《中樞藥概論》教學(xué)課件

《中樞藥概論》幻燈片本課件PPT僅供大家學(xué)習(xí)使用學(xué)習(xí)完請(qǐng)自行刪除，謝謝！本課件PPT僅供大家學(xué)習(xí)使用學(xué)習(xí)完請(qǐng)自行刪除，謝謝！《中樞藥概論》幻燈片本課件PPT僅供大家學(xué)習(xí)使用第一節(jié)CNS的細(xì)胞學(xué)根底一、神經(jīng)元神經(jīng)元是構(gòu)成CNS的根本功能單位，人腦的神經(jīng)元總數(shù)估計(jì)有1010～1012個(gè)。神經(jīng)元最主要的功能是傳遞、處理、整合信息〔包括生物電和生物化學(xué)信息〕。典型的神經(jīng)元由樹突、胞體和軸突三個(gè)部分組成。實(shí)現(xiàn)信息傳遞的關(guān)鍵〔中心〕部位是神經(jīng)元間或神經(jīng)元與效應(yīng)器間的聯(lián)系局部〔突觸〕。第一節(jié)CNS的細(xì)胞學(xué)根底二、神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞（neuroglia）較神經(jīng)元細(xì)胞多出10～15倍。按形態(tài)，分為星形膠質(zhì)細(xì)胞（astrocyte）、少突膠質(zhì)細(xì)胞（oligoden-drocyte）和小膠質(zhì)細(xì)胞（microglia）。神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞參與CNS的生理功能調(diào)節(jié)、一些神經(jīng)精神疾?。ㄈ缗两鹕?、腦卒中、精神分裂癥、藥物成癮等）的發(fā)生、發(fā)展密切相關(guān)，已成為藥物研發(fā)的重要靶標(biāo)。二、神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞三、神經(jīng)環(huán)路神經(jīng)元參與神經(jīng)調(diào)節(jié)活動(dòng)是通過不同的神經(jīng)元組成的各種神經(jīng)環(huán)路（circuit）進(jìn)行的，通過這些環(huán)路對(duì)大量繁雜信息進(jìn)行處理和整合。（信息傳遞部位：突觸，常見方式：聚合、輻散）

CNS存有大量具有短軸突、胞體較小的中間神經(jīng)元，其數(shù)目占神經(jīng)元總數(shù)的99%，這些中間神經(jīng)元都參與腦內(nèi)各核團(tuán)間或核團(tuán)內(nèi)局部神經(jīng)環(huán)路的組成。

三、神經(jīng)環(huán)路四、突觸與信息傳遞

神經(jīng)元之間或神經(jīng)元與效應(yīng)細(xì)胞之間的信息傳遞主要通過突觸進(jìn)展。

突觸由突觸前組分、突觸后組分和突觸間隙組分等根本構(gòu)造構(gòu)成。

神經(jīng)遞質(zhì)把信息從突觸前神經(jīng)元傳遞到突觸后神經(jīng)元。四、突觸與信息傳遞

神經(jīng)元之間或神經(jīng)元與效應(yīng)細(xì)胞之間的信息五、離子通道

神經(jīng)系統(tǒng)細(xì)胞的膜上存在通道，根據(jù)調(diào)控其開放機(jī)制的不同，分為電壓門控性和配體門控性通道兩類。

電壓門控性通道對(duì)膜電位的變化作出反響，這些通道大多都集中在神經(jīng)元軸突啟始段〔initialsegment〕。

配體門控性通道也稱作親離子型受體〔IR〕,它是受體復(fù)合物的重要組成局部。五、離子通道

神經(jīng)系統(tǒng)細(xì)胞的膜上存在通道，根據(jù)第二節(jié)中樞神經(jīng)遞質(zhì)及其受體

神經(jīng)遞質(zhì)（neurotransmitter）作用快、強(qiáng)、特異。經(jīng)典的有ACh、NA、DA等神經(jīng)調(diào)質(zhì)（neuromodulator）

