皂皂圓怎園灶園燥遠(yuǎn)造袁袁咱員暫猿閱澡葬遭澡云葬雜則援耘灶澡葬灶糟增蚤藻灶則早澤澤怎怎澤責(zé)責(zé)則藻藻澤棗澤棗蚤藻增燥糟藻棗賊澤員苑猿淵原圓員冤院愿原怨苑緣援澤賊則燥藻灶澤蚤澤皂皂怎棗灶怎藻灶糟賊蚤蚤皂燥責(zé)灶造院蚤糟棗葬燥賊蚤則蚤皂燥皂灶怎澤灶燥責(zé)則燥賊藻糟鄄咱圓遠(yuǎn)暫允燥澡灶允澤閱燥袁灶悅葬皂責(zé)蚤允澤袁蚤雜澡葬則噪悅藻醞贈(zèng)袁藻賊葬造援悅葬賊藻鄄賊蚤燥葬灶蚤鑿皂皂怎灶燥責(zé)葬賊允澡暫燥援暈造藻燥怎早則贈(zèng)燥咱蚤皂皂怎灶燥皂燥鑿怎造葬賊蚤燥灶袁糟澡燥造葬皂蚤藻灶鑿藻蚤澤葬賊則藻原藻蚤澤灶澤鑿怎蚤糟灶藻糟鑿則藻蚤葬灶責(zé)澤藻藻則澤蚤責(zé)澡藻則鄄圓園園怨員袁遠(yuǎn)淵緣冤院原猿園員園苑援葬造葬灶糟鑿藻灶賊蚤則灶葬棗造造葬皂糟皂贈(zèng)葬賊燥噪則允蚤贈(zèng)暫灶援暈藻藻澤怎咱則燥澤糟蚤藻灶糟藻袁咱員源暫砸蚤增藻雜