慢、弱、廣泛；有NO、ATP、AA等。神經(jīng)肽（Neuropeptides）和神經(jīng)激素（neurohormone）經(jīng)血液傳送，有NPY、腦啡肽等。神經(jīng)介質(zhì)（neuromediator，如：cAMP等）神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子（neurotrophicfactors，如：NGF等）第二節(jié)中樞神經(jīng)遞質(zhì)及其受體一、乙酰膽堿〔Acetylcholine，Ach〕遞質(zhì)：乙酰膽堿，Ach。膽堿受體〔AchR〕：N型,IR;M型1~4，GPCR。腦內(nèi)90%的AchR是M受體，分布于大腦皮層、海馬、紋狀體、伏隔核、隔核、韁核、腳間核、上丘、下丘和頂蓋前區(qū)等。大腦M1受體占M受體總數(shù)的50%~80%。中樞Ach主要生理功能:調(diào)節(jié)覺醒、學(xué)習(xí)、記憶和運(yùn)動(dòng)等，故中樞擬膽堿藥具有抗老年癡呆作用。一、乙酰膽堿〔Acetylcholine，Ach〕二、γ－氨基丁酸（-butylaminoacid）γ－氨基丁酸（GABA）是腦內(nèi)最重要的抑制性神經(jīng)遞質(zhì)，由谷氨酸經(jīng)脫羧酶脫羧而來。腦內(nèi)有約30％的突觸以GABA為神經(jīng)遞質(zhì)。GABA受體（γ-受體）分為GABAA和GABAB和GABAc三型。GABAA型受體屬化學(xué)（配體）門控離子通道受體（IR快）。二、γ－氨基丁酸它是鎮(zhèn)靜、催眠、抗癲癇藥的作用靶點(diǎn)。GABAB受體屬G蛋白偶聯(lián)受體家族成員〔GPCR〕，介導(dǎo)抑制性效應(yīng)。GABAc受體屬遞質(zhì)門控的CL–通道(IR慢)。GABAA受體由〔α、β、γ、δ和ρ〕5種不同的亞基組成，圍繞組成中空的氯離子通道?！矎?fù)合型受體〕在α亞基上，有沖動(dòng)劑苯二氮卓〔BZ〕作用位點(diǎn)〔或藥物作用靶點(diǎn)〕。同樣，拮抗劑〔氟馬西尼〕也在此拮抗沖動(dòng)劑作用。它是鎮(zhèn)靜、催眠、抗癲癇藥的作用靶點(diǎn)。GABAA

實(shí)質(zhì)是配體門控Cl-離子通道受體GABAA實(shí)質(zhì)是配體門控Cl-離子通道受體沖動(dòng)劑：苯二氮卓類如：地西泮diazepam,氯硝基西泮chlorazepam.反相沖動(dòng)劑：β－咔啉〔β-carboline〕拮抗劑：氟馬西尼〔flumazonil〕，它既可拮抗BZ沖動(dòng)劑也可拮抗反相沖動(dòng)劑的作用。BZ沖動(dòng)，增強(qiáng)γ-受體與GABA的親和力、增加氯通道的開放頻率，增強(qiáng)GABA能神經(jīng)元的傳遞作用，產(chǎn)生抗焦慮、鎮(zhèn)靜催眠、抗驚厥等作用。反相沖動(dòng)劑與BZ結(jié)合位點(diǎn)結(jié)合那么產(chǎn)生抗GABA的作用，可誘發(fā)焦慮、驚厥。沖動(dòng)劑：苯二氮卓類如：地西泮diazepam,氯硝基西三、興奮性氨基酸—谷氨酸谷氨酸（glutamate，Glu）是CNS的主要興奮性神經(jīng)遞質(zhì)。腦內(nèi)50％以上的突觸以Glu為遞質(zhì)。腦皮層投射到紋狀體、丘腦、黑質(zhì)、紅核、楔核、脊髓的纖維，內(nèi)嗅皮層至海馬下腳及海馬投射到隔核、斜角帶核、伏隔核、新紋狀體等核團(tuán)的投射纖維都是Glu能纖維。

三、興奮性氨基酸—谷氨酸Glu與其受體結(jié)合后，可誘發(fā)突觸后興奮，產(chǎn)生興奮性突觸后電位（EPSP），它們屬配體門控性離子通道受體，IR。根據(jù)對(duì)激動(dòng)劑的選擇性，分為三類：N-甲基-D-天冬氨酸（NMDA）能選擇性激活的受體稱為NMDA受體，IR

；對(duì)α－氨基羧甲基惡唑丙酸（AMPA）有較高敏感性的受體稱為AMPA受體，IR

；對(duì)海人藻酸（kainicacid，KA）敏感的受體稱為KA受體，IR

。Glu與其受體結(jié)合后，可誘發(fā)突觸后興奮，產(chǎn)生NMDA受體：激動(dòng)時(shí)，與之偶聯(lián)的陽離子通道開放，除Na+、K+通過外，還允許Ca2+通過，高鈣電導(dǎo)是NMDA受體的特點(diǎn)之一。它與長(zhǎng)時(shí)程增強(qiáng)（LTP）、學(xué)習(xí)記憶等密切相關(guān)，成為研究的焦點(diǎn)。2.非NMDA受體:包括AMPA受體及KA受體，興奮時(shí)，僅允許Na+、K+單價(jià)陽離子進(jìn)出，引起突觸后膜去極化，誘發(fā)快速的EPSP，參與興奮性突觸傳遞。NMDA受體：激動(dòng)時(shí)，與之偶聯(lián)的陽離3.親代謝型谷氨酸受體親代謝型谷氨酸受體（metabotropicgluta-matereceptors,mGluRs）通過G蛋白與不同的第二信使系統(tǒng)偶聯(lián)，改變第二信使的胞內(nèi)濃度，觸發(fā)較緩慢的生物學(xué)效應(yīng)。故此稱謂，屬GPCR。已克隆出8種不同亞型的mGluRs

(mGluRl-mGluR8）,分為3組：I組:包括mGluR1和mGluR5，通過GP-PLC-IP3及DG;II組:包括mGluR2和mGluR3，通過Gi蛋白與AC偶聯(lián);III組:包括mGluR4和mGluR6，7，8，也通過Gi蛋白與AC負(fù)性偶聯(lián)。3.親代謝型谷氨酸受體四、去甲腎上腺素（noradrenaline,NA）

腦內(nèi)廣泛存在NA及其受體。所有NA受體及其亞型（α1A-D,α2A-C,β1-3）都是G蛋白耦聯(lián)性受體（GPCR）。鋰鹽抗躁狂作用與其削弱NA作用有關(guān)（抑制釋放、增加滅活，等）。三環(huán)類抗抑郁藥抑制NA和5-HT的再攝取，增強(qiáng)NA和DA的功能。苯丙胺、可卡因的藥理作用也與抑制NA的攝取相關(guān)。四、去甲腎上腺素（noradrenaline,NA）五、多巴胺

多巴胺（dopamine，DA）是腦內(nèi)重要的神經(jīng)遞質(zhì)。DA受體分五種亞型（D1-5），又分為兩類:D1（D1，D5

）和D2（D2，

D3，D4

）類型，屬GPCR。

DA神經(jīng)元在CNS的分布相對(duì)集中，投射通路較清晰，支配范圍較局限，主要控制情感思維和神經(jīng)內(nèi)分泌等。人類中樞DA通路分為4個(gè)系統(tǒng)，他們是：中腦-皮層系統(tǒng)、中腦-邊緣系統(tǒng)、黑質(zhì)-紋狀體系統(tǒng)和結(jié)節(jié)-漏斗系統(tǒng)。五、多巴胺中腦-邊緣系統(tǒng)主要調(diào)控情緒反應(yīng)，中腦-皮層系統(tǒng)主要參與認(rèn)知、思想、感覺、理解和推理能力的調(diào)控。I型精神分裂癥主要與這兩個(gè)DA系統(tǒng)功能亢進(jìn)密切相關(guān)，通路中的D2（D4）受體功能亢進(jìn)所致?？咕癫∷幬锏闹委熥饔脛t是通過阻斷中腦－邊緣通路和中腦－皮層通路的DA受體而實(shí)現(xiàn)的。中腦-邊緣系統(tǒng)主要調(diào)控情緒反應(yīng)，六、5-羥色胺（5-Hydroxytryptamine，5-HT）5-HT能神經(jīng)元分布與NA能神經(jīng)元的分布相近，屬GPCR/IR。其轉(zhuǎn)運(yùn)體抑制藥（三環(huán)類）抑制5-HT攝取，提高間隙濃度，產(chǎn)生抗抑郁作用。5-HT1受體:又分5個(gè)亞型（5-HTlA-1F）,通過Gi/Go蛋白抑制AC，使cAMP下降。2.5-HT2受體:分5-HT2A~C三種亞型,通過Gq蛋白激活磷脂酶C，促磷脂酰肌醇代謝。六、5-羥色胺（5-Hydroxytryptamine，5-3.5-HT3受體:是唯一的配體門控離子通道受體（屬IR），激活5-HT3受體引起快速的EPSP。5-HT3受體阻斷劑是很強(qiáng)的鎮(zhèn)吐藥。4.5-HT4-7受體:除5-HT5受體外，5-HT4、5-HT6和5-HT7受體的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)系統(tǒng)均與Gs/AC偶聯(lián)，增加胞內(nèi)的cAMP。3.5-HT3受體:是唯一的配體門控離子通道受體（屬IR七、組胺（histamine，HA）組胺受體被分為H1、H2和H3受體，屬GPCR。神經(jīng)元主要位于下丘腦結(jié)節(jié)乳頭核和中腦的網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)，發(fā)出上、下行纖維。H1受體是G蛋白耦聯(lián)受體，通過Gq蛋白耦聯(lián)PLC，增加IP3和DG。H2受體與Gs耦聯(lián)，AC活性升高，cAMP。H3受體耦聯(lián)機(jī)制不清。七、組胺（histamine，HA）八、神經(jīng)肽（neuropeptides，NP）加壓素和催產(chǎn)素是最早確定的神經(jīng)肽。已發(fā)現(xiàn)的腦內(nèi)神經(jīng)肽（NP）有幾十種，都屬GPCR。大多數(shù)神經(jīng)肽參與突觸信息傳遞，發(fā)揮神經(jīng)遞質(zhì)或神經(jīng)調(diào)質(zhì)的作用。神經(jīng)肽起效慢、降解也較慢，作用時(shí)間相對(duì)較長(zhǎng)。

八、神經(jīng)肽（neuropeptides，NP）人們研究和了解得較深入的多肽類物質(zhì)受體是初級(jí)傳入纖維中的P物質(zhì)受體和腦啡肽的受體。常用的阿片類鎮(zhèn)痛藥，它們作用于神經(jīng)肽或多肽類受體（如：腦啡肽受體），通過Gi/Go蛋白，抑制AC、Ca2+和K+通道，使cAMP降低、Ca2+和K+通透性下降，產(chǎn)生鎮(zhèn)痛作用。人們研究和了解得較深入的多肽類物質(zhì)受體是初級(jí)第三節(jié)中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥理學(xué)特點(diǎn)

幾乎所有CNS藥物的作用機(jī)制都是影響突觸化學(xué)傳遞過程中的某一環(huán)節(jié)。這些遞質(zhì)依賴性過程被大致分為兩類：突觸前機(jī)制（影響遞質(zhì)的合成代謝，等）突觸后機(jī)制1.受體的激動(dòng)或拮抗；2.影響受體后的信號(hào)機(jī)制。

第三節(jié)中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥理學(xué)特點(diǎn)

凡增加抑制性遞質(zhì)釋放，或激動(dòng)抑制性受體的藥物均可引起抑制性效應(yīng)。反之則引起興奮。

CNS藥物的作用機(jī)制分類

（見教材，表3-12-1）凡增加抑制性遞質(zhì)釋放，或《中樞藥概論》幻燈片本課件PPT僅供大家學(xué)習(xí)使用學(xué)習(xí)完請(qǐng)自行刪除，謝謝！本課件PPT僅供大家學(xué)習(xí)使用學(xué)習(xí)完請(qǐng)自行刪除，謝謝！《中樞藥概論》幻燈片本課件PPT僅供大家學(xué)習(xí)使用第一節(jié)CNS的細(xì)胞學(xué)根底一、神經(jīng)元神經(jīng)元是構(gòu)成CNS的根本功能單位，人腦的神經(jīng)元總數(shù)估計(jì)有1010～1012個(gè)。神經(jīng)元最主要的功能是傳遞、處理、整合信息〔包括生物電和生物化學(xué)信息〕。典型的神經(jīng)元由樹突、胞體和軸突三個(gè)部分組成。實(shí)現(xiàn)信息傳遞的關(guān)鍵〔中心〕部位是神經(jīng)元間或神經(jīng)元與效應(yīng)器間的聯(lián)系局部〔突觸〕。第一節(jié)CNS的細(xì)胞學(xué)根底二、神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞（neuroglia）較神經(jīng)元細(xì)胞多出10～15倍。按形態(tài)，分為星形膠質(zhì)細(xì)胞（astrocyte）、少突膠質(zhì)細(xì)胞（oligoden-drocyte）和小膠質(zhì)細(xì)胞（microglia）。神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞參與CNS的生理功能調(diào)節(jié)、一些神經(jīng)精神疾?。ㄈ缗两鹕?、腦卒中、精神分裂癥、藥物成癮等）的發(fā)生、發(fā)展密切相關(guān)，已成為藥物研發(fā)的重要靶標(biāo)。二、神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞三、神經(jīng)環(huán)路神經(jīng)元參與神經(jīng)調(diào)節(jié)活動(dòng)是通過不同的神經(jīng)元組成的各種神經(jīng)環(huán)路（circuit）進(jìn)行的，通過這些環(huán)路對(duì)大量繁雜信息進(jìn)行處理和整合。（信息傳遞部位：突觸，常見方式：聚合、輻散）

CNS存有大量具有短軸突、胞體較小的中間神經(jīng)元，其數(shù)目占神經(jīng)元總數(shù)的99%，這些中間神經(jīng)元都參與腦內(nèi)各核團(tuán)間或核團(tuán)內(nèi)局部神經(jīng)環(huán)路的組成。

三、神經(jīng)環(huán)路四、突觸與信息傳遞

神經(jīng)元之間或神經(jīng)元與效應(yīng)細(xì)胞之間的信息傳遞主要通過突觸進(jìn)展。

突觸由突觸前組分、突觸后組分和突觸間隙組分等根本構(gòu)造構(gòu)成。

神經(jīng)遞質(zhì)把信息從突觸前神經(jīng)元傳遞到突觸后神經(jīng)元。四、突觸與信息傳遞

神經(jīng)元之間或神經(jīng)元與效應(yīng)細(xì)胞之間的信息五、離子通道

神經(jīng)系統(tǒng)細(xì)胞的膜上存在通道，根據(jù)調(diào)控其開放機(jī)制的不同，分為電壓門控性和配體門控性通道兩類。

電壓門控性通道對(duì)膜電位的變化作出反響，這些通道大多都集中在神經(jīng)元軸突啟始段〔initialsegment〕。

配體門控性通道也稱作親離子型受體〔IR〕,它是受體復(fù)合物的重要組成局部。五、離子通道

神經(jīng)系統(tǒng)細(xì)胞的膜上存在通道，根據(jù)第二節(jié)中樞神經(jīng)遞質(zhì)及其受體

神經(jīng)遞質(zhì)（neurotransmitter）作用快、強(qiáng)、特異。經(jīng)典的有ACh、NA、DA等神經(jīng)調(diào)質(zhì)（neuromodulator）

慢、弱、廣泛；有NO、ATP、AA等。神經(jīng)肽（Neuropeptides）和神經(jīng)激素（neurohormone）經(jīng)血液傳送，有NPY、腦啡肽等。神經(jīng)介質(zhì)（neuromediator，如：cAMP等）神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子（neurotrophicfactors，如：NGF等）第二節(jié)中樞神經(jīng)遞質(zhì)及其受體一、乙酰膽堿〔Acetylcholine，Ach〕遞質(zhì)：乙酰膽堿，Ach。膽堿受體〔AchR〕：N型,IR;M型1~4，GPCR。腦內(nèi)90%的AchR是M受體，分布于大腦皮層、海馬、紋狀體、伏隔核、隔核、韁核、腳間核、上丘、下丘和頂蓋前區(qū)等。大腦M1受體占M受體總數(shù)的50%~80%。中樞Ach主要生理功能:調(diào)節(jié)覺醒、學(xué)習(xí)、記憶和運(yùn)動(dòng)等，故中樞擬膽堿藥具有抗老年癡呆作用。一、乙酰膽堿〔Acetylcholine，Ach〕二、γ－氨基丁酸（-butylaminoacid）γ－氨基丁酸（GABA）是腦內(nèi)最重要的抑制性神經(jīng)遞質(zhì)，由谷氨酸經(jīng)脫羧酶脫羧而來。腦內(nèi)有約30％的突觸以GABA為神經(jīng)遞質(zhì)。GABA受體（γ-受體）分為GABAA和GABAB和GABAc三型。GABAA型受體屬化學(xué)（配體）門控離子通道受體（IR快）。二、γ－氨基丁酸它是鎮(zhèn)靜、催眠、抗癲癇藥的作用靶點(diǎn)。GABAB受體屬G蛋白偶聯(lián)受體家族成員〔GPCR〕，介導(dǎo)抑制性效應(yīng)。GABAc受體屬遞質(zhì)門控的CL–通道(IR慢)。GABAA受體由〔α、β、γ、δ和ρ〕5種不同的亞基組成，圍繞組成中空的氯離子通道。〔復(fù)合型受體〕在α亞基上，有沖動(dòng)劑苯二氮卓〔BZ〕作用位點(diǎn)〔或藥物作用靶點(diǎn)〕。同樣，拮抗劑〔氟馬西尼〕也在此拮抗沖動(dòng)劑作用。它是鎮(zhèn)靜、催眠、抗癲癇藥的作用靶點(diǎn)。GABAA

實(shí)質(zhì)是配體門控Cl-離子通道受體GABAA實(shí)質(zhì)是配體門控Cl-離子通道受體沖動(dòng)劑：苯二氮卓類如：地西泮diazepam,氯硝基西泮chlorazepam.反相沖動(dòng)劑：β－咔啉〔β-carboline〕拮抗劑：氟馬西尼〔flumazonil〕，它既可拮抗BZ沖動(dòng)劑也可拮抗反相沖動(dòng)劑的作用。BZ沖動(dòng)，增強(qiáng)γ-受體與GABA的親和力、增加氯通道的開放頻率，增強(qiáng)GABA能神經(jīng)元的傳遞作用，產(chǎn)生抗焦慮、鎮(zhèn)靜催眠、抗驚厥等作用。反相沖動(dòng)劑與BZ結(jié)合位點(diǎn)結(jié)合那么產(chǎn)生抗GABA的作用，可誘發(fā)焦慮、驚厥。沖動(dòng)劑：苯二氮卓類如：地西泮diazepam,氯硝基西三、興奮性氨基酸—谷氨酸谷氨酸（glutamate，Glu）是CNS的主要興奮性神經(jīng)遞質(zhì)。腦內(nèi)50％以上的突觸以Glu為遞質(zhì)。腦皮層投射到紋狀體、丘腦、黑質(zhì)、紅核、楔核、脊髓的纖維，內(nèi)嗅皮層至海馬下腳及海馬投射到隔核、斜角帶核、伏隔核、新紋狀體等核團(tuán)的投射纖維都是Glu能纖維。

三、興奮性氨基酸—谷氨酸Glu與其受體結(jié)合后，可誘發(fā)突觸后興奮，產(chǎn)生興奮性突觸后電位（EPSP），它們屬配體門控性離子通道受體，IR。根據(jù)對(duì)激動(dòng)劑的選擇性，分為三類：N-甲基-D-天冬氨酸（NMDA）能選擇性激活的受體稱為NMDA受體，IR

；對(duì)α－氨基羧甲基惡唑丙酸（AMPA）有較高敏感性的受體稱為AMPA受體，IR

；對(duì)海人藻酸（kainicacid，KA）敏感的受體稱為KA受體，IR

。Glu與其受體結(jié)合后，可誘發(fā)突觸后興奮，產(chǎn)生NMDA受體：激動(dòng)時(shí)，與之偶聯(lián)的陽離子通道開放，除Na+、K+通過外，還允許Ca2+通過，高鈣電導(dǎo)是NMDA受體的特點(diǎn)之一。它與長(zhǎng)時(shí)程增強(qiáng)（LTP）、學(xué)習(xí)記憶等密切相關(guān)，成為研究的焦點(diǎn)。2.非NMDA受體:包括AMPA受體及KA受體，興奮時(shí)，僅允許Na+、K+單價(jià)陽離子進(jìn)出，引起突觸后膜去極化，誘發(fā)快速的EPSP，參與興奮性突觸傳遞。NMDA受體：激動(dòng)時(shí)，與之偶聯(lián)的陽離3.親代謝型谷氨酸受體親代謝型谷氨酸受體（metabotropicgluta-matereceptors,mGluRs）通過G蛋白與不同的第二信使系統(tǒng)偶聯(lián)，改變第二信使的胞內(nèi)濃度，觸發(fā)較緩慢的生物學(xué)效應(yīng)。故此稱謂，屬GPCR。已克隆出8種不同亞型的mGluRs

(mGluRl-mGluR8）,分為3組：I組:包括mGluR1和mGluR5，通過GP-PLC-IP3及DG;II組:包括mGluR2和mGluR3，通過Gi蛋白與AC偶聯(lián);III組:包括mGluR4和mGluR6，7，8，也通過Gi蛋白與AC負(fù)性偶聯(lián)。3.親代謝型谷氨酸受體四、去甲腎上腺素（noradrenaline,NA）

腦內(nèi)廣泛存在NA及其受體。所有NA受體及其亞型（α1A-D,α2A-C,β1-3）都是G蛋白耦聯(lián)性受體（GPCR）。鋰鹽抗躁狂作用與其削弱NA作用有關(guān)（抑制釋放、增加滅活，等）。三環(huán)類抗抑郁藥抑制NA和5-HT的再攝取，增強(qiáng)NA和DA的功能。苯丙胺、可卡因的藥理作用也與抑制NA的攝取相關(guān)。四、去甲腎上腺素（noradrenaline,NA）五、多巴胺

多巴胺（dopamine，DA）是腦內(nèi)重要的神經(jīng)遞質(zhì)。DA受體分五種亞型（D1-5），又分為兩類:D1（D1，D5

）和D2（D2，

D3，D4

）類型，屬GPCR。

DA神經(jīng)元在CNS的分布相對(duì)集中，投射通路較清晰，支配范圍較局限，主要控制情感思維和神經(jīng)內(nèi)分泌等。人類中樞DA通路分為4個(gè)系統(tǒng)，他們是：中腦-皮層系統(tǒng)、中腦-邊緣系統(tǒng)、黑質(zhì)-紋狀體系統(tǒng)和結(jié)節(jié)-漏斗系統(tǒng)。五、多巴胺中腦-邊緣系統(tǒng)主要調(diào)控情緒反應(yīng)，中腦-皮層系統(tǒng)主要參與認(rèn)知、思想、感覺、理解和推理能力的調(diào)控。I型精神分裂癥主要與這兩個(gè)DA系統(tǒng)功能亢進(jìn)密切相關(guān)，通路中的D2（D4）受體功能亢進(jìn)所致。抗精神病藥物的治療作用則是通過阻斷中腦－邊緣通路和中腦－皮層通路的DA受體而實(shí)現(xiàn)的。中腦-邊緣系統(tǒng)主要調(diào)控情緒反應(yīng)，六、5-羥色胺（5-Hydroxytryptamine，5-HT）5-HT能神經(jīng)元分布與NA能神經(jīng)元的分布相近，屬GPCR/IR。其轉(zhuǎn)運(yùn)體抑制藥（三環(huán)類）抑制5-HT攝取，提高間隙濃度，產(chǎn)生抗抑郁作用。5-HT1受體:又分5個(gè)亞型（5-HTlA-1F）,通過Gi/Go蛋白抑制AC，使cAMP下降。2.5-HT2受體:分5-HT2A~C三種亞型,通過Gq蛋白激活磷脂酶C，促磷脂酰肌醇代謝。六、5-羥色胺（5-Hydroxytryptamine，5-3.5-HT